專利名稱：一種中藥雙黃連軟膏劑及其質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥軟膏劑及其質量控制方法，尤其是涉及一種用于治療外感風熱所致的感冒、上呼吸道感染、肺炎等病癥的中藥雙黃連軟膏劑及其質量控制方法。
背景技術：
傳統的栓劑使用不方便，有效成分吸收慢，因其使用時間較長，所以容易產生刺激性，而且生產成本也較高。軟膏劑則克服了栓劑的上述缺點和不足，有利于藥物與患處接觸，使用時只需要涂抹，有效成分迅速溶出，分布均勻。采用適宜的基質，有利于有效成分的釋放吸收，更加充分發揮藥物的療效。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種中藥雙黃連軟膏劑及其質量控制方法，以克服傳統栓劑存在的不足。
本中藥軟膏劑的制備方法(1)原料藥組成及配比(重量份)金銀花1000-3000重量份黃芩1000-3000重量份連翹2000-6000重量份其優選配比為(重量份)
金銀花1667重量份黃芩1667重量份連翹3334重量份(2)制備工藝將所述重量配比的黃芩加4-12倍水煎煮2-5次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1-2(50~60℃)的清膏，濃縮液在80℃時加1-3mol/L鹽酸溶液，調節pH值至1.0～2.0，保溫1-3小時后靜置24-48小時，濾過，沉淀物加3-8倍量水，用20-60％氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0-8.5，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用1-3mol/L鹽酸溶液調節pH值至1.0-2.0，60℃保溫10-50分鐘，靜置6-24小時，濾過，沉淀用水洗至pH至3.0-7.0，繼用50-90％乙醇洗至pH值5.0-7.0，沉淀物加3-8倍量水，用20-40％氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0-8.5，攪拌使溶解。金銀花、連翹加4-12倍水煎煮1-3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.0-1.4(70～80℃)的清膏，冷至20-40℃時攪拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達50-85％，靜置6-16小時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液濃縮至相對密度為1.0-1.3(50～60℃)的清膏，冷至20-60℃時攪拌下再加乙醇使含醇量達60-90％，充分攪拌，靜置8-24小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加上述黃芩提取物水溶液，攪勻，并調節pH值至5.0-9.0，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎，備用；取300-600重量份聚乙二醇400和100-300份聚乙二醇6000，在40-80℃水浴加熱溶解，再加入1-3份羥苯乙酯使溶解，在水浴上將基質逐步加入到上述細粉中，不斷攪拌以使混合均勻，室溫攪拌均勻，膏體溫度下降至室溫并凝成軟膏狀，灌封于聚乙烯復合藥用軟膏管中，即得。
本發明中藥雙黃連軟膏為黃色軟膏，具有疏風解表，清熱解毒的作用。用于外感風熱所致的感冒，癥見發熱，咳嗽、咽痛；上呼吸道感染、肺炎等。
本發明中藥軟膏劑的質量控制方法含有如下鑒別和/或含量測定方法中的一種或幾種，本發明質量控制方法中的鑒別及含量測定方法為鑒別方法選自如下方法中的一種或幾種(1)取本品2g，加甲醇10-30ml，超聲提取5-15min，放冷，濾過，取濾液1ml，作為供試品溶液；另取黃芩苷、綠原酸對照品分別用乙醇制成每1ml各含0.4mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶液各3～5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸丁酯-甲酸-水6-8∶3-5∶2-4的上層溶液為展開劑，預飽和30分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(2)取本品約2g，加甲醇10-30ml，超聲提取5-15min，放冷，過濾，濾液濃縮至約5ml作為供試品溶液。另取連翹對照藥材0.5g，加甲醇10ml，置水浴上加熱回流10-30分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇4-6∶0.5-1.