專利名稱：治療小兒厭食癥的藥物制劑及其制備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明是一種治療小兒厭食癥的藥物制劑及其制備方法和質量控制方法，屬于中藥的技術領域。
背景技術：
厭食、缺鈣是小兒常見的病癥。厭食癥是小兒長時間的食欲低下，以致使小兒正常的營養發育受到明顯影響的癥狀。小兒厭食主要是由于胃腸消化功能紊亂，引起食欲減退或消失所致。常見原因有喂養不當，生活環境改變，精神緊張、藥物影響、疾病影響等。厭食時間過長會導致患兒營養不良、身體衰弱、抵抗力下降，這樣就更容易發生其他疾病，造成不良后果。嬰幼兒缺乏鈣質會導致佝僂病，其主要表現是骨骼鈣化不全，硬度較差，從而出現肋外翻、雞胸、漏斗胸，以及羅圈腿等胸廓和下肢畸形，可影響小兒的生長發育。嬰幼兒中佝僂病患病率高達40.7％，被衛生部列為兒科重點防治的四大疾病之。中醫藥治療小兒厭食癥、缺鈣等有獨到之處，其中市售的小兒喜食片、小兒喜食糖漿、小兒喜食顆粒就是一個療效較好的中藥復方產品，但是我們研究發現這三種產品都存在同樣的問題，那就是為了改善口感，加入了大量的蔗糖，這對兒童的成長不不是有利的，特別是一些肥胖兒童更是不適于服用；隨著人們對生活品質要求的不斷提高，無糖型產品和新劑型的需求日益增加；鑒于這些情況，為了提高藥物的生物利用度，需要尋找一種治療效果理想、質量穩定、劑型合理的有效治療藥物制劑來豐富劑型品種、滿足市場需要。并且，要使該制劑達到滿意療效，并能規范生產管理，以及對其做進一步研究與更新發展，首先該制劑要有穩定可控的質量；而現有小兒喜食泡騰制劑的質量控制方法較為粗略，難以達到現代藥物質量穩定可控的要求；因此，需要研究小兒喜食泡騰制劑質量控制的新方法。
發明內容
本發明的目的在于提供一種治療小兒厭食癥的喜食藥物制劑及其制備方法和質量控制方法；提供的制劑包括具有藥物起效迅速、生物利用度高、攜帶方便、口感良好等特點的泡騰片、口服液、凝膠，特別適用于兒童不能吞咽固體制劑的患者；本發明還提供制備的方法和質量控制的方法，以指導企業的生產，保證產品的有效。
本發明是這樣構成的治療小兒厭食癥的藥物制劑它由六神曲385g、枳殼195g、白術195g、山楂295g、稻芽960g、麥芽960g或用相應重量份它們的提取物制作成泡騰片、注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑或膜劑。
具體的說所述制劑是泡騰片、口服液、凝膠劑或微丸劑。
治療小兒厭食癥的藥物制劑的制備方法取六神曲、麥芽、稻芽加水煮沸后在80～90℃浸漬2小時，靜置4小時，濾過，濾液備用；另取白術、枳殼、山楂加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮至相對密度約為1.20的清膏，減壓干燥，粉碎，過篩的膏粉，然后分別制成不同的制劑。
所述制劑中的泡騰片這樣制備取六神曲、麥芽、稻芽加水煮沸后在80～90℃浸漬2小時，靜置4小時，濾過，濾液備用；另取白術、枳殼、山楂加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮至50℃時相對密度為1.20的清膏，減壓干燥，粉碎，過篩的膏粉，膏粉加碳酸氫鈉2500g、枸櫞酸600g、富馬酸300g、甜菊素10g、硬脂酸鎂25g、乳糖550g，混合均勻，壓片，壓力在4.0～5.0kg/cm2，即得。
所述制劑中的凝膠劑這樣制備取六神曲、麥芽、稻芽加水煮沸后在80～90℃浸漬2小時，靜置4小時，濾過，濾液備用；另取白術、枳殼、山楂加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液與上述濾液合并；將魔芋膠、K-卡拉膠按1∶3的重量比例混合均勻，在攪拌條件下，將0.8％的混合基質放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質充分吸水溶脹，然后攪拌、加熱，過濾，過濾后在攪拌的情況下加入藥材提取液，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至30℃左右，冷凝，干燥，即得。
治療小兒厭食癥的藥物制劑的質量控制方法該方法包括以下全部或部分內容(1)白術、山楂、熊果酸、麥芽、枳殼、柚皮苷、黃酮類成分的鑒別測試方法；(2)柚皮苷、熊果酸的含量測試方法。
所述制劑的鑒別方法包括以下全部或部分內容a.制劑中白術的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加乙醚或三氯甲烷或乙酸乙酯振搖提取，提取液揮干，殘渣加三氯甲烷或乙酸乙酯或甲醇或乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取白術對照藥材，加水煎煮，濾過，濾液加乙醚或三氯甲烷或乙酸乙酯振搖提取，提取液揮干，殘渣加三氯甲烷或乙酸乙酯或甲醇或乙醇使溶解，作為對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各1～30μl，分別點于同一塊硅膠G或硅膠H或硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷或二氯甲烷-丙酮或丁酮-甲酸或乙酸＝1～10∶0～2∶0～1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；b.制劑中山楂、熊果酸中一種或兩種的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加乙醚或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醇或甲醇或丙酮提取，提取液蒸干，殘渣用石油醚浸泡，傾去石油醚，殘渣加甲醇或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取山楂對照藥材，加水煎煮，煎液加乙醚或三氯甲烷或乙酸乙酯提取，提取液揮干，殘渣加甲醇或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醇使溶解，作為對照藥材溶液；再取熊果酸對照品，加甲醇或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醇使溶解，作為對照品溶液；吸取上述供試品溶液和對照溶液中的一種或兩種各1～30μl，分別點于同一塊硅膠G或硅膠H或硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷或二氯甲烷-丙酮或丁酮＝1～10∶0～1為展開劑，或以苯或甲苯-乙酸乙酯或乙酸丁酯或甲酸乙酯-或甲酸或乙酸＝1～20∶1～4∶0～2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；c.制劑中麥芽的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加無水乙醇或甲醇提取，提取液加強堿溶液，加熱回流，迅速冷卻，移置分液漏斗中，加水適量，用石油醚或乙醚提取，提取液揮干，殘渣加醋酸乙酯或三氯甲烷使溶解，作為供試品溶液；另取麥芽對照藥材，同法制成對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各1～30μl，分別點于同一塊硅膠G或硅膠H或硅膠GF254薄層板上，以苯或甲苯或二甲苯-三氯甲烷或二氯甲烷＝0～1∶0～1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以含硝酸的乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；d.制劑中枳殼的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加乙醇或甲醇或丙酮提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；另取枳殼對照藥材，同法制成對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各1～30μl，分別點于同一塊硅膠G或硅膠H或硅膠GF254薄層板上，以環己烷或正己烷-三氯甲烷或二氯甲烷-醋酸乙酯或乙酸丁酯或甲酸乙酯＝5～20∶1～5∶1～5為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；e.制劑中柚皮苷的高效液相色譜鑒別方法小兒喜食制劑適量，加乙醇或甲醇提取，提取液濾過，作為供試品溶液；取柚皮苷對照品適量，加乙醇或甲醇制成對照品溶液；用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠或二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙腈-水-乙酸或甲酸或磷酸＝5～35∶15～65∶0～5為流動相；檢測波長為190～140nm中的一個或幾個，理論板數按柚皮苷峰計算應不低于1000；分別吸取對照品溶液與供試品溶液1～30μl，注入液相色譜儀，測定；供試品色譜中，具有與對照品色譜保留時間一致的色譜峰；f.制劑中黃酮類成分的化學性質鑒別方法
