制樣裝置與制樣方法以及細胞分析裝置與細胞分析方法

專利名稱：制樣裝置與制樣方法以及細胞分析裝置與細胞分析方法
技術領域：
本發明涉及制樣裝置與制樣方法以及細胞分析裝置與細胞分析方法。具體涉及為從生物體制備測定試樣所進行的如調整細胞濃度等前處理步驟步驟 的改進。
背景技術：
以往的分析從生物體采集的生物體試樣中所含細胞的細胞分析裝置中，大家所了 解的一般是使用流式細胞儀從檢測受檢者宮頸采集的試樣中包含的宮頸上皮細胞，來篩查 癌、異型細胞的細胞分析裝置。(例如可參照國際公開第2006/103920號說明書。)上述說明書中記載的細胞分析裝置，是將從宮頸采集的試樣與各種試劑混合，調 制成測定試樣，再用鞘液包裹著測定試樣在鞘流池內擠壓成細流，使測定試樣中的細胞排 成一列通過。然后，用激光束照射測定試樣，利用該測定試樣發出的散射光與熒光，檢測各細胞 大小與形狀。但是，根據生物體試樣不同，各試樣中所含待測細胞濃度存在很大差異，特別是從 宮頸采集的生物體試樣所包含的上皮細胞濃度，在各試樣之間存在很大差異。在這種存在濃度差異的情況下，對生物體所含細胞進行精確分析較為困難。例如，生物體試樣中的待測細胞濃度過低時，無法確保有足夠的細胞數量來進行 有效解析，這樣就很難檢測出待測細胞中所包含的癌、異型細胞。而且，非待測細胞和異物 等造成的噪聲干擾會變得很大。而另一方面，當生物體試樣中的待測細胞濃度過高時，則很 難檢測出生物體試樣中所有的待測細胞。另外，例如在使用規定量的染色液對待測細胞進行染色時，如果生物體試樣中的 測定對象濃度過低，會導致對待測細胞過度染色，相反，如果生物體試樣中的測定對象濃度 過高，則會造成對待測細胞的染色不充分。

發明內容
針對以上情況，本發明要解決的課題就是能提供一種制樣裝置與制樣方法，利用 該裝置和方法，即使各生物體試樣中待測細胞濃度不同，也能夠很好地調制出適宜的測定 試樣，分析待測細胞。本發明還提供一種細胞分析裝置與細胞分析方法，即使各生物體試樣 中待測細胞濃度存在較大差異，也能夠精確分析待測細胞。本發明第一層面所涉及的制樣裝置，其中該制樣裝置包含從生物體試樣和規 定的試劑調制出測定試樣的制樣部件；檢測生物體試樣所含一定細胞的檢測部件以及根據 上述檢測部件的檢測結果，生成反映生物體試樣中一定細胞濃度的濃度信息的生成部分； 根據上述生成部分生成的上述濃度信息，對上述制樣部件執行的調制動作進行控制的動作 控制部分。上述動作控制部分可根據上述生成部分生成的上述濃度信息來決定調制上述測定試樣所需的生物體試樣的量，并可控制上述制樣部件獲取所決定量的生物體試樣。上述動作控制部分能夠決定用于調制上述測定試樣的生物體試樣的量，使上述測 定試樣中的一定細胞的數量保持在一定范圍內。上述動作控制部分可以在生物體試樣中一定細胞的濃度越低時，使用于調制上述 測定試樣的生物體試樣的量越多，在生物體試樣中一定細胞的濃度越高時，使用于調制上 述測定試樣的生物體試樣的量越少。上述動作控制手段根據上述生成部分生成的上述濃度信息，決定調制上述測定試 樣所需上述試劑的量，并可控制上述制樣部件獲得所決定量的上述試劑。上述動作控制部分至少可決定生物體試樣和試劑其中一方的量，使生物體試樣中 一定細胞的數量與上述試劑的量的比例保持在一定的范圍內。上述檢測部件包括使生物體試樣流過的流動池；對流過上述流動池的生物體試 樣進行激光照射的光源部件；接受上述光源部件對生物體試樣進行激光照射產生的光的受 光部件。上述制樣裝置還可具有細胞去除部件，該細胞去除部件可將生物體試樣中一定細 胞以外的細胞的至少一部分去除，上述檢測部件，能夠檢測出由上述細胞去除部件至少去除了至少一部分一定細胞 以外細胞的生物體試樣中所包含的一定細胞。上述制樣裝置還可配置有能夠使生物體試樣中的細胞分散的細胞分散部件，上述檢測部件能夠檢測出被上述細胞分散部件分散了所述細胞的生物體試樣中 所包含的一定細胞。上述一定細胞可以為宮頸上皮細胞。本發明第二層面涉及的制樣方法，其中該制樣方法包含檢測生物體試樣所含 一定細胞的檢測步驟；由上述檢測步驟的檢測結果生成反映生物體試樣中一定細胞濃度的濃度信息，并 根據該濃度信息，從生物體試樣和一定的試劑調制測定試樣的制樣步驟。本發明第三層面涉及的細胞分析裝置，其中該細胞分析裝置包含從生物體試 樣和一定的試劑調制測定試樣的制樣部件；檢測生物體試樣所包含的一定細胞的第1檢測部件；根據上述第1檢測部件的檢測結果，生成反映生物體試樣中一定細胞濃度的濃度 信息的生成部分；根據上述生成部分生成的上述濃度信息，對上述制樣部件執行的調制動作進行控 制的動作控制部分；在上述動作控制部分的控制下，從上述制樣部件調制出的上述測定試樣中檢測一 定細胞的第2檢測部件；根據上述第2檢測部件的檢測結果，對一定細胞進行分析的分析部分。本發明第四層面涉及的細胞分析方法，其中該細胞分析方法包含檢測生物體 試樣所含一定細胞的第1檢測步驟；從上述第1檢測步驟的檢測結果生成反映生物體試樣中所含細胞濃度的濃度信 息，并根據該濃度信息，從生物體試樣和一定的試劑調制測定試樣的制樣步驟；
從上述制樣步驟調制出的上述測定試樣中檢測一定細胞的第2檢測步驟；根據上述第2檢測步驟的檢測結果，對一定細胞進行分析的分析步驟。本發明第五層面的細胞分析方法是對于流經流動池的生物體試樣所包含的一定 細胞使用流式細胞法進行光學分析的細胞分析方法，其特征在于，該細胞分析方法包含對生物體試樣的一定細胞進行濃度調整，制備測定試樣的前處理步驟；使用由上述前處理步驟得到的調整好一定細胞濃度的上述測定試樣，正式開始檢 測一定細胞的正式測定步驟。


