專利名稱：發酵與擴張床原位吸附耦合的乳酸生產工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于生物技術領域，公開了一種乳酸生產的新工藝。具體的說是采用發酵 方法生產乳酸；發酵過程中，采用擴張床分離乳酸的工藝與發酵過程耦合，實現乳酸的在線 分離。
背景技術：
乳酸是一種重要的多用途有機酸，廣泛用于食品、醫藥、化工、制革、紡織、環保和 農業生產等領域。乳酸的衍生物_聚乳酸(PLA)，可以用來生產可生物降解纖維、可生物降 解塑料以及可生物降解醫用材料等，目前引起了越來越多學者的關注。乳酸生產可分為化學合成法和微生物發酵方法。其中化學合成方法環境污染嚴 重，原料價格較貴；而微生物發酵法生產乳酸原料來源廣泛，生產成本低、產品光學純度高、 安全性高，所以成為生產乳酸的重要方法。自然界中可產生乳酸的微生物很多，但目前應用發酵法生產L-乳酸常用的微生 物僅有兩大類，一類為乳酸細菌(Lactic acid bacteria)；另一類為根霉(Rhizopus)。目前，國內外多采用根霉中的米根霉(Rhizopus oryzae)進行L-乳酸的發酵。米 根霉營養要求低，在發酵過程中對低PH環境有較高的耐受性，并且產物為高光學純度的 L-乳酸。但是，根霉的乳酸產率和轉化率比乳酸細菌低，并且產物除了乳酸外，還有富馬酸、 琥珀酸、甘油和乙醇等大量的副產物，使乳酸的提取和精制變得困難。基于上述原因，近年來人們逐漸將目光轉向同型發酵的乳酸細菌。用于乳酸生 產的菌屬主要有乳桿菌屬(Lactobacillus)、鏈球菌屬(Sti^ptoccoccus)和芽胞桿菌屬 (Bacillus)以及最近報道的腸球菌屬(Enterococcus)。近年來，已經用于生產的主要是乳 桿菌。通過菌種選育和培養物質及培養條件的控制，發酵生產的L-乳酸可以達到高的光學 純度。并且乳桿菌的厭氧發酵或兼性厭氧發酵使可以大規模降低能耗，有利于連續發酵，減 少乳酸的生產成本。同型發酵的乳桿菌的實際轉化率大多在90%以上。另外，乳桿菌生長 速率較高，在很短的時間形成優勢菌群，不易污染雜菌。從國際乳酸生產研究發展上看，應 用乳桿菌進行L-乳酸生產已成為趨勢。尤其是鼠李糖乳桿菌(Lb. rhamnosus)生產L-乳 酸，轉化率高，產品光學純度高，成為研究者關注的熱點。乳酸發酵是一個典型的產物抑制性發酵過程，大量乳酸的積累嚴重抑制了發酵進 程和乳酸菌的生長。乳酸發酵最適PH值為5. 5-6. 0，pH值小于5. 0時發酵被抑制，乳酸產 率僅約為1. 6%。乳酸發酵過程中隨著乳酸的不斷產生，發酵液的pH值不斷降低，使乳酸菌 的生長和產酸受到抑制，乳酸產率降低。如果不及時將產物分離或中和，發酵將無法繼續進 行下去。傳統的發酵方法是添加碳酸鈣、氫氧化鈉、氨水中和產生的乳酸，以維持最適pH 值。由于乳酸鈣溶解度大，約有30%乳酸鈣殘留在結晶母液中，不能析出。此外過高的乳 酸鹽對乳酸菌的代謝也有抑制作用，在發酵液中造成乳酸菌活性下降，而使發酵周期延長。 發酵與分離耦合可以有效地解決這一問題。目前常用的發酵與分離耦合方法有電滲析
