專利名稱：一種2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制備方法
技術領域：
本發明涉及ー種2-出’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制備方法，尤其涉及ー種在酰胺型離子液體替代磷配體作用下，一歩法制備2-出’_甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的方法。
(ニ)
背景技術：
2-(6 z -甲氧基-2 '-萘基)烯丙醇是ー種非甾體抗炎、解熱和鎮痛藥物的重要中間體。布洛芬(Ibuprofen),萘普生(Naproxen),萘丁美酮(Nabumetone)等就是其中最具有代表性的藥物。布洛芬膠囊作為抗炎解熱止痛類藥物，占全球解熱止痛藥市場25%的份額。萘丁美酮也是一種很好的新型消炎藥物，在實際臨床應用中該藥具有良好的解熱、鎮痛、消炎作用，對治療風濕性、類風濕性關節炎等病癥有明顯的療效。對胃、腸等副作用小，是具有安全性的治療藥物品種之一，近年來市場銷售量節節攀升，已列入全球種暢銷藥物的行列，全球銷售量已突破億美元大關。萘普生最早由美國辛迪斯公司推出制劑產品，1972年在墨西哥上市，1973年在英國上市，1976年在美國上市，隨后在全世界許多國家相繼上市。萘普生制劑上市后，由于其良好的療效和較低的毒副反應，深受廣大患者歡迎。國外調查表明，老人和婦女患者尤其喜歡應用萘普生來緩解各種疼痛。而它的銷售額也逐年穩步上升，全球銷售額在本世紀初突破10億美元，成為繼布洛芬之后又一年銷售額突破10億美元大關的解熱鎮痛藥。由于萘普生良好的療效和較輕微的不良反應，美國、英國等許多國家相繼批準其為非處方藥。由此它與阿司匹林、撲熱息痛、布洛芬并列成為解熱鎮痛藥“四大金剛”之一，而且該系列產品一直出ロ國際市場。在本項目中開展2-(6 z -甲氧基-2 z -萘基)烯丙醇中間體的合成，對布洛芬(Ibuprofen),萘普生(Naproxen),萘丁美酮(Nabumetone)等系列藥物的傳統エ藝的改造具有良好的促進作用。Dustin K. James等人在美國專利US5286902中對此進行了研究。但是，在報道的合成路線中，由2-甲氧基-6-異丙基萘出發，在高溫管式反應器中，用脫氫催化劑脫氫生成烯丙基萘化合物后，經ニ氧化硒氧化制得。用此合成方法操作復雜，反應條件苛刻，所用ニ氧化硒氧化劑毒性大，并且合成2-甲氧基-6-異丙基萘的原料來源困難，合成路線較長，收率低，難以進行大規模エ業化生產。我們課題組利用Heck反應，在離子液體和金屬鈀催化下由2-溴代-6-甲氧基萘與烯丙醇反應，已成功地合成了 2-(6’_甲氧基_2’_萘基)烯丙醇，初步解決了化學反應過程中可能出現的污染問題。但是，Heck反應是在金屬鈀催化下，有機胺作為堿，有機膦化合物作為配體對環境污染大。因此，開發環境友好新催化材料和催化新ェ藝的研究是綠色化學研究的重要內容之
發明內容
本發明目的是提供ー種制備エ藝簡單、催化效果好，利用Heck反應，由酰胺型離子液體參與，在不使用膦配體的條件下，固體堿和醋酸鈀催化2-溴代-6-甲氧基萘與烯丙醇反應，高活性地制備2-(6’ -甲氧基-2’ -萘基)烯丙醇的方法。本發明采用的技術方案是
3
ー種2-出’_甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制備方法，所述方法為以2-溴代-6-甲氧基萘和烯丙醇為原料，在式(III)所示的酰胺型離子液體、固體堿和醋酸鈀催化劑存在下，于50°C 150°C下攪拌反應完全，反應結束后，反應液經分離純化得2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇；所述固體堿為大孔弱堿性苯こ烯系陰離子交換樹脂；所述2-溴代-6-甲氧基萘與烯丙醇的投料物質的量之比為I :1飛(優選1:5)，所述2-溴代-6-甲氧基萘與酰胺型離子液體投料質量比為I :10 100，所述2-溴代-6-甲氧基萘與醋酸鈀投料物質的量之比為I :0. 01 O. I ;所述2-溴代-6-甲氧基萘與固體堿投料物質的量之比為I :0. 01 O. I ；
權利要求
