通過mr分子成像確定造影劑的分布信息的制作方法

            文檔序號:6122036閱讀:493來源:國知局
            專利名稱:通過mr分子成像確定造影劑的分布信息的制作方法
            技術領域
            本發明涉及分子成像領域。特別地,本發明涉及一種用于對感興 趣對象進行檢查的檢查儀、 一種圖像處理設備、 一種對感興趣對象進 行檢查的方法、 一種計算機可讀介質及一種程序單元。
            背景技術
            基于磁共振(MR)的分子成像很大程度上依賴于造影劑的精確量 化。在臨床事務中,監視例如改變肺瘤血管化和腫瘤灌注的治療效果 具有重大意義。檢測治療效果要求精確確定和定量確定造影劑的分 布。特別關心的是造影劑是否結合進細胞或是否溶于液體,例如血液 中。
            可以期望改善造影劑的分布確定。

            發明內容
            根據本發明的示例性的實施例,可以提供用于對感興趣對象進行 檢查的檢查儀,該檢查儀包括確定單元,其適用于在造影劑的第一弛 豫時間與造影劑的第二弛豫時間之間的差異的基礎上確定造影劑的分
            布信息。
            因此,通過確定第一弛豫時間與第二弛豫時間之間的差異,可以 通過在測試過程中比較這兩個弛豫時間來確定與造影劑的分布相關的 信息。這可以增強MR成像弛豫(relaxometry )的檢查結果的重要性。
            根據本發明的另 一個示例性的實施例,第 一弛豫時間是自旋- 自旋 橫向弛豫時間,其中,第二弛豫時間基于第一弛豫時間且含有磁場不 均勻性。
            換句話說,根據本發明的這個示例性的實施例,第一弛豫時間可 以是T2弛豫時間,而第二弛豫時間是T2'弛豫時間。
            應當指出,R2 (也被認為是自旋-自旋橫向弛豫率)被定義為T2 弛豫時間的倒數(1/T2 ) 。 R2'被定義為T2'弛豫時間的倒數,其包括
            T2而且另外含有磁場不均勻性。
            根據本發明的另一個示例性的實施例,檢查儀進一步包括適用于 獲取感興趣對象的數據集的獲取單元,其中,基于所獲得的數據集來 確定差異。
            例如,可以借助于多個自旋-回波序列來測量T2,而且,可以借 助于多個梯度-回波序列來測量T2'。但是,應該注意,也可以^吏用其 它方法測量同樣序列內的T2和T2'。因此,可以同時獲得(例如與T2 和T2'相關的)信息。這樣就可以排除兩個測量之間的變化,而這些變 化可能會歪曲結果。
            因此,通過獲取感興趣對象各自的測量數據集以及通過分析所測 量的數據集來確定在兩個弛豫時間之間的差異,可以對感興趣對象進 行檢查。這可以提供一種活體檢查方法。
            根據本發明的另 一個示例性的實施例,分布信息包括基于該差異 的與造影劑的結合狀態相關的信息。
            因此,通過這個測量,可以知道造影劑是否與靶標相結合。
            根據本發明的另一個示例性的實施例,分布信息包括關于分布的 不均勻性(heterogeneity)的信息。
            例如,如果分布是均勻的,則R2值可以與各個R2'值相等。增加 分布的不均勻性可以導致各個R2與R2'值(R2'〉R2)之間的差異增大。
            根據本發明的另一個示例性的實施例,分布信息包括與造影劑在 感興趣對象的細胞內的內4匕(internalization)狀態相關的信息。
            這個可以進一步提供與感興趣對象的內在性質相關的信息。
            根據本發明的另 一個示例性的實施例,所述造影劑為靶向造影劑。
            根據本發明的另 一個示例性的實施例,造影劑是超順磁性氧化鐵 造影劑(SPIO)。
            根據本發明的另 一個示例性的實施例,該檢查儀可以被用作行李 檢查設備、醫療設備、材料測試設備或材料科學分析設備。本發明的 應用范圍可以是材料科學分析,這是因為本發明所限定的功能可以提 供安全的、可靠的和非常精確的材料分析。
            根據本發明的另一個示例性的實施例,提供用于對感興趣對象進 行檢查的圖像處理設備,該圖像處理設備包括用于存儲感興趣對象的
            數據集的存儲器。此外,該圖像處理設備可以包括確定單元,其適用 于在造影劑的第一弛豫時間與造影劑的第二弛豫時間之間的差異的基 礎上確定造影劑的分布信息。
            因此,可以提供一種圖像處理設備,其適用于執行改善的造影劑 的分布確定,并因此產生更具體的或更顯著的檢查結果。
            根據本發明的另一個示例性的實施例,可以提供用于對感興趣對
            象進行檢查的方法,該方法包括步驟在造影劑的第一個弛豫時間與 造影劑的第二弛豫時間之間的差異的基礎上確定造影劑的分布信息。 此外,該方法可以包括獲取感興趣對象的數據集的步驟,其中,基于 所獲得的數據集來執行差異確定。第 一弛豫時間可以是自旋-自旋橫向 弛豫時間,而第二弛豫時間可以基于第一弛豫時間且另外含有磁場不 均勻性。
            因此,提供一種通過MR分子成像對感興趣對象進行檢查的方法, 其可以改善造影劑的分布確定,獲得與造影劑的區域化 (compartmentalization )或與結合狀態相關的活體信息。這可以提 供對感興趣對象的更為詳細的分析。