3(EDF)法、萃取法和離子交換層析法。電滲析法有很多優點(1)不用中和劑就可以控制PH 值；(2)降低產物抑制；(3)濃縮產物；(4)簡化后提取工藝。但若不組合精密過濾裝置，乳 酸菌細胞會逐漸附著到陰離子膜上，造成乳酸菌細胞被殺死，發酵液中活細胞減少；另外還 會導致滲析膜電阻增大，電滲析效率下降。因此，在乳酸的電滲析法連續生產中，乳酸菌對 膜的吸附成為限制因素。萃取法提取發酵具有能耗低，溶劑選擇性高和無細菌污染等優點。 研究者對乙醇、丁醇的提取發酵進行了廣泛的研究，十二烷醇、油醇是常用的提取劑。但是 目前萃取的方法還是停留在研究階段，而且反萃問題尚未得到很好的解決。從工業化生產的角度來看，離子交換樹脂法以選擇性高、交換容量大、操作簡便、 易于自動化控制等優點具有較強的競爭力。但是目前用來進行乳酸吸附的層析柱都是固定 床層析柱，如乳酸菌固定化細胞原位分離發酵生產乳酸(CN200310106657. 8)，可是在進 入層析柱之前仍需要先經過固液分離處理，否則發酵液帶著滲漏的菌體進入固定床層析柱 就很容易發生堵塞，無法實現原位分離。然而利用擴張床層析柱與發酵相耦合則可以克服 固定床的缺點，實現在線分離乳酸，解除抑制。本發明使用的擴張床吸附(Expanded bed adsorption. EBA)技術是20世紀90年 代發展起來的新型分離純化技術。不同于固定床和流化床，擴張床中介質處于穩定分級的 流化狀態，一方面介質在向上液流的影響下適度擴張，增大了介質之間的空隙，使得固體小 顆粒(如細胞、細胞碎片等)能直接通過床層，另一方面穩定分級的床層結構限制了介質的 運動，使其穩定在一定的區域，所以分離效果可與固定床層析相當，這兩方面的因素共同決 定了擴張床的特色能夠實現直接從含有細胞的培養液或含有細胞碎片的勻漿液中提取目 標產物。流化床吸附可以直接處理含固體顆粒的進料，但分離效率低，不得不通過循環進樣 來獲得改進；固定床層析分離效率雖高，但進料中的固體顆粒往往會引起床層的堵塞，必須 在層析操作之前加上一系列的預處理過程。擴張床吸附技術作為一個新的單元操作，綜合 了流化床和固定床的優點，同時克服了流化床和固定床自身的一些缺陷，既可以直接處理 含固體顆粒的進料，又具有與固定床相當的分離效率。與固定床使用的層析柱相比，最大 的不同之處在于兩個分布器。下分布器既要保證流體分布的均勻，使流體以平推流的形式 流過床層，又要確保料液中固體顆粒懸浮物能順利通過分布器，不造成阻塞。另外，分布器 的設計還必須考慮到剪應力的影響，使剪應力控制在最小范圍內，以防止活性產品的失活。 而上分布器一般要求可以上下移動，以適應于不同的擴張床高度，分布器內可安裝一層網 隔，目的是防止介質顆粒沖出柱子，同時保證進料中的固體小顆粒可以順利通過。Amersham Biosciences公司最先推出商業化的擴張床柱，命名為Streamline。擴張床吸附技術集過濾、濃縮和初步純化于一步完成，減少了操作步驟，縮短了操 作時間，能提高收率和降低成本。其特點是既能像移動床一樣處理含懸浮顆粒的液體，又能 像固定床一樣，混返程度低，分離效率高。
發明內容
本發明的目的是提供一種發酵與分離耦合的乳酸生產裝置和利用擴張床吸附實 現在線分離的乳酸發酵工藝，以解除乳酸的反饋抑制問題，提高乳酸產率和轉化率，克服現 有工藝的缺陷。實現本發明的技術方案是乳酸生產裝置，包括微生物發酵部分和分離部 分，發酵部分由發酵罐構成，分離部分由至少二個擴張床層析柱構成。發酵罐底部出料口與 擴張床層析柱底部開口通過管路連接，在連接發酵罐底部出料口與擴張床層析柱底部開口 的管路上設置有傳輸泵，擴張床層析柱底部開口處設置有截止閥；擴張床層析柱底部開口 還通過管路與洗脫液儲罐和再生液儲罐連接，在連接擴張床層析柱底部開口與洗脫液儲罐 和再生液儲罐的管路上設置有傳輸泵，洗脫液儲罐和再生液儲罐的開口處設置有截止閥； 擴張床層析柱頂部開口通過四通閥與發酵罐頂部進料口和乳酸儲罐相連。在連接擴張床層 析柱底部開口與發酵罐底部出料口和洗脫液儲罐及再生液儲罐的管路上設置有用以調節 通路的四通閥門；發酵罐的頂部進料口與高位補料罐連接。