專利名稱：升血小板片及其制備方法、質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥新劑型，具體涉及傳統中藥升血小板片及其制備方法和質量控制技術。
背景技術：
升血小板膠囊是國家食品藥品監督管理局局頒國家中成藥標準匯編·中成藥地方標準上升國家標準部分內科氣血津液分冊收載品種，膠囊劑在生產中受囊殼質量影響較大；裝量差異較片劑難以控制；更重要的是質量控制指標低，原工藝甘草等水提取含多糖等易吸潮成分，導致貯存過程中質量不夠穩定易吸潮而變質。本發明是以新劑型、新制備工藝、新質量標準對該品種進行研發，選擇生產周期短，操作簡便，干燥速度快，藥物受濕熱影響小，有利于提高產品質量的薄膜衣片；而且片劑的片重差異容易控制，外型美觀，患者易于服用和攜帶。
發明內容
本發明的目的是對中藥升血小板膠囊進行新劑型與新工藝研究，提供升血小板片及其制備方法和質量控制技術。
本發明的技術方案如下升血小板片，原料藥由青黛、連翹、仙鶴草、牡丹皮、甘草組成，其特征在于(1)配方重量比例為青黛167g連翹500g仙鶴草500g牡丹皮833g 甘草250g(2)輔料包括糊精、硫酸鈣、羧甲基淀粉鈉、淀粉、硫酸鈣、微晶纖維素、交聯聚維酮等。
所述的升血小板片的制備方法，其特征在于制備方法①以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草、牡丹皮用乙醇提取，合并乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成稠膏；連翹用水浸泡3～6小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油，揮發油另器貯存，水煎液留用。前述藥渣與甘草加水煎提取，煎液與上述留用之水煎液合并，濾過，濃縮成稠膏，與前述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，50～70℃烘干，粉碎成細粉，加入糊精、硫酸鈣、羧甲基淀粉鈉混勻，以2％羥丙基甲基纖維素(HPMC)的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
制備方法②以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草用乙醇提取，合并乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成稠膏；連翹、牡丹皮用水浸泡3～6小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油6～8小時，揮發油另器貯存，水煎液留用；藥渣與甘草加水煎提取，水煎液與上述留用之水煎液合并，濾過，濃縮成稠膏，與前述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，50-60℃烘干，粉碎成細粉，加入淀粉、硫酸鈣、羧甲基淀粉鈉混勻，以5％聚維酮K30的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
制備方法③以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草、甘草用乙醇提取，合并乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成稠膏；牡丹皮、連翹用水浸泡3～5小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油6～8小時，揮發油另器貯存，水煎液留用；藥渣加水煎提取，水煎液與上述留用之水煎液合并，濾過，濃縮成稠膏，與前述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，50-60℃烘干，粉碎成細粉，加入淀粉、硫酸鈣、微晶纖維素、交聯聚維酮混勻，以5％聚維酮K30的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
所述的制備方法，其特征在于制備方法①具體步驟為以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取二次，每次2小時，合并二次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏；連翹用水浸泡4小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油6小時，揮發油另器貯存，水煎液留用。藥渣與甘草加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小時，二次水煎液與上述水煎液合并，濾過，濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏，與上述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，60℃烘干，粉碎成細粉，加入糊精、硫酸鈣、羧甲基淀粉鈉混勻，以2％羥丙基甲基纖維素(HPMC)的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
制備方法②具體步驟為以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草以5倍量65％乙醇提取二次，每次2小時，合并二次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏；連翹、牡丹皮用水浸泡4小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油6小時，揮發油另器貯存，水煎液留用；藥渣與甘草加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小時，二次水煎液與上述留用之水煎液合并，濾過，濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏，與上述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，60℃烘干，粉碎成細粉，加入淀粉80g、硫酸鈣50g、羧甲基淀粉鈉18g混勻，以5％聚維酮K30的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
