專利名稱：：用于分級和富集化學分析中分析物的方法和設備的制作方法
技術領域：
：本發明涉及質譜分析法(MS)，具體來說，涉及生物樣品如人血清中分析物的預富集和純化，以便用于基質輔助激光解吸電離質譜(MALDIMS)分析。
背景技術：
：質譜分析法允許同時監控多個分析物，與之相比大多數其他分析技術在同一時間僅能檢測一個或最多才幾個不同的分子。質譜分析法中的最新進展，例如低成本儀器、改善的使用便利性以及高通量MALDI方法，保證了臨床研究的徹底變革，并因此保證了整個醫療衛生產業。然而，實現此種巨大潛力的關鍵在于研發能夠快速、可再現地制備用于質譜分析的復雜生物樣品的樣品制備新技術。此種技術需要適用于多種樣品，所述樣品包括包含固體的組織均漿、全組織切片或其他固體組織制品以及液體樣品(例如全血、血漿、血清、腦脊髓液、唾液、尿等)。血清也許是臨床上最重要的生物液體，每年由真空管采集無數的樣品用于醫療診斷。血液和淋巴液是疾病生物標志物的充足來源，因為除了在血液和淋巴液中循環的天然血源性蛋白質和多肽外，體組織還向血液和淋巴液中釋放其它的細胞成分。因此這些循環的液體含有包括蛋白質和多肽(PP)的疾病生物標志物，所述蛋白質和多肽是病理狀態(例如細胞增生、壞疽、下垂癥、細胞凋亡或腫瘤組織抗原的脫落)的標示。在本文中，術語PP用于表示寬范圍分子量的寡肽或蛋白質，所述寬范圍分子量包括從兩個或多個氨基酸(即大約200道爾頓)到大分子量蛋白質(大約1百萬道爾頓或更多)的范圍。血清中一類特別有前途的疾病標志是低分子量(lowmolecularweight,LMW)PP片段，其豐度和結構變化可指示出多種(如果不是最多的話)人類疾病。LMV血清蛋白質組由多種生理學上重要的多肽，例如細胞因子、趨化因子、肽類激素以及較大蛋白質的降解片段組成。這些降解來源的肽已經顯示出與例如癌癥、糖尿病和心腦血管和傳染性疾病的病理狀態有關。然而分析低分子量血清蛋白質組需要制備大量的樣品并且由于在血清蛋白質總量中占優勢的、高比例(大約55%)白蛋白的存在使得分析難以進行。存在的問題還有其他LMWPP分子豐度的大范圍變化，以及主要糖蛋白的巨大不均勻性。例如，當前臨床測量的最稀有的蛋白質以低于白蛋白超過IO個數量級的濃度存在。但是這些稀有的蛋白質和多肽可以代表高敏感性和選擇性的疾病標志和潛在的藥物靶點。傳統上，液相色譜(LC)或基于親和度的方法通常適用于血清成分的分離。采用LC方法的純化包括將連接分子以化學方式附著于LC柱內的固定相上(產生功能化的固定相)。一旦樣品裝載入柱內，流動相流過固定相。每個分析物結合在固定相上而不是在流動相中花費的時間的分級確定了不同分析物(以及雜物和干擾物)穿過LC柱的相對位移速度，這用于分析物的純化。例如，目標分析物分子(例如多肽和蛋白質)可以被吸附在功能化的固定相上，與此同時雜物自柱中洗脫。隨后，調整流動相以便將目標分子從功能化的固定相中釋放。通常，與MALDI-MS相容的揮發性緩沖劑，例如乙腈/水混合物，在此步驟中用作流動相。用這種方式，將純化的目標分子自LC柱中洗脫并且收集以進行MALDI-MS分析。此處樣品相對地不包含會干擾和限制分析靈敏度的鹽和其他雜物。但是，這些方法十分耗時并且不能用作高通量方法。因此需要改良用于在高通量分析方法中分離、富集和添加分析樣品所需試劑的設備和程序。