由于擴張床的介質有具體的限制，所需的吸附劑必須是符合擴張床流體性質的， 具有一定粒徑分布的樹脂，例如大孔吸附樹脂、弱堿性陰離子交換樹脂或強堿性陰離子交 換樹脂。如D301弱堿性陰離子離子交換樹脂。本發明提供的在線分離乳酸的發酵生產方法，其特征在于微生物發酵和乳酸分 離同時進行，實現乳酸的在線分離，包括以下步驟1)發酵罐接種按常規方法準備培養基后，將乳酸菌接種到發酵罐中，進行發酵；2)擴張床層析柱吸附當發酵罐中的乳酸積累使發酵罐中PH低于乳酸菌發酵的 耐受值后，調節與擴張床層析柱相連的閥門和傳輸泵，使得含有乳酸、殘糖和乳酸菌菌體的 發酵液直接進入到第一個擴張床層析柱中，其中乳酸被吸附介質分離，菌體、糖類及其他營 養元素則回流入發酵罐中，此時發酵罐中PH回升，傳輸泵停止工作；當pH再次低于乳酸菌 耐受值時，再次啟動傳輸泵，如此循環；3)擴張床層析柱更換當第一個擴張床層析柱中吸附介質飽和后，調節閥門和傳 輸泵，將第二擴張床層析柱與發酵罐相連，進行吸附乳酸；當第二層析柱吸附飽和后，可以 再使用第三層析柱，依此類推；4)擴張床層析柱再生當擴張床層析柱中介質吸附飽和后，使用洗脫液、再生液 依次對該擴張床層析柱進行洗脫和再生，當再生液經過擴張床層析柱后PH達到10. 0以上 時，再生完全，該擴張床層析柱進入待用狀態，需要時再將發酵罐與該層析柱連通；乳酸被 洗脫至產物儲罐；上述方法中發酵罐中的溫度保持在30-60°C，pH保持在5. 0 7. 4 ；所述的洗脫和 再生的溫度是10-100°C，所述的洗脫液是無機酸HC1、H2SO4或H3PO4 ；所述的再生液為無機 堿 NaOH 或 KOH。本發明利用的擴張床既能像移動床一樣處理含懸浮顆粒的液體，又能像固定床一 樣，混返程度低，分離效率高的特性。避免了以往固定床與發酵罐直接相連，使層析柱堵塞 的問題，省略了發酵罐和層析柱之間的固液分離裝置，實現了層析柱與反應器的直接偶聯。 既可以原位吸附產物乳酸，又不會造成堵塞。本發明首次利用擴張床的方法實現了乳酸發酵的原位分離，將擴張床與發酵相耦 合，解除了乳酸的反饋抑制，提高了乳酸發酵的產率和轉化率。同時解決了以往使用固定床 吸附乳酸時，菌體堵塞床體的問題，省去了固定床與發酵罐之間的膜分離設備。由于允許未 經處理的發酵液直接進入層析柱，實現了發酵、分離的同步，大大減少了以往工藝中的下游 提取、分離費用。
圖1為本發明發酵與擴張床原位吸附耦合的乳酸生產裝置實施例圖，圖中數字標 識所示部份為1高位補料罐；
2發酵罐；
3-號傳輸泵
4一號四通閥門
5-號擴張床層析柱
6二號擴張床層析柱
7-號截止閥
8二號截止閥
9二號四通閥門
10二號傳輸泵
11三號截止閥
12洗脫液儲罐
13四號截止閥
14再生液儲罐
15乳酸儲罐圖中虛線部分表示可以按需要添加的擴張床和截止閥。
具體實施例方式實施例1本發明的裝置包括高位補料罐、發酵罐、傳輸泵、四通閥門、擴張床層析柱、洗脫 液儲罐、再生液儲罐、截止閥、乳酸儲罐。如附圖1所示。本裝置按需要可有兩個或兩個以上的擴張床層析柱，其頂部通過四通閥門與乳酸 儲液罐和發酵罐循環液進口相連；底部通過四通閥門與洗脫液儲罐、再生液儲罐以及發酵 罐循環液出口相連；所述的發酵罐帶有攪拌裝置、補料罐、電極，底部分別有發酵循環液的進口、進氣 口和出料口。本發明是利用擴張床吸附、原位提取乳酸發酵分離的工藝發酵發酵罐中的菌種能夠在較高糖濃度下進行發酵，糖濃度為20g/L_200g/L之 間。調節pH在5. 0-7.4，1151下滅菌301^11。在無菌條件下進行接種，接種量為1 %-10%， 開啟攪拌，使發酵溫度保持在30-50°C。按照需要用酶膜生物傳感分析儀隨時監測發酵液中 糖的含量，當糖的含量降低到2%時，可按需要從高位補料罐向發酵罐中補充濃糖液，直至 發酵罐中的糖濃度達到10% -20%為止。擴張床層析柱吸附發酵過程中pH逐漸降低，當發酵液中的pH降到5. 0時，打開 擴張床層析柱底部的截止閥，調節一號四通閥門4和二號四通閥門9，使得擴張床層析柱與 發酵罐2相連，通過一號傳輸泵3實現發酵液在發酵罐與擴張床之間的循環，經過擴張床層