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在80-120℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定方法為(1)黃芩苷參照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸40-60∶40-60∶0.5-1.5為流動相；流速1.0ml/min；柱溫室溫；檢測波長為276nm。理論板數按黃芩苷峰計算應不低于1000。精密稱取黃芩苷對照品10mg，置100ml量瓶中，加50％甲醇適量，置水浴中振搖使其溶解，放置至室溫，并稀釋至刻度，搖勻，即為對照器溶液(每1ml中含黃芩苷0.1mg)。取本品約2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中精密加入甲醇50ml，精密稱定重量后，超聲提取30分鐘，放冷至室溫，補充損失的重量。濾過，精密量取續濾液25ml至50ml量瓶中甲醇稀釋至刻度。精密量取3ml置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，即得供試品溶液。分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，上述中藥軟膏制劑每克含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，應不少于50mg。
以下通過實驗例進一步說明本發明實驗例1 軟膏基質的篩選實驗雙黃連軟膏是用于治療用于外感風熱所致的感冒，癥見發熱，咳嗽、咽痛；上呼吸道感染、肺炎等病癥。在軟膏劑的基質中，水溶性基質溶于水，一般釋放藥物較快，無油膩性，易涂展，對皮膚和粘膜無刺激性，便于清洗，不粘衣服。綜上所述，選用水溶性基質作為雙黃連軟膏的基質。在水溶性基質中，最常見的有聚乙二醇類，還有甘油明膠、淀粉甘油、纖維素衍生物、卡波普等。對幾種水溶性基質進行了處方篩選和穩定性實驗。軟膏劑因藥物在基質中的分散狀態不同，分為溶液型軟膏劑和混懸型軟膏劑。雙黃連軟膏為混懸型軟膏劑，因為經過實驗，發現浸膏粉在水溶性基質中不能完全溶解，即使加熱也呈懸浮狀態，因此，考慮將雙黃連軟膏制成混懸型軟膏劑。
選擇幾種常用的水溶性基質，處方分別為①明膠2g，甘油2g，加水至100g；②甲基纖維素6g，丙二醇10g，加水至100g；③PEG-600020g，PEG-40080g；④卡波普1g，乙醇5g，甘油5g，氫氧化鈉0.4g，加水至100g。制成軟膏后，置密閉容器中。
穩定性考察指標加速穩定實驗后以性狀為考察指標，包括pH、酸敗、異臭、變色、變硬(失水)、粒度、分層、涂展性。
加速穩定性實驗方法(1)離心法將軟膏10g置于離心管中，2500r·min-1，30min；(2)耐熱實驗將軟膏置于55℃，恒溫6h；(3)耐寒實驗將軟膏置于-5℃，24h。
pH值測定取軟膏2g，與蒸餾水以1∶10的比例稀釋后按照中國藥典2005年版附錄VII G項下的pH值測定法測定pH。
4種雙黃連軟膏基質處方的篩選結果見表1。
對兩千多例患者停藥后一年跟蹤隨訪，均未復發。
同時按世界衛生組織的診斷標準，確診的風濕類疾病的患者紅細胞沉降率顯著降低，抗O、類風濕因子、C反應蛋白、轉陰至正常，其它上述疾病的患者均有明顯改善。
經上述臨床試驗及結果證明1、本藥品能夠有效促進脊髓和大腦血液循環，使受壓的脊椎細胞變性壞死，所致的癥狀得以改善和治療，如頸椎病、強直性脊柱炎引起的疼痛感等癥狀減輕或消失。
2、本藥品可使受到刺激的交感神經出現復雜癥狀得以改善，恢復正常抑制血栓形成，加速在體內運轉的頻率，如頸椎病引起頭暈嘔吐等癥狀。
3、本藥品還可以加速血液循環，提高細胞攜氧能力，使病灶部位的細胞加速新生，促進新的組織形成，從而取代變性的壞死組織，使病變部位，病理變化逆轉，如關節腫脹消失等。
4、本藥品經過長期臨床試驗，具有很好的療效，能夠迅速減少患者的痛苦，服用方便，無任何毒副作用。
表2雙黃連軟膏主藥與基質配伍實驗結果
結論主藥含量未變化，與基質無配伍禁忌，制成的軟膏很穩定。
實驗例3 主藥粉碎程度的選擇因為雙黃連軟膏是混懸型軟膏劑，不溶性固體藥物需用適宜的方法磨成細粉，確保粒度符合規定。因此，將固體藥物粉碎后，選擇過不同孔徑的篩得到不同粒度的細粉，制成軟膏后，以粒度、外觀等物理性狀考察軟膏，結果如表3。
表3雙黃連軟膏主藥粉碎程度實驗結果
結論主藥過200目篩后得到的極細粉所制得的軟膏細膩均勻，粒度符合規定。