            根據本發明的另 一個示例性實施例,可以提供計算機可讀介質, 其中存儲有對感興趣對象進行檢查的計算機程序,當由處理器執行該
            計算機程序時,其適用于執行上述方法的步驟。
            此外,本發明涉及一種對感興趣對象進行檢查的程序單元,其可 以存儲在計算機可讀介質上。該程序單元可以適用于執行以下步驟 獲得感興趣對象的數據集,在造影劑的第一弛豫時間與造影劑的第二 弛豫時間的差異的基礎上確定造影劑的分布信息,其中,基于所獲得 的數據集來確定所述差異。
            優選地,該程序單元可以載入數據處理器的工作存儲器。因此, 可以裝配該數據處理器以使其執行本發明的方法的示例性實施例。可 以用任何適當的程序設計語言如0++來編寫計算機程序,而且,該計算 機程序可以存儲在計算機可讀介質如CD-ROM上。同時,也可以從網絡 如萬維網獲得該計算機程序,即,可以從網絡將計算機程序下載入圖 像處理單元或處理器或任何適當的計算機。
            本發明的示例性實施例的要點可以看作是基于在應用造影劑之 后測量的數據來確定組織的R2和R2'弛豫率之間的差異。這可以提供
            與造影劑的區域化或與結合狀態相關的活體信息。因此,可以增強MR 成像弛豫的檢查結果的有效性。
            參照以下所描述的實施例,本發明的這些及其它方面將變得顯然 且明白。
            下面將參照附圖描述本發明的示例性實施例。


            圖1示出根據本發明的示例性實施例的MR掃描器的簡圖。
            圖2示意性i也示出'溶于水的SPIO的R2和R2'值。
            圖3示意性地示出結合進細胞的SPIO的R2和R2'值。
            圖4示出根據本發明的圖像處理設備的示例性實施例,用于執行
            根據本發明方法的示例性實施例。
            附圖中的插圖是示意性的。在不同的附圖中,相似或同樣的元件 設有相同的附圖標號。
            具體實施例方式
            圖1示出根據本發明的MR掃描器系統的實施例的簡圖。該MR掃 描器系統包括線圉210,其沿著軸218設置,包圍著待檢查患者215 所處的檢查空間217。然而,應當指出,所描述的檢查儀也可用在行李 檢查或材料科學分析的領域中。因此,感興趣對象215可以是必須要 進行分析的行李或材料。
            有利地,感興趣對象215位于活動工作臺或運輸帶216上,其被 設置在檢查空間217的下半部分。包圍檢查空間217的線圏系統210 包括HF-線團219、含有內層線團213和主動屏蔽線圏或隔離罩212以 及低溫恒溫器211的梯度線圏的主動保護結構,在低溫恒溫器內設置 線圏的目的是在產生磁場期間進行冷卻。梯度線圏213和212的結構 可以連接至梯度放大器220和確定單元(圖1中未示出),該確定單 元適用于根據造影劑的第 一弛豫時間與造影劑的第二弛豫時間之間的 差異來確定造影劑的分布信息,其中,第一弛豫時間是自旋-自旋橫向 弛豫時間,而其中第二弛豫時間基于第一弛豫時間且含有磁場不均勻 性。
            此外,MR掃描器系統可以包括具有各自的馬達(圖1中未示出)
            的馬達控制單元,例如,用于移動運輸帶216。
            基于MR成像的分子成像被用于對造影劑的濃度進行量化。R2 (= 1/T2)和R2' (= 1/T2')弛豫率包括關于超順磁性氧化鐵造影劑(SPIO) 的濃度信息。除此之外,特別關心的問題是造影劑是否結合進細胞或 是否溶于例如血液的液體中。T2與T2'之間(或者R2與R2'之間的) 差異可以包括與這些造影劑的分布相關的信息。如果SPIO在細胞中區 域化,則R2'弛豫率高于R2。在SPIO溶于液體的情況下,弛豫率相似 (可以從圖2中看出)。
            根據本發明的方面,可以借助于R2與R2'的這些差異來活體測量 SPI0的區域化。通過測量附加參數,這可以擴大MR成^f象弛豫的應用, 所述附加參數包括與造影劑的結合狀態相關的信息,其在靶向造影劑 的情況下是有特別意義的。通過這個測量,可以知道造影劑是否與靶 標相結合。因此,R2'-R2的信息可以有助于確定SPIO造影劑的結合狀 態或在細胞內的內化狀態,并且因此可以增強檢查結果的有效性。
            圖2示意性地示出溶于水的SPIO的R2和R2'值。R2凈皮定義為T2 弛豫時間的倒數(1/T2 ),也被稱作自旋-自旋橫向弛豫時間。R2'被 定義為T2'弛豫時間的倒數,其包括T2而且還另外含有磁場不均勻性。
            橫軸101示出任意單位下的鐵濃度,例如在單位ng/ml下,鐵濃 度范圍是從大約0 fig/ml到大約28 fig/ml。縱軸102示出任意單位下 的弛豫率,例如在單位1/ms下,范圍是從大約0 ms到0. 15 ms。
            從圖2可以看出,R2值103與R2'值104之間幾乎沒有可探測的 差異。因此,如果造影劑溶于水,則弛豫率并無不同,并且因此在細 胞中不被區域化(至少在有效的測量精度內)。
            圖3示出結合進細胞的SPIO (超順磁性氧化鐵造影劑)的R2和 R2'值。橫軸105相當于圖2中的橫軸101,而縱軸106相當于圖2中 的縱軸102。
