專利名稱：羧基芳磺酸及其羧酸衍生物的制法的制作方法
式(A)化合物或其鹽Y-SO2-Ar-Z(A)其中Ar為未取代或經取代的亞芳基，Y為羥基，氨基，取代或雙取代氨基或鹵素且Z為羧基或羧酸衍生物的官能基該式(A)化合物或其鹽可作為制備醫藥、植物保護劑和著色劑的中間產物(例如，參閱EP-A-007687，)US-A-4,383,113(WO92/13845以及化學合成手冊)。
目前，由于活性官能團的數目，制備式(A)化合物僅可能使用相對上較復雜的合成步驟。原則上，各制備式(A)化合物的方法在芳環上引入官能團的順序和方法不同。
例如，WO92/13845揭示一種制備烷氧羰基碘代苯磺酰氯的方法，其中在最后一個合成步驟中于氯化銅的存在下，將氨基碘代苯甲酸烷基酯的重氮鹽與SO2反應以引入SO2Cl基團。當氨基位于烷氧羰基的鄰位上，副產物二硫化物額外地生成，且該二硫化物必定會額外地與氯反應以將其轉換為磺酰氯化物。盡管由標準制法可獲得大量的氨基碘代苯甲酸烷基酯，若由便宜的化合物開始制備起，仍需要復雜的合成途徑。
若于合成途徑的最后步驟引入該羧基，原則上羰基化作用可視為合適的。例如，對芳基鹵化物和芳基重氮四氟硼酸鹽而言，金屬催化，特別是鈀催化的羰基化反應是已知的，于此方法中可獲取芳族羧酸的酯類，或經其水解后的游離羧酸(例如，參閱J.Org.Chem.39，3318(1974)；J.Org.Chem.45，2365(1980)；JP-A-01-316364；G.A.Olah et al.，Synlett1990，596)。對催化羰基化作用而言，該已知方法具有許多缺點-芳基鹵化物的羰基化反應通常是不成功的，特別是對具有其他官能基諸如碘的化合物，因為不可獲得充分的選擇性。
-由于BF4基團，其特別對穩定性而言是必需的，于上述羰基化作用的替代方法中所使用的芳基重氮四氟硼酸鹽是相對上較為昂貴或不易取得的，因而限制它在工業上的用途。進一步地，該方法的應用受到該分子或溶劑中某些官能基不利的影響；例如，醇的存在將導致產生不令人滿意的產量和副產物(J.Org.Chem.45，2365(1980))。
因此，有必要提供一種可用于工業上制備式(I)化合物的方法，該方法的起始反應物容易獲得，且該方法避免所有或某些前述的缺點。
意外地，現在發現一種芳族氨基化合物的重氮鹽的催化羰基化作用的改進方法，藉由該方法可達成上述目標。
本發明是關于一種制備式(I)化合物或其鹽的方法HO3S-Ar-CO-Nuc (1)其中Ar為未取代或經取代的亞芳基，優選為未取代或經取代的1，2-1，3-或1，4-亞苯基，且Nuc為親核劑Nuc-H的基團，其特征在于，在一金屬催化劑的存在下，該金屬催化劑是選自周期表VIII族金屬催化劑和銅催化劑，將式(II)的內部重氮鹽-O3S-Ar-N2+(II)與一氧化碳和式Nuc-H的親核劑或其鹽反應。
在上式(I)和(II)中以及以下的敘述中，Ar為任選地經取代的亞芳基，其芳族部份是為碳環芳環，優選為6元環，其任選地為苯并稠合。Ar的實例有任選地取代的亞苯基和亞萘基。該芳環上的適宜取代基為一個或多個一般可能接于芳基上的基團，且較適宜地是已知或慣用的基團。該取代基的實例有烷基，烯基，炔基，烷氧基，該前述4個基團是未取代或由一個或多個鹵素原子或一個或多個烷氧基所取代，以及未取代或經取代的芳基，未取代或經取代的芳烷基，鹵素，硝基，氰基，磺基，酰基，烷基磺酰基，鹵代烷基磺酰基，烷硫基，未取代或經取代的芳氧基，羥基，單烷基氨基，雙烷基氨基，以及酰氨基。在含碳取代基中，適宜者為含有1至6個碳原子者，優選含有1至4個碳原子者。自然地，該取代基的堆積或結合而無法與化合物(I)和(II)的穩定性并存者是為例外。
