一種治療心腦血管疾病的復方丹參制劑的質量控制方法

專利名稱：一種治療心腦血管疾病的復方丹參制劑的質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物制劑及其質量控制方法，特別是涉及治療心腦血管疾病的復方丹參制劑及其質量控制方法。
丹參為唇形科鼠尾草屬植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的根。味苦，性微寒，具有活血化瘀，養血安神，涼血排癰和排毒生肌的功效，是中藥活血化瘀的常用藥物。丹參藥材主含脂溶性的二萜類成分和水溶性的酚酸類成分，尚含有黃酮類、三萜類、甾醇等其他成分。二萜類成分中屬醌、酮型結構的有丹參酮I、IIA、IIB、V、VI，隱丹參酮，異丹參酮I、II、IIB，二氫丹參酮I等。水溶性的酚酸類成分有丹參素、原兒茶醛、原兒茶酸、咖啡酸及丹參素與咖啡酸的衍生物或二聚物酯化而成的縮酚酸如丹酚酸A、B、C、D、E、G、紫草酸B、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯等。丹參酮IIA是丹參二萜類活血化瘀的代表成分之一。現代藥理研究表明丹參酮IIA單體的藥理作用主要有對實驗性心肌缺血和再灌注損傷具有改善作用；對心肌電生理的影響實驗顯示有鈣拮抗作用；抗血小板聚集作用抗血栓作用。丹參二萜類另一代表成分隱丹參酮具有抗炎抑菌及雌激素樣作用。丹參中水溶性酚酸類單體化合物的藥理作用主要有抗血栓作用包括抗血小板作用、抗凝作用、抗血栓形成作用；改善血液循環作用；抗氧化損傷作用。現有丹參制劑工藝的局限性表現為1、丹參酮類的不穩定性，在濃縮、干燥過程中損失較多，導致丹參酮類在制劑中保留率低和含量重現性差；丹參酮類的溶解性差，制劑中溶出度低。現有制劑未篩選適宜的輔料和工藝，以改善丹參酮類溶出度；2、水溶性丹酚酸類的提取以丹參素為指標，醇沉精制工藝中丹參素等有效成分的損失較大，在制劑中保留率低；丹參素體內吸收、代謝快，普通制劑難以保持口服給藥血藥濃度的穩定性。因此在開發丹參制劑時，不但應根據處方功能主治，提取保留其有效部位；而且應在成型工藝中施以制劑因素，改善有效成分的釋放和制劑的精制。
本發明目的是通過如下技術方案實現的本發明制劑是由如下原料制成的丹參提取物4-60重量份，三七提取物2-18重量份，冰片1-10重量份。
上述原料優選配比為丹參提取物36-54重量份，三七提取物8.46-16.92重量份，冰片2-8重量份；上述原料優選配比為丹參提取物18-27重量份，三七提取物4.23-8.46重量份，冰片1-2重量份；上述原料優選配比為丹參提取物4.5-9重量份，三七提取物2.82-5.64重量份，冰片4-6重量份。
本發明所述丹參提取物可以是丹參超臨界萃取物、丹參醇提取物、丹參水提醇沉提取物、丹參水提取物、或丹參水提過柱精制物；本發明所述丹參提取物還可以是丹參水提醇沉提取物或丹參水提過柱精制物與丹參超臨界萃取物或丹參醇提取物按1-99∶99-1比例的組合物；所述丹參水提醇沉提取物或丹參水提過柱精制物與丹參超臨界萃取物或丹參醇提取物組合物百分比例還可以是80-20∶20-80，70-30∶30-70，60-40∶40-60或50∶50。
本發明所述三七提取物是三七水提物或三七醇提物；本發明所述冰片可以用樟腦代替。
本發明所述丹參超臨界萃取物或丹參醇提取物含丹參酮IIA不少于5-10％；丹參水提醇沉提取物或丹參水提過柱精制物含丹參素不少于0.5-1.5％，原兒茶醛不少于0.16-0.48％；三七水提物或三七醇提物含人參皂苷Rg1不少于15.83-30％，含人參皂苷Rg1和Rb1不少于31-40％。
本發明制劑可加入輔料制成片劑、膠囊、口服液、滴丸、噴霧劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤滑劑、基質等。
本發明制劑如下A、復方丹參滴丸按處方量，將丹參提取物，三七提取物和冰片粉碎，混合均勻待用；按藥粉∶基質1∶1--2將基質PEG6000或PEG4000熔融后，加入藥物混合均勻，60--90℃保溫，以20--70滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，用濾紙吸除冷卻液，每丸重20-80mg。
B、復方丹參膠囊按處方量將丹參提取物，三七提取物，和冰片細粉混合均勻，加入輔料1-3倍，制成膠囊。
C、復方丹參顆粒按處方量將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻，加入相當藥物2-5倍量的輔料，用60-90％濃度的乙醇制成軟材，制成顆粒。
D、復方丹參噴霧劑按處方量將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻待用，加10～20％吐溫-80乙醇溶液30～300體積份，加1，2-丙二醇100～500體積份，混勻，乙醇定溶至200～1000體積份g/ml，按20-100ml(規格)分裝于氣霧劑耐壓瓶中，壓蓋后向每瓶內壓入二氯二氟甲烷1～10重量份，制成噴霧劑。
E、復方丹參口服液按處方量將丹參提取物，三七提取物，和冰片混合均勻，加入1-3倍量(g/ml)吐溫-80，再加注射用水制成口服液。
本發明所述丹參提取物的制備可以是但不限于如下方法中的任意一種1、取丹參藥材，超臨界CO2萃取，加10-40％藥材量75-95％乙醇作夾帶劑，萃取壓力20-40Mpa、溫度30-60℃，得丹參超臨界萃取物。
2、取丹參藥材，超臨界萃取后，將藥粉取出，水煎煮1-2次，分別加6-8倍量水，煎煮0.5-1小時，合并水煎液，濃縮，加75-95％乙醇使含醇量達60-80％，靜置12-24小時，過濾，濾液濃縮干燥，得丹參水提醇沉提取物。
3、取丹參藥材，超臨界萃取后，將藥粉取出，水煎煮1-2次，分別加4-8倍量水，煎煮1-2小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，30-80％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得丹參水提過柱精制物。
4、取丹參藥材，水煎煮2-3次，分別加4-8倍量水，煎煮1-2小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，30-80％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得丹參水提過柱精制物。
5、丹參藥材，95％乙醇回流1-3次，每次1-2小時，回收乙醇，濃縮干燥，得丹參醇提取物。
本發明所述三七提取物的制備可以是但不限于如下方法中的任意一種1、取三七藥材，粉碎，水煎煮2--3次，分別加水4--6倍，煎煮1-2小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，30-80％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七水提物。