圖1為第1實施方式所涉及的細胞分析裝置斜視圖；圖2為測定裝置內部結構的框圖；圖3為制樣裝置內部結構的框圖；圖4為數據處理裝置內部結構的框圖；圖5為構成主檢測部件的流式細胞儀的功能框圖；圖6為流式細胞儀光學系統的側視圖；圖7為調制元器件部分的流體回路圖；圖8為對識別/置換部件更為具體的構成進行說明的放大截面圖；圖9為識別/置換部件的過濾作用的說明圖；圖10為細胞分析裝置各控制部件所執行的處理的流程圖；圖11為細胞分析裝置各控制部件所執行的處理的流程圖；圖12為識別/置換處理的流程圖；圖13為第2實施方式涉及的細胞分析裝置的內部結構的框圖；圖14為第2實施方式涉及的細胞分析裝置各控制部件執行的處理的流程圖前半 部分；圖15為第2實施方式涉及的細胞分析裝置各控制部件執行的處理的流程圖后半 部分。優選實施方式下面，參照附圖就本發明的實施方式進行具體說明。第1實施方式細胞分析裝置的整體構成圖1為本發明第1實施方式涉及的細胞分析裝置1的斜視圖。該細胞分析裝置1用于讓包含有從患者身上采集來的細胞的測定試樣流入流動 池，然后用激光照射流入該流動池的測定試樣，檢測來自測定試樣的光(前向散射光、側向 熒光等)，通過對這些光信號進行分析來判斷細胞中是否存在癌細胞。更為具體地說就是本實施方式的細胞分析裝置1是以宮頸部的上皮細胞為分析 對象，用于進行宮頸癌篩查的裝置。如圖1所示，上述細胞分析裝置1包括以下部分使用激光對測定試樣進行光學測 定的測定裝置2 ；對從受檢者采集的生物體試樣進行清洗、染色等前處理，制作出提供給測
6定裝置2的測定試樣的制樣裝置3 ；對測定裝置2中的測定結果進行分析等的數據處理裝置4。測定裝置的內部構成圖2為測定裝置2的內部結構框圖。如圖2所示，該測定裝置2包括有主檢測部件6 ；信號處理部件7 ；測定控制部件 8 ；I/O 接口 9。其中，主檢測部件6用于從測定試樣中檢測出待測細胞和該細胞的細胞核數量及 大小等，本實施方式采用了圖5及圖6所示的流式細胞儀10。信號處理部件7是由對主檢測部件6發出的輸出信號進行必要的信號處理的信號 處理線路組成。此外，測定控制部件8中包括有微處理器11和存儲部件12，存儲部件12 由ROM以及RAM等組成。存儲部件12的ROM中存儲有對主檢測部件6、信號處理部件7的動作進行控制的 控制程序和執行該控制程序所需的數據，微處理器11可以將該控制程序載入RAM中，也可 以直接從ROM執行該程序。測定控制部件8的微處理器11，通過I/O接口 9，與數據處理裝置4和后述制樣控 制部件16的微處理器19連接，這樣，就可以與數據處理裝置4以及制樣控制部件16的微 處理器19之間傳輸自身處理過的數據和自身處理所需要的數據。制樣裝置的內部構成圖3為制樣裝置3的內部構成框圖。如圖3所示，該制樣裝置3包括副檢測部件14、信號處理部件15、制樣控制部件 16、I/O接口 17以及用于對生物體試樣自動實施成分調整的調制元器件部分18。其中，副檢測部件14用于檢測生物體試樣中包含的待測細胞數量，本實施方式 中，在該副檢測部件14中也采用了基本上與圖5及圖6所示相同的流式細胞儀10。信號處理部件15是由對副檢測部件14發出的輸出信號進行必要的信號處理的信 號處理線路組成。制樣控制部件16包括微處理器19、存儲部件20、傳感驅動器21和驅動 部件驅動器22，存儲部件20由ROM以及RAM等組成。本實施方式下的調制元器件部分18由置樣部件24 ；細胞分散部件25 ；樣本吸移 部件26 ；樣本定量部件27 ；試劑定量部件28 ；識別/置換部件29組成。其中，置樣部件24用來放置裝有從患者身上采集的生物體試樣和以甲醇為主成 分的保存液的多個生物體容器53和生成物容器54(參照圖7)，細胞分散部件25用于對生 物體容器53中生物體試樣與保存液的混合液進行攪拌，并強制性地分散試樣中所包含的 細胞。樣本吸移部件26的作用是將細胞已經被分散的生物體試樣和保存液的混合液從 生物體容器53中取出，送入調制元器件部分18的流體回路中去，將調制出的生成物送回到 生成物容器54中，或從該生成物容器54中取出調制出的生成物等，樣本定量部件27是用 來對提供給流體回路的生物體試樣和保存液的混合液進行定量的。試劑定量部件28用于對生物體試樣中添加的染色液等試劑進行定量用，識別/置 換部件29用于將生物體試樣、保存液和稀釋液進行混合，在對保存液和稀釋液進行置換的 同時，分辨待測細胞與除此之外的其他細胞(紅血球、白血球等)及細菌等。對于有著上述各部件24 29的調制元器件部分18的流體回路的構成(圖7)后面再進行說明。存儲部件20的ROM中存儲有對副檢測部件14、信號處理部件15、傳感驅動器21 以及驅動部件驅動器22進行動作控制的控制程序和執行這些控制程序所需的數據，微處 理器19能夠將這一控制程序加載到RAM中，或者從ROM直接執行這一控制程序。制樣控制部件16中的微處理器19通過I/O接口 17與上述測定控制部件8的微 處理器11相連，這樣，可與測定處理部件8的微處理器11之間傳輸自身處理過的數據和自 身處理所需數據。另外，制樣控制部件16中的微處理器19，通過傳感驅動器21和驅動部件驅動器 22，與構成調制元器件部分18各部件24 29的傳感器和構成驅動部件的驅動馬達相連， 根據傳感器發出的檢知信號，執行控制程序，并控制驅動部件的動作。數據處理部件的內部構成圖4為數據處理裝置4的內部構成框圖。如圖4所示，本實施方式的數據處理裝置4是由例如筆記本電腦(臺式電腦也可 以)等個人計算機構成的，主要包括處理主機31與顯示部件32以及輸入部件33。處理主機31包括CPU34 ；R0M35 ；RAM36 ；硬盤37 ；讀取裝置38 ；輸入輸出接口 39 ； 圖像輸出接口 40。這些部件通過內部總線連接起來，相互之間可以進行通信。CPU34可執行R0M35中存儲的計算機程序以及加載在RAM36中的計算機程序。R0M35 由掩膜(mask) ROM、PROM、EPROM、EEPROM 等構成，CPU34 所執行的計算機程 序以及所用的數據等均存儲在其中。RAM36是由SRAM或者DRAM等構成的，可讀取R0M35以及硬盤37中所存各種計算 機程序或在執行這些計算機程序時作為CPU34的運行空間來使用。上述硬盤37中安裝有操作系統以及應用程序等各種供CPU34運行的計算機程序 以及這些程序運行時所要使用的數據。另外，硬盤37安裝有如美國微軟公司制造銷售的Windows (注冊商標)等提供圖 形用戶界面的操作系統。