專利名稱：存儲和發放試劑用的藥筒和方法
技術領域：
本發明涉及一種用來存儲和發放化學試劑的裝置和方法(System)。特別是涉及一種用來存儲和發放生物化學試劑的裝置和方法，這些試劑只是小量使用，因此對污染、氧化和試劑間的交叉反應都很敏感。
說明背景近幾十年來在醫學診斷上，免疫學方法如RIA(Radioactive ImmunoAssay，放射免疫分析)、EIA(Enzyme linked Immuno Assay，酶聯免疫分析)、和ELISA(Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay，酶聯免疫吸附分析)得到廣泛應用。這些方法迅速發展成為標準方法。為了滿足需要以使能有效地操作手動和自動的移液管以及檢測儀器，已經研制出能同時操作好幾個試樣的標準反應容器。這些容器在本文中將被稱為多試樣板。
微量滴定板通常具有一塊由聚苯乙烯塑料注射模塑制成的長方形板，板上含有許多排列成格柵的空穴，這些空穴被稱為孔并用作各個化學反應的反應容器。微量滴定板有三個最重要的標準，第一是其外部尺寸，該尺寸使它們能配合在標準儀器內，第二是所謂格柵間隔，這是在格柵的同一列或行內從一個孔的中心到相鄰孔的中心的距離，最后是各孔相對于其他孔和板的外邊的位置。最廣泛使用的微量滴定板的規格為大約128×85×14mm，具有排列成8列和12行格柵的96個孔。各孔之間的格柵間隔約為9mm。但在上述規格也會有好幾種其他的分割方式，通常遇到的是具有192、384或更多孔的板。構成上述規格一半的微量滴定板也在使用。最近除這種多試樣板外又新添了用于所謂多陣列技術(Multiplearray technology)的多試樣板，在該板中極小體積的試劑要被注射到一個表面例如吸附表面上。這種技術的實例包括在使用高密度寡核苷酸陣列雜交技術的分析和方法中所用的多試樣板或片，例如用于檢測基因突變、基因組篩選或測序的操作。用于多陣列技術中的多試樣板也被稱為微量滴定板或微孔板。另外具有區域能接納試劑和試樣的硅片或硅薄片也應包括在“多試樣板”的定義內。
板上的孔以格柵形式排列的微量滴定板是多試樣板中最常用的形式。但孔的其他排列形式如圓形，也可在多試樣板中見到。
當用微量滴定板進行常規操作時，特別是在臨床應用的范圍內，使用者常希望提高操作速率即處理試樣的速率，為此對不同的步驟需引入各種水平的自動方法。一個這樣的步驟就是對試劑的處理(handle)。
試劑可用手動操作的移液管如被稱為柱塞式移液管的那一種來處理搬動。為了用微量滴定板來工作，開發了多通道移液管。這樣便可用手工一次動作進行整列或整行孔的移液。為了進一步使移液工作自動化，還開發了具有各種復雜程度的電子儀器，例如包括帶有電子驅動步進電動機的柱塞式移液管及帶有各種泵的多通道移液管和分液器。
進一步將用來使反應容器相對于分液嘴而定位的單元與用來相對于移液過程而對這個定位進行計算機控制的單元連結成為一個整體便可得到高水平的自動化。具有這種高水平自動化的儀器常被稱為移液機械手。換句話說，移液機械手具有三個主要功能單元。首先是一個具有一臺或多臺單獨精密泵的分液單元。這種精密泵的功能是在規定的時間內通過管嘴發放規定體積的液體。其次，移液機械手具有一個定位單元，它可在準確的分液時刻桿對于反應容器而使分液嘴定位。第三，一個電子控制單元。