制備方法③具體步驟為以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草、甘草以5倍量60％乙醇提取二次，每次2小時，合并二次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏；牡丹皮、連翹用水浸泡4小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油6小時，揮發油另器貯存，水煎液留用；藥渣加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小時，二次水煎液與上述留用之水煎液合并，濾過，濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏，與上述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，60℃烘干，粉碎成細粉，加入淀粉60g、硫酸鈣30g、微晶纖維素30g、30g交聯聚維酮15g混勻，以5％聚維酮K30的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。升血小板片的質量控制方法，其特征在于通過以下步驟進行鑒別與測定(1)定性鑒別A、取升血小板片5片，除去包衣，研細，取約0.1g，加三氯甲烷5ml充分攪拌，濾過，作為供試品溶液。另取靛藍和靛玉紅對照品，加三氯甲烷制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-三氯甲烷-丙酮(5∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
B、取升血小板片10片，除去包衣，研細，加甲醇60ml，加熱回流40分鐘，放冷，濾過，濾液濃縮至約3ml，加入D101大孔樹脂柱(內徑1.5cm，30ml濕法裝柱)上，用30％乙醇溶液100ml洗脫，棄去洗液，再用60％乙醇溶液150ml洗膠，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取連翹苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-冰醋酸(35∶5∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
C、取升血小板片5片，除去包衣，研細，稱取約1g，加乙醚10ml，密塞，振搖10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加丙酮2ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹皮酚對照品，加丙酮制成每1ml含5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-乙酸乙酯(3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以鹽酸酸性5％三氯化鐵乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍褐色斑點。
(2)定量測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑乙腈-水(52∶48)為流動相；檢測波長為292nm。理論板數按靛玉紅峰計算應不低于1500。
對照品溶液的制備精密稱取靛玉紅對照品適量，加丙酮制成每1ml含20μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取重量差異項下樣品，除去包衣，研細，取約0.6g，精密稱定，加中性氧化鋁10g，混勻，置索氏提取器中，加三氯甲烷100ml，回流提取10h，回收三氯甲烷，殘渣加丙酮溶解并稀釋至25ml量瓶中，搖勻，濾過，即得。
測定法分別精密吸取供試品溶液和對照品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
升血小板片每片含青黛以靛玉紅(C16H10N2O2)計，不得少于0.30mg。
本發明研究的升血小板片，具有清熱解毒，涼血止血，散瘀消斑之功效。用于原發性血小板減少性紫癜及腫瘤放療、化療所致血小板減少的治療。癥見全身瘀點或瘀斑，發熱煩渴，小便短赤，大便秘結，或見鼻衄，齒衄，舌紅苔黃，脈滑數或弦數。采用提高產品質量的薄膜衣片，片劑的片重差異容易控制，外型美觀，患者易于服用和攜帶。
具體實施例方式
實施例1(1)處方青黛167g連翹500g仙鶴草500g牡丹皮833g 甘草250g糊精40g 硫酸鈣40g 羧甲基淀粉鈉20g以上制成1000片(2)制法以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取二次，每次2小時，合并二次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏；連翹用水浸泡4小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油6小時，揮發油另器貯存，水煎液留用。藥渣與甘草加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小時，二次水煎液與上述水煎液合并，濾過，濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏，與上述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，60℃烘干，粉碎成細粉，加入糊精40g、硫酸鈣40g、羧甲基淀粉鈉20g混勻，以2％羥丙基甲基纖維素(HPMC)的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發油，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。
本發明中“倍量”一詞的定義為中藥材重量與提取用液體的體積比，單位為g/ml。