小兒喜食制劑適量，加水使溶解，濾過，濾液加醋酸乙酯，振搖提取，取醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇使溶解，濾過，濾液加鎂粉少量與鹽酸數滴，顯櫻紅色。
具體的說所述制劑的鑒別方法包括以下全部或部分內容a.制劑中白術的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加乙醚振搖提取，乙醚液揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取白術對照藥材，加水煎煮，濾過，濾液用乙醚振搖提取，乙醚液揮干，殘渣加甲醇使溶解，作為對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮-甲酸＝9.5∶0.5∶0.06為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；b.制劑中山楂、熊果酸中一種或兩種的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加乙醚30ml，超聲處理10分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣用石油醚＝30～60℃浸泡2次，每次5ml，浸泡約半分鐘，傾去石油醚，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取山楂對照藥材1g，加水適量，煎煮約30分鐘，濾過，濾液加乙醚30ml提取，分取乙醚液，揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；再取熊果酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；吸取上述供試品溶液和對照溶液中的一種或兩種各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮＝13∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；c.制劑中麥芽的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加無水乙醇30ml，超聲處理40分鐘，濾過，濾液加50％氫氧化鉀溶液1ml，加熱回流20分鐘，迅速冷卻，移置分液漏斗中，用水20ml洗滌容器，洗液并入分液漏斗中，用石油醚＝30～60℃提取2次，每次20ml，分取石油醚層，揮干，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液；另取麥芽對照藥材5g，同法制成對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-三氯甲烷＝1∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以15％硝酸的50％乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；d.制劑中枳殼的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加乙醇10ml，加熱回流20分鐘，濾過，濾液揮至1ml，作為供試品溶液；另取枳殼對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-三氯甲烷-醋酸乙酯＝20∶5∶5為展開劑，展開，取出，晾干，置365mm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；e.制劑中柚皮苷的高效液相色譜鑒別方法小兒喜食制劑適量，置索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流4小時，提取液蒸干，殘渣加甲醇溶解，濾過，取續濾液作為供試品溶液；取柚皮苷對照品適量，加甲醇制成對照品溶液；用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸＝35∶65∶0.4為流動相；檢測波長為283nm，理論板數按柚皮苷峰計算應不低于1000；分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定；供試品色譜中，具有與對照品色譜保留時間一致的色譜峰；f.制劑中黃酮類成分的化學性質鑒別方法小兒喜食制劑適量，加水50ml使溶解，濾過，濾液加醋酸乙酯20ml，振搖提取，取醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，濾過，濾液加鎂粉少量與鹽酸數滴，顯櫻紅色。
所述制劑的含量測定方法包括以下全部或部分內容a.制劑中柚皮苷含量的高效液相色譜法測定方法取小兒喜食制劑適量，精密稱定，加甲醇或乙醇提取，濾過，取續濾液并調節濃度，作為供試品溶液；取經干燥至恒重的柚皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇或乙醇制成對照品溶液；用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠或二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙腈-水-乙酸或甲酸或磷酸＝5～35∶15～65∶0～5為流動相；檢測波長為190～140nm中的一個或幾個，理論板數按柚皮苷峰計算應不低于1000；分別吸取對照品溶液與供試品溶液1～30μl，注入液相色譜儀，測定，即得；待測小兒喜食制劑含量限度應為一至五歲兒童一次用小兒喜食制劑含枳殼以柚皮苷C27H32O14計，不得少于1.0mg；b.制劑中熊果酸含量的測定方法小兒喜食制劑適量，精密稱定，加乙醚或三氯甲烷或乙酸乙酯或丙酮或乙醇或甲醇提取，提取液蒸干，殘渣用石油醚浸泡，傾去石油醚，殘渣加無水乙醇或甲醇-三氯甲烷＝0～3∶0～2的混合液適量，微熱使溶解，定容，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取熊果酸對照品適量，加無水乙醇或甲醇制成對照品溶液；精密吸取供試品溶液1～30μl，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷或正己烷-三氯甲烷或二氯甲烷-醋酸乙酯或醋酸丁酯或甲酸乙酯-甲酸或乙酸＝5～20∶1～5∶1～8∶0～1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰，照薄層掃描法進行掃描，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得；待測小兒喜食制劑含量限度應為一至五歲兒童一次用小兒喜食制劑含山楂以熊果酸C30H48O3計，不得少于0.5mg。
所述制劑的含量測定方法包括以下全部或部分內容a.制劑中柚皮苷含量的高效液相色譜法測定方法取小兒喜食制劑適量，精密稱定，置索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流4小時，提取液移置蒸發皿中，加甲醇適量洗滌容器，合并提取液與洗液，蒸干，殘渣加甲醇適量溶解并轉移至25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，用0.45μm微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；取經60℃減壓干燥至恒重的柚皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得；用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸＝35∶65∶0.4為流動相；檢測波長為283nm，理論板數按柚皮苷峰計算應不低于1000；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；待測小兒喜食制劑含量限度應為一至五歲兒童一次用小兒喜食制劑含枳殼以柚皮苷C27H32O14計，不得少于2.0mg；b.制劑中熊果酸含量的測定方法小兒喜食制劑適量，精密稱定，置索氏提取器內，加乙醚適量，加熱回流6小時，提取液回收乙醚至干，殘渣用30～60℃石油醚浸泡2次，每次5ml，浸泡2分鐘，傾去石油醚，殘渣加無水乙醇-三氯甲烷＝3∶2混合液適量，微熱使溶解，轉移至5ml量瓶內，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取熊果酸對照品適量，加無水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；精密吸取供試品溶液5μl、對照品溶液4μl和8μl，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-三氯甲烷-醋酸乙酯-甲酸＝20∶5∶8∶0.1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在110℃加熱至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層掃描法進行掃描，波長λs＝530nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得；待測小兒喜食制劑含量限度應為一至五歲兒童一次用小兒喜食制劑含山楂以熊果酸C30H48O3計，不得少于1.0mg。