構造上述這種移液機械手的困難為在多個關鍵功能上精度都要達到足夠高的水平。移液機械手的一個關鍵功能為所發放的液體的平均數量要準確，而不同次移液動作之間的差異要符合標準偏差。一般地說，小體積的移液比大體積的移液準確度低。另一個關鍵功能自然是以每單位時間內完全發放的試樣數來衡量的操作速率。已經證實，在構造機械手時，既要在發放小量試劑時做到準確，又要足夠地快，以滿足例如臨床環境下分子生物學工作的需要，是很不容易做到的。
移液機械手除了這些主要功能特性外，還有其他一些特性也可能是重要的。這些特性例如購買價格、對小批試樣的成本效率、儀器尺寸、及為了有助于防止被外來材料和先前移液材料污染而對管嘴和其他零件的清潔要求。另外，反應容器試樣和化學品應被保護起來不讓它們與可能攜帶這種污染材料的空中懸浮微粒接觸。
目前，移液機械手大體上有兩種型式，一種型式具有分別的管嘴以便吸取和發放，另一種型式使用同一管嘴進行吸取和發放。第一種型式采用一個或多個吸取管嘴，與一個或多個儲液罐即試劑將從中被發放出來的容器連接。這些試劑從容器流出、通過吸取管嘴、經過發放單元來到一個或多個發放管嘴，它們從這些管嘴被轉移到反應容器。這種型式的移液機械手在下文被稱為泵發放器。
第二種型式的移液機械手的特點是具有一個或多個復合的吸取和發放管嘴。這種型式具有一個獨立的儲液罐。化學試劑從試樣容器中抽取到管嘴，然后用同一管嘴發放到反應容器內。這種型式的移液機械手在下文被稱為移液管分配器。
泵發放器式的移液機械手可滿足對準確度的正常需求，即使只發放小體積。但它不能滿足對操作速率的需求。與此相反，移液管發放器式移液機械手能夠滿足對操作速率的正常需求，但它不能正常地滿足對高準確度的需求，而這是主要先決條件中的一個條件。
另外一個問題是，對于小批試樣，即要處理500個或更少的試樣，沒有一種型式的移液機械手能有效地節省成本。防止與空中懸浮污染物接觸也可能是一個問題。此外泵發放器購買起來很貴，其管嘴通常難于清潔。
那些與本發明有關而現今仍然用手動或自動的傳統技術來完成的操作按先后次序依次為例如，試劑的工業合成，存儲在大容器內，將這些大容器運送給使用者，由使用者量出有關的試劑體積并將這些體積的試劑發放到合適的試樣孔或反應容器例如多試樣板內。將實際試樣加在孔內或用于多試樣板的等同物內并與試劑混合，這個容器就完全準備好，它被放置到一個儀器內或其他場所以便進行培育。
在這一系列事件中移液機械手主要用在兩個操作上。它們被部分用于試劑的工業合成及其在大容器內的存儲。這些機械手通常為泵發放式并且通常是龐大的、昂貴的和速率比較慢的。但它們非常準確并且構成質量保證過程的一部分，能夠對付各種可能的污染威脅，混合的風險和類似的危險。
移液機械手也被用于使用者的實驗室中，一般用來量出有關的試劑體積，并將它發放到例如多試樣板內，在那里打算完成某些分析。這些移液機械手可以是不同的型式，但它們必須快，并且不能龐大或昂貴。因為這些理由，它們通常不能象上述型式那樣準確。在使用者的實驗室中可能發生的一個問題是，由于空氣中通常挾帶有微粒，所謂懸浮微粒，這些微粒會濺入或通過管嘴或其他零件進入，因而有被污染的危險。還有例如使散包裝(bulk packs)混合的危險，特別是當處理許多小批試樣或涉及許多不同的使用者時這種危險特別大。在本文中，所謂試樣意指病人的樣本、試驗材料或使用者選擇的其它成分，它們構成所要制備的試劑混合物的一部分。