芳基為一芳族基團，例如苯基或萘基，在復合含意上也可以是諸如芳烷基或芳氧基。原則上，Ar芳環上的前述取代基也適宜作為芳基或芳烷基或芳氧基的芳基部份上的取代基，但應該避免對化合物(I)和(II)不適合的大分子，即經芳烷基取代的芳烷基，或經苯氧基取代的苯氧基僅適用于個別的情況。
酰基例如為甲酰基，烷基羰基，烷氧基羰基，未取代或經取代的羧酰胺，諸如N-單烷基羧酰胺和N，N-雙烷基羧酰胺，對于復合意義來說優選具有1至6個碳原子，特別是1至4個碳原子的烷基；此外，酰基為酰基羰基諸如未取代或經取代的苯酰基。酰基特別優選(C1-C4烷基)羰基。
式(II)的“內部重氮鹽”除了包含無外來陽離子和外來陰離子的該化合物外，亦包含其中磺酸根與外來陽離子諸如Na+和K+配位，而該重氮基團與外來陰離子諸如Cl-和SO4＝當量配位。
Ar為1，2-，1，3-或1，4-亞苯基，其為未取代或由一個或二個基團取代，該基團是選自C1-C4烷基，C1-C4鹵烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，C1-C4烷氧基，芐基，鹵素，硝基，氰基，(C1-C4烷基)羰基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷硫基，苯氧基，羥基，單(C1-C4烷基)氨基和二(C1-C4烷基)氨基。1，2，-1，3-或1，4-亞苯基，其為未取代或由一個或二個選自甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，鹵素，諸如氟，氯，溴和碘，以及硝基，氰基，(C1-C3烷基)羰基，諸如乙酰基，和C1-C4烷基磺酰基，諸如甲基-或乙基磺酰基，及羥基和雙(C1-C4烷基)氨基，諸如二甲基氨基的基團所取代是特別重要的。其中，特別優選鹵素。
Nuc為親核劑Nuc-H或其鹽的基團，依據本發明它與該內部重氮鹽(II)反應。適宜作為親核劑的化合物范圍很大，它們具有相當不同的結構，但必須具有一個可交換的氫原子(酸性氫原子)，或于基鹽的狀態下，一個可交換的陽離子。已知慣用的親核劑例如為具有反應官能基OH，NH或SH的化合物或其鹽，且通常依據本發明可使用這些化合物或其鹽。
因此，親核劑Nuc-H或其鹽為，例如，選自醇和其鹽，伯和仲胺，硫醇，羧酸和其鹽的化合物；但氨也是適宜的親核劑。由于一般而言水和該重氮鹽(II)產生副反應，因此在大多數情況下，水較不適宜地作為親核劑Nuc-H。在個別的情況下，當使用適宜的溶劑組合時，水也可作為適當的親核劑Nuc-H。反應化合物Nuc-H的實例是為-脂族醇，諸如烷醇甲醇，乙醇，正-和異-丙醇，正-，異-，叔-和2-丁醇，以及芳族醇，諸如未取代或經取代的酚或萘酚，及其鹽；-脂族胺，諸如甲基胺，二甲基胺，嗎啉，和芳族胺，諸如未取代或經取代的苯胺；-烷基硫化合物，諸如甲基硫醇；以及，-脂族和芳族羧酸及優選其鹽，諸如甲酸和甲酸鹽，醋酸和醋酸鹽，丙酸和丙酸鹽，及苯甲酸和苯甲酸鹽。