硬盤37中還安裝有在該操作系統上運行的操作程序41，該操作程序41可以向測 定控制部件8和制樣控制部件16發送動作命令，接收測定裝置2的測定結果并分析處理， 以及顯示處理后的分析結果等。讀取裝置38由軟盤驅動器、⑶-ROM驅動器、或DVD-ROM驅動器等構成，可以讀取 存儲在移動存儲介質上的計算機程序或數據。輸入輸出接口39 由例如 USB、IEEE1394、RS-232C等串行接口、SCSI、IDE、IEEE1284 等并行接口、以及由D/A轉換器、A/D轉換器等組成的模擬接口構成。輸入輸出接口 39連接著由鍵盤、鼠標組成的輸入部件33，用戶通過操作此輸入部 件，便可對計算機進行數據輸入。另外，輸入輸出接口 39還連接著測定裝置2的1/0接口 9，這樣在測定裝置2與數 據處理裝置4之間就可以進行數據的發送與接收。圖像輸出接口 40與由IXD或CRT等組成的上述顯示部件32連接，將與來自CPU34 的圖像數據對應的圖像信號輸出到該顯示部件32上。主檢測部件(流式細胞儀)的構成
圖5為構成上述主檢測部件6的流式細胞儀10的功能框圖，圖6是對這個流式細 胞儀10的光學系統進行說明的側視圖。如圖5所示，該流式細胞儀10的透鏡系統43用于將光源即半導體激光器44發出 的激光束聚光到流經流動池45的測定試樣上，聚光透鏡46是將來自測定試樣中細胞的前 向散射光聚光到由光電二極管47組成的散射光檢出器中。圖5中將透鏡系統43顯示為單一透鏡，但其具體構成是如圖6中所顯示的那樣。即本實施方式下的透鏡系統43是由從半導體激光器44 一側(圖6的左側)開 始，依次為準直透鏡43a、柱面鏡系統(平凸柱面鏡43b+雙凹柱面鏡43c)以及聚光鏡系統 (聚光透鏡43d+聚光透鏡43e)所組成。再回到圖5，側向用的聚光透鏡48用于將來自待測細胞或者該細胞的細胞核的側 向散射光與側向熒光聚光到二向分色鏡49中。該鏡49再將側向散射光反射到散射光檢測 器-光電倍增管50中，讓側向熒光透過熒光檢測器-光電倍增管51。這些光可反映測定試 樣中細胞及細胞核的特征。然后，光電二極管47以及各光電倍增管50、51將接收到的光信號轉變成電信號， 分別輸出前向散射光信號(FSC)、側向散射光信號(SSC)以及側向熒光信號(SFL)。這些輸 出信號經無圖示的前置放大器放大后被送到測定裝置2的信號處理部件7(圖2)中。各種信號FSC、SSC、SFL在測定裝置2的信號處理部件7中被處理后，由微處理器 11分別將它們從I/O接口 9發送到數據處理裝置4。數據處理裝置4的CPU34通過執行上述操作程序41，根據各信號FSC、SSC、SFL制 作出分析細胞和細胞核用散點圖，根據該散點圖來判斷測定試樣中的細胞是否異常，具體 說就是判斷是否為癌變細胞。雖然可以使用氣體激光器替代半導體激光器44作為流式細胞儀10的光源，但是 從低成本、小型化、以及低耗電量方面看，最好使用半導體激光器44。使用該半導體激光器 44可以在降低產品成本的同時，實現裝置的小型化及低能耗。本實施方式中使用了有利于收束激光束的波長較短的藍色半導體激光器。藍色半 導體激光器對PI等熒光勵起波長也較為有效。在半導體激光器中，也可以使用低成本且壽 命長，供應商可穩定供給的紅色半導體激光器。宮頸上皮細胞的平均大小約為60 μ m,細胞核的大小為5 7 μ m。該細胞如果發 生癌變，則細胞分裂頻率會異常增大，細胞核大小達到10 15μπι。這樣，N/C的比值(細 胞核大小/細胞大小)與正常細胞相比則會變大。因此，通過檢測細胞與細胞核的大小，即可以判斷細胞是否發生了癌變。在本實施方式中，光電二極管47檢測來自流經流動池45的測定試樣的散射光，同 時，光電倍增管51檢測來自流經流動池45的測定試樣的熒光。測定裝置2的信號處理部件7從光電二極管47發出的散射光信號中取得反映待 測細胞大小的散射光信號脈沖寬度，同時，從光電倍增管51發出的熒光信號中取得反映待 測細胞的細胞核大小的熒光信號脈沖寬度。然后，構成分析部件的數據處理裝置4的CPU34即可根據上述信號處理部件7得 到的反映待測細胞大小的值和反映待測細胞的細胞核大小的值來判斷該待測細胞是否存
在異常。
具體而言，當用散射光信號脈沖寬度除熒光信號的脈沖寬度得到的值大于一定閾 值時，數據處理裝置4的CPU34就判定待測細胞異常。副檢測部件的構成制樣裝置3的副檢測部件14用于在進行制樣的前處理步驟中，從生物體試樣中檢 測出待測細胞數量，在本實施方式中，采用的是與圖5及圖6顯示的基本同樣結構的流式細 胞儀10。本來，本實施方式中的制樣裝置3就是在測定裝置2開始正式測定前，預先進行待 測細胞濃度檢測的裝置，所以副檢測部件14只要能夠輸出對該細胞數進行計數的信號即可。為此，構成副檢測部件14的流式細胞儀10，只要能夠獲得前向散射光信號(FSC) 即可，所以沒有獲得側向散射光信號(SSC)和側向熒光信號(SFL)的光電倍增管50、51，只 有光電二極管47用以取得FSC。副檢測部件14的光電二極管47接收到的光信號，被轉換成電信號并放大后，發送 到制樣裝置3的信號處理部件15 (圖3)。在制樣裝置3的信號處理部件15中處理后的信號FSC，被發送到制樣控制部件 16。制樣控制部件16的微處理器19根據信號FSC，對待測細胞進行計數。微處理器19從設置在樣本吸移部件26中的流量傳感器(圖中未標示)中，取得 該樣本吸移部件26為測定濃度而預先采集的的生物體試樣容積，用信號FSC中得到的細胞 數除以該容積，算出生物體試樣的濃度。但是，生物體試樣濃度本身也不是一定要算出的，在生物體試樣采集量一直保持 穩定的情況下，細胞數自身就成為反映該濃度的信息。也就是說，制樣控制部件16的微處 理器19生成的濃度信息，可以包含生物體試樣濃度，也可以是與該濃度實際上等價的其他 fn息ο制樣控制部件16的微處理器19根據自身生成的上述濃度信息，發出控制指令，以 控制上述調制元器件部分18對生物體試樣進行的調制動作(生物體試樣和試劑定量等動 作)。