一種提取及檢測生物樣本的裝置的制造方法
【專利摘要】本實用新型公開了一種提取及檢測生物樣本的裝置，具體地，本實用新型公開了一種全封閉，操作簡單的、對生物樣本進行純化、轉移、收集及檢測的裝置及相關設備。所述裝置具有移動磁體、磁場屏蔽及開放設計，可在全封閉管路進行磁珠液體混合、磁分離、磁珠轉移。使用該裝置可通過手動、半自動、全自動操作對生物樣本中核酸/蛋白/小分子/細胞進行快速分離純化、轉移、收集及檢測。
【專利說明】
一種提取及檢測生物樣本的裝置
技術領域
[0001]本實用新型涉及生物樣本制備及檢測領域，本實用新型提供了一種全封閉，能進行加液、固液混合、磁分離、樣品轉移與檢測的裝置及儀器，可對生物樣本進行高效的純化、轉移、檢測或保存。
【背景技術】
[0002]生物檢測的樣品可以是血液、唾液、口腔黏膜、體液、頭發根部、糞便、組織等，對這些生物樣本進行樣本分離純化處理，獲得核酸、蛋白、小分子、細胞是醫學檢驗中的必經步驟。采集的血液或其他生物樣本通常會送到實驗室中進行分離提取，由于這些生物樣本是潛在的病毒及細菌感染源，在開放系統處理這些生物樣品會給操作人員生命健康帶來威脅，此外，由于有些純化及檢測試劑對實驗室環境及操作人員的健康可能造成不良影響，因此一種全封閉的生物樣品純化和檢測裝置及儀器可有效避免操作人員持續暴露于傳染源及有害化學試劑，同時降低樣本間交叉污染，提高檢測準確性。
[0003]磁性微球可以有效吸附和純化生物分子，包括核酸、蛋白質、小分子、細胞。生物分子可通過磁性微球表面官能基團結合到磁性顆粒上，通過磁場進行洗滌純化，雜質被選擇性洗脫掉，從而達到純化特定的生物分子的作用。磁性微球已被廣泛用于生物樣本分離及檢測，核酸提取、免疫檢測等，并且適合于全封閉操作。
[0004]因此，需要一種全封閉，能使用手工或自動化儀器進行加液、固液混合、磁分離、樣品轉移的裝置及儀器對生物樣本進行純化、轉移、檢測或保存。這種小型的，操作簡單的裝置及儀器可為樣品搜集、分子實驗、臨床診斷等帶來很大的方便性。
【實用新型內容】
[0005]本實用新型的目的是提供一種可人工進行全封閉，操作簡單對生物樣本進行純化、轉移、檢測或保存的裝置，該設備也可使用儀器進行純化檢測過程。
[0006]本實用新型的第一方面，提供了一種生物樣本純化、收集及檢測裝置，所述的裝置包括:
[0007](a)多個處理單元，其中每個處理單元包括:
[0008](al)—個或多個儲存容器，所述的儲存容器可以儲存液體、固體或固液混懸物；
[0009](a2)和所述儲存容器相鄰的混合室，所述的混合室用于使磁珠與液體進行接觸；(優選通過旋轉、傾斜或震蕩使磁珠與液體充分接觸)；
[0010](a3)位于所述儲存容器和混合室之間的封閉裝置，所述的封閉裝置可以使所述處理單元的儲存容器和混合室之間處于連通或不連通狀態；(優選通過開關、可穿刺密封膜控制連通或關閉)；優選地，所述的儲存容器和混合室之間還存在濾膜；
[0011](b)位于相鄰混合室之間，用于連接相鄰處理單元的連接管，所述的連接管上具有管路連接開關，所述的管路連接開關可以調節使所述的連接管處于開啟或關閉狀態;優選地，所述的相鄰連接管之間還存在濾膜；
[0012](C)磁場發生單元，所述的磁場發生單元位于所述的多個混合室附近(如下方、側面等)，并且在特定時間段可以使單個所述的混合室處于磁場環境中，同時使其余的所述混合室處于非磁場環境中，或使單個所述的混合室處于最強磁場環境，并使其他的混合室處于較弱的磁場環境中(優選地為單一可移動永磁體)；
[0013]和任選的(d)樣品收集管和/或檢測室。
[0014]在另一優選例中，通過磁場發生單元的定位控制磁珠在不同混合室的移動。
[0015]在另一優選例中，通過管路的傾斜角度控制、連接管的開啟或關閉及磁場發生單元定位使磁珠和液體分離并處于兩個相鄰的不同混合室內。
[0016]在另一優選例中，所述的磁場發生單元含磁場屏蔽體，位于混合室附近(如下方、側面等)，并且可以阻斷磁場發生單元對混合室產生的磁場作用，使所述混合室處于非磁場環境中。
[0017]在另一優選例中，所述的儲存裝置為混合室。
[0018]在另一優選例中，所述的裝置為全封閉的，其中所述的全封閉指在使用過程中，所述的裝置內部與裝置外不發生物料交換。
[0019]在另一優選例中，所述的儲存容器具有閥門開關，并可通過調節所述的閥門開關使得所述的儲存容器處于開啟狀態或關閉狀態。
[0020]在另一優選例中，所述的儲存容器具有閥門開關和可穿刺密封膜，并可通過調節所述的閥門開關附屬設備穿刺密封膜使得所述的儲存容器處于開啟狀態或關閉狀態。
[0021]在另一優選例中，所述的儲存容器具有可移動開口，并可通過調節所述的可移動開口使得所述的儲存容器處于開啟狀態或關閉狀態。
[0022]在另一優選例中，所述的儲存容器具有一可刺入或扎入的加樣部。
[0023]在另一優選例中，所述的儲存容器為預先裝有定量液體/固體/固液混懸物的塑料容器。
[0024]在另一優選例中，所述的儲存容器為預先裝有定量液體/固體/固液混懸物的具有穿刺裝置的塑料容器。
[0025]在另一優選例中，所述的儲存容器為預先裝有定量液體/固體/固液混懸物的具有穿刺裝置的可壓縮彈性塑料容器;且壓縮后，彈性塑料容器穿刺裝置破壞密封膜結構完整性，導致儲存容器中液體/固體/固液混懸物進入混合室。
[0026]在另一優選例中，所述的儲存容器處于關閉狀態時，所述的儲存容器與環境是隔絕的(即不會發生物料交換)。
[0027]在另一優選例中，所述的儲存容器的容量為0.01_200ml。
[0028]在另一優選例中，所述的儲存容器為一次性容器。
[0029]在另一優選例中，所述的儲存容器為剛性不可壓縮的一次性塑料容器。
[0030]在另一優選例中，所述的管路連接開關為閥門開關、移動開關或壓力密封件。
[0031]在另一優選例中，當所述的連接管處于關閉狀態時，所述的連接通路處于關閉相鄰混合室的液體交換的狀態。
[0032]在另一優選例中，所述的封閉裝置為閥門，所述的封閉裝置為移動開關，或所述的封閉裝置為穿刺裝置和可穿刺的密封膜。