如果能夠將工業范圍內的應用的移液機械手的優點，即準確和對污染混合及類似危險的安全性，與用于使用者實驗室的移液機械手的優點，即快速、廉價和緊湊，結合起來將非常有利。
這一點可以做到，只要將散裝的工業合成試劑在大容器內更換為直接將試劑存儲在終端使用者的反應容器內，然后將它與預混試劑一起運到使用者的實驗室。然后在實驗室內只是施加試樣。這樣做便可在這樣的環境下確保快速、準確和安全的搬移。這樣做便可消除對移液機械手的需要，而價格低廉和尺寸緊湊的優點可被認為已經實現。
但這個解決方案仍然牽涉到兩個缺點。首先，不同的終端使用者偏愛的反應容器的型式和制造商不同，致使難于進行有效的工業操作。第二，在反應容器內預先混合試劑能引起各種會降低靈敏度和儲存期限的化學過程，該化學過程又會導致不正確的試樣結果。
現有技術US-A-3554705曾描述過一種化學品包裝或粗試劑藥筒，該藥筒在分開而可連通的存儲室內含有不同的試劑，所說隔間用限制裝置關閉，可防止預先裝好的試劑從每一個所說存儲室過早地移動。這個構造有點象用于固體或微粒物質的泡狀包裝方法。雖然在說明書和權利要求書內沒有提到體積，但從存儲室的構造可清楚地知道，它們的目的是要容納數量級約為數毫升的體積，決不會容納這么小的體積，以致能抗拒重力，需要離心力才能離開藥筒。
EP 678745A1曾提出一個較新的辦法，試樣是通過離心力從一個尖頭的容器轉移到一個反應容器，其時反應容器被一層膜覆蓋，而尖頭容器能刺穿所述膜，但這個方法沒有涉及試劑的存儲和發放并且缺乏本發明所能產生的好處。
當使用在本文中為典型的、即在約幾個微升和更少的、極其小的體積時會發生許多特殊的問題。例如，體積小到這種程度以致需要有一種力使它們從所被存儲的容器的邊上離開。另外，這些體積通常被一層蠟或稠油保護著以免被蒸發或氧化。實際上常需一個比重力大的力將試劑從發放容器或裝置轉移到反應容器。
本發明的目的是要提供一種適合目前的標準和工作方法的裝置，特別是那些用于生物化學分析的裝置。生物化學分析是指用來檢測生物化學組分例如蛋白質、酶和寡核苷酸，或用來檢測是否存在特定細胞例如經過病原轉變的致病的有機組織或細胞如癌細胞。具體地說，本發明的目的是要提供一種方法，由該方法能夠安全而無污染地存儲試劑、準確地以高水平重復性實現發放，以及減少使用者操作步驟次數進行簡單處理。還有一個目的是要在進行分析的實驗室內消除由使用者進行手動或自動移液的需要。
發明概述上述現有技術的缺點已被所附權利要求書中所說明的本發明予以克服。具體地說，本發明涉及一種小量使用的生物化學試劑的存儲和發放用的裝置和方法，這些試劑由于只是小量使用，因而對污染、氧化和試劑間的交叉反應都很敏感。
附圖簡述本發明將結合下列附圖較詳細地說明。
圖1a為按照本發明的試劑藥筒的概略的剖視圖，圖1b為圖1a中的藥筒的透視圖，圖2概略地示出按照本發明的試劑藥筒如何可與多試樣反應板結合使用，圖3A和3B示出本發明的兩個實施例，圖4為一實施例的概略的剖視圖，其中試劑中的一個試劑被裝在一個室內所含有的一個開口的毛細管內，圖5為本發明的一個較優選實施例的切開部分的透視圖，其中排列的試劑藥筒的數目和位置與反應容器在被稱為微量滴定板的多試樣板中的排列相同。