(3)提取溶媒用量考察①評價指標——正丁醇提取物重連翹主要含有揮發性成分、烴類、醛酮類、苯乙醇苷類、木脂素類、三萜類、及含黃酮類，如蘆丁(Rutin，蕓香苷)等；甘草主要含有三萜類化合物、黃酮類化合物。由于成分復雜難以以單一成分來表示藥材提取效果，由于這些成分均可以用正丁醇提取，故評價升血小板片提取效果的評價指標選擇正丁醇提取物重較為適合。
②正丁醇提取物重測定方法取連翹(水蒸氣蒸餾法提取揮發油6小時)25g、甘草12.5g加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至30ml，用水飽和正丁醇提取4次，每次20ml，靜置，分取正丁醇液，再用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次20ml，靜置，分取正丁醇液，置已恒重的蒸發皿中水浴蒸干，置105℃干燥箱中干燥3小時，取出，置入干燥器中冷卻0.5小時，取出，迅速稱重，計算正丁醇提取物重。
③因素水平的確定我們選取3個水平，具體安排見因素水平表表1溶媒用量試驗因素水平表
按因素水平表和評價指標確定的方案操作，分別測定出膏率、正丁醇提取物重。結果見表表2提取溶媒用量考察結果(n＝2)
結果表明加6、8倍量水其正丁醇提取物重差別不大，故從生產實際考慮，選擇加6倍量水煎煮二次，每次1.5小時。
④放大驗證試驗取連翹125g、甘草62.5g按選定的提取溶媒用量加水6倍量水煎煮二次，合并煎液，濾過，取五分之一體積量濾液濃縮至30ml，用水飽和正丁醇提取4次，每次20ml，靜置，分取正丁醇液，再用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次20ml，靜置，分取正丁醇液，置已恒重的蒸發皿中水浴蒸干，置105℃干燥箱中干燥3小時，取出，置入干燥器中冷卻0.5小時，取出，迅速稱重，計算得率，計算總正丁醇提取物重。驗證結果見表表3放大驗證試驗結果
*注總正丁醇提取物重(g)＝5×正丁醇提取物重結果表明驗證實驗的結果同篩選的提取溶媒用量的結果是相吻合的，說明該工藝穩定可行。
實施例2(1)處方青黛167g連翹500g 仙鶴草500g
牡丹皮833g 甘草250g淀粉80g 硫酸鈣50g羧甲基淀粉鈉18g以上制成1000片(2)制法以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草以5倍量65％乙醇提取二次，每次2小時，合并二次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏；連翹、牡丹皮用水浸泡4小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油6小時，揮發油另器貯存，水煎液留用；藥渣與甘草加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小時，二次水煎液與上述水煎液合并，濾過，濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏，與上述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，60℃烘干，粉碎成細粉，加入淀粉80g、硫酸鈣50g、羧甲基淀粉鈉18g混勻，以5％聚維酮K30的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
實施例3(1)處方青黛167g連翹500g仙鶴草500g牡丹皮833g 甘草250g淀粉60g 硫酸鈣30g 微晶纖維素30g 交聯聚維酮15g以上制成1000片(2)制法以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草、甘草以5倍量60％乙醇提取二次，每次2小時，合并二次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏；牡丹皮、連翹用水浸泡4小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油6小時，揮發油另器貯存，水煎液留用；藥渣加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小時，二次水煎液與上述水煎液合并，濾過，濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏，與上述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，60℃烘干，粉碎成細粉，加入淀粉60g、硫酸鈣30g、微晶纖維素30g、交聯聚維酮15g混勻，以5％聚維酮K30的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
質量控制性狀升血小板片為薄膜衣片，除去薄膜衣后呈藍褐色或藍棕色；微有草腥氣，味微苦而略甜。
鑒別(1)取升血小板片5片，除去包衣，研細，取約0.1g，加三氯甲烷5ml充分攪拌，濾過，作為供試品溶液。另取靛藍和靛玉紅對照品，加三氯甲烷制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-三氯甲烷-丙酮(5∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)取升血小板片10片，除去包衣，研細，加甲醇60ml，加熱回流40分鐘，放冷，濾過，濾液濃縮至約3ml，加入D101大孔樹脂柱(內徑1.5cm，30ml濕法裝柱)上，用30％乙醇溶液100ml洗脫，棄去洗液，再用60％乙醇溶液150ml洗膠，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取連翹苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-冰醋酸(35∶5∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(3)取升血小板片5片，除去包衣，研細，稱取約1g，加乙醚10ml，密塞，振搖10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加丙酮2ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹皮酚對照品，加丙酮制成每1ml含5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-乙酸乙酯(3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以鹽酸酸性5％三氯化鐵乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍褐色斑點。