與現有技術相比，本發明提供的制劑；包括具有藥物起效迅速、生物利用度高、攜帶方便、口感良好等特點的泡騰片、口服液、凝膠劑等，特別適用于兒童不能吞咽固體制劑的患者；藥物吸收完全，生物利用度高，同時外形美觀、流動性好、釋藥穩定、局部刺激性小、口感良好；產品對于厭食、缺鈣等小兒常見的病癥有比較明顯的治療效果；克服了現有技術、產品存在的問題；本發明提供的制備方法和質量控制的方法，能夠正確指導企業的生產，保證產品的有效；達到了發明的目的。
本申請人在研究中發現，由于本方的浸膏原粉不僅口感較差，而且吸濕性很強，常規方法制成泡騰片劑在放置過程中會出現吸潮，自行崩解等現象，影響了產品的穩定性和質量。而制備凝膠時，其成型性十分關鍵。所以，本申請人進行了大量實驗研究，對本產品泡騰片、凝膠劑的輔料、工藝進行了篩選。申請人進行了一系列實驗，以選擇本發明提供的藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等；保證其科學、合理、可行；得到的制劑具有良好的崩解性能和治療效果。
實驗例1提取工藝研究(1)因素選擇中藥提取效果受到溶劑種類、溶劑用量、提取時間、提取次數等因素的影響。因現有技術對提取溶劑種類、提取時間、提取次數進行了考察，故在藥材提取考察時，選取溶劑用量作為因素，重點考察因素的不同水平對提取效果的影響。結合生產成本、能源等方面進行綜合考慮，選擇因素水平。
(2)指標確定選擇浸膏收得率及柚皮苷含量作為評價指標，其原由及測定方法如下①浸膏收得率浸膏是固體制劑發揮療效的物質基礎，其收率高低直接影響制劑工藝，故選擇為提取指標是合理、有效的控制手段。
②含量測定浸膏收得率高低并不能完全反映有效成份提取情況，故同時測定浸膏所含的柚皮苷含量作為白術、枳殼、山楂水煎煮提取效果篩選指標。
(3)試驗①浸漬提取溶劑用量篩選稱取六神曲77g、麥芽192g、稻芽192g，共3份，加水煮沸后，在80～90℃浸漬2小時，靜置4小時，濾過，濾液減壓濃縮，真空干燥，稱定干膏重量，計算浸膏收得率，試驗結果見下表。
浸漬提取溶劑用量考察結果表
由上表可知，三種提取溶劑用量所得樣品從浸膏收得率上看，14倍量提取效果最好，采用12倍量與采用14倍量所得浸膏量差別不大，說明加12倍量水已經可以將藥材充分提取，因此確定加水量的最佳工藝為12倍量。
②煎煮提取溶劑用量考察稱取白術195g、枳殼195g、山楂295g，共三份，分別加入不同量的水煎煮提取，提取兩次，每次1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮、真空干燥，稱定干膏重量，同時測定干膏中柚皮苷含量，試驗結果見下表。
溶劑用量考察結果表
由上表可知，采用8倍量與采用10倍量所得浸膏量及含量差別不大，說明加8倍量水已經可以將藥材充分提取，因此確定加水量的最佳工藝為8倍量。
(4)驗證試驗通過前面一系列的篩選，優選出六神曲、麥芽、稻芽水溫浸提取和白術、枳殼、山楂水煎煮提取的工藝條件，我們對優選后的條件組合后進行驗證試驗，結果如下表。
水溫浸提取條件驗證試驗
從上表可見，水溫浸提取條件比較穩定(平均出膏率為32.28％)，說明經過篩選的試驗條件是可行的。
水煎煮提取條件驗證試驗
從上表可見，水煎煮提取條件比較穩定，平均出膏率為35.51％，柚皮苷平均含量為3.78mg/g，說明經過篩選的試驗條件是可行的。
綜上所述，方中六神曲、麥芽、稻芽加水12倍量水煮沸后，在80～90℃浸漬提取；白術、枳殼、山楂加8倍量水煎煮提取，每次1.5小時。
實驗例2成型工藝研究2.1泡騰片(1)吸濕性考察我們對提取藥膏進行吸濕性考察試驗，結果見下表。
吸濕性試驗結果
通過吸濕性試驗考察，認為藥膏具有一定的吸濕性。
(2)崩解劑選擇制成泡騰片需要加入一定量的泡騰崩解劑，因此我們對崩解劑進行考察，目前常用的崩解劑有碳酸氫鈉、枸櫞酸、富馬酸等，并對其用量進行考察，試驗結果見下表。
崩解劑考察表
從上述試驗可以看出，加入50％碳酸氫鈉、12％枸櫞酸和6％酒石酸制成的泡騰片崩解時間最短，因此我們選擇崩解劑加入量為碳酸氫鈉50％、枸櫞酸12％、酒石酸6％。
(3)流動性考察為保證分劑量準確，要求填充物料具良好的流動性，故以測定休止角方法考查混合物料的流動性。
固定漏斗法取3只漏斗串聯，最底端距水平放置坐標紙1.5cm處，小心地將填充物料沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到最下面漏斗形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗下口為止，由坐標紙測出圓錐底部的直徑，計算出休止角(tgα＝H/R/2)，計算結果見下表。
填充物料的休止角α
由上表可知，混合物料休止角＞40°，即表明混合物料流動性不好，不能滿足分裝要求。
(3)稀釋劑選擇考慮到提取物的性質，我們選用乳糖作為稀釋劑，同時乳糖具無吸濕性，可壓性好，性質穩定等特點。
(4)助流劑考察從上面的休止角測定結果可以看出，混合物料的流動性較差，為了保證壓片時分劑量準確，需要增加物料的流動性，為此我們選擇常用助流劑硬脂酸鎂作為助流劑，并對其用量進行考察，試驗結果見下表。
硬脂酸鎂用量考察表
從上面的結果可以看出，用量在0.2％時，對混合物料的休止角有所改進，但是還不能滿足要求，用量為0.5％和1％時可以達到要求，但是硬脂酸鎂用量為1％時，休止角下降的幅度不是很明顯，因此我們決定硬脂酸鎂用量為0.5％。
(5)矯味劑選擇由于本方口感較苦，故需加入適量的轎味劑，參考有關文獻和根據轎味劑的性質，選取甜菊素作轎味劑，通過預試驗選擇矯味劑加入量為0.2％。
(6)制片壓力的確定泡騰片應在盡可能短的時間里崩解并溶出，因此片劑硬度要比普通片小，以保證片子有足夠的孔隙率而快速崩解，但又要能維持外觀、改善光潔度。采用優選處方制備成不同硬度的泡騰片，結果見下表。
硬度對崩解時間的影響
由上表可知，壓力在4.0～5.0Kg/cm2較好。
(7)臨界相對濕度(CRH)測定為了保證生產時物料能夠順利進行填裝，需要控制環境的濕度，以便使物料具有較好的流動性，使裝量均勻，為此我們對混合物料進行平衡吸濕性試驗，即吸濕平衡曲線測定。取混合物料約1g共六份，置稱量瓶中，精密稱定，將稱量瓶蓋打開，分別放入相對濕度為20％、33％、43％、60％、75％、92％的環境中，于25℃恒溫培養箱內放置84小時，取出稱量瓶，加蓋后精密稱定，計算吸濕百分率，以相對濕度為橫坐標，吸濕百分率為縱坐標，繪制吸濕平衡曲線見附圖1，試驗結果見下表。
混合物料的吸濕百分率(％)
以相對濕度(CRH)對吸濕百分率(％)作圖，結果見附圖1。由圖知其CRH％約60％，提示在壓片、分裝、貯存時，環境相對濕度應控制在60％以下，以保證制劑的穩定性。
2.2凝膠劑(1)基質種類的選擇基質 用量％ 成型性凝膠性能κ-卡拉膠0.8好脆、硬度差λ-卡拉膠0.8差不凝膠魔芋膠 0.8差不凝膠κ-卡拉膠+魔芋膠 0.8好硬度適中，韌彈性較好λ-卡拉膠+魔芋膠 0.8差不凝膠(2)基質配比及用量的篩選魔芋膠∶κ-卡拉膠用量％凝膠性能
1∶21.0脆、硬度差，韌性差，無咬勁1∶20.8脆、硬度差，韌性差，無咬勁1∶31.0脆、硬度差，韌性差，無咬勁1∶30.8硬度適中，韌彈性好，有咬勁2∶31.0硬度適中，韌彈性較好，有咬勁2∶30.8硬度大，韌彈性強結果表明最佳的基質復配條件是魔芋膠∶κ-卡拉膠＝1∶3的重量比例，用量為0.8％。
實驗例3藥效學實驗3.1大鼠胃酸、胃蛋白酶的影響取大鼠50只，體重180±20g，雌雄各半，隨機均勻分為5組生理鹽水組、小兒喜食片組、小兒喜食糖漿組、本發明泡騰片組、本發明微丸組，分別灌胃給藥及同體積的生理鹽水，每天給藥1次，連續給藥7天，于第6天大鼠禁食(不禁水)，在最后1次給藥后2h用20％的烏拉坦麻醉大鼠(大鼠禁食12h)，解剖大鼠腹部，從幽門端向胃內插人一直徑為3mm的塑料管，在緊靠幽門球處結扎固定，以收集胃液。并由口腔經食管用一塑料管插人前胃，與食管一起結扎，以35℃左右生理鹽水，用蠕動泵按12ml/h的速度進行胃內灌流收集，收集1h洗出液備用。
①對大鼠胃蛋白酶活性的影響取洗出液2ml和0.1mol的鹽酸2ml于試管中，混勻，每只試管中加人蛋白管三根(取內經1mm，長10cm，粗細均勻的毛細管，使其以虹吸作用灌滿新鮮雞蛋清，管內無氣泡，然后放在80℃左右熱水器中使蛋白凝固，取出備用)。用脫脂棉塞好試管口，在37±1℃恒溫箱中孵育24h，測量蛋白管浸人端透明部分的長度(mm)，取三端之和求其平均值，計算胃蛋白酶活力(胃蛋白酶單位＝平均值2×16)，結果見下表。
對大鼠胃蛋白酶活力的影響
從上表可以看出，本發明泡騰片、本發明微丸提高胃蛋白活力的效果優于市售小兒喜食片和小兒喜食糖漿。
②對大鼠游離酸及總酸度的影響取洗出液2ml，置小燒杯中，加人二甲基黃指示劑和酚酞指示劑各3滴，混勻、，呈櫻紅色，于小燒杯下襯一白紙用微量滴定管徐徐滴人NaOH滴定液(0.02mol/L)滴定，至出現酚酞的紅色(顏色不再加深)，記其量，與上所用NaOH之和即為總酸度終點量，按下式計算游離酸和總酸度，結果見下表。