[0033]在另一優選例中，所述的穿刺裝置可同時刺破密封膜，控制儲存容器與混合室之間的連通和關閉。
[0034]在另一優選例中，所述的裝置還包括一可開啟的可密封加樣孔蓋。
[0035]在另一優選例中，所述的磁場發生單元包括:位于各個混合室附近的磁體，以及移動磁場屏蔽裝置，所述的磁場屏蔽裝置可以在所述的永磁體與所述的各個混合室之間移動。
[0036]在另一優選例中，所述的移動磁場屏蔽裝置通過磁場屏蔽材料的運動達到屏蔽磁體所具有的磁場對封閉檢測管中磁珠的影響。
[0037]在另一優選例中，所述的裝置具有磁場屏蔽及開放系統，用于控制混合室中磁珠的聚集及分散狀態。
[0038]在另一優選例中，所述的磁場發生單元包括:磁體，以及移動定位裝置，所述的磁體被固定在所述的移動定位裝置上，且可在上述的移動定位裝置上進行滑動及位置固定。
[0039]在另一優選例中，磁棒放置于可移動軌道中，并可依次固定于不同的混合室，從而對不同的混合室中磁珠進行富集。優選地，通過磁棒的運動達到控制從不同混合室中的磁珠懸浮液中富集及固定磁珠，從而完成磁珠與液體的分離過程。
[0040]在另一優選例中，所述的裝置還具有移動磁條裝置，可移動磁條通過磁場變化使吸附的磁珠在相連的混合室內轉移及富集，從而使所述的磁珠在不同混合室之間有序移動。
[0041]在另一優選例中，所述的磁場發生單元包括多個并聯的電磁鐵。
[0042]在另一優選例中，所述的磁場發生單元可以使各個處理單元各自獨立地處于兩種狀態之一:I)完全屏蔽磁體對混合室的影響，磁珠可以和液體充分混合;2)開放磁體對混合室的影響，富集磁珠，使磁珠與液體分離。
[0043]在另一優選例中，所述的檢測室含固相生物芯片。
[0044]在另一優選例中，分離純化的生物樣本進入檢測室后，被固定于芯片進行富集及檢測。
[0045]在另一優選例中，所述的裝置中，各個儲存容器中各自獨立地含有一種或多種選自下組的成分:
[0046](i)磁珠(磁流體)，所述的磁珠用于吸附/結合待純化的生物樣本；
[0047](ii)結合溶液，所述的結合溶液用于促使待純化的生物樣本結合于所述的磁珠；
[0048](iii)洗滌溶液，所述的洗滌溶液用于去除雜質與磁性微球的非特異性結合；
[0049]以及任選的(iv)洗脫液，所述的洗脫液用于從磁珠上洗脫純化的生物樣本，并使磁珠與純化的生物樣本分離；
[0050]和任選的(V)檢測溶液，所述的檢測溶液用于檢測純化后的生物樣本。
[0051]在另一優選例中，所述的檢測溶液用于進行免疫、核酸、生化定性或定量檢測。
[0052]在另一優選例中，所述的檢測溶液用于與生物樣本進行反應，從而進行顯色反應或熒光定量檢測。
[0053]在另一優選例中，所述的裝置還包括樣品混合單元，所述的樣品混合單元可使處理單元產生傾斜或震蕩，從而使相鄰的處理單元之間進行液體轉移。
[0054]在另一優選例中，所述的樣品混合單元用于使上述封閉系統進行傾斜。
[0055]在另一優選例中，所述的裝置被置于檢測儀器中，并通過檢測儀器輔助完成樣本富集和檢測。
[0056]在另一優選例中，所述的檢測儀器選自下組:比色儀、熒光檢測儀、發光檢測儀。
[0057]在另一優選例中，所述的儀器有壓力密封件/開關，用于控制分隔或連通相鄰混合室。
[0058]在另一優選例中，所述的儀器具有一個或多個可拆卸樣品收集管，對純化后樣本進行存儲。
[0059]在另一優選例中，所述的裝置還具有光電檢測通路，所述的光電檢測通路包括一個或多個檢測傳感器，對提取純化后樣品進行定性或定量檢測。
[0060]在另一優選例中，所述的裝置還具有加熱裝置，所述的加熱裝置用于使一個或多個處理單元處于加熱狀態，同時使其他的處理單元處于非加熱狀態。
[0061 ]在另一優選例中，所述的試劑盒還包括樣本采集裝置。
[0062]在另一優選例中，所述的樣本采集裝置是微量樣本采集裝置。
[0063]在另一優選例中，所述的微量指樣本的采集量為10ul-5ml液體樣本。
[0064]在另一優選例中，所述的樣本采集裝置與所述儲存容器或混合室相連。
[0065]在另一優選例中，所述的樣本采集裝置為采血裝置。
[0066]在另一優選例中，所述的試劑盒還包括抗凝血劑。
[0067]在另一優選例中，所述的采血裝置為指尖采血裝置，較佳地，所述的指尖采血裝置選自下組:指尖采血針、拭子、吸水紙、涂片、毛細管、滴管。
[0068]在另一優選例中，所述的樣本采集裝置為采集口腔黏膜細胞的刮棒或唾液收集器。
[0069]在另一優選例中，所述的樣本采集裝置為采集血清、排泄物、分泌物、培養基等其他檢測樣品。
[0070]在另一優選例中，在使用時，通過注射器、毛細管或移液管扎入或刺入密封蓋，從而將所采集的樣品加入所述混合室，進行DNA、RNA、蛋白、小分子、細胞等各種生物分子的提取、純化和檢測。
[0071]在另一優選例中，樣品可預先放入所述儲存容器，通過閥門開通方式將樣品加入全封閉磁珠分離純化檢測設備。
[0072]在另一優選例中，樣品可預先放入所述具有穿刺裝置的可壓縮彈性塑料容器，與密封蓋密封連接，通過穿刺密封蓋方式將樣品加入全封閉磁珠分離純化檢測設備。
[0073]在另一優選例中，該封閉系統含濾膜及開關裝置，可進行固液分離控制。
[0074]在另一優選例中，樣品可預先與磁珠及結合液混合存儲，然后加入所述裝置進行洗滌、純化及檢測。
[0075]在另一優選例中，所述的裝置中進一步可以存在更多或更少數字的混合室，連接管，儲存容器，濾膜，密封膜，閥門開關或壓力密封件，生物芯片、純化樣本采集管或測試室。
[0076]本實用新型的第二方面，提供了一種生物樣本純化、收集及檢測方法，所述的方法用如本實用新型第一方面中所述的裝置進行，且所述的方法包括步驟:
[0077](I)提供一個具有第一儲存容器和第二儲存容器的第一處理單元，所述的第一儲存容器和第二儲存容器彼此相鄰，且所述的第一儲存容器中含有磁珠及結合緩沖液，第二儲存容器中含有樣本溶液；
[0078]提供第二-第η處理單元，所述的第二-第η處理單元的儲存容器中分別裝有洗滌劑；
