微流控設備、系統和方法

微流控設備、系統和方法
【專利摘要】本發明涉及用在微流控系統中的微流控設備。剛性底座結構設置有柔性膜。外部磁性驅動器在微流控設備之下從第一位置移動到第二位置，同時施加磁場。包含磁性微粒的液滴將被吸引到外部磁性驅動器。柔性膜是薄的，且因此微流控設備被使得更接近外部磁性驅動器，因而增加入射在流體滴上的磁力。力將施加在柔性膜上，所以使柔性膜偏轉，因而使包含磁性微粒的液滴更接近外部磁性驅動器。增加的磁場的效果是增加磁性液滴的堆集密度。因此，具有更高整體性和對易受分裂的影響的液滴可穿過微流控設備移動。
【專利說明】微流控設備、系統和方法
[0001 ]根據由美國國防部高級研究計劃局裁定的HR0011-12-C-0007使用美國政府支持來做出本發明。美國政府在本發明中有某些權利。
技術領域
[0002]本發明涉及用于流體樣本分析的微流控設備。特別是，本發明涉及用于轉移包含多個磁性微粒的流體的微流控設備、測試設備、用于控制流體流的方法和微流控系統。
【背景技術】
[0003]在臨床診斷中的趨勢是朝著護理點(point-of-care)解決方案或集成臺式(bench-top)系統。這意味著護理點測試需要較接近患者和/或在分散式系統中，在短得多的時標中被執行。使用容易也是護理點診斷或工業或實驗室或臨床使用的重要特性，因為測試可由患者執行(針對護理點)，且測試可以是較不擴張的(工業、實驗室或臨床使用)。重要的一個特定特征是用戶簡單地將樣本插入分析器內并快速得到結果的能力。樣本制備常常涉及在毫升、微升或納升范圍內的樣本體積。因此，必須謹慎地制備樣本，以便不浪費試劑或分析物。
[0004]在一些類型的這樣的系統中，分析涉及懸浮在液體中的磁性微粒的使用，磁性微粒可由磁性源推動(例如用于混合樣品或用于捕獲樣品中的目標用于進一步分析)。在那些系統或微流控設備中，將磁性微粒從第一微流控元件(例如容器、隔間、室、通道)移動到第二微流控元件而不必將所有流體從第一微流控元件移動到第二微流控元件可能是進一步有用的，這可能例如對在微流控過程的不同階段中例如在DNA純化中推動磁性微粒來說可能是有用的。
[0005]WO 2009/083862公開了在所述兩個微流控元件之間的閥式結構，其使用磁性驅動器將微粒越過閥式結構從第一微流控元件拉到第二微流控元件。

【發明內容】

[0006]因此可以有提供用于在微流控過渡路徑內部可控地轉移包含多個磁性微粒的流體的增強手段的需要。
[0007]本發明的目的由獨立權利要求的主題解決，其中另外的實施例并入從屬權利要求中。
[0008]應注意，本發明的下面描述的方面也適用于微流控系統和控制流體流的方法。
[0009]根據本發明，用于流體樣品分析的微流控設備被提供并布置成位于包括外部磁性驅動器的微流控控制器中。微流控設備包括:
-(例如剛性)底座結構；
-柔性膜(例如箔)；以及
-微流控過渡路徑，其在底側處由底座結構的至少一部分限制且在頂側處由柔性膜的至少一部分限制并在與第一區連通的至少一個入口和與第二區連通的至少一個出口之間延伸。
[0010]微流控過渡路徑可設置在底座結構中或被界定在底座結構和柔性膜之間。微流控過渡路徑一般是在所述第一微流控元件和所述第二微流控元件之間的過渡路徑。這個過渡路徑可允許在某些條件下流體的一部分和/或被包括在這個流體中的元素從第一元件移動到第二元件，并因此充當在第一和第二微流控元件之間的閥。
[0011]微流控設備進一步被適配，使得一旦在微流控控制器中就位，柔性膜就被放置在所述外部磁性驅動器附近。微流控設備還配置成使得當包含多個磁性微粒的流體接近微流控過渡路徑且由在柔性膜附近的外部磁性驅動器施加磁力時，磁性微粒的至少一部分遠離底座結構朝著柔性膜移動。柔性膜可遠離底座結構偏轉，當柔性膜被偏轉時且在外部磁性驅動器的作用下，磁性微粒的至少一部分可朝著在柔性膜的靜止位置之外的區移動并位于該區中。柔性膜的靜止位置是柔性膜在被施加到它的機械力之下不偏轉時的位置。磁性微粒可移動，而與流體或不與流體的一部分一起，取決于系統的配置。
[0012]有利地，因為覆蓋微流控過渡路徑的微流控設備的表面是柔性的，它與底座結構的其余部分比較是薄的，使柔性膜和因而流體液滴能夠放置成較接近外部磁性驅動器。
[0013]因此，當包含磁性微粒的流體在柔性膜上且外部磁性源將磁場施加到流體時，在流體中的磁性微粒和外部磁性驅動器的接近可使轉換成機械力的磁力施加在柔性膜上。
[0014]此外，與在流體中的磁性微粒和外部磁性驅動器之間的接近度有關的改進轉而增加磁場梯度和磁性微粒經歷的絕對磁場。作為結果，在微粒和磁性驅動器之間的吸引力增加，導致在流體液滴內部的磁性微粒的較高堆集密度和較高的吸引強度，即使當和如果外部磁性驅動器被移動時也是如此。磁性微粒因此沿著過渡路徑被更好地驅動，這提高了過渡路徑的閥式功能的效率和可靠性。
[0015]這個偏轉允許在柔性膜和外部磁性驅動器之間的接近度小于100微米。
[0016]此外，因為過渡路徑的閥式功能提高了，在微流控設備和微流控控制器之間所需的對準容限可以更大，產生更可靠和/或更魯棒、較不脆弱的系統。
[0017]根據本發明，提供了微流控系統。系統包括:
微流控控制器，其包括:
-與微流控設備保持架兼容的微流控設備放置區域；
-配置成將磁場施加到微流控設備放置區域的磁性驅動器;以及 -所述微流控設備。
[0018]根據本發明，流體介質可被引入到微流控設備內，且微流控設備被固定在微流控控制器的微流控設備放置區域中。當多個磁性微粒接近微流控設備的微流控過渡路徑且磁力由在微流控控制器的柔性膜附近的磁性驅動器施加時，磁性微粒被吸引到磁性驅動器。這可以在利用或不利用流體的至少一部分的情況下將力施加到柔性膜上。柔性膜在磁性驅動器的方向上可偏轉。這使磁性微粒朝著磁性驅動器移動，可選地與流體的一部分一起。