6析柱除去發酵產生的乳酸的發酵液返回到發酵罐中；當PH恢復到6. 5后，關閉一號傳輸泵 3和截止閥，發酵繼續進行。擴張床層析柱更換發酵產生的乳酸經過一號擴張床層析柱5吸附，當回流的發 酵液PH為5. 0時，認為一號擴張床層析柱5吸附飽和，對一號擴張床層析柱進行洗脫、再 生，再生完成后進入待用狀態；同時進行擴張床層析柱的更換，將與二號擴張床層析柱6相 連的二號截止門8打開，并調節一號四通閥門4和二號四通閥門9，使得二號擴張床層析柱 6與發酵罐2相連，循環液通過二號擴張床層析柱6。等到二號層析柱6飽和后，重復上一 步操作，對其進行洗脫和再生，二號層析柱進入待用狀態，反復循環。當使用多個層析柱時， 此方法進行類推。擴張床層析柱再生當一號擴張床層析柱5吸附飽和后，對一號擴張床層析柱5的 再生；打開一號截止閥7、三號截止閥11、四號截止閥13，調節一號四通閥門4、二號四通閥 門9，通過管路使得洗脫液儲罐、再生液儲罐和乳酸儲罐與一號層析柱連通。通過調節二號 傳輸泵10，使洗脫液儲罐12、再生液儲罐14中的洗脫液和再生液分別對一號擴張床層析柱 5進行洗脫和再生，其中洗脫液是無機酸(HC1，H2SO4, H3PO4)，再生液為無機堿(NaOH，Κ0Η)， 他們的濃度范圍分別是0. 5wt%-40wt%，將洗脫的乳酸存放于乳酸儲罐中；再生完成后， 關閉一號截止閥7、三號截止閥11、四號截止閥13和二號傳輸泵10，一號擴張床層析柱5進 入待用狀態；二號擴張床層析柱6吸附飽和后，重復上述步驟。當使用多個層析柱時，此方 法進行類推。將洗脫的粗乳酸經過脫色、濃縮、除雜后得到高純度的乳酸。經過再生后的層 析柱繼續投入使用，其中擴張床層析柱經過10次吸附、洗脫、再生后，其解吸率不低于原來 的 90%。實施例2參見圖1。本發明發酵與擴張床原位吸附耦合的乳酸生產裝置包括1個發酵罐，兩 個并聯的擴張床層析柱，兩個傳輸泵，4個截止閥，2個四通閥門，高位補料罐，洗脫液儲罐， 再生液儲罐和乳酸儲罐。發酵罐2與一號擴張床層析柱5和二號擴張床層析柱6通過管路連接，一號擴張 床層析柱5和二號擴張床層析柱6的底部開口分別連接有截止閥7、8，并通過二號四通閥9 與發酵罐2的底部出料口和洗脫液儲罐12及再生液儲罐14相連；一號擴張床層析柱5和 二號擴張床層析柱6的頂部開口通過一號四通閥4與發酵罐2的頂部進料口和乳酸儲罐15 相連。在發酵罐2與一號、二號擴張床層析柱5、6的連接管路中，安裝有傳輸泵3 ；在洗 脫液儲罐12、再生液儲罐14與一號、二號擴張床層析柱5、6的連接管路中安裝有傳輸泵 10 ；洗脫液儲罐12和再生液儲罐14的出口處分別設置有截止閥11、13。高位補料罐1通過管路與發酵罐2的一個進料口相連。利用擴張床吸附、原位提取乳酸發酵分離的工藝如前文所述。發酵所選的微生物是鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)。培養基的配制 種子培養基的配方(單位g/L)蛋白胨10，牛肉膏10，酵母粉5，K2HP042，檸檬酸銨2，乙酸鈉 5，葡萄糖 20，吐溫 801mL, MgSO4 · 7H20 0. 58，MnSO4 · 4H20 0. 25，蒸餾水 lOOOmL，調節 pH 值 為6. 0-7. 0，121°C滅菌30min ；發酵培養基配方(單位g/L)，葡萄糖150,MgSO4 ·7Η20 0. 2， 酵母粉 15，K2HPO4O. 3，KH2PO4O. 3,MnSO4O. 03，FeSO4 ·7Η20 0. 03，調節 pH 值為 6. 0-7. 0，121°C