1.ー種2-(6’ -甲氧基-2’ -萘基)烯丙醇的制備方法，其特征在于所述方法為以2-溴代-6-甲氧基萘和烯丙醇為原料，在式(III)所示的酰胺型離子液體、固體堿和醋酸鈀催化劑存在下，于50°C 150°C下攪拌反應完全，反應結束后，反應液經分離純化得2-(6’ -甲氧基_2’ -萘基)烯丙醇；所述固體堿為大孔弱堿性苯こ烯系陰離子交換樹脂；所述2-溴代-6-甲氧基萘與烯丙醇的投料物質的量之比為I :廣5，所述2-溴代-6-甲氧基萘與酰胺型離子液體投料質量比為I :10 100，所述2-溴代-6-甲氧基萘與醋酸鈀投料物質的量之比為I :0.01 O. I ;所述2-溴代-6-甲氧基萘與固體堿投料物質的量之比為 I :0· 01 O. I ;
2.如權利要求I所述2-(6’_甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制備方法，其特征在于所述反應是在50°C 150°C下攪拌反應I 50小時。
3.如權利要求I所述2-(6’_甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制備方法，其特征在于所述反應是在100°C 150°c下攪拌反應5 10小時。
4.如權利要求I所述2-(6’_甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制備方法，其特征在于所述式(III)所示的酰胺型離子液體為1，3_ ニ(N-對甲氧基苯基氨甲酰基こ基)咪唑六氟磷酸鹽或1，3_ ニ(N-苯基氨甲酰基こ基)咪唑四氟硼酸鹽。
5.如權利要求I所述2-(6’_甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制備方法，其特征在于所述固體堿為大孔弱堿性苯こ烯系陰離子交換樹脂D301。
6.如權利要求I所述2-(6’_甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制備方法，其特征在于所述反應液分離純化方法為反應結束后，將反應液冷卻至室溫，用甲苯或ニ氯甲烷萃取，取萃取液減壓濃縮，將獲得的濃縮液進行硅膠柱層祈，收集含目標組分的洗脫液減壓濃縮，得所述2-(6’ -甲氧基-2’ -萘基)烯丙醇。
7.如權利要求I所述2-(6’-甲氧基-2’ -萘基)烯丙醇的制備方法，其特征在于所述方法為將2-溴代-6-甲氧基萘、烯丙醇、酰胺型離子液體、固體堿和醋酸鈀混合，干100°C 150°C下攪拌反應flOh，反應結束后，將反應液冷卻至室溫，用甲苯或ニ氯甲烷萃取，取萃取液減壓濃縮，將獲得的濃縮液進行硅膠柱層祈，TLC跟蹤檢測，收集含目標組分的洗脫液減壓濃縮，得所述2-出’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇；所述2-溴代-6-甲氧基萘與烯丙醇的投料物質的量之比為I :5，所述2-溴代-6-甲氧基萘與酰胺型離子液體投料質量比為I :100，所述2-溴代-6-甲氧基萘與醋酸鈀投料物質的量之比為I :0.01 O. I ;所述2_溴代-6-甲氧基萘與固體堿投料物質的量之比為I :0. 01 O. I ;所述酰胺型離子液體為1，3_ ニ(N-對甲氧基苯基氨甲酰基こ基)咪唑六氟磷酸鹽或1，3_ ニ(N-苯基氨甲酰基こ基)咪唑四氟硼酸鹽，所述固體堿為大孔弱堿性苯こ烯系陰離子交換樹脂D301。 全文摘要
本發明公開了一種2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制備方法以2-溴代-6-甲氧基萘和烯丙醇為原料，在式(Ⅲ)所示的酰胺型離子液體、固體堿和醋酸鈀催化劑存在下，于50℃～150℃下攪拌反應完全，反應結束后，反應液經分離純化得2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇；所述固體堿為大孔弱堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂；本發明所述的制備方法簡單、收率高，易操作，不使用膦配體，對環境污染小。
文檔編號B01J31/08GK102911020SQ20121033611
公開日2013年2月6日 申請日期2012年9月12日 優先權日2012年9月12日
發明者孫莉, 裴文, 王海濱, 胡衛雅, 汪祝勝, 趙婷, 單東方 申請人:浙江工業大學