檢查應符合片劑項下有關的各項規定(中國藥典2000年版一部附錄ID)。
含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑乙腈-水(52∶48)為流動相；檢測波長為292nm。理論板數按靛玉紅峰計算應不低于1500。
對照品溶液的制備精密稱取靛玉紅對照品適量，加丙酮制成每1ml含20μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取重量差異項下樣品，除去包衣，研細，取約0.6g，精密稱定，加中性氧化鋁10g，混勻，置索氏提取器中，加三氯甲烷100ml，回流提取10h，回收三氯甲烷，殘渣加丙酮溶解并稀釋至25ml量瓶中，搖勻，濾過，即得。
測定法分別精密吸取供試品溶液和對照品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
升血小板片每片含青黛以靛玉紅(C16H10N2O2)計，不得少于0.30mg。
功能主治清熱解毒，涼血止血，散瘀消斑。用于原發性血小板減少性紫癜。癥見全身瘀點或瘀斑，發熱煩渴，小便短赤，大便秘結，或見鼻衄，齒衄，舌紅苔黃，脈滑數或弦數。
用法用量口服，一次4片，一日3次。
禁忌孕婦忌用注意事項(1)骨髓巨核細胞減少型的血小板減少癥及白細胞減少者慎用。
(2)定期復查血象。
權利要求
1.升血小板片，原料藥由青黛、連翹、仙鶴草、牡丹皮、甘草組成，其特征在于(1)配方重量比例為青黛167g 連翹500g仙鶴草500g牡丹皮833g甘草250g(2)輔料包括糊精、硫酸鈣、羧甲基淀粉鈉、淀粉、硫酸鈣、微晶纖維素、交聯聚維酮等。
2.根據權利要求1所述的升血小板片的制備方法，其特征在于制備方法①以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草、牡丹皮用乙醇提取，合并乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成稠膏；連翹用水浸泡3～6小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油，揮發油另器貯存，水煎液留用；前述藥渣與甘草加水煎提取，煎液與上述留用之水煎液合并，濾過，濃縮成稠膏，與前述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，50～70℃烘干，粉碎成細粉，加入糊精、硫酸鈣、羧甲基淀粉鈉混勻，以2％羥丙基甲基纖維素(HPMC)的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得；制備方法②以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草用乙醇提取，合并乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成稠膏；連翹、牡丹皮用水浸泡3～6小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油6～8小時，揮發油另器貯存，水煎液留用；藥渣與甘草加水煎提取，水煎液與上述留用之水煎液合并，濾過，濃縮成稠膏，與前述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，50-60℃烘干，粉碎成細粉，加入淀粉、硫酸鈣、羧甲基淀粉鈉混勻，以5％聚維酮K30的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得；制備方法③以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草、甘草用乙醇提取，合并乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成稠膏；牡丹皮、連翹用水浸泡3～5小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油6～8小時，揮發油另器貯存，水煎液留用；藥渣加水煎提取，水煎液與上述留用之水煎液合并，濾過，濃縮成稠膏，與前述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，50-60℃烘干，粉碎成細粉，加入淀粉、硫酸鈣、微晶纖維素、交聯聚維酮混勻，以5％聚維酮K30的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于制備方法①具體步驟為以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取二次，每次2小時，合并二次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏；連翹用水浸泡4小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油6小時，揮發油另器貯存，水煎液留用；藥渣與甘草加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小時，二次水煎液與上述水煎液合并，濾過，濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏，與上述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，60℃烘干，粉碎成細粉，加入糊精、硫酸鈣、羧甲基淀粉鈉混勻，以2％羥丙基甲基纖維素(HPMC)的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得；制備方法②具體步驟為以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草以5倍量65％乙醇提取二次，每次2