[0019]還根據本發明，提供了測試設備。測試設備包括:
-至少兩個流控元件；
-所述微流控設備；以及 -位于微流控設備之下的磁性微粒轉移器；
其中至少兩個流控元件通過微流控設備經由微流控過渡路徑被連接，且在使用中，磁性微粒轉移器將一些磁性微粒，可選地不與流體一起或僅與一部分流體一起，從至少兩個流控元件中的第一個移動到第二個。
[0020]還根據本發明，提供了用于控制流體流的方法。該方法包括下列步驟:
a)將包含多個磁性微粒的流體插入微流控設備內或將流體插入包含布置成將與流體接觸的磁性微粒的微流控設備內，微流控設備包括覆蓋微流控過渡路徑的柔性膜;以及
b)將磁場施加到微流控設備，以便使磁性微粒被吸引到柔性膜；
c)使柔性膜在磁性微粒的運動方向上偏轉，使磁性微粒的至少一部分與流體一起位于柔性膜的靜止位置之外。
[0021]步驟b)和c)可被同時實施。
[0022 ]步驟c)可至少部分地由磁性微粒的運動引起，該磁性微粒根據步驟b )與流體的一部分一起或不與流體的一部分一起被吸引到柔性膜，將流控力施加到柔性膜。
[0023]柔性膜可由薄材料制成，并可以是例如箔，其相對于當這個柔性膜由更厚或更剛性的結構(例如具有大于100微米的厚度的結構)代替時的情形，明顯減小在流體的液滴中的最近的磁性微粒與磁性驅動器之間的絕對距離。
[0024]有利地，這實現在流體中的多個磁性微粒和磁性驅動器之間的接近度的明顯提高。這轉而增加磁性微粒經歷的磁場梯度以及絕對磁場強度。更高的梯度和場強增加磁性驅動器對微粒的吸引力，并導致磁性微粒的更高堆集密度和當和如果磁性驅動器被移動時的更高的吸引強度。因此，例如包含磁性微粒的流體的液滴將更不可能在穿過微流控閥(即微流控過渡路徑)移動的同時分裂成幾個液滴。
[0025]在本申請中，術語“堆集密度”指與分開流體中的磁性微粒的平均距離的倒數有關的磁性微粒的密度。當磁力施加到包含磁性微粒的流體時，在每個磁性微粒之間的磁力引起微粒的平均間隔的下降，因而增加堆集密度。
[0026]在本申請中，術語“微流控過渡路徑”意指在至少第一區或微流控元件和至少第二區或微流控元件之間并與至少第一區或微流控元件和至少第二區或微流控元件連通的并相對于所述第一和第二區具有特定微流控特性的微流控路徑。優選地，這樣的微流控特性(其可包括相對于第一和/或第二區的親水性的疏水性)使得微流控過渡路徑具有閥式功能，防止包含在第一區中的流體的至少一部分進入第二區，并且一旦根據本發明的過程被實施(即通過使用至少磁性驅動器)，允許磁性微粒的至少一部分越過微流控過渡路徑，而不與流體的至少一部分或與流體的至少一部分一起。微流控過渡路徑也可被考慮為在隔間之間延伸的微流控設備的通道，其中一些流體被限制到某個區域。這樣的通道或隔間的幾何結構可采用很多適當的形式。例如圓形或矩形區域(其中樣品被收集用于進一步處理)和連接前面提到的區域的線性通道可被考慮為微流控過渡路徑。微流控過渡路徑可通過技術人員已知的各種方法例如鑲邊、研磨、壓花、模塑、印刷等設置在襯底材料中。
[0027]可選地，通道可存在于具有與襯底的周圍表面不同的表面特性的區域的形式中，使得流體保持被限制在通道內或外部。例如，這樣的通道可從玻璃表面產生，玻璃表面被功能化有硅烷的疏水層。這些層可接著用掩模被腐蝕，以便得到微流控通道。
[0028]在本申請中，術語“柔性膜”應被理解為意指可在垂直地施加到它們的相應主表面的類似機械力下相對于底座結構更容易偏轉的膜，并且該膜(i)可通過使用由氣體或由通過例如流體栗或通過任何其它類型的致動器(都一般在這樣的微流控設備中使用)流動的另一流體所產生的欠壓或過壓施加的外部機械力來偏轉，和/或(ii)可至少部分地由在微流控過渡路徑中的包含磁性微粒的流體或液滴的運動所引起的內部機械力偏轉。這個內部運動可由所述外部磁性驅動器對這些磁性微粒的至少一部分產生的磁場發起。
[0029]這樣的柔性膜可由薄箔制成。
[0030]這樣的薄箔可例如由具有大約或小于100μπι的厚度的聚合物(例如聚丙烯)制成。例如，對于這樣的箔，每mm 4-40 um偏轉，在0.1mBar和200mBar之間、且優選地在0.1mBar和20mBar之間或在0.1mBar和1mBar之間或在0.1mBar和5mBar(后者特別關于在上面提到的情況(ii)適用)之間的壓力可在外部施加到膜(上面提到的情況(i))和/或由在過渡路徑內部的流體壓力由于磁性微粒致動/運動(上面提到的情況(ii))施加到膜。
[0031 ]在本申請中，術語“面對”用于規定在物品和磁性驅動器之間的空間關系。磁性驅動器產生當磁鐵在相對于物品的某個定向處時，將在物品的限定的表面處達到最大值的磁場。當作用于物品的所述表面上的磁通量高于其全強度的三分之二時，磁鐵被稱為“面向”物品。
[0032]在本申請中，術語“接近”在它與在柔性膜和外部磁性驅動器之間的距離有關的范圍內將被理解為意指一個位置，來自外部磁性驅動器的磁場從該位置仍然可作用于包括被包括在過渡路徑中或接近過渡路徑的磁性微粒的液滴上以產生這個液滴的至少一部分到柔性膜的運動。優選地，“接近”意指在柔性膜和外部磁性驅動器之間的相對于它們各自的尺寸的非常小的距離。
[0033]在本申請中，術語“外部磁性驅動器”將被理解為意指磁場的源。因此，這樣的外部磁性驅動器可以是例如由一片釹或本領域中的技術人員已知的任何其它永久磁性材料制成的永久磁鐵。替代地或組合地，磁性外部驅動器可以是電磁鐵。這樣的電磁鐵可使用例如線圈來制成。當電流流經線圈時，存在因而產生的磁場。
