微流控裝置的制作方法

            文檔序號:5797214閱讀:230來源:國知局
            專利名稱:微流控裝置的制作方法
            技術領域
            本發明涉及包括閥/泵單元的微流控裝置(micro fluidic device), 根據本發明的包括所述閥/泵單元的微流控裝置優選地用在分子診斷 中。
            背景技術
            生物技術部門已經做出很大的努力來發展用于樣品處理和分析的 微型化流體樣品傳輸裝置,諸如微流控器,常命名為芯片上實驗室 (LOC)或微全分析系統(微TAS)。這些系統用于諸如DAN和蛋白 質的特定生物分子的檢測和分析。
            一般而言,微系統裝置包含流體、電學和機械功能,包括泵、閥、 混合器、加熱器以及傳感器,諸如光學、磁性和/或電學傳感器。典型 的分子診斷化驗包括諸如細胞溶菌作用、清洗、PCR擴增和/或檢測的 處理步驟。
            集成微流控裝置需要在單個模板上組合很多功能,例如過濾、混 合、流體致動、加熱、冷卻和光學、電學或磁性檢測。依據模塊概念, 不同的功能可以在例如硅或玻璃的分離功能基板上實現。這些功能需 要與通常由塑料制成的微流體通道系統組配。當使用小通道幾何形狀 時,這種集成方式變成十分具有挑戰的處理。基板和通道板之間的界 面需要十分光滑和精確,且通道的幾何形狀需要可復制,同時功能基 板將具有最小基底面以提高成本效率。尤其在具有需要流體及電學接 口的功能時,濕界面的分離是十分關鍵的。鍵合技術必須與在功能基 板上存在的生物試劑及表面處理兼容。
            通過引用結合于此的US-A1 2003/0057391披露了一種低功率集成 泵浦和閥調陣列,其提供革命性的方法來執行微制作的流控系統中的 泵浦和閥調操作,以用于諸如醫學診斷微芯片之類的應用。該方法將 低功率高壓源與封閉在類似于微注射器的微通道中的聚合物、陶瓷或 金屬栓塞集成。當壓力源被激勵時,聚合物栓塞在微通道內滑動,泵 浦栓塞的相對側上的流體,而不允許流體在栓塞周圍泄漏。該栓塞可用作微閥。
            然而,US-A1 2003/0057391的泵系統不提供足夠小的死體積且也 不提供優化的快速流體傳輸。而且,栓塞必須絕對合適以避免樣品流 體泄漏,因而,不能以低制造縱深提供低功率集成泵浦和閥調陣列。
            US 2005/0098749披露了 一種微閥和形成用于微閥的隔膜停止的方 法。該微閥包括第一層和隔膜組件以控制通過該微閥的流體的流動。 該方法包括以下步驟以從層的表面向內延伸而連續增大的深度,通 過使用激光移除一 系列區域中的材料,形成從該層的表面向內延伸的 波形凹槽。優選地,凹槽具有常頂形狀,且可以通過經由運行在計算 機上的計算機輔助繪圖程序操作的直寫激光來形成。例如,可以產生 包括一組近似圓的同心多邊形的CAD圖稿文件以生成常頂結構。修改 多邊形的偏移步長和使得某些線寬等同于等價激光工具定義可以控制 激光消融深度。優選地,激光工具定義與CAD圖稿相結合,該CAD 圖稿定義激光路徑,使得所得的幾何形狀沒有將導致閥的隔膜撕裂或 破裂的尖銳邊緣。
            US 2005/0098749僅涉及微閥。因而,US 2005/0098749的微閥單元 并不同時在相同單元中集成泵和閥功能。而且,隔膜組件非柔性,使 得US 2005/0098749的微閥單元沒有形成和重新形成臨時通道,流體流 通過該臨時通道引導。如US 2005/0098749中所披露的,隔膜組件在特 定氣壓下打開一孔,使得氣體可以經過。然而,使用隔膜組件不能泵 浦氣體。
            在近十年里,做出了大量的研究努力來研發用于微流控系統裝置 的泵浦系統以減小流體的分析樣品體積。
            盡管做出了這些努力,仍需要具有優化的減小死體積的閥/泵單元。

            發明內容
            本發明的目的是提供一種用于微流控裝置的閥/泵單元。 本發明的閥/泵單元提供微流控裝置上的流體閥或泵浦動作,該微
            流控裝置具有減小到最小,優選地減小到大約零的優化死體積。
            該目的使用包括至少一個閥/泵單元的微流控裝置獲得,其中該微
            流控裝置包括
            基板,其中所述基板的下表面上布置至少兩個微通道以引導基板上的流體樣品流動,其中所述兩個微通道非端到端連接而是通過所述
            基板的閥/泵單元區域分隔開;
            至少一個柔性膜,其中該柔性膜布置在所述基板的下表面上;
            致動件,具有與該柔性膜相鄰布置的上表面;
            布置于該柔性膜的下表面上的至少一個覆蓋件,其中該覆蓋件包 括用于容納致動件的至少一個貫穿切口 ,使得所述致動件的移動導致 相鄰布置的柔性膜區域的泵和/或閥/泵單元動作,以產生或者停止所述 基板上引導的流體流;使得
            通過由覆蓋該閥區域的該柔性膜形成的可臨時成形通道,所述兩 個非端到端連接的微通道之間的流體流在該基板的下表面的該閥區域 和該柔性膜的上表面之間被引導,由此致動件朝向該基板下表面的移 動導致閥動作,且與該基板下表面相反地移動釋放了室內的空間,柔 性膜可以嚙合到該空間內以形成臨時通道,該致動件的上表面在閥區 域至少部分地覆蓋該膜表面。
            根據本發明的閥/泵單元同時在相同單元中集成了泵和閥功能。
            優選地,微流控裝置包括至少兩個閥/泵單元,使得流體例如可以 被雙向泵浦。
            根據本發明的微流控裝置可用于通過永久通道和臨時形成通道的 微通道系統將基板上的流體流引導到希望的區域,其中流體可以經受 例如50 mbar至lbar,優選地100 mbar至300 mbar的較低的過壓。
            根據本發明的優選實施例,基板包括多個微通道且樣品流體經由 閥區域從一個微通道引導到多個微通道。當前可用的技術允許在不同 反應室中并行地進行很多反應。通過操作閥/泵,本發明允許經由多個 微通道同時引導樣品流體到多個反應室。
            根據本發明的另一優選實施例,閥區域包括流體腔,其中該流體 腔布置成^r存樣品流體。貯存在流體腔中的樣品流體經由微通道被分 配到不同反應室。所有反應室可以通過操作閥/泵單元一次填充以樣品 流體。
            根據本發明的又一實施例,閥/泵附著到柔性箔,其中該柔性箔能
            面。致動件的這種移動導致從流體腔到多個非端到端連接微通道的流 體流。該柔性箔允許閥/泵單元的引導,而不限制閥/泵單元對準到基板。換句話說,閥/泵單元可以通過一個致動件來致動,該致動件將該閥/ 泵單元推向基板,關閉臨時形成的通道。柔性膜可以是聚丙烯。