關于該控制的具體內容后面再說明。調制元器件部分的流體回路圖7為調制元器件部分18的流體回路圖。如圖7所示，置樣部件24包括圓形的轉臺24A和使其旋轉的驅動部件24B，在轉臺 24A的外周邊上，設置有保持部件，該保持部件可以放置裝有生物體試樣和保存液的混合液 的生物體容器53以及裝有識別/置換部件29進行識別/置換處理后生成的生成物的生成 物容器(微細管)54。細胞分散部件25包括對生物體容器53中的試樣進行攪拌的攪拌棒25A和驅動攪 拌棒25A旋轉的驅動部件25B，驅動部件25B將攪拌棒25A插入生物體容器53中，并使其轉動。這樣，生物體容器53中的生物體試樣被攪拌，可以讓生物體試樣中所包含的細胞 分散開來。樣本吸移部件26包括第1吸液管26A和第2吸液管26B，第1吸液管26A用于吸 取生物體容器53中的生物體試樣，并將其供應給樣本定量部件27，同時將識別/置換部件29中生成的生成物送回到生成物容器54中，第2吸液管26B用于將由試劑定量部件28定 量的染色液等試劑供給生成物容器54。第1吸液管26A與下面要講到的識別/置換部件29的收納容器57通過管路相連 接，待測細胞被識別/置換部件29分辨后的液體可通過該第1吸液管26A送回生成物容器 54。樣本定量部件27包括定量氣缸27A和驅使插入該氣缸27A中的定量活塞上下移 動的驅動部件27B。定量氣缸27A經方向切換閥Vl與第1吸液管26A通過管路相連接。用第1吸液管26A從生物體容器53中吸出的生物體試樣和保存液的混合液通過 方向切換閥VI，導入到定量氣缸27A中。被導入的該生物體試樣和保存液的混合液通過驅 動部件27B驅動的定量活塞的移動，經方向切換閥Vl被送入下一個識別/置換部件29。
本實施方式中，樣本定量部件27的定量氣缸27A還通過管路與給生物體試樣調制 稀釋液的稀釋液組件55相連接。試劑定量部件28包括一對定量氣缸28A、28B和驅動分別插入各氣缸28A、28B中 的定量活塞上下移動的驅動部件28C。各定量氣缸28A、28B各自經供給切換閥V2、V3與第 2吸液管26B通過管路相連接。試劑容器中的試劑由各定量氣缸28A、28B供應。供給的試劑，通過驅動部件28C驅 動定量活塞移動來定量一定量，定量后的試劑經供給切換閥V2、V3被送到第2吸液管26B。這樣，就可以在返回到置樣部件24的生成物容器54中的分離完的試樣中，分別混 和由試劑定量部件28定量的一定量的各種試劑。本實施方式中，在試劑定量部件28的各定量氣缸28A、28B定量的試劑有兩種。其 中，定量氣缸28A計量并加入生物體試樣中的試劑是進行PI染色用的染料液，另一個定量 氣缸28B計量并加入生物體試樣中的試劑是對細胞進行RNA處理的Rnase。PI染色是使用 含有色素的熒光染色液——碘化丙啶(PI)進行的。PI染色是對細胞核進行有選擇的染色， 所以可檢測出來自細胞核的熒光。RNA處理是為了溶解細胞中的RNA而實施的處理。因為 上皮細胞中的RNA和DNA均能被染色液染色，而通過上述RNA處理，RNA溶解，不會被染料 液染色，這樣就能夠正確地檢測細胞核中的DNA。識別/置換部件29包括上方呈開口狀的收納容器57、可插入收納容器57并在 該收納容器57中上下自由活動的過濾氣缸58及使該過濾氣缸58在收納容器57中上下活 動的驅動部件59。收納容器57經方向切換閥VI、V7、V4與樣本定量部件27的定量氣缸27A通過管 路相連接。這樣，樣本定量部件27定量的生物體試樣與保存液的混合液可以經方向切換閥 V1、V7、V4供給至收納容器57，并暫時保存在此容器57內。此外，收納容器57中的分辨完 的生物體試樣也可經同樣路徑被送至以1洗液管26A。而且，上述副檢測部件14的流動池45被設置在方向切換閥V4與到廢棄部件61 之間的管路部分中。這樣，副檢測部件14就可以對收納容器57排出的已分辨的生物體試 樣進行細胞計數。過濾氣缸58由下部裝有阻止待測細胞(上皮細胞)通過而讓比其直徑小的細胞 (紅血球、白血球等)通過的過濾器60的中空圓筒物構成，該過濾氣缸58經切換閥V5通過 管路連接著稀釋液組件55。
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這樣，打開切換閥V5，稀釋液組件55的稀釋液就可以供至過濾氣缸58內。
識別/置換部件29的驅動部件59驅動上述過濾氣缸58向裝有生物體試樣與保存 液、稀釋液的混合液的收納容器57下面移動，過濾氣缸58的過濾器60在收納容器57內混 合液中向下移動。這樣，主要包含待測細胞的液體作為殘留液留在過濾器60下方，同時主 要包含其它細胞、夾雜物的液體作為濾液殘留在過濾器60的上方(過濾氣缸58的內部)。另外，過濾氣缸58經切換閥V6通過管路連接著濾液廢棄部件61。這樣，因為過濾 氣缸58的下降而被過濾的濾液經切換閥V6廢棄至外部。而另一方面，當上述過濾后的殘留液為生物體試樣濃度測定用時，過濾氣缸58中 的殘留液則在上述濾液廢棄完成后，經方向切換閥V4被送到副檢測部件14的流動池45，之 后，被廢棄到廢棄部件61。另外，當這一殘留液為測定試樣調制用時，則從第1吸液管26A 中將其送回到生成物容器54。如圖7所示，樣本定量部件27的定量氣缸27A，經方向切換閥VI、V7，通過管路還 與測定裝置2的主檢測部件6相連接。這樣，生成物容器54中的測定試樣，經第1吸液管26A，在樣本定量部件27中被定 量，經上述切換閥VI、V7，被供應給測定裝置2的主檢測部件6。根據上述制樣控制部件16 (微處理器19)發出的控制指令實行對圖7中各部件的 驅動部件、切換閥(電磁閥)V1 V7的動作控制。上述制樣控制部件16進行的前處理步 驟后面再說明。識別/置換部件的具體構成圖8為對識別/置換部件29更為具體的構成進行說明的放大截面圖，圖9為對識 別/置換部件的過濾作用進行說明的說明圖。如圖8所示，本實施方式的識別/置換部件29包括可收納包含生物體試樣的液 體L的收納容器57、能阻止生物體試樣中的第1細胞Cl通過而讓比第1細胞Cl直徑小的 第2細胞C2通過的過濾器60。