本發明的說明按照本發明，試劑的存儲和發放是利用一個裝置來進行，該裝置能含有兩個或多個試劑，這些試劑彼此分隔開并與大氣隔開。于是可在任意選擇地用機械方法除去或重新安置那些將裝置的各室密封的部件如蓋、閉塞物或障礙物之后使試劑通過離心作用從裝置的各室移出。所說密封部件還可包括塞子、閥門、薄膜、膜片以及稠液或蠟。
按照本發明的試劑室具有一些分別的在實質上分開的體積，一般所含的體積小于約100微升。在沖洗步驟中，體積可能要大些，例如為200-500微升。在特定的優選實施例中，體積可相當小，在0.001-0.5微升之間。
圖1a概略地示出一個試劑藥筒(1)和其分開的室(2)，室內分別存儲著小量的試劑，這些試劑用黑色標出，它們互相分開并用合適材料如蠟或粘稠的有機化合物制成的密封(3)與周圍大氣隔開。這些室(2)本身可用其他型式的閉塞物(4)如塞子或熱塑性膜予以密封。
圖1b示出上述實施例的透視圖，闡明這些室的一種空間布置。顯然在本發明的范圍內，室的數目和形狀是可以變化的。
圖2示出多于一個的試劑藥筒(1A和1B)如何被排列在筒座的夾持器上，使試劑藥筒的數目和位置與多試樣板內的反應容器的數目和位置匹配，這樣試劑就可被發放到相關的反應容器內。1A和1B示出兩個分別的操作階段。在試劑藥筒1A內，左室的密封已被除去，試劑已轉移到容器內，而右室的密封4仍然在位，所有的試劑及其密封層(3′、3″)保留在位。在1B中，密封4和3′已被除去，但密封3＂和最后一個試劑仍保留著。
按照本發明的一個實施例，試劑室還可被一可拆除的或可移動的蓋、塞或一個可裂開的密封或膜封閉。圖3A和3B概略地示出本發明的兩個實施例，其中密封4用機械方法操作和打開。3A示出一個實施例其中所有密封同時打開。3B示出另一個實施例，該實施例允許各密封可彼此獨立地被打開。
就密封部件的開啟而言，一個實施例具有多塊設有三維模式例如槽和脊的板，這些板可伸入到試劑藥筒內與密封部件的一部分接合(圖3A和3B)。這些板在下面將被稱為“壓板”，它們可被設計成各種式樣，例如可根據不同的重量及/或模式給予各種顏色編碼。優選地，在將由接受多樣品的板、試劑藥筒和壓板組成的套件進行離心的過程中起動壓板。任選地，壓板可用手動、采用或不采用機械工具來壓。用離心或用任選的機械工具來驅動的好處是，相應于壓板的模式，藥筒的開啟可保證能同時進行并包括所有有關的藥筒。
按照在圖4中概略地示出的一個具體的實施例，有一個或數個試劑被封閉在一個開口的毛細管內，而該毛細管被包含在其中一個室內。當要發放體積極小的試劑，例如當體積在0.001-0.50微升之間時，這種型式特別優選。這種安排在保護一個小體積試劑使它免受環境影響方面也是有利的。另外在上述區間內的體積由于物理上的相互作用如表面張力、吸附和流體動力特性在液滴上施加相當大的影響，因此是很難準確測量的。