[0034]外部磁性驅動器可布置成相對于微流控設備移動，優選地在遵循微流控過渡路徑的路徑中，使得當被供能時包含磁性微粒的液體的液滴可由磁力拉而穿過微流控過渡路徑。外部磁性驅動器可例如布置在用于移動外部磁性驅動器的裝置例如電機或齒條和小齒輪布置上。
[0035]替代地，外部磁性驅動器可以例如是由多極磁鐵形成的線性相位步進電機。可控制穿過多極磁鐵的電流，以便可在長距離上拉動包含多個磁性微粒的流體的液滴。磁性驅動器可由在微流控設備的一側上或多側上的多個元件組成。
[0036]仍然可替代地，外部磁性驅動器可保持靜止，且微流控設備可相對于外部磁性驅動器移動。
[0037]在下面的描述期間，術語“包含多個磁性微粒的流體”被考慮為意指包含多個磁性微粒或磁珠(例如超順磁性微粒)的流體。這樣的微粒的例子是Dynal (TM) M270微粒、Dynal (TM)娃燒微粒或Nuclisens (TM)微粒。其它微粒是本領域中的技術人員已知的。這樣的微粒可懸浮在包含在微流控實驗中使用的分析物的流體中。當然，可使用每單位體積的變化量的磁性微粒，且因此術語“微粒負載”可用于指每單位體積的微粒的相對數量。在使用磁性微粒的微流控分析系統的上下文中，微粒可包含結合到感興趣的生物化學部分的配體、生物標記、特定的蛋白質、核酸、細胞碎片、細胞、病毒或這些的任何組合。
[0038]本發明的這些和其它方面將根據并且參考在下文中所述的實施例變得清楚并被闡明。
【附圖說明】
[0039]將在下文中參考下面的附圖描述本發明的示例性實施例:
圖1示出微流控設備的例子。
[0040]圖2示出在操作中的微流控設備。
[0041]圖3示出微流控設備的操作。
[0042 ]圖4示出在操作中的微流控設備的例子。
[0043]圖5示出微流控設備的替代實施例。
[0044]圖6示出微流控設備的另一實施例。
[0045]圖7示出微流控設備的例子。
[0046]圖8不出微流控系統的例子。
[0047]圖9示出微流控系統的操作。
[0048]圖1O示出測試設備的例子。
[0049]圖11示出方法。
[0050]圖12示出根據特定例子的微流控設備的實驗布置。
[0051]圖13示出根據特定例子的作為磁性微粒的量的函數的箔彎曲度。
[0052]圖14示出根據特定例子的另外的實驗結果。
【具體實施方式】
[0053]根據本發明，提供了用于流體樣品分析的微流控設備10。微流控設備10包括:
-剛性底座結構14，
-微流控過渡路徑16，以及
-至少部分地覆蓋微流控過渡路徑的柔性膜18，其中微流控過渡路徑由剛性底座結構提供。
[0054]此外，柔性膜適配為被放置在外部磁性驅動器附近。外部磁性驅動器可以是布置成通過安裝磁鐵和/或設備相對于閥可移動的永久磁鐵，而微流控設備在可移動支架上。替代地，外部磁性驅動器可包含電磁鐵或多極磁鐵。多極磁鐵線圈可被控制以實施線性相位步進電機，其在長距離上拉動珠通過微流控設備10。
[0055]微流控設備1配置成使得當包含多個磁性微粒的流體接近微流控過渡路徑且磁力由在柔性膜附近的外部磁性驅動器施加時，磁性微粒被吸引到外部磁性驅動器。柔性膜在外部磁性驅動器的方向上可偏轉，且磁性微粒與流體一起朝著外部磁性驅動器移動。
[0056]設想微流控設備10將被放置成接近或面向外部磁性驅動器，其可以例如在微流控控制器(在下文中所謂的微流控設備閱讀器)或測試設備中。
[0057]圖1A示出微流控設備10。在圖1A中，示出剛性底座結構14。剛性底座結構14可由塑料材料、玻璃、硅或任何其它實質上剛性的材料形成。將認識到，剛性底座結構可由單塊的材料形成，如圖1B所示，或它可由剛性底座材料4形成，而額外的剛性構件20固定在剛性底座材料的頂部上。
[0058]如果剛性底座材料由單塊的材料制成，則微流控過渡路徑16可通過研磨、腐蝕或材料移除、材料形成或材料添加的其它已知的方法來形成。
[0059]剛性底座結構14提供用于微流控設備10的操縱和準確的機械對準的手段。
[0060]柔性膜18附著到剛性底座結構14。柔性膜18可粘貼到剛性底座結構14或使用任何其它適當的附著方法來附著。
[0061]根據本發明的實施例，將認識到，柔性膜18被適配為面向外部磁鐵。
[0062]在本發明的實施例中，將認識到，柔性膜可只在微流控過渡路徑16的一部分之上延伸，且微流控過渡路徑的其余部分可由剛性底座結構14形成，剛性底座結構14與柔性膜18相比不是柔性的。
[0063]可用于剛性底座結構14的典型材料是玻璃，可能具有由親水部分、硅、塑料或其它相對剛性的材料界定的微流控通道。
[0064]用于柔性膜18的典型材料可以是例如薄有機或無機材料、薄金屬箔、薄塑料薄板、薄膜特氟隆(TM)或其組合。
[0065]微流控設備1可布置在兩個微流控反應室之間。在操作中，磁性流體放置在第一室中。位于柔性膜附近的外部磁性驅動器然后被激活以將包含多個磁性微粒的流體吸引到微流控設備10的入口。然后，外部磁性驅動器可使沿著微流控過渡路徑的長度施加的磁場移動穿過微流控設備10。當磁場隨著外部磁性驅動器(或多極磁鐵的極，如果例如同步線性電機被使用)的運動移動時，磁力將吸引包含多個磁性微粒的流體到微流控過渡路徑內并穿過微流控過渡路徑。最后，包含多個磁性微粒的流體將沉積在微流控過渡路徑的另一側處的第二反應室中。
[0066]優選地，柔性膜的厚度等于或低于100微米。這將在微流控設備的底部和外部磁性驅動器之間的接近度提高到小于100微米，與剛性底座在微流控過渡通道中被使用的情況不同。
