專利名稱：O-苯氧基烷基羥胺或o-苯氧基烷基肟異構體混合物的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種通式為Ia和Ib的O-苯氧基烷基羥胺異構體混合物以及相應的鹽的混合物的制備方法H2N-O-CH2-CH(R1)-O-Ar (Ia)H2N-O-CH(R1)-CH2-O-Ar (Ib)式中，R1為烷基，Ar為可有非芳族取代基的苯基。
本發明還涉及通式VIa和VIb的O-苯氧基烷基肟混合物的制備 式中，R2為烷基，R3為烷基或烷氧基，或R2和R3與共用碳原子一起形成5～7元碳環。
此外，已發明某些新的異構體混合物。
較早的德國專利申請書DE-A4244390公開了在堿存在下，肟與苯氧基烷基化劑反應制得O-苯氧基烷基肟的反應。
此外，GB-A-2115812公開了一種制備O-苯氧基烷基肟的方法，其中O-烷基化肟的甲磺酰化物和甲苯磺酰化物在堿存在下與苯酚反應。因為通常羥胺的直接烷基化不能在氧原子上選擇性地進行，制備O-苯氧基烷基羥胺的各種方法大多數采用保護基技術(參見Houben-Weyl，Methoden der Organischen Chemie，ThiemeVerlag，Stuttgart，1990，Volume E16a/1，page 214 to page250)。在這方面，N-羥基鄰苯二甲酰亞胺用作N-保護的羥胺有特別重要的意義。由后者出發，通過羥基烷基化、然后消去鄰苯二甲酸部分，可得到所需的O-苯氧基烷基羥胺。但是，由于產率低和保護基化合物的損失，這一合成途徑不能令人滿意。
因此，本發明的一個目的是提供一種更經濟的制備O-苯氧基烷基羥胺和O-苯氧基烷基肟的方法。
因此，這一目的用這樣一種制備式I的O-苯氧基烷基羥胺混合物的方法來達到，該法包括a)將式IIa和IIb的O-(2-羥乙基)肟 式中，R2為烷基，R3為烷基或烷氧基，或R2和R3與共用的碳原子一起構成5～7元環碳，與式III的磺酰鹵在堿存在下轉化成相應的磺酸酯混合物IVa和IVb，Hal-SO2-R4(III)式中，R4為有機基團，Hal為鹵素， b)在堿存在下，使這一磺酸酯混合物與V的酚反應，得到通式VIa和VIb的O-苯氧基烷基肟混合物，
HO-Ar (V). c)在一種酸存在下，使這一混合物水解，如果需要還包括，d)用無機堿從生成的鹽中釋放出O-苯氧基烷基羥胺Ia和Ib。
此外，還有一種制備通式VIa和VVIb的O-苯氧基烷基肟混合物的方法，該法包括上述工藝步驟a)和b)。
本發明還擴大到以下異構體混合物- O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥基銨硫酸氫鹽和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羥銨硫酸氫鹽，- O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥基銨氯化物和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羥基銨氯化物，- 2-丙酮O-〔2-甲基磺酰氧基丙基〕肟和2-丙酮O-〔2-甲基磺酰氧基-1-甲基乙基〕肟。