游離酸mol/L＝(0.02×游離酸終點量)/滴定所取胃液量×1000總酸度mol/L＝(0.02×總酸度終點量)/滴定所取胃液量×1000對胃游離酸和總酸量的影響
從上表可以看出，本發明泡騰片、本發明微丸提高胃游離酸量及總酸量的效果優于市售小兒喜食片和小兒喜食糖漿。
3.2對小腸推進作用的研究取昆明種小鼠50只，體重20？g，雌雄各半，實驗前禁食(不禁水)12h。將小鼠隨機均勻分為5組對照組、小兒喜食片組、小兒喜食顆粒組、本發明泡騰片組、本發明微丸組。對照組給予0.5％羧甲基纖維素鈉，均按體質量20ml/kg灌胃。藥后30min給各鼠5％碳未與10％阿拉伯膠制成的混懸液，按體質量10ml/kg灌胃，20min后用頸椎脫臼法處死動物，立即刻腹，將幽門至直腸末端的消化道完整摘除，不加牽引，平鋪于玻璃板上。測量腸道全長及碳末前沿至幽門的距離，計算后者占腸道全長的百分率。計算公式為推進百分率(％)＝炭末前沿與幽門的距離(cm)/小腸全長(幽門至回盲部)(cm)×100％。具體結果見下表。
對小鼠小腸推進作用的影響
結果顯示，本發明泡騰片、本發明微丸使小鼠腸道碳末推進速度顯著增高〔以碳未前沿占腸道百分比為指標〕的效果要優于市售小兒喜食片和小兒喜食顆粒。
實驗例4質量控制方法的研究4.1膠囊劑中白術的薄層色譜鑒別方法本實驗的目的是為了突出白術的特征，為排除制劑中與白術所含成分類似的其它成分的干擾，試驗者對樣品提取、展開系統、顯色方法等分別進行了比較試驗；經過篩選，確定了最佳方法與條件取小兒喜食泡騰制劑適量，加乙醚振搖提取，乙醚液揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取白術對照藥材，加水煎煮，濾過，濾液用乙醚振搖提取，乙醚液揮干，殘渣加甲醇使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮-甲酸(9.5∶0.5∶0.06)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
膠囊劑中白術的薄層色譜鑒別方法
4.2泡騰片中黃芩苷的含量測定試驗以柚皮苷為對照品，用Alltech P426高效液相色譜儀，確立了小兒喜食泡騰片中柚皮苷的含量測定的最佳方法色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸(35∶65∶0.4)為流動相；檢測波長為283nm，理論板數按柚皮苷峰計算應不低于1000。
對照品溶液的制備取經60℃減壓干燥至恒重的柚皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取重量差異項下本品，研細，取約2.0g，精密稱定，置索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流4小時，提取液移置蒸發皿中，加甲醇適量洗滌容器，合并洗液，蒸干，殘渣加甲醇適量溶解并轉移至25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續濾液作為供試品溶液。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每片含枳殼以柚皮苷(C27H32O14)計，不得少于2.0mg。
該方法分別通過了以下方法學考察試驗1陰性干擾排除試驗為考察其它藥材和輔料是否干擾柚皮苷的測定，除枳殼外，按處方比例稱取其它藥材及輔料同法制成陰性對照溶液并測定。結果表明，陰性對柚皮苷的含量測定無干擾。
2線性關系的考察精密稱取柚皮苷對照品適量，加流動相制成每1ml含0.467mg的溶液，從中精密量取0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1.0ml，分置5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，配制成0.01868mg/ml、0.03736mg/ml、0.05604mg/ml、0.07472mg/ml、0.09340mg/ml的對照品溶液，分別從中精密吸取10μl，注入液相色譜儀，照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。以峰面積為橫坐標，柚皮苷的量(μg)為縱坐標做圖，繪制標準曲線。見下表。
回歸方程Y＝0.0005X+0.0016相關系數γ＝0.9999結果表明，柚皮苷進樣量在0.1868μg～0.934μg之間線性關系良好。
經過計算，柚皮苷標準曲線為一過原點的直線，因此選擇外標一點法測定小兒喜食泡騰片中柚皮苷的含量。
柚皮苷線性關系
3精密度試驗精密吸取對照品溶液(0.0467mg/ml)10μl，注入液相色譜儀，記錄峰面積，重復測定5次，考察對照品溶液精密度，測定結果見下表。
精密度試驗
結果表明，對照品溶液精密度良好。
4穩定性試驗4.1對照品穩定性試驗精密吸取對照品溶液(0.0467mg/ml)10μl，注入液相色譜儀，記錄峰面積，分別在0、2、4、6、8小時進樣測定，測定結果見下表。
表4對照品穩定性試驗結果
結果表明，對照品溶液在8小時內穩定性良好。
4.2供試品溶液穩定性試驗精密吸取供試品溶液(80.534mg/ml)10μl，注入液相色譜儀，分別在0、2、4、6、8小時進樣測定，測定結果見下表。
供試品溶液穩定性試驗結果
結果表明，供試品溶液在8小時內穩定性良好。
5重復性試驗取重量差異項下本品，研細，取約2.0g(共5份)，精密稱定，按正文供試品溶液制備和測定項下進行操作。結果見表6。
表6重復性試驗
結果表明，重復性良好。
6加樣回收率試驗取重量差異項下本品(柚皮苷的含量0.5453mg/g)，研細，取約1.0g(共6份)，精密稱定，分置索氏提取器中，分別精密量取柚皮苷對照品(0.558mg/ml)1.0ml，分置上述索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流4小時，提取液移置蒸發皿中，加甲醇適量洗滌容器，合并洗液，蒸干，殘渣加甲醇適量溶解并轉移至25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密吸取續濾液10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。測定結果見下表。(平均片重5.01239g)
柚皮苷加樣回收率試驗
平均回收率＝99.30％，RSD＝0.90％。
7樣品含量測定按正文供試品溶液的制備和測定法項下操作，測定樣品，結果見下表。
十批樣品含量測定結果
結論本品每片含枳殼以柚皮苷(C27H32O14)計，不得少于2.0mg。
附圖1是本發明的臨界相對濕度曲線圖。
具體的實施方式本發明的實施例1六神曲385g、枳殼195g、白術195g、山楂295g、稻芽960g、麥芽960g取六神曲、麥芽、稻芽加水煮沸后在80～90℃浸漬2小時，靜置4小時，濾過，濾液備用；另取白術、枳殼、山楂加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮至50℃時相對密度為1.20的清膏，減壓干燥，粉碎，過篩的膏粉，膏粉加碳酸氫鈉2500g、枸櫞酸600g、富馬酸300g、甜菊素10g、硬脂酸鎂25g、乳糖550g，混合均勻，壓片，壓力在4.0～5.0Kg/cm2，即得泡騰片，本產品口服、一至五歲一次一片，五歲以上一次兩片，周歲以內遞減，一日三次。
本發明的實施例2六神曲385g、枳殼195g、白術195g、山楂295g、稻芽960g、麥芽960g取六神曲、麥芽、稻芽加水煮沸后在80～90℃浸漬2小時，靜置4小時，濾過，濾液備用；另取白術、枳殼、山楂加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮至50℃時相對密度為1.20的清膏，減壓干燥，粉碎，過篩的膏粉加入適量的淀粉，用80％乙醇和1.2％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸或者合并上述四種清膏，噴霧干燥，濕粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內加大成丸，藥粉∶水為1∶1.2，包衣鍋轉速為30r/min，蓋面，選丸，包衣，包衣材料為5％丙烯酸樹脂II號，片床溫度40℃時，噴射速度6.0ml/kg·min即得微丸劑。
本發明的實施例3六神曲385g、枳殼195g、白術195g、山楂295g、稻芽960g、麥芽960g取六神曲、麥芽、稻芽加水煮沸后在80～90℃浸漬2小時，靜置4小時，濾過，濾液備用；另取白術、枳殼、山楂加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮至50℃時相對密度為1.20的清膏，加入蒸餾水，即得口服液。
本發明的實施例4六神曲385g、枳殼195g、白術195g、山楂295g、稻芽960g、麥芽960g取六神曲、麥芽、稻芽加水煮沸后在80～90℃浸漬2小時，靜置4小時，濾過，濾液備用；另取白術、枳殼、山楂加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液與上述濾液合并；將魔芋膠、K-卡拉膠按1∶3的重量比例混合均勻，在攪拌條件下，將0.8％的混合基質放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質充分吸水溶脹，然后攪拌、加熱，過濾，過濾后在攪拌的情況下加入藥材提取液，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝膠劑。