[0067]由于柔性膜的薄度，在流體中的最近的磁性微粒與外部磁性驅動器之間的絕對距離可減小。因此，有在流體中的磁性微粒與外部磁性驅動器之間的接近度中的明顯提高，這又增加了磁場梯度以及磁性微粒經歷的絕對磁場強度。更高的梯度和更高的場強增加了在磁性微粒之間的吸引力。這導致在流體中的磁性微粒之間的更高的堆集密度和當外部磁性驅動器移動時的更高的吸引強度。
[0068]至少使用閥的尺寸的知識和用于提供柔性膜的材料的楊氏模量的知識來設計柔性膜18。這些參數被選擇成使得當柔性膜支承包含多個磁性微粒的流體的液滴時，當外部磁場被施加時，存在朝著外部磁性驅動器的柔性膜的偏轉(偏斜)。
[0069]與沒有柔性膜的微流控閥比較，柔性膜的這個柔性降低了對剛性底座構件的機械對準的要求。這是因為柔性膜的偏轉將確保在磁性驅動器和磁性流體中的微粒之間的可適配的接近度，對剛性底座結構14的初始接近度有較低的依賴性。微流控儀器的設計需要嚴格的機械容差被觀察到。有利地，在微流控設備10中的柔性膜的使用放寬了待使用的微流控設備或閱讀器的設計容差，因而允許較不繁重的生產過程被使用。
[0070]在例子中，柔性底表面由壁元件、由粘附化合物或由柔性膜和剛性底座結構的熱熔合連接到剛性底座結構，雖然技術人員將理解，可使用任何適當的附著技術。
[0071]在如應用于根據本發明的磁鐵系統或微流控設備10的流體中使用的磁性微粒的直徑位于下列范圍內:在3納米和15000納米之間、優選地在10納米和5000納米之間、且仍然更優選地在15納米和3000納米之間。
[0072]如應用于本發明的磁性微粒可用作生物靶的載體。磁性微粒可被涂覆有生物活性層，以便結合其它物質。替代地，磁性微粒本身可用于檢測目的。檢測可基于微粒的任何特性，例如磁阻效應、霍爾效應或通過光學方法。磁性微粒可配備有熒光染料，允許光學方法例如熒光、化學發光、吸收或散射。
[0073 ]圖2A示出在操作中的微流控設備1。包含多個磁性微粒20的流體被顯示在第一反應室22和第二反應室24之間過渡。當然將認識到，多于兩個室可設置有連接它們的多個微流控設備10。
[0074]在示例性實施例中，第一和第二反應室的底表面26和29和微流控過渡路徑的頂表面14包括剛性表面。
[0075]將看到，圖2所示的外部磁性驅動器28在第一反應室22和第二反應室29之間的過渡的中間。柔性膜18朝著外部磁性驅動器28偏轉。這是因為外部磁性驅動器28將磁力施加在流體20內部的磁性微粒上。磁性微粒被外部磁性驅動器28吸引的力附帶在柔性膜18上。因此，柔性膜朝著外部磁性驅動器28偏轉了距離d。
[0076]如在圖2A中由在包含多個磁性微粒20的流體周圍的小的指向內的箭頭所表示的，到外部磁性驅動器28的增加的接近度提高了在流體內部的磁性微粒的堆集密度，給予流體滴抵抗由柔性膜施加的摩擦力的更大的完整性。
[0077]在圖2A的情況中，微流控設備10的尺寸使得包含多個磁性微粒20的液滴不與微流控過渡路徑的剛性頂部接觸。事實上，在替代的實施例中，不需要過渡路徑的上表面。在圖2A的情況下，由于流體與微流控過渡路徑的剛性頂部更少接觸的事實，存在來自頂表面的減小的摩擦和減小的毛細力。
[0078]圖2B還示出將第一室22連接到第二室24的微流控設備10。在這種情況下，微流控過渡路徑16的尺寸配置成使得包含多個磁性微粒20的流體的液滴不失去與剛性底座結構14的接觸。在這種情況下，液滴20將經歷更多的摩擦，且毛細力將存在。外部磁性驅動器28仍然吸引在磁性流體內部的磁性微粒。因此，柔性膜28在外部磁性驅動器28的方向上偏轉(偏斜)。
[0079]圖3展示現有技術微流控設備10具有的問題。在圖3A中，提供具有剛性底部的微流控設備，其在第一室30和第二室32之間過渡。微流控過渡路徑34連接這兩個室。外部磁性驅動器36將包含多個磁性微粒的流體吸引到第一室30的出口。然后如圖3B所示，外部磁性驅動器或多極磁鐵的活動點沿著微流控通道34的外部移動。因為外部磁性驅動器由于在通道和外部磁性驅動器之間的剛性表面而在遠離微流控通道34的底部的相對大的距離處，將看至IJ，包含多個磁性微粒的流體在室之間的過渡期間分成兩個液滴。第一液滴38繼續穿過微流控通道被輸送。第二液滴40停留在微流控通道34的入口處。由于在液滴和在磁毛細閥中的表面之間的復雜力平衡關系，這樣的“云分裂”(液滴分裂)出現。
[0080]粘性摩擦在流體液滴內部的微粒之間產生或表面摩擦在微粒和微流控設備表面之間產生或接觸線摩擦在流體和微流控通道的表面之間產生。內部摩擦從在液滴內部的微粒之間的摩擦產生。
[0081]毛細力可在整個室間輸送中的幾個階段中被表征。
[0082]最后，微粒負載(在流體內部的液滴中的微粒的數量)是用于確定磁力、毛細力和摩擦力的有用參數。
[0083]在流體中的磁珠的數量的減少也可減小摩擦力，并幫助防止云分裂。由于較大的磁場，在微流控閥中的柔性(可偏轉)構件的使用允許較少量的磁性微粒越過微流控閥。實際上，所測量的結果表明，與當0.5mm的剛性構件被使用時比較，在珠的數量上減小到四分之一是可能的(具有0.03mm厚度的柔性構件)。
[0084]已知在液滴和外部磁性驅動器之間的磁力隨著液滴的微粒負載而增加。針對第一階近似，該增加隨著磁性微粒的數量是線性的。雖然已知隨著增加的液滴直徑，微粒分布在較寬的橫向距離上。這非線性地降低了該增加。因此，“潤濕”流控閥布置的表面所需的力隨著增加的液滴直徑而增加。增加的液滴直徑也增加液滴經歷的粘性摩擦。表面摩擦由于磁法向力的增加而增加。這些效應都使在圖3中看到的所示液滴分裂的問題更可能出現。