在測量、存儲和發放極小體積例如小于50納升的體積時，會遇到特殊的困難。如前所述，這樣小的體積迄今為止只有用噴墨狀器具才能以令人滿意的方式進行搬移處理。但本發明人已經示出，這種小體積的特性取決于體積和與所說體積接觸的表面面積兩者之間的關系。例如在充填和切割毛細管時，切割本身會使毛細管壓縮從而使液體位移。令人驚奇的是，當與液體接觸的表面面積變為最大時，例如采用一個較長、較細的毛細管來替代較短、輕粗的毛細管時，在切割時引起的變形和從而發生的液體位移都會被減少。因此特別好的做法是在毛細管內引入一個芯部，這樣便可由芯部的外壁和毛細管的內壁圍成一個體積。上述現象是正確的，不管毛細管的形狀如何，但圓的或橢圓的橫截面在實用上是有利的。另外，當延長充液區段的長度時，切割對準確度的影響較小。將預定長度切割成片段的工藝已被很好地發展起來并達到了高準確度和可重復性。
在本發明范圍內的圖4中的毛細管也可能是一個多腔的毛細管，適于獨立地引入到一個反應容器內或構成試劑藥筒的一部分，就象一個被包含在藥筒中一個室內的毛細管那樣。
圖5示出本發明的一個優選實施例，即一個筒座，其中安裝了好幾個試劑藥筒使其數目和位置正好與反應容器在多試樣板如微量滴定板的數目和位置或所說數目和位置的一部分匹配。理想的做法可在一個筒座內將試劑藥筒排成8列和12行，然后將該筒座放置在或部分放置在一個普通使用的96孔制成的微量滴定板內。但也可以設想使藥筒相應于這個規格或其他常用的規格的一部分。試劑藥筒可裝配在一個具有3×8個藥筒的筒座或多個單行而具有各種長度的藥筒條內。
當按照本發明生產方試劑藥筒時，它們在充填試劑時可具有分開的單元，但這些單元可合適地組合在一個筒座內使好幾個藥筒能一同使用。這樣可以實現有效而靈活的生產，特別是在各個藥筒被充填不同的試劑或不同的試劑濃度的情況下。這樣便可先生產出一大批具有相同或相似成分的藥筒，以后再把它們組合在筒座內以便進行特定的分析。這種情況的一個簡單例子是生產一個用于使反應優化的筒座。首先可生產出大批試劑藥筒，配以一種試劑的各種不同濃度，然后按濃度梯度在多試樣板內將它們排列成不同的列或行。
以前提到的開口室的密封可適宜地用下列方式中的任一種將它打開提高溫度、使試劑藥筒離心力或施加一個外力。提高溫度例如可包括使試劑藥筒的溫度從-18℃或以下的存儲溫度提高到-4℃、+8℃或+20℃，或將它加熱到一個更高的溫度。離心力可在不同的速率下達到，使得用來打開密封的力能被控制。用來施加外力的裝置可覆蓋任何一種具有機械力影響的裝置，包括以前說過的“壓板”。
按照一個優選的實施例，試劑藥筒可包括下列試劑中的至少一種特定反應中所用的脫氧核糖核酸(DNA)聚合酶、核糖核酸(RNA)聚合酶、反轉錄酶、尿嘧啶-N-糖苷酶(urasil N-glycolase)、DNA連接酶、催化核糖核酸、脫氧核糖核苷酸、核糖核苷酸、寡核苷酸、熒光染料、牛血清白蛋白、甲酰胺、甘油、緩沖物質、硫化銨、二甲亞砜、陰離子去垢劑、和非離子去垢劑。
本發明還具有一個存儲和發放化學試劑特別是小量生物化學試劑用的方法，其特征為，試劑被定位在試劑藥筒的各個室內并與周圍環境隔絕，并且將幾個類似試劑藥筒進行排列使其數目和位置與包含在多試樣板內被稱為孔的反應容器的數目和位置相對應。
特別適宜用按照所述發明的試劑藥筒或方法來進行的反應有聚合酶鏈反應(PCR)、連接酶鏈反應(LCR)、“帶缺口的LCR反應”、以核酸序列為基礎的擴增(NASBA)、自動維持序列擴增(3SR)、轉錄介導的擴增(TMA)、鏈置換擴增(SDA)、靶擴增、信號擴增或任何上述反應的組合。
按照本發明的試劑藥筒或方法特別適用于檢測一個或多個形成下列核酸中任一種的一部分的核苷酸序列病毒基因組、來源于細菌細胞或真核細胞的核酸、或用于組織分型的脊椎動物細胞的編碼區域。