本發明的實施例5顆粒劑中白術的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食泡騰制劑適量，加乙酸乙酯振搖提取，提取液揮干，殘渣加乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取白術對照藥材，加水煎煮，濾過，濾液加乙酸乙酯振搖提取，提取液揮干，殘渣加乙醇使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各30μl，分別點于同一塊硅膠G薄層板上，以二氯甲烷-丁酮-甲酸(1∶2∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
本發明的實施例6滴丸中白術的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食泡騰滴丸適量，加乙醚振搖提取，乙醚液揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取白術對照藥材，加水煎煮，濾過，濾液用乙醚振搖提取，乙醚液揮干，殘渣加甲醇使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮-乙酸(10∶2∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
本發明的實施例7膠囊中山楂的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食泡騰膠囊內容物適量，加乙酸乙酯超聲提取，提取液蒸干，殘渣用石油醚浸泡，傾去石油醚，殘渣乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取山楂對照藥材，加水煎煮，煎液乙酸乙酯提取，提取液揮干，殘渣乙醇使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述溶液各1μl，分別點于同一塊GF254薄層板上，甲苯-乙酸乙酯-甲酸(20∶4∶0.5)為展開劑，噴以30％硫酸乙醇溶液，80℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜或對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
本發明的實施例8滴丸中山楂的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食泡騰滴丸適量，加乙醇回流提取，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣用石油醚浸泡2次，每次5ml(浸泡約半分鐘)，傾去石油醚，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；再取熊果酸對照品，加甲醇制成對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述溶液各30μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮(1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
本發明的實施例9膠囊劑中麥芽的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食泡騰膠囊內容物適量，加甲醇提取，提取液加40％氫氧化鈉溶液，加熱回流，迅速冷卻，移置分液漏斗中，加水適量，用乙醚提取，提取液揮干，殘渣加三氯甲烷使溶解，作為供試品溶液；另取麥芽對照藥材，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各30μl，分別點于同一塊硅膠H薄層板上，以甲苯-三氯甲烷(10∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以20％硝酸的50％乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈(254nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
本發明的實施例10顆粒劑中麥芽的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食泡騰顆粒適量，加無水乙醇30ml，超聲處理40分鐘，濾過，濾液加50％氫氧化鉀溶液1ml，加熱回流20分鐘，迅速冷卻，移置分液漏斗中，用水20ml洗滌容器，洗液并入分液漏斗中，用石油醚(30～60℃)提取2次，每次20ml，分取石油醚層，揮干，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液；另取麥芽對照藥材5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各1μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-三氯甲烷(1∶10)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以15％硝酸的50％乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
本發明的實施例11片劑中枳殼的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食泡騰片劑適量，加丙酮10ml，加熱回流20分鐘，濾過，濾液揮至1ml，作為供試品溶液；另取枳殼對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-三氯甲烷-醋酸乙酯(20∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365mm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；本發明的實施例12膠囊劑中枳殼的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食泡騰膠囊內容物適量，加甲醇20ml，超聲提取，濾過，濾液揮至1ml，作為供試品溶液；另取枳殼對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各30μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-三氯甲烷-醋酸乙酯(5∶3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254mm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
本發明的實施例13顆粒中柚皮苷的高效液相色譜鑒別方法小兒喜食泡騰顆粒適量，加甲醇回流，提取液，濾過，取續濾液作為供試品溶液；取柚皮苷對照品適量，加甲醇制成對照品溶液；用八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸(5∶65∶5)為流動相；檢測波長為283nm，理論板數按柚皮苷峰計算應不低于1000；分別吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定；供試品色譜中，具有與對照品色譜保留時間一致的色譜峰。
本發明的實施例14滴丸中柚皮苷的高效液相色譜鑒別方法小兒喜食泡騰滴丸適量，加乙醇超聲提取，提取液濾過，取續濾液作為供試品溶液；取柚皮苷對照品適量，加乙醇制成對照品溶液；用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水-磷酸(35∶15∶0.05)為流動相；檢測波長為365nm，理論板數按柚皮苷峰計算應不低于1000；分別吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定；供試品色譜中，具有與對照品色譜保留時間一致的色譜峰。
本發明的實施例15片劑中柚皮苷含量的高效液相色譜法測定方法取小兒喜食泡騰制劑適量，精密稱定，加甲醇超聲提取，濾過，取續濾液并調節濃度，作為供試品溶液；取經干燥至恒重的柚皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成對照品溶液；用二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水-磷酸(50∶50∶0.5)為流動相；檢測波長為255nm，理論板數按柚皮苷峰計算應不低于1000；分別吸取對照品溶液與供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；待測小兒喜食泡騰制劑含量限度應為一至五歲兒童一次用小兒喜食泡騰制劑含枳殼以柚皮苷(C27H32O14)計，不得少于1.0mg。
