人參皂苷Rg1-3,5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種人參皂苷Rg1-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料及其制備方法，它涉及分析化學【技術領域】；它是將天然產物-人參皂苷Rg1化學鍵合到硅膠載體上，再與3，5-二甲基苯基異氰酸酯進行衍生化反應制成；本發明具有手性識別能力和很好的穩定性能，可以在極性有機相色譜條件下使用，對氨基醇類藥物有一定的分離能力。
【專利說明】人參皂苷Rg1-3, 5- 二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料及其制備方法
【技術領域】:
[0001]本發明涉及一種人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料及其制備方法，屬于分析化學【技術領域】。
【背景技術】:
[0002]手性是人類賴以生存的自然界的本質屬性之一，生物大分子如蛋白質、多糖、核酸等全具有手征性。具有光學活性的手性物質廣泛存在于動植物體內，這種生物立體選擇性和旋光物質的立體合成，是生物系統特有的本能。互為對映異構體的兩個手性化合物，在生物活性、藥理動力學、藥物潛在的毒副作用等方面往往有較大的差別，目前市場上出售的西藥有半數左右含手性中心，這其中又有大約一半是以外消旋體的形式出售，為此美國、歐共體及日本、加拿大等國衛生管理部門對新的外消旋藥提出了極為嚴格的要求，要求對其對映體的代謝和藥動力學有明確的說明，規定今后凡是發展具有不對稱中心的藥物，必須給出手性拆分結果。
[0003]用液相色譜解決立體化學問題，分離光學異構體，由于具有快速、簡單、高效的優點而受到廣泛重視。具有不對稱手性中心或手性識別能力的手性固定相(CSP)的研制，是手性色譜發展的前沿領域，也是手性色譜發展的關鍵和核心。CSP的研制始于七十年代后期，發展異常迅速。大量各種類型的CSP (如Pirkle型CSP，蛋白質型CSP，環糊精型CSP，纖維素和多糖型CSP，手性冠醚及電荷轉移型CSP等)相繼研制成功，部分類型的CSP已作為商品出售。
[0004]人參皂苷RgKginsenoside Rgl)是人參皂苷中含量最多、活性較強的人參皂苷三醇型的單體皂苷成分，同時也是三七總皂苷中含量最高、活性較強的有效單體成分。選擇人參皂苷Rgl作為配體，是因為人參皂苷Rgl中含有的羥基和雙鍵，與溶質間能發生氫鍵作用、π-π或η-π作用，電荷轉移以及偶極-偶極等多重作用。研究表明天然化合物獨特的結構使其具有作為色譜配體的能力，能用于相似結構物質的分離富集。并且由于其具有天然、低毒或無毒性質，人工合成配體無法達到這種效果。人參皂苷Rgl化學結構中苷元具有不同程度的親脂性，糖鏈具有較強的親水性，以其作為液相色譜的固定相，可以同時產生疏水和親水作用，具有更強的分離能力和更為廣泛的應用范圍。對人參皂苷Rgl固定相進行3，5-二甲基苯基異氰酸酯衍生，擴大了人參皂苷Rgl的應用范圍。人參皂苷Rgl手性固定相的3，5_ 二甲基苯基異氰酸酯衍生物作為手性選擇劑用于色譜分離，目前國內外尚無報道。
【發明內容】
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[0005]針對上述問題，本發明要解決的技術問題是提供一種人參皂苷Rgl-3，5_ 二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料及其制備方法。
[0006]本發明的一種人參皂苷Rgl-3，5_ 二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料，它是將天然產物-人參皂苷Rgl化學鍵合到硅膠載體上，再與3，5- 二甲基苯基異氰酸酯進行衍生化反應制成。
[0007]作為優選，所述的人參皂苷Rgl及其衍生物是指人參皂苷Rgl以及人參皂苷Rgl的3，5_ 二甲基苯基異氰酸酯衍生物。
[0008]作為優選，所述的載體是指硅膠及其它色譜用硅膠。
[0009]作為優選，所述的硅膠包括色譜用球形和無定形硅膠。
[0010]本發明的一種人參皂苷Rgl-3，5_ 二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料的制備方法，化學鍵合所用的間隔臂是指3-氨丙基三乙氧基硅烷，1，6_ 二異氰酸酯正己烷(或1，3-二異氰酸酯苯)等化學鍵合用的硅烷化試劑。
[0011]本發明的有益效果為:通過化學鍵合的方法制備的人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相，對氨基醇類藥物有一定的拆分能力。該手性固定相制備方法簡單，可在正相、反相和極性有機相等色譜模式下使用，而色譜柱的手性識別能力不受影響，能滿足日常藥物分析和生產質量控制的需要。
【專利附圖】
【附圖說明】:
[0012]為了易于說明，本發明由下述的具體實施及附圖作以詳細描述。
[0013]圖1為實施例中普萘洛爾(Propranolol)在人參皂苷Rgl_3，5_ 二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖；
[0014]圖2為實施例中阿替洛爾(Atenolol)在人參皂苷Rgl_3，5_ 二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖；
[0015]圖3為實施例中美托洛爾(Metoprolol)在人參皂苷Rgl_3，5_ 二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖；
[0016]圖4為實施例中索他洛爾(Sotslol)在人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖；
