專利名稱：：一種康復新制劑的質量檢測方法
技術領域：
：本發明涉及一種質量檢測方法，特別涉及一種康復新制劑的質量檢測方法。
背景技術：
：康復新液收載于中華人民共和國衛生部藥品標準(中成藥)第十九冊及WS3—B—3674-2000(Z)"康復新液"，是由美洲大蠊提取物制成的制劑，具有通利血脈，養陰生肌的功效。用于瘀血阻滯，胃痛出血，胃、十二指腸潰瘍；以及陰虛肺癆，肺結核的輔助治療有良好效果。因其療效好，見效快，而被廣泛應用于臨床。康復新液中主要成分為氨基酸(丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸等)和生物堿(尿嘧啶等)。在康復新液質量標準中僅進行了總氨基酸的含量測定、氨基酸和尿嘧啶的鑒別，以上方法均不能較好的控制康復新液質量，特別是主要有效成分生物堿的質量控制。而對蠻蠊(美洲大蠊)藥材及提取物制成康復新制劑中生物堿的HPLC方法測定至今尚無報道，且直接提取，過濾制備供試品溶液進行測定，結果是由于康復新制劑中存在大量的各種輔料溶解后，造成重現性差，色譜柱在進行約10針左右柱效嚴重降低等問題。
發明內容本發明的一個目的在于公開一種康復新制劑的質量檢測方法。本發明目的是通過如下技術方案實現的本發明康復新固體制劑的含量測定方法，該方法包括如下步驟A.供試品溶液的制備將康復新片劑研細或膠囊劑傾出內容物，精密稱定固體制劑粉末或顆粒0.210重量份，置25體積份量瓶中，加水520體積份，超聲處理1060分鐘，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，得續濾液；取陽離子交換樹脂，研磨，過50目篩去粗粒，再過150目篩去細粒，用水浸泡1632小時，傾去水后用23倍量的2mol/L鹽酸溶液浸泡13小時，間隔攪拌26次，除去酸液，用水洗至近中性，加26倍量的lmol/L氫氧化鈉溶液浸泡13小時，間隔攪拌26次，除去堿液，用水洗至近中性，加24倍量的2mol/L鹽酸溶液，浸泡13小時，間隔攪拌26次，除去酸液，用水洗至近中性，水中浸泡放置，備用；精密量取續濾液812體積份，加于已處理好的陽離子交換樹脂柱，收集流出液，用510體積份水洗滌陽離子交換樹脂柱，收集洗滌液，與流出液合并，轉移至25體積份量瓶中，加水至刻度，搖勻，備用；B.對照品溶液的制備稱取尿嘧啶，加水制成每體積份含尿嘧啶0.00020.1重量份的溶液，作為對照品溶液；C.測定色譜柱填充劑為十八垸基硅垸鍵合硅膠；以0.010.2mol/L的磷酸氫二銨溶液為流動相；檢測波長為250270nm;精密吸取供試品溶液和對照品溶液各0.0050.05體積份注入液相色譜儀，依照高效液相色譜法測定，計算，即得；本發明康復新固體制劑按日服用劑量計含尿嘧啶，不得低于O.0001重量份。本發明康復新液體制劑的尿嘧啶含量測定方法，該方法包括如下步驟-A.供試品溶液的制備取陽離子交換樹脂，研磨，過50目篩去粗粒，再過150目篩去細粒，用水浸泡1632小時，傾去水后用23倍量的2mol/L鹽酸溶液浸泡13小時，間隔攪拌26次，除去酸液，用水洗至近中性，加26倍量的lmol/L氫氧化鈉溶液浸泡l3小時，間隔攪拌26次，除去堿液，用水洗至近中性，加24倍量的2mol/L鹽酸溶液，浸泡13小時，間隔攪拌26次，除去酸液，用水洗至近中性，水中浸泡放置，備用；精密吸取康復新液體制劑520體積份加于已處理好的陽離子交換樹脂柱上，收集流出液，用520體積份水洗滌陽離子交換樹脂柱，收集洗滌液，與流出液合并，濃縮，轉移至8-12體積份量瓶中，加水至刻度，搖勻，備用；B.對照品溶液的制備稱取尿嘧啶，加水制成每體積份含尿嘧啶0.00020.1重量份的溶液，作為對照品溶液；C.測定色譜柱填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠；以0.010.2mol/L的磷酸氫二銨溶液為流動相；檢測波長為250270nm;精密吸取供試品溶液和對照品溶液各0.0050.05體積份注入液相色譜儀，依照高效液相色譜法測定，計算，即得;本發明康復新液體制劑按日服用劑量計含尿嘧啶，不得低于0.0001重量份。本發明康復新固體制劑的尿嘧啶含量測定方法，該方法優選如下步驟A.