本發明的實施例16制劑中柚皮苷含量的高效液相色譜法測定方法取小兒喜食泡騰制劑適量，精密稱定，置索氏提取器中，加乙醇適量，加熱回流4小時，提取液移置蒸發皿中，加甲醇適量洗滌容器，合并提取液與洗液，蒸干，殘渣加甲醇適量溶解并轉移至25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；取經60℃減壓干燥至恒重的柚皮苷對照品適量，精密稱定，加乙醇制成每1ml含50μg的溶液，即得；用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸(35∶65∶0.4)為流動相；檢測波長為283nm，理論板數按柚皮苷峰計算應不低于1000；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得；待測小兒喜食泡騰制劑含量限度應為一至五歲兒童一次用小兒喜食泡騰制劑含枳殼以柚皮苷(C27H32O14)計，不得少于2.0mg。
本發明的實施例17滴丸中熊果酸含量的薄層色譜法測定方法小兒喜食泡騰制劑適量，精密稱定，加丙酮回流提取，提取液蒸干，殘渣用石油醚浸泡，傾去石油醚，殘渣加甲醇-三氯甲烷(1∶1)混合液適量，微熱使溶解，定容，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取熊果酸對照品適量，加甲醇制成對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，精密吸取供試品溶液5μl，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-三氯甲烷-甲酸乙酯-乙酸(5∶5∶1∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層掃描法)進行掃描，波長λs＝620nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得；待測小兒喜食泡騰制劑含量限度應為一至五歲兒童一次用小兒喜食泡騰制劑含山楂以熊果酸(C30H48O3)計，不得少于0.5mg。
本發明的實施例18顆粒中熊果酸含量的薄層色譜法測定方法小兒喜食泡騰顆粒適量，精密稱定，置索氏提取器內，加乙醚適量，加熱回流6小時，提取液回收乙醚至干，殘渣用石油醚浸泡2次，每次5ml(浸泡2分鐘)，傾去石油醚，殘渣加無水乙醇適量，微熱使溶解，轉移至5ml量瓶內，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取熊果酸對照品適量，加無水乙醇制成對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，精密吸取供試品溶液各10μl，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-三氯甲烷-醋酸乙酯-乙酸(20∶1∶8∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在110℃加熱至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層掃描法)進行掃描，波長λs＝530nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得；待測小兒喜食泡騰制劑含量限度應為一至五歲兒童一次用小兒喜食泡騰制劑含山楂以熊果酸(C30H48O3)計，不得少于1.0mg。
本發明的實施例19總黃酮的鑒別方法取本品粉末10g，加水50ml使溶解，濾過，濾液加醋酸乙酯20ml，振搖提取，取醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，濾過，濾液加鎂粉少量與鹽酸數滴，顯櫻紅色。
本發明的實施例20制劑中熊果酸含量的測定方法小兒喜食泡騰制劑適量，精密稱定，置索氏提取器內，加乙醚適量，加熱回流6小時，提取液回收乙醚至干，殘渣用石油醚(30～60℃)浸泡2次，每次5ml(浸泡2分鐘)，傾去石油醚，殘渣加無水乙醇-三氯甲烷(3∶2)混合液適量，微熱使溶解，轉移至5ml量瓶內，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取熊果酸對照品適量，加無水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；精密吸取供試品溶液5μl、對照品溶液4μl和8μl，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-三氯甲烷-醋酸乙酯-甲酸(20∶5∶8∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在110℃加熱至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層掃描法進行掃描，波長λs＝530nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得；待測小兒喜食泡騰制劑含量限度應為一至五歲兒童一次用小兒喜食泡騰制劑含山楂以熊果酸(C30H48O3)計，不得少于1.0mg。
本發明的實施例21制劑中白術的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加乙醚振搖提取，乙醚液揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取白術對照藥材，加水煎煮，濾過，濾液用乙醚振搖提取，乙醚液揮干，殘渣加甲醇使溶解，作為對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮-甲酸(9.5∶0.5∶0.06)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
本發明的實施例22制劑中山楂、熊果酸的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加乙醚30ml，超聲處理10分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣用石油醚(30～60℃)浸泡2次，每次5ml(浸泡約半分鐘)，傾去石油醚，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取山楂對照藥材1g，加水適量，煎煮約30分鐘，濾過，濾液加乙醚30ml提取，分取乙醚液，揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；再取熊果酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；吸取上述供試品溶液和對照溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮(13∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
本發明的實施例23制劑中麥芽的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加無水乙醇30ml，超聲處理40分鐘，濾過，濾液加50％氫氧化鉀溶液1ml，加熱回流20分鐘，迅速冷卻，移置分液漏斗中，用水20ml洗滌容器，洗液并入分液漏斗中，用石油醚(30～60℃)提取2次，每次20ml，分取石油醚層，揮干，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液；另取麥芽對照藥材5g，同法制成對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-三氯甲烷(1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以15％硝酸的50％乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
本發明的實施例24制劑中枳殼的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加乙醇10ml，加熱回流20分鐘，濾過，濾液揮至1ml，作為供試品溶液；另取枳殼對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-三氯甲烷-醋酸乙酯(20∶5∶5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365mm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