實驗例4 基質和主藥比例的選擇主藥與基質有適宜的比例，如果主藥含量過高，會影響主藥在基質中的分散，主藥含量過低，基質含量高，導致用藥量過大。采用正交設計法，選用L9(2)3正交表安排實驗，以涂展性和穩定性(完全不分層為0，其它介于0～10之間)為評價指標，對主藥、聚乙二醇400和聚乙二醇6000的用量(其中聚乙二醇6000的用量為除去主藥和聚乙二醇400所占的比例后剩下的比例)進行了考察。根據實驗結果，主藥選擇了用30.0％、33.3％和36.6％三個水平，而聚乙二醇400選擇48.0％，50.0％和52.0％三個水平。實驗結果見表4、表5。
表4雙黃連軟膏處方篩選因素水平表
表5雙黃連軟膏處方篩選正交實驗結果表
根據上表數據，由方差分析結果可知，兩個因素無交互作用。兩個因素與空白列相比，也均無顯著性差異。通過直觀分析可得二因素的影響程度依次為聚乙二醇用量＞主藥用量，由此確定處方為A2B2，即聚乙二醇400用量為50.0％，主藥用量占33.3％。
實驗例5 驗證實驗用上述正交實驗得到的處方進行實驗，即主藥用量占33.3％，聚乙二醇400用量占50.0％，聚乙二醇6000用量占16.7％。制得的軟膏涂展性和穩定性均較好。
實驗例6 解熱作用(對比栓劑)取肛溫正常的雄性大鼠50只隨機分為對照組、1.2g/kg雙黃連栓陽性藥組、2.4、1.2、0.6g/kg雙黃連軟膏三個給藥組，連續肛腸給藥5天，末次給藥前4h以15ml/kg皮下給予20％干酵母，與注射前測量正常肛溫2次，取其平均值為正常體溫。與給藥后1、2、3、4、5h測量肛溫，其測量值與正常值之差為發熱度。其結果見表6。
表6.對大鼠角叉菜膠性組腫脹的影響
注與對照組比較 **P＜0.01，*P＜0.05。
表6表明，本品對酵母引起的發熱有顯著的抑制作用，即具有明顯的解熱作用。雙黃連軟膏起效快、解熱作用也略好于栓劑。
實驗例7 鎮痛作用(對比栓劑)取小鼠50只，隨機分為對照組，陽性藥組，2.4、1.2、0.6g/kg雙黃連軟膏三個給藥組，共五組。連續肛腸給藥5天，每天1次，對照組給予基質。末次給藥45min后，腹腔給予0.9％冰醋酸0.2ml/只，記錄給予醋酸后15min內小鼠扭體次數。結果見表7表7對醋酸所致小鼠疼痛的影響X±SD
注與對照組比較 **P＜0.01，*P＜0.05。
從表7可見，同等劑量下雙黃連軟膏、雙黃連栓鎮痛作用，軟膏劑鎮痛作用好于栓劑。
實驗例8 對氨水所致小鼠咳嗽的影響(對比栓劑)取小鼠50只，隨機分為對照，2.4g/kg雙黃連栓，2.4、1.2、0.6g/kg雙黃連軟膏三組(共五組)，連續給藥5次(1次/日)，末次給藥1h后，利用超聲霧化器噴霧26％氨水3秒，觀察并記錄小鼠的咳嗽潛伏期(即停止噴霧到咳嗽的時間)和2分鐘內小鼠咳嗽次數(以其腹肌收縮、張大嘴和聽到咳聲為準)，結果見表8。
表8.對氨水所致小鼠咳嗽的影響X±SD
從表8可見，雙黃連軟膏顯著延長氨水所致小鼠咳嗽潛伏期，還可明顯減少小鼠咳嗽次數。其鎮咳作用略好于栓劑。
雙黃連軟膏具有清熱解毒，輕宣風熱之功能。用于外感風熱、發熱、咳嗽、咽痛。試驗結果表明，雙黃連軟膏具有明顯解熱、止痛、鎮咳作用。同步肛腸給予雙黃栓，雙黃栓的解熱、鎮咳、止痛作用也很明顯，由于雙黃連軟膏由雙黃栓劑改而來，軟膏較栓劑被肛腸粘膜吸收較快，藥理作用的體現也較之充分，由試驗結果可見，同等劑量下的雙黃連軟膏主要藥效學實驗結果均優于雙黃栓。
實驗例9 皮膚刺激實驗1.急性刺激性實驗取大鼠36只，隨機分為對照組及給藥組，每組18只。一次性肛腸給予雙黃連軟膏2.4g/kg(用墊有棉花的夾子夾一定時間)，對照組給予基質。分別與給藥后24h、48h、7d對照組及給藥組各處死6只大鼠，取肛腸組織進行病理組織學檢查。給藥后大鼠無異常反應發生，與對照組比較一切正常；病理組織學檢查結果表明，雙黃連軟膏對大鼠肛腸粘膜未見刺激反應發生。
2.連續給藥對大鼠的刺激實驗取大鼠20只，隨機分為對照組及給藥組，每組10只。連續肛腸給予2.4g/kg雙黃連軟膏7天(用墊有棉花的夾子夾一定時間)，對照組給予基質。給藥后大鼠無異常反應發生，與對照組比較未見差異；對大鼠體重也無影響。末次給藥后1h處死大鼠，取肛腸組織進行病理組織學檢查，病理組織學檢查結果表明雙黃連軟膏對大鼠肛腸粘膜未見刺激作用產生。見表9表9.連續肛腸給予雙黃連軟膏對大鼠體重的影響
結論無論是一次性還是連續肛腸給予雙黃連軟膏對大鼠全身及肛腸粘膜均未見明顯的刺激反應產生。
