專利名稱：一種新型手性色譜柱固定相及其制備方法
技術領域：
本發明屬于手性固定相領域，涉及一種以氨基酸衍生物為手性選擇劑的母體，通過化學鍵合的方法將氨基酸衍生物修飾到載體表面的手性色譜柱固定相。
背景技術：
手性是人類賴以生存的自然界的本質屬性之一。生命現象中的化學過程都是在高度不對稱的環境中進行的。生物大分子如蛋白質、多糖、核酸等，都有手征性，它們在生物體內造成手性環境。除細菌等意外的蛋白質都是由左旋的L-氨基酸組成；多糖和核酸中的糖則是右旋的D-構型。目前市場上出售的西藥有半數左右含有手性中心，這其中大約有一半是以外消旋體的形式出售的，到20世紀80年代以后人們才逐漸認識到手性在藥物中的重要性。這一方面是由于類似氯霉素和反應停這樣的例子不斷增加，另一方面則是由于進入20世紀80 年代后在手性化合物的合成以及分析分離方面有了一些突破性的進展。服用單一手性對映體的藥物可減少劑量和代謝負擔，減少與其它藥物的相互作用，提高活性并降低由某對映體引起的可能的副作用。對制藥企業而言，生產手性藥物可以節省資源，減少廢物排放，降低對環境的污染。近幾年來單一對映體藥每年均以10 %以上的速度增加，手性拆分已成為熱門的研究課題。手性色譜柱(Chiral HPLC Columns)是由具有光學活性的單體，固定在硅膠或其它聚合物上制成手性固定相(Chiral Stationary Wiases)。通過引入手性環境使對映異構體間呈現物理特征的差異，從而達到光學異構體拆分的目的。要實現手性識別，手性化合物分子與手性固定相之間至少存在三種相互作用。這種相互作用包括氫鍵、偶級-偶級作用、
作用、靜電作用、疏水作用或空間作用。手性分離效果是多種相互作用共同作用的結果。這些相互作用通過影響包埋復合物的形成，特殊位點與分析物的鍵合等而改變手性分離結果。由于這種作用力較微弱，因此需要仔細調節、優化流動相和溫度以達到最佳分離效^ ο現有技術中，專利號為99117305. 8的中國專利公開了一種手性配體交換色譜固定相及其制備方法，具體是以L-苯丙氨酸為原料，制備一類新型手性選擇子2- (2-羥基-3-烷氧基)丙基-(S)-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸，再將其涂漬于反相色譜鍵合固定相上，可實現對氨基酸樣品的直接拆分；該技術方案的不足之處在于分離所需時間較長， 后流出組分拖尾較嚴重，相對于鍵合性固定相來說，涂敷型固定相容易流失，限制了它的使用壽命。申請號為200410021198.8的中國發明申請公開說明書公開了一種化學鍵合手性固定相及制備方法具體方法是使用糖肽類大環抗菌素-去甲萬古霉素作為手性選擇劑，通過化學鍵合的方法將其鍵合于載體上，可對多種不同類型的手性藥物實現分離，其不足之處在于柱效不高，固定相穩定性不好。
發明內容
本發明的發明目的是提供一種新型手性色譜柱固定相及其制備方法，采用鍵合的方法將手性選擇劑修飾在載體表面，使得手性選擇劑與載體之間的結合力好，得到的手性色譜柱固定相化學性質穩定，使用方便，分離效果高，柱效高。為達到上述發明目的，本發明采用的技術方案是一種手性固定相，由手性單體和載體構成；其中，所述手性單體的結構通式為
權利要求
1. 一種手性固定相，由手性選單體和載體構成；其特征在于，所述手性單體的結構通式為
2.根據權利要求1所述手性固定相，其特征在于，m為13 17的任意整數，η為3 6的任意整數。
3.根據權利要求1所述手性固定相，其特征在于，所述氨基酸選自L-纈氨酸、D-纈氨酸、L-丙氨酸、D-丙氨酸、L-苯丙氨酸、D-苯丙氨酸、L-異亮氨酸或D-異亮氨酸。
4.根據權利要求1所述手性固定相，其特征在于，所述硅膠為色譜用球形或無定形硅膠，所述硅膠的粒徑為4 6 μ m，孔徑為80 120埃。
5.一種手性色譜固定相的制備方法，其特征在于，包括以下步驟按照質量比，手性單體酸處理的硅膠=1 2 20，將手性單體溶于甲苯中，然后加入酸處理的硅膠；在惰性氣體保護下回流分水反應1 50小時，然后洗滌干燥后得到手性固定相。
6.根據權利要求5所述制備方法，其特征在于，手性單體的制備方法包括以下步驟 1)將Z-氨基酸與烷基胺通過縮合反應形成酰胺鍵，然后脫去芐氧基，得到中間產物
全文摘要
本發明屬于手性固定相領域，涉及一種以氨基酸衍生物為手性選擇劑的母體，通過化學鍵合的方法將氨基酸衍生物修飾到載體表面的手性色譜柱固定相。所述手性固定相由手性選單體和載體構成，所述手性單體的結構通式為；式中，m為1～17的任意整數；n是1～10的任意整數；R為氨基酸側鏈基團，所述載體為硅膠。由于本發明采用鍵合的方法將以氨基酸為母體的手性選擇劑修飾在載體表面，使得手性選擇劑與載體之間的結合力好，得到的手性色譜柱固定相固定相化學性質穩定，使用方便，分離效果高，不拖尾，柱效高。
文檔編號B01J20/29GK102172518SQ20111004618
公開日2011年9月7日 申請日期2011年2月25日 優先權日2011年2月25日
發明者李寶宗, 李藝, 楊永剛, 薛珍 申請人:蘇州大學