            從圖3可以看出,R2弛豫率107與R2'弛豫率108之間存在著明
            顯的差異。因此,通過確定這兩個弛豫率之間的差異(或者,通過確 定兩個各自的弛豫時間之間的差異),可以確定獲得與結合狀態或細
            胞內的內化狀態或區域化相關的信息。
            圖4示出根據本發明的圖像處理設備的示例性實施例,用于執行 按照本發明方法的示例性實施例。圖5所描繪的圖像處理設備400包
            括連接至存儲器402的中央處理器(CPU)或圖像處理器401,所述存 儲器402用于存儲描繪感興趣對象的圖像,該對象諸如待分析的患者 或材料。數據處理器401可以連接至多個輸入/輸出網絡或診斷設備, 例如,MR設備。數據處理器401還可以連接至顯示設備403,例如, 計算機監視器,以顯示在數據處理器401中計算或修改的信息或圖像。 經由鍵盤404和/或未在圖4中描繪的其它輸出設備,操作員或用戶可 以與數據處理器401進行交互。此外,經由總線系統405,也可以將圖 像處理和控制處理器401連接至例如監視感興趣對象的動作的動作監 視器。舉例來說,在對患者的肺進行成像的情況下,動作傳感器可以 是呼氣傳感器。在對心臟進行成像的情況下,動作傳感器可以是心電 圖儀。
            本發明的示例性的實施例可以作為MR掃描器控制臺工作站的選擇 軟件而銷售。
            應該注意,術語"包括"并不排除其它元件或步驟,而"一"或"一 個,,并不排除復數,此外,單個處理器或系統可以完成權利要求中所 述的幾個部件或單元的功能。同時,結合不同的實施例所描述的元件 也可以一起j吏用。
            應該注意,權利要求中的任何附圖標記都不應視作對權利要求范 圍的限制。
            權利要求
            1.一種用于對感興趣對象(215)進行檢查的磁共振檢查儀,該磁共振檢查儀包括確定單元(401),其適用于在造影劑的第一弛豫時間與造影劑的第二弛豫時間之間的差異的基礎上確定造影劑的分布信息。
            2. 如權利要求1所述的檢查儀,其中,第一弛豫時間為自旋-自旋橫向弛豫時間;和其中,第二弛豫時間基于第一弛豫時間且含有磁場不均勻性。
            3. 如權利要求1所述的檢查儀,進一步包括獲取單元(212, 213),其適用于獲取感興趣對象(215)的數據集;其中,基于所獲得的數據集來確定差異。
            4. 如權利要求1所述的檢查4義,其中,分布信息包括與分布的不均勻性相關的信息。
            5. 如權利要求1所述的檢查儀,其中,分布信息包括基于該差異的與造影劑的結合狀態相關的信息。
            6. 如權利要求1所述的檢查儀,其中,分布信息包括與造影劑在感興趣對象(215)的細胞內的內 化狀態相關的信息。
            7. 如權利要求1所述的檢查儀, 其中,造影劑為靶向造影劑。
            8. 如權利要求1所述的檢查儀,其中,造影劑為超順磁性氧化鐵造影劑。
            9. 如權利要求1所述的檢查儀,被配置為行李檢查設備、醫療設 備、材料測試設備或材料科學分析設備中的一個。
            10. —種用于對感興趣對象(215)進行檢查的圖像處理設備,該 圖像處理設備包括用于存儲感興趣對象(215)的數據集的存儲器; 確定單元(401),其適用于在造影劑的第一弛豫時間與造影劑的 第二弛豫時間之間的差異的基礎上確定造影劑的分布信息。
            11. 一種計算機可讀介質(402 ),其中存儲有對感興趣對象(215) 進行檢查的計算機程序,當由處理器(401 )執行該計算機程序時,其 適用于執行步驟在造影劑的第 一弛豫時間與造影劑的第二弛豫時間之間的差異的 基礎上確定造影劑的分布信息。
            12. —種用于對感興趣對象(215)進行檢查的程序單元,其中, 當由處理器(401)執行該程序單元時,其適用于執行步驟在造影劑的第 一 弛豫時間與造影劑的第二弛豫時間之間的差異的 基礎上確定造影劑的分布信息。
            13. —種對感興趣對象(215)進行檢查的方法,該方法包括步驟 在造影劑的第 一 弛豫時間與造影劑的第二弛豫時間之間的差異的基礎上確定造影劑的分布信息。
            14. 如權利要求13所述的方法,進一步包括步驟 獲取感興趣對象(215)的數據集;其中,基于所獲得的數據集來確定差異;其中,第一弛豫時間為自旋-自旋橫向弛豫時間;和其中,第二弛豫時間基于第一弛豫時間且含有磁場不均勻性。
            全文摘要
            基于MR的分子成像被用于對造影劑的濃度進行量化。根據本發明的示例性實施例,基于在應用造影劑之后測量的數據來確定造影劑的R2和R2<sup>*</sup>弛豫率之間的差異。這可以提供與造影劑的區域化或結合狀態相關的活體信息,并且可以增強檢查結果的有效性。
            文檔編號G01R33/028GK101189531SQ200680019313
            公開日2008年5月28日 申請日期2006年5月24日 優先權日2005年6月1日
            發明者H·達恩克, T·謝夫特 申請人:皇家飛利浦電子股份有限公司
            網友詢問留言 已有0條留言
            • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
            1
            婷婷六月激情在线综合激情,亚洲国产大片,久久中文字幕综合婷婷,精品久久久久久中文字幕,亚洲一区二区三区高清不卡,99国产精品热久久久久久夜夜嗨 ,欧美日韩亚洲综合在线一区二区,99国产精品电影,伊人精品线视天天综合,精品伊人久久久大香线蕉欧美
            亚洲精品1区 国产成人一级 91精品国产欧美一区二区 亚洲精品乱码久久久久久下载 国产精品久久久久久久伊一 九色国产 国产精品九九视频 伊人久久成人爱综合网 欧美日韩亚洲区久久综合 欧美日本一道免费一区三区 夜夜爽一区二区三区精品 欧美日韩高清一区二区三区 国产成人av在线 国产精品对白交换绿帽视频 国产视频亚洲 国产在线欧美精品 国产精品综合网 国产日韩精品欧美一区色 国产日韩精品欧美一区喷 欧美日韩在线观看区一二 国产区精品 欧美视频日韩视频 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 视频一二三区 欧美高清在线精品一区二区不卡 国产精品揄拍一区二区久久 99久久综合狠狠综合久久aⅴ 亚洲乱码视频在线观看 日韩在线第二页 亚洲精品无码专区在线播放 成人亚洲网站www在线观看 欧美三级一区二区 99久久精品免费看国产高清 91麻豆国产在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 成人在线观看不卡 日韩国产在线 在线亚洲精品 亚洲午夜久久久久中文字幕 国产精品成人久久久久久久 精品国产一区二区在线观看 欧美精品国产一区二区三区 中文在线播放 亚洲第一页在线视频 国产午夜精品福利久久 九色国产 精品国产九九 国产永久视频 久久精品人人做人人综合试看 国产一区二区三区免费观看 亚洲精品国产电影 9999热视频 国产精品资源在线 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产精品免费一级在线观看 亚洲国产一区二区三区青草影视 中文在线播放 国产成人综合在线 国产在线观看色 国产亚洲三级 国产片一区二区三区 久久99精品久久久久久牛牛影视 亚洲欧美日韩国产 四虎永久免费网站 国产一毛片 国产精品视频在 九九热在线精品 99精品福利视频 色婷婷色99国产综合精品 97成人精品视频在线播放 精品久久久久久中文字幕 亚洲欧美一区二区三区孕妇 亚洲欧美成人网 日韩高清在线二区 国产尤物在线观看 在线不卡一区二区 91网站在线看 韩国精品福利一区二区 欧美日韩国产成人精品 99热精品久久 国产精品免费视频一区 高清视频一区 精品九九久久 欧美日韩在线观看免费 91欧美激情一区二区三区成人 99福利视频 亚洲国产精品91 久热国产在线 精品久久久久久中文字幕女 国产精品久久久久久久久99热 成人自拍视频网 国产精品视频久久久久久 久久影院国产 国产玖玖在线观看 99精品在线免费 亚洲欧美一区二区三区导航 久久久久久久综合 国产欧美日韩精品高清二区综合区 国产精品视频自拍 亚洲一级片免费 久久久久久九九 国产欧美自拍视频 视频一区二区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 中文在线亚洲 伊人热人久久中文字幕 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲国产成人高清在线 欧美日韩国产码高清综合人成 国产性大片免费播放网站 亚洲午夜综合网 91精品久久一区二区三区 国产无套在线播放 国产精品视频网站 国产成人亚洲精品老王 91在线网站 国产视频97 欧美黑人欧美精品刺激 国产一区二区三区免费在线视频 久久久国产精品免费看 99re6久精品国产首页 久久精品91 国产成人一级 国产成人精品曰本亚洲 日本福利在线观看 伊人成综合网 久久综合一本 国产综合久久久久久 久久精品成人免费看 久久福利 91精品国产91久久久久久麻豆 亚洲精品成人在线 亚洲伊人久久精品 欧美日本二区 国产永久视频 国产一区二 一区二区福利 国产一毛片 亚洲精品1区 毛片一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合影 国产欧美在线观看一区 亚洲国产欧洲综合997久久 国产一区二区免费视频 国产91精品对白露脸全集观看 久久亚洲国产伦理 欧美成人伊人久久综合网 亚洲性久久久影院 久久99国产精一区二区三区! 91精品国产欧美一区二区 欧美日韩亚洲区久久综合 日韩精品一二三区 久久久夜色精品国产噜噜 国产在线精品福利91香蕉 久久久久久久亚洲精品 97se色综合一区二区二区 91国语精品自产拍在线观看性色 91久久国产综合精品女同我 日韩中文字幕a 国产成人亚洲日本精品 久久国产精品-国产精品 久久国产经典视频 久久国产精品伦理 亚洲第一页在线视频 国产精品久久久久三级 日韩毛片网 久久免费高清视频 麻豆国产在线观看一区二区 91麻豆国产福利在线观看 国产成人精品男人的天堂538 一区二区三区中文字幕 免费在线视频一区 欧美日韩国产成人精品 国产综合网站 国产资源免费观看 亚洲精品亚洲人成在线播放 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲人成人毛片无遮挡 国产一起色一起爱 国产香蕉精品视频在 九九热免费观看 日韩亚洲欧美一区 九九热精品在线观看 