實施例1金銀花 1667g黃芩 1667g連翹 3334g以上三味，黃芩加8倍水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05(50~60℃)的清膏，濃縮液在80℃時加2mol/L鹽酸溶液，調節pH值至1.0～2.0，保溫1小時后靜置24小時，濾過，沉淀物加6倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過。濾液用2mol/L鹽酸溶液調節pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用水洗至pH至5.0，繼用70％乙醇洗至pH值7.0。沉淀物加6倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0～7.5，攪拌使溶解。金銀花、連翹加8倍水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃時攪拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達75％，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液濃縮至相對密度為1.15～1.20(50～60℃)的清膏，冷至40℃時攪拌下再加乙醇使含醇量達85％，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。加上述黃芩提取物水溶液，攪勻，并調節pH值至7.0～7.5，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎，備用；取500克聚乙二醇400和167克聚乙二醇6000，在65℃水浴加熱溶解，再加入1.3克羥苯乙酯使溶解。在水浴上將基質逐步加入到上述細粉中，不斷攪拌以使混合均勻，室溫攪拌均勻，膏體溫度下降至室溫并凝成軟膏狀，灌封于聚乙烯復合藥用軟膏管中，即得。
實施例2 本發明雙黃連軟膏的鑒別方法取本品2g，加甲醇20ml，超聲提取10min，放冷，濾過，取濾液1ml，作為供試品溶液；另取黃芩苷、綠原酸對照品分別用乙醇制成每1ml各含0.4mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶液各3～5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸丁酯-甲酸-水7∶4∶3的上層溶液為展開劑，預飽和30分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
實施例3 本發明雙黃連軟膏的鑒別方法取本品約2g，加甲醇20ml，超聲提取10min，放冷，過濾，濾液濃縮至約5ml作為供試品溶液。另取連翹對照藥材0.5g，加甲醇10ml，置水浴上加熱回流20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇5∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
實施例4 本發明雙黃連軟膏中黃芩苷的含量測定方法照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸50∶50∶1為流動相；流速1.0ml/min；柱溫室溫；檢測波長為276nm。理論板數按黃芩苷峰計算應不低于1000。精密稱取黃芩苷對照品10mg，置100ml量瓶中，加50％甲醇適量，置水浴中振搖使其溶解，放置至室溫，并稀釋至刻度，搖勻，即為對照器溶液(每1ml中含黃芩苷0.1mg)。取本品約2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中精密加入甲醇50ml，精密稱定重量后，超聲提取30分鐘，放冷至室溫，補充損失的重量。濾過，精密量取續濾液25ml至50ml量瓶中甲醇稀釋至刻度。精密量取3ml置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，即得供試品溶液。分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，本發明中藥軟膏劑每克含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，應不少于50mg。
權利要求
1.一種中藥雙黃連軟膏劑，其特征在于該軟膏劑是由如下方法制成的金銀花1000-3000重量份 