[0079]任選地，提供第η+1處理單元，所述的第η+1處理單元中裝有洗脫液；
[0080]任選地，提供第η+2-第n+m處理單元，所述的第n+2_第n+m處理單元中分別裝有測試試劑；
[0081 ]且各個處理單元之間逐級相連;其中，11和!11為大于I的整數；
[0082](2)開啟所述第一儲存容器和第二儲存容器的封閉裝置，使所述的磁珠、結合緩沖液、樣本溶液進入所述第一處理單元的混合室并進行混合和反應，得到結合有樣本的磁珠-樣本復合物；
[0083](3)使所述的第一處理單元處于非磁場環境中，開啟所述第一處理單元和第二處理單元之間的管路連接開關，使第一處理單元混合室內的液體進入第二處理單元混合室；
[0084](4)使所述的第二處理單元處于磁場環境中，從而使磁珠-樣本復合物進入第二處理單元并固定；
[0085](5)抬升所述的第二處理單元并下降所述的第一處理單元，從而使所述的第二處理單元中的液體進入第一處理單元；
[0086](6)關閉所述第一處理單元和第二處理單元之間的管路連接開關，開啟所述第二處理單元的封閉裝置，從而使所述的第二處理單元的儲存容器中的洗滌劑進入第二處理單元混合室并對所述的磁珠-樣本復合物進行洗滌；
[0087](7)開啟所述第二處理單元和第三處理單元之間的管路連接開關，從而使所述的第二處理單元混合室內的液體進入第三處理單元混合室；
[0088](8)使所述的第三處理單元處于磁場環境中，從而使所述的磁珠-樣本復合物進入第三處理單元并固定；
[0089](9)抬升所述的第三處理單元并下降所述的第二處理單元，從而使所述的第三處理單元中的液體進入第二處理單元；
[0090](10)重復所述步驟(6)-(9)，使所述的磁珠-樣本復合物經η-1次洗滌后，進入第η+I處理單元并與液相分離，得到經洗滌的磁珠-樣本復合物。
[0091]在另一優選例中，各個處理單元的抬升和下降是通過運行樣品混合單元進行的。
[0092]在另一優選例中，所述的樣品溶液包含所述生物樣品，并且可以進一步包含其它合適的成分，例如鹽類，緩沖液，水，抗凝血劑，內參品或其組合。
[0093]在另一優選例中，所述方法還包括以下步驟:
[0094](11)關閉所述第η處理單元和第η+1處理單元之間的管路連接開關，開啟所述第η+I處理單元的封閉裝置，從而使所述的第η+1處理單元的儲存容器中的洗脫液進入第η+1處理單元混合室，并進行洗脫，得到生物樣本；
[0095](12)使所述的第η+1處理單元處于磁場環境中，抬升所述的第η+1處理單元并下降所述的第η+2處理單元，從而使所述的第η+1處理單元中的液體進入第η+2處理單元，得到與磁珠分離的生物樣本。
[0096]在另一優選例中，所述方法還包括以下步驟:
[0097](13)關閉所述第η+1處理單元和第η+2處理單元之間的管路連接開關，開啟所述第η+2處理單元的封閉裝置，從而使所述的第η+2處理單元的儲存容器中的測試試劑進入第η+2處理單元混合室，并進行反應，得到測試試劑-生物樣本反應產物；
[0098](14)重復步驟(6)-(9)的操作將測試試劑-生物樣本反應產物逐級遞送并進行反應，直至反應完畢后的測試試劑-生物樣本反應產物進入第n+m處理單元。
[0099]和任選的步驟(15)使所述第n+m處理單元中的測試試劑-生物樣本反應產物進入測試裝置進行測試。
[0100]在另一優選例中，所述的方法還包括任選的步驟(13a)和(13b):
[0101](13a)關閉所述第η+1處理單元和第η+2處理單元之間的管路連接開關，開啟所述第η+2至n+m處理單元的所有管路連接開關，從而使所述的第η+2處理單元中的純化后的生物樣本分配進入第η+2至n+m多個處理單元混合室；
[0102](13b)關閉所述第η+2至n+m處理單元的所有管路連接開關，并打開各個處理單元混合室與檢測試劑儲存容器之間的封閉裝置，使測試樣品和檢測試劑進行反應，得到測試試劑-生物樣本反應產物。
[0103]在另一優選例中，所述的測試試劑選自下組:石蠟溶解液、去交聯溶液、裂解/結合緩沖液、洗滌液、磁珠、洗脫液、定量PCR檢測溶液，或其組合。
[0104]在另一優選例中，所述的方法中，所述的生物樣本是核酸，蛋白質、小分子或細胞。
[0105]其中所述生物樣品選自下組:血液，唾液，口腔粘膜，體液，發根，組織，血清，糞便，身體分泌物，培養液，細胞或其組合。
[0106]在另一優選例中，所述的方法還包括:在所述的裝置中使用多個并行測試室/純化樣品采集管來代替單個測試室/純化樣品收集管，用于同時完成多個測試/樣品收集。
[0107]在另一優選例中，所述的方法還包括:在所述的裝置中使用多重分析磁珠或試劑同時進行多重分析。
[0108]在另一優選例中，所述的裝置上安裝一個或多個檢測傳感器，對分離得到的樣品進行測試。
[0109]在另一優選例中，所述的方法還包括:將所述的裝置與檢測設備相連，從而使分離得到的含樣本復合物直接用于檢測。
[0110]在另一優選例中，多個所述的裝置與同一臺檢測設備進行連接，從而同時提取和測試一個或多個樣品中的生物分子，如小分子、細胞、DNA、RNA、和/或蛋白質。
[0111]應理解，在本實用新型范圍內中，本實用新型的上述各技術特征和在下文(如實施例)中具體描述的各技術特征之間都可以互相組合，從而構成新的或優選的技術方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
【附圖說明】
[0112]圖1是本實用新型的裝置的示意圖；
[0113]圖2是本實用新型的一個優選例中的移動磁體41、磁場屏蔽及開放設計；
[0114]圖3.1至圖3.29是本實用新型的一個優選例中的檢測過程(步驟1-29);
[0115]圖4是實施例1中所使用的裝置的示意圖；
[0116]圖5是實施例2中所使用的裝置的示意圖；
[0117]圖6是實施例3中所使用的裝置的示意圖；
[0118]圖7是實施例4中所使用的裝置的示意圖。