供試品溶液的制備將康復新片劑研細或膠囊劑傾出內容物，精密稱定固體制劑粉末或顆粒1.0重量份，置25體積份量瓶中，加水20體積份，超聲處理30分鐘，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，得續濾液；取陽離子交換樹脂，研磨，過50目篩去粗粒，再過150目篩去細粒，用水浸泡24小時，傾去水后用23倍量的2mol/L鹽酸溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，加4倍量的lmol/L氫氧化鈉溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去堿液，用水洗至近中性，加3倍量的2mol/L鹽酸溶液，浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，水中浸泡放置，備用；精密量取續濾液10體積份加于已處理好的陽離子交換樹脂柱上，收集流出液，用10體積份水洗漆陽離子交換樹脂柱，收集洗滌液，與流出液合并，轉移至25體積份量瓶中，加水至刻度，搖勻，備用；B.對照品溶液的制備稱取尿嘧啶，加水制成每體積份含尿嘧啶0.01重量份的溶液，作為對照品溶液；C.測定色譜柱填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠；以0.05mol/L的磷酸氫二銨溶液為流動相；檢測波長為259rnn;精密吸取供試品溶液和對照品溶液各0.02體積份注入液相色譜儀，依照高效液相色譜法測定，計算，即得；本發明康復新固體制劑按日服用劑量計含尿嘧啶，不得低于0.0001重量份。本發明的康復新液體制劑的尿嘧啶含量測定方法，該方法優選如下步驟A.供試品溶液的制備取陽離子交換樹脂，研磨，過50目篩去粗粒，再過150目篩去細粒，用水浸泡24小時，傾去水后用23倍量的2mol/L鹽酸溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，加4倍量的lmol/L氫氧化鈉溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去堿液，用水洗至近中性，加3倍量的2mol/L鹽酸溶液，浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，水中浸泡放置，備用；精密吸取康復新液體制劑10體積份加于已處理好的陽離子交換樹脂柱上，收集流出液，用10體積份水洗滌陽離子交換樹脂柱，收集洗滌液，與流出液合并，濃縮，轉移至10體積份量瓶中，加水至刻度，搖勻，備用；B.對照品溶液的制備稱取尿嘧啶，加水制成每體積份含尿嘧啶0.01重量份的溶液，作為對照品溶液；C.測定色譜柱填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠；以0.05mol/L的磷酸氫二銨溶液為流動相；檢測波長為259nm;精密吸取供試品溶液和對照品溶液各0.02體積份注入液相色譜儀，依照高效液相色譜法測定，計算，即得;本發明康復新液體制劑按日服用劑量計含尿嘧啶，不得低于0.0001重量份。其中，本發明所述的康復新制劑是按(中成藥)第十九冊及WS3—B—3674-2000(Z)"康復新液"，按照常規方法加入常規輔料制成的片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。本發明所述的重量份與體積份的比例為克/毫升。本發明康復新制劑質量檢測方法可以應用于組合物的各種劑型，如片劑、膠囊、口服液、滴丸、噴霧劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型，由于以氨基酸計不同劑型的制劑其中所含的相當美洲大蠊提取物量是相同的，因此各個劑型在進行質量控制時，所選用樣品量可統一折算為以氨基酸計的相當美洲大蠊提取物量，本質量檢測方法以氨基酸計，以相當美洲大蠊提取物量3.0-16.0mg為每單位制劑，每單位制劑可以為每片、每粒、每支(10ml/支)或每丸等。本發明方法與現有的康復新制劑質量檢測方法相比的進步性如下本方法克服了國家標準檢測方法未有尿嘧啶含量測定指標的缺陷，解決了由于其中輔料成分造成重現性差和色譜柱柱效降低的問題，實現了對康復新制劑中尿嘧啶的含量測定。