按照本發明的試劑藥筒或方法特別適用于檢測下列病毒中的任一種人類免疫缺陷病毒(HIV)、人類乳頭狀瘤病毒、肝炎病毒、巨細胞病毒或類似病毒。
按照本發明的試劑藥筒或方法特別適用于檢測來自下列種屬中任一種的細胞衣原體、立克次氏體、分枝桿菌、嗜血桿菌、奈瑟球菌、鏈球菌、李斯特菌屬、隱球菌、橢球菌(coccoides)、芽生菌、組織胞漿菌或類似菌屬。
按照本發明的試劑藥筒或方法特別適用于檢測癌細胞。
本發明還包括可用來完成上述反應或測定中的任一種的試劑盒，這樣試劑盒包括必需的試劑，這些試劑被預包裝在藥筒內可任意裝配成一個或數個筒座，任意選擇的反應容器和驅動裝置如壓板，還有使用說明。
本發明的一個優選實施例為在用被稱為微量滴定板的多試樣板完成化學反應特別是生物化學分析時所使用的筒座，其特征為，該筒座含有多個試劑藥筒，這些藥筒被這樣排列，使其數目和位置與包含在傳統的96孔微量滴定板規格的多試樣板內的被稱為孔的數目和位置相匹配。
最后，本發明還包括一個使用多試樣板在分析時發放小量的試劑，主要是生物化學試劑的方法(procedure)，該方法包括下列步驟在一個試劑藥筒內至少有兩個在實際上互相分開的試劑被發放，數個試劑藥筒被排列在至少一個筒座內使其數目和位置與在多試樣板如微量滴定板內的反應容器的數目和位置或某一部分相匹配。
筒座或多個筒座被組合到多試樣板上，試劑藥筒的內含物被放空。
按照一個優選的實施例，放空分幾個步驟進行，例如按順序執行下列一個或多個舉措提高溫度、離心力和施加外力。
雖然本發明就其優選實施例即發明人目前認為最佳的實現方式進行了說明，但應知道，本領域普通技術人員顯然可對本發明作出各種改變和修改而并沒有離開本文所附權利要求中列出的本發明的范圍。
權利要求
1．當用多試樣板進行分析時用來存儲和發放化學試劑，主要是小量使用的生物化學試劑用的試劑藥筒，其特征為，該試劑藥筒具有至少有兩個分開的單個的室(2)供試劑使用，在這些室中至少有一室設有密封(3)使試劑與周圍環境隔絕，從而試劑藥筒形成一個分開的單位適宜被組合在一個具有數個試劑藥筒的筒座內。
2．按照權利要求1的試劑藥筒，其特征為，該藥筒具有孔眼通往各個室(2)，這些室中至少有一個室可用可打開的閉塞物(4,4′,4″)密封，密封后可被打開并不影響孔眼周圍或單獨密封并排列在同一裝置內的各個室。
3．按照權利要求2的試劑藥筒，其特征為，密封的閉塞物可用下面任一種舉措將它打開提高溫度、離心力、施加外力或上述的組合。
4．按照以上權利要求中任一項的試劑藥筒，其特征為，試樣體積在1到200微升的范圍內。
5．按照權利要求1到4中任一項的試劑藥筒，其特征為，藥筒含有下列試劑中的至少一種特定反應中所用的DNA聚合酶、RNA聚合酶、反轉錄酶、尿嘧啶-N-糖苷酶、DNA連接酶、催化核糖核酸、脫氧核糖核苷酸、核糖核苷酸、寡核苷酸、熒光染料、牛血清白蛋白、甲酰胺、甘油、緩沖物質、硫化銨、二甲亞砜、陰離子去垢劑和非離子去垢劑。
6．按照以上權利要求中任一項的試劑藥筒，其特征為，在至少一個所述室(2)內含有分開的毛細管。
7．按照權利要求6的試劑藥筒，其特征為，分開的毛細管為一多腔的毛細管。