[0119]圖中，各個圖例的意義表示如下:混合室:1、4、7、10、13、16;連接管:2、5、8、11、14、17;管路連接開關:3、6、9、12、15、18、1^純化樣品收集管或測試室:19;儲存容器:20、21、22、23、24、25、26^3、(:、04小、6;樣本溶液:27;磁流體:28;洗滌劑:29、30、31;洗脫液:32;測試溶液:33;封閉裝置:34、35、36、37、38、39、40;移動磁場:41;磁場屏蔽片:42;磁棒固定及移動定位裝置:43;濾膜:H、1、J;可密封加樣孔蓋:K。
【具體實施方式】
[0120]本發明人經過長期而深入的研究，研制了一種全封閉，能進行加液、固液混合、磁分離、樣品轉移的操作系統對生物樣本進行純化、轉移、檢測或保存的裝置及儀器。這種小型的，操作簡單的儀器可為樣品搜集、分子實驗、臨床診斷等帶來很大的方便性。
[0121]生物樣本純化、收集及檢測裝置
[0122]本實用新型提供了一種可人工進行全封閉，操作簡單對生物樣本進行純化、轉移、檢測或保存的裝置，該設備也可使用儀器進行純化檢測過程。上述的裝置不僅可以用于提取純化生物樣本中的核酸/蛋白/小分子/細胞，還能夠穩定保存提取完畢的核酸/蛋白/小分子/細胞樣品，因此適合用于大規模生物樣本采集及保存，例如普通實驗室或野外樣本采集等。此外，使用該裝置及儀器對生物樣本中核酸/蛋白/小分子/細胞進行快速分離純化后，可以進一步對樣品進行定性及定量檢驗，可廣泛用于醫療診斷、基因測試、分析、科研及其它相關應用。
[0123]本實用新型的裝置的功能包括加液、磁場富集、磁場屏蔽、磁場轉移、固液混合、磁珠轉移、樣本純化，能在全封閉的情況下對生物樣本進行純化、轉移、檢測或保存。
[0124]本實用新型的裝置包括混合室、連接管、儲存容器、磁珠、試劑、磁場屏蔽片、可移動磁棒、磁棒固定及移動定位裝置、密封隔離系統、液體開關閥、樣品收集管或檢測室，以及可以提供旋轉、震蕩或傾斜的裝置。本實用新型的裝置中也可以用移動電動磁場來代替磁場屏蔽片、可移動磁棒、磁棒固定及移動定位裝置。
[0125]本實用新型的裝置還可進一步包括各種濾膜、密封膜。本實用新型還可進一步包括計算機、數據存儲器、降溫或加溫裝置。
[0126]本實用新型的裝置可以手工操作，半自動操作，或全自動操作。
[0127]本實用新型的裝置包括多個混合室，通過旋轉或震蕩使磁珠與液體充分接觸;在另一優選例中，所述的混合室為一次性容器。在另一優選例中，混合室之間通過可連通及封閉管路相連;使用閥門或其他開關控制連通或關閉相鄰混合室的液體交換。
[0128]在另一優選例中，混合室之間通過壓力密封件相連;使用壓力密封閉合來連通或關閉相鄰混合室的液體交換；
[0129]部分混合室與一個或多個獨立儲存容器相連，混合室與儲存容器之間具有閥門或其他開關控制，可以開關控制混合室與儲存容器的連通與否。
[0130]在另一優選例中，部分混合室與一個或多個獨立儲存容器相連，混合室與儲存容器之間具有濾膜等隔離物，隔離物可有效分離固體狀物質和液體。
[0131]部分混合室與一個或多個獨立儲存容器相連，混合室與儲存容器之間具有密封膜，可以通過開關閥產生的壓力等刺破。
[0132]部分混合室與一個或多個獨立檢驗室相連，混合室中分離的生物樣本分配至獨立檢驗室進彳T檢測。
[0133]在另一優選例中，混合室和獨立檢驗室之間通過閥門開關閉合裝置相連;使用開關來連通或關閉相鄰混合室和獨立檢驗室之間的液體交換；
[0134]在另一優選例中，混合室和獨立檢驗室之間通過可密封軟管相連;使用壓力密封件使軟管處于連通或關閉混合室和獨立檢驗室之間的液體交換的狀態；
[0135]在另一優選例中，部分混合室與一個或多個獨立檢驗室相連，混合室中與檢驗室之間具有開關裝置，液體可由混合室流入檢驗室。
[0136]在另一優選例中，檢驗室含其他固相載體，如生物芯片。
[0137]在另一優選例中，多個儲存容器與檢驗室之間具有開關裝置，液體按順序流入及流出檢驗室。
[0138]在另一優選例中，該設備可沿軸向進行旋轉，進行液體與磁珠的混合過程。
[0139]在另一優選例中，液體與磁珠的混合過程可采用震蕩方式來完成。
[0140]在另一優選例中，液體與磁珠的混合過程可采用傾斜方式來完成。
[0141]該設備可沿軸向傾斜，使在相鄰混合室中的液體集中于位于下方的混合室，從而與由磁場吸附于較高位置的混合室的磁珠分離，使用閥門/壓力密封件關閉相鄰混合室之間的連接管路通件達到磁珠與液體分離的目的。
[0142]所述的設備為全封閉管路，設備內部環境與開放外部環境不發生物質交換(例如，液體、氣體，如水、氧等物質擴散等)，樣品進入采用閥門/密封蓋方式。
[0143]且所述的密封蓋可以通過閥門開關控制樣本物質的加入。
[0144]且所述的密封蓋可以被注射器或毛細管扎入。在使用時，通過注射器扎入或刺入密封蓋，從而將所采集的樣品加入所述混合室，進行DNA、RNA、蛋白、小分子、細胞等各種生物分子的提取、純化和檢測。樣品可預先放入所述具有穿刺裝置的可壓縮彈性塑料容器，與密封蓋密封連接，通過穿刺密封蓋方式將樣品加入全封閉磁珠分離純化檢測設備。
[0145]儲存容器
[0146]本實用新型的裝置中，各個處理單元可以分別具有一個或多個獨立儲存容器，所述的儲存容器含有以下成分或其組合:
[0147]磁珠:所述的磁珠用于吸附/結合待純化的核酸/蛋白/小分子/細胞；
[0148]結合溶液:所述的結合溶液用于促使待純化的核酸/蛋白/小分子/細胞結合于所述的磁珠；
[0149]洗滌液:用于去除與磁性微球非特異性結合的雜質；
[0150]可選的洗脫液:用于從磁珠上洗脫純化的核酸/蛋白/小分子/細胞，使磁珠與純化的核酸/蛋白/小分子/細胞分離；
[0151]可選的檢測溶液:用于所純化物質的定性定量分析，所述的檢測溶液可進行免疫、核酸、生化定性或定量檢測，包括顯色反應，熒光定量定性檢測等；
[0152]可選的標準品及內參:用于檢測純化提取效率及定量分析。
[0153]可選的預處理試劑:用于對樣本進行前處理。
[0154]所述的儲存容器可以為一次性容器，例如可壓縮性一次性容器。
[0155]在另一優選例中，所述的儲存容器為預先裝有定量液體/固體/固液混懸物的塑料容器。
