專利名稱：用于不對稱硝基羥醛反應的手性非均相催化劑的制作方法
技術領域：
本發明提供用于不對稱硝基輕醒反應(asy_etric nitroaldolreaction)的手性非均相催化劑。更具體地，本發明涉及制備用于不對稱硝基羥醛反應的高度有效的手性非均相催化劑，所述催化劑為共價結合在介孔二氧化硅表面上的光學純氨基醇的銅復合物。本發明證明了直接的非均相催化，其中已經制備了以手性氨基醇改性的二氧化硅并作為用于銅催化硝基羥醛(Henry)反應(其產生光學純的硝基醇)的潛在新一類固體手性配體而對其進行評價。在手性藥物和氨基醇的制備中，光學純的硝基醇是重要的中間體。
背景技術：
多數生物受體分子是立體特異性的，因此外消旋體藥物化合物的不同對映體可與它們以不同的方式相互作用。因此，外消旋體化合物的兩種對映體可具有不同的藥理活性。
為了區別這些矛盾的作用，需要分別研究每種對映體的生物活性。這顯著助漲了對對映體純化合物(尤其是在制藥工業中)的需求。手性硝基醇是用于合成氨基醇的重要類型化合物，很多研究領域(例如，生物活性天然產物、藥物、手性助劑、農業化學藥品和手性配體)中對其有需要。為了達到手性純的硝基醇，不對稱Henry反應是最重要的途徑之一。過去已進行了多種嘗試用于合成光學純的硝基醇；例如M. J. Sorgedrager 等在 Tetrahedron :Asymmetry, 15(2004) 1295 中報道了使用多種酯酶和琥珀酐作為酰基供體通過酯酶催化酯化的對一系列I-硝基-2-烷醇的動力學拆分。用在TBME中的琥珀酐拆分I-硝基-2-戊醇時，用Novozym 435獲得了高至100的E值。用琥珀酐酰化的對映選擇性證明比用乙酸乙烯酯高得多。該方法的缺點是(i)最高理論收率僅為50% ；(ii)高度的底物特異性并且不適用于芳香族醛；(iii)底物和產物在所使用的條件下降解為相應的烯。J. Tian 等在 Angew. Chem. Int. Ed. ,41 (19) (2002) 3636 中公開了與多官能(YLi3-{三(聯萘氧化物)})單催化劑組分的基于操作的不對稱順序反應，其中通過非手性添加劑調節手性催化劑在構建合適的手性環境中具有關鍵作用。這些催化劑在極低溫度下提供單一芳香族醛的硝基羥醛產物，收率為51 84%，ee為11_62%。該方法的缺點是
(i)催化劑需要非常低的溫度(_40°C )來完成反應；(ii)產物的收率和ee中等；(iii)難以將催化劑與產物分離，因此催化劑不可重復利用。D. A. Evans 等在 J. Am. Chem. Soc.，125(2003) 12692 中描述了合成與手性二齒配體組合的一系列二價金屬乙酸鹽，其用作硝基羥醛方法的對映選擇催化劑。在該方法中，發現源自Cu(OAc)2的雙(唑啉)復合物是用于多種醛的硝基羥醛反應以產生產物(收率為66-95%, ee為89_94% )的最佳催化劑。該方法的缺點是(i)催化劑不可重復利用。S. Handa 等在 Angew. Chem. Int. Ed. , 47 (2008) 3230 中描述了在提供 β -氨基醇的催化不對稱硝基羥醛(Henry)反應中使用雙核席夫堿，通過還原硝基羥醛加合物中的硝基部分以產生產物，收率為25-92%，ee為1_84%。該方法的缺點是(i)需要長時間(48小時)以完成反應；(ii)催化反應需要約(_40°C )的非常低的溫度；(iii)使用了昂貴的金屬源，如鈀和鑭；(iv)催化劑不可重復利用。K. Iseki 等在Tetrahedron Letters, 37 (50) (1996) 9081 中使用了稀土-鋰-BINOL復合物介導的α，α 二氟醛用于不對稱硝基羥醛反應。催化反應產生產物，收率為55-82%, ee為55-94%。該方法的缺點是(i)完成反應需要非常長的時間(96小時)；