本發明的實施例25制劑中柚皮苷的高效液相色譜鑒別方法小兒喜食制劑適量，置索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流4小時，提取液蒸干，殘渣加甲醇溶解，濾過，取續濾液作為供試品溶液；取柚皮苷對照品適量，加甲醇制成對照品溶液；用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸(35∶65∶0.4)為流動相；檢測波長為283nm，理論板數按柚皮苷峰計算應不低于1000；分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定；供試品色譜中，具有與對照品色譜保留時間一致的色譜峰。
權利要求
1.一種治療小兒厭食癥的藥物制劑，其特征在于它由六神曲385g、枳殼195g、白術195g、山楂295g、稻芽960g、麥芽960g或用相應重量份它們的提取物制作成泡騰片、注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑或膜劑。
2.按照權利要求1所述的治療小兒厭食癥的藥物制劑，其特征在于所述的制劑是泡騰片、口服液、凝膠劑或微丸劑。
3.如權利要求1或2所述的治療小兒厭食癥的藥物制劑的制備方法，其特征在于取六神曲、麥芽、稻芽加水煮沸后在80～90℃浸漬2小時，靜置4小時，濾過，濾液備用；另取白術、枳殼、山楂加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮至相對密度約為1.20的清膏，減壓干燥，粉碎，過篩的膏粉，然后分別制成不同的制劑。
4.按照權利要求3所述的治療小兒厭食癥的藥物制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的泡騰片這樣制備取六神曲、麥芽、稻芽加水煮沸后在80～90℃浸漬2小時，靜置4小時，濾過，濾液備用；另取白術、枳殼、山楂加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮至50℃時相對密度為1.20的清膏，減壓干燥，粉碎，過篩的膏粉，膏粉加碳酸氫鈉2500g、枸櫞酸600g、富馬酸300g、甜菊素10g、硬脂酸鎂25g、乳糖550g，混合均勻，壓片，壓力在4.0～5.0kg/cm2，即得。
5.按照權利要求3所述的治療小兒厭食癥的藥物制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的凝膠劑這樣制備取六神曲、麥芽、稻芽加水煮沸后在80～90℃浸漬2小時，靜置4小時，濾過，濾液備用；另取白術、枳殼、山楂加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液與上述濾液合并；將魔芋膠、K-卡拉膠按1∶3的重量比例混合均勻，在攪拌條件下，將0.8％的混合基質放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質充分吸水溶脹，然后攪拌、加熱，過濾，過濾后在攪拌的情況下加入藥材提取液，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至30℃左右，冷凝，干燥，即得
6.如權利要求1或2所述的治療小兒厭食癥的藥物制劑的質量控制方法，其特征在于該方法包括以下全部或部分內容(1)白術、山楂、熊果酸、麥芽、枳殼、柚皮苷、黃酮類成分的鑒別測試方法；(2)柚皮苷、熊果酸的含量測試方法。
7.按照權利要求6所述的治療小兒厭食癥的藥物制劑的質量控制方法，其特征在于所述制劑的鑒別方法包括以下全部或部分內容a.制劑中白術的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加乙醚或三氯甲烷或乙酸乙酯振搖提取，提取液揮干，殘渣加三氯甲烷或乙酸乙酯或甲醇或乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取白術對照藥材，加水煎煮，濾過，濾液加乙醚或三氯甲烷或乙酸乙酯振搖提取，提取液揮干，殘渣加三氯甲烷或乙酸乙酯或甲醇或乙醇使溶解，作為對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各1～30μl，分別點于同一塊硅膠G或硅膠H或硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷或二氯甲烷-丙酮或丁酮-甲酸或乙酸＝1～10∶0～2∶0～1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；b.制劑中山楂、熊果酸中一種或兩種的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加乙醚或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醇或甲醇或丙酮提取，提取液蒸干，殘渣用石油醚浸泡，傾去石油醚，殘渣加甲醇或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取山楂對照藥材，加水煎煮，煎液加乙醚或三氯甲烷或乙酸乙酯提取，提取液揮干，殘渣加甲醇或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醇使溶解，作為對照藥材溶液；再取熊果酸對照品，加甲醇或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醇使溶解，作為對照品溶液；吸取上述供試品溶液和對照溶液中的一種或兩種各1～30μl，分別點于同一塊硅膠G或硅膠H或硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷或二氯甲烷-丙酮或丁酮＝1～10∶0～1為展開劑，或以苯或甲苯-乙酸乙酯或乙酸丁酯或甲酸乙酯-或甲酸或乙酸＝1～20∶1～4∶0～2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；c.制劑中麥芽的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加無水乙醇或甲醇提取，提取液加強堿溶液，加熱回流，迅速冷卻，移置分液漏斗中，加水適量，用石油醚或乙醚提取，提取液揮干，殘渣加醋酸乙酯或三氯甲烷使溶解，作為供試品溶液；另取麥芽對照藥材，同法制成對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各1～30μl，分別點于同一塊硅膠G或硅膠H或硅膠GF254薄層板上，以苯或甲苯或二甲苯-三氯甲烷或二氯甲烷＝0～1∶0～1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以含硝酸的乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；d.制劑中枳殼的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加乙醇或甲醇或丙酮提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；另取枳殼對照藥材，同法制成對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各1～30μl，分別點于同一塊硅膠G或硅膠H或硅膠GF254薄層板上，以環己烷或正己烷-三氯甲烷或二氯甲烷-醋酸乙酯或乙酸丁酯或甲酸乙酯＝5～20∶1～5∶1～5為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；e.制劑中柚皮苷的高效液相色譜鑒別方法小兒喜食制劑適量，加乙醇或甲醇提取，提取液濾過，作為供試品溶液；取柚皮苷對照品適量，加乙醇或甲醇制成對照品溶液；用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠或二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙腈-水-乙酸或甲酸或磷酸＝5～35∶15～65∶0～5為流動相；檢測波長為190～140nm中的一個或幾個，理論板數按柚皮苷峰計算應不低于1000；分別吸取對照品溶液與供試品溶液1～30μl，注入液相色譜儀，測定；供試品色譜中，具有與對照品色譜保留時間一致的色譜峰；f.制劑中黃酮類成分的化學性質鑒別方法小兒喜食制劑適量，加水使溶解，濾過，濾液加醋酸乙酯，振搖提取，取醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇使溶解，濾過，濾液加鎂粉少量與鹽酸數滴，顯櫻紅色。