[0017]圖5為實施例中比索洛爾(Bisoprolol)在人參皂苷Rgl_3，5_ 二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖；
[0018]圖6為實施例中沙丁胺醇(Salbutamol)在人參阜苷Rgl_3, 5_ 二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖；
[0019]圖7為實施例中阿羅洛爾(Arotinolol)在人參皂苷Rgl_3，5_ 二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖；
[0020]圖8為實施例中倍他洛爾(Betaxolol)手性藥物在人參皂苷Rgl_3，5_ 二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖；
[0021]圖9為實施例中馬布特羅(Mabuterol)手性藥物在人參皂苷Rgl_3，5_ 二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖。
【具體實施方式】:
[0022]為使本發明的目的、技術方案和優點更加清楚明了，下面通過附圖中示出的具體實施例來描述本發明。但是應該理解，這些描述只是示例性的，而并非要限制本發明的范圍。此外，在以下說明中，省略了對公知結構和技術的描述，以避免不必要地混淆本發明的概念。
[0023]本【具體實施方式】采用以下技術方案:它是將天然產物-人參皂苷Rgl化學鍵合到硅膠載體上，再與3，5_ 二甲基苯基異氰酸酯進行衍生化反應制成。
[0024]進一步的，所述的人參皂苷Rgl及其衍生物是指人參皂苷Rgl以及人參皂苷Rgl的3，5_ 二甲基苯基異氰酸酯衍生物。
[0025]進一步的，所述的載體是指硅膠及其它色譜用硅膠。
[0026]進一步的，所述的硅膠包括色譜用球形和無定形硅膠。
[0027]進一步的，化學鍵合所用的間隔臂是指3-氨丙基三乙氧基硅烷，1,6- 二異氰酸酯正己烷(或1，3- 二異氰酸酯苯)等化學鍵合用的硅烷化試劑。
[0028]實施例:
[0029]本實施例以天然產物-人參皂苷Rgl為原料，通過間隔臂化學鍵合至用3_(氨丙基)-三乙氧基硅烷進行硅烷化的硅膠載體上，再與苯異氰酸酯進行衍生化反應制成。
[0030]所述的氨基醇類藥物在極性流動相中的具體分離參數如下:
[0031]流動相為甲醇/乙腈/冰醋酸/三乙胺=90/10/0.0005/0.005。流速lmL/min，
[0032]分離結果見下表和圖1~圖9 ;檢測波長為225nm。
[0033]下表為極性流動相`中人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相對氨基
醇類藥物對映體分離結果:
[0034]
化合物k/a k2' aRs
[0035]
普萘洛爾(Proprano1l) 2.00 2.21 1.12 0.12
阿替洛爾(Atenolol)1.36 1.55 1.14 0.,10
美托洛爾(Metoprolol) 1.32 1.50 1.14 0.46
索他洛爾(Sotslol)1.34 1.53 1.14 0.39
比索洛爾(Bisoprolol1.141.140.43
1.30
Fumarate)
沙丁胺醇(Salbutamol)1.882.161.150.40
阿羅洛爾(Arotinolol)2.552.861.120.39
倍他洛爾(Betaxolol)1.201.391.160.52
馬布特羅(Mabuterol)1.031.191.160.43
[0036]流動相:甲醇/乙腈/冰醋酸/三乙胺=90/10/0.0005/0.005。流速為0.5mL/min,檢測波長為225nm。
[0037]以上顯示和描述了本發明的基本原理和主要特征和本發明的優點。本行業的技術人員應該了解，本發明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發明的原理，在不脫離本發明精神和范圍的前提下，本發明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發明范圍內。本發明要求保護范圍由所附的權利要求書及其等效物界定。
【權利要求】
1.人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料，其特征在于:它是將天然產物-人參皂苷Rgl化學鍵合到硅膠載體上，再與3，5- 二甲基苯基異氰酸酯進行衍生化反應制成。
2.人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料的制備方法，其特征在于:化學鍵合所用的間隔臂是指3-氨丙基三乙氧基硅烷，1,6- 二異氰酸酯正己烷(或1，3- 二異氰酸酯苯)化學鍵合用的硅烷化試劑。
3.根據權利要求1所述的人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料，其特征在于:所述的人參皂苷Rgl及其衍生物是指人參皂苷Rgl以及人參皂苷Rgl的3，5- 二甲基苯基異氰酸酯衍生物。
4.根據權利要求1所述的人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料，其特征在于:所述的載體是指硅膠及其它色譜用硅膠。
5.根據權利要求1所述的人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料，其特征在于:所述的硅膠包括色譜用球形和無定形硅膠。
【文檔編號】B01J20/29GK103816879SQ201410078443
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2014年3月5日 優先權日:2014年3月5日
【發明者】沈報春, 郭偉 申請人:昆明醫科大學