            根據本發明的又一 實施例,微通道放射狀排列且從基板下表面的 底部從經過岡區域的中央開始且跨越到基板下表面的頂部。這種獨特 的流體通道設計允許多個微通道與形成流體腔下表面的柔性膜的較簡 單密封。隨著致動件朝向基板下表面的移動,柔性膜關閉所有的微通 道。
            根據本發明的又一實施例,柔性膜布置成形成流體腔的下表面。 通過覆蓋閥區域的柔性膜形成的可臨時形成通道,流體流在基板下表 面的閥區域和柔性膜的上表面之間被引導,由此致動件朝向基板下表 面的移動導致閥動作且與基板下表面的相反地移動釋放了室內空間, 柔性膜可以嚙合到該空間內以形成臨時通道,且致動件的上表面在閥 區域至少部分地覆蓋膜表面。
            當在此使用時,術語"檢測裝置"或"檢測件"指允許使用本領域中 公知的分析檢測技術詢問樣品處理隔室內流體樣品的任意裝置、結構 或配置。因而,檢測裝置可以包括一個或多個孔徑,細長孔徑或凹槽, 這些孔徑或凹槽與樣品處理隔室相連,且可以允許外部檢測設備或裝 置與樣品處理隔室相連以檢測流經流體樣品傳輸裝置的流體樣品,也 稱為分析物。
            術語"流體樣品"用于表示可以通過臨時形成的通道系統泵浦的任 意化合物或組成。"流體樣品"優選地是液體。
            當在本發明中使用時,術語"通道"或"通道系統"表示管道,通過 該管道,流體流可以例如被引導到所需的腔體、凹槽和/或位于基板上 的區域。
            當本發明中使用時,術語"閥區域"表示位于至少兩個非端到端連 接的微通道之間的基板上的表面區域,流體樣品僅可以沿著該微通道 通過臨時形成的膜通道。
            通道或通道系統可以與至少一個腔體、凹槽和/或位于基板上的區 域相連,在那里流體例如可以被處理、收集、控制和/或檢測。
            通過擴展或延伸柔性膜形成臨時通道,使得柔性膜在基板上形成 例如彎曲狀隧道,流體樣品可以通過該隧道流動。
            關于通道的術語"臨時"表示該通道并不是永久形成的。這意味著
            7臨時形成的膜通道可以變形為非通道設計,諸如接觸基板的平面或平 坦膜設計。
            當在本發明中使用時,關于膜的術語"柔性"意味著膜是可延伸和 彈性的。
            關于覆蓋件的術語"貫穿孔"和"貫穿切口"意味著從覆蓋件上表面 延伸到覆蓋件下表面(從一側延伸到另一側)的通孔和貫穿切口。
            根據本發明的閥/泵單元可以用在例如分子診斷應用中的芯片上實
            驗室(LOC)或微全分析系統(微TAS)上。
            從圖1至7可以看出,閥/泵單元屬于低制造縱深。
            另一優勢為,致動件不需要完全密封液體,因為流體已經被膜密
            封,使得導致包括微通道的基板和與基板相鄰布置的膜表面之間的流體流。
            另一優勢為,位于覆蓋件中的閥/泵單元不接觸流體樣品。因而, 包括閥/泵單元的覆蓋件不被流體例如流體分析物樣品污染,使得除了 覆蓋有膜的基板之外,所有部件可以再利用。
            參考附圖,本發明的其他益處和優點將從下面的詳述顯現,附圖 指定和示出本發明的優選實施例。


            圖1是具有本發明閥/泵單元的閉閥(closed valve)的基板的截面 側視圖。
            圖2是具有本發明閥/泵單元的開閥(open valve)的基板的截面側 視圖,其中隔膜安裝在致動件上。
            圖3是具有本發明閥/泵單元的開閥的基板的截面側視圖,且隔膜 不安裝在致動件上。
            圖4是具有本發明閥/泵單元的開閥的基板的截面側視圖,且致動 件的上表面重疊兩個面對的微通道的端部。
            圖5是具有本發明閥/泵單元的閉閥的基板的截面側視圖,其中套 環布置在該致動件的上表面上。
            圖6是具有本發明閥/泵單元的閉閥的基板的截面側視圖,其中兩 個桿布置在該致動件的上表面上。
            圖7是具有本發明閥/泵單元的閉岡的基板的截面側視圖,其中套環布置在該致動件的上表面上。
            圖8是具有本發明閥/泵單元的閉閥的基板的截面側視圖,其中兩 個桿布置在該致動件的上表面上。
            圖9是具有本發明閥/泵單元的開閥的基板的截面側視圖,其中該 致動件的上表面覆蓋有彈性材料層。
            圖10是包括具有本發明閥/泵單元的開閥的流體腔的基板的截面圖。
            圖11是圖IO的分解圖。
            圖12是包括多個微通道的微流控裝置的平面圖。
            具體實施例方式
            在詳細描述本發明之前,應當理解,本發明不限于所述裝置的特 定組成部件或所述方法的處理步驟,因為這些裝置和方法可以變化。 還應當理解,此處使用的術語僅用于描述特定實施例,而并不意在限 制。必須注意,當在說明書和所附權利要求中使用時,除非上下文明 確指定,單數"一"、"一個"和"該"包括單數和/或復數引用。因而,例 如,對于"流體"的引用可以包括混合物,對于"裝置"的引用包括兩個 或多個這種裝置,對于"單元"的引用包括兩個或多個這種單元,對于 "臨時形成的通道"的引用可以包括多于至少一個這種臨時形成的通道等。
            圖1以截面圖的形式示出了具有閥/泵單元2的微流控裝置1。微 流控裝置l包括基板3,其中所述基板3的下表面上布置兩個微通道4 以引導流體樣品5在基板3上流動,其中所述兩個微通道4非端到端 連接且被所述基板3的閥區域6分隔開。而且,柔性膜7布置在所述 基板3的下表面上且夾在基板和覆蓋件IO之間。覆蓋件10包括用于 容納致動件8的貫穿切口 11,其中致動件8的上表面9與柔性膜7相 鄰布置,使得所述致動件8的移動導致相鄰布置的柔性膜部分的泵和/ 或閥動作,以產生或停止所述基板3上所述兩個非端到端連接的微通 道4之間引導的流體流。致動件8朝向基板3的下表面的移動產生閥 動作且與基板下表面相反地移動釋放了室13內的空間,柔性膜7可以 嚙合到該空間內以形成臨時通道12。致動件8的上表面9嚴密覆蓋閥 區域6的外表面。因而,閥/泵單元2的死體積約為零,這是因為致動件8的上表面9嚴密覆蓋閥區域6的外表面。
            圖2示出了根據圖1的微流控裝置1,其中閥/泵單元2處于開態。 在閉閥狀態,如圖l可以看出,致動件8的表面下的膜被壓到基板上, 使得流體5被迫進入微通道4,使得沒有流體5殘留在基板2上的閥區 域6。當打開閥2時,如圖2所示,流體5可以從第一微通道4到第二 微通道4流到沿著閥區域6臨時形成的通道12中,由此通道4被閥區 域6分離。根據圖2的實施例,膜7安裝到致動件8的上表面9,使得 導致流體流的泵動作可以通過致動件8的向上和向下移動來獲得。為 了允許引導的流體流和/或允許流體樣品的正向和反向泵浦,至少第二 泵和/或閥單元2 (未示出)位于微流控裝置1上,其中該至少兩個泵 和/或閥單元通過通道4相連。