于是，例如Nuc為式OH，OR1，O-CO-R2，SR3或NR4R5的基團，其中，R1為烷基，烯基或炔基，該前述三個基團為未取代或由一個或多個選自鹵素，羥基，烷氧基，烷硫基，氰基，硝基，羧基，烷氧羰基，氨基，單烷基氨基和雙烷氨基的基團所取代，或為未取代或經取代的芳基，或未取代或經取代的芳烷基，優選為未取代或由一個或多個鹵素原子或一個或多個烷氧基所取代的烷基，或為未取代或經取代的芳基，或未取代或經取代的芳烷基，R2為氫或類似R1的基團，優選為未取代或由一個或多個選自鹵素，烷氧基，烷硫基，氰基，硝基，烷氧羰基和雙烷基氨基所取代的烷基，或為未取代或經取代的芳基，或未取代或經取代的芳烷基，R3為類似R1的基團，優選為未取代或由一個或多個選自鹵素，烷氧基和烷硫基所取代的烷基，
R4為氫，酰基或類似R1的基團，優選為氫，烷基，酰基或未取代或經取代的芳基，以及R5為氫，酰基或類似R1的基團，優選為氫，烷基，酰基或未取代或經取代的芳基；該芳基和酰基的含量是如前述在該含碳取代基中，優選具1至6個碳原子者，更優選具1至4個碳原子者。
式(I)化合物取決于其分離時的pH值，以自由磺酸或其鹽的型式生成。基于經濟上的考量，堿金屬鹽和堿土金屬鹽，特別是堿金屬鹽，諸如鈉鹽和鉀鹽，為特別適宜的鹽。
在大部分的情況下，依據本發明于一有機溶劑的存在下，進行該內部重氮鹽(II)的反應是有利的，該有機溶劑亦可為多種有機溶劑的混合液。適宜溶劑的實例有非極性溶劑，以及優選極性質子或非質子雙極性溶劑及其混合液。在個別情況下，依據本發明亦可使用水溶性-有機溶劑，但優選使用本質上無水的溶劑以避免副反應。
適宜溶劑的實例有-醚，諸如二乙醚，四氫呋喃(THF)，二噁烷，二甘醇二甲醚，和四亞乙基乙二醇二甲基醚(Tetraglyme)，-酰胺，諸如二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮，-酮，諸如丙酮，-腈，諸如乙腈，丙腈，丁腈和芐腈，-亞砜和砜，諸如二甲基亞砜(DMSO)和四氫噻吩砜，-鹵化脂族和芳族烴，諸如二氯甲烷和氯苯。
醇，諸如烷醇甲醇，乙醇，正-和異-丙醇，以及正-，異-，叔-和2-丁醇也常常被使用，特別組合使用溶劑時。
周期表VIII族之適宜金屬催化劑為，例如，金屬鈷，鎳，鈀，鉑，銠，銥和鋨，所有這些金屬可以是置于一基質(例如硅膠或木炭)上，自由金屬的型式，金屬鹽(例如氯化鈷)或金屬配合物。大部份的該催化劑為已知作為羰基化反應的催化劑(參閱上述文獻)。
適宜催化劑的實例有雙醋酸鈀〔Pd(OAc)2〕，雙(二芐叉丙酮)鈀〔Pd(dba)2〕，四(三苯基膦)鈀〔Pd(P(C6H5)3)4)〕，四(三甲苯基膦)鈀〔Pd(P(C7H7)3)4〕，鈀/木炭，雙(三苯基膦)-二氯鈀〔Pd(P(C6H5)3)2Cl2〕，和鎳-雙(二苯基膦亞烷基)二氯化物類的配合物，該“亞烷基”例如為，C2-C4亞烷基。此外還可使用的催化劑為銅，例如銅(I)或銅(II)鹽的形式，諸如氯化銅。
依據本發明優選使用的催化劑為上述使用形式的鈀，特別是雙醋酸鈀或鈀/木炭。
通常，施行本發明的方法是首先制備該內部重氮鹽(II)的溶液或懸浮液，例如通過溶解或懸浮該分別制備的鹽，或直接使用經重氮化相應的氨基芳磺酸后的反應混合液來加以制備。
對羰基化作用而言，加入必要的催化劑，必要時在加入有機溶劑之后且若迄今并未存在，加入親核劑Nuc-H或其鹽和一氧化碳。加入一氧化碳可藉由，例如，于加壓下以流經進入或注入的方式加以添加，該轉換率是取決于每種情況下所施加的壓力。