8.按照權利要求7所述的治療小兒厭食癥的藥物制劑的質量控制方法，其特征在于所述制劑的鑒別方法包括以下全部或部分內容a.制劑中白術的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加乙醚振搖提取，乙醚液揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取白術對照藥材，加水煎煮，濾過，濾液用乙醚振搖提取，乙醚液揮干，殘渣加甲醇使溶解，作為對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮-甲酸＝9.5∶0.5∶0.06為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；b.制劑中山楂、熊果酸中一種或兩種的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加乙醚30ml，超聲處理10分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣用石油醚＝30～60℃浸泡2次，每次5ml，浸泡約半分鐘，傾去石油醚，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取山楂對照藥材1g，加水適量，煎煮約30分鐘，濾過，濾液加乙醚30ml提取，分取乙醚液，揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；再取熊果酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；吸取上述供試品溶液和對照溶液中的一種或兩種各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮＝13∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；c.制劑中麥芽的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加無水乙醇30ml，超聲處理40分鐘，濾過，濾液加50％氫氧化鉀溶液1ml，加熱回流20分鐘，迅速冷卻，移置分液漏斗中，用水20ml洗滌容器，洗液并入分液漏斗中，用石油醚＝30～60℃提取2次，每次20ml，分取石油醚層，揮干，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液；另取麥芽對照藥材5g，同法制成對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-三氯甲烷＝1∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以15％硝酸的50％乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；d.制劑中枳殼的薄層色譜鑒別方法取小兒喜食制劑適量，加乙醇10ml，加熱回流20分鐘，濾過，濾液揮至1ml，作為供試品溶液；另取枳殼對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-三氯甲烷-醋酸乙酯＝20∶5∶5為展開劑，展開，取出，晾干，置365mm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；e.制劑中柚皮苷的高效液相色譜鑒別方法小兒喜食制劑適量，置索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流4小時，提取液蒸干，殘渣加甲醇溶解，濾過，取續濾液作為供試品溶液；取柚皮苷對照品適量，加甲醇制成對照品溶液；用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸＝35∶65∶0.4為流動相；檢測波長為283nm，理論板數按柚皮苷峰計算應不低于1000；分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定；供試品色譜中，具有與對照品色譜保留時間一致的色譜峰；f.制劑中黃酮類成分的化學性質鑒別方法小兒喜食制劑適量，加水50ml使溶解，濾過，濾液加醋酸乙酯20ml，振搖提取，取醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，濾過，濾液加鎂粉少量與鹽酸數滴，顯櫻紅色。
9.按照權利要求6所述的治療小兒厭食癥的藥物制劑的質量控制方法，其特征在于所述制劑的含量測定方法包括以下全部或部分內容a.制劑中柚皮苷含量的高效液相色譜法測定方法取小兒喜食制劑適量，精密稱定，加甲醇或乙醇提取，濾過，取續濾液并調節濃度，作為供試品溶液；取經干燥至恒重的柚皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇或乙醇制成對照品溶液；用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠或二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙腈-水-乙酸或甲酸或磷酸＝5～35∶15～65∶0～5為流動相；檢測波長為190～140nm中的一個或幾個，理論板數按柚皮苷峰計算應不低于1000；分別吸取對照品溶液與供試品溶液1～30μl，注入液相色譜儀，測定，即得；待測小兒喜食制劑含量限度應為一至五歲兒童一次用小兒喜食制劑含枳殼以柚皮苷C27H32O14計，不得少于1.0mg；b.制劑中熊果酸含量的測定方法小兒喜食制劑適量，精密稱定，加乙醚或三氯甲烷或乙酸乙酯或丙酮或乙醇或甲醇提取，提取液蒸干，殘渣用石油醚浸泡，傾去石油醚，殘渣加無水乙醇或甲醇-三氯甲烷＝0～3∶0～2的混合液適量，微熱使溶解，定容，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取熊果酸對照品適量，加無水乙醇或甲醇制成對照品溶液；精密吸取供試品溶液1～30μl，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷或正己烷-三氯甲烷或二氯甲烷-醋酸乙酯或醋酸丁酯或甲酸乙酯-甲酸或乙酸＝5～20∶1～5∶1～8∶0～1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰，照薄層掃描法進行掃描，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得；待測小兒喜食制劑含量限度應為一至五歲兒童一次用小兒喜食制劑含山楂以熊果酸C30H48O3計，不得少于0.5mg。
10.按照權利要求9所述的治療小兒厭食癥的藥物制劑的質量控制方法，其特征在于所述制劑的含量測定方法包括以下全部或部分內容a.制劑中柚皮苷含量的高效液相色譜法測定方法取小兒喜食制劑適量，精密稱定，置索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流4小時，提取液移置蒸發皿中，加甲醇適量洗滌容器，合并提取液與洗液，蒸干，殘渣加甲醇適量溶解并轉移至25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，用0.45μm微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；取經60℃減壓干燥至恒重的柚皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得；用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸＝35∶65∶0.4為流動相；檢測波長為283nm，理論板數按柚皮苷峰計算應不低于1000；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；待測小兒喜食制劑含量限度應為一至五歲兒童一次用小兒喜食制劑含枳殼以柚皮苷C27H32O14計，不得少于2.0mg；b.制劑中熊果酸含量的測定方法小兒喜食制劑適量，精密稱定，置索氏提取器內，加乙醚適量，加熱回流6小時，提取液回收乙醚至干，殘渣用30～60℃石油醚浸泡2次，每次5ml，浸泡2分鐘，傾去石油醚，殘渣加無水乙醇-三氯甲烷＝3∶2混合液適量，微熱使溶解，轉移至5ml量瓶內，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取熊果酸對照品適量，加無水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；精密吸取供試品溶液5μl、對照品溶液4μl和8μl，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-三氯甲烷-醋酸乙酯-甲酸＝20∶5∶8∶0.1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在110℃加熱至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層掃描法進行掃描，波長λs＝530nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得；待測小兒喜食制劑含量限度應為一至五歲兒童一次用小兒喜食制劑含山楂以熊果酸C30H48O3計，不得少于1.0mg。
全文摘要
本發明是一種治療小兒厭食癥的藥物制劑及其制備方法和質量控制方法，它主要由六神曲、枳殼、白術、山楂等藥材制備而成；對于厭食、缺鈣等小兒常見的病癥有比較明顯的治療效果；與現有技術相比，本發明克服了現有技術、產品存在的問題；提供的制備方法和質量控制的方法，能夠正確指導企業的生產，保證產品的有效、可靠。
文檔編號G01N33/15GK1876139SQ200610200509
公開日2006年12月13日 申請日期2006年6月1日 優先權日2005年6月3日
發明者周霞 申請人:貴陽云巖西創藥物科技開發有限公司