            圖3示出了根據圖2的微流控裝置1,不同之處在于,膜7沒有安 裝到致動件8的上表面9,使得由于施加于流體5的外部壓力,可以產 生臨時通道12的形成。然而,關閉閥/泵單元2可以導致關于收集在相 應的臨時形成通道12中的流體5在閥/泵單元2之下的流體流。
            圖4示出了根據圖2的微流控裝置1,不同之處在于致動件8的上 表面交疊兩個微通道的端部14a/14b,該兩個微通道經由基板3上的柔 性膜7形成的可臨時形成通道12相連,以允許貫穿流體沿著基板3的 閥區域6流動。
            圖5示出了根據圖4的微流控裝置1,不同之處在于閥/泵單元2 處于關閉狀態,且面對膜7的致動件8的上表面部分21包括用作密封 環的套環15。而且,該上表面部分21屬于不同的柔性材料。
            圖6示出了根據圖5的微流控裝置1,不同之處在于用作密封環功 能的套環15被底部部件20處的桿16代替。
            圖7示出了根據圖6的微流控裝置1,不同之處在于致動件8沒有 軸。這種類型的致動件提供了針對致動件8的平坦設計。然而,代替 桿16,致動件8可以包括底部部件處的套環15。而且,優選地,包括 套環15或桿16的致動件8是一個部件且屬于相同柔性材料。
            圖8示出了根據圖7的微流控裝置1,不同之處在于面對膜7的致 動件8包括取代底部部件處的桿16的用作密封環的套環15,且上表面 部分21屬于不同的柔性材料。
            圖9示出了具有致動件的微流控裝置1,該致動件包括軸19和底部部件20。底部部件20的直徑大于軸19的直徑。圖9不同于圖2之 處在于底部部件20的上表面覆蓋有彈性材料層21。
            圖10示出了具有基板3的微流控裝置1 ,該基板3包括流體腔30 和多個微通道(4),在圖中僅示出其中的兩個微通道。圖11是圖10 的微流控通道的分解圖。樣品流體(5)經由閥區域(6)從一個微通 道(4)引導到多個微通道(4)。流體腔處于閥區域(6)中。流體腔 (30)布置成貯存樣品流體(5)。柔性膜(7)布置成形成流體腔的下 表面。閥/泵單元(2)附著到柔性箔(33)。柔性箔(33)能夠在致動 件(8)朝向基板的下表面移動時使得閥/泵單元(2)對準到基板的下 表面。
            圖12示出了多個微通道U),這些多個微通道放射狀排列且從基 板(3)下表面的底部從經過閥區域的中央開始且跨越到基板下表面的 頂部。
            基板材料可以選自玻璃、陶瓷、硅、金屬和/或聚合物。 根據本發明,基板表面可以至少部分地覆蓋有聚合物層。微通道 結構可以通過一般已知技術在所述聚合物層中形成。例如微通道可以
            使用激光消融技術形成。激光消融工藝可以使用,因為其避免了微光 刻各向同性刻蝕技術遇到的問題,這種微光刻各向同性刻蝕技術在刻
            蝕過程中可能底切掩模,得出具有彎曲側壁和平坦底部的不對稱結構。 使用激光消融工藝在諸如聚合物的基板中形成微結構增加了制造的簡 單性,因而降低了制造成本。不過,注射模塑法也可以用作是合適的 制造方法。
            在基板的頂部上布置柔性膜。柔性膜的尺寸可以選擇為使得柔性 膜完全或部分地覆蓋基板的上表面。優選地,柔性膜還包覆基板。最 優選地,柔性膜至少在希望泵或閥動作和/或需要形成臨時通道12以用 于引導流體樣品到流體樣品被檢測、控制和/或處理的室或區域的所有 區域上覆蓋流體樣品傳輸裝置。還優選地,柔性膜還覆蓋處理、控制 和/或檢測區域。不過,最優選地,柔性膜完全覆蓋或包覆基板的上表 面。
            圖1至6及9以具有本發明泵/閥單元的基板的截面側視圖的形式 示出了微流控裝置1 ,其中致動件具有圓柱形軸和圓柱形底部部件且該 底部部件具有比軸大的直徑。然而,從圖7和8可以看出,致動件可
            ii以具有平坦設計,即,底部部件,優選地圓柱形底部部件,且沒有軸。
            這種致動件例如可以通過手指按壓等致動。而且,如圖10-11所示,致 動件具有圓柱形底部部件而沒有軸。閥/泵單元附著到柔性箔33。
            根據本發明使用的膜是不滲透液體的,使得流體在操作過程中不 滲透膜。優選地,膜是柔性和/或彈性的以形成和重新形成臨時微通道。
            合適的膜材料是聚合物,優選地天然或合成橡膠。因為金屬箔或 金屬膜不是彈性的,金屬箔或金屬膜可以被排除用作膜材料。同樣優 選的膜材料是熱塑塑料、彈性體、熱塑彈性體和硅酮及其混合物。
            優選臨時形成的通道可以具有U形輪廓,流體流可以被臨時引導 通過該U形輪廓。
            臨時形成的通道的深度可以為10nm至5000 nm,優選地為20 |Lim 至500 nm且更優選地為30 nm至200 nm。
            為了獲得膜的好的泵浦和/閥門效果,優選地膜具有1 pm至1000 Hm,優選地20 |nm至200 且更優選地50 至100 的厚度。如 果膜太薄,存在膜劣化的危險,這可能導致流體樣品的泄漏。然而, 如果膜太厚,存在關于流體傳輸的所述膜的泵浦和/或閥門效果的故障 危險。最優選的是具有50微米至200微米厚度的橡膠膜。
            為了實現改善的泵和閥動作,優選地,柔性膜具有0.5 Mpa至250 Mpa,優選地1 Mpa至100 Mpa,且更優選地5 Mpa至10 Mpa的彈性 模量。
            而且,優選地,柔性膜具有至少105%且優選地至少110%的彈性 形變。這種材料特性具有有助于產生臨時通道的優點。
            覆蓋件可以是可移除地安裝到覆蓋有膜的基板的卡盤。優選地, 覆蓋件是用于化學、診斷、醫學和/或生物學分析的裝置的卡盤或集成 部件。
            覆蓋件包括用于容納致動件的至少一個貫穿切口。貫穿切口被設 計成使得其允許致動件的上下移動。而且,貫穿切口包括在致動件相 對于膜下表面相反地移動時被釋放的室體,柔性膜可以嚙合到所釋放 的室體內以形成臨時通道。
            根據本發明的優選實施例,覆蓋件的貫穿切口的上部部件具有室 體形式以容納底部部件,且覆蓋件的貫穿切口的下部部件具有較小圓 柱體形式以容納致動件的軸部件。致動件可以由塑料、金屬、玻璃和/或陶瓷材料形成。優選地,致 動件是柱塞。
            根據本發明的優選實施例,致動件具有軸和直徑比該軸大的底部
            部件20。
            根據本發明的又一優選實施例,底部部件的上表面覆蓋有彈性材 料層。
            致動件的上表面可以被安裝到膜。然而,致動件并不必須安裝到 膜。在這種情況下,例如如果流體經受外部壓力,可以形成臨時膜通 道。
            根據致動件的優選實施例,致動件的上表面完全覆蓋閥區域。 然而,更優選地,致動件的上表面交疊兩個微通道的端部,這兩 個微通道經由基板上的柔性膜形成的可臨時形成通道相連以允許流體 流貫穿。致動件的該實施例使得閥/泵單元的死體積減小到約為零,因 為致動件上表面的交疊,所有的流體可以從閥區域返回到基板的微通 道系統。