[0156]在另一優選例中，所述的儲存容器還具有封閉裝置，例如密封閥和/或密封膜，所述的密封閥具有開、關兩種狀態，所述的密封膜可通過密封閥開關的狀態刺破;例如，優選的實施例中，所述的密封膜為密封鋁箔、塑料或橡膠密封蓋。
[0157]在另一優選例中，所述的密封膜用于防止被穿刺前儲存容器中液體/固體/固液混懸物與混合室相通。
[0158]在另一優選例中，所述的儲存容器為預先裝有定量液體/固體/固液混懸物的具有開放及關合狀態的塑料容器。
[0159]開放后塑料容器與混合室相通，導致儲存容器中液體/固體/固液混懸物進入混合室。
[0160]在另一優選例中，所述的儲存容器的容量為0.01-200ml。
[0161]樣本采集裝置
[0162]本實用新型的優選實施方式中，所述的裝置還包括收集生物樣品的樣本采集裝置。
[0163]在另一優選例中，所述的樣本采集裝置是微量樣本采集裝置，所述的微量指樣本的采集量為10ul_5ml液體樣本。
[0164]在另一優選例中，所述的微量指樣本的采集量<2ml，較佳地為< Iml，更佳地為<0.5mI ο
[0165]在另一優選例中，所述的樣本采集裝置與所述儲存容器或混合室相連，例如與所述的密封蓋相連。
[0166]在另一優選例中，所述的樣本采集裝置為采血裝置，優選地，所述的采血裝置為指尖采血裝置，較佳地，所述的指尖采血裝置選自下組:指尖采血針、拭子、吸水紙、涂片、毛細管、滴管。在上述情況下，所述的儲存容器中的液體還含有抗凝血劑。
[0167]在另一優選例中，所述的樣本采集裝置為人體樣本采集裝置，例如采集口腔黏膜細胞的刮棒或唾液收集器。在其他的實施例中，所述的樣本采集裝置為采集血清、排泄物、分泌物、培養基等其他檢測樣品。
[0168]在另一優選例中，所述的樣本可預先與磁珠及結合液混合后，加入本實用新型所述裝置進行富集、純化和檢測。
[0169]磁場發生單元
[0170]本實用新型的裝置中還具有磁場發生單元，所述的磁場發生單元的設計可以采用任何可以使一個或多個所述的混合室處于磁場環境或最強磁場環境中，同時使其余的所述混合室處于非磁場或弱磁環境中的設計，例如采用移動磁體、或可移動的磁場屏蔽裝置，及開放設計等設置裝置。通過外加磁場及撤離使磁珠在混合室內聚集及分散;通過磁場位置變化，可以使磁珠在相連的混合室內轉移及富集。
[0171]在另一優選例中，磁棒固定及移動定位裝置可使磁棒按照固定管路進行滑動及位置固定，通過磁棒的運動達到控制從不同混合室里的磁珠懸浮液中富集及固定磁珠，從而完成磁珠與液體的分離過程。
[0172]在另一優選例中，磁場屏蔽片及移動裝置通過磁場屏蔽材料的運動達到屏蔽磁體所具有的磁場對封閉檢測管中磁珠的影響。
[0173]在另一優選例中，用磁棒放置于可移動軌道中(例如卡于所述的軌道中使其不會脫落)，且所述的磁棒可以被自動或手動轉移，依次固定于不同的樣本混合室，從而對不同樣品混合室中的磁珠進行富集。
[0174]所述的磁場發生單元亦可采用多個并聯的，可以分別開啟或關閉的電磁鐵組成。
[0175]在另一優選例中，磁場控制系統為雙層磁場屏蔽材料(如鋼片等)及磁體構成的可定位及移動磁場。通過磁場屏蔽材料的相對運動達到磁體對樣品混合室的兩種狀態:I)完全屏蔽磁體對樣品混合室的影響，磁珠可以和液體充分混合；2)開放磁體對樣品混合室的影響，富集磁珠，使磁珠與液體分離。
[0176]全封閉裝置自動化操作及檢測的儀器
[0177]本實用新型的全封閉裝置還可以與自動化操作及檢測的儀器相連，例如，所述的裝置可以放置于檢測儀器上，或者將最后一級處理單元的出口與儀器相連接。
[0178]在另一優選例中，在所述的裝置中不具有樣品混合單元，樣品的混合通過所述的儀器實現軸向混合、震蕩或傾斜，或所述的儀器具有壓縮裝置，從而使儲存容器中溶液流入混合室。
[0179]在另一優選例中，所述的儀器還具有一個或多個可拆卸樣品收集管，對純化后樣本進行存儲。
[0180]在另一優選例中，所述的儀器還具有光電檢測通路，包括一個或多個檢測傳感器，對提取純化后樣品進行定性定量檢測。
[0181 ]需要純化或檢測的生物分子包括任何生物分子，例如，核酸，細胞，蛋白質和小分子。用于純化的生物樣品包括任何生物樣品，例如，血液，唾液，口腔粘膜，體液，發根，組織，血清，糞便，身體分泌物，和培養液等。
[0182]測試包括在本領域中已知的任何合適的測試和分析方法。例如，對于核酸，這些測試和分析包括擴增，測序等;對于蛋白質、多肽、細胞和小分子，測試和分析包括尺寸確定，免疫分析，功能分析、光譜分析、質譜分析等等。
[0183]圖1是本實用新型的裝置的一種示意圖，其中，所述的裝置包括:
[0184]1.多個混合室，分別為I，4，7，1，13，和16模塊。混合室的數量可以增加或減少。混合室可以是在水平一排和相鄰的。混合室也可以以其他合適的方式進行設置，如垂直相鄰。混合室可用任何適合的材料做成，在另一優選例中，混合室是一次性的塑料容器。
[0185]2.多個連接管，分別為2，5，8，11，14，和17模塊。連接管的數量可以增加或減少。每個連接管連接兩個相鄰的混合室，或連接混合室和純化樣品收集管或測試室。在另一優選例中，連接管是可進行開和關切換的管路系統。管或開關可以是任何合適的尺寸，并通過本領域中已知的任何合適的方法制成。
[0186]3.多個儲存容器，分別為20，21，22，23，24，25，和26模塊。儲存容器的數量可以增加或減少。在另一優選例中，存儲容器可用閥門開關進行控制。一個或多個存儲容器可以被安裝在一些混合室的上方。每個存儲容器是與它下面的混合室直接物理接觸，但未開放前液體不直接接觸。當有一個以上的儲存容器安裝在同一混合室上，它們可以彼此相鄰。存儲容器也可以設在其他合適的位置。每個存儲容器包括開關裝置。其中，一個或多個存儲容器包括磁珠。在另一優選例中，存儲容器是一次性容器。在某些另外的實施方案中，存儲容器是一個可開放關閉的一次性容器。在另一優選例中，存儲容器是預裝有一定量的液體，固體或固-液懸浮液的塑料容器。在另一優選例中，存儲容器的體積為約0.01毫升至約200毫升。存儲容器可通過任何合適的材料和方法來制造，并且可以是任何合適的尺寸以及保持任何合適的體積。存儲容器可以儲存在不同地方(例如，用不同的溫度保存)，并在運行前連接到混合室或測試室。