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲欧美自拍偷拍 国产精品每日更新 久久久久国产一级毛片高清板 久久天天躁狠狠躁夜夜中文字幕 久久精品片 日韩在线毛片 国产成人精品本亚洲 国产成人精品一区二区三区 九九热在线观看 国产r级在线观看 国产欧美日韩精品高清二区综合区 韩国电影一区二区 国产精品毛片va一区二区三区 五月婷婷伊人网 久久一区二区三区免费 一本色道久久综合狠狠躁篇 亚洲综合色站 国产尤物在线观看 亚洲一区亚洲二区 免费在线视频一区 欧洲精品视频在线观看 日韩中文字幕a 中文字幕日本在线mv视频精品 91精品在线免费视频 精品国产免费人成在线观看 精品a级片 中文字幕日本在线mv视频精品 日韩在线精品视频 婷婷丁香色 91精品国产高清久久久久 国产成人精品日本亚洲直接 五月综合视频 欧美日韩在线亚洲国产人 精液呈暗黄色 亚洲乱码一区 久久精品中文字幕不卡一二区 亚洲天堂精品在线 激情婷婷综合 国产免费久久精品久久久 国产精品亚洲二区在线 久久免费播放视频 五月婷婷丁香综合 在线亚洲欧美日韩 久久免费精品高清麻豆 精品久久久久久中文字幕 亚洲一区网站 国产精品福利社 日韩中文字幕免费 亚洲综合丝袜 91精品在线播放 国产精品18 亚洲日日夜夜 伊人久久大香线蕉综合影 亚洲精品中文字幕乱码影院 亚洲一区二区黄色 亚洲第一页在线视频 一区二区在线观看视频 国产成人福利精品视频 亚洲高清二区 国内成人免费视频 精品亚洲性xxx久久久 国产精品合集一区二区三区 97av免费视频 国产一起色一起爱 国产区久久 国产资源免费观看 99精品视频免费 国产成人一级 国产精品九九免费视频 欧美91精品久久久久网免费 99热国产免费 久久精品色 98精品国产综合久久 久久精品播放 中文字幕视频免费 国产欧美日韩一区二区三区在线 精品久久蜜桃 国产小视频精品 一本色道久久综合狠狠躁篇 91在线免费观看 亚洲精品区 伊人成综合网 伊人热人久久中文字幕 伊人黄色片 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 久久免费精品视频 亚洲一区二区三区高清不卡 久久久久国产一级毛片高清板 国产片一区二区三区 久久狠狠干 99久久婷婷国产综合精品电影 国产99区 国产精品成人久久久久 久久狠狠干 青青国产在线观看 亚洲高清国产拍精品影院 国产精品一区二区av 九九热在线免费视频 伊人久久国产 国产精品久久久久久久久久一区 在线观看免费视频一区 国产精品自在在线午夜区app 国产精品综合色区在线观看 国产毛片久久久久久国产毛片 97国产免费全部免费观看 国产精品每日更新 国产尤物视频在线 九九视频这里只有精品99 一本一道久久a久久精品综合 久久综合给会久久狠狠狠 国产成人精品男人的天堂538 欧美一区二区高清 毛片一区二区三区 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 在线国产二区 欧美不卡网 91在线精品中文字幕 在线国产福利 国内精品91久久久久 91亚洲福利 日韩欧美国产中文字幕 91久久精品国产性色也91久久 亚洲性久久久影院 欧美精品1区 国产热re99久久6国产精品 九九热免费观看 国产精品欧美日韩 久久久久国产一级毛片高清板 久久国产经典视频 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲综合另类在线观看 国产精品自在在线午夜区app 97中文字幕在线观看 视频一二三区 精品国产一区在线观看 国产欧美日韩在线一区二区不卡 欧美一区二三区 伊人成人在线观看 国内精品91久久久久 97在线亚洲 国产在线不卡一区 久久久全免费全集一级全黄片 国产精品v欧美精品∨日韩 亚洲毛片网站 在线不卡一区二区 99re热在线视频 久久激情网 国产毛片一区二区三区精品 久久亚洲综合色 中文字幕视频免费 国产视频亚洲 婷婷伊人久久 国产一区二区免费播放 久久99国产精品成人欧美 99国产在线视频 国产成人免费视频精品一区二区 国产不卡一区二区三区免费视 国产码欧美日韩高清综合一区 久久精品国产主播一区二区 国产一区电影 久久精品国产夜色 国产精品国产三级国产 日韩一区二区三区在线 久久97久久97精品免视看 久久国产免费一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合电影网 99re6久精品国产首页 久久激情网 亚洲成人高清在线 国产精品网址 国产成人精品男人的天堂538 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区中文字幕 91麻豆精品国产高清在线 久久国产经典视频 国产精品成人va在线观看 国产精品爱啪在线线免费观看 日本精品久久久久久久久免费 亚洲综合一区二区三区 久久五月网 精品国产网红福利在线观看 久久综合亚洲伊人色 亚洲国产精品久久久久久网站 在线日韩国产 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 国产综合精品在线 国产区福利 精品亚洲综合久久中文字幕 国产制服丝袜在线 毛片在线播放网站 在线观看免费视频一区 国产精品久久久精品三级 亚洲国产电影在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 狠狠综合久久综合鬼色 日本精品1在线区 国产日韩一区二区三区在线播放 