2、取三七藥材，粉碎，加60-70％乙醇回流提取2-3次，每次1-2小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，30-80％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七醇提物。
本發明制劑除從提取物為原料直接投料外，還可以由原料藥材為原料直接投料制備取丹參藥材130-450重量份和三七藥材25-145重量份，粉碎成粗粒，水煎煮2-3次，分別加水4-6倍量，煎煮1-2小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，30-80％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得丹參三七合提物，加入冰片細粉1-8重量份，加入輔料制成片劑、膠囊、口服液、滴丸、噴霧劑、顆粒劑，所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤滑劑，基質等。
原料藥材配比還可以是取丹參藥材130-240重量份，三七藥材28-60重量份，冰片或樟腦1.5-5重量份。
本說明書所述大孔樹脂柱型號可以是D101，DA201，DM130，WLD-3，YPR-II，X5，AB-8，HPD-100，Dx-5，NKA-9。
本發明質量控制方法中含有如下含量測定中的一種或幾種1、丹參素、原兒茶醛(照高效液相色譜法)取各制劑適量，置具塞三角瓶中，加甲醇25ml，超聲處理2小時，放冷，加甲醇補足重量，搖勻，濾過，取濾液10ml，水浴濃縮至干，加水10ml，乙醚20ml轉移至分液漏斗中，分取乙醚層，將水層再分別用10ml乙醚萃取2次，合并乙醚液，將乙醚液用5ml水洗，洗液并入上述水層，揮干乙醚，蒸至少量，加甲醇定容至10ml容量瓶中，為供試品溶液，以丹參素鈉的甲醇液為對照，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，2-5∶4-1∶95-99甲醇-庚烷磺酸鈉溶液-水或者75-85∶22-16∶0.5-2水-甲醇-冰醋酸為流動相，檢測波長為280nm。各制劑以相當每日服用成品量為單位量，每單位量含丹參素不少于2.0-4.40mg，原兒茶醛不少于0.13-1.44mg；2、丹參酮IIA、隱丹參酮(照高效液相色譜法)取1項乙醚液，蒸干，甲醇定容至10ml，以丹參酮的甲醇液和隱丹參酮的甲醇液為對照，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，70-80∶30-20甲醇-水為流動相，檢測波長為270nm。各制劑以相當每日服用成品量為單位量，每單位量含丹參酮IIA不少于3.5-7.2mg，隱丹參酮不少于3.5mg-7.2mg。
3、冰片(照氣相色譜法)取正十五烷適量，加乙酸乙酯定溶，作為內標溶液；取各制劑成品適量，加內標溶液，超聲處理2小時，濾過，取濾液，以冰片的內標溶液為對照，以聚乙二醇-20M為固定相，涂布濃度為10％，柱溫為140℃。各制劑以相當每日服用成品量為單位量，每單位量含冰片不少于20-50mg。
4、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rg1(照高效液相色譜法)取1項下供試品，以人參皂苷Rb1和人參皂苷Rg1的甲醇溶液為對照，乙氰-用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，55-65∶45-35甲醇-水或者90-110∶410-390，0.05％磷酸溶液或者1-4∶9-6乙氰-水為流動相，檢測波長為203nm；或者用氨基正相柱，以85-90∶15-10乙氰-1％磷酸為流動相，檢測波長為203nm。各制劑以相當每日服用成品量為單位量，每單位量含人參皂苷Rg1不少于6.67-21.43mg，含人參皂苷Rg1和Rb1總量不少于13.3-42.86mg。
上述質量控制方法中每單位量含量還可以是丹參酮IIA不少于3.53-7.06mg，隱丹參酮不少于3.53-7.06mg，丹參素不少于2.1-4.2mg，原兒茶醛不少于0.13-0.26mg，含人參皂苷Rg1不少于6.67-13.3mg，含人參皂苷Rg1和Rb1總量不少于13.3-26.6mg。
所述的取各制劑成品適量按常規取樣量而定。
本發明復方丹參制劑，與藥典制劑相比工藝先進、服用量少、療效確切，主要藥效學試驗結果表明具有抗心肌缺血和抗血小板凝集、治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、腦血栓等作用。這些藥理作用，通過以下藥效學實驗例得到證實。下述實驗例用于進一步說明本發明。實驗例1本發明復方丹參片劑的抗血栓作用取大鼠40只，隨機分為4組，按人用劑量的6，12倍量設劑量組，每日灌胃給藥一次，連續給藥7天，第4天給藥后30min后，除空白對照組外，其余動物皮下注射鹽酸腎上腺素注射液Adr(0.1％)0.1ml/只，30min后置于1.5攝氏度水中游泳5min，第5天在相同條件下重復游泳一次，第6天給藥后30min，再注射一次Adr，末次給藥后30min，于動物腹腔注射戊巴比妥鈉35mg/kg，麻醉大鼠，然后從大鼠腹主動脈取血，測血栓形成。結果顯示復方丹參制劑能明顯抑制血瘀大鼠體外血栓的形成，降低血栓的重量，縮短血栓的長度。見表1。
表1復方丹參制劑對急性血瘀模型大鼠體外血栓形成的影響組別 血栓長濕重 干重(cm) (mg)(mg)空白對照組2.56±0.90***143.3±4.22***37.5±13.05***模型對照組9.11±2.40 484.1±144.7 130.0±39.46丹參制劑高5.79±1.75**265.3±71.7***67.6±20.75**丹參制劑低6.70±2.42 353.0±121.1*98.2±38.99與模型對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001實驗例2本發明復方丹參滴丸對急性血瘀模型鼠血流變學的影響分組、給藥、造模及處理同實驗例1。從大鼠腹主動脈取血測其全血比粘度、血漿比粘度、紅細胞壓積及血沉，結果見表2。