7滅菌30min。在無菌條件下接種，接種量為5-10% (ν/ν) 0開啟攪拌，發酵罐攪拌槳轉速為 100-150rpm，在37-45°C條件下進行發酵。在發酵過程中，乳酸不斷積累，當pH下降到5. 0以下時，開啟傳輸泵，調節相關四 通閥門，打開相關截止閥，擴張床中的介質不斷吸附乳酸，并中和發酵液，當PH大于5.0時， 關閉傳輸泵。發酵液中的乳酸經過一號擴張床層析柱吸附后，用pH計檢測循環液的pH值，當pH 值小于5. 0時，則認為該擴張床層析柱已經吸附飽和；在20-45°C下對擴張床進行洗脫和再 生，再生完成后一號擴張床進入待用狀態，洗脫的粗乳酸存放在乳酸儲罐中；與此同時，將 二號擴張床與發酵罐連接，利用二號擴張床對發酵產生的乳酸進行吸附，當二號擴張床吸 附飽和后，進行洗脫、再生；同時將一號擴張床與發酵罐連接，進行吸附乳酸，如此循環。按照需要，可以進行補料。利用酶膜生物傳感器對發酵罐中的糖含量進行檢測， 當發酵液中的糖含量低于20g/L時，可以從高位補料罐進行補料；當發酵液中含糖量達到 100-150g/L時，停止補料。考察發酵耦合擴張床層析柱原位分離發酵的乳酸產量、補料不原位分離發酵的乳 酸產量以及未補料未原位分離發酵的乳酸產量。實驗結果如表1所示。表1不同發酵方式比較 從實驗結果可以看出，未補料、未原位分離時乳酸產量很低，僅為30. 6g/L，這說明 乳酸的對發酵的抑制作用相當明顯；當采用半連續發酵時，乳酸產量顯著提高，但是產量還 是偏低；當采用擴張床原位分離時，抑制被解除，達到了半連續發酵產量的2倍。實施例3采用上述的擴張床系統。進行擴張床層析柱耦合原位分離批式發酵。根據培養基 中初糖的含量，發酵在48h內結束。結果如表2所示。表2原位分離批式發酵結果
8 實施例3擴張床層析柱填充柱樹脂選用的類型如表3所示，樹脂先用去離子水浸泡24小 時，然后經過3次“lmol/L HC1、水、lmol/L NaOH、水”預處理，樹脂處理為-OH型，最后用無 菌水沖洗床層至中性，即準備完成。吸附飽和后，使用10wt% -40wt% H2SO4作為解吸劑洗 脫。然后再用lmol/L NaOH或KOH進行再生。經過1次“吸附、洗脫、再生”循環后，樹脂的 吸附性能及解析率如表3所示。表3 從上表的結果可以看出，本發明分離工藝好。多數樹脂的交換容量高，能夠一次性 吸附大量的乳酸。而且經過一次吸附、洗脫后，解析率較高。實施例4擴張床層析柱填充柱選用的類型如表4所示，樹脂先用去離子水浸泡24小時，然 后經過3次“ lmol/L HC1、水、lmol/L NaOH、水”預處理，樹脂處理為-0H型，最后用無菌水沖 洗床層至中性，即準備完成。吸附飽和后，使用10wt%-40wt%H2S04作為解吸劑洗脫。然 后再用lmol/L NaOH或KOH進行再生。經過10次“吸附、洗脫、再生”循環后，樹脂的吸附 性能及解析率如表4所示。表 4 從上表的結果可以看出，本發明連續分離工藝穩定。樹脂的穩定性較高，再生10 次后，吸附性能仍然能夠達到一次吸附、洗脫處理的90%，保持較高水平。
權利要求