對工業規模的工藝而言，最優化壓力可通過先前實驗來加以測定，且通常為1至120巴(105至120×105Pa)，優選1至50巴，特別是3至15巴。該壓力數據優選指一氧化碳的分壓。加入的一氧化碳可為，例如，純氣體；然而，也可使用含有一氧化碳的氣體混合物，例如合成氣體(一氧化碳＋氫氣)或一氧化碳和氮氣或其他于反應條件下為惰性的氣體的氣體混合物。當于高于大氣壓力下進行該反應時，可使用慣用的裝置諸如壓力鍋，高壓釜，彈管及其類似物。
羰基化作用的反應溫度應為足夠的低，以避免危害該重氮鹽的穩定性。通常，進行該羰基化反應的溫度介于-78℃至該重氮鹽的分解溫度，優選-50至+100℃，特別優選-20至+50℃。
進一步地，該轉化率是取決于該化合物(II)與催化劑用量的比例和該催化劑的濃度；然而，在大多數的情況下，該比例可于一相當大的范圍內變動。以重量計，該化合物(II)與催化劑的比例優選在10000∶1至1∶1的范圍內，特別為1000∶1至10∶1的范圍內。
以技術觀點而言，可較簡單地進行該羰基化反應方法，無論采用批式或連續式反應方式，且提供良好的產量。該優異的結果是以往所不可預期的。令人感到意外地，依據本發明可使用該內部重氮鹽(II)，且并不需要將其轉換為四氟硼酸鹽。然而，以往所不可預期的是該已知具有對芳環的電子狀態強力影響效果的芳族磺酰基，對羰基化反應以及對諸如在其他原則上具反應性的基團，諸如鹵素原子的存在下的羰基化作用的選擇性，本質上不具有任何不利的影響。
依據本發明于羰基化作用階段使用的某些該內部重氮鹽(II)是新穎的；例如，式(II)化合物，其中Ar為由一個或二個碘原子所取代的亞苯基，是新穎的且也是本發明的主題。這些已知和新穎的式(II)化合物可以類似于已知方法(參閱，例如，Houben-Weyl，Meth.d.Org.Chem.〔Methods in Organic Chemistry〕，Vol.X/3，page16 et seq.和Vol.E16/2)由適當的氨基芳磺酸來加以制備。就此而論，制備該重氮芳磺酸鹽(II)是可能例如于一水溶性介質中使用一諸如亞硝酸或亞硝基硫酸的重氮化作用反應試劑來進行，隨后分離產物并將該產物轉移至一有機介質中，或可直接地在將于隨后的羰基化反應所使用的溶劑中制備該重氮芳磺酸鹽(II)，其中使用一諸如亞硝酸烷基酯或亞硝基硫酸的重氮化作用反應試劑。
已知經分離的芳基重氮磺酸鹽可以爆炸性的方式加以分解(Houben-Weyl，Methoden d.Org.Chemie〔Methods in OrganicChemistry〕，Vol.X，3，P.32 et seq；H.Wichelhaus，chem.Ber.1901，34，11)。
為改進該內部重氮鹽的穩定性以避免自發性或爆炸性的分解，可適宜地于分離該內部重氮鹽之前或直接處理該反應混合液之前，加入各種不同的惰性物質。
適宜的穩定惰性物質為，例如，有機溶劑，該有機溶劑已被述及作為產生式(I)化合物的羰基化作用的溶劑，優選芳族烴，諸如二甲苯，或腈，諸如乙腈，或醇，諸如叔-丁醇。其他適宜的無機惰性物質為，例如，無機鹽或硅藻土，或有機惰性物質，例如，活性炭，聚氧化甲烯，聚丙烯或聚乙烯。該穩定惰性物質適宜于分離該內部重氮鹽之前或直接使用該反應混合液以進行羰基化作用之前，加入到水溶性反應混合液。
對結合的方法變異體(其包含制備該重氮芳磺酸鹽(II))的一般反應序列如