表2丹參制劑對急性血瘀模型大鼠的血液流變影響全血比粘度 紅細胞壓積 血沉組別 血漿比粘度高切 低切 (％) (nm/n)空白對照組 6.194±1.181*9.120±1.924**1.679±0.071 41.0±3.3991.40±0.966模型對照組 6.499±1.977*10.064±1.7651.602±0.152 43.4±1.6471.72±0.755丹參制劑高 6.109±1.004*9.268±3.451*1.615±0.069 40.9±3.8552.06±1.208丹參制劑低 6.189±.002*10.521±4.4131.617±0.154 39.1±3.929**1.70±0.789與模型對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，從表2可見，復方丹參制劑可降低急性血瘀大鼠的全血比粘度，對其它指標無明顯影響。實驗例3復方丹參顆粒對異丙腎上腺素所致心肌缺血小鼠血清中LDH、CPK和心肌組織中MDA含量的影響取小鼠50只，雌性，體重20±2g，按體重均分5組，于第7日內按人用劑量的5，10、15倍量設劑量組，每日灌胃給藥一次，第1、2組給同體積水10ml/kg，于給藥后第4-6天，第1組皮下注射生理鹽水10ml/kg，第2-8組皮下注射異丙腎上腺素4mg/kg，于末次給異丙腎上腺素后24h，眶靜脈取血后，測定小鼠血清中乳酸脫氫酶(LDH)和磷酸肌酸激酶(CPK)含量，取心肌組織測丙二醛(MDA)含量，結果表明，復方丹參制劑能明顯降低由于異丙腎上腺素所致心肌缺血小鼠血清中LDH和CPK的活性，以及心肌組織中丙二醛含量，且有顯著差異；見表3。表3復方丹參制劑對異丙腎上腺素所致心肌缺血小鼠血清中LDH和CPK的影響組別LDH CPK MDA(U/dL)(U/DL) (nmol/L)空白對照組 836±105**7.58±0.963**57.4±12.0*模型對照組 1015±107 12.82±4.310 70.5±10.56復方丹參制劑797±54***8.27±1.182**60.8±14.9*復方丹參制劑828±155**9.89±1.470*57.8±10.9*復方丹參制劑890±100 10.53±0.851 59.8±8.43*與模型對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001實驗例4復方丹參膠囊對心肌缺血小鼠的影響取雄性小鼠50只，按體重均分5組，按人用劑量的5、10、15倍量設劑量組，灌胃給藥，每日給藥一次，于末次給藥后30分鐘，皮下注射(第一組除外)異丙腎上腺素5ml/kg，15分鐘后做抗乏氧實驗。結果表明，復方丹參制劑能明顯延長異丙腎上腺素所致心肌缺血小鼠死亡時間，且有顯著性差異，見表4。
表4復方丹參制劑對異丙腎上腺素所致心肌缺血小鼠抗乏氧的影響
與模型對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001下面實施例均能實現上述效果。實施例1復方丹參片丹參水提過柱物36g三七提取物8.46g冰片2g，制成片劑400片，每次2片，2次/日。實施例2復方丹參膠囊丹參醇提取物18g，三七醇提取物4.23g，冰片3g，制成膠囊270粒，一次1粒，2-3次/日。實施例3復方丹參顆粒丹參水提醇沉提取物54g，三七水提取物16.92g，樟腦8g，制成顆粒劑800克，4g/次，2-3次/日。實施例4丹參水提過柱提取物27g，丹參超臨界提取物4.5g，三七醇提取物8.46g，冰片2g，制成噴霧劑1000ml，每天10-15ml。實施例5丹參超臨界提取物4.5g，丹參水提物36g，三七水提取物2.82g，冰片1.5g，制成膠囊500粒，每次1-2粒，2-3次/日。實施例6丹參超臨界提取物8g，三七醇提取物5,64g，冰片3g，制成膠囊260粒，每次1粒，1-2次/日。實施例7丹參超臨界提取物9g，三七水提取物8.46g，冰片2.54g，制成膠囊180粒，每次1粒，1-2次/日。實施例8丹參超臨界提取物18g，丹參水提過柱提取物27g，三七水提取物15g，冰片3g，制成軟膠囊400粒，每次1粒，1-2次/日。實施例9復方丹參滴丸丹參133g，三七26.3g，冰片1.5g，取丹參藥材和三七藥材，粉碎成粗粒，水煎煮三次，分別加水6倍，5倍，5倍，煎煮1、1、1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1.04，離心，上清液過D101大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，60％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得丹參三七合提物7.97g；冰片1.5g研成細粉，與丹參三七合提物混合均勻；按藥物基質1∶1.5加入基質PEG6000計14.21g，混合均勻，滴入甲基硅油中，制成滴丸，共960丸，每丸重25mg，日用量30丸。一次10丸，2-3次/日。實施例10復方丹參顆粒丹參14Og，三七28g，冰片2g，取丹參藥材和三七藥材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分別加水6倍，5倍，煎煮1、1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1.04，靜置，超濾，濾液過DA201大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得精制物7.97g，冰片2g粉碎成細粉，混合均勻，按藥粉∶輔料1∶4加入糊精40g，制成顆粒50g，一次1g，2-3次/日。實施例11復方丹參滴丸取丹參450g，三七141g，冰片8g，取丹參藥材粉碎(20目)，超臨界CO2萃取，加30％藥材量90％乙醇作夾帶劑，萃取壓力28MPa、溫度50℃，得提取物8g，超臨界萃取后，將藥粉取出，水煎煮二次，分別加8、6倍量水，煎煮1、1小時，合并水煎液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達70％，靜置12-24小時，過濾，濾液濃縮干燥，得干膏54g；取三七藥材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分別加水6、4倍，煎煮1、1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七水提物7.5g；將丹參提取物，三七精制物，和冰片粉碎(80目)混合均勻待用；按藥粉∶基質1∶1.5將基質PEG6000熔融后，加入藥物混合均勻，70℃保溫，以30滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，用濾紙吸除冷卻液，制成2800丸，每丸重70mg，日服25丸。
滴丸質量控制方法含量測定1、丹參素、原兒茶醛(照高效液相色譜法)取滴丸25丸，置具塞三角瓶中，加甲醇25ml，超聲處理2小時，放冷，加甲醇補足重量，搖勻，濾過，取濾液10ml，水浴濃縮至干，加水10ml，乙醚20ml轉移至分液漏斗中，分取乙醚層，將水層再分別用10ml乙醚萃取2次，合并乙醚液，將乙醚液用5ml水洗，洗液并入上述水層，揮干乙醚，蒸至少量，加甲醇定容至10ml容量瓶中，為供試品溶液，以丹參素鈉的甲醇液為對照，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，3∶2.5∶97甲醇-庚烷磺酸鈉溶液-水為流動相，檢測波長為280nm。
2、丹參酮IIA、隱丹參酮(照高效液相色譜法)取1項乙醚液，蒸干，甲醇定容至10ml，以丹參酮的甲醇液和隱丹參酮的甲醇液為對照，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，73∶27甲醇-水為流動相，檢測波長為270nm。