用于質譜分析法的樣品制備技術的最近綜述表明了這些方法仍然是耗時、煩瑣、需要高水平實驗員，并且難以自動化。因此，在任何一個臨床研究中可以分析的樣品數目十分受限，從而嚴重妨礙統計學意義程度并因此妨礙了這些研究的臨床意義。因此，由于缺少高通量樣品制備系統，作為用于人以及其他動物的疾病、疾病治療和基因表達分析的生物標志物(可以由質譜分析法檢測)來源的大量LMW血清蛋白質組沒有得到開發。對沉積在MALDI靶板上的樣品進行基質輔助激光解吸電離質譜(MS)分析正快速地成為用于分析蛋白質、多肽和其他生物分子分析的選擇方法。MALDI-MS是十分靈敏的分析方法并且可能是與生物鹽和pH緩沖液最相容的MS法。此外，其可高效率地從亞皮摩爾(sub-picomole)數量級的生物大分子中產生高質量離子的能力使得此技術對于大分子分析十分有用。但是，在天然生物樣品(例如血液、血漿或血清)中肽分析物的分析對于質譜分析法分析提出了以下所述的特殊的問題。需要克服的第一個問題是生物樣品包括高濃度的鹽(例如鈉、鉀、氯化物、磷酸鹽和碳酸鹽)。在普通的MALDI分析程序中，陰離子特別抑制肽樣品的離子化。陽離子的問題在于，陽離子產生加合物譜，其將蛋白質的主質量峰裂分為多個附加質量峰，每個附加質量峰都具有一個陽離子的附加質量。因此，MALDI-MS分析是否成功很大程度上依賴于分析技術人員能否有效地將注射入質譜儀之前與分析物混合在一起的MALDI基質物質結晶的能力。MALDI基質物質需要吸收激光，所述激光用于將待分析樣品中的基質連同吸附的分析物霧化和離子化。離子化的分析物分子隨后通過質譜儀內的陽極和陰極上的高電壓提供的高電場加速進入質譜儀離子檢測器中。即使存在較少量雜物(例如鹽或甘油)，MALDI基質有效地解吸附和離子化分析物(例如蛋白質和肽)的能力也大大降低。此外，高濃度鹽提高了MALDI-MS所需的臨界激光強度和鹽加合物肽峰的強度(以游離肽的峰為代價)。第二，在例如人類血清的樣品中，肽分析物與干擾蛋白質(例如白蛋白、免疫球蛋白和轉鐵蛋白)相比經常是以很低的拷貝數存在。目標肽通常以僅l微摩爾/升至1皮摩爾/升(例如1微克/毫升至1皮克/毫升)的濃度存在。相反，全部白蛋白和Y球蛋白，例如IgG、IgM，以0.01至0.1克/毫升的范圍等級存在，即質量超過lxl()H倍。因此，高豐度蛋白質完全支配著混合物的MALDI光譜。因為低強度峰被主峰掩蓋，極少觀察到微量組分。這個問題對于生物樣品例如人類血清而言困難更大，其需要在存在摩爾濃度高出很多數量級的干擾蛋白質(例如白蛋白、免疫球蛋白和轉鐵蛋白)和鹽(例如鈉、鉀、氯化物、磷酸鹽和碳酸鹽)的情況下，檢測這種低拷貝數分子。第三，許多分析物肽是疏水性物質并且與血液、血漿或血清中的多數蛋白質結合。白蛋白特別易于非特異性地結合疏水分子。因此去除不期望的蛋白質(例如白蛋白)也會導致分析物肽的損失。已知，化學分裂劑如鹽和去污劑有助于將白蛋白與分析物肽分離。但是這些試劑有效抑制MALDI過程。例如聚乙二醇(PEG)和曲拉通(Trition)與J3太和蛋白質一樣有效地由MALDI離子化和解吸附。因此這些物質通常與蛋白質和肽在離子化時發生競爭，并由此抑制了蛋白質和肽的MALDI-MS信號。因此，在加入化學分裂劑以將肽分析物自白蛋白分離之后，分析人員必須將分裂試劑的白蛋白和其他雜質蛋白與分析物肽分離。