在一簡單的情況下，本發明的方法可說明如下a) b) +KOSO2CH3+KCl+2H2Oc) d) 就可由產物VI和I制備的活性物質來說，各個變量單獨地或組合地優選有以下含義Ar為苯基，可未取代或有1～3個取代基，取代基選自硝基、氰基、鹵素、C1～C4烷基或C1～C4鹵代烷基，特別優選4-鹵代苯基，尤其是4-氯苯基；R1為C1～C4烷基，特別優選甲基；R2為C1～C4烷基以及R3為C1～C4烷基或C1～C6烷氧基或R2和R3與共用的碳原子一起構成與5～7元碳環。
特別優選的O-苯氧基烷基肟VI是這樣的肟，其中R1和R2為C1～C4烷基，特別是甲基和/或乙基，以及正丙基和正丁基。
更特別優選的O-苯氧基烷基肟VI是由丙酮O-苯氧基烷基肟、特別是由2-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕肟得到的肟。
特別優選的O-苯氧基烷基羥胺I是由上述優選和特別優選的O-苯氧基烷基肟VI得到的。
磺酸酯IV可通過O-(2-羥烷基)肟II在堿存在下與磺酰鹵III反應制得。
O-(2-羥烷基)肟II是已知的、或可用已知的方法制得，例如通過相應的酮肟VII與烯化氧VIII(如參見US3040097；J.Am.Chem.Soc.81，(1959)4223et seq.)或相應的碳酸酯IX反應制得。通常，得到IIa和IIb的異構體混合物。 適合的和優選的磺酰鹵III是這樣的磺酰鹵，其中R4為C1～C4烷基、C1～C4鹵代烷基或C1～C4烷基苯基，Hal優選為氯和溴，磺酰鹵特別是甲基磺酰氯、三氟甲基磺酰氯和4-甲基苯磺酰氯。
磺酰鹵III可商購，或可用已知的方法制備，例如用相應的有機磺酸與無機鹵化劑如五氯化磷反應制備。
O-(2-羥烷基)肟II(即IIa＋IIb的總和)與磺酸鹵III的摩爾比優選為1∶1至1∶1.5，特別是1∶1至1∶1.2。
反應可在無溶劑下進行，特別是在有機溶劑中進行。
適合的有機溶劑的例子是脂族烴類，如大于4個碳原子的正烷烴，特別是正戊烷和正己烷；環烷烴，如環己烷；芳烴，特別是甲苯和二甲苯；偶極非質子傳遞溶劑，如醚類，特別是乙醚、四氫呋喃和1，4-二噁烷；亞砜類，如二甲基亞砜和二乙基亞砜；砜類，如二甲基砜、二乙基砜和四亞甲基砜；腈類，如乙腈和芐腈；N，N-二取代的羧酰胺，如二甲基甲酰胺、N，N-二甲基苯甲酰胺和N，N-二甲乙酰胺；N-烷基內酰胺類，如N-甲基吡咯烷酮和N-丁基吡咯烷酮；四取代的環狀和無環脲類，如N，N，N′，N′-四甲基-和-正-丁基脲以及所述的溶劑的混合物。
但是，反應也可在過量的作為溶劑的適合胺堿中進行。
溶劑或溶劑混合物的用量通常為0.1～2，優選0.3～1公斤/摩爾O-(2-羥烷基)肟II。
適合的堿是無機堿，優選有機堿，特別是脂族叔胺，如三乙胺、三正丁胺和N，N-二甲基環己胺；還有芳族叔胺，如吡啶和嘧啶。
每摩爾O-(2-羥烷基)肟II優選使用1～2，特別是1～1.5當量的該堿。如果堿也用作溶劑，通常有相當大的過量。
該法優選按這樣的方式進行，將磺酰鹵III加到異構體IIa和IIb和堿的混合物中，有溶劑或沒有溶劑，然后將混合物加熱到反應溫度。
通常，反應在-20～100，優選0～40℃、0.5～2巴下進行。優選在常壓下進行。原料通常在0.5～3小時后反應完全。
為了進行加工，優選將水加到反應混合物中，通常借助有機溶劑如甲苯或乙醚分離含有磺酸酯IVa和IVb的有機相。
優選用蒸餾法除去溶劑，隨后進行另外的傳統純化操作，如蒸餾或重結晶，得到純的磺酸酯IV(純的IVa和IVb的混合物或分開的異構體)。