3、冰片(照氣相色譜法)取正十五烷適量，加乙酸乙酯定溶，作為內標溶液；取滴丸25丸，加內標溶液，超聲處理2小時，濾過，取濾液，以冰片的內標溶液為對照，以聚乙二醇-20M為固定相，涂布濃度為10％，柱溫為140℃。
4、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rg1(照高效液相色譜法)取1項下供試品，以人參皂苷Rb1和人參皂苷Rg1的甲醇溶液為對照，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，58∶42甲醇-水為流動相，檢測波長為203nm，檢測波長為203nm。
本實施例每粒滴丸所含丹參素不少于0.096mg，原兒茶醛不少于0.031mg。每粒滴丸所含丹參酮IIA不少于0.16mg，隱丹參酮不少于0.16mg。每粒滴丸所含冰片以龍腦計不少于1.57mg。每粒滴丸所含三七以人參皂苷Rg1計不少于0.42mg，以人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1總量計不少于0.84mg。實施例12復方丹參顆粒取丹參450g，三七141g，冰片8g，取丹參藥材粉碎(20目)，超臨界CO2萃取，加30％藥材量90％乙醇作夾帶劑，萃取壓力28MPa、溫度50℃，得提取物8g，超臨界萃取后，將藥粉取出，水煎煮二次，分別加8、6倍量水，煎煮1、1小時，合并水煎液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達70％，靜置12-24小時，過濾，濾液濃縮干燥，得干膏54g；取三七藥材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分別加水6、4倍，煎煮1、1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七水提物7.5g；按處方量將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻；加入相當藥物3倍量的糊精，用80％濃度的乙醇制成軟材，制成顆粒300g，每次3g，日服1-2次。實施例13復方丹參膠囊取丹參450g，三七141g，冰片8g，取丹參藥材粉碎(20目)，超臨界CO2萃取，加30％藥材量90％乙醇作夾帶劑，萃取壓力28MPa、溫度50℃，得提取物8g，超臨界萃取后，將藥粉取出，水煎煮二次，分別加8、6倍量水，煎煮1、1小時，合并水煎液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達70％，靜置12-24小時，過濾，濾液濃縮干燥，得干膏54g；取三七藥材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分別加水6、4倍，煎煮1、1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七水提物7.5g；按處方量將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻；加入相當藥物2倍量的糊精，制成膠囊900粒，每次3粒，日服3次。實施例14復方丹參軟膠囊取丹參450g，三七141g，冰片8g，取丹參藥材粉碎(20目)，超臨界CO2萃取，加30％藥材量90％乙醇作夾帶劑，萃取壓力28MPa、溫度50℃，得提取物8g，超臨界萃取后，將藥粉取出，水煎煮二次，分別加8、6倍量水，煎煮1、1小時，合并水煎液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達70％，靜置12-24小時，過濾，濾液濃縮干燥，得干膏54g；取三七藥材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分別加水6、4倍，煎煮1、1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七水提物7.5g；將丹參提取物，三七提取物，和冰片細粉混合均勻；加入相當藥物1倍量的植物油，用膠體磨磨勻，制成軟膠囊500粒，每次2粒，日服2次。實施例15復方丹參噴霧劑取丹參450g，三七141g，冰片8g，取丹參藥材粉碎(20目)，超臨界CO2萃取，加30％藥材量90％乙醇作夾帶劑，萃取壓力28MPa、溫度50℃，得提取物8g，超臨界萃取后，將藥粉取出，水煎煮二次，分別加8、6倍量水，煎煮1、1小時，合并水煎液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達70％，靜置12-24小時，過濾，濾液濃縮干燥，得干膏54g；取三七藥材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分別加水6、4倍，煎煮1、1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七水提物7.5g；將丹參提取，物三七提取物和冰片細粉混合均勻待用，20％吐溫-80乙醇溶液100ml，加1，2-丙二醇200ml，混勻，乙醇定溶至1000ml，乙醇定溶至1000ml，50ml/瓶分裝于氣霧劑耐壓瓶中，壓蓋后向每瓶內壓入二氯二氟甲烷2g，制成噴霧劑，日用10-15ml。實施例16復方丹參滴丸取丹參450g，三七141g，冰片6g，取丹參藥材粉碎(20目)，超臨界CO2萃取，加40％藥材量90％乙醇作夾帶劑，萃取壓力23MPa、溫度35℃，得丹參超臨界萃取物4.5g；超臨界萃取后，將藥粉取出，水煎煮1次，加6倍量水，煎煮0.5小時，合并水煎液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達70％，靜置12小時，過濾，濾液濃縮干燥，得丹參水提醇沉提取物36g；取三七藥材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七醇提物4.23g；將丹參提取物，三七精制物，和冰片粉碎(80目)混合均勻待用；按藥粉∶基質1∶1.3將基質PEG4000熔融后，加入藥物混合均勻，80℃保溫，以40滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，用濾紙吸除冷卻液，每丸重60mg，制成1944丸，日服18丸。實施例17復方丹參顆粒取丹參450g，三七141g，冰片6g，取丹參藥材粉碎(20目)，超臨界CO2萃取，加40％藥材量90％乙醇作夾帶劑，萃取壓力23MPa、溫度35℃，得丹參超臨界萃取物4.5g；超臨界萃取后，將藥粉取出，水煎煮1次，加6倍量水，煎煮0.5小時，合并水煎液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達70％，靜置12小時，過濾，濾液濃縮干燥，得丹參水提醇沉提取物36g；取三七藥材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七醇提物4.23g；按處方量將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻；加入相當藥物4倍量的微晶纖維素，用70％濃度的乙醇制成軟材，制成顆粒250g，每次3g，日服1-2次。