[0187]4.多個可進行開、關狀態的閥門系統，分別為34，35，36，37，38，39，40模塊。開關的數量可以增加或減少。開關閥門位于混合室與一個或多個儲存容器之間。所述生物樣品通過使用閥門34進入系統，也可以從其他一個或多個閥門及儲存容器進入系統。在另一優選例中，可以用注射器、毛細管或移液管通過密封/連通管路將樣品添加到存儲容器20，或直接添加到混合室I。
[0188]5.多個管路連接開關，分別為3，6，9，12，15，18模塊。管路連接開關的數量可以增加或減少。每個管路連接開關位于相鄰的混合室、混合室和純化樣品收集管、和/或混合室和檢測室之間。管路連接開關適于打開或關閉連接管，以允許或禁止相鄰的混合室或混合室和純化樣品收集管/測試室之間的液體交換。管路連接開關可以由任何合適的材料和方法做成，并且可以是任何合適的尺寸。壓力密封件可被用來代替開關。
[0189]6.純化樣品收集管及檢測室19。純化的樣品收集管或測試室19和最后一個混合室相鄰。純化樣品收集管或測試室可位于任何合適的位置，例如低于或高于混合室，并且可以有任何合適數量的樣本收集管/檢測室。在另一優選例中，從生物樣品純化的所述生物分子從混合室轉移到一個或多個純化樣品采集管，以完成樣品純化。在另一優選例中，從生物樣品純化的所述生物分子從混合室轉移到一個或多個測試室用于測試。在另一優選例中，閥門開關被用于連接混合室和純化樣品收集管/檢測室，使得該純化樣品能在多個純化樣品收集管或測試室，進行分配。在另一優選例中，混合室和純化樣品采集管/測試室使用的連接管是一個可密封軟管。在另一優選例中，混合室和純化樣品采集管/測試室通過開關相連。純化樣品收集管或測試室可以由任何合適的材料和方法生產，并且可以是任何合適的尺寸。
[0190]7.樣本溶液27，放置在儲存容器20。樣品溶液包含所述生物樣品，并且可以進一步包含其它合適的成分，例如鹽類，緩沖液，水，抗凝血劑等。
[0191]8.磁流體28:包括磁珠及結合緩沖液，放置于儲存容器21。磁珠和結合緩沖液也可以放置在單獨的儲存容器中。磁珠和結合緩沖液可以從市場上購買。根據不同的應用程序(即純化不同的生物分子)，一個本領域技術人員將知道使用不同的磁珠和結合緩沖液，也可加入裂解液以幫助裂解細胞。磁珠用于純化生物分子，包括核酸，蛋白質，小分子，以及細胞。在適當條件下，生物分子結合在磁珠上，通過磁場分離磁珠，不結合的雜質就保留在溶液中被去掉。結合在磁珠上的的生物分子隨后可用適當的緩沖液從磁珠上洗脫下來，通過磁場分離磁珠，就可獲得純化的生物分子。
[0192]9.洗滌劑29，30，31，分別置于儲存容器22，23，24。洗滌溶液可以是從市場上購買的任何合適的洗滌溶液，用于洗滌磁珠、去除非特異性結合的雜質。洗脫液32，置于儲存容器25。洗脫液可以是從市場上購買的任何合適的洗脫溶液，用于從磁珠上洗脫純化的生物分子。
[0193]10.測試溶液33，置于儲存容器26，儲存容器26和一個混合室相連。在另一優選例中，測試溶液也可以存儲在和測試室直接相連的儲存容器中，所以測試溶液可直接加入到測試室中。本領域技術人員將知道，可根據特定的測試，配置不同的試驗溶液，也可以從市場上購買。試驗溶液是任何合適的試驗溶液，也可以是干燥粉末。
[0194]11.移動磁場41，可移動磁棒，可放置于混合室1、4、7、10、13、16、純化樣品收集管或測試室19，或對密封單元不產生磁場影響的位置。在另一優選例中，移動磁場是儀器的一部分，而不是密封裝置的一部分。磁場的位置可以改變，從而吸附磁珠并允許磁珠被暫停、轉移、和富集在某個混合室中。
[0195]圖2顯示了本實用新型的另一個優選例中的移動磁體41、磁場屏蔽及開放設計。
[0196]包括磁場屏蔽片42和磁棒固定及移動定位裝置43。
[0197]磁場屏蔽片42:可放置于混合室1、4、7、10、13、16、純化樣品收集管或測試室19，屏蔽磁場，可消除移動磁棒對密封裝置中磁珠的影響。
[0198]磁棒固定及移動定位裝置43:具有滑動管路使移動磁棒在不同混合室側面移動，具有位置固定設計使移動磁棒可固定于特定混合室部位富集磁珠。
[0199]圖3.1至圖3.29顯示了本實用新型的另一個優選例中的檢測過程(步驟1-29依次如圖3.1至圖3.29所示)。
[0200]1.起始狀態
[0201 ] 2.打開儲存容器20，21的閥門開關34，35，使所述生物樣品和磁珠、結合緩沖液混合，通過旋轉、震蕩或傾斜使生物樣品和磁珠充分混合，磁珠與待純化分子結合。
[0202]3.打開液體通路開關3，通過連接管2連接混合室I和4;將滑動移動磁條41放置在混合室4，固定磁條位置;移開磁場屏蔽片，使磁場屏蔽片置于混合室7，10下;通過磁場富集磁珠；
[0203]4.傾斜密封單元，使液體流入混合室I;
[0204]5.關閉液體通路開關3，關閉連接管2，封閉混合室I和4之間的液體流通；
[0205]6.將密封單元回復水平位置，滑動移動磁條41放置并固定于混合室7;
[0206]7.打開儲存容器22閥門控制開關36，使磁珠和洗滌液混合，通過旋轉、震蕩或傾斜洗滌磁珠。
[0207]8.打開液體通路開關6，通過連接管5連接混合室4和7;
[0208]9.移開磁場屏蔽片，使磁場屏蔽片置于混合室10,13下；
[0209]移動磁場41在混合室7富集磁珠；
[0210]10.傾斜密封單元，使液體流入混合室4;
[0211]11.關閉閥門開關6，關閉連接管5，封閉混合室4和7之間的液體流通；
[0212 ] 12-22.重復上述步驟在混合室7、1、13中洗滌磁珠，去除雜質；
[0213]23.洗滌后磁珠富集于混合室13，關閉連接管12;
[0214]24.打開儲存容器25閥門開關39，使磁珠和洗脫液32混合，通過旋轉、震蕩或傾斜將原本結合在磁珠上的生物分子洗脫下來。