在本發明方法的一個優選實施方案中，萃取后有機相被送到下一步驟，在那里磺酸酯IVa和IVb的混合物在堿存在下與酚V反應，得到O-苯氧基烷基肟VIa和VIb的混合物。
在本發明方法的一個特別優選的實施方案中，粗反應混合物用于下一步驟。
酚V可商購或可用已知的方法或類似的方法制備。
每一摩爾磺酸酯IV(即IVa和IVb的總和)優選使用1～1.5摩爾、特別是等摩爾量的酚V。
無機堿優選用作堿，特別是堿土金屬氫氧化物或堿金屬氫氧化物，特別是氫氧化鉀，還有氫氧化鈉或氫氧化鈣。碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉和碳酸氫鉀也是優選的。
通常，每一摩爾磺酸酯IV(IVa+IVb)使用1～5、優選1.5～3摩爾堿。
反應在無溶劑時、或在有機溶劑或溶劑混合物中進行。
適合的有機溶劑特別是甲醇、乙醇和異丙醇或所提到用于工藝步驟(a)的一種溶劑。
通常，溶劑或溶劑混合物的用量為至多2、優選至多1公斤/摩爾磺酸酯IV。
通常，反應在20～180、優選40～100℃下進行。反應通常進行約1至20小時。
在將反應混合物分離成O-苯氧基烷基肟I時，通常用蒸餾法首先除去揮發性組分，特別是水，若適宜還除去溶劑，如果需要的話，用傳統的純化操作如重結晶、蒸煮或用有機溶劑萃取，進一步純化粗O-苯氧基烷基肟I。大多數情況下，O-苯氧基烷基肟VI(VIa和VIb一起)的產率為60～90％。
如果在制備后，O-苯氧基烷基肟IVa和VIb的混合物立刻進行酸性水解，生成Ia和Ib的鹽的話，通常可省去純化。
適合用于水解的酸優選為質子酸，特別是硫酸和鹽酸，以及磷酸、三氟乙酸和甲磺酸，特別是其含水溶液形式。
通常，按O-苯氧基烷基肟VI(即VIa和VIb之和)計，所用酸的摩爾比為1∶1至10∶1，優選5∶1至7∶1。
VIa和VIb混合物的酸性裂解優選在惰性溶劑、特別是水中進行。
反應通常在50～130、優選60～80℃、0.1～1、優選0.3～0.5巴下進行。反應可間歇進行或連續進行。通常的反應時間為4～24小時，特別是6～12小時。
在反應結束時，通常首先釋放出酮(R2-CO-R3)，如果需要的話，從粗反應混合物中除去溶劑，特別是用蒸餾的方法。
本發明方法一個優選的實施方案。先從這樣的VIa和VIb的混合物出發，其中R2和R3為甲基，然后在硫酸或鹽酸存在下進行水解也是特別有好處的。生成的丙酮優選從反應混合物中連續除去，在此過程中，也可除去一部分水，當使用鹽酸時，也除去氯化氫。
粗反應混合物然后按傳統的方式分離，得到O-苯氧基烷基羥胺Ia和Ib的鹽。
當使用鹽酸時，加工優選按這樣的方式進行反應結束時仍在反應容器中存在的氯化氫和水用共沸蒸餾的方法盡可能一起除去。
特別是在用硫酸和鹽酸的情況下，回收的過量酸返回，用于O-苯氧基烷基肟VIa/VIb的裂解。
剩余的O-苯氧基烷基羥胺Ia和Ib的酸性鹽然后通常吸收在水中。
如果需要，可用傳統的方式如濃縮溶液和結晶從含水的鹽溶液中制得鹽Ia和Ib。
當在水解中使用30～60％(重)硫酸時，通常將反應混合物冷卻到20℃左右，可使Ia和Ib的硫酸氫鹽結晶。
用這一方法的沉淀的O-苯氧基烷基羥胺Ia/Ib的鹽用傳統的方法從上層清液中分離出來，特別是用過濾出結晶并洗滌的方法，例如用水和甲苯洗滌。
Ia和Ib一起或分離后用無機堿從其鹽中釋放出來。
適合的無機堿特別是堿金屬的和堿土金屬的氫氧化物、碳酸鹽和碳酸氫鹽，氫氧化物是優選的，鈉、鉀或鈣的氫氧化物是特別優選的。