本發明尿嘧啶含量測定方法有效的控制了康復新制劑中尿嘧啶的含量；本發明尿嘧啶含量測定方法能有效的控制由蠻蠊(美洲大蠊)提取物制成的包含但不限于康復新液、康復新膠囊、康復新片及康復新噴霧劑等制劑的質量；本發明提供的尿嘧啶含量測定方法，可作為評價康復新制劑中藥質量的關鍵手段，有利于中藥現代化。圖l:尿嘧啶線性關系下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。實驗例1提高柱效和重現性試驗結果1、儀器和試藥Waters2695-2996二極管陣列檢測器-Empower工作站。康復新制劑康復新液湖南中南科倫藥業有限公司(批號061202);康復新膠囊四川珍珠制藥有限公司(批號051001)。尿嘧啶對照品購自中國藥品生物制品檢驗所，批號100469-200401。2、色譜條件C-18色譜柱(AlltimaCm，250mmX4.6蘭，5um);流動相為0.05mol/L的磷酸氫二銨溶液；柱溫35°C;檢測波長259nm。3、試驗方法與結果3.1供試品溶液的制備-3.1.1取康復新膠囊內容物0.4g，精密稱定，置25ml量瓶中，加水20ml，超聲處理(功率250W，頻率50kHz)30分鐘，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得供試品溶液。3.1.2取康復新液10ml，濾過，即得供試品溶液。3.2對照品溶液的制備:精密稱取尿嘧啶對照品5.12mg，加水制成每lml含尿嘧啶0.1024mg的尿嘧啶對照品儲備液，精密量取尿嘧啶對照品儲備液lml，置10ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得每lml含尿嘧啶10.24ug的尿嘧啶對照品溶液。3.3連續進樣柱效分析分別精密吸取供試品溶液20ul，連續進樣6針，計算分離度及柱效。結果見表l。表1康復新制劑連續進樣柱效分析<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注方法1為不過陽離子柱供試品溶液制備方法；方法2為陽離子柱供試品溶液制備方法。從表l看出，采用方法2理論塔板數和分離度穩定，色譜柱柱效不隨進行著的增加發生改變，而采用方法1理論塔板數和分離度均逐漸降低，柱效下降。3.4重現性的影響每個樣品取樣6份，按照實驗例1方法制備供試品溶液并分析，結果采用進行重現性實驗，康復新膠囊和康復新液的RSDX分別為4.27%、4.40%。說明方法1的重現性不理想，方法2的重現性理想。實驗例2康復新制劑的質量檢測實驗1、儀器和試藥Waters2695-2996二極管陣列檢測器-E即ower工作站。康復新制劑康復新液湖南中南科倫藥業有限公司(批號061202、061226、061228);康復新噴霧劑湖南中南科倫藥業有限公司(批號051001、051002、051003);康復新膠囊四川珍珠制藥有限公司(批號051001、051002、051003);康復新片四川珍珠制藥有限公司(批號051001、051002、051003);康復新軟膠囊四川珍珠制藥有限公司(批號051001、051002、051003);康復新顆粒四川珍珠制藥有限公司(批號051001、051002、051003)。尿嘧啶對照品購自中國藥品生物制品檢驗所，批號100469-200401。2、最大吸收波長確定采用PDA對尿嘧啶進行最大吸收峰的測定，試驗結果表明，尿嘧啶在250270nm范圍，峰面積變化較小，在259nm波長處具有最大吸收。3、色譜條件C-18色譜柱(AlltimaC18，250mmX4.6咖，5Pm;AlltimaC18，150mmX3.9跳5um;Inertsil0DS3，250mmX4.6腿，5Pm;phenomenexC18，250mmX4.6mm，5um);流動相為0.05mol/L的磷酸氫二銨溶液；柱溫35°C;檢測波長259nm。4、試驗方法與結果4.1供試品溶液的制備4.1.1取康復新膠囊內容物lg，精密稱定，置25ml量瓶中，加水20ml，超聲處理(功率250W，頻率50kHz)30分鐘，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續濾液10ml，加于已處理好的陽離子交換樹脂柱上，收集流出液，用10ml水洗滌，收集洗滌液，與流出液合并，置25ml量瓶中，加水至刻度,搖勻，即得供試品溶液。