按實施例10質量控制方法測定，丹參素、原兒茶醛的含量測定的流動相為80∶19∶1水-甲醇-冰醋酸，每g所含丹參素不少于1.08mg，原兒茶醛不少于0.36mg。每g所含丹參酮IIA不少于1.8mg，隱丹參酮不少于1.8mg。每g所含冰片以龍腦計不少于13.2mg。每g所含三七以人參皂苷Rg1計不少于4.28mg，以人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1總量計不少于8.56mg。實施例18復方丹參膠囊取丹參450g，三七141g，冰片6g，取丹參藥材粉碎(20目)，超臨界CO2萃取，加40％藥材量90％乙醇作夾帶劑，萃取壓力23MPa、溫度35℃，得丹參超臨界萃取物4.5g；超臨界萃取后，將藥粉取出，水煎煮1次，加6倍量水，煎煮0.5小時，合并水煎液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達70％，靜置12小時，過濾，濾液濃縮干燥，得丹參水提醇沉提取物36g；取三七藥材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七醇提物4.23g；按處方量將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻；加入相當藥物2倍量的微晶纖維素，制成膠囊600粒，每次2粒，日服3次。實施例19復方丹參噴霧劑取丹參450g，三七141g，冰片6g，取丹參藥材粉碎(20目)，超臨界CO2萃取，加40％藥材量90％乙醇作夾帶劑，萃取壓力23MPa、溫度35℃，得丹參超臨界萃取物4.5g；超臨界萃取后，將藥粉取出，水煎煮1次，加6倍量水，煎煮0.5小時，合并水煎液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達70％，靜置12小時，過濾，濾液濃縮干燥，得丹參水提醇沉提取物36g；取三七藥材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七醇提物4.23g；將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻待用，10％吐溫-80乙醇溶液120ml，加1，2-丙二醇80ml，混勻，乙醇定溶至1000ml，50ml/瓶分裝于氣霧劑耐壓瓶中，壓蓋后向每瓶內壓入二氯二氟甲烷7g，制成噴霧劑，日用10-15ml。實施例20復方丹參滴丸取丹參400g，三七120g，冰片6g，取丹參藥材粉碎，超臨界CO2萃取，加40％藥材量90％乙醇作夾帶劑，萃取壓力30MPa、溫度50℃，得丹參超臨界萃取物丹參超臨界萃取物6.5g；超臨界萃取后，將藥粉取出，水煎煮2次，分別加4倍量水，煎煮1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，75％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得丹參水提過柱精制物18g；取三七藥材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分別加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七水提物4.23g將丹參提取物，三七精制物，和冰片粉碎混合均勻待用；按藥粉∶基質1∶1.8將基質PEG6000或PEG400熔融后，加入藥物混合均勻，70℃保溫，用內/外徑為以50滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，用濾紙吸除冷卻液，制成2431丸，每丸重40mg，日服25丸。實施例21復方丹參顆粒取丹參400g，三七120g，冰片6g，取丹參藥材粉碎，超臨界CO2萃取，加40％藥材量90％乙醇作夾帶劑，萃取壓力30MPa、溫度50℃，得丹參超臨界萃取物丹參超臨界萃取物6.5g；超臨界萃取后，將藥粉取出，水煎煮2次，分別加4倍量水，煎煮1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，750％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得丹參水提過柱精制物18g；取三七藥材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分別加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七水提物4.23g按處方量將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻；加入相當藥物4倍量的羧甲基纖維素，用60％濃度的乙醇制成軟材，制成顆粒180g，每次2g，日服1-2次。實施例22復方丹參膠囊取丹參400g，三七120g，冰片6g，取丹參藥材粉碎，超臨界CO2萃取，加40％藥材量90％乙醇作夾帶劑，萃取壓力30MPa、溫度50℃，得丹參超臨界萃取物丹參超臨界萃取物6.5g；超臨界萃取后，將藥粉取出，水煎煮2次，分別加4倍量水，煎煮1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，750％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得丹參水提過柱精制物18g；取三七藥材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分別加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七水提物4.23g按處方量將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻；加入相當藥物2倍量的羧甲基纖維素，制成膠囊400粒，每次2粒，日服4次。