            致動件的上表面可以包括套環或桿。套環和/或桿可具有密封功能, 使得當閥處于關閉狀態時流體不能在閥區域和柔性膜之間滲漏。為了 增加套環和/或桿的密封功能,優選地,套環和/或桿部分地嚙合到接觸 的微通道。
            而且,套環和/或桿具有泵浦動作。例如,如果套環的直徑小于閥 區域的直徑,致動件的上下移動導致抽吸或按壓動作。因而,致動件 可以是具有套環和/或桿的薄柔性材料。這種致動件可以例如通過手指 按壓來致動。
            根據本發明的微流控裝置可以包括至少一個處理、控制和/或檢測 件。根據本發明的微流控裝置可用于
            化學、診斷、醫學和/或生物學分析,包括諸如卵黃、血液、血清 和/或血漿的生物學流體的化驗;
            環境分析,包括水、溶解的土壤提取物和溶解的植物提取物的分
            析;
            反應溶液、分散體和/或配方分析,包括化學產品尤其是染色溶液 或反應溶液中的分析;和/或 質量安全保證分析。
            1權利要求
            1.一種微流控裝置(1),包括至少一個閥/泵單元(2),其中該微流控裝置包括基板(3),其中所述基板(3)的下表面上布置至少兩個微通道(4)以引導基板(3)上的流體樣品(5)流動,其中所述兩個微通道(4)非端到端連接而是通過所述基板(3)的閥區域(6)分隔開;至少一個柔性膜(7),其中該柔性膜(7)布置在所述基板(3)的下表面上;致動件(8),具有與該柔性膜(7)相鄰布置的上表面(9);布置于該柔性膜(7)的下表面上的至少一個覆蓋件(10),其中該覆蓋件(10)包括用于容納致動件(8)的至少一個貫穿切口(11),使得所述致動件(8)的移動導致相鄰布置的柔性膜區域的泵和/或閥動作,以產生或者停止所述基板(3)上引導的流體流;使得通過由覆蓋該閥區域(6)的該柔性膜(7)形成的可臨時成形通道(12),所述兩個非端到端連接的微通道之間的流體流在該基板(3)的下表面的該閥區域(6)和該柔性膜(7)的上表面之間被引導,由此致動件(8)朝向該基板下表面的移動導致閥動作,且與該基板下表面相反地移動釋放了室(13)內的空間,柔性膜(7)可以嚙合到該空間內以形成臨時通道(12),該致動件(8)的上表面(9)在閥區域(6)至少部分地覆蓋該膜表面(7)。
            2. 根據權利要求1所述的微流控裝置(1),其中該基板(3)包 括多個微通道(4),且其中該樣品流體(5)經由該閥區域(6)從一 個微通道(4)引導到多個微通道(4)。
            3. 根據權利要求2所述的微流控裝置(1),其中該閥區域(6) 包括流體腔(30),其中該流體腔(30)布置成貯存該樣品流體(5)。
            4. 根據權利要求2所述的微流控裝置(1),其中該閥/泵單元(2) 附著到柔性箔(33),其中在該致動件(8)朝向該基板的下表面移動 時,該柔性箔(33)能夠使得該閥/泵單元(2)對準到該基板的下表面。
            5. 根據權利要求2所述的微流控裝置(1),其中該微通道(4) 放射狀排列,從該基板(3)的下表面的底部從經過該閥區域的中央開 始且跨越到該基板的下表面的頂部。
            6. 根據權利要求3所述的微流控裝置(1),其中該柔性膜(7)布置成形成該流體腔的下表面。
            7. 根據權利要求1所述的微流控裝置(1),其中該致動件(8) 的上表面交疊所述兩個微通道(4)的端部U4a/14b),所述兩個微通 道經由該基板(3)上的柔性膜(7)形成的可臨時成形通道(12)相 連以允許流體流貫穿。
            8. 根據權利要求l至7所述的微流控裝置U),其中該致動件(8) 的上表面包括套環(15)和/或桿(16)。
            9. 根據權利要求1至8所述的微流控裝置(1),其中該覆蓋件(10 ) 可移除地與該基板(3)相連,優選地,該覆蓋件(10)是用于化學、 診斷、醫學和/或生物分析的裝置的卡盤(17)或集成部件(18)
            10. 根據權利要求1所述的微流控裝置(1),其中該致動件(8) 具有軸(19 )和直徑比該軸(19 )大的底部部件(20 ),或者該致動件(8)具有底部部件(20)而沒有軸(19)。
            11. 根據權利要求l所述的微流控裝置(l),其中該底部部件(20) 的上表面覆蓋有彈性材料層(21)。
            12. 根據權利要求l至ll所述的微流控裝置(1),其中該覆蓋件 (10)的該貫穿切口 (11)的上部部件具有室體(22)的形式以容納該底部部件(20),且該覆蓋件(10)的該貫穿切口 ( 11 )的下部部件 具有較小的圓柱體形式以容納該致動件(8)的軸部件(19)。
            13. 根據權利要求1至12所述的微流控裝置(1 ),其中該柔性膜 (7 )具有1 pm至1000 nm,優選地20 至200 且更優選地50至100 nm的厚度。
            14. 根據權利要求1至13所述的微流控裝置(1 ),其中該柔性膜 (7)具有0.5Mpa至250Mpa,優選地1 Mpa至100 Mpa,且更優選地5Mpa至10Mpa的彈性模量;和/或該柔性膜(7)具有至少105% 且優選地至少110%的彈性形變。
            15. 根據權利要求1至14所述的微流控裝置(1 ),其中該微流控 裝置(1)包括至少一個處理、控制和/或檢測元件。
            16. 根據任一前述權利要求所述的微流控裝置在診斷分析中的用途。
            全文摘要
            本發明涉及一種微流控裝置(1),包括具有減小的死體積的至少一個閥/泵單元(2),其中該微流控裝置包括基板(3),其中所述基板(3)的下表面上布置至少兩個微通道(4)以引導基板(3)上的流體樣品(5)流動,其中所述兩個微通道(4)非端到端連接而是通過所述基板(3)的閥區域(6)分隔開;至少一個柔性膜(7),其中該柔性膜(7)布置在所述基板(3)的下表面上;致動件(8),具有與該柔性膜(7)相鄰布置的上表面(9);布置于該柔性膜(7)的下表面上的至少一個覆蓋件(10),其中該覆蓋件(10)包括用于容納致動件(8)的至少一個貫穿切口(11),使得所述致動件(8)的移動導致相鄰布置的柔性膜區域的泵和/或閥動作,以產生或者停止所述基板(3)上引導的流體流;使得通過由覆蓋該閥區域(6)的該柔性膜(7)形成的可臨時成形通道(12),所述兩個非端到端連接的微通道之間的流體流在該基板(3)的下表面的該閥區域(6)和該柔性膜(7)的上表面之間被引導,由此致動件(8)朝向該基板下表面的移動導致閥動作,且與該基板下表面相反地移動釋放了室(13)內的空間,柔性膜(7)可以嚙合到該空間內以形成臨時通道(12),該致動件(8)的上表面(9)在閥區域(6)至少部分地覆蓋該膜表面(7)。