4.1.2取康復新片20片，研細，取約lg，精密稱定，置25ml量瓶中，加水20ml，超聲處理(功率250W，頻率50kHz)30分鐘，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續濾液10ml，加于已處理好的陽離子交換樹脂柱上，收集流出液，用10ml水洗滌，收集洗滌液，與流出液合并，置25ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得供試品溶液。4.1.3取康復新顆粒約10g，精密稱定，置25ml量瓶中，加水20ml，超聲處理(功率250W，頻率50kHz)30分鐘，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續濾液10ml，加于已處理好的陽離子交換樹脂柱上，收集流出液，用10ml水洗滌，收集洗滌液，與流出液合并，置25ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得供試品溶液。4.1.4取康復新液/噴霧劑10ml,加于己處理好的陽離子交換樹脂柱上，收集流出液，用10ml水洗漆，收集洗滌液，與流出液合并，濃縮至適量，置10ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得供試品溶液。4.1.5取康復新軟膠囊內容物約2g，加于已處理好的陽離子交換樹脂柱上，收集流出液，用20ml水洗滌，收集洗滌液，與流出液合并，濃縮至適量，置10ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得供試品溶液。4.2對照品溶液的制備:精密稱取尿嘧啶對照品5.12mg，加水制成每lml含尿嘧啶0.1024mg的尿嘧啶對照品儲備液，精密量取尿嘧啶對照品儲備液lml,置10ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得每lml含尿嘧啶10.24Ug的尿嘧啶對照品溶液。4.3含量測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20ul，注入液相色譜儀，測定，即得。結果見表2。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表3線性關系考察<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>※尿嘧啶對照品溶液濃度0.1024mg/ml和10.24ng/ml計算得回歸方程Y(ug)二2.40407X10—7X—0.00463r=0.99998線性關系考察結果證明尿嘧啶在0.005122.048ug范圍內進樣具有良好的線性關系;見圖l.3、精密度試驗精密吸取尿嘧啶對照品溶液，重復進樣6次，每次2lU，進行精密度試驗，結果見表4;表4精密度試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>以上試驗結果證明本方法具有良好的精密度；4、重現性試驗取康復新液(批號061202)、康復新片(批號051001)、康復新膠囊(批號051001)、康復新噴霧劑(批號051001)、康復新顆粒(批號051001)、康復新軟膠囊(批號051001)，每個樣品取樣6份，按照實驗例1方法制備供試品溶液并分析，結果6個劑型重現性的RSDX分別為1.03%、1.40%、0.38%、1.15%、0.92%、1.27%;5、穩定性試驗取重現性試驗項下供試品溶液各一份，分別于0、3.5、24小時進行測定，康復新6個制劑色譜峰峰面積的RSD7。分別為0.63%、0.18%、1.50%、0.79%、1.21%、1.09%;6、加樣回收試驗精密稱取/吸取已知含量的康復新液(5ml)、康復新片(0.5g)、康復新膠囊(0.5g)、康復新噴霧劑(5ml)、康復新顆粒(5g)、康復新軟膠囊(lg)，分別加入尿嘧啶對照品51.2ug、0.3072mg、0.3072mg、51.2ug、0.3072mg、0.3072mg，每個樣品取樣6份，按照實驗例1方法制備供試品溶液并分析，結果6個劑型加樣回收率分別為1.37%、0.38%、1.18%、1.47%、0.98%、1.32%;下述實施例均能實現上述實驗例的效果。