[0085]如在圖4A-C中所示的，在第一室22和第二室24之間的過渡期間，包含多個磁性微粒20的流體的液滴位于微流控過渡路徑16的入口處。外部磁性驅動器28被示為沿著在圖4B中的微流控過渡路徑移動。包含磁性微粒的流體的液滴被吸引到外部磁性驅動器，因而使柔性膜18朝著磁鐵偏轉。在接近度中的初始增加由柔性膜的固有薄度引起。額外的接近度由柔性膜朝著外部磁性源28的偏轉引起。這增加在液滴上的磁力，因而有利地允許在液滴中的磁性微粒的更大的堆集密度。因此，如圖4C所示，包含多個磁性微粒的流體的液滴在室22和室24之間輸送而不分成幾個液滴。換句話說，云分裂不出現。
[0086]根據本發明的實施例，提供微流控設備10，其包括包含多個磁性微粒的流體20ο當外部磁性驅動器28接近磁性通道施加磁力時，流體穿過微流控通道16移動。有利地，如果提供已經包括包含磁性微粒的流體的微流控設備10，微流控設備10的用戶不需要在外部提供包含磁性微粒的流體。
[0087]根據實施例，提供微流控設備10，其中柔性膜18具有100微米、優選地小于80微米、更優選地小于60微米且最優選地小于40微米的厚度。薄柔性膜減小在最近的磁性微粒和磁鐵之間的絕對距離，因而進一步增加磁力。
[0088]根據實施例，提供微流控設備10，其中柔性膜包括至少在面向剛性底座結構的微流控過渡路徑的一側上的粗糙化表面。
[0089]將認識到，較粗糙的柔性膜將更多的摩擦施加到包含多個磁性微粒的流體的液滴。如將從關于涉及磁力、摩擦力和在微流控過渡路徑內部的毛細力的力平衡的前面討論中推斷的，這樣的粗糙度可不利地增加在微流控過渡路徑中的摩擦。這可允許在微流控過渡路徑內部的液滴當它們穿過路徑過渡時分裂。
[0090]因此有利地，因為柔性膜18可更靠近外部磁性驅動器偏轉，在粗糙化表面的使用中隱含的額外摩擦由入射在液滴上的更高磁力抵消。因此，可在微流控設備10的構造中使用具有更粗糙的表面的箔，這可能較不昂貴。
[0091]替代地，粗糙化表面可呈現更高的彎曲靈活性，例如因為表面起皺。起皺的表面在機械上更容易偏轉。
[0092]一般用于表征表面粗糙度的量是算術平均值1^、二次平均值Rq和最大粗糙度高度Rt，如技術人員將已知的。
[0093]在本文討論的微流控設備中，可容忍高達0.3微米的Ra，當0.03毫米厚的柔性膜被使用時有高達20微米的Rt。這不同于微流控過渡路徑的底部由剛性和厚底表面制成的情況。如常規使用的玻璃板可具有1.1 _的厚度。對于可接受的云分裂性能，這樣的玻璃板的表面粗糙度的要求被發現低至僅僅10納米的R4P0.3微米的Rt。這是由于由磁性流體和外部磁性驅動器的增加的間隔引起、由玻璃板的厚度引起的減小的磁力。在具有尺寸0.5乘0.5毫米的區域上確定RjPRt值。因此，可看到，在微流控過渡通道中提供柔性膜有利地允許微流控通道的表面的粗糙度要求的放寬。
[0094]從另一方面看，當使用薄箔表面時，可在外部磁性驅動器28處使用較低的能量來實現入射在微流控通道上的相同磁場，因為微流控通道較接近于外部磁性驅動器。這是重要的考慮因素，如果電磁鐵或多極磁鐵被使用，且設備閱讀器是手持的并且可能電池供電的設備的話。如果需要較低的磁場強度，則電池將持續更長時間。
[0095]根據實施例，提供微流控設備10，其還包括柔性膜偏轉器42或46。柔性膜可由柔性膜偏轉器機械地偏轉，以便接觸剛性構件的表面，從而形成用于蠕動流體轉移的流量限制位置。機械表面偏轉器的例子可以是接觸柔性膜并由微型或MEMS伺服元件驅動的機械元件，雖然其它實施方式是可能的。
[0096]圖5A示出這樣的布置。柔性膜偏轉器42布置在微流控過渡通道16之下。柔性膜偏轉器可向上移動，以便限制或關閉微流控過渡通道。此外，柔性膜偏轉裝置42可沿著微流控過渡通道移動，以便移動堵塞的位置。以這種方式，提供蠕動輸送機制。
[0097]在圖5B和5C中示出柔性膜偏轉器的額外例子。在圖5B中，密封的不透流體的室44圍繞柔性膜18，其可被認為形成隔膜。流體(例如空氣或另一液體)可由栗46強制進入室44內。在柔性膜18中的因而產生的偏轉朝著剛性構件14出現，形成微流控過渡路徑。以這種方式，微流控過渡路徑的兩側彼此密封。替代地，中間流體壓力的施加可簡單地限制經過微流控過渡路徑16的流，使微流控過渡路徑充當流動阻力。
[0098]在圖5C的實施例中，室44再次被布置在起隔膜的作用的柔性膜18周圍并與柔性膜18可密封地接觸。然而在這個實施例中，可使用栗46從室44抽出流體(例如空氣或液體)ο因此，遠離剛性構件14的相對表面向下抽吸柔性膜18。這樣的布置可能對將液滴抽吸到微流控過渡路徑內是有用的。將認識到，圖5A、5B和5C所示的實施例可單獨地或組合地與外部磁性驅動器一起使用，如前面所述的那樣。
[0099]在實施例中，外部磁性驅動器也可以是機械偏轉元件。
[0100]根據本發明的實施例，提供配置成形成局部欠壓以使在微流控過渡路徑16中的流體進入運動的微流控設備10。因此，通過調諧偏轉長度和表面而提供的欠壓的規定容量防止流體流比所設計的更遠地出現。這也被稱為流控停止。
[0101 ]根據例子，提供還包括加熱器48的微流控設備10。當加熱器被啟動時，橫向溫度梯度由加熱器施加到微流控通道16 ο這使熱處理操作能夠在微流控通道內部執行。
[0102]圖6示出這樣的加熱器的例子。此外，使用與對流組合的橫向溫度梯度，可實現在液滴內的溶質的濃度。
[0103]將認識到，橫向溫度梯度可用于調諧溶質(例如RNA、DNA和蛋白質)的溶解度，雖然有很多其它用途。
[0104]根據例子，在微流控過渡路徑中的溫度梯度可具有大于或等于每毫米70°C的幅值。
[0105]根據例子，加熱器可布置在閥布置的特定部分之下。
[0106]根據示例性實施例，提供微流控設備10，其中柔性膜18在由外部驅動器的致動下可由從下列項的組中選擇的力偏轉:機械接觸力、壓力、真空力、聲波或音波力、毛細力或電磁場力。