此外，必須以如下方式進行分離，即在分離過程中不可損失微量組分肽分析物。當分析物是疏水的并且易于附著在疏水表面上時，這種分離特別難以完成。但由LC方法純化生物多聚體時通常導致30%或更高的樣品損失并且會將雜物(或"串擾"樣品)帶入樣品。因為分析物肽以如此低的濃度存在，所以對于大部分MALDI-MS用戶而言，這種數量的樣品損失是不可接受的。第四，因為肽分析物以低水平存在，所以必須在MALDI-MS分析之前進行富集。采用現有技術的方法進行肽(與其結合的蛋白)的分離、組分的分離，然后富集，這是很繁瑣的，需要既費時又費力的多個步驟。
發明內容因此，本發明的一個目的在于，提供自生物樣品中去除鹽的方法和設備。本發明的第二個目的在于，自生物樣品中分離高豐度分子(例如蛋白質)，從而允許剩余低豐度分子的可再現(reproducible)和靈敏度分析。本發明的第三個目的在于，將白蛋白和其他疏水蛋白與肽分析物分離。本發明的第四個目的在于，富集用于MALDI質譜分析法分析的肽分析物和蛋白質。本發明的第五個目的在于，以方便、高效的方式實現本發明前四個目的，從而實現高樣品通量。本發明的第六個目的在于，同時處理多個樣品，從而可以平行地分析兩個或更多樣品。因此與本發明的其他目的結合，分析者可以以方便、高效的方法使用本發明來進行生物組織樣品中肽和蛋白質的分析，從而增加檢測的靈敏度、提高樣品通量并且降低分析成本。最后，期望可再現地并定量地分析分離的肽分析物、多肽和蛋白質(分析物)。因此，本發明的第七個目的在于，可再現地并定量地利用MALDI-MS分析生物樣品中的肽和蛋白質。本發明另一個方面是提供一種盒，其包括盒式槽架(wellframe)，其包括多個槽和至少一個下貯存器端口(lowerreservoirport);盒式凝膠板，包括多個孔；盒式捕獲載片，包括多個孔；間隔件，包括多個孔，其中每個孔至少部分地由多孔材料填充；以及盒式緩沖貯存器框架，其中在盒式槽架中的多個槽與在盒式凝膠板、盒式捕獲載片和間隔件的每個中的多個孔完全對準。本發明另一個目的是提供一種儀器，其包括外殼；以及測試箱(testchamber)，其位于外殼內，測試箱還包括(i)電極陣列，其包括多個樣品電極和至少一個回流電極；(ii)用于支承盒的托架，所述盒包括多個樣品槽和至少一個下貯存器端口，電極陣列朝向盒可移動，從而至少多個樣品電極位于樣品槽內并且至少一個回流電極位于至少一個下貯存器端口中；以及控制系統，用于控制施加在多個樣品電極和域至少一個回流電極上的電壓和/或電流。應用術語PP表示從兩個或多個氨基酸的寡肽到1百萬道爾頓或更多的大蛋白質，本發明的第八個目的在于，提供一種分析系統以通過質譜分析法(MS)檢驗人類血清中PP的LMW分級物。本發明的第九個目的在于，提供一種具有足夠通用性的PP分析系統(PPAS)，其可以通過質譜分析法(MS)分析更大范圍的PP，例如從500道爾頓到500，OOO道爾頓或更多。本發明的第十個目的在于，改良PPAS以進一步增加檢測的靈敏度從而對于摩爾質量從1納摩爾(nanomole)到0.1阿托摩爾(attomole)或更少量的PP可以通過MS檢領!j、量化和測量分子量。本發明的第十一個目的在于，增強了人類血清中PP的分級和分離，從而可以在MS分析前將低豐度PP與高豐度PP分離，因此增加了低豐度PP檢測的靈敏度。