每1摩爾O-苯氧基烷基羥胺I(即Ia和Ib之和)優選使用1～3、特別是1.1～1.5當量無機堿。
用傳統的方法進行中和，關于中和的細節的敘述是不必要的。通常得到含有或由O-苯氧基烷基羥胺Ia和Ib組成的有機相以及含鹽的水相。
用傳統的技術進行各O-苯氧基烷基羥胺Ia或Ib的分離，特別是用相分離，用有機溶劑如甲苯或乙醚萃取水相、合并有機相以及隨后除去溶劑，特別是用蒸餾法。如果需要，接著進行另一傳統的純化操作如蒸餾或重結晶。
O-苯氧基烷基羥胺I(Ia和Ib一起)的產率通常為約80～90％。
本發明方法特別的優點在于，在步驟a)、b)和c)中b異構體的含量減少，從可由I制備的活性物質的觀點看，b異構體常常是不希望的。例如，已發現由IIa和IIb混合物出發，其中IIa的含量為70～100％，特別是70～99.5％，更特別好的是70～98％，得到的Ia和Ib的混合物，它含有75～98％以下b異構體。
此外，還發現b異構體含量的減少通常還部分地發生在步驟a)和b)中，即在VIa和VIb混合物的制備過程中，常常可通過以下方法進一步改進用硫酸進行酸性水解，隨后使用另一無機酸水解；從用這一方法得到的溶液中沉淀作為硫酸酯的O-苯氧基烷基羥胺Ia和Ib。
本方法使異構體IIa和IIb不必分離。因為由該法得到的混合物富集為VIa或Ia(優選的目的產物)，甚至當它不能完全省去時，其純化也不太費力。
產物I和VI適合作環己酮類除草劑的前體(參見EP-A456112)。
制備實施例實施例12-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕肟和O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥胺(Ia、VIa；R1、R2、R3＝甲基；Ar＝4-氯苯基)的制備。
變通方案1a)O-磺酰氧基烷基肟(IV)的制備將57.3公斤(437摩爾)的91.2％(重)2-丙酮O-(2-羥丙基)肟和8.7％(重)2-丙酮O-(1-羥基-1-甲基乙基)肟的混合物送入66.3公斤(656摩爾)三乙胺和175公斤甲苯中。在10～20℃下，將55.1公斤(481摩爾)甲磺酰氯加到混合物中，然后在25℃下將混合物攪拌1小時。將粗產物樣品分成兩個主要產品。
2-丙酮O-〔2-甲磺酰氧基丙基〕肟(nD22＝1.4538)1H-NMR(400.1MHz；在d6-二甲基亞砜中)δ[ppm]＝4.88(1H，m)；4.05(2H，d)；3.1(3H，s)；1.83(3H，s)；1.82(3H，s)；1.3(3H，d).13C-NMR(100.6MHz；在d6-二甲基亞砜中)δ[ppm]＝155.4(tert.C)；77.6(CH)；74.7(CH2)；37.8(CH3)；21.2(CH2)；17.4(CH3)；15.4(CH3).
2-丙酮O-〔2-甲磺酰氧基-1-甲基乙基〕肟(nD22＝1.4520)1H-NMR(270.1MHz；在d6-二甲基亞砜中)δ[ppm]＝4.3(1H，m)；4.25(2H，m)；3.15(3H，s)；1.82(3H，s)；1.77(3H，s)；1.2(3H，d).13C-NMR(125.7MHz；在d6-二甲基亞砜中)δ[ppm]＝154.9(tert.C)；75.0(CH)；71.3(CH2)；36.6(CH3)；21.3(CH3)；15.7(CH3)；15.3(CH3).