[0107]根據例子，提供微流控設備10，其中施加在柔性膜18上的最大力低于柔性膜的破裂力。因此，沒有由增加的磁力引起的柔性膜的破損的風險。
[0108]根據例子，提供藥筒50，其包括具有藥筒保持裝置54、56的藥筒殼體52。藥筒還包括至少兩個流控室58和60。此外，藥筒包括如前面討論的微流控設備10。藥筒保持裝置54和56可安裝在藥筒閱讀器設備中，且至少兩個流控室由微流控設備10連接。
[0109]因此，討論具有前面所述的有利行為的具有微流控設備10的藥筒。微流控設備10的柔性膜可形成藥筒的底表面。因此，當藥筒插入藥筒閱讀器內時，藥筒的底表面極接近藥筒閱讀器。
[0110]藥筒包括允許試劑的樣品在測量之前被應用于藥筒的流體進入孔62。
[0111]根據示例性實施例，微流控設備10設置有包含磁性微粒的干燥試劑。因此在使用中，流體被添加到磁性試劑，以便形成包含磁性微粒的流體。這允許包含磁性微粒的微流控設備在干燥狀態中存儲很長的時間。
[0112]根據本發明，提供了微流控系統64。系統包括微流控設備閱讀器66。微流控設備閱讀器包括與微流控設備(例如藥筒)可兼容的微流控設備放置區域68，如前面所述的那樣。外部磁性驅動器放置成接近微流控設備放置區域。外部磁性驅動器配置成將磁場施加到微流控設備放置區域，并且也能夠在微流控設備之下四處移動，以操縱被包含在內部的包含磁性微粒的液滴。此外，微流控系統包括根據前面的描述的微流控設備52。
[0113]替代地，外部磁性驅動器可以是靜止的，且微流控系統可配置成在微流控設備放置區域中移動微流控設備(藥筒)，以實現必要的相對運動來移動包含磁性微粒的液滴。
[0114]在使用中，流體介質被引入到微流控設備內，且微流控設備接著被固定在微流控設備閱讀器的微流控設備放置區域68中。當多個磁性微粒接近微流控設備10的微流控過渡路徑16且磁力在微流控設備的柔性膜18處由外部磁性驅動器施加時，磁性微粒被吸引到外部磁性驅動器。柔性膜至少在外部磁性驅動器的方向上是可偏轉的，且磁性微粒隨著流體一起朝著外部磁性驅動器移動。
[0115]圖8示出這樣的微流控系統64。閱讀器有利地允許醫療狀況的測量例如靠近護理點做出。閱讀器66包括顯示器70和控制面板72。當微流控設備52放置到微流控設備(藥筒)放置區域68內時，閱讀器66在微流控設備52上執行多個測量和操作，可能涉及移動的外部磁性驅動器的使用以操縱在微流控設備中的包含磁性微粒的流體。然后，將結果從藥筒讀取到閱讀器內，且結果可直接顯示在閱讀器的屏幕70上，結果可被存儲用于未來使用，或結果可被傳輸。注意，這樣的使用聲明不是限制性的，且從微流控設備讀取的信息的其它使用是可能的。
[0116]有利地，被包括在微流控設備(藥筒)52內的微流控通道16的柔性膜意味著微流控設備可放置得離被包含在手持機66中的外部磁性驅動器更接近得多。微流控設備52允許對在微流控通道中的包含磁性微粒的流體的運動的更有效得多的控制。這導致分析物和試劑的更有效的使用和微流控設備的更可靠的運行，這導致更好的質量結果。
[0117]圖9示出在使用中的磁流控系統。微流控設備52具有例如使用吸液管74施加的流體。流體可例如是來自血液測試的血液。使用吸液管來將流體添加到微流控設備流體進入區域62。
[0118]在替代的實施例中，在添加試劑之前可添加額外的流體，例如水。這例如允許包含多個磁性顆粒的干燥試劑的潤濕。當流體應用于微流控設備52時，微流控設備52然后被插入微流控設備(藥筒)放置區域68中的手持閱讀器66內。然后，分析操作可開始。
[0119]根據示例性實施例，提供磁流控系統64，其還包括容納流體62的微流控設備10，流體62包含多個磁性顆粒，其中流體配置成當外部磁性驅動器28放置在微流控通道附近時穿過微流控設備O的微流控通道16移動。
[0120]根據本發明的實施例，提供磁流控系統64，其中微流控設備閱讀器66還包括配置成使微流控設備放置區域68成像的相機；以及其中微流控設備的柔性膜18是透明的；以及其中在使用中，微流控設備放置在微流控設備閱讀器中，且相機允許磁性顆粒被成像。
[0121 ]柔性膜使微流控設備能夠放置成離外部磁性驅動器更接近得多。因此，用于對在微流控設備內部發生的反應進行成像的額外的聚焦光學器件是不需要的。這有利地減少手持閱讀器的成本。
[0122]當然，可插入上面討論的磁流控系統或測試設備內的微流控設備可采取藥筒的形式，如前面在上面的例子中討論的。
[0123]根據示例性實施例，微流控設備放置區域68還包括布置成可密封地覆蓋外部磁性驅動器28的保護層，從而保護微流控系統的內部免受流體進入。
[0124]作為保護層的添加的結果，在包括外部磁鐵的閱讀器的頂表面和微流控設備的柔性層的底部之間的最小分離距離等于保護層的厚度。
[0125]根據示例性實施例，提供了測試設備，其包括:
-至少兩個流控室；
-如前所述的微流控設備10;以及 -位于微流控設備10之下的磁性微粒轉移器。
[0126]至少兩個流控室由微流控設備10連接，且在使用中，磁性微粒轉移器將一些流體從至少兩個流控室中的第一個移動到第二個。
[0127]以這種方式，例如提供如可能在實驗室中有用的測試設備，其可接受以例如藥筒形式的微流控設備10并更有效地處理微流控液滴。
[0128]根據本發明，控制流體流的方法包括下列步驟:
a)將包含多個磁性微粒的流體插入具有柔性壁的微流控設備10內；以及
b)將外部磁場施加到微流控設備10，因而使力逆著柔性膜，所以使柔性膜在外部磁性驅動器的方向上偏轉，并使磁性微粒隨著流體一起朝著外部磁性驅動器移動。