(ii)催化反應需要非常低的溫度(_40°C )使用昂貴的金屬源，例如鑭、釤、銪、鐿和釓；(iv)催化劑不可重復利用。A. P. Bhatt等在J. Mol. Cat. A, 244 (2006) 110中報道了用于對映選擇硝基羥醛反應的分別共價錨定在二氧化硅和介孔MCM-41上的基于La-L i -B INOL- 二氧化硅和La-Li-BINOL-MCM-41的可重復利用的催化劑。使用該復合物的不對稱硝基羥醛反應產生產物，收率為0-94%，ee為55-90%。該方法的缺點是(i)多步驟催化劑合成方案(ii)催化反應需要非常低的溫度(_40°C)使用非常昂貴的金屬復合物作為催化劑，例如La-BINOL0 Y. Sohtome 等在 Adv. Synth. Catal. , 347 (2005) 1643 中公開了用于不對稱Henry (硝基羥醛)反應的胍-硫脲雙官能有機催化劑。有機催化的反應產生收率22-91 %的產物，ee為6-43%。該方法的缺點是(i)不對稱硝基羥醛催化劑僅對脂肪族和脂環族醛有選擇性；(ii)難以合成和分離胍硫脲雙官能衍生物；(iii)轉化率和對映選擇性非常低；(iv)有害的50mol% KOH用作助催化劑。Y. Sohtome等在Chem. Asian J.，2 (2007) 1150中描述了有機催化不對稱硝基羥醛反應以及胍與硫脲官能團對不對稱催化的協作作用。有機催化的反應產生收率80-99%的產物，ee為32-95%。該反應的缺點是⑴不表現出對芳香族醛的硝基羥醛反應；(ii)使用低溫；(iii)使用有害的50mol% KOH作為堿。R. Kowalczyk 等在 Tetrahedron :Asymmetry, 18 (2007) 2581 中描述了由Cr(III)-Salen系統催化的不對稱硝基羥醛反應。發現源自1，2-二氨基環己烷和1，2-二苯基乙二胺的手性Cr(III)-Salen-型復合物催化對映選擇性的Henry反應。在_20°C下，Salen復合物催化的硝基羥醛反應產生收率良好但ee中等的產物。該方法的缺點是(i)催化劑是不可重復利用的；(ii)反應溫度非常低；(iii)對映選擇性中等。W. Mansawat 等在 Tetrahedron Letters, 48 (2007) 4235 中描述了新穎的硫醇化氨基醇作為手性配體用于Cu-催化的不對稱硝基羥醛反應。已合成和評價了硫醇化的氨基醇作為潛在的新型手性配體用于銅催化的硝基羥醛反應，以產生收率69-92%的產物，ee為
0-46%。該方法的缺點是(i)實現了對僅具有吸電子基團的苯甲醛的良好的轉化率和對映選擇性；(ii)催化劑是不可重復利用的。G. Blay 等在 Tetrahedron Asymmetry, 17 (2006) 2046 中描述了模塊的亞氨基卩比唳配體以及在對映選擇性Cu(II)催化的Henry反應中的應用。該過程的缺點是(i)不可能重復利用昂貴的席夫堿配體和亞氨基吡啶配體；(ii)僅在極低溫度下達到收率良好的高至86%的ee(iii)僅測試了 o_苯甲醚用于硝基羥醛反應。