具體實施例方式實施例l:本發明康復新膠囊劑的尿嘧啶含量測定方法，該方法包括如下步A.供試品溶液的制備將康復新膠囊劑傾出內容物，精密稱定內容物l.Og，置25ml量瓶中，加水20ml，超聲處理30分鐘，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，得續濾液；取陽離子交換樹脂，研磨，過50目篩去粗粒，再過150目篩去細粒，用水浸泡24小時，傾去水后用23倍量的2mol/L鹽酸溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，加4倍量的lmol/L氫氧化鈉溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去堿液，用水洗至近中性，加3倍量的2mol/L鹽酸溶液，浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，水中浸泡放置，備用；精密量取續濾液10ml，加于已處理好的陽離子交換樹脂柱上，收集流出液，用10ml水洗滌陽離子交換樹脂柱，收集洗漆液，與流出液合并，轉移至25ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，備用；B.對照品溶液的制備稱取尿嘧啶，加水制成每lml含尿嘧啶0.Olg的溶液，作為對照品溶液；C.測定色譜柱填充劑為十八垸基硅烷鍵合硅膠；以0.05mol/L的磷酸氫二銨溶液為流動相；檢測波長為259nm;精密吸取供試品溶液和對照品溶液各0.02ml注入液相色譜儀，依照高效液相色譜法測定，計算，即得；本發明康復新膠囊含尿嘧啶，每片不得低于60.(Hig。實施例2:本發明康復新片劑的尿嘧啶含量測定方法,該方法包括如下步驟:A.供試品溶液的制備將康復新片劑研細，精密稱定粉末1.0g，置25ml量瓶中，加水20ml，超聲處理30分鐘，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，得續濾液；取陽離子交換樹脂，研磨，過50目篩去粗粒，再過150目篩去細粒，用水浸泡24小時，傾去水后用23倍量的2mol/L鹽酸溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，加4倍量的lmol/L氫氧化鈉溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去堿液，用水洗至近中性，加3倍量的2mol/L鹽酸溶液，浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，水中浸泡放置，備用；精密量取續濾液10ml，加于已處理好的陽離子交換樹脂柱上，收集流出液，用10ml水洗滌陽離子交換樹脂柱，收集洗滌液，與流出液合并，轉移至25ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，備用；B.對照品溶液的制備稱取尿嘧啶，加水制成每lml含尿嘧啶0.Olg的溶液，作為對照品溶液；C.測定色譜柱填充劑為十八垸基硅烷鍵合硅膠；以0.05mol/L的磷酸氫二銨溶液為流動相；檢測波長為259nm;精密吸取供試品溶液和對照品溶液各0.02ml注入液相色譜儀，依照高效液相色譜法測定，計算，即得；本發明康復新片含尿嘧啶，每片不得低于60.0Pg。實施例3:本發明康復新液的尿嘧啶含量測定方法，該方法包括如下步驟A.供試品溶液的制備取陽離子交換樹脂，研磨，過50目篩去粗粒，再過150目篩去細粒，用水浸泡24小時，傾去水后用23倍量的2mol/L鹽酸溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，加4倍量的lmol/L氫氧化鈉溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去堿液，用水洗至近中性，加3倍量的2mol/L鹽酸溶液，浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，水中浸泡放置，備用；精密吸取康復新液體制劑10ml，加于已處理好的陽離子交換樹脂柱上，收集流出液，用10ml水洗滌陽離子交換樹脂柱，收集洗滌液，與流出液合并，濃縮，轉移至10ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，備用；B.