按實施例10質量控制方法測定，人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1的含量測定的流動相為99∶400者乙氰-0.05％磷酸溶液，每粒膠囊所含丹參素不少于0.48mg，原兒茶醛不少于0.16mg，每粒膠囊所含丹參酮IIA不少于1mg，隱丹參酮不少于1mg，每粒膠囊所含冰片以龍腦計不少于8.25mg，每粒膠囊所含三七以人參皂苷Rg1計不少于2.28mg，以人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1總量計不少于4.56mg。實施例23復方丹參噴霧劑取丹參400g，三七120g，冰片6g，取丹參藥材粉碎，超臨界CO2萃取，加40％藥材量90％乙醇作夾帶劑，萃取壓力30MPa、溫度50℃，得丹參超臨界萃取物丹參超臨界萃取物6.5g；超臨界萃取后，將藥粉取出，水煎煮2次，分別加4倍量水，煎煮1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，750％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得丹參水提過柱精制物18g；取三七藥材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分別加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七水提物4.23g將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻待用，10％吐溫-80乙醇溶液200ml，加1，2-丙二醇100ml，混勻，乙醇定溶至1000ml，50ml/瓶分裝于氣霧劑耐壓瓶中，壓蓋后向每瓶內壓入二氯二氟甲烷6g，制成噴霧劑，日用10-15ml。實施例24復方丹參滴丸取丹參140g，三七28g，冰片2g，超臨界萃取后，將藥粉取出，藥粉水煎煮2次，加6、5、5倍量水，煎煮1.5、1、1小時，合并水煎液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達60％，靜置12小時，過濾，濾液濃縮干燥，得丹參水提醇沉提取物36g；取三七藥材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，60％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七醇提物1.68g；將丹參提取物，三七精制物，和冰片粉碎混合均勻待用；按藥粉∶基質1∶1.8將基質PEG6000或PEG400熔融后，加入藥物混合均勻，70℃保溫，以50滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，用濾紙吸除冷卻液，制成2222丸，每丸重50mg，日服70丸。實施例25復方丹參顆粒丹參水提醇沉提取物36g，三七醇提過柱精制物1.68g，冰片2g。
取丹參140g，三七28g，冰片2g，超臨界萃取后，將藥粉取出，藥粉水煎煮2次，加6、5、5倍量水，煎煮1.5、1、1小時，合并水煎液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達60％，靜置12小時，過濾，濾液濃縮干燥，得丹參水提醇沉提取物36g；取三七藥材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，60％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七醇提物1.68g；按處方量將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻；加入相當藥物3倍量的羧甲基淀粉鈉，用80％濃度的乙醇制成軟材，制成顆粒160g，每次5g，日服1-2次。實施例26復方丹參膠囊丹參水提醇沉提取物36g，三七醇提過柱精制物1.68g，冰片2g。
取丹參140g，三七28g，冰片2g，超臨界萃取后，將藥粉取出，藥粉水煎煮2次，加6、5、5倍量水，煎煮1.5、1、1小時，合并水煎液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達60％，靜置12小時，過濾，濾液濃縮干燥，得丹參水提醇沉提取物36g；取三七藥材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，60％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七醇提物1.68g；按處方量將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻；加入相當藥物1倍量的羧甲基淀粉鈉，制成膠囊300粒，每次3粒，日服3次。實施例27復方丹參噴霧劑取丹參140g，三七28g，冰片2g，超臨界萃取后，將藥粉取出，藥粉水煎煮2次，加6、5、5倍量水，煎煮1.5、1、1小時，合并水煎液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達60％，靜置12小時，過濾，濾液濃縮干燥，得丹參水提醇沉提取物36g；取三七藥材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，60％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七醇提物1.68g；將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻待用；15％吐溫-80乙醇溶液100ml，乙醇定溶至300ml，加1，2-丙二醇30ml，混勻，乙醇定溶至300ml，60ml/瓶分裝于氣霧劑耐壓瓶中，壓蓋后向每瓶內壓入二氯二氟甲烷1g，制成噴霧劑，日用15ml。
按實施例10質量控制方法測定每毫升所含丹參素不少于0.28mg，原兒茶醛不少于0.09mg。每毫升所含冰片以龍腦計不少于3.6mg。每毫升所含三七以人參皂苷Rg1計不少于0.71mg，以人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1總量計不少于0.76mg。實施例28復方丹參滴丸取丹參133g，三七26g，冰片1.5g，丹參水煎煮2次，分別加4倍量水，煎煮1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，75％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得丹參水提過柱精制物8g；取三七藥材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分別加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七水提物1.56g；將丹參提取物，三七精制物，和冰片粉碎混合均勻待用；按藥粉∶基質1∶1.5將基質PEG4000熔融后，加入藥物混合均勻，80℃保溫，以60滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，用濾紙吸除冷卻液，得滴丸922丸，每丸重30mg，日服31丸。