另外，識別/置換部件29還包括作為液體分離部件發揮作用的上述過濾氣缸58， 它是通過讓液體L通過上述過濾器60，將液體L分離成主要包含第1細胞Cl的第1液體 Ll和主要包含第2細胞C2的第2液體L2。 收納容器57中具有筒體部57Α和底部57Β，中空筒體部57Α有朝上下方向的軸心， 底部57Β有中央部有向下凹陷的內面，底部57Β與中空筒體部57Α的下部相連，成為一體。此外，過濾氣缸58具有中空筒狀氣缸63以及封住該氣缸63的下端開口的上述過 濾器60，中空筒狀氣缸63通過密封材料62可插入收納容器57中并上下自由移動。本實施方式中，設想將宮頸上皮細胞作為第1細胞Cl，該上皮細胞的大小約為 20 80μπι(平均為60μπι左右)。此外，比上述第1細胞Cl小的第2細胞C2-紅血球，其 大小約為7 10 μ m，同樣作為第2細胞C2的白血球，其大小約為8 15 μ m，再有，作為第 2細胞C2的細菌等夾雜物的大小約為1 數μ m左右。因此，在本實施方式中，上述過濾器60采用的是通孔直徑小于20 μ m、約為8 20 μ m的金屬制CVD (Chemical Vapor Deposition 化學氣象沉積法)過濾器，這樣，即使是 在向收納容器57中的液體施加壓力的狀態下，上皮細胞也不會通過上述過濾器60的通孔。 這種金屬制CVD過濾器與其它樹脂類材質過濾器和雖然是金屬網狀過濾器相比，具有通孔不易變形，可提高開口率的優點。過濾器60的孔徑設定在8 20 μ m是因為，如果在8 μ m以下，常出現細胞和夾雜 物一開始就堵塞通孔的現象，如果在20μπι以上，在向收納容器57中的液體施加壓力的狀 態下，上皮細胞常常會通過通孔。過濾器60的孔徑最好是在15 μ左右。收納容器57的底部57Β上連接有殘留液管路64，殘留液管路64用于導入已定量 的生物體試樣和排出并獲取過濾后的殘留液Li，在該管路64的中間部分設有上述方向切 換閥V4。因此，該殘留液管路64與方向切換閥V4構成了獲取液體分離部件_過濾氣缸58 分離出的第1液體Ll的液體獲取部件。另外，在氣缸63的上壁部，連接著與稀釋液組件55相通的稀釋液管路65，這個管 路65的中間部分設有上述切換閥V5。此外，在氣缸63的上壁部，連接著為了將過濾后的濾液L2廢棄至外部、與廢棄部 件61相連的濾液管路66，該管路66的中間部分設置有上述切換閥V6。為此，該濾液管路 66與切換閥V6構成了液體排出部件，該液體排出部件的作用是將液體分離部件——過濾 氣缸58分離出的第2液體L2排至外部。在氣缸63的上端部分，連接有移動機構67，它用于將馬達等構成的上述驅動部件 59的旋轉運動轉換成在該氣缸63上下方向的移動。這個移動機構67的驅動部件59根據制樣控制部件16 (微處理器19)發出的控制 指令，驅動過濾氣缸58。例如，如圖9(a)所示，制樣控制部件16讓過濾氣缸58下降，使過濾器60從收納 容器57內的液體L(生物體試樣與保存液、稀釋液的混合液)液面上方，朝著液體方向向下 方移動。這樣，就如圖9(b)所示，內部所含細胞基本上都是第1細胞(上皮細胞)Cl的液 體作為殘留液Ll留在了收納容器57中過濾器60的下方，包含其它第2細胞C2 (紅血球、 白血球以及細菌等夾雜物)的液體作為濾液L2留在了過濾器60的上方(過濾氣缸58的 內部)。然后，制樣控制部件16控制移動機構65的驅動部件59，使朝液體L內移動完畢的 過濾器60向上返回一定距離。具體說就是，制樣控制部件16控制移動機構67，讓過濾氣缸58下降，使過濾器60 到達設在底部57Β或其附近的下降限度，然后再讓過濾器60返回至上方一定距離。通過這 個向上方的回移，可以讓附著在過濾器60下面的第1細胞(上皮細胞)Cl脫離過濾器60。然后，制樣控制部件16先打開切換閥V6，如圖9 (c)所示，在殘留液Ll之前先將濾 液L2排出，然后再打開方向切換閥V4取得殘留液Li。分析處理的內容圖10以及圖11是細胞分析裝置1各控制部件8、16、31所執行的處理的流程圖。圖10中，右側顯示的是數據處理裝置4的控制部件(處理主機)31執行的處理流 程，左側顯示的是測定裝置2的控制部件8執行的處理流程。圖11中，用一列顯示了制樣 裝置3的控制部件16所執行的處理流程，但是該處理流程在圖示中的A、B以及C點是和圖 10的處理流程相連的。下面，將參照圖10和圖11，對細胞分析裝置1的處理內容進行說明。首先，一開始，數據處理裝置4的控制部件31在上述顯示部件32顯示菜單畫面
13(步驟Si)。然后，當從輸入部件33收到該菜單畫面顯示的測定開始指令(步驟S2)時，數 據處理裝置4的控制部件31將測定開始信號發送給測定裝置2 (步驟S3)。測定裝置2的控制部件8接收到上述測定開始信號后(步驟S4)，將制樣開始信號 發送給制樣裝置3 (步驟S5及A點)。制樣裝置3的控制部件16接收到上述制樣開始信號后(步驟S6)，將測定試樣調 制用的試劑(染色液、RNase)吸入裝置內流路，同時用細胞分散部件25將裝在生物體容器 53中的生物體試樣與以甲醇為主成分的保存液的混合液中的細胞分散(步驟S7、8)。之后，制樣裝置3的控制部件16將完成分散的混合液從生物體容器53中吸移一 定量到裝置內流路中(步驟S9)，送入識別/置換部件29的收納容器57中，由該識別/置 換部件29對生物體試樣和保存液的混合液進行識別/置換處理(步驟S10)。識別/置換處理的內容圖12是上述識別/置換處理的流程圖。如圖12所示，首先，制樣裝置3的控制部件16在裝有生物體試樣和保存液的混合 液的收納容器57中加入稀釋液進行混合(步驟Tl)，并讓氣缸63下降到其下限位置(步驟 T2)。通過氣缸63的下降，如上所述，收納容器57中的液體L被分辨為主要含有測定對 象——第1細胞Cl的一定量殘留液Ll和主要含有其他細胞C2的濾液L2。然后，在氣缸63到達下限位置時，制樣裝置3的控制部件16讓該氣缸63上升一 定距離(步驟T3)。