欧美日韩精品在线播放 亚洲欧美日韩国产一区二区三区精品 久久综合久久网 婷婷六月激情在线综合激情 亚洲乱码一区 国产专区91 97av视频在线观看 精品久久久久久中文字幕 久久五月视频 国产成人福利精品视频 国产精品网址 中文字幕视频在线 精品一区二区三区免费视频 伊人手机在线视频 亚洲精品中文字幕乱码 国产在线视频www色 色噜噜国产精品视频一区二区 精品亚洲成a人在线观看 国产香蕉尹人综合在线 成人免费一区二区三区在线观看 国产不卡一区二区三区免费视 欧美精品久久天天躁 国产专区中文字幕 久久精品国产免费中文 久久精品国产免费一区 久久无码精品一区二区三区 国产欧美另类久久久精品免费 欧美精品久久天天躁 亚洲精品在线视频 国产视频91在线 91精品福利一区二区三区野战 日韩中文字幕免费 国产精品99一区二区三区 欧美成人高清性色生活 国产精品系列在线观看 亚洲国产福利精品一区二区 国产成人在线小视频 国产精品久久久久免费 99re热在线视频 久久久久久久综合 一区二区国产在线播放 成人国产在线视频 亚洲精品乱码久久久久 欧美日韩一区二区综合 精品久久久久免费极品大片 中文字幕视频二区 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品一区二区视频 久久精品中文字幕首页 亚洲高清在线 国产精品亚洲一区二区三区 伊人久久艹 中文在线亚洲 国产精品一区二区在线播放 国产精品九九免费视频 亚洲二区在线播放 亚洲狠狠婷婷综合久久久久网站 亚洲欧美日韩网站 日韩成人精品 亚洲国产一区二区三区青草影视 91精品国产福利在线观看 国产精品久久久久久久久99热 国产一区二区精品尤物 久碰香蕉精品视频在线观看 亚洲日日夜夜 在线不卡一区二区 国产午夜亚洲精品 九九热在线视频观看这里只有精品 伊人手机在线视频 91免费国产精品 日韩欧美中字 91精品国产91久久久久 国产全黄三级播放 视频一区二区三区免费观看 国产开裆丝袜高跟在线观看 国产成人欧美 激情综合丝袜美女一区二区 国产成人亚洲综合无 欧美精品一区二区三区免费观看 欧美亚洲国产日韩 日韩亚州 国产欧美日韩精品高清二区综合区 亚洲午夜国产片在线观看 精品久久久久久中文字幕 欧美精品1区 久久伊人久久亚洲综合 亚洲欧美日韩精品 国产成人精品久久亚洲高清不卡 久久福利影视 国产精品99精品久久免费 久久久久免费精品视频 国产日产亚洲精品 亚洲国产午夜电影在线入口 精品无码一区在线观看 午夜国产精品视频 亚洲一级片免费 伊人久久大香线蕉综合影 国产精品久久影院 久碰香蕉精品视频在线观看 www.欧美精品 在线小视频国产 亚洲国产天堂久久综合图区 欧美一区二区三区不卡 日韩美女福利视频 九九精品免视频国产成人 不卡国产00高中生在线视频 亚洲第一页在线视频 欧美日韩在线播放成人 99re视频这里只有精品 国产精品91在线 精品乱码一区二区三区在线 国产区久久 91麻豆精品国产自产在线观看一区 日韩精品成人在线 九九热在线观看 国产精品久久不卡日韩美女 欧美一区二区三区综合色视频 欧美精品免费一区欧美久久优播 国产精品网址 国产专区中文字幕 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 日韩美香港a一级毛片 久久精品123 欧美一区二区三区免费看 99r在线视频 亚洲精品国产字幕久久vr 国产综合激情在线亚洲第一页 91免费国产精品 日韩免费小视频 亚洲国产精品综合一区在线 国产亚洲第一伦理第一区 在线亚洲精品 国产精品一区二区制服丝袜 国产在线成人精品 九九精品免视频国产成人 亚洲国产网 欧美日韩亚洲一区二区三区在线观看 在线亚洲精品 欧美一区二区三区高清视频 国产成人精品男人的天堂538 欧美日韩在线观看区一二 亚洲欧美一区二区久久 久久精品中文字幕首页 日本高清www午夜视频 久久精品国产免费 久久999精品 亚洲国产精品欧美综合 88国产精品视频一区二区三区 91久久偷偷做嫩草影院免费看 国产精品夜色视频一区二区 欧美日韩导航 国产成人啪精品午夜在线播放 一区二区视频在线免费观看 99久久精品国产自免费 精液呈暗黄色 久久99国产精品 日本精品久久久久久久久免费 精品国产97在线观看 99re视频这里只有精品 国产视频91在线 999av视频 亚洲美女视频一区二区三区 久久97久久97精品免视看 亚洲国产成人久久三区 99久久亚洲国产高清观看 日韩毛片在线视频 综合激情在线 91福利一区二区在线观看 一区二区视频在线免费观看 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品曰本亚洲78 国产成人精品本亚洲 国产精品成人免费视频 国产成人啪精品视频免费软件 久久精品国产亚洲妲己影院 国产精品成人久久久久久久 久久大香线蕉综合爱 欧美一区二区三区高清视频 99热国产免费 在线观看欧美国产 91精品视频在线播放 国产精品福利社 欧美精品一区二区三区免费观看 国产一区二区免费视频 国产午夜精品一区二区 精品视频在线观看97 91精品福利久久久 国产一区福利 国产综合激情在线亚洲第一页 国产精品久久久久久久久久久不卡 九色国产 在线日韩国产 黄网在线观看 亚洲一区小说区中文字幕 中文字幕丝袜 日本二区在线观看 日本国产一区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 欧美精品亚洲精品日韩专 国产日产亚洲精品 久久综合九色综合欧美播 亚洲国产欧美无圣光一区 