按實施例10質量控制方法測定人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1的含量測定的流動相為3∶7乙氰-水，每粒滴丸所含丹參素不少于0.07mg，原兒茶醛不少于0.023mg。每粒滴丸所含冰片以龍腦計不少于0.89mg。每粒滴丸所含三七以人參皂苷Rg1計不少于0.21mg，以人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1總量計不少于0.42mg。實施例29復方丹參顆粒取丹參133g，三七26g，冰片1.5g，丹參水煎煮2次，分別加4倍量水，煎煮1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，75％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得丹參水提過柱精制物8g；取三七藥材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分別加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七水提物1.56g；按處方量將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻；加入相當藥物4倍量的-環糊精，用60％濃度的乙醇制成軟材，制成顆粒55g，每次2g，日服1-2次。實施例30復方丹參膠囊取丹參133g，三七26g，冰片1.5g，丹參水煎煮2次，分別加4倍量水，煎煮1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，75％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得丹參水提過柱精制物8g；取三七藥材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分別加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七水提物1.56g；按處方量將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻；加入相當藥物2倍量的-環糊精，制成顆粒120粒，每次2粒，日服2次。實施例31復方丹參噴霧劑取丹參133g，三七26g，冰片1.5g，丹參水煎煮2次，分別加4倍量水，煎煮1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，75％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得丹參水提過柱精制物8g；取三七藥材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分別加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，70％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七水提物1.56g；將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻待用；加15％吐溫-80乙醇溶液100ml，乙醇定溶至300ml，加1，2-丙二醇30ml，混勻，乙醇定溶至300ml，100ml/瓶分裝于氣霧劑耐壓瓶中，壓蓋后向每瓶內壓入二氯二氟甲烷1g，制成噴霧劑，日用10-15ml。實施例32復方丹參滴丸取丹參450g，三七141g，冰片6g取丹參藥材粉碎，超臨界CO2萃取，加40％藥材量95％乙醇作夾帶劑，萃取壓力23MPa、溫度35℃，得丹參超臨界萃取物4.5g；取三七藥材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，60％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七醇提物2.82g；將丹參提取物，三七精制物，和冰片粉碎混合均勻待用；按藥粉∶基質1∶1.5將基質PEG4000熔融后，加入藥物混合均勻，80℃保溫，以30滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，用濾紙吸除冷卻液，制成1332丸，每丸重25mg，日服12丸。實施例33復方丹參顆粒取丹參450g，三七141g，冰片6g取丹參藥材粉碎，超臨界CO2萃取，加40％藥材量95％乙醇作夾帶劑，萃取壓力23MPa、溫度35℃，得丹參超臨界萃取物4.5g；取三七藥材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，60％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七醇提物2.82g；按處方量將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻；加入相當藥物4倍量的糊精，用60％濃度的乙醇制成軟材，制成顆粒70g，每次0.7g，日服1-2次。實施例34 復方丹參膠囊取丹參450g，三七141g，冰片6g取丹參藥材粉碎，超臨界CO2萃取，加40％藥材量95％乙醇作夾帶劑，萃取壓力23MPa、溫度35℃，得丹參超臨界萃取物4.5g；取三七藥材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，60％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七醇提物2.82g；按處方量將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻；加入相當藥物2倍量的糊精，制成顆粒150粒，每次1-2粒，日服3次。實施例35復方丹參軟膠囊取丹參450g，三七141g，冰片6g取丹參藥材粉碎，超臨界CO2萃取，加40％藥材量95％乙醇作夾帶劑，萃取壓力23MPa、溫度35℃，得丹參超臨界萃取物4.5g；取三七藥材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，60％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七醇提物2.82g；
將丹參提取物，三七提取物，和冰片細粉混合均勻；加入相當藥物1.5倍量的植物油，用膠體磨磨勻，制成軟膠囊200粒，每次1粒，日服2次。