            文檔編號F16K49/00GK101563562SQ200780047447
            公開日2009年10月21日 申請日期2007年12月12日 優先權日2006年12月19日
            發明者A·W·D·M·范登比加特, C·范哈格, G·S·斯坦, R·C·德吉爾 申請人:皇家飛利浦電子股份有限公司
            網友詢問留言 已有0條留言
            • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
            1
            婷婷六月激情在线综合激情,亚洲国产大片,久久中文字幕综合婷婷,精品久久久久久中文字幕,亚洲一区二区三区高清不卡,99国产精品热久久久久久夜夜嗨 ,欧美日韩亚洲综合在线一区二区,99国产精品电影,伊人精品线视天天综合,精品伊人久久久大香线蕉欧美
            亚洲精品1区 国产成人一级 91精品国产欧美一区二区 亚洲精品乱码久久久久久下载 国产精品久久久久久久伊一 九色国产 国产精品九九视频 伊人久久成人爱综合网 欧美日韩亚洲区久久综合 欧美日本一道免费一区三区 夜夜爽一区二区三区精品 欧美日韩高清一区二区三区 国产成人av在线 国产精品对白交换绿帽视频 国产视频亚洲 国产在线欧美精品 国产精品综合网 国产日韩精品欧美一区色 国产日韩精品欧美一区喷 欧美日韩在线观看区一二 国产区精品 欧美视频日韩视频 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 视频一二三区 欧美高清在线精品一区二区不卡 国产精品揄拍一区二区久久 99久久综合狠狠综合久久aⅴ 亚洲乱码视频在线观看 日韩在线第二页 亚洲精品无码专区在线播放 成人亚洲网站www在线观看 欧美三级一区二区 99久久精品免费看国产高清 91麻豆国产在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 成人在线观看不卡 日韩国产在线 在线亚洲精品 亚洲午夜久久久久中文字幕 国产精品成人久久久久久久 精品国产一区二区在线观看 欧美精品国产一区二区三区 中文在线播放 亚洲第一页在线视频 国产午夜精品福利久久 九色国产 精品国产九九 国产永久视频 久久精品人人做人人综合试看 国产一区二区三区免费观看 亚洲精品国产电影 9999热视频 国产精品资源在线 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产精品免费一级在线观看 亚洲国产一区二区三区青草影视 中文在线播放 国产成人综合在线 国产在线观看色 国产亚洲三级 国产片一区二区三区 久久99精品久久久久久牛牛影视 亚洲欧美日韩国产 四虎永久免费网站 国产一毛片 国产精品视频在 九九热在线精品 99精品福利视频 色婷婷色99国产综合精品 97成人精品视频在线播放 精品久久久久久中文字幕 亚洲欧美一区二区三区孕妇 亚洲欧美成人网 日韩高清在线二区 国产尤物在线观看 在线不卡一区二区 91网站在线看 韩国精品福利一区二区 欧美日韩国产成人精品 99热精品久久 国产精品免费视频一区 高清视频一区 精品九九久久 欧美日韩在线观看免费 91欧美激情一区二区三区成人 99福利视频 亚洲国产精品91 久热国产在线 精品久久久久久中文字幕女 国产精品久久久久久久久99热 成人自拍视频网 国产精品视频久久久久久 久久影院国产 国产玖玖在线观看 99精品在线免费 亚洲欧美一区二区三区导航 久久久久久久综合 国产欧美日韩精品高清二区综合区 国产精品视频自拍 亚洲一级片免费 久久久久久九九 国产欧美自拍视频 视频一区二区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 中文在线亚洲 伊人热人久久中文字幕 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲国产成人高清在线 欧美日韩国产码高清综合人成 国产性大片免费播放网站 亚洲午夜综合网 91精品久久一区二区三区 国产无套在线播放 国产精品视频网站 国产成人亚洲精品老王 91在线网站 国产视频97 欧美黑人欧美精品刺激 国产一区二区三区免费在线视频 久久久国产精品免费看 99re6久精品国产首页 久久精品91 国产成人一级 国产成人精品曰本亚洲 日本福利在线观看 伊人成综合网 久久综合一本 国产综合久久久久久 久久精品成人免费看 久久福利 91精品国产91久久久久久麻豆 亚洲精品成人在线 亚洲伊人久久精品 欧美日本二区 国产永久视频 国产一区二 一区二区福利 国产一毛片 亚洲精品1区 毛片一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合影 国产欧美在线观看一区 亚洲国产欧洲综合997久久 国产一区二区免费视频 国产91精品对白露脸全集观看 久久亚洲国产伦理 欧美成人伊人久久综合网 亚洲性久久久影院 久久99国产精一区二区三区! 91精品国产欧美一区二区 欧美日韩亚洲区久久综合 日韩精品一二三区 久久久夜色精品国产噜噜 国产在线精品福利91香蕉 久久久久久久亚洲精品 97se色综合一区二区二区 91国语精品自产拍在线观看性色 91久久国产综合精品女同我 日韩中文字幕a 国产成人亚洲日本精品 久久国产精品-国产精品 久久国产经典视频 久久国产精品伦理 亚洲第一页在线视频 国产精品久久久久三级 日韩毛片网 久久免费高清视频 麻豆国产在线观看一区二区 91麻豆国产福利在线观看 国产成人精品男人的天堂538 一区二区三区中文字幕 免费在线视频一区 欧美日韩国产成人精品 国产综合网站 国产资源免费观看 亚洲精品亚洲人成在线播放 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲人成人毛片无遮挡 国产一起色一起爱 国产香蕉精品视频在 九九热免费观看 日韩亚洲欧美一区 九九热精品在线观看 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲欧美自拍偷拍 国产精品每日更新 久久久久国产一级毛片高清板 久久天天躁狠狠躁夜夜中文字幕 久久精品片 日韩在线毛片 国产成人精品本亚洲 国产成人精品一区二区三区 九九热在线观看 国产r级在线观看 国产欧美日韩精品高清二区综合区 韩国电影一区二区 国产精品毛片va一区二区三区 五月婷婷伊人网 久久一区二区三区免费 一本色道久久综合狠狠躁篇 亚洲综合色站 国产尤物在线观看 亚洲一区亚洲二区 免费在线视频一区 欧洲精品视频在线观看 日韩中文字幕a 中文字幕日本在线mv视频精品 91精品在线免费视频 精品国产免费人成在线观看 精品a级片 中文字幕日本在线mv视频精品 日韩在线精品视频 婷婷丁香色 91精品国产高清久久久久 国产成人精品日本亚洲直接 五月综合视频 欧美日韩在线亚洲国产人 