一種發酵與分離耦合的乳酸生產裝置，包括微生物發酵部分和分離部分，發酵部分由發酵罐構成，其特征在于分離部分由至少二個擴張床層析柱構成。
2.根據權利要求1所述的裝置，其特征在于，發酵罐底部出料口與擴張床層析柱底部 開口通過管路連接，在連接發酵罐底部出料口與擴張床層析柱底部開口的管路上設置有傳 輸泵；擴張床層析柱底部開口處設置有截止閥；擴張床層析柱底部開口還通過管路與洗脫 液儲罐和再生液儲罐連接，在連接擴張床層析柱底部開口與洗脫液儲罐和再生液儲罐的管 路上設置有傳輸泵，洗脫液儲罐和再生液儲罐的開口處設置有截止閥；擴張床層析柱頂部 開口通過四通閥與發酵罐頂部進料口和乳酸儲罐相連。
3.根據權利要求1或2所述的裝置，其特征在于，在連接擴張床層析柱底部開口與發酵 罐底部出料口和洗脫液儲罐及再生液儲罐的管路上設置有用以調節通路的四通閥門。
4.根據權利要求1至3中任一項所述的裝置，其特征在于，發酵罐的頂部進料口與高位 補料罐連接。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的裝置，其特征在于，擴張床層析柱中的吸附介質 是大孔吸附樹脂、弱堿性陰離子離子交換樹脂或強堿性陰離子交換樹脂。
6.根據權利要求1至4中任一項所述的裝置，其特征在于，擴張床層析柱中的吸附介質 是D301弱堿性陰離子離子交換樹脂。
7.—種在線分離乳酸的發酵生產方法，其特征在于微生物發酵和乳酸分離同時進 行，實現乳酸在線分離，包括以下步驟1)發酵罐接種按常規方法準備培養基后，將乳酸菌接種到發酵罐中，進行發酵；2)擴張床層析柱吸附當發酵罐中的乳酸積累使發酵罐中PH低于乳酸菌發酵的耐受 值后，調節與擴張床層析柱相連的閥門和傳輸泵，使得含有乳酸、殘糖和乳酸菌菌體的發酵 液直接進入到第一個擴張床層析柱中，其中乳酸被吸附介質分離，菌體、糖類及其他營養元 素則回流入發酵罐中，此時發酵罐中PH回升，傳輸泵停止工作；當pH再次低于乳酸菌耐受 值時，再次啟動傳輸泵，如此循環；3)擴張床層析柱更換當第一個擴張床層析柱中吸附介質飽和后，調節閥門和傳輸 泵，將第二擴張床層析柱與發酵罐相連，進行吸附乳酸；當第二層析柱吸附飽和后，可以再 使用第三層析柱，依此類推；4)擴張床層析柱再生當擴張床層析柱中介質吸附飽和后，使用洗脫液、再生液依次 對該擴張床層析柱進行洗脫和再生，當再生液經過擴張床層析柱后PH達到10. 0以上時，再 生完全，該擴張床層析柱進入待用狀態，需要時再將發酵罐與該層析柱連通；乳酸被洗脫至 產物儲罐。
8.根據權利要求7所述方法，其特征在于，發酵罐中的溫度保持在30 60°C，pH保持 在 5. 0 7. 4。
9.根據權利要求7所述方法，其特征在于，所述的洗脫和再生的溫度是10 100°C，所 述的洗脫液是無機酸HCl、H2SO4或Η3Ρ04。
10.根據權利要求7所述方法，其特征在于，所述的再生液為無機堿NaOH或Κ0Η。
全文摘要
本發明公開了一種發酵與分離耦合的乳酸生產裝置和利用擴張床原位吸附實現在線分離的乳酸發酵工藝，本發明將擴張床與發酵罐相偶聯，利用擴張床的方法實現了乳酸發酵的在線分離，解除了乳酸的反饋抑制，提高了乳酸發酵的產率和轉化率，同時解決了以往使用固定床吸附乳酸時，菌體堵塞床體的問題，允許未經處理的發酵液直接進入層析柱。由于實現了發酵、分離的同步，大大減少了以往工藝中的下游提取和分離費用。
文檔編號B01D15/08GK101914433SQ201010263909
公開日2010年12月15日 申請日期2010年8月26日 優先權日2010年8月26日
發明者何峰, 何謐, 余龍江, 曾翔, 魯明波 申請人:華中科技大學;湖北廣濟藥業股份有限公司