黃芩1000-3000重量份連翹2000-6000重量份將所述重量配比的黃芩加4-12倍水煎煮2-5次，合并煎液，濾過，50～60℃時濾液濃縮至相對密度為1-2的清膏，濃縮液在80℃時加1-3mol/L鹽酸溶液，調節pH值至1.0～2.0，保溫1-3小時后靜置24-48小時，濾過，沉淀物加3-8倍量水，用20-60％氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0-8.5，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用1-3mol/L鹽酸溶液調節pH值至1.0-2.0，60℃保溫10-50分鐘，靜置6-24小時，濾過，沉淀用水洗至pH至3.0-7.0，繼用50-90％乙醇洗至pH值5.0-7.0，沉淀物加3-8倍量水，用20-40％氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0-8.5，攪拌使溶解，金銀花、連翹加4-12倍水煎煮1-3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，70～80℃時濾液濃縮至相對密度為1.0-1.4的清膏，冷至20-40℃時攪拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達50-85％，靜置6-16小時，濾取上清液，回收乙醇，50～60℃時濃縮液濃縮至相對密度為1.0-1.3的清膏，冷至20-60℃時攪拌下再加乙醇使含醇量達60-90％，充分攪拌，靜置8-24小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加上述黃芩提取物水溶液，攪勻，并調節pH值至5.0-9.0，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎，備用；取300-600重量份聚乙二醇400和100-300份聚乙二醇6000，在40-80℃水浴加熱溶解，再加入1-3份羥苯乙酯使溶解，在水浴上將基質逐步加入到上述細粉中，不斷攪拌以使混合均勻，室溫攪拌均勻，膏體溫度下降至室溫并凝成軟膏狀，灌封于聚乙烯復合藥用軟膏管中，即得。
2.如權利要求1所述的一種中藥雙黃連軟膏劑，其特征在于該軟膏劑是由如下方法制成的金銀花1667重量份 黃芩1667重量份連翹3334重量份以上三味，黃芩加8倍水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，在50～60℃條件下，濾液濃縮至相對密度為1.05的清膏，濃縮液在80℃時加2mol/L鹽酸溶液，調節pH值至1.0～2.0，保溫1小時后靜置24小時，濾過，沉淀物加6倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用水洗至pH至5.0，繼用70％乙醇洗至pH值7.0，沉淀物加6倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0～7.5，攪拌使溶解，金銀花、連翹加8倍水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，70～80℃時濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25的清膏，冷至40℃時攪拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達75％，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇，50～60℃時濃縮液濃縮至相對密度為1.15～1.20的清膏，冷至40℃時攪拌下再加乙醇使含醇量達85％，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加上述黃芩提取物水溶液，攪勻，并調節pH值至7.0～7.5，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎，備用；取500重量份聚乙二醇400和167重量份聚乙二醇6000，在65℃水浴加熱溶解，再加入1.3重量份羥苯乙酯使溶解，在水浴上將基質逐步加入到上述細粉中，不斷攪拌以使混合均勻，室溫攪拌均勻，膏體溫度下降至室溫并凝成軟膏狀，灌封于聚乙烯復合藥用軟膏管中，即得。
3.如權利要求1所述的一種中藥雙黃連軟膏劑的質量控制方法，其特征在于該方法中包括如下鑒別方法中的一種或幾種a.取本品2g，加甲醇10-30ml，超聲提取5-15min，放冷，濾過，取濾液1ml，作為供試品溶液；另取黃芩苷、綠原酸對照品分別用乙醇制成每1ml各含0.4mg的溶液，作為對照品溶液；吸取上述三種溶液各3～5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸丁酯-甲酸-水6-8∶3-5∶2-4的上層溶液為展開劑，預飽和30分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；b.取本品約2g，加甲醇10-30ml，超聲提取5-15min，放冷，過濾，濾液濃縮至約5ml作為供試品溶液；另取連翹對照藥材0.5g，加甲醇10ml，置水浴上加熱回流10-30分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇4-6∶0.5-1.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在80-120℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