精液呈暗黄色 亚洲乱码一区 久久精品中文字幕不卡一二区 亚洲天堂精品在线 激情婷婷综合 国产免费久久精品久久久 国产精品亚洲二区在线 久久免费播放视频 五月婷婷丁香综合 在线亚洲欧美日韩 久久免费精品高清麻豆 精品久久久久久中文字幕 亚洲一区网站 国产精品福利社 日韩中文字幕免费 亚洲综合丝袜 91精品在线播放 国产精品18 亚洲日日夜夜 伊人久久大香线蕉综合影 亚洲精品中文字幕乱码影院 亚洲一区二区黄色 亚洲第一页在线视频 一区二区在线观看视频 国产成人福利精品视频 亚洲高清二区 国内成人免费视频 精品亚洲性xxx久久久 国产精品合集一区二区三区 97av免费视频 国产一起色一起爱 国产区久久 国产资源免费观看 99精品视频免费 国产成人一级 国产精品九九免费视频 欧美91精品久久久久网免费 99热国产免费 久久精品色 98精品国产综合久久 久久精品播放 中文字幕视频免费 国产欧美日韩一区二区三区在线 精品久久蜜桃 国产小视频精品 一本色道久久综合狠狠躁篇 91在线免费观看 亚洲精品区 伊人成综合网 伊人热人久久中文字幕 伊人黄色片 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 久久免费精品视频 亚洲一区二区三区高清不卡 久久久久国产一级毛片高清板 国产片一区二区三区 久久狠狠干 99久久婷婷国产综合精品电影 国产99区 国产精品成人久久久久 久久狠狠干 青青国产在线观看 亚洲高清国产拍精品影院 国产精品一区二区av 九九热在线免费视频 伊人久久国产 国产精品久久久久久久久久一区 在线观看免费视频一区 国产精品自在在线午夜区app 国产精品综合色区在线观看 国产毛片久久久久久国产毛片 97国产免费全部免费观看 国产精品每日更新 国产尤物视频在线 九九视频这里只有精品99 一本一道久久a久久精品综合 久久综合给会久久狠狠狠 国产成人精品男人的天堂538 欧美一区二区高清 毛片一区二区三区 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 在线国产二区 欧美不卡网 91在线精品中文字幕 在线国产福利 国内精品91久久久久 91亚洲福利 日韩欧美国产中文字幕 91久久精品国产性色也91久久 亚洲性久久久影院 欧美精品1区 国产热re99久久6国产精品 九九热免费观看 国产精品欧美日韩 久久久久国产一级毛片高清板 久久国产经典视频 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲综合另类在线观看 国产精品自在在线午夜区app 97中文字幕在线观看 视频一二三区 精品国产一区在线观看 国产欧美日韩在线一区二区不卡 欧美一区二三区 伊人成人在线观看 国内精品91久久久久 97在线亚洲 国产在线不卡一区 久久久全免费全集一级全黄片 国产精品v欧美精品∨日韩 亚洲毛片网站 在线不卡一区二区 99re热在线视频 久久激情网 国产毛片一区二区三区精品 久久亚洲综合色 中文字幕视频免费 国产视频亚洲 婷婷伊人久久 国产一区二区免费播放 久久99国产精品成人欧美 99国产在线视频 国产成人免费视频精品一区二区 国产不卡一区二区三区免费视 国产码欧美日韩高清综合一区 久久精品国产主播一区二区 国产一区电影 久久精品国产夜色 国产精品国产三级国产 日韩一区二区三区在线 久久97久久97精品免视看 久久国产免费一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合电影网 99re6久精品国产首页 久久激情网 亚洲成人高清在线 国产精品网址 国产成人精品男人的天堂538 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区中文字幕 91麻豆精品国产高清在线 久久国产经典视频 国产精品成人va在线观看 国产精品爱啪在线线免费观看 日本精品久久久久久久久免费 亚洲综合一区二区三区 久久五月网 精品国产网红福利在线观看 久久综合亚洲伊人色 亚洲国产精品久久久久久网站 在线日韩国产 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 国产综合精品在线 国产区福利 精品亚洲综合久久中文字幕 国产制服丝袜在线 毛片在线播放网站 在线观看免费视频一区 国产精品久久久精品三级 亚洲国产电影在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 狠狠综合久久综合鬼色 日本精品1在线区 国产日韩一区二区三区在线播放 欧美日韩精品在线播放 亚洲欧美日韩国产一区二区三区精品 久久综合久久网 婷婷六月激情在线综合激情 亚洲乱码一区 国产专区91 97av视频在线观看 精品久久久久久中文字幕 久久五月视频 国产成人福利精品视频 国产精品网址 中文字幕视频在线 精品一区二区三区免费视频 伊人手机在线视频 亚洲精品中文字幕乱码 国产在线视频www色 色噜噜国产精品视频一区二区 精品亚洲成a人在线观看 国产香蕉尹人综合在线 成人免费一区二区三区在线观看 国产不卡一区二区三区免费视 欧美精品久久天天躁 国产专区中文字幕 久久精品国产免费中文 久久精品国产免费一区 久久无码精品一区二区三区 国产欧美另类久久久精品免费 欧美精品久久天天躁 亚洲精品在线视频 国产视频91在线 91精品福利一区二区三区野战 日韩中文字幕免费 国产精品99一区二区三区 欧美成人高清性色生活 国产精品系列在线观看 亚洲国产福利精品一区二区 国产成人在线小视频 国产精品久久久久免费 99re热在线视频 久久久久久久综合 一区二区国产在线播放 成人国产在线视频 亚洲精品乱码久久久久 欧美日韩一区二区综合 精品久久久久免费极品大片 中文字幕视频二区 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品一区二区视频 久久精品中文字幕首页 亚洲高清在线 国产精品亚洲一区二区三区 伊人久久艹 中文在线亚洲 国产精品一区二区在线播放 国产精品九九免费视频 亚洲二区在线播放 亚洲狠狠婷婷综合久久久久网站 亚洲欧美日韩网站 日韩成人精品 亚洲国产一区二区三区青草影视 91精品国产福利在线观看 国产精品久久久久久久久99热 国产一区二区精品尤物 久碰香蕉精品视频在线观看 亚洲日日夜夜 在线不卡一区二区 国产午夜亚洲精品 九九热在线视频观看这里只有精品 伊人手机在线视频 91免费国产精品 日韩欧美中字 91精品国产91久久久久 国产全黄三级播放 视频一区二区三区免费观看 国产开裆丝袜高跟在线观看 国产成人欧美 激情综合丝袜美女一区二区 国产成人亚洲综合无 欧美精品一区二区三区免费观看 欧美亚洲国产日韩 日韩亚州 国产欧美日韩精品高清二区综合区 亚洲午夜国产片在线观看 精品久久久久久中文字幕 欧美精品1区 久久伊人久久亚洲综合 亚洲欧美日韩精品 国产成人精品久久亚洲高清不卡 久久福利影视 国产精品99精品久久免费 久久久久免费精品视频 国产日产亚洲精品 亚洲国产午夜电影在线入口 精品无码一区在线观看 午夜国产精品视频 亚洲一级片免费 伊人久久大香线蕉综合影 国产精品久久影院 久碰香蕉精品视频在线观看 www.