b)O-苯氧基烷基肟(VI)的制備隨后，在攪拌的同時，將56.4公斤(439摩爾)4-氯苯酚于147公斤(1050摩爾)40％氫氧化鉀溶液中的溶液加入。然后在60℃、0.2巴下用蒸餾法除去甲苯和三乙胺、然后在這一溫度下將反應混合物攪拌16小時。
在粗產物與150升水混合后，分離水相和有機相，用總計150升甲苯萃取水相。然后用150升水洗滌合并的有機相一次。在減壓下用蒸餾法從有機相中除去溶劑后，剩下71.9公斤油，它含有96.3％(重)67.2公斤(278摩爾)2-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)-丙基〕肟(產率70％)和2.1公斤(9摩爾)2-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕肟的混合物，它在38℃下固化(異構體VIa/VIb比＝97.3)。
C)O-苯氧基烷基肟的酸裂解將71.9公斤這種混合物與350公斤(1430摩爾)40％硫酸混合。然后將反應混合物加熱到80℃，在300毫巴下、12小時內用蒸餾法除去177公斤丙酮和水，為了保持反應容器中酸的濃度不變，連續補充由混合物中除去的水。當剩余的溶液冷卻到20℃時，分離出60.9公斤沉淀物，它含有99.5％(重)O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥胺(含量98.9％(重)；產率85％)的和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羥胺(0.6％(重))的硫酸二銨鹽。該沉淀的依次用175公斤水和175公斤甲苯洗滌，用這一方法得到的結晶在40℃、減壓下干燥(異構體比＝99.4∶0.6)。雙-{O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥基銨}硫酸鹽1H-NMR(250.1MHz；在d6-二甲基亞砜中)δ[ppm]＝8.55(3H，s)；7.33(2H，d)；7.0(2H，d)；4.7(1H，m)；3.9(2H，m)；1.22(3H，d).13C-NMR(125.7MHz；在d6-二甲基亞砜中)δ[ppm]＝156.4(叔碳)；129.4(2CH)；124.5(叔碳)；117.6(2CH)；77.2(CH2)；71.6(CH)；16.2(CH3).
d)O-苯氧基烷基羥胺(I)的釋放在攪拌下將50公斤(312.5摩爾)25％氫氧化鈉溶液加到粗產物中。分離出有機相，用50公斤甲苯萃取水相，用蒸餾法從合并的有機相中除去甲苯。留下48.3公斤異構體O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥胺(Ia；99.4％(重)；產率99％)和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羥胺，(Ib；0.6％(重))的混合物。
按所用的2-丙酮O-(2-羥丙基)肟計，O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥胺的產率為59％。
實施例2
如實施例1，原料是2-丙酮O-(2-羥丙基)肟和2-丙酮O-(2-羥基-1-甲基乙基)肟的混合物，但其比例為99.4∶0.6，其余步驟與實施例1一樣。得到O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥胺(產率54％)和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羥胺，其比例為99.98∶0.02。
實施例3如實施例1，原料是2-丙酮O-(2-羥丙基)肟和2-丙酮O-(2-羥基-1-甲基乙基)肟的混合物，但其比例為76.2∶23.8，其余步驟與實施例1一樣。得到O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥胺(產率56％)和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羥胺，其比例為98.5∶0.6。