對照品溶液的制備稱取尿嘧啶，加水制成每lml含尿嘧啶0.Olg的溶液，作為對照品溶液；C.測定色譜柱填充劑為十八垸基硅垸鍵合硅膠；以0.05mol/L的磷酸氫二銨溶液為流動相；檢測波長為259nm;精密吸取供試品溶液和對照品溶液各0.02體積份注入液相色譜儀，依照高效液相色譜法測定，計算，即得;本發明康復新液含尿嘧啶，每lml不得低于6.(Htg。實施例4:本發明康復新噴霧劑的尿嘧啶含量測定方法，該方法包括如下步A.供試品溶液的制備取陽離子交換樹脂，研磨，過50目篩去粗粒，再過150目篩去細粒，用水浸泡24小時，傾去水后用23倍量的2mol/L鹽酸溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，加4倍量的lmol/L氫氧化鈉溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去堿液，用水洗至近中性，加3倍量的2mol/L鹽酸溶液，浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，水中浸泡放置，備用；精密吸取康復新液體制劑10ml,加于已處理好的陽離子交換樹脂柱上，收集流出液，用10ml水洗滌陽離子交換樹脂柱，收集洗滌液，與流出液合并，濃縮，轉移至10ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，備用；B.對照品溶液的制備稱取尿嘧啶，加水制成每lml含尿嘧啶0.Olg的溶液，作為對照品溶液；C.測定色譜柱填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠；以0.05mol/L的磷酸氫二銨溶液為流動相；檢測波長為259rnn;精密吸取供試品溶液和對照品溶液各0.02體積份注入液相色譜儀，依照高效液相色譜法測定，計算，即得;本發明康復新噴霧劑含尿嘧啶，不得低于6.0Pg。實施例5:本發明康復新軟膠囊劑的尿嘧啶含量測定方法，該方法包括如下A.供試品溶液的制備將康復新膠囊劑傾出內容物，精密稱定內容物2.0g，置25ml量瓶中，加水20ml，超聲處理30分鐘，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，得續濾液；取陽離子交換樹脂，研磨，過50目篩去粗粒，再過150目篩去細粒，用水浸泡24小時，傾去水后用23倍量的2mol/L鹽酸溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，加4倍量的lmol/L氫氧化鈉溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去堿液，用水洗至近中性，加3倍量的2mol/L鹽酸溶液，浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，水中浸泡放置，備用；精密量取續濾液10ml，加于已處理好的陽離子交換樹脂柱上，收集流出液，用10ml水洗滌陽離子交換樹脂柱，收集洗滌液，與流出液合并，轉移至10ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，備用；B.對照品溶液的制備稱取尿嘧啶，加水制成每lml含尿嘧啶0.Olg的溶液，作為對照品溶液；C.測定色譜柱填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠；以0.05mol/L的磷酸氫二銨溶液為流動相；檢測波長為259nrn;精密吸取供試品溶液和對照品溶液各0.02ml注入液相色譜儀，依照高效液相色譜法測定，計算，即得；本發明康復新軟膠囊含尿嘧啶，每粒不得低于60.0Pg。實施例6:本發明康復新顆粒劑的尿嘧啶含量測定方法，該方法包括如下步A.