欧美精品 在线小视频国产 亚洲国产天堂久久综合图区 欧美一区二区三区不卡 日韩美女福利视频 九九精品免视频国产成人 不卡国产00高中生在线视频 亚洲第一页在线视频 欧美日韩在线播放成人 99re视频这里只有精品 国产精品91在线 精品乱码一区二区三区在线 国产区久久 91麻豆精品国产自产在线观看一区 日韩精品成人在线 九九热在线观看 国产精品久久不卡日韩美女 欧美一区二区三区综合色视频 欧美精品免费一区欧美久久优播 国产精品网址 国产专区中文字幕 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 日韩美香港a一级毛片 久久精品123 欧美一区二区三区免费看 99r在线视频 亚洲精品国产字幕久久vr 国产综合激情在线亚洲第一页 91免费国产精品 日韩免费小视频 亚洲国产精品综合一区在线 国产亚洲第一伦理第一区 在线亚洲精品 国产精品一区二区制服丝袜 国产在线成人精品 九九精品免视频国产成人 亚洲国产网 欧美日韩亚洲一区二区三区在线观看 在线亚洲精品 欧美一区二区三区高清视频 国产成人精品男人的天堂538 欧美日韩在线观看区一二 亚洲欧美一区二区久久 久久精品中文字幕首页 日本高清www午夜视频 久久精品国产免费 久久999精品 亚洲国产精品欧美综合 88国产精品视频一区二区三区 91久久偷偷做嫩草影院免费看 国产精品夜色视频一区二区 欧美日韩导航 国产成人啪精品午夜在线播放 一区二区视频在线免费观看 99久久精品国产自免费 精液呈暗黄色 久久99国产精品 日本精品久久久久久久久免费 精品国产97在线观看 99re视频这里只有精品 国产视频91在线 999av视频 亚洲美女视频一区二区三区 久久97久久97精品免视看 亚洲国产成人久久三区 99久久亚洲国产高清观看 日韩毛片在线视频 综合激情在线 91福利一区二区在线观看 一区二区视频在线免费观看 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品曰本亚洲78 国产成人精品本亚洲 国产精品成人免费视频 国产成人啪精品视频免费软件 久久精品国产亚洲妲己影院 国产精品成人久久久久久久 久久大香线蕉综合爱 欧美一区二区三区高清视频 99热国产免费 在线观看欧美国产 91精品视频在线播放 国产精品福利社 欧美精品一区二区三区免费观看 国产一区二区免费视频 国产午夜精品一区二区 精品视频在线观看97 91精品福利久久久 国产一区福利 国产综合激情在线亚洲第一页 国产精品久久久久久久久久久不卡 九色国产 在线日韩国产 黄网在线观看 亚洲一区小说区中文字幕 中文字幕丝袜 日本二区在线观看 日本国产一区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 欧美精品亚洲精品日韩专 国产日产亚洲精品 久久综合九色综合欧美播 亚洲国产欧美无圣光一区 欧美视频区 亚洲乱码视频在线观看 久久无码精品一区二区三区 九九热精品免费视频 久久99精品久久久久久牛牛影视 国产精品成久久久久三级 国产一区福利 午夜国产精品视频 日本二区在线观看 99久久网站 国产亚洲天堂 精品国产一区二区三区不卡 亚洲国产日韩在线一区 国产成人综合在线观看网站 久久免费高清视频 欧美在线导航 午夜精品久久久久久99热7777 欧美久久综合网 国产小视频精品 国产尤物在线观看 亚洲国产精品综合一区在线 欧美一区二区三区不卡视频 欧美黑人欧美精品刺激 日本福利在线观看 久久国产偷 国产手机精品一区二区 国产热re99久久6国产精品 国产高清啪啪 欧美亚洲国产成人高清在线 国产在线第三页 亚洲综合一区二区三区 99r在线视频 99精品久久久久久久婷婷 国产精品乱码免费一区二区 国产在线精品福利91香蕉 国产尤物视频在线 五月婷婷亚洲 中文字幕久久综合伊人 亚洲精品一级毛片 99国产精品电影 在线视频第一页 久久99国产精品成人欧美 国产白白视频在线观看2 成人精品一区二区www 亚洲成人网在线观看 麻豆91在线视频 色综合合久久天天综合绕视看 久久精品国产免费高清 国产不卡一区二区三区免费视 欧美国产中文 99精品欧美 九九在线精品 国产中文字幕在线免费观看 国产一区中文字幕在线观看 国产成人一级 国产精品一区二区制服丝袜 国产一起色一起爱 亚洲精品成人在线 亚洲欧美精品在线 国产欧美自拍视频 99精品久久久久久久婷婷 久99视频 国产热re99久久6国产精品 视频一区亚洲 国产精品视频分类 国产精品成在线观看 99re6久精品国产首页 亚洲在成人网在线看 亚洲国产日韩在线一区 久久国产三级 日韩国产欧美 欧美在线一区二区三区 国产精品美女一级在线观看 成人午夜免费福利视频 亚洲天堂精品在线 91精品国产手机 欧美日韩视频在线播放 狠狠综合久久综合鬼色 九一色视频 青青视频国产 亚洲欧美自拍一区 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 日韩免费大片 996热视频 伊人成综合网 亚洲天堂欧美 日韩精品亚洲人成在线观看 久久综合给会久久狠狠狠 日韩精品亚洲人成在线观看 日韩国产欧美 亚洲成aⅴ人片在线影院八 亚洲精品1区 99久久精品免费 国产精品高清在线观看 国产精品久久久免费视频 在线亚洲欧美日韩 91在线看视频 国产精品96久久久久久久 欧美日韩国产成人精品 91在线亚洲 热久久亚洲 国产精品美女免费视频观看 日韩在线毛片 亚洲永久免费视频 九九免费在线视频 亚洲一区网站 日本高清二区视频久二区 精品国产美女福利在线 伊人久久艹 国产精品久久久久三级 欧美成人精品第一区二区三区 99久久精品国产自免费 在线观看日韩一区 国产中文字幕一区 成人免费午夜视频 欧美日韩另类在线 久久99国产精品成人欧美 色婷婷中文网 久久天天躁夜夜躁狠狠躁2020 欧美成人伊人久久综合网 国产精品福利资源在线 国产伦精品一区二区三区高清 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲一区欧美日韩 色综合视频 国语自产精品视频在线区 国产高清a 成人国内精品久久久久影 国产在线精品香蕉综合网一区 国产不卡在线看 国产成人精品精品欧美 国产欧美日韩综合精品一区二区三区 韩国电影一区二区 国产在线视频www色 91中文字幕在线一区 国产人成午夜免视频网站 亚洲综合一区二区三区 色综合视频一区二区观看 久久五月网 九九热精品在线观看 国产一区二区三区国产精品 99久热re在线精品996热视频 亚洲国产网 在线视频亚洲一区 日韩字幕一中文在线综合 国产高清一级毛片在线不卡 精品国产色在线 国产高清视频一区二区 精品日本久久久久久久久久 亚洲国产午夜精品乱码 成人免费国产gav视频在线 日韩欧美一区二区在线观看 欧美曰批人成在线观看 韩国电影一区二区 99re这里只有精品6 日韩精品一区二区三区视频 99re6久精品国产首页 