[0215]25.移動磁場41到混合室13來富集磁珠。
[0216]傾斜密封組件，打開通路開關件15，通過連接管14連接混合室13和16，使液體從混合室13流入混合室16。
[0217]26.關閉通路開關15，關閉連接管14，封閉混合室13和16之間的液體流通。
[0218]27.打開儲存容器26閥門開關40，使純化的生物分子與測試溶液33通過旋轉、傾斜或振動混合。[0219 ] 28.打開通路開關閥門18，通過連接管17連接混合室16和檢測室19;然后保持密封組件傾斜，使液體流入到檢測室19;
[0220]29.通過一個安裝在儀器上的檢測傳感器(未示出)用于分析和測試。
[0221]29.或者，測試也可以在完成以下步驟之后進行:關閉壓力密封件18，關閉連接管17，密封單元回到一個特定的位置。
[0222]如果只是收集純化的樣品，不需檢測，則在第24步后，移動磁場41到混合室13來富集磁珠，然后直接將含有純化樣品的洗脫液轉移到樣品收集管19，收集管19可從整個單元斷開，并加蓋進行存儲。
[0223]任何本領域的普通技術人員將理解，上述檢測過程，或經過修改的上述檢測過程中，可以通過手動、自動、半自動化操作。
[0224]圖1、圖2和圖3.1至圖3.29提供了本實用新型的某些實施例的一般描述。對于一個特定的提取和/或測試生物分子(如小分子/細胞、核酸和/或蛋白質)的檢測方法，整個系統的設置、組件和程序可以相應變化，包括但不限于:某些混合室可以加入、繞過或省略;儲存容器可以儲存用于特定試驗的不同的試劑;一些存儲容器可能是空的；可以在一些混合室或測試室上移除或添加一個或多個存儲容器等等；除閥門及其他開關外，混合室與儲存容器之間可有濾膜隔離，達到固相和液相分離的目的，可用于固體生物樣本預處理過程。
[0225]本實用新型的組件可以有另外的修飾，包括但不限于:使用多個并行測試室/純化樣品采集管來代替單個測試室/純化樣品收集管19，用于同時完成多個測試/樣品收集，達到高通量;可以固定含生物芯片等固相載體于混合室及檢測室進行樣品富集及檢測；也可以使用多重分析磁珠或試劑同時進行多重分析;并且一個或多個檢測傳感器可以被安裝在一臺儀器上用于多個并行測試。
[0226]此外，多個密封裝置可以被安裝在一臺設備用來同時提取和測試一個或多個樣品中的生物分子，如小分子、核酸、蛋白質和/或細胞，包括但不限于:同時平行提取和檢測DNA和RNA，或同時提取和檢測DNA、RNA和/或蛋白質，等等。
[0227]任何的緩沖液和溶液可使用開關或通過可穿刺的密封膜，加入到所述存儲容器中，而不用開封整個密封部件。
[0228]任何的緩沖液和溶液可使用注射或移液管通過一個可穿刺的密封膜，加入到所述存儲容器中，而不用開封整個密封部件。
[0229]下面結合具體實施例，進一步闡述本實用新型。應理解，這些實施例僅用于說明本實用新型而不用于限制本實用新型的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規條件，或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則百分比和份數按重量計算。
[0230]實施例1
[0231 ]提取血液DNA和檢測乙肝病毒的裝置及流程:
[0232]實施例1中所使用的裝置見附圖4。
[0233]1.可穿刺的密封膜A-血液樣品通過可穿刺密封膜A的開關加入系統。
[0234]2.貯藏容器B包括內標200微升。
[0235]3.存儲容器C包括磁珠和裂解/結合緩沖液:1mg磁珠和1.5ml裂解/結合緩沖液。
[0236]4.存儲容器D包括洗滌液1:1ml。
[0237]5.存儲容器E包括洗滌液I1:1ml。
[0238]6.存儲容器F包括洗滌液II1:1ml。
[0239]7.存儲容器G包括洗脫液100yL。
[0240]8.存儲容器H包括定量PCR檢測液100yL。
[0241 ] 磁珠，裂解/結合緩沖液，內標，洗滌液I，洗滌液II，洗滌液III，洗脫液，定量PCR檢測溶液(PCR緩沖液，HBV引物探針，Taq聚合酶)均為市售產品。
[0242]通過前述提取過程(參見圖3.1至圖3.29)，提取純化DNA后，再混合純化的DNA和定量PCR檢測溶液，將溶液轉移到測試室19，通過典型的核酸擴增和檢測來測定乙肝病毒基因。儀器上在測試室19旁邊安裝有加熱器/冷卻器，為進行定量PCR反應循環提供適當的溫度。一個檢測傳感器，例如光度計，也安裝在測試室19旁邊，以監測實時熒光發射。根據該儀器記錄的測試結果，可計算出乙肝病毒基因的含量，用于醫療診斷。
[0243]實施例2提取血液DNA的裝置及流程
[0244]實施例2所使用的裝置的示意圖見附圖5。
[0245]1.存儲容器A，包括需要純化的生物樣品，200μ1。
[0246]2.存儲容器B，包括磁珠和裂解/結合緩沖液:1mg磁珠和1.5ml裂解/結合緩沖液。
[0247]3.存儲容器C包括洗滌液I: Iml。
[0248]4.存儲容器D包括洗滌液I1:1ml。
[0249]5.存儲容器E包括洗滌液II1:1ml。
[0250]6.存儲容器F包括洗脫液100yL。
[0251 ] 磁珠，裂解/結合緩沖液，洗滌液I，洗滌液II，洗滌溶液III，洗脫液均為市售產品。
[0252]通過前述提取過程中步驟1-24(參見圖3.1至圖3.24)，DNA從血液中提取并洗脫出來，移動磁場到混合室13來富集磁珠，純化的樣品被收集在純化樣品收集管19，樣品收集管19可以從整個單元取下來，蓋上蓋子后保存。
[0253]實施例3提取和使用ELISA檢測蛋白質的裝置
[0254]實施例3所使用的裝置見附圖6。
[0255]1.存儲容器A中包含要分析的含抗原的血漿樣品。
[0256]2.存儲容器B包括磁珠和結合緩沖液。
[0257]3.存儲容器C包括洗滌液I以除去非特異性結合的蛋白質。
[0258]4.存儲容器D包括含標記抗體的溶液。
[0259 ] 5.存儲容器E包括洗滌液11以除去非特異性結合的抗體。