供試品溶液的制備取康復新顆粒劑，精密稱定顆粒物10.0g,置25ml量瓶中，加水20ml，超聲處理30分鐘，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，得續濾液；取陽離子交換樹脂，研磨，過50目篩去粗粒，再過150目篩去細粒，用水浸泡24小時，傾去水后用23倍量的2mol/L鹽酸溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，加4倍量的lmol/L氫氧化鈉溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去堿液，用水洗至近中性，加3倍量的2mol/L鹽酸溶液，浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，水中浸泡放置，備用；精密量取續濾液10ml，加于己處理好的陽離子交換樹脂柱上，收集流出液，用10ml水洗滌陽離子交換樹脂柱，收集洗滌液，與流出液合并，轉移至25ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，備用；B.對照品溶液的制備稱取尿嘧啶，加水制成每lml含尿嘧啶0.Olg的溶液，作為對照品溶液；C.測定色譜柱填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠；以0.05mol/L的磷酸氫二銨溶液為流動相；檢測波長為259nm;精密吸取供試品溶液和對照品溶液各0.02ml注入液相色譜儀，依照高效液相色譜法測定，計算，即得；本發明康復新顆粒含尿嘧啶，每g不得低于20.0Pg。權利要求1、一種康復新制劑的質量檢測方法，其特征在于該方法為如下方法中的一種康復新固體制劑的質量檢測方法A.供試品溶液的制備將康復新片劑研細或膠囊劑傾出內容物，精密稱定固體制劑粉末或顆粒0.2～10重量份，置25體積份量瓶中，加水5～20體積份，超聲處理10～60分鐘，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，得續濾液；取陽離子交換樹脂，研磨，過50目篩去粗粒，再過150目篩去細粒，用水浸泡16～32小時，傾去水后用2～3倍量的2mol/L鹽酸溶液浸泡1～3小時，間隔攪拌2～6次，除去酸液，用水洗至近中性，加2～6倍量的1mol/L氫氧化鈉溶液浸泡1～3小時，間隔攪拌2～6次，除去堿液，用水洗至近中性，加2～4倍量的2mol/L鹽酸溶液，浸泡1～3小時，間隔攪拌2～6次，除去酸液，用水洗至近中性，水中浸泡放置，備用；精密量取續濾液8～12體積份，加于已處理好的陽離子交換樹脂柱，收集流出液，用5～10體積份水洗滌陽離子交換樹脂柱，收集洗滌液，與流出液合并，轉移至25體積份量瓶中，加水至刻度，搖勻，備用；B.對照品溶液的制備稱取尿嘧啶，加水制成每體積份含尿嘧啶0.0002～0.1重量份的溶液，作為對照品溶液；C.測定色譜柱填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠；以0.01～0.2mol/L的磷酸氫二銨溶液為流動相；檢測波長為250～270nm；精密吸取供試品溶液和對照品溶液各0.005～0.05體積份注入液相色譜儀，依照高效液相色譜法測定，計算，即得；本發明康復新固體制劑按日服用劑量計含尿嘧啶，不得低于0.0001重量份；或康復新液體制劑的質量檢測方法A.供試品溶液的制備取陽離子交換樹脂，研磨，過50目篩去粗粒，再過150目篩去細粒，用水浸泡16～32小時，傾去水后用2～3倍量的2mol/L鹽酸溶液浸泡1～3小時，間隔攪拌2～6次，除去酸液，用水洗至近中性，加2～6倍量的1mol/L氫氧化鈉溶液浸泡1～3小時，間隔攪拌2～6次，除去堿液，用水洗至近中性，加2～4倍量的2mol/L鹽酸溶液，浸泡1～3小時，間隔攪拌2～6次，除去酸液，用水洗至近中性，水中浸泡放置，備用；精密吸取康復新液體制劑5～20體積份加于已處理好的陽離子交換樹脂柱上，收集流出液，用5～20體積份水洗滌陽離子交換樹脂柱，收集洗滌液，與流出液合并，濃縮，轉移至10體積份量瓶中，加水至刻度，搖勻，備用；B.對照品溶液的制備稱取尿嘧啶，加水制成每體積份含尿嘧啶0.0002～0.1重量份的溶液，作為對照品溶液；C.