按實施例10質量控制方法測定，人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1的含量測定用氨基正相柱，流動相為87∶13乙氰-1％磷酸，每粒滴丸所含丹參酮IIA不少于2.25mg，每粒滴丸所含冰片以龍腦計不少于16.5mg。每粒滴丸所含三七以人參皂苷Rg1計不少于5.35mg，以人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1總量計不少于10.7mg。實施例36復方丹參噴霧劑取丹參450g，三七141g，冰片6g取丹參藥材粉碎，超臨界CO2萃取，加40％藥材量95％乙醇作夾帶劑，萃取壓力23MPa、溫度35℃，得丹參超臨界萃取物4.5g；取三七藥材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1-1.1，離心，上清液過大孔樹脂柱，水洗，棄水洗液，60％乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得三七醇提物2.82g；將丹參提取物，三七提取物和冰片細粉混合均勻待用；加15％吐溫-80乙醇溶液120ml，加1，2-丙二醇80ml，混勻，再加乙醇定溶至800ml，100ml/瓶分裝于氣霧劑耐壓瓶中，壓蓋后向每瓶內壓入二氯二氟甲烷4g，制成噴霧劑，日用8-10ml。
權利要求
1.一種復方丹參制劑的質量控制方法，其特征在于該方法中含有如下含量測定中的一種或幾種a.丹參素、原兒茶醛取各制劑適量，置具塞三角瓶中，加甲醇25ml，超聲處理2小時，放冷，加甲醇補足重量，搖勻，濾過，取濾液10ml，水浴濃縮至干，加水10ml，乙醚20ml轉移至分液漏斗中，分取乙醚層，將水層再分別用10ml乙醚萃取2次，合并乙醚液，將乙醚液用5ml水洗，洗液并入上述水層，揮干乙醚，蒸至少量，加甲醇定容至10ml容量瓶中，為供試品溶液，以丹參素鈉的甲醇液為對照，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，2-5∶4-1∶95-99甲醇-庚烷磺酸鈉溶液-水或者75-85∶22-16∶0.5-2水-甲醇-冰醋酸為流動相，檢測波長為280nm。各制劑以相當每日服用成品量為單位量，每單位量含丹參素不少于2.0-4.40mg，原兒茶醛不少于0.13-1.44mg；b.丹參酮IIA、隱丹參酮取1項乙醚液，蒸干，甲醇定容至10ml，以丹參酮的甲醇液和隱丹參酮的甲醇液為對照，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，70-80∶30-20甲醇-水為流動相，檢測波長為270nm。各制劑以相當每日服用成品量為單位量，每單位量含丹參酮IIA不少于3.5-7.2mg，隱丹參酮不少于3.5mg-7.2mg。c.冰片取正十五烷適量，加乙酸乙酯定溶，作為內標溶液；取各制劑成品適量，加內標溶液，超聲處理2小時，濾過，取濾液，以冰片的內標溶液為對照，以聚乙二醇-20M為固定相，涂布濃度為10％，柱溫為140℃。各制劑以相當每日服用成品量為單位量，每單位量含冰片不少于20-50mg。d.人參皂苷Rb1和人參皂苷Rg1取a項下供試品，以人參皂苷Rb1和人參皂苷Rg1的甲醇溶液為對照，乙氰-用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，55-65∶45-35甲醇-水或者90-110∶410-390，0.05％磷酸溶液或者1-4∶9-6乙氰-水為流動相，檢測波長為203nm；或者用氨基正相柱，以85-90∶15-10乙氰-1％磷酸為流動相，檢測波長為203nm。各制劑以相當每日服用成品量為單位量，每單位量含人參皂苷Rg1不少于6.67-21.43mg，含人參皂苷Rg1和Rb1總量不少于13.3-42.86mg。
2.如權利要求1所述的一種復方丹參制劑的質量控制方法，其特征在于該方法中含有如下含量測定中的一種或幾種a.丹參素、原兒茶醛取各制劑適量，置具塞三角瓶中，加甲醇25ml，超聲處理2小時，放冷，加甲醇補足重量，搖勻，濾過，取濾液10ml，水浴濃縮至干，加水10ml，乙醚20ml轉移至分液漏斗中，分取乙醚層，將水層再分別用10ml乙醚萃取2次，合并乙醚液，將乙醚液用5ml水洗，洗液并入上述水層，揮干乙醚，蒸至少量，加甲醇定容至10ml容量瓶中，為供試品溶液，以丹參素鈉的甲醇液為對照，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，3∶2.5∶97甲醇-庚烷磺酸鈉溶液-水為流動相，檢測波長為280nm。b.丹參酮IIA、隱丹參酮取a項乙醚液，蒸干，甲醇定容至10ml，以丹參酮的甲醇液和隱丹參酮的甲醇液為對照，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，73∶27甲醇-水為流動相，檢測波長為270nm。c.冰片取正十五烷適量，加乙酸乙酯定溶，作為內標溶液；取各制劑適量，加內標溶液，超聲處理2小時，濾過，取濾液，以冰片的內標溶液為對照，以聚乙二醇-20M為固定相，涂布濃度為10％，柱溫為140℃。d.人參皂苷Rb1和人參皂苷Rg1取1項下供試品，以人參皂苷Rb1和人參皂苷Rg1的甲醇溶液為對照，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，58∶42甲醇-水為流動相，檢測波長為203nm，檢測波長為203nm。
3.如權利要求1或2所述的一種復方丹參制劑的質量控制方法，其特征在于該方法中每單位量含量還可以是丹參酮IIA不少于3.53-7.06mg，隱丹參酮不少于3.53-7.06mg，丹參素不少于2.1-4.2mg，原兒茶醛不少于0.13-0.26mg，含人參皂苷Rg1不少于6.67-13.3mg，含人參皂苷Rg1和Rb1總量不少于13.3-26.6mg。
4.如權利要求1或2所述的一種復方丹參制劑的質量控制方法，其特征在于該方法中丹參素、原兒茶醛的含量測定的流動相還可以是80∶19∶1水-甲醇-冰醋酸。
5.如權利要求1或2所述的一種復方丹參制劑的質量控制方法，其特征在于該方法中人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1的含量測定的流動相還可以為3∶7乙氰-水。
6.如權利要求1或2所述的一種復方丹參制劑的質量控制方法，其特征在于該方法中人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1的含量測定還可以是用氨基正相柱，流動相為87∶13乙氰-1％磷酸。
7.如權利要求1或2所述的一種復方丹參制劑的質量控制方法，其特征在于該方法中人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1的含量測定的流動相還可以為99∶400乙氰-0.05％磷酸溶液。
全文摘要
本發明公開了一種復方丹參制劑的質量控制方法，該方法中含有如下含量測定中的一種或幾種丹參素、原兒茶醛的含量測定，各制劑以相當每日服用生藥量的成品量為單位量，每單位量含丹參素不少于2.0－4.40mg，原兒茶醛不少于0.13－1.44mg；丹參酮IIA、隱丹參酮的含量測定，每單位量含丹參酮IIA不少于3.5－7.2mg，隱丹參酮不少于3.5mg－7.2mg。冰片的含量測定，每單位量含冰片不少于20－50mg；人參皂苷Rb
文檔編號G01N33/15GK1419124SQ02157379
公開日2003年5月21日 申請日期2002年12月23日 優先權日2002年12月23日
發明者張建軍, 張益民, 王林元 申請人:北京采瑞醫藥有限公司