這樣，可以讓附著在過濾器60下面的第1細胞(上皮細胞)Cl浮游在 過濾器60下方的濃縮液中。所以，在這一處理(步驟T3)中，氣缸63的上升移動速度和距離只要能達到使第 1細胞Cl從過濾器60物理性脫離的程度即可，移動次數也可以是多次。在上述處理之后，制樣裝置3的控制部件16先將過濾器60上方的濾液L2排出到 外部(步驟T4)，再讓氣缸63上升至初始位置(步驟T5)，判斷氣缸63的下降是否是第2 次。在氣缸63的下降不是第2次的情況下，制樣裝置3的控制部件16從混合稀釋液 開始再次反復進行過濾，如果是第2次的話，就結束該識別/置換處理的處理程序。該識別 /置換動作不僅限于2次，也可以是2次以上。通過該識別/置換處理，可以得到主要包含有待測細胞即第1細胞(上皮細胞) Cl、而待測細胞以外的第2細胞C2數量很少的液體。另外，通過該識別/置換處理，可以在 生物體容器53供給收納容器57的液體(生物體試樣和保存液的混合液)中，對保存液的 濃度用稀釋液進行稀釋。為此，在后述DNA處理中，可降低保存液的干擾，較好地對待測細 胞的DNA進行染色。再回到圖11，上述識別/置換處理(步驟S10)結束后，制樣裝置3的控制部件16 會往副檢測部件14的流動池45輸送濃縮液(基本上是上皮細胞的殘留液Li)(步驟Sll)， 并使用該副檢測部件14，通過流式細胞計量法對濃縮液Ll進行預檢(步驟S12)。該預檢是在測定裝置2進行癌細胞判斷的正式測定前，為得到可反映生物體試樣 中所包含的待測細胞(上皮細胞)Cl濃度的濃度信息而進行的，例如，可通過檢測濃縮液中 所含細胞Cl的數量來進行。
濃度信息的利用接下來，制樣裝置3的控制部件16將濃縮液Ll排至廢棄部件61 (步驟S13)，并算 出生物體試樣的濃度(步驟S14)，同時，根據該濃度信息，決定為調制用于正式測定的測定 試樣所需的生物體試樣的試樣吸出量(步驟S15)。例如，如果用于預檢的生物體試樣的吸出量是200 μ 1，預檢的結果判斷出細胞 Cl的個數是1萬個，那么，生物體試樣的濃度就是10000個/200μ 1 = 50(個/μ 1)= 50000 (個/ml)。此外，如果假設在正式測定中檢測癌細胞所需的有效細胞數為10萬個，那么，即 能算出，為確保在該有效細胞數的情況下進行正式測定所需要的生物體試樣的采集量是10 萬個· 50000 (個 /ml) = 2ml。這樣，制樣裝置3的控制部件16即可從生物體容器53中僅吸出上述必要量的生 物體試樣(步驟S16)，然后對這些生物體試樣再次進行上述識別/置換處理(步驟S17)。這樣，制樣裝置3的控制部件16根據自身生成的細胞Cl的濃度信息，決定調制正 式測定用測定試樣所需的生物體試樣的量，并控制制樣裝置3的調制元器件部分18取得所 決定量的生物體試樣。在這種情況下，制樣裝置3的控制部件16在生物體試樣中的細胞Cl的濃度越低 時，決定的用于調制測定試樣的生物體試樣的量越多，在生物體試樣中的細胞Cl的濃度越 高時，決定的用于調制測定試樣的生物體試樣的量越少。對于制樣裝置3的控制部件16來說，由主檢測部件43檢測出的細胞Cl的數量， 并不限定是癌細胞檢測用有效細胞數的上述10萬個，例如，也可以決定用于調制測定試樣 的生物體試樣的量，使有消息報量控制在10萬個 15萬個等一定的范圍內。而且，對于制樣裝置3的控制部件16來說，根據自身生成的細胞Cl的濃度信息， 不僅可以決定生物體試樣的量，還可以決定用于調制測定試樣的試劑的量，控制制樣裝置3 的調制元器件部分18獲取所決定量的試劑。此外，對于制樣裝置3的控制部件16來說，可以根據自身生成的細胞Cl的濃度 信息，決定生物體試樣以及試劑中至少一方的量，來將生物體試樣中細胞Cl的數量與試劑 (例如染色液)量的比例控制在一定范圍內，并控制制樣裝置3的調制元器件部分18獲取 所決定量的生物體試樣或試劑。測定試樣的調制接下來，制樣裝置3的控制部件16，將上述第2次識別/置換處理后得到的濃縮液 Ll供給生成物容器(微細管)54(步驟S18)，同時將存留在裝置中的染色液和RNase從試 劑定量部件28供給生成物容器54 (步驟S19)，在該生成物容器54中，進行DNA染色和RNA 處理，制作測定試樣(步驟S20)。上述處理結束后，制樣裝置3的控制部件16將得到的測定試樣輸送給測定裝置2 的主檢測部件6 (步驟S21及B點)。制樣裝置3的控制部件16，隨時要判斷是否收到了測定裝置2發出的關機信號 (步驟S22及BC點)，在沒有收到該信號時，回到判定是否收到制樣開始信號的步驟S6，如 果接收到該信號，則執行關機動作，結束制樣處理(步驟S23)。測定裝置執行的正式測定與數據分析
回到圖10，測定裝置2的控制部件8在發出制樣開始信號之后，隨時判斷是否制樣 裝置3有測定試樣供應(步驟S24)。因此，如果制樣裝置3送出測定試樣(B點)，測定裝置2的控制部件8便會將該測 定試樣送至正式測定部件14的流動池45，對測定試樣的細胞Cl進行上述的正式測定(步 驟S25)，并將這一測定數據發送到數據處理裝置4 (步驟S26)。另一方面，數據處理裝置4的控制部件31，在發送了測定開始信號后，隨時判斷是 否從測定裝置2收到測定數據(步驟S27)。如果從測定裝置2收到上述測定數據，數據處理裝置4的控制部件31就使用該測 定數據對細胞及細胞核進行分析，判斷測定試樣中的細胞是否有癌變等(步驟S28)。數據處理裝置4的控制部件31在顯示部件32顯示上述分析結果(步驟S29)，并 判斷是否有用戶輸入的關機指示(步驟S30)。當接到上述關機指示時，數據處理裝置4的控制部件31將該關機指示發送給測定 裝置2(步驟S31)。測定裝置2的控制部件8，隨時判斷是否收到來自數據處理裝置4的上述關機信號 (步驟S32)，在沒有收到該信號時，返回到判斷是否收到測定開始信號的步驟S4，如果收到 了該信號，則將關機信號轉發給制樣裝置3 (步驟S33)，同時，執行關機，結束測定處理(步 驟 S34)。