圖1所示，其中是以氨基苯磺酸(III)作為實例 基本的氨基芳磺酸，優選苯胺磺酸(III)，是不昂貴的化合物，它可以工業的規模加以制備(參閱，例如，任選地經取代苯胺的磺化作用，于Houben-Weyl Meth.d.Org.Chem.〔Methods in OrganicChemistry〕，Vol.IX，465 et seq.，512 et seq.)，或可起始于不昂貴的簡單經取代氨基芳磺酸或苯胺磺酸，通過許多適宜的衍生化反應而轉換為所需化合物(III)(參閱，例如，苯胺磺酸的碘化作用，于J.Chem.Soc.1990.1683)。
經羰基化作用后所得的粗產物為式(I)化合物或其鹽，這取決于分離該產物時的pH值。為對這批反應產物進行處理，可使用，若想要使用，于實驗室和制備方法中慣用的分離和純化方法，諸如，例如，結晶，萃取，蒸餾和層析。特別在大批量反應產物的情況下，回收反應催化劑且使用于下一批反應是有利的。
在某些情況下，式(I)產物本身為高度反應性中間產物，諸如，例如，酐或活性酯；其可于隨后的步驟中方便地被處理，直接地或經由簡單的中間體分離之后，以生成較穩定的式(I)產物或不同的產物；通常，在酐作為原始主要產物的情況下，首先使用堿水解以生成游離羧酸(II)，其中Nuc＝OH。
一般而言，式(I)化合物或其鹽為適宜的中間產物以制備具重要用途的產物，諸如藥物，植物保護劑和著色劑，或其可通過許多標準的方法轉換為上述式(A)所需中間產物。特別令人感興趣的是進一步處理以獲取磺酰氯和氨磺酰化物的方法；參閱，例如，磺酰氯的方法，于Houben-Weyl，Meth.d.Org.Chem.〔Methods in Organic Chemistry〕，Vol.IX，564 et seq.，和氨磺酰化物的方法，于Houben-Weyl，Meth.d.Org.Chem.〔Methods in Organic Chemistry〕，Vol.IX，605 et seq。實施例1)5-碘羧基苯磺酸單鈉鹽1a)重氮鹽的制備7.5克(25.1毫摩爾)2-氨基-5-碘苯磺酸懸浮于20毫升水中，且于0℃下加入1.64毫升濃硫酸和1.82克溶于5毫升水的硝酸鈉以重氮化該2-氨基-5-碘苯磺酸。隨后，該混合液攪拌1小時且吸濾，進而利用甲醇和二乙醚各洗滌該固體兩次。此反應生成淡黃色粉末的2-重氮-5-碘苯磺酸鹽，其分解溫度為143℃，并具有如下的NMR數據1H-NMR(D2O)δ[ppm]＝8，95(d，1H)；8，35(dd，1H)；8，21(d，1H)1b)羰基化作用將于1a)所獲得的重氮鹽懸浮于75毫升乙腈中，經加入4.92克醋酸鈉和0.22克二醋酸鈀之后，于0℃下將該混合液置入于高壓釜中，且于注入10巴的一氧化碳后，激烈搖晃2小時。當該高壓釜減壓后，過濾該反應混合液，將過濾殘留物置于50毫升的20％氫氧化鈉溶液中攪拌1小時，且利用濃鹽酸調整該溶液pH值至1，于其間產物沉淀。該產物經干燥后，可獲得5.5克(理論值的63％)白色粉末的5-碘羧基苯磺酸單鈉鹽。該pH值為1的母液仍含有相當多數量的產物，且可再循環至下一批反應水解步驟中再利用。所得產物的物理數據是為-熔點(m.p.)高于280℃1H-NMR(D2O)δ[ppm]＝8，15(d，1H)；7，84(dd，1H)；7，19(d，1H)2)5-碘-2-甲氧基羰基苯磺酸變異法2a)22.5克2-氨基-5-碘苯磺酸細散地懸浮于150毫升乙腈中，且加入4.18毫升濃硫酸。于25℃下，利用7.73克亞硝酸正丁基酯重氮化該混合液，且隨后利用酰胺基磺酸破壞處理過剩的亞硝酸丁基酯。