欧美视频区 亚洲乱码视频在线观看 久久无码精品一区二区三区 九九热精品免费视频 久久99精品久久久久久牛牛影视 国产精品成久久久久三级 国产一区福利 午夜国产精品视频 日本二区在线观看 99久久网站 国产亚洲天堂 精品国产一区二区三区不卡 亚洲国产日韩在线一区 国产成人综合在线观看网站 久久免费高清视频 欧美在线导航 午夜精品久久久久久99热7777 欧美久久综合网 国产小视频精品 国产尤物在线观看 亚洲国产精品综合一区在线 欧美一区二区三区不卡视频 欧美黑人欧美精品刺激 日本福利在线观看 久久国产偷 国产手机精品一区二区 国产热re99久久6国产精品 国产高清啪啪 欧美亚洲国产成人高清在线 国产在线第三页 亚洲综合一区二区三区 99r在线视频 99精品久久久久久久婷婷 国产精品乱码免费一区二区 国产在线精品福利91香蕉 国产尤物视频在线 五月婷婷亚洲 中文字幕久久综合伊人 亚洲精品一级毛片 99国产精品电影 在线视频第一页 久久99国产精品成人欧美 国产白白视频在线观看2 成人精品一区二区www 亚洲成人网在线观看 麻豆91在线视频 色综合合久久天天综合绕视看 久久精品国产免费高清 国产不卡一区二区三区免费视 欧美国产中文 99精品欧美 九九在线精品 国产中文字幕在线免费观看 国产一区中文字幕在线观看 国产成人一级 国产精品一区二区制服丝袜 国产一起色一起爱 亚洲精品成人在线 亚洲欧美精品在线 国产欧美自拍视频 99精品久久久久久久婷婷 久99视频 国产热re99久久6国产精品 视频一区亚洲 国产精品视频分类 国产精品成在线观看 99re6久精品国产首页 亚洲在成人网在线看 亚洲国产日韩在线一区 久久国产三级 日韩国产欧美 欧美在线一区二区三区 国产精品美女一级在线观看 成人午夜免费福利视频 亚洲天堂精品在线 91精品国产手机 欧美日韩视频在线播放 狠狠综合久久综合鬼色 九一色视频 青青视频国产 亚洲欧美自拍一区 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 日韩免费大片 996热视频 伊人成综合网 亚洲天堂欧美 日韩精品亚洲人成在线观看 久久综合给会久久狠狠狠 日韩精品亚洲人成在线观看 日韩国产欧美 亚洲成aⅴ人片在线影院八 亚洲精品1区 99久久精品免费 国产精品高清在线观看 国产精品久久久免费视频 在线亚洲欧美日韩 91在线看视频 国产精品96久久久久久久 欧美日韩国产成人精品 91在线亚洲 热久久亚洲 国产精品美女免费视频观看 日韩在线毛片 亚洲永久免费视频 九九免费在线视频 亚洲一区网站 日本高清二区视频久二区 精品国产美女福利在线 伊人久久艹 国产精品久久久久三级 欧美成人精品第一区二区三区 99久久精品国产自免费 在线观看日韩一区 国产中文字幕一区 成人免费午夜视频 欧美日韩另类在线 久久99国产精品成人欧美 色婷婷中文网 久久天天躁夜夜躁狠狠躁2020 欧美成人伊人久久综合网 国产精品福利资源在线 国产伦精品一区二区三区高清 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲一区欧美日韩 色综合视频 国语自产精品视频在线区 国产高清a 成人国内精品久久久久影 国产在线精品香蕉综合网一区 国产不卡在线看 国产成人精品精品欧美 国产欧美日韩综合精品一区二区三区 韩国电影一区二区 国产在线视频www色 91中文字幕在线一区 国产人成午夜免视频网站 亚洲综合一区二区三区 色综合视频一区二区观看 久久五月网 九九热精品在线观看 国产一区二区三区国产精品 99久热re在线精品996热视频 亚洲国产网 在线视频亚洲一区 日韩字幕一中文在线综合 国产高清一级毛片在线不卡 精品国产色在线 国产高清视频一区二区 精品日本久久久久久久久久 亚洲国产午夜精品乱码 成人免费国产gav视频在线 日韩欧美一区二区在线观看 欧美曰批人成在线观看 韩国电影一区二区 99re这里只有精品6 日韩精品一区二区三区视频 99re6久精品国产首页 亚洲欧美一区二区三区导航 欧美色图一区二区三区 午夜精品视频在线观看 欧美激情在线观看一区二区三区 亚洲热在线 成人国产精品一区二区网站 亚洲一级毛片在线播放 亚洲一区小说区中文字幕 亚洲午夜久久久久影院 国产自产v一区二区三区c 国产精品视频免费 久久调教视频 国产成人91激情在线播放 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 久久亚洲日本不卡一区二区 91中文字幕网 成人国产在线视频 国产视频91在线 欧美成人精品第一区二区三区 国产精品福利在线 久久综合九色综合精品 欧美一区二区三区精品 久久国产综合尤物免费观看 久久99青青久久99久久 日韩精品免费 久久国产精品999 91亚洲视频在线观看 国产精品igao视频 色综合区 在线亚洲欧国产精品专区 国产一区二区三区在线观看视频 亚洲精品成人在线 一区二区国产在线播放 中文在线亚洲 亚洲精品第一国产综合野 国产一区二区精品久久 一区二区三区四区精品视频 99热精品久久 中文字幕视频二区 国产成人精品男人的天堂538 99精品影视 美女福利视频一区二区 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 综合久久久久久久综合网 国产精品国产欧美综合一区 国产99视频在线观看 国产亚洲女在线精品 婷婷影院在线综合免费视频 国产亚洲3p一区二区三区 91成人爽a毛片一区二区 亚洲一区二区高清 国产欧美亚洲精品第二区首页 