如上所述，本實施方式涉及的細胞分析裝置1，是先由制樣裝置3對生物體試樣進 行預檢，然后根據得出的測定結果，實施包括調整待測細胞Cl濃度在內的前處理步驟，所 以即使是各生物體試樣中待測細胞Cl的濃度存在較大差異，也能很好地調制出適合待測 細胞Cl分析用的測定試樣。而且，因為使用該濃度調整后得到的、待測細胞Cl濃度已調整 完畢的測定試樣來進行該待測細胞Cl的正式測定，所以即使是各生物體試樣中待測細胞 Cl的濃度存在較大差異，也能夠對生物體試樣中的該待測細胞Cl進行精確分析。第2實施方式圖13是本發明的第2實施方式涉及的細胞分析裝置1的內部結構框圖。該第2實施方式的細胞分析裝置1與第1實施方式中的不同之處在于它將上述制 樣裝置3進行預檢所需的元器件全部一體化裝在了測定裝置2的內部，其各部件的構成以 及功能均與第1實施方式一樣。因此，有關測定裝置2各部件的構成及功能，因為在圖13的各部件上也標注了用 于第1實施方式的參照符號，就不再詳細說明了。圖14和圖15分別是第2實施方式涉及的細胞分析裝置1的各控制部件8、31執 行的處理的流程圖前半部分和后半部分。圖14的D I分別與圖15的D I相連。如圖14所示，首先，數據處理裝置4的控制部件31在上述顯示部件32顯示菜單 畫面(步驟Si)。然后，從輸入部件33收到該菜單畫面所顯示的測定開始指示(步驟S2) 時，數據處理裝置4的控制部件31將測定開始信號發送到測定裝置2 (步驟S3)。本實施方式中，測定裝置2的控制部件8也執行和第1實施方式中制樣裝置3的 控制部件16同樣的處理。S卩，測定裝置2的控制部件8接收到測定開始信號(步驟S4)，就將測定試樣調制 用試劑(染色液、RNase)吸入到裝置內流路中，同時將裝在生物體容器53中的生物體試樣
16與以甲醇為主成分的保存液的混合液中的細胞用細胞分散部件25進行分散(步驟S7、S8)。之后，在將測定試樣送至主檢測部件6之前，測定裝置2的控制部件8進行與第1 實施方式中制樣裝置3的控制部件16同樣的處理(步驟S7 S21)。然后，測定裝置2的控制部件8將該測定試樣送至主檢測部件6的流動池45后， 隨即開始對測定試樣的細胞Cl進行上述正式測定(步驟S25)，并將其測定數據發送到數據 處理裝置4(步驟S26)。而數據處理裝置4的控制部件31則在測定開始信號發送之后，就開始隨時判斷是 否收到測定裝置2發來的測定數據(步驟S27)。如果從測定裝置2接收到上述測定數據，則數據處理裝置4的控制部件31便使用 該測定數據對細胞及細胞核進行分析，判斷測定試樣中的細胞是否有癌變(步驟S28)。另外，數據處理裝置4的控制部件31將上述分析結果顯示于顯示部件32(步驟 S29)，并判斷是否有用戶發來的關機指示(步驟S30)。如果有上述關機指示，數據處理裝置4的控制部件31便向測定裝置2發送關機信 號(步驟S31)。 測定裝置2的控制部件8隨時判斷是否接收到數據處理裝置4發出的上述關機信 號(步驟S32)，如果沒有收到該信號，則返回到判斷是否收到測定開始信號的步驟S4,如果 收到該信號，則執行關機，結束測定處理(步驟S34)。其它變形例此次公開的實施方式應該認為是本發明的一例，絕無限制性。本發明的范圍不受 上述實施方式的說明所限，僅由權利要求書的范圍所示，而且包括與權利要求范圍具有同 樣范圍內的所有變形。例如，試劑存儲部件不一定要如圖7所示包含在裝置內的流體回路中，也可以將 存放在裝置外存儲部件中的試劑通過試劑定量部件28導入到流體回路中。另外，在上述實施方式中，是在檢測宮頸上皮細胞Cl的濃度后，重新將生物體試 樣從生物體容器53中吸移出來供給識別/置換部件29，然后使用再一次分辨后的濃縮液 Cl制成測定試樣，但是本發明不限于此，也可以將在測定上皮細胞Cl濃度時使用的濃縮液 Cl直接作為測定試樣的原料使用。上述實施方式是將宮頸的上皮細胞Cl作為待測細胞的，但是本發明不限于此，也 可用于對口腔細胞，膀胱、咽喉等其它上皮細胞，甚至臟器上皮細胞的癌變進行判斷。上述實施方式中，用過濾器60來分辨宮頸上皮細胞Cl和其它細胞C2，但是本發明 不僅限于此，除此以外，例如還可以利用上皮細胞Cl與其它細胞C2的比重差采用離心分離 法進行分離。在上述實施方式中，是將主檢測部件6和副檢測部件14分別獨立設置的，但是本 發明不限于此，也可以用一個流式細胞儀10兼做檢測部件6和14。而且，計量生物體試樣中細胞Cl數量的副檢測部件14，本發明不限于流式細胞儀 10這樣的光學式的東西，也可以采用電阻式細胞檢測器。在上述實施方式中，是使用吸液管26A吸取生物體容器53中的液體(生物體試樣 和保存液的混合液)，然后將吸取的液體經管路供給識別/置換部件29的收納容器57，但 是本發明不限于此，也可以將吸液管26A作成可動式結構，使用吸液管26A吸取生物體容器53中的液體后，讓吸液管26A移動至識別/置換部件29的收納容器57，然后從吸液管26A 中將液體吐至收納容器57。 在上述實施方式中，通過讓過濾器60自收納容器57中液體L (生物體試樣與稀釋 液的混合液)的液面上方朝著該液體向下移動，將液體L分離成液體Ll和液體L2，但是本 發明不限于此，也可以將過濾器60固定在收納容器57中一個指定位置，讓液體L從該過濾 器60中穿過，將液體L分離成液體Ll和液體L2。例如，將過濾器60固定在收納容器57內 下方的一定位置上，將其量可以使液面上升到該過濾器60上方的液體L從過濾器60的下 方導入收納容器57，這樣使液體L通過過濾器60，然后獲得存在于收納容器57中過濾器60 下方的液體。這種情況下，樣本定量部件27和切換閥V1、V7、V4構成了液體分離部件，使液 體L通過過濾器60，將液體L分離成液體Ll和液體L2。這樣只讓待測細胞——上皮細胞 以外的紅血球和白血球等細胞通過過濾器60，不讓待測細胞-上皮細胞通過過濾器60，而 留在收納容器57中過濾器60下方的液體中，因此也可得到非待測細胞的細胞數很少的液 體。