圖1是分析系統的單個槽的示意性剖視圖，在該分析系統的優選實施例中，盒內包括呈8xl2陣列的96個樣品槽；圖2示出了盒的實施例的組件；圖3A是裝配好的圖2所示的盒的立體圖；圖3B是裝配好的圖2所示的盒的側剖視圖；圖4是可選的盒實施例；圖5是圖2所示的盒的盒式槽架組件的俯視圖；圖6是圖2所示的盒的盒式槽架組件的仰視圖7示出了盒式捕獲載片(captureslide)，圖8示出了圖2所示的盒的緩沖貯存器框架組件；圖9示出了具有間距(space)的盒式緩沖貯存器框架；圖10示出了包括凝膠層標志的裝配好的圖2所示的盒的部分側剖視圖ll是工作站儀器、CPU和用戶界面的方框圖；圖12A和12B是示出包覆本發明實施例的PPS儀器的視圖；圖13示出了具有開啟的蓋并且沒有安裝的盒的PPS儀器測試箱；圖14示出了PPS儀器的測試箱，其中蓋示出為透明從而可以見到測i式箱的內部；圖15示出了具有開啟的蓋的測試箱，向上看可見到安裝在測試箱蓋中的電極陣列；圖16示了本發明PPS儀器的內部側視圖17示出了包括半導體制冷器和散熱器的本發明PPS儀器的內部視圖；圖18是對PPS儀器有用的模擬電路板微控制器設計實施例的一個實施例；圖19是對本發明的PPS儀器有用的模擬電路通道設計的一個實施例；以及圖20是用于本發明PPS儀器實施例的裝置和控制圖的示意圖。具體實施例方式本發明一方面是肽與蛋白質的分析系統(PeptideandProteinAnalisiSystem,PPAS)，該系統將血清中(或自其他組織中)的低豐度蛋白質和多肽電泳分離、富集、并捕獲在固相捕獲載片上。在簡短的沖洗步驟之后，洗掉了鹽和其他干擾分子。隨后，將MALDI基質溶液施加在捕獲載片上。基質溶液釋放的蛋白質并入干燥時沉淀在載片表面上的MALDI基質結晶中。隨后將載片直接插入MALDI-MS儀器內以量化捕獲的蛋白質的質量和相對豐度。本發明的PPAS包括兩個主要組件盒式捕獲載片("盒")以及工作站儀器。盒設計成在與工作站儀器通過界面連接時可以產生(creat)多個獨立電泳電路。圖l示出了單個電泳電路的示意圖。在一個實施例中，盒分為四個四分部(quadrant)，每個四分部具有24個槽。在四分部中的每個槽具有專用的樣品電極。因此，每個四分部具有24個樣品電極并且每個盒具有96個樣品電極。每個四分部具有與24個樣品電極連通的單個共用電極。因此，每個盒具有四個共用電極。在電泳期間，在樣品中的蛋白質穿過凝膠移動并且在盒式捕獲載片中被捕獲。在電泳完成時，拆卸盒式捕獲片并且將盒式捕獲載片安裝在MALDI橇內為質譜分析法做準備以分析捕獲的蛋白質。圖2示出了盒10的組件的一個實施例。圖3A示出了裝配好的盒10(移除了可選的蓋12。圖3B示出了剖視圖。盒10包括可選的盒蓋(沒有示出)；盒式槽架(CWF，20;間隔件62;盒式凝膠板(CGP，70);盒式捕獲載片(CCS，90);盒式緩沖貯存器框架(CBRF，100)。裝配圖2所示的盒實施例的元件并且穿過在盒式槽架20內的孔與在盒式緩沖貯存器框架100中的孔95'的不銹鋼螺釘用于固定盒10的元件。圖4示出了盒的另一個實施例。除了上述特征之外，另一種盒包括墊60而不包括間隔件。此外，在此可選的實施例中，墊60與盒式凝膠板70位于不同的方向(inadifferentorientation)。