B. M. Choudary 等在 J. Am. Chem. Soc. , 127 (2005) 13167 中描述了對真正可重復利用的非均相催化劑納米晶體MgO的設計和開發，其用于不對稱Henry反應以獲得手性硝基醇。該方法的缺點是(i)需要極低的溫度(_78°C)以顯示高活性和對映選擇性。Y. Zhang等在Inorg. Chim. Acta, 361 (2008) 1246中公開了用于不對稱硝基輕醒反應的手性Cu(II)和Ag(I)復合物的合成、結構和催化活性，所述復合物具有基于(S，S)-1，
2-二氨基環己烷的N4-供體配體。該方法的缺點是(i)僅使用苯甲醛作為底物；(ii)催化劑不可重復利用；(iii)在低溫下達到中等轉化，具有低對映選擇性。B. M. Trost等在美國專利No. 6610889 (2005年7月19日)中公開了用于不對稱羥醛反應的催化組合物和方法。提供用于醛的直接催化不對稱羥醛反應的方法和組合物，供體分子選自酮和硝基烷基化合物。該方法的缺點是(i)需要IN HCl以從催化性反應混合物中除去昂貴的配體；(ii)配體不可重復利用；(iii)需要非常低的溫度(-20至-60°C)以獲得最好的結果；(iii)需要極干的反應條件。M-Mitsuda在美國專利No. 05616726 (2000年5月30日)中公開了制備光學活性氨基醇衍生物的方法。該方法的缺點是Q)需要IN HCl以從反應混合物中除去配體；(ii) 鑭/(S)-I, I' _雙-2-萘酌·的昂貴復合物不可重復利用；(iii)需要低溫(-30°C )以獲得最好的結果；(iv)反應需要長時間來完成(72小時)。L. Deng等在美國專利No. 130453 (2006年12月7日)中描述了使用基于雙官能金雞納生物堿的催化劑的不對稱羥醛加成。該發明涉及不對稱硝基羥醛反應，其通過新的C6’-OH金雞納生物堿催化劑催化α-酮酯。該方法的劣勢是(i)反應條件需要非常低的溫度(_20°C) ；(ii)反應時間太長(67小時)在一些情況中需要惰性或毒性氣體樣HCN介質；(iv)未顯示出催化劑重復利用。M. Shibasaki等在美國專利No. 6632955 (2007年4月17日)中報道了使用Ln-Li-BINOL復合物作為催化劑合成光學活性的硝基醇衍生物。該方法的缺點是(i)反應時間太長(67小時)；(ii)反應條件需要非常低的溫度(-400C )使用鹽酸(HCl)的IN水溶液以將產物與反應混合物分離；(iv)催化劑不可重復利用。T. Yamada等在美國專利No. 6977315,2005年12月20日中描述了在堿存在下使用N，N'-雙[2-(2，4，6_三甲基苯甲酰基)-3-氧代亞丁基]-(1S，2S)_雙(3，5_ 二甲基苯基)亞乙基-1，2-二胺鈷(II)復合物作為催化劑用于產生光學活性硝基醇的方法。該方法的缺點是(i)反應時間太長(76小時)；(ii)反應條件需要非常低的溫度(_70°C )；
(iii)催化劑不可重復利用。M. Shibasaki等在美國專利No. 5336653，1994年8月9日中描述了用于不對稱合成分離的催化劑。該發明的催化劑作為用于不對稱合成不對稱硝基羥醛反應是極有價值的，所述不對稱硝基羥醛反應可用于合成β_羥基硝基化合物，其是用于光學活性化合物(例如，藥物)的重要合成原料。該方法的缺點是(i)催化劑制備需要長時間(3天)(ii)僅在用環己基醛作為底物時進行得較好，而用其他底物時，轉化率和ee都是中等的；(ii)反應溫度為_42°C，這是非常低的。