以9.13毫升甲醇和1.0克鈀/木炭(10％，水含量50％)混合所獲得的懸浮液，并將其轉移至1升高壓釜中，經保護性氣體充滿該高壓釜之后，注入分壓為10巴的一氧化碳。于室溫下經劇烈搖晃達反應時間2小時之后，壓力降低，該高壓釜充滿保護性氣體，且過濾該反應溶液。于減壓下蒸發濾液，獲得24.6克(理論值的95％)黑油狀的5-碘-2-甲氧基羰基苯磺酸，它于靜置下緩慢結晶。該產物的NMR數據為1H-NMR(DMSO-d6)δ[ppm]＝8，03[(d)；1H]；7，76[(dd)；1H]；7，10[(d)；1H]；3，72[(s)；3H]；9，3[(s)，寬]變異法2b)將由實施例1a)所獲得的16克重氮鹽與1.0克鈀/木炭(10％，水含量50％)和6.28毫升甲醇混合后，轉移至1升高壓釜中。隨后，該高壓釜充滿保護性氣體，并注入分壓為20巴的合成氣體(50體積％的一氧化碳和50體積％的氫氣)。于室溫下經劇烈搖晃達反應時間4小時之后，壓力降低，該高壓釜充滿保護性氣體，且過濾該反應溶液。于減壓下蒸發濾液，獲得14.2克(理論值的84％)黑油狀的5-碘-2-甲氧基羰基苯磺酸，它于靜置下緩慢結晶。該產物的NMR數據如變異法2a)中所述。變異法2c)25克(81毫摩爾)2-氨基-5-碘苯磺酸懸浮于100毫升水中，且利用27.8克(87.6毫摩爾)的亞硝基硫酸(40％)將其重氮化。當完成該重氮化作用時，藉由少量的酰胺基磺酸破壞處理該過剩的亞硝基。
將75克硅藻土加至所獲的懸浮液，且于加入50毫升水后，劇烈混合該懸浮液。吸濾該混合液，且以水和甲醇各二次及以乙腈一次沖洗該過濾殘留物。進而，于空氣中靜置以干燥該混合物。得到于硅藻土上產生的97.3克的該內部重氮鹽，并將其懸浮于200毫升乙腈中。于25℃下，加入2克鈀/木炭(Degussa E10N/W類)和8.85毫升(0.21摩爾)甲醇。將該混合液轉移至1升高壓釜中，該高壓釜是二次注入充滿一氧化碳。關閉該高壓釜，且注入分壓為10巴的一氧化碳。劇烈攪拌該混合液以使其于25℃下進行反應達4小時。壓力降低，該高壓釜充填氮氣二次，并過濾反應產物。以乙腈沖洗過濾殘留物，并于真空中除去純化濾液的溶劑。
此反應生成25.5克黑油狀的產物。該產物包含80.1％的純5-碘-2-甲氧基羰基苯磺酸。實施例3-31列舉于表1的式(Ia)化合物是由類似于實施例1和2由相應的取代氨基苯磺酸(III)所獲取。
表1式(Ia)化合物
n＝0.2
表1化合物的特性數據實施例3化合物為一油狀物，具有于DMSO-d6的1H-NMR光譜中如下所示的化學位移δ[ppm]＝7，74[dd；1H]；7，45[td；1H]，7，38[td；1H]；7，28[dd，1H]；3，72[s；3H]實施例7化合物為一油狀物，具有于DMSO-d6的1H-NMR光譜中如下所示的化學位移δ[ppm]＝8，73[寬；SO3H]；7，71[d；1H]；7，49[dd；1H]；7，36[d；1H]；3，73[s，3H]實施例32化合物形成油脂晶體，具有如下所示DMSO-d6的1H-NMR共振現象δ[ppm]＝7，54[d；1H]；7，51[寬；SO3H]；7，18[d；1H]；7，16[s；1H]；3，69[s，3H]；2，33[s；3H]
權利要求