亚洲欧美一区二区三区导航 欧美色图一区二区三区 午夜精品视频在线观看 欧美激情在线观看一区二区三区 亚洲热在线 成人国产精品一区二区网站 亚洲一级毛片在线播放 亚洲一区小说区中文字幕 亚洲午夜久久久久影院 国产自产v一区二区三区c 国产精品视频免费 久久调教视频 国产成人91激情在线播放 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 久久亚洲日本不卡一区二区 91中文字幕网 成人国产在线视频 国产视频91在线 欧美成人精品第一区二区三区 国产精品福利在线 久久综合九色综合精品 欧美一区二区三区精品 久久国产综合尤物免费观看 久久99青青久久99久久 日韩精品免费 久久国产精品999 91亚洲视频在线观看 国产精品igao视频 色综合区 在线亚洲欧国产精品专区 国产一区二区三区在线观看视频 亚洲精品成人在线 一区二区国产在线播放 中文在线亚洲 亚洲精品第一国产综合野 国产一区二区精品久久 一区二区三区四区精品视频 99热精品久久 中文字幕视频二区 国产成人精品男人的天堂538 99精品影视 美女福利视频一区二区 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 综合久久久久久久综合网 国产精品国产欧美综合一区 国产99视频在线观看 国产亚洲女在线精品 婷婷影院在线综合免费视频 国产亚洲3p一区二区三区 91成人爽a毛片一区二区 亚洲一区二区高清 国产欧美亚洲精品第二区首页 欧美日韩导航 亚洲高清二区 欧美激情观看一区二区久久 日韩毛片在线播放 亚洲欧美日韩高清中文在线 亚洲日本在线播放 国产精品一区二区制服丝袜 精品国产一区二区三区不卡 国产不卡在线看 国产欧美网站 四虎永久在线观看视频精品 国产黄色片在线观看 夜夜综合 一本色道久久综合狠狠躁篇 欧美亚洲综合另类在线观看 国产91在线看 伊人久久国产 欧美一区二区在线观看免费网站 国产精品久久久久三级 久久福利 日韩中文字幕a 亚洲午夜久久久久影院 91在线高清视频 国产亚洲一区二区三区啪 久久人精品 国产精品亚洲午夜一区二区三区 综合久久久久久 久久伊人一区二区三区四区 国产综合久久久久久 日韩一区精品视频在线看 国产精品日韩欧美制服 日本精品1在线区 99re视频 无码av免费一区二区三区试看 国产视频1区 日韩欧美中文字幕一区 日本高清中文字幕一区二区三区a 亚洲国产欧美无圣光一区 国产在线视频一区二区三区 欧美国产第一页 在线亚洲欧美日韩 日韩中文字幕第一页 在线不卡一区二区 伊人久久青青 国产精品一区二区在线播放 www.五月婷婷 麻豆久久婷婷国产综合五月 亚洲精品区 久久国产欧美另类久久久 99在线视频免费 伊人久久中文字幕久久cm 久久精品成人免费看 久久这里只有精品首页 88国产精品视频一区二区三区 中文字幕日本在线mv视频精品 国产在线精品成人一区二区三区 伊人精品线视天天综合 亚洲一区二区黄色 国产尤物视频在线 亚洲精品99久久久久中文字幕 国产一区二区三区免费观看 伊人久久大香线蕉综合电影网 国产成人精品区在线观看 日本精品一区二区三区视频 日韩高清在线二区 久久免费播放视频 一区二区成人国产精品 国产精品免费精品自在线观看 亚洲精品视频二区 麻豆国产精品有码在线观看 精品日本一区二区 亚洲欧洲久久 久久中文字幕综合婷婷 中文字幕视频在线 国产成人精品综合在线观看 91精品国产91久久久久福利 精液呈暗黄色 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区精品 亚洲精品无码不卡 国产永久视频 亚洲成a人片在线播放观看国产 一区二区国产在线播放 亚洲一区二区黄色 欧美日韩在线观看视频 亚洲精品另类 久久国产综合尤物免费观看 国产一区二区三区国产精品 高清视频一区 国产精品igao视频 国产精品资源在线 久久综合精品国产一区二区三区 www.五月婷婷 精品色综合 99热国产免费 麻豆福利影院 亚洲伊人久久大香线蕉苏妲己 久久电影院久久国产 久久精品伊人 在线日韩理论午夜中文电影 亚洲国产欧洲综合997久久 伊人国产精品 久草国产精品 欧美一区精品二区三区 亚洲成人高清在线 91免费国产精品 日韩精品福利在线 国产一线在线观看 国产不卡在线看 久久99青青久久99久久 亚洲精品亚洲人成在线播放 99久久免费看国产精品 国产日本在线观看 青草国产在线视频 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产中文字幕一区 91久久精品国产性色也91久久 国产一区a 国产欧美日韩成人 国产亚洲女在线精品 一区二区美女 中文字幕在线2021一区 在线小视频国产 久久这里只有精品首页 国产在线第三页 欧美日韩中文字幕 在线亚洲+欧美+日本专区 精品国产一区二区三区不卡 久久这里精品 欧美在线va在线播放 精液呈暗黄色 91精品国产手机 91在线免费播放 欧美视频亚洲色图 欧美国产日韩精品 日韩高清不卡在线 精品视频免费观看 欧美日韩一区二区三区四区 国产欧美亚洲精品第二区首页 亚洲韩精品欧美一区二区三区 国产精品视频免费 在线精品小视频 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 国产无套在线播放 久热这里只精品99re8久 欧美久久久久 久久香蕉国产线看观看精品蕉 国产成人精品男人的天堂538 亚洲人成网站色7799在线观看 日韩在线第二页 一本色道久久综合狠狠躁篇 国产一区二区三区不卡在线观看 亚洲乱码在线 在线观看欧美国产 久久福利青草精品资源站免费 国产玖玖在线观看 在线亚洲精品 亚洲成aⅴ人在线观看 精品91在线 欧美一区二三区 日韩中文字幕视频在线 日本成人一区二区 日韩免费专区 国内精品在线观看视频 久久国产综合尤物免费观看 国产精品系列在线观看 一本一道久久a久久精品综合 亚洲免费播放 久久精品国产免费 久久人精品 亚洲毛片网站 亚洲成a人一区二区三区 韩国福利一区二区三区高清视频 亚洲精品天堂在线 一区二区三区中文字幕 亚洲国产色婷婷精品综合在线观看 亚洲国产成人久久笫一页 999国产视频 国产精品香港三级在线电影 欧美日韩一区二区三区四区 日韩国产欧美 国产精品99一区二区三区 午夜国产精品理论片久久影院 亚洲精品中文字幕麻豆 亚洲国产高清视频 久久免费手机视频 日韩a在线观看 五月婷婷亚洲 亚洲精品中文字幕麻豆 中文字幕丝袜 www国产精品 亚洲天堂精品在线 亚洲乱码一区 国产日韩欧美三级 久久999精品 伊人热人久久中文字幕 久热国产在线视频 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 国产一二三区在线 日韩国产欧美 91精品国产91久久久久 亚洲一区小说区中文字幕 精品一区二区免费视频 国产精品视频免费 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲国产精品成人午夜在线观看 欧美国产日韩精品 中文字幕精品一区二区精品