8．按照權利要求6的試劑藥筒，其特征為，分開的毛細管具有一個外壁和一個芯部，在這個壁和芯部之間形成毛細空間。
9．用來存儲和發放化學試劑特別是特定反應用的小量生物化學試劑的方法，其特征為，試劑被定位在試劑藥筒的各個室內并與周圍環境隔絕，并且好幾個這樣的試劑藥筒被這樣排列使其數目和位置與包含在多試樣夾持器內的被稱為孔的反應容器的數目和位置或部分所說數目和位置相對應。
10．按照上述權利要求的方法，其特征為，試劑藥筒按照傳統的微量滴定板規格或其他標準規格被排列成列或行。
11．按照上述權利要求9-10中任一項的具有試劑藥筒的方法，其特征為，試劑中至少有一種按濃度梯度的形式供應，它們以不同的濃度被裝在不同的試劑藥筒內。
12．按照權利要求9的方法，其特征為，所謂特定反應指下列中的任何一種聚合酶鏈反應(PCR)、連接酶鏈反應(LCR)、帶缺口的LCR反應、以核酸序列為基礎的擴增(NASBA)、自動維持序列擴增(3SR)、轉錄介導的擴增(TMA)、鏈置換擴增(SDA)、靶擴增、信號擴增或任何上述反應的組合。
13．按照權利要求12的方法可用來確定是否存在一個或多個核苷酸序列，其特征為，該核苷酸序列為下列核酸中任一種的一部分病毒基因組、來源于細菌細胞或真核細胞的核酸、或用于組織分型的脊椎動物的編碼區域。
14．按照權利要求9到13中任一項的方法可用來檢測下列病毒中的任何一種人類免疫缺陷病毒(HIV)、人類乳頭狀瘤病毒、肝炎病毒、巨細胞病毒或類似病毒。
15．按照權利要求9到13中任一項的方法可用來檢測來自下列種屬中任一種的細胞衣原體、立克次氏體、分枝桿菌、嗜血桿菌、奈瑟球菌、鏈球菌、李斯特菌屬、隱球菌、橢球菌、芽生菌、組織胞漿菌或類似菌屬。
16．按照權利要求9到13中任一項的方法可用來檢測癌細胞。
17．在用被稱為微量滴定板的多試樣板進行化學反應，特別是生物化學分析時所使用的筒座，其特征為，該筒座具有多個按照權利要求1到4的試劑藥筒，它們這樣排列，使其數目和位置正好與多試樣板內被稱為孔的反應容器的數目和位置或部分所說數目和位置匹配。
18．按照以上權利要求中任一項的筒座，其特征為，試劑藥筒按照傳統的微量滴定板規格或其他標準規格被排列成列或行。
19．在用多試樣板進行分析時發放試劑，主要是小量生物化學試劑的方法，其特征為，該方法包括下列步驟在一個試劑藥筒內至少有兩個在實際上互相分開的試劑被發放，數個試劑藥筒被排列在一個筒座內，其數目和位置正好與在多試樣板如微量滴定板內的反應容器的數目和位置或部分所述數目和位置匹配，至少一個含有試劑藥筒的筒座被組合到多試樣夾持器上，試劑藥筒的內含物被放空。
20．按照權利要求19的發放試劑的方法，其特征為，藥筒分幾個步驟被放空。
21．按照權利要求20的發放試劑的方法，其特征為，按順序執行下列一個或多個舉措將筒座排空提高溫度、離心力、施加外力或以上的組合。
全文摘要
將特定反應所需的多個試劑裝在試劑藥筒的分開的各個室內,并將數個這樣的試劑藥筒組合到按照與常用微量滴定板匹配的規格例如96孔規格或其他標準規格的一個筒座內,這樣公知方法中的數個缺點便可被消除。
文檔編號B01L3/00GK1230904SQ97197990
公開日1999年10月6日 申請日期1997年9月16日 優先權日1996年9月16日
發明者馬茨·馬爾姆奎斯特 申請人:阿爾法海利克斯股份公司