實施例4O-(2-苯氧基丁基)羥胺(VIa；R1＝乙基；R2、R3＝甲基；Ar＝4-羥苯基)的制備原料為2-丙酮O-(2-羥丁基)肟和2-丙酮O-(2-羥基-1-甲基乙基)肟的混合物，比例為96.7∶3.3。苯酚用來代替4-氯苯酚，其余步驟與實施例1一樣。得到O-(2-苯氧基丁基)羥胺(產率50％)和O-(2-苯氧基-1-乙基乙基)羥胺，其比例為99.8∶0.2。
實施例5O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥胺(VIa；R1、R2＝甲基；R3＝乙基；Ar＝4-氯苯基)的制備原料是2-丁酮O-(2-羥丙基)肟和2-丁酮O-(2-羥基-1-甲基乙基)肟的混合物，其比例為92.7∶7.3。步驟與實施例1一樣。得到O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥胺(產率25％)和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羥胺，其比例為99.9∶0.1。
實施例62-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕肟和O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥胺(Ia，VIa；R1、R2、R3＝甲基；Ar＝4-氯苯基)的制備變通方案2a)O-磺酰氧基烷基肟的制備將4公斤(29摩爾)由72.6％(重)2-丙酮O-(2-羥丙基)肟和22.7％(重)2-丙酮O-(1-羥基-1-甲基乙基)肟組成的混合物(異構體IIa/IIb之比＝76.2∶23.8)送入4.6公斤(36摩爾)N，N-二甲基環己胺和20公斤鄰二甲苯中。在5-20℃下，將3.8公斤(33摩爾)甲磺酰氯于5公斤鄰二甲苯中的溶液加到該混合物中，然后在25℃下攪拌1小時。
b)O-苯氯基烷基肟的制備粗產物與7.5公斤水混合后，分離出有機相，然后在80℃下與15公斤異丙醇、3.9公斤(30摩爾)4-氯苯酚和8.4公斤(59摩爾)40％氫氧化鉀溶液一起加熱10小時。此后，在減壓下用蒸餾法除去大部分異丙醇和水，并在塔底形成兩相。分離出有機相，并蒸餾除去基本上所有鄰二甲苯，得到4.92公斤含93.8％(重)以下混合物的油，上述混合物由93.6％(重)(17.9摩爾)2-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕肟(產率85％)和6.4％(重)(1.2摩爾)2-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕肟組成。
C1)O-苯氧基烷基肟的酸裂解將160克含有96.9％(重)(0.64摩爾)2-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕肟和3.1％(重)(0.02摩爾)2-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕肟的混合物(異構體VIa/VIb比＝97∶3)與730克21％(4.2摩爾)鹽酸混合。在80℃、315毫巴下蒸餾，回流比為12∶1，除去主要含水和丙酮的液體。隨后在68℃和180毫巴下蒸餾，不回流，除去440克共沸的鹽酸。除了1.1％(重)鹽酸O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羥胺(異構體Ia/Ib比＝98.5∶1.5)外，殘留物(184克)中還含70.6％(重)鹽酸O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥胺(產率85％)。
O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥銨氯化物1H-NMR(270.1MHz；在d6-二甲基亞砜中)δ[ppm]＝11.25(3H，s)；7.3(2H，d)；7.05(2H，d)；4.85(1H，m)；4.25(2H，m)；1.25(3H，d).13C-NMR(125.7MHz；在d6-二甲基亞砜中)δ[ppm]＝156.1(叔碳)；129.4(2CH)；124.8(叔碳)；117.7(2CH)；76.4(CH2)；71.3(CH)；15.9(CH3).