[0260]6.存儲容器F包括緩沖液。
[0261]7.存儲容器G包括顯色或發光溶液。
[0262]抗體可以共價鏈接到酶，或者本身可以由鏈接酶的第二抗體來檢測。在這個例子中，抗體共價鏈接到一種酶。底物被酶催化時，產生一個可見的信號，可以計算出抗原在樣品中的含量。
[0263]磁珠，結合緩沖液，洗滌液I，抗體，洗滌液II，底物溶液均是市售的產品。血漿樣品、磁珠和結合緩沖液首先在混合室I在合適的溫度下混合(加熱器或冷卻器可被安裝在該裝置)，抗原結合在磁珠上。移動磁珠至混合室4，使用洗滌液I以除去非特異性結合的蛋白質。然后轉移磁珠到混合室7，并在合適的溫度下和含抗體的溶液孵育(加熱器或冷卻器可被安裝在該裝置)。在此之后，移動磁珠到混合室10，并用洗滌液II洗滌磁珠。然后進一步轉移磁珠到混合室13，并與底物溶液混合。磁珠和溶液被一并移到檢測室19，并在合適的溫度下孵育(加熱器或冷卻器可被安裝在該裝置)。安裝在測試室19旁邊的檢測傳感器，可以定量檢測抗原的水平。
[0264]實施例4提取石蠟包埋樣本FFPEDNA的裝置及流程
[0265]實施例4所使用的裝置的示意圖見附圖7。
[0266]I.存儲容器A，包括石蠟溶解液，600μ1。
[0267]2.存儲容器B，去交聯溶液，600μ1。
[0268]3.存儲容器C:包括磁珠和裂解/結合緩沖液:1mg磁珠和1.5ml裂解/結合緩沖液。
[0269]4.存儲容器D包括洗滌液I: Iml。
[0270]5.存儲容器E包括洗滌液I1:1ml。
[0271 ] 6.存儲容器F包括洗滌液II1:1ml。
[0272]7.存儲容器G包括洗脫液200yL。
[0273]8.濾膜!1，1，了。
[0274]9.可密封加樣孔蓋K。
[0275]磁珠，裂解/結合緩沖液，洗滌液I，洗滌液II，洗滌溶液III，洗脫液均為市售產品。
[0276]I)將石蠟樣本通過可密封加樣孔蓋K放入在混合室I，打開存儲容器A，在合適的溫度下混合(加熱器可被安裝在該裝置)脫蠟，顛倒裝置，使液體返回存儲容器A，固相組織切片被濾膜H阻擋留在混合室I，關閉存儲容器A。
[0277]2)打開存儲容器B，在合適的溫度下混合(加熱器可被安裝在該裝置)去交聯。
[0278]3)傾斜裝置，打開連通開關L，使含核酸液體流入混合室4，固相組織切片被濾膜J阻擋留在混合室I，關閉連通開關L。
[0279]4)含磁珠結合液與含核酸液體在混合室4混合，然后轉移磁珠到混合室7，使用洗滌液I洗滌。在此之后，移動磁珠到混合室10，并用洗滌液11洗滌磁珠。進一步移動磁珠到混合室13，并用洗滌液III洗滌磁珠。然后轉移磁珠到混合室16，并與洗脫液混合。磁珠留在混合室16，含核酸溶液被移到收集室19，純化的樣品被收集在純化樣品收集管19，樣品收集管19可以從整個單元取下來，蓋上蓋子后保存。
[0280]除非另有定義，本文使用的所有技術和科學術語具有在本實用新型所屬領域中普通技術人員通常理解的含義。一些方法和材料的使用已在本實用新型中有描述;但其他合適的方法和本領域中已知的材料也可使用。所述材料，方法和實例僅是說明性的，并不旨在進行限制。
[0281]在本實用新型提及的所有文獻都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻被單獨引用作為參考那樣。此外應理解，在閱讀了本實用新型的上述講授內容之后，本領域技術人員可以對本實用新型作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。
【主權項】
1.一種提取及檢測生物樣本的裝置，其特征在于，所述的裝置包括: (a)多個處理單元，其中每個處理單元包括: (al)—個或多個儲存容器，所述的儲存容器可以儲存液體、固體或固液混懸物； (a2)和所述儲存容器相鄰的混合室，所述的混合室用于使磁珠與液體進行接觸； (a3)位于所述儲存容器和混合室之間的封閉裝置，所述的封閉裝置可以使所述處理單元的儲存容器和混合室之間處于連通或不連通狀態； (b)位于相鄰混合室之間，用于連接相鄰處理單元的連接管，所述的連接管上具有管路連接開關，所述的管路連接開關可以調節使所述的連接管處于開啟或關閉狀態； (c)磁場發生單元，所述的磁場發生單元位于所述的多個混合室附近，并且可以使單個所述的混合室處于磁場環境中，同時使其余的所述混合室處于非磁場環境中，或使單個所述的混合室處于最強磁場環境，并使其他的混合室處于較弱的磁場環境中； 和任選的(d)樣品收集管和/或檢測室。2.如權利要求1所述的裝置，其特征在于，所述的磁場發生單元包括:位于各個混合室附近的磁體，以及移動磁場屏蔽裝置，所述的磁場屏蔽裝置可以在所述的磁體與所述的各個混合室之間移動。3.如權利要求1所述的裝置，其特征在于，所述的磁場發生單元包括:磁體，以及移動定位裝置，所述的磁體被固定在所述的移動定位裝置上，且可在上述的移動定位裝置上進行滑動及位置固定。4.如權利要求3所述的裝置，其特征在于，磁棒放置于可移動軌道中，并可依次固定于不同的混合室，從而對不同的混合室中磁珠進行富集。5.如權利要求1所述的裝置，其特征在于，所述的磁場發生單元包括多個并聯的電磁鐵。6.如權利要求1所述的裝置，其特征在于，所述的檢測室含固相生物芯片。7.如權利要求1中所述的裝置，其特征在于，所述的儲存容器和混合室之間還存在濾膜;和/或 所述的相鄰連接管之間還存在濾膜。8.如權利要求1中所述的裝置，其特征在于，所述的裝置還包括樣品混合單元，所述的樣品混合單元可使處理單元產生傾斜或震蕩，從而使相鄰的處理單元之間進行液體轉移。9.如權利要求1中所述的裝置，其特征在于，還具有加熱裝置，所述的加熱裝置用于使一個或多個處理單元處于加熱狀態，同時使其他的處理單元處于非加熱狀態。10.如權利要求1中所述的裝置，其特征在于，所述的裝置還包括樣本采集裝置。
【文檔編號】B01L3/00GK205570357SQ201620006790
【公開日】2016年9月14日
【申請日】2016年1月4日
【發明人】李莉, 李永梅
【申請人】上海醫脈賽科技有限公司