4.如權利要求3所述的一種中藥雙黃連軟膏劑的質量控制方法，其特征在于該方法中的鑒別方法為a、取本品2g，加甲醇20ml，超聲提取10min，放冷，濾過，取濾液1ml，作為供試品溶液；另取黃芩苷、綠原酸對照品分別用乙醇制成每1ml各含0.4mg的溶液，作為對照品溶液；吸取上述三種溶液各3～5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸丁酯-甲酸-水7∶4∶3的上層溶液為展開劑，預飽和30分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；b、取本品約2g，加甲醇20ml，超聲提取10min，放冷，過濾，濾液濃縮至約5ml作為供試品溶液；另取連翹對照藥材0.5g，加甲醇10ml，置水浴上加熱回流20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇5∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
5.如權利要求1所述的一種中藥雙黃連軟膏劑的質量控制方法，其特征在于該方法中包括如下含量測定方法黃芩苷的含量測定用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸40-60∶40-60∶0.5-1.5為流動相；流速1.0ml/min；柱溫室溫；檢測波長為276nm，理論板數按黃芩苷峰計算應不低于1000；精密稱取黃芩苷對照品10mg，置100ml量瓶中，加50％甲醇適量，置水浴中振搖使其溶解，放置至室溫，并稀釋至刻度，搖勻，制成每1ml中含黃芩苷0.1mg的溶液，即為對照器溶液；取本品約2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中精密加入甲醇50ml，精密稱定重量后，超聲提取30分鐘，放冷至室溫，補充損失的重量，濾過，精密量取續濾液25ml至50ml量瓶中甲醇稀釋至刻度，精密量取3ml置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，上述中藥軟膏制劑每克含黃芩以黃芩苷C21H18O11計，應不少于50mg。
6.如權利要求5所述的一種中藥雙黃連軟膏劑的質量控制方法，其特征在于該方法中含量測定方法為黃芩苷的含量測定用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸50∶50∶1為流動相；流速1.0ml/min；柱溫室溫；檢測波長為276nm，理論板數按黃芩苷峰計算應不低于1000；精密稱取黃芩苷對照品10mg，置100ml量瓶中，加50％甲醇適量，置水浴中振搖使其溶解，放置至室溫，并稀釋至刻度，搖勻，制成每1ml中含黃芩苷0.1mg的溶液，即為對照器溶液；取本品約2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中精密加入甲醇50ml，精密稱定重量后，超聲提取30分鐘，放冷至室溫，補充損失的重量，濾過，精密量取續濾液25ml至50ml量瓶中甲醇稀釋至刻度，精密量取3ml置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，本發明中藥軟膏劑每克含黃芩以黃芩苷C21H18O11計，應不少于50mg。
全文摘要
一種中藥雙黃連軟膏劑及其質量控制方法，將黃芩經煎煮、濾過、醇提等工藝處理后的提取物水溶液與金銀花、連翹經煎煮、濾過、醇提的提取物水溶液混合，攪勻，并調節pH值至5.0－9.0，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎，備用；取聚乙二醇400和聚乙二醇6000，在40－80℃水浴加熱溶解，再加入羥苯乙酯使溶解，在水浴上將基質逐步加入到上述細粉中，不斷攪拌以使混合均勻，室溫攪拌均勻，膏體溫度下降至室溫并凝成軟膏狀，灌封于聚乙烯復合藥用軟膏管中。用本發明中藥軟膏劑及質量控制方法實現的制劑療效確切，質量可控。
文檔編號G01N30/00GK1857417SQ200610016690
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月22日 優先權日2006年3月22日
發明者于結妹 申請人:于結妹