此外，該另一種盒包括可選的擠入緊固件(push-in-fastener)(PIF，120);以及可選的彈簧130。以下詳細描述盒的各個組件。本發明的盒式捕獲載片可以包括可選的盒蓋12。如果使用了盒蓋12，其優選為透明(clear)材料，該盒蓋12可以由用戶放置在盒上以便于儲存。優選用于此組件的是用于96槽微板塊的商業化現貨蓋。盒式槽架(CWF):盒式槽架20包括多個樣品槽22并且設計為具有底座和與多槽微板塊一致的槽間距。優選地CWF包括96個槽。在可以使用具有較多或較少槽的其他結構的同時，使用96個槽允許用戶使用當今商業化現有的液體處理機器人填充樣品槽22。除了在優選實施例中的96個槽之外，存在四個下貯存器端口(42;見圖4和5)，其中填充有電解緩沖溶液，該下貯存器端口42分別設計成容置以下描述的共用電極(此處也稱為回流電極或共用反電極)。如圖5示出的優選實施例，每個槽包括頂部開口26和也是樣品孔的底部開口28以及包括圓柱形截面32和圓錐形截面34的側壁30。在確保從大約6.86mm的頂部直徑平滑過渡到大約1.8mm的底部直徑的同時，此設計還將CWF的高度最小化。槽容積大約為360uL。優選地，每個槽由標識符36標記。CWF還包括一個或多個下貯存器端口42。在圖中所示的實施例中，CWF包括四個貯存器端口。每個貯存器端口42具有頂部開口進出孔44、底部開口46和側壁48。貯存器端口42優選橫截面為矩形。如圖5所示，96個槽中的每一個以及四個下貯存器端口42包括大約2mm高的緣部38。緣部38確保在制備和裝配盒10期間發生的任意微小溢出以及在操作期間會發生的任意鼓泡不會污染任一鄰近的槽。每個下貯存器端口的開口44的直徑大約為5-7mm，優選為6.5mm。這個直徑足夠大以允許在電泳期間產生的任意鼓泡可沒有"濺射"地排放到大氣中。如圖6所示，貯存器端口42的主要空間的截面優選為矩形。然而，其他截面形狀也是可用的。但是，矩形截面將貯存器端口的容積最大化，這又使每個盒四分部中緩沖的量最大化。這有助于使緩沖加熱最小化，并且確保了可提l共足夠的緩沖以解決由于在回流電極上的緩沖的電泳帶來的損耗。圖6中用虛線52示出了在盒中四個四分部之間的分界。如圖6所示，在盒槽架10中的每個樣品槽22的底部開口28周圍可以包括可選的凸起唇式密封件(feature)50。凸起唇式密封件50有利于載荷在樣品槽22的開口28周圍集(concentration)并且抵靠圖2的盒式凝膠板70或圖4的墊60建立了槽密封。CWF可以由優選地絕緣的多種材料制成。可用的材料是絕緣剛性聚合物，例如聚丙烯。一種特別有用的材料是填充了聚丙烯的絕緣玻璃纖維。盒式凝膠板(CGP):CGP70具有上表面74和下表面76以及多個？L72。優選地，CGP70具有完全對準盒式槽架的槽底部開口28的96個孔72。每個孔72由分析物分離層(analyteseparationlayer)78填充。優選的分析物分離層78是聚丙烯酰月安凝膠。例如，6-12%(優選大約8%)的聚丙烯酰胺凝膠并且優選直徑為約1.8mm的聚丙烯酰胺凝膠與CWF和CCS中的孔相配合。CGP的厚度優選大約2.38mm。在一個特別優選實施例中，CGP的下表面包括限定(circumscribing)每個CCS孔的密封元件與底部密封元件。該密封元件可以是例如O形環或肋、脊或者CGP的其他凸起模制件。