欧美日韩导航 亚洲高清二区 欧美激情观看一区二区久久 日韩毛片在线播放 亚洲欧美日韩高清中文在线 亚洲日本在线播放 国产精品一区二区制服丝袜 精品国产一区二区三区不卡 国产不卡在线看 国产欧美网站 四虎永久在线观看视频精品 国产黄色片在线观看 夜夜综合 一本色道久久综合狠狠躁篇 欧美亚洲综合另类在线观看 国产91在线看 伊人久久国产 欧美一区二区在线观看免费网站 国产精品久久久久三级 久久福利 日韩中文字幕a 亚洲午夜久久久久影院 91在线高清视频 国产亚洲一区二区三区啪 久久人精品 国产精品亚洲午夜一区二区三区 综合久久久久久 久久伊人一区二区三区四区 国产综合久久久久久 日韩一区精品视频在线看 国产精品日韩欧美制服 日本精品1在线区 99re视频 无码av免费一区二区三区试看 国产视频1区 日韩欧美中文字幕一区 日本高清中文字幕一区二区三区a 亚洲国产欧美无圣光一区 国产在线视频一区二区三区 欧美国产第一页 在线亚洲欧美日韩 日韩中文字幕第一页 在线不卡一区二区 伊人久久青青 国产精品一区二区在线播放 www.五月婷婷 麻豆久久婷婷国产综合五月 亚洲精品区 久久国产欧美另类久久久 99在线视频免费 伊人久久中文字幕久久cm 久久精品成人免费看 久久这里只有精品首页 88国产精品视频一区二区三区 中文字幕日本在线mv视频精品 国产在线精品成人一区二区三区 伊人精品线视天天综合 亚洲一区二区黄色 国产尤物视频在线 亚洲精品99久久久久中文字幕 国产一区二区三区免费观看 伊人久久大香线蕉综合电影网 国产成人精品区在线观看 日本精品一区二区三区视频 日韩高清在线二区 久久免费播放视频 一区二区成人国产精品 国产精品免费精品自在线观看 亚洲精品视频二区 麻豆国产精品有码在线观看 精品日本一区二区 亚洲欧洲久久 久久中文字幕综合婷婷 中文字幕视频在线 国产成人精品综合在线观看 91精品国产91久久久久福利 精液呈暗黄色 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区精品 亚洲精品无码不卡 国产永久视频 亚洲成a人片在线播放观看国产 一区二区国产在线播放 亚洲一区二区黄色 欧美日韩在线观看视频 亚洲精品另类 久久国产综合尤物免费观看 国产一区二区三区国产精品 高清视频一区 国产精品igao视频 国产精品资源在线 久久综合精品国产一区二区三区 www.五月婷婷 精品色综合 99热国产免费 麻豆福利影院 亚洲伊人久久大香线蕉苏妲己 久久电影院久久国产 久久精品伊人 在线日韩理论午夜中文电影 亚洲国产欧洲综合997久久 伊人国产精品 久草国产精品 欧美一区精品二区三区 亚洲成人高清在线 91免费国产精品 日韩精品福利在线 国产一线在线观看 国产不卡在线看 久久99青青久久99久久 亚洲精品亚洲人成在线播放 99久久免费看国产精品 国产日本在线观看 青草国产在线视频 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产中文字幕一区 91久久精品国产性色也91久久 国产一区a 国产欧美日韩成人 国产亚洲女在线精品 一区二区美女 中文字幕在线2021一区 在线小视频国产 久久这里只有精品首页 国产在线第三页 欧美日韩中文字幕 在线亚洲+欧美+日本专区 精品国产一区二区三区不卡 久久这里精品 欧美在线va在线播放 精液呈暗黄色 91精品国产手机 91在线免费播放 欧美视频亚洲色图 欧美国产日韩精品 日韩高清不卡在线 精品视频免费观看 欧美日韩一区二区三区四区 国产欧美亚洲精品第二区首页 亚洲韩精品欧美一区二区三区 国产精品视频免费 在线精品小视频 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 国产无套在线播放 久热这里只精品99re8久 欧美久久久久 久久香蕉国产线看观看精品蕉 国产成人精品男人的天堂538 亚洲人成网站色7799在线观看 日韩在线第二页 一本色道久久综合狠狠躁篇 国产一区二区三区不卡在线观看 亚洲乱码在线 在线观看欧美国产 久久福利青草精品资源站免费 国产玖玖在线观看 在线亚洲精品 亚洲成aⅴ人在线观看 精品91在线 欧美一区二三区 日韩中文字幕视频在线 日本成人一区二区 日韩免费专区 国内精品在线观看视频 久久国产综合尤物免费观看 国产精品系列在线观看 一本一道久久a久久精品综合 亚洲免费播放 久久精品国产免费 久久人精品 亚洲毛片网站 亚洲成a人一区二区三区 韩国福利一区二区三区高清视频 亚洲精品天堂在线 一区二区三区中文字幕 亚洲国产色婷婷精品综合在线观看 亚洲国产成人久久笫一页 999国产视频 国产精品香港三级在线电影 欧美日韩一区二区三区四区 日韩国产欧美 国产精品99一区二区三区 午夜国产精品理论片久久影院 亚洲精品中文字幕麻豆 亚洲国产高清视频 久久免费手机视频 日韩a在线观看 五月婷婷亚洲 亚洲精品中文字幕麻豆 中文字幕丝袜 www国产精品 亚洲天堂精品在线 亚洲乱码一区 国产日韩欧美三级 久久999精品 伊人热人久久中文字幕 久热国产在线视频 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 国产一二三区在线 日韩国产欧美 91精品国产91久久久久 亚洲一区小说区中文字幕 精品一区二区免费视频 国产精品视频免费 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲国产精品成人午夜在线观看 欧美国产日韩精品 中文字幕精品一区二区精品