小時，合并二次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏；連翹、牡丹皮用水浸泡4小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油6小時，揮發油另器貯存，水煎液留用；藥渣與甘草加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小時，二次水煎液與上述留用之水煎液合并，濾過，濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏，與上述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，60℃烘干，粉碎成細粉，加入淀粉80g、硫酸鈣50g、羧甲基淀粉鈉18g混勻，以5％聚維酮K30的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得；制備方法③具體步驟為以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草、甘草以5倍量60％乙醇提取二次，每次2小時，合并二次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏；牡丹皮、連翹用水浸泡4小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油6小時，揮發油另器貯存，水煎液留用；藥渣加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小時，二次水煎液與上述留用之水煎液合并，濾過，濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏，與上述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，60℃烘干，粉碎成細粉，加入淀粉60g、硫酸鈣30g、微晶纖維素30g、30g交聯聚維酮15g混勻，以5％聚維酮K30的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
4.升血小板片的質量控制方法，其特征在于通過以下步驟進行鑒別與測定(1)定性鑒別A、取升血小板片5片，除去包衣，研細，取約0.1g，加三氯甲烷5ml充分攪拌，濾過，作為供試品溶液；另取靛藍和靛玉紅對照品，加三氯甲烷制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-三氯甲烷-丙酮(5∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；B、取升血小板片10片，除去包衣，研細，加甲醇60ml，加熱回流40分鐘，放冷，濾過，濾液濃縮至約3ml，加入D101大孔樹脂柱(內徑1.5cm，30ml濕法裝柱)上，用30％乙醇溶液100ml洗脫，棄去洗液，再用60％乙醇溶液150ml洗膠，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取連翹苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-冰醋酸(35∶5∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；C、取升血小板片5片，除去包衣，研細，稱取約1g，加乙醚10ml，密塞，振搖10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加丙酮2ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹皮酚對照品，加丙酮制成每1ml含5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-乙酸乙酯(3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以鹽酸酸性5％三氯化鐵乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍褐色斑點；(2)定量測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑∶乙腈-水(52∶48)為流動相；檢測波長為292nm；理論板數按靛玉紅峰計算應不低于1500；對照品溶液的制備精密稱取靛玉紅對照品適量，加丙酮制成每1ml含20μg的溶液，即得；供試品溶液的制備取重量差異項下樣品，除去包衣，研細，取約0.6g，精密稱定，加中性氧化鋁10g，混勻，置索氏提取器中，加三氯甲烷100ml，回流提取10h，回收三氯甲烷，殘渣加丙酮溶解并稀釋至25ml量瓶中，搖勻，濾過，即得；測定法分別精密吸取供試品溶液和對照品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得；升血小板片每片含青黛以靛玉紅(C16H10N2O2)計，不得少于0.30mg。
全文摘要
本發明公開了一種升血小板片及其制備方法、質量控制方法，原料藥由青黛、連翹、仙鶴草、牡丹皮、甘草組成，取青黛研成細粉；仙鶴草、牡丹皮用乙醇提取，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成稠膏；連翹浸泡后水蒸氣蒸餾法提取揮發油，揮發油另器貯存，水煎液留用。藥渣與甘草加水煎提取，水煎液與上述水煎液合并，濾過，濃縮成稠膏，與上述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，烘干，粉碎成細粉，加入輔料混勻，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得升血小板片。本發明還公開了該片劑劑型另外2種制備工藝。本發明研究的升血小板片，具有清熱解毒，涼血止血，散瘀消斑之功效。用于原發性血小板減少性紫癜及腫瘤放療、化療所致血小板減少的治療。
文檔編號G01N33/15GK1879720SQ200610040408
公開日2006年12月20日 申請日期2006年5月6日 優先權日2006年5月6日
發明者余世春 申請人:安徽科創中藥天然藥物研究所有限責任公司