K. Ma和J. You在Chem. Eur. J. 13 (2007) 1863中公開了空間上和電子上容易可調的手性雙咪唑啉的合理設計及其在路易斯酸/布朗斯特堿雙催化中用于高度對映選擇性的硝基羥醛(Henry)反應的應用。該方法的缺點是(i)配體制備需要昂貴的起始材料并且所產生的金屬復合物用作催化劑是不可重復利用的。V. J. Mayani 等在 J. Chromatogr A. 1135 (2006) 186 中描述了合成二氧化娃負載的氨基醇，并將其用作手性固定相用于色譜分離外消旋體化合物，例如扁桃酸、BIN0L、酒石酸二乙酯、氰基色烯氧化物(cyanochromeneoxide)和2_苯基丙酸。然而,未提及在催化中使用該材料。V. J. Mayani 等在 J. Chromatogr A. 1191 (2008) 223 中公開了作為手性配體交換固定相(chiral ligand exchange stationary phase, CLES)的氛基醇改性的二氧化娃的手性銅復合物的合成和表征。該材料產生良好的對扁桃酸的分離，但其既不被用作催化劑也不包含任何添加劑以增強其性能。發明目的本發明的主要目的是提供用于不對稱硝基羥醛反應的手性非均相催化劑，其為共價結合在介孔二氧化硅表面上的光學純氨基醇的銅復合物。本發明的另一個目的是提供手性非均相催化劑的制備，所述催化劑為共價結合在介孔二氧化硅表面上的光學純氨基醇的銅復合物。
本發明的另一個目的是使用該手性催化劑用于不對稱硝基羥醛反應。本發明的另一個目的是提供一種用于合成共價結合在介孔二氧化硅上的光學純氨基醇的銅復合物的方法，進行不對稱硝基羥醛反應從而以高收率獲得1，2_硝基醇。本發明的另一個目的是使用結合至介孔二氧化硅的該銅復合物(銅催化劑)用于多種醛(芳香族醛、脂肪族醛、α，β_不飽和醛和脂環族醛)的不對稱硝基羥醛反應從而以大于98 %的對映選擇性獲得I，2-硝基醇。本發明的另一個目的是重復利用所述手性非均相催化劑而不降低終產物的收率并且具有大于97%的對映選擇性。本發明的另一個目的是提供一種方法，其中不同的非手性和手性有機堿用作添加劑以在環境溫度下以高收率和優良的ee( > 99% )產生手性純的1，2_硝基醇。本發明的另一個目的是使用銅負載量小于或等于10mol%的銅非均相催化劑制備手性純的I，2-硝基醇。附圖簡述圖I表示光學純的β_硝基醇，其中R1 =芳香族基團、脂肪族基團、不飽和基團以及脂環族基團，并且*表示S或R手性構型圖2表示手性環氧化物，其中R7 =氯、氟、碘或溴基團，y = 1-8烷基鏈，并且*表示S或R手性構型圖3表示硅烷化劑，其中R8、R9獨立地=氫原子或烷基，R10> R11和R12 =烷基，X =1-8圖4表示親核試劑(苯胺衍生物)，其中R13獨立地=氫原子、硝基、氯、氟、溴、碘、甲氧基、乙氧基、甲基圖5表示作為添加劑的堿，其中在結構(a)中，R14, R15和R16獨立地為氫原子或者可具有取代基的直鏈、支鏈或環狀烷基。此外，在結構(b)中，1 17、1 18、1 19、1 2(|和1 21獨立地為氫原子或烷基。此外,在結構(C)中，R22, R23> R24> R25> R26> R27> R28> R29> R30> R31和R32獨立地為氫原子，直鏈、支鏈或環狀烷基或烷氧基或鹵素基團，并且*是R或S手性構型圖6表示外消旋I - (4-溴苯基)-2-硝基乙醇的HPLC色譜7表示(S)-I-(4-溴苯基)-2_硝基乙醇的HPLC色譜8表示關于不同物質混合物對苯甲醛I與硝基甲烷2在選自圖6的堿a/b/c存在下產生產物3的不對稱硝基羥醛反應的催化的研究