在上述實施方式中，是使用流式細胞儀對制樣裝置3調制出的測定試樣進行測定 的，但是本發明不限于此，也可以設置將制樣裝置3調制出的測定試樣涂在載玻片上制作 標本涂片的標本涂片制作裝置和對制成的標本涂片進行拍攝并分析拍攝圖像中上皮細胞 的細胞圖像處理裝置。因為制樣裝置3可以調制出待測細胞濃度均一的測定試樣，所以很 容易制成適于分析的標本涂片。在上述實施方式中，是通過將生物體容器53中的液體(生物體試樣與以甲醛為主 成分的保存液的混合液)導入識別/置換部件29的收納容器57后，再將稀釋液供給收納 容器57，進行識別/置換處理的方法，來進行以甲醛為主成分的保存液和稀釋液的置換，但 是本發明不限于此，也可以將適宜調制測定試樣時進行PI染色的溶劑與以甲醛為主成分 的保存液進行置換。這樣可以更好地調制測定試樣。在上述實施方式中，是對識別/置換處理后得到的濃縮液(基本上是待測細胞Cl 的殘留液Li)中待測細胞Cl進行計數，來算出生物體試樣中待測細胞Cl的濃度信息的， 但是本發明不僅限于此，也可以對分離、置換處理前的生物體試樣中的待測細胞Cl進行計 數，算出生物體試樣中待測細胞Cl的濃度信息。在上述第1實施方式中，是由制樣裝置3的調制控制部件16對生物體試樣中待測 細胞Cl的濃度信息進行計算處理，并根據得到的濃度信息，進行測定試樣的調制處理(包 括決定試樣吸移量的處理)，上述第2實施方式中，這些處理是由測定裝置2的控制部件16 來執行的，但是本發明不僅限于此，數據處理裝置4的處理主機31也可執行這些處理。
權利要求
一種制樣裝置，包括從生物體試樣和一定試劑調制測定試樣的制樣部件；檢測生物體試樣所含一定細胞的檢測部件；根據所述檢測部件的檢測結果，生成反映生物體試樣中一定細胞濃度的濃度信息的生成單元；根據所述生成單元生成的所述濃度信息，對所述制樣部件的制樣動作進行控制的動作控制單元。
2.根據權利要求1所述的制樣裝置，其特征在于所述動作控制單元根據所述生成單 元生成的所述濃度信息，決定調制所述測定試樣所需的生物體試樣的量，并控制所述制樣 部件獲取所決定量的生物體試樣。
3.根據權利要求2所述的制樣裝置，其特征在于所述動作控制單元決定用于調制所 述測定試樣的生物體試樣的量，使所述測定試樣中一定細胞的含量在一定范圍內。
4.根據權利要求2或3所述的制樣裝置，其特征在于所述動作控制單元在生物體試 樣中一定細胞濃度越低時，決定的用于調制所述測定試樣的生物體試樣的量就越多，在生 物體試樣中一定細胞濃度越高時，決定的用于調制所述測定試樣的生物體試樣的量就越 少。
5.根據權利要求1 3中任意一項中所述的制樣裝置，其特征在于所述動作控制單 元根據所述生成單元生成的所述濃度信息，決定調制所述測定試樣所需所述試劑的量，并 控制所述制樣部件獲得所決定量的所述試劑。
6.根據權利要求2或3所述的制樣裝置，其特征在于所述動作控制單元至少決定所 述生物體試樣和試劑中一者的量，使生物體試樣中一定細胞的數量與所述試劑的量的比例 在一定的范圍內。
7 根據權利要求1 3中任意一項中所述的制樣裝置，其特征在于所述檢測部件包 括能讓生物體試樣流過的流動池；對流過所述流動池的生物體試樣進行激光照射的光源 部件；對所述光源部件對生物體試樣進行激光照射后產生的光進行聚光的受光部件。
8.根據權利要求1 3中任意一項中所述的制樣裝置，其特征在于所述制樣裝置還 具有能將生物體試樣中一定細胞以外的細胞的至少一部分去除的細胞去除部件；所述檢測部件檢測已被所述細胞去除部件去除一定細胞以外細胞的至少一部分的生 物體試樣中所含一定細胞。
9.根據權利要求1 3中任意一項中所述的制樣裝置，其特征在于所述制樣裝置還 配置有能夠使生物體試樣中的細胞分散的細胞分散部件；所述檢測部件檢測所述細胞已被所述細胞分散部件分散的生物體試樣中所包含的一 定細胞。
10.根據權利要求1 3中任意一項中所述的制樣裝置，其特征在于所述一定細胞為 宮頸上皮細胞。
11.一種制樣方法，包括以下步驟檢測步驟，檢測生物體試樣所含一定細胞；制樣步驟，由所述檢測步驟的檢測結果生成反映生物體試樣中一定細胞的濃度的濃度 信息，并根據該濃度信息，從生物體試樣和一定試劑調制測定試樣。
12.一種細胞分析裝置，包括制樣部件，從生物體試樣和一定試劑調制測定試樣；第1檢測部件，檢測生物體試樣所包含的一定細胞；生成單元，根據所述第1檢測部件的檢測結果，生成反映生物體試樣中一定細胞濃度 的濃度信息；動作控制單元，根據所述生成單元生成的所述濃度信息，對所述制樣部件的制樣動作 進行控制；第2檢測部件，在所述動作控制單元的控制下，從所述制樣部件調制出的所述測定試 樣中檢測出一定細胞；分析單元，根據所述第2檢測部件的檢測結果，對一定細胞進行分析。
13.一種細胞分析方法，包括以下步驟第1檢測步驟，檢測生物體試樣所含一定細胞；制樣步驟，從所述第1檢測步驟的檢測結果生成反映生物體試樣中所含一定細胞的濃 度的濃度信息，并根據所述濃度信息，從生物體試樣和一定試劑調制測定試樣；第2檢測步驟，從所述制樣步驟調制出的所述測定試樣中檢測出一定細胞；分析步驟，根據所述第2檢測步驟的檢測結果，對一定細胞進行分析。
14.一種對于流經流動池的生物體試樣所包含的一定細胞使用流式細胞法進行光學分 析的細胞分析方法，包括以下步驟前處理步驟，對生物體試樣的一定細胞的濃度進行調整，制備測定試樣；正式測定步驟，使用由所述前處理步驟獲得的調整好一定細胞濃度的所述測定試樣， 正式測定一定細胞。
全文摘要
對于流經流動池45的生物體試樣中所包含的一定細胞C1進行光學測定，得到生物體試樣中所含細胞C1的濃度信息，再根據得到的濃度信息，對生物體試樣進行細胞C1的濃度調整，進行制樣前處理步驟。即使每個生物體試樣中待測細胞濃度存在較大差異，也能夠很好地調制出適宜待測細胞分析的測定試樣，并且對待測細胞進行精確分析。
文檔編號G01N1/28GK101983339SQ20098011214
公開日2011年3月2日 申請日期2009年3月26日 優先權日2008年3月31日
發明者石坂正樹, 福田正和, 長岡加奈子 申請人:希森美康株式會社