[0129]因此相應地，提供了在第一和第二室之間轉移包含磁性微粒的流體的方法，允許在流體的液滴和外部磁性驅動器之間的提高的接近度。這轉而允許在磁場梯度和磁性微粒經歷的絕對磁場中的提高。這增加在微粒和磁鐵之間的吸引力，導致更高的堆集密度和更高的吸引強度，即使磁鐵被移動。這維持流體的液滴的整體性，防止液滴分裂。
[0130]根據本發明的方面，提供了用于流體樣本分析的零件套件，其包括:
-如前所述的微流控設備；
-包括流體的藥筒； 其中藥筒配置成將流體試劑應用于微流控設備的微流控過渡路徑。
[0131]因此，可更容易提供用與微流控設備一起使用的流體，以與微流控設備一起使用。在例子中，藥筒是塑料的用后即可丟棄的安瓿，具有在注射裝置(例如噴嘴)的頂部上的“一次性”使用的可撕裂阻塞物，該注射裝置依尺寸被制造成將流體試劑注射到微流控設備的微流控過渡路徑內。藥筒可由聚乙烯、聚碳酸酯、聚丙烯、PET等制成。
[0132]流體可包括水或適合于用在磁流控化驗中的試劑或溶解在水中的緩沖鹽。在例子中，流體試劑也可包括磁性微粒。
[0133]在使用中，從安瓿移除可撕裂阻塞物。在內部的試劑應用于包含樣品材料的微流控設備的區域。微流控設備可接著應用于閱讀器用于樣品的分析。
[0134]具體的例子
接下來是微流控閥的具體例子的討論，具有根據實驗確定的測量結果以展示上面討論的有利效果。在圖12a)和b)中示出閥。使用在圖12a)中由層T2示出的由Nitto Denko公司(TM)供應的壓敏粘合帶“1505P”( 0.18mm iso 0.22mm)作為剛性構件14來構造閥。通過激光機器加工方法在剛性構件中形成微流控過渡通道。然后，在一側使用在圖12a)中由層T3示出的聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)板來加強剛性構件，其具有對應于從板激光機器加工出的粘合帶層中的結構的結構。
[0135]使用具有30微米+/_3微米的厚度的雙軸伸展的聚丙烯(PP)箔來制造柔性膜。這個箔具有1.5 GPa的楊氏模量和使用0.3微米的1^值及15微米的Rt定義的表面粗糙度。在圖12a)中，這被表示為層Tu
[0136]柔性膜使用壓敏粘合帶的粘合特性附著到剛性組件。
[0137]參考在圖12a)和b)中的尺寸標記，示例性閥布置的尺寸是Wi = Li = 4毫米、Ti =
0.03暈米、T2 = 0.22暈米、T3 = 3暈米。
[0138]在靜止狀態中，柔性構件實質上是平坦的，并平行于剛性構件的上表面。
[0139]在這個例子中使用的磁性微粒是超順磁性NucI i sens (TM)微粒。
[0140]具有大約3微升的體積的液滴被引入到柔性構件上。微粒包含按照體積大約18%的磁性微粒。
[0141]外部磁性源位于液滴所位于的柔性構件之下和在該柔性構件的相對側上。磁鐵是4毫米直徑、5毫米長度并具有1.2特斯拉的remanescent磁化的永久磁鐵。這個磁鐵在離柔性膜的0.25毫米的距離處施加0.62特拉斯的通量強度。
[0142]使用具有好于0.1微米的準確度的Wyko (TM) NTllO白光干涉儀來執行柔性膜的偏轉的測量。
[0143]在實驗中應用的變化是所應用的微粒的體積，在這種情況下從微粒的2微升到20微升。在I毫米長度上測量柔性膜的偏轉。
[0144]在圖14中示出示例偏轉剖面。從這些中可推斷出，可對20微升的一般磁性微粒體積實現每毫米長度0.03毫米的偏轉(18體積百分比)。在4毫米的MCV閥之間的一般距離中，這意味著到磁鐵的接近度可增加0.12毫米。
[0145]圖13示出作為所使用的磁性微粒的量的函數的箔彎曲度。
[0?46]圖14A示出越過圖14B所示的箔元件的兩條線的偏轉測量。
[0147]圖14B示出以2D格式的越過箔元件的偏轉剖面。在X和y方向上的軸表示箔的正方形上的位置，且圖像的強度表示在Z軸上的箔的偏轉(進出頁面)。
[0148]這個特定的例子因此示出當適合于用在包含磁性微粒的流體上的微流控閥設置有至少部分地覆蓋微流控過渡路徑的柔性膜時產生的顯著益處。
[0149]應注意，參考不同的主題描述了本發明的實施例。特別是，參考方法類型的權利要求描述一些實施例，而參考設備類型的權利要求描述其它實施例。然而，本領域中的技術人員從上面和下面的描述將推斷出，除非另有通知，除了屬于一種類型的主題的特征的任何組合以外，在與不同的主題有關的特征之間的任何組合也被認為利用這個申請公開。然而，可組合所有特征，提供多于特征的簡單相加的協作效果。
[0150]雖然在附圖和前述描述中詳細示出和描述了本發明，這樣的圖示和描述應被理解為例證性的或示例性的且不是限制性的;本發明不限于所公開的實施例。從附圖、本公開和所附權利要求的研究中，對所公開的實施例的其它變化可由本領域中的技術人員在實踐所主張的發明時理解和實現。
[0151]在權利要求中，詞“包括”并不排除其它元件或步驟，且不定冠詞“一”或“一種”并不排除多個。單個處理器或其它單元可實現在權利要求中列舉的幾個項目的功能。某些措施在相互不同的從屬權利要求中被列舉的起碼事實并不指示這些措施的組合不能被有利地使用。權利要求中的任何附圖標記不應被解釋為限制范圍。
【主權項】