圖9表示選自甲苯、四氫呋喃、二乙醚、二氯甲烷、乙醇和甲醇的溶劑對苯甲醛的不對稱硝基羥醛反應的影響
圖10表示溫度對4-硝基苯甲醛的不對稱硝基羥醛反應的影響圖11，經煅燒的MCM-41(P)、(S)-氨基環氧-載體_41 (Q)和(S)-氨基醇-載體-41 (R)的TGA曲線圖12，經煅燒的MCM-41 (a)、(S)-氨基環氧-載體-41 (b)和(S)-氨基醇-載體-41 (c)的粉末X射線衍射圖案圖13，經煅燒的MCM-41 (A)、(S)-氨基環氧-載體-41 (B)和(S)-氨基醇-載體-41(C)的 FTIR 譜圖14，(S)-氨基醇-載體-41 二氧化硅I的固態13C CP-MAS NMR譜
圖15，MCM-41 (X)、(S)-氨基環氧_載體-41 (Y)和(S)-氨基醇-載體-41 (Z)的氮吸附/解吸等溫線圖16，經煅燒的MCM-41 (a)、(S)-氨基環氧-載體-41 (b)和(S)-氨基醇-載體-41 (c)的固體反射UV-可見譜圖17，(S)-氨基環氧-載體15(b)的FTIR譜圖18，(S)-氨基醇-載體15的固態13C CP-MAS NMR譜圖19，(S)-氨基醇-載體15 (C)的FTIR譜圖20，(S)-氨基醇-銅-載體15 (催化劑3) (d)的FTIR譜圖21，經煅燒SBA-15⑵、⑶-氨基環氧_載體-15 (Q)、⑶-氨基醇-載體15 (R)和⑶-氨基醇-銅-載體15 (催化劑3)⑶的TGA曲線圖22，經煅燒SBA-15 (a)、⑶-氨基環氧_載體-15 (b)、⑶-氨基醇-載體15 (c)和⑶-氨基醇-銅-載體15 (催化劑3) (d)的粉末X射線衍射。圖23，經煅燒SBA-15 (a)、⑶-氨基環氧_載體-15 (b)、⑶-氨基醇-載體15 (c)和⑶-氨基醇-銅-載體15 (催化劑3) (d)的固體反射UV-可見譜圖24，經煅燒MCF (A)和⑶-氨基丙基醇-銅-載體_介孔泡沫(MesoCellularFoams, MCF)(催化劑5)的TGA曲線圖25，⑶-氨基丙基醇-銅-載體-介孔泡沫(MCF)(催化劑5)的FTIR譜圖26，⑶-氨基丙基醇-銅-載體-介孔泡沫(MCF)(催化劑5)的氮吸附_解吸等溫線圖27，(S)-氨基環氧-載體-硅膠(Q)的FTIR譜圖28，⑶-氨基醇-載體-硅膠(R)的FTIR譜圖29，⑶-氨基醇-銅-載體-硅膠(催化劑24)⑶的FTIR譜圖30，經煅燒的標準二氧化硅(A)、⑶-氨基環氧-載體-硅膠⑶、⑶-氨基醇-載體-硅膠(C)和⑶-氨基醇-銅-載體-硅膠(催化劑24)⑶的TGA曲線
發明內容
因此，本發明提供用于不對稱硝基羥醛反應的手性非均相催化劑。本發明還涉及制備用于多種芳香族醛、脂肪族醛、α，β -不飽和醛和脂環族醛的不對稱硝基羥醛反應的高度有效的手性非均相催化劑，所述催化劑為共價結合在介孔二氧化硅表面上的光學純氨基醇的銅復合物，在室溫下以高收率和優良的對映選擇性(> 99% )提供不同的1，2_硝基醇。本發明的一個實施方案為通式I的手性非均相催化劑，
權利要求
1.一種具有通式I的手性非均相催化劑，
2.根據權利要求I所述的具有通式I的手性非均相催化劑，其中所使用的介孔二氧化娃選自孔隙度為 30 至；[20 A·的娃膠、MobileCrystalline Material (MCM-41)、SantaBarbara Amorphous (SBA-15)和介孔泡沫(MCF)。