C2)用硫酸再沉淀將120克水、124克25％(775毫摩爾)氫氧化鈉和126克甲苯加到該殘留物中；混合后分離出有機相，加入76克(2.38摩爾)甲醇和64克50％(327毫摩爾)硫酸，沉淀出132.8克O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥胺的(98.9％(重))和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羥胺(1.1％(重))的硫酸二銨鹽。將它們過濾出來，用190克甲苯洗滌，然后干燥(按2-丙酮)〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕胺計，產率為82％；異構體比為98.9∶1.1)。
d)O-苯氧基烷基羥胺的釋放如實施例1-樣釋放羥胺。O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥胺的產率為98％；基于O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羥胺的異構體比為98.9∶1.1。
權利要求
1.一種制備通式Ia和Ib的O-苯氧基烷基羥胺異構體混合物以及相應鹽混合物的方法H2N-O-CH2-CH(R1)-O-Ar(Ia)H2N-O-CH(R1)-CH2-O-Ar(Ib)式中，R1為烷基，Ar為可帶有非芳族取代基的苯基，該法包括a)將式IIa和IIb的O-(2-羥乙基)-肟的異構體混合物 式中，R2為烷基，R3為烷基或烷氧基，或R2和R3與共用的碳原子一起構成5～7元碳環，與式III的磺酰鹵在堿存在下轉化成相應的磺酸酯IVa和IVb的混合物，Hal-SO2-R4(III)式中，R4為有機基團，Hal為鹵素 b)在堿存在下，使該磺酸酯混合物與式V的酚反應HO-Ar(V)得到通式VIa和VIb所示O-苯氧基烷基肟的混合物 c)在酸存在下，將該混合物水解，如果需要，d)用無機堿從生成的鹽中釋放出O-苯氧基烷基羥胺Ia和Ib。
2.一種制備通式IVa和IVb所示O-苯氧基烷基肟混合物的方法 式中，R1～R3和Ar有權利要求1給出的含義，該法包括a)將式IIa和IIb所示O-(2-羥乙基)肟異構體混合物 與式III的磺酰鹵在堿存在下轉化成相應的磺酸酯IVa和IVb的混合物，Hal-SO2-R4(III)式中，R4為有機基團，Hal為鹵素， 且b)在堿存在下，使該磺酸酯混合物與式V的酚反應HO-Ar(V)。
3.一種制備式Ia和Ib所示O-苯氧基烷基羥胺異構體混合物和相應鹽的混合物的方法H2N-O-CH2-CH(R1)-O-Ar(Ia)H2N-O-CH(R1)-CH2-O-Ar(Ib)式中，R1和Ar有權利要求1中的含義，該法包括，在酸存在下水解O-苯氧基烷基肟VIa和VIb的混合物 式中，R2為烷基，R3為烷基或烷氧基，或R2和R3與共用碳原子一起構成5～7元碳環，如果需要，生成的Ia和Ib的鹽再與堿反應。
4.根據權利要求1或2的方法，其中在工藝步驟(a)中，脂族叔胺用作堿，而在工藝步驟(b)中使用無機堿。
5.根據權利要求1或2的方法，其中磺酸酯IVa和IVb的混合物不經分離就與酚V反應，得到O-苯氧基烷基肟Ia和Ib的混合物。
6.根據權利要求1或2的方法，其中由酮肟VII 與烯化氧VIII反應 得到的IIa和IIb的混合物與相應的碳酸酯IX出發進行反應
7.根據權利要求1或3的方法，其中用鹽酸、硫酸或磷酸進行VIa和VIb的混合物的水解。
8.根據權利要求1～3中任一項的方法，其中原料混合物中的R1、R2和R3都為甲基。
9.一種制備含權利要求1或3中的Ia和Ib的鹽酸鹽或硫酸鹽的異構體混合物的方法，該法包括，使O-苯氧基烷基肟VIa和VIb混合物(其中R2和R3為甲基)用鹽酸或硫酸水溶液水解，并連續從反應混合物中除去生成的丙酮。
10.一種O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥銨硫酸氫鹽 和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羥銨硫酸氫鹽 的異構體混合物。
11.一種O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羥銨氯化物 和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羥銨氯化物 的異構體混合物。
12.一種2-丙酮O-〔2-(4-甲磺酰氧基丙基〕肟 和2-丙酮O-〔2-甲磺酰氧基-1-甲基乙基〕肟 的異構體混合物。
全文摘要
用以下步驟制備O-苯氧基烷基羥胺Ia和Ib的異構體混合物和相應的鹽。(R
文檔編號B01J31/02GK1150418SQ95193475
公開日1997年5月21日 申請日期1995年4月26日 優先權日1994年5月5日
發明者H·蘭, N·高蒂茲, A·哈雷斯, D·伯切斯, H·哈特曼, V·邁瓦德, F·海曼恩, T·布思庫特 申請人:巴斯福股份公司