1.一種布置成位于包括外部磁性驅動器(28)的微流控控制器(66)中的用于流體樣品分析的微流控設備(10)，包括: -底座結構(14); -柔性膜(18); -微流控過渡路徑(16)，其在底側處由所述底座結構的至少一部分限制且在頂側處由所述柔性膜的至少一部分限制并在與第一區連通的至少一個入口和與第二區連通的至少一個出口之間延伸；以及 其中所述微流控設備(10)被適配為使得一旦在所述微流控控制器(66)中就位，所述柔性膜就放置在所述外部磁性驅動器(28)附近； 其中所述微流控設備配置成使得當包含多個磁性微粒并被包括在所述微流控設備(10)中的流體(20)接近所述微流控過渡路徑或在所述微流控過渡路徑內且磁力由在所述柔性膜附近的所述外部磁性驅動器施加時，所述磁性微粒的至少一部分遠離所述底座結構朝著所述柔性膜移動，并且其中所述柔性膜可遠離所述底座結構偏轉，使得當所述柔性膜被偏轉時，所述磁性微粒的至少一部分能位于所述柔性膜的靜止位置之外，而不與流體一起或與流體的一部分一起;以及 其中所述微流控設備還包括: -多個磁性微粒，其(i)布置成被使得與所述流體接觸并之后被包括在所述流體中，或(i i )已經被包括在所述流體中且所述微流控設備還包括這個流體；以及 其中所述微流控設備布置成使得當外部磁性驅動器(28)將磁力施加到所述微流控過渡路徑附近時，所述磁性微粒能夠穿過所述微流控轉換路徑(16)移動，而不與流體一起或與流體的僅一部分一起。2.如權利要求1所述的微流控設備(12)， 其中所述柔性膜(18)具有100微米或更小的厚度。3.如前述權利要求中的一項所述的微流控設備(10)， 其中所述柔性膜包括至少在所述微流控過渡路徑的面向所述底座結構的一側上的粗糙化表面。4.如前述權利要求中的一項所述的微流控設備，還包括布置成使所述柔性膜朝著和/或遠離所述底座結構偏轉的膜偏轉器(42)。5.如前述權利要求中的一項所述的微流控設備(10)， 配置成形成局部欠壓以使所述微流控過渡路徑(16 )中的流體進入運動。6.如前述權利要求中的一項所述的微流控設備(10)， 其中所述柔性膜(18)在由外部驅動器的致動下可由從下列項的組中選擇的力偏轉:機械接觸力、壓力、真空力、聲波或音波力、毛細力或電磁場力。7.如前述權利要求中的一項所述的微流控設備(10)，其中所述微流控過渡路徑具有在第一區和第二區之間的閥式功能，所述閥式功能布置成當所述柔性膜偏轉時和當所述外部磁性驅動器被致動時使所述磁性微粒從所述第一區進入所述第二區，而不與流體一起或與所述流體的一部分一起。8.如前述權利要求中的一項所述的微流控設備(10)，其中所述柔性膜(18)被適配為面向外部磁鐵。9.如權利要求1或7所述的微流控設備(10)， 其中所述磁性微粒和所述柔性膜布置成使得所述磁性微粒能夠朝著所述柔性膜和遠離所述底座結構移動，從而將力施加到所述柔性膜上，所以與所述流體的一部分一起或不與所述流體的一部分一起，至少部分地使所述柔性膜在遠離所述底座結構的方向上偏轉，并至少部分地使所述磁性微粒遠離所述底座結構移動。10.—種測試設備，包括: -至少兩個流控元件； -權利要求1到9中的一項所述的微流控設備(10);以及 -位于所述微流控設備(10)之下的磁性微粒轉移器;其中所述至少兩個流控元件通過所述微流控設備(10)經由所述微流控過渡路徑被連接，且在使用中，所述磁性微粒轉移器將一些磁性微粒從所述至少兩個流控元件中的第一個移動到第二個，可選地不與流體一起或僅與一部分流體一起。11.一種微流控系統(64)，包括: -微流控控制器(66)，包括: 與微流控設備保持架兼容的微流控設備放置區域(68);以及 配置成將磁場施加到所述微流控設備放置區域的磁性驅動器；以及 -根據權利要求1到9中的一項所述的微流控設備(10); 其中在使用中，流體介質能被弓I入到所述微流控設備內；并且 其中在使用中，所述微流控設備被固定在所述微流控控制器的所述微流控設備放置區域(68)中；使得當所述多個磁性微粒接近所述微流控設備的微流控過渡路徑(16)且磁力由在所述微流控控制器的所述柔性膜(18)附近的所述磁性驅動器施加時，所述磁性微粒被吸引到所述磁性驅動器，以及所述柔性膜在所述磁性驅動器的方向上可偏轉，使所述磁性微粒的至少一部分朝著所述磁性驅動器移動，可選地與所述流體的一部分一起。12.如權利要求11所述的微流控系統，其中所述微流控設備放置區域(68)還包括布置成可密封地覆蓋所述外部磁性驅動器28的保護層，從而保護所述磁流控系統的內部免受流體進入。13.如權利要求11或12所述的微流控系統(64)， 其中所述微流控控制器(66)還包括:配置成使所述微流控設備放置區域(68)成像的相機；以及其中所述微流控設備的所述柔性膜(18)是透明的；以及其中在使用中，所述微流控設備放置在所述微流控控制器中，且所述相機允許磁性顆粒被成像。14.一種用于控制流體流的方法，包括下列步驟: a)將包含多個磁性微粒的流體插入微流控設備內或將流體插入包含布置成將與所述流體接觸的磁性微粒的微流控設備內，所述微流控設備包括多個磁性微粒，所述磁性微粒(i)布置成被使得與所述流體接觸并之后被包括在所述流體中，或(ii)已經被包括在所述流體中且所述微流控設備還包括這個流體，以及覆蓋微流控過渡路徑的柔性膜;以及 b)將磁場施加到所述微流控設備，以便使所述磁性微粒被吸引到所述柔性膜； c)使所述柔性膜在所述磁性微粒的運動方向上偏轉，使所述磁性微粒的至少一部分與所述流體一起位于所述柔性膜的靜止位置之外。15.—種用于流體樣品分析的零件套件，包括:-如在權利要求1到9中所述的微流控設備；以及-藥筒，其包括流體；其中所述藥筒配置成將試劑應用于所述微流控設備的所述微流控過渡路徑。
【文檔編號】B01L3/00GK105873680SQ201480070620
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2014年12月16日
【發明人】W-J.A.德維斯, M.W.J.普林斯
【申請人】皇家飛利浦有限公司