3.根據權利要求I所述的具有通式I的手性非均相催化劑，其中式I的催化劑以如下為代表(S)-氨基丙基醇-銅-載體-41、(R)_氨基丙基醇-銅-載體-41、(S)-氨基丙基醇-銅-載體-15、(R)-氨基丙基醇-銅-載體-15、(S)-氨基丙基醇-銅-載體-MCF、(R)-氨基丙基醇-銅-載體-介孔泡沫(MCF)、(S)-氨基丙基醇-銅-載體-介孔泡沫(MCF)、(R)-氨基丙基醇-銅-載體-介孔泡沫(MCF)、⑶-N-甲基氨基丙基醇-銅-載體-41、(R)-N-甲基氨基丙基醇-銅-載體-41、⑶-N，N’- 二甲基氨基丙基醇-銅-載體-41、(S)-N，N’- 二甲基氨基丙基醇-銅-載體-15、(S)-N-甲基氨基丙基醇-銅-載體-15、(S)-氨基丙基醇-銅-載體-硅膠和(R)-氨基丙基醇-銅-載體-硅膠。
4.一種用于制備根據權利要求I所述的具有通式I的手性非均相催化劑的方法，其中所述方法包括以下步驟 i.在無水四氫呋喃(THF)中，在堿金屬碳酸鹽存在下，用等摩爾比的取代氨基丙基三烷氧基硅烷將手性[(S)/(R)-(+)/(-)_]環氧化物硅烷化，所述手性[(S)/(R)-(+)/(-)-]環氧化物的范圍為1.0-15mmol/g介孔二氧化硅，所述取代氨基丙基三烷氧基硅烷的范圍為I. 0-15mmol/g介孔二氧化硅，所述堿金屬碳酸鹽與所述手性環氧化物的摩爾比的范圍為1.0至5 ; .在惰性氣氛中，在65至66°C的溫度下，將步驟⑴中獲得的反應混合物回流8至16小時； iii.過濾步驟(ii)中獲得的反應混合物以獲得澄清溶液； iv.在惰性氣氛中，在110至115°C的溫度下，使步驟(iii)中獲得的澄清溶液與范圍為(3. 5 : 10)的介孔二氧化娃在干燥的甲苯中回流35至55小時； V.將步驟(iv)中獲得的反應混合物過濾以獲得固體物質，隨后用甲苯洗滌并在甲苯中進行索氏提取； Vi.在惰性氣氛中，在回流條件下，使步驟(V)中獲得的經洗滌固體物質與濃度為2至30mmol/g固體物質的取代苯胺在110至115°C的溫度下在甲苯中反應8_16小時； vii.在25至35°C范圍的室溫下，在惰性氣氛中，使步驟(vi)中獲得的經洗滌固體物質與在乙醇中濃度為I. O至20. OmmoI/g步驟(vi)中獲得的物質的銅鹽反應8_16小時； viii.將步驟(vii)的反應混合物過濾以獲得固體物質，隨后用甲苯洗滌，并再次在甲苯中進行索氏提取以獲得手性非均相催化劑。
5.根據權利要求4所述的方法，其中步驟(i)中使用的手性環氧化物選自1_氯_2，3_環氧丙燒、I-氣-2, 3_環氧丙燒、I-漠-2, 3_環氧丙燒、I-氣-2, 3-環氧丁燒和I-氣-2,3-環氧戍燒。
6.根據權利要求4所述的方法，其中步驟(i)中使用的取代氨基丙基三烷氧基硅烷選自氣基丙基二乙氧基娃燒、氣基丙基二甲氧基娃燒、氣基丙基二丁氧基娃燒、N-甲基氣基丙基二甲氧基娃燒、N-甲基氛基丙基二乙氧基娃燒、N-甲基氛基丙基二丁氧基娃燒、氛基丁基三甲氧基硅烷和氨基戊基三乙氧基硅烷。
7.根據權利要求4所述的方法，其中步驟(i)中使用的堿金屬碳酸鹽選自碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銣和碳酸銫。
8.根據權利要求4所述的方法，其中取代苯胺與手性環氧化物的摩爾比的范圍為I : I 至 I : 2。