測定色譜柱填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠；以0.01～0.2mol/L的磷酸氫二銨溶液為流動相；檢測波長為250～270nm；精密吸取供試品溶液和對照品溶液各0.005～0.05體積份注入液相色譜儀，依照高效液相色譜法測定，計算，即得；本發明康復新液體制劑按日服用劑量計含尿嘧啶，不得低于0.0001重量份。2、如權利要求1所述的質量檢測方法，其特征在于該方法為如下方法中的一種-康復新固體制劑的質量檢測方法A.供試品溶液的制備將康復新片劑研細或膠囊劑傾出內容物，精密稱定固體制劑粉末或顆粒1.0重量份，置25體積份量瓶中，加水20體積份，超聲處理30分鐘，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，得續濾液；取陽離子交換樹脂，研磨，過50目篩去粗粒，再過150目篩去細粒，用水浸泡24小時，傾去水后用23倍量的2mol/L鹽酸溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，加4倍量的lmol/L氫氧化鈉溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去堿液，用水洗至近中性，加3倍量的2mol/L鹽酸溶液，浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，水中浸泡放置，備用；精密量取續濾液10體積份加于已處理好的陽離子交換樹脂柱上，收集流出液，用10體積份水洗滌陽離子交換樹脂柱，收集洗滌液，與流出液合并，轉移至25體積份量瓶中，加水至刻度，搖勻，備用；B.對照品溶液的制備稱取尿嘧啶，加水制成每體積份含尿嘧啶0.01重量份的溶液，作為對照品溶液；C.測定色譜柱填充劑為十八烷基硅垸鍵合硅膠；以0.05mol/L的磷酸氫二銨溶液為流動相；檢測波長為259nm;精密吸取供試品溶液和對照品溶液各0.02體積份注入液相色譜儀，依照高效液相色譜法測定，計算，即得;本發明康復新固體制劑按日服用劑量計含尿嘧啶，不得低于0.0001重量份;或康復新液體制劑的質量檢測方法A.供試品溶液的制備取陽離子交換樹脂，研磨，過50目篩去粗粒，再過150目篩去細粒，用水浸泡24小時，傾去水后用23倍量的2mol/L鹽酸溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，加4倍量的lmol/L氫氧化鈉溶液浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去堿液，用水洗至近中性，加3倍量的2mol/L鹽酸溶液，浸泡2小時，間隔攪拌4次，除去酸液，用水洗至近中性，水中浸泡放置，備用；精密吸取康復新液體制劑IO體積份加于己處理好的陽離子交換樹脂柱上，收集流出液，用10體積份水洗滌陽離子交換樹脂柱，收集洗滌液，與流出液合并，濃縮，轉移至10體積份量瓶中，加水至刻度，搖勻，備用；B.對照品溶液的制備稱取尿嘧啶，加水制成每體積份含尿嘧啶0.01重量份的溶液，作為對照品溶液；C.測定色譜柱填充劑為十八垸基硅烷鍵合硅膠；以0.05mol/L的磷酸氫二銨溶液為流動相；檢測波長為259nm;精密吸取供試品溶液和對照品溶液各0.02體積份注入液相色譜儀，依照高效液相色譜法測定，計算，即得;本發明康復新液體制劑按日服用劑量計含尿嘧啶，不得低于0.0001重量份。3、如權利要求l、2所述的質量檢測方法，其中康復新固體制劑選自康復新膠囊、康復新片、康復新顆粒、康復新軟膠囊；康復新液體制劑選自康復新噴霧劑、康復新液。全文摘要本發明涉及一種蠻蠊(美洲大蠊)藥材及其提取物制成康復新制劑的質量檢測方法，通過大量實驗建立康復新制劑的質量檢測方法。該方法用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；磷酸氫二銨溶液為流動相；取尿嘧啶加水溶解，作為參照品溶液；用高效液相色譜對康復新制劑供試液進行檢測，得康復新制劑中尿嘧啶的含量的測定方法。本方法相對簡單，具有良好的精密度、重現性和可靠性，可用于康復新制劑的質量控制。文檔編號G01N30/88GK101320026SQ20081011677公開日2008年12月10日申請日期2008年7月17日優先權日2008年7月17日發明者孔繁貴,隆梁,王利春,軍瘳,程志鵬,胄魏申請人:四川科倫藥業股份有限公司