1.一種制備式(I)化合物或其鹽的方法，HO3S-Ar-CO-NUC(I)其中Ar為未取代或經取代的亞芳基，且Nuc為親核劑Nuc-H的基團，其特征在于，在一金屬催化劑的存在下，該金屬催化劑是選自周期表VIII族的金屬和銅的催化劑，通過式(II)的內部重氮鹽-O3S-Ar-N2+(II)與一氧化碳，和式Nuc-H的親核劑或其鹽反應。
2.按權利要求1的方法，其中所使用的該金屬催化劑是選自鈷、鎳、鈀、鉑、銠、銥、鋨和銅。
3.按權利要求2的方法，其中使用鈀催化劑。
4.按權利要求1-3中一項的方法，其中該反應于1至120巴的壓力和-78℃至該重氮鹽(II)分解溫度之間的溫度下進行。
5.按權利要求4的方法，其中該壓力為1至50巴，且該溫度為-50至+100℃。
6.按權利要求1-5中一項的方法，其中該反應于一有機溶劑的存在下進行，該有機溶劑也可為多種有機溶劑的混合液。
7.按權利要求6的方法，其中該有機溶劑為一質子極性溶劑或非質子雙極性溶劑，其選自醚，酰胺，酮，腈，亞砜，砜，醇，鹵代脂族烴和鹵代芳族烴，或其混合物。
8.按權利要求1-7中一項的方法，其中所使用的Nuc-H或其鹽是選自醇和其鹽，伯和仲胺，硫醇，羧酸和其鹽，氨和水。
9.按權利要求8的方法，其中Nuc為式OH，OR1，O-CO-R2，SR3或NR4R5，R1為烷基，烯基或炔基，該前述3個基團為未取代或由一個或多個選自鹵素，羥基，烷氧基，烷硫基，氰基，硝基，羧基和烷氧羰基，氨基，單烷基氨基和雙烷基氨基的基團所取代，或為未取代或經取代的芳基，或未取代或經取代的芳烷基，R2為氫或類似R1的基團，R3為類似R1的基團，R4為氫，酰基或類似R1的基團，以及R5為氫，酰基或類似R1的基團。
10.按權利要求1-9中的一項的方法，其中Ar為1，2-，1，3-或1，4-亞苯基，其為未取代或由一個或二個選自C1-C4烷基，C1-C4鹵烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，C1-C4烷氧基，芐基，鹵素，硝基，氰基，(C1-C4烷基)羰基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷硫基，苯氧基，羥基，單(C1-C4烷基)氨基和雙(C1-C4烷基)氨基的基團所取代。
11.按權利要求1-10中的一項的方法，其中依據本發明于羰基化作用階段所使用的該內部重氮鹽(II)是通過重氮化作用由適宜的經取代氨基芳磺酸制備的，其中a)該重氮化作用是于一水溶性基質中進行，且隨后分離該化合物(II)，分離任選地于一穩定惰性物質的存在下進行，將該化合物(II)轉移至用于羰基化作用階段的有機介質中，或b)該重氮化作用是直接地在用于羰基化作用階段的有機介質中進行，任選地，加入一穩定惰性物質。
12.一種式(II)的化合物-O3S-Ar-N2+(II)其中，Ar為由一個或兩個碘原子所取代的亞苯基。
13.一種制備按權利要求12的式(II)化合物的方法，其特征在于，重氮化式(III)的氨基芳磺酸或其鹽HO3S-Ar-NH2(III)其中Ar如式(II)所定義。
全文摘要
式(I)化合物或其鹽，其中Ar為(經取代)亞芳基且Nuc為親核劑Nuc-H之基團，該式(I)化合物為藥物、植物保護劑和著色劑的重要中間產物，HO
文檔編號B01J23/44GK1145064SQ95192341
公開日1997年3月12日 申請日期1995年3月28日 優先權日1994年4月5日
發明者J·維梅蘭 申請人:赫徹斯特-舍林農業發展有限公司