9.根據權利要求4所述的方法，其中步驟(vi)中使用的取代苯胺選自苯胺、硝基苯胺、氟苯胺、氯苯胺、溴苯胺、碘苯胺、甲氧基苯胺、乙氧基苯胺和甲基苯胺。
10.根據權利要求4所述的方法，其中步驟(Vii)中使用的銅鹽選自氯化銅、乙酸銅、硫酸銅和三氟甲磺酸銅。
11.根據權利要求4所述的方法，其中手性非均相催化劑上的銅負載量的范圍為10至25mol %。
12.一種使用權利要求I所述的通式I的手性非均相催化劑通過不對稱硝基羥醛反應制備硝基醇的方法，其中所述方法包括以下步驟 a)在25至28°C的溫度下，在惰性且無水的條件下，在螺旋蓋瓶中，在溶劑和作為添加劑的堿中攪拌手性非均相催化劑I至5分鐘； b)將硝基甲烷和醛添加到步驟(a)中獲得的溶液中，隨后在-20至110°C、優選10-60°C的溫度下連續攪拌36至48小時； c)將步驟(b)中獲得的反應混合物過濾，隨后用無水乙醇洗滌，并用硫酸鎂干燥； d)在真空下將溶劑從步驟(c)中獲得的溶液中蒸發以獲得硝基醇； e)通過使用正己烷與乙酸乙酯(90 10)混合物的柱色譜純化步驟(d)中獲得的殘余物以獲得純的硝基醇。
13.根據權利要求12所述的方法，其中步驟(a)中使用的非均相不對稱催化劑基于醛為 I 至 50mol %,優選 5 至 35mol %。
14.根據權利要求12所述的方法，其中步驟(a)中使用的堿基于醛為I.O至IOOmol %，優選10至40mol % ο
15.根據權利要求12所述的方法，其中步驟(b)中使用的硝基甲烷為0.4至5.5mmol。
16.根據權利要求12所述的方法，其中步驟(a)中使用的堿選自伯胺、仲胺、叔胺、批啶、2-甲基吡啶、2，6_盧剔啶、三甲胺、三乙胺、(S)-N-苯亞甲基-I-苯乙胺、(S)-N-(4-甲基苯亞甲基)-1-苯乙胺、⑶-N-(4-氯苯亞甲基)-1-苯乙胺、⑶-N-(4-硝基苯亞甲基)-1-苯乙胺、⑶-N-(2-甲氧基苯亞甲基)-1-苯乙胺、(R)-N-苯亞甲基-I-苯乙胺、(R)-N-(4-甲基苯亞甲基)-1-苯乙胺、(R)-N-(4-氯苯亞甲基)-1-苯乙胺、(R)-N-(4-硝基苯亞甲基)-1-苯乙胺和(R)-N-(2-甲氧基苯亞甲基)-1-苯乙胺。
17.根據權利要求12所述的方法，其中步驟(b)中使用的醛選自芳香族醛、脂肪族醛、α，β-不飽和醛和脂環族醛。
18.根據權利要求12所述的方法，其中步驟(a)中使用的溶劑選自甲苯、四氫呋喃、二乙醚和乙醇。
19.根據權利要求12所述的方法，其中所獲得硝基醇的對映體過量范圍為5至99%。
20.根據權利要求12所述的方法，其中所獲得硝基醇的收率為61-98%。
21.根據權利要求12所述的方法，其中步驟(a)中使用的催化劑是可重復利用的。
全文摘要
本發明涉及制備用于不對稱硝基羥醛反應的高度有效的手性非均相催化劑，其中進行了多種醛(例如，芳香族醛、脂肪族醛、α，β-不飽和醛、脂環族醛)與硝基烯的Henry反應，以在堿和光學活性的手性非均相催化劑存在下以高收率產生光學活性的β-硝基醇，其具有中度至良好的對映選擇性(ee高至＞99％)。
文檔編號B01J31/16GK102892505SQ201080066263
公開日2013年1月23日 申請日期2010年10月11日 優先權日2010年3月12日
發明者賽義德·哈桑·拉齊·阿卜迪, 魯赫薩納·伊利亞斯·庫雷齊, 努爾-烏爾·哈桑·卡恩, 哈里·錢德·巴賈杰, 維什哈·希滕德拉巴伊·馬亞尼, 阿爾潘·基里特巴伊·沙阿 申請人:科學與工業研究會