CGP可以由具有適當硬度的聚丙烯、聚乙烯或硅橡膠(siliconerubber)制成以用來密封。在一個實施例中，CGP由可注射成型的彈性體材料(商品名稱Santroprene)制造。此材料是聚乙烯與橡膠材料的混合物。選擇CGP材料硬度(肖氏A(ShoreA)硬度計硬度大約為60)以提供盒式捕獲載片的充分密封并且也提供給CGP充分的尺寸穩定性。盒式捕獲載片(CCS):盒包括盒式捕獲載片(CCS)90，所述盒式捕獲載片(CCS)90包括多個與CWF、CGP和間隔件同軸并與CWF、CGP和間隔件對準的孔92。在優選實施例中，CCS包括96個捕獲載片孔92并且優選包括四個由易碎的接頭94(見圖7)連接的四分部93(每個四分部包括24個捕獲載片孔)。四分部允許用戶任意地減小CCS的尺寸以便于插入質譜儀中。四個四分部注射成型為單個部件。在電泳結束后，在將四分部安裝到MALDI撬(sled)內前用戶將四分部分開。在一個實施例中，每個CCS具有與處于CWF、CGF和間隔件內的孔對準的96個孔。每個CCS孔由在電泳期間能捕獲蛋白質的任何多孔材料填充。CCS孔優選小于CGP的孑L。這確保了即使在兩個層沒有完全對準時在CGP上的凝膠層也會完全覆蓋CCS內的孔，并且有助于將分析物富集在極小的樣品區域內以由MALDI質譜測量法進行分析。優選地，CCS的孔直徑為大約lmm或更小。多種材料可以用于制造CCS。優選地，所選的材料符合以下需求(1)平整度"CCS應該足夠平整以確保在質譜測量期間可以得到精確的結果。通常地，表面平整度應該在士25微米內；以及(2)傳導性一為了自質譜測量得到精確的結構，每個采樣點應該電性連接在CCS安裝在其中的質譜儀橇上。用于提供此傳導路徑的方法也應該限制采樣點之間的漏電流(leakagecurrent)并且不會導致形成會干擾電泳過禾呈的氣泡。材料的體積電阻率優選為從大約5x106到大約5x108歐姆/厘米，更優選為大約5.5x107歐姆/厘米。一種可選的CCS材料是可由RTPCompany,Winona，MN提供的基于聚乙烯同聚物的Permastat107Black。可選地，也可以使用摻入導電粒子或纖維的PEEK塑料(例如，可由TPComposites,Inc.,Aston，PA提供的填充了聚醚醚酮(polyetheretherketone)(聚醚醚酮CAS#29658-26-2;碳纖維CAS#007782-42-5;PTEE潤滑劑CAS#009002-84-0)的碳纖維)。也可以使用充分滿足上述條件的其他材料。每個CCS孔92可以包括捕獲材料96以捕獲如此類目標蛋白質的分子。有利的捕獲材料的實例包括，但不限于疏水的多孔聚甲基丙烯酸酯，例如聚甲基丙烯酸丁酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚二甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸節酯或這些多聚體的混合物，例如聚甲基丙烯酸丁酯與聚二甲基丙烯酸乙酯。可選地，捕獲材料可以是親水的多孔聚甲基丙烯酸酯，例如聚甲基丙烯酸-2-羥乙酯、聚甲基丙烯酸縮水甘油酯、聚二甲基丙烯酸二甘醇酯或它們的混合物。更有利的捕獲材料可以由親水的和疏水的聚合物形成，使得可以從疏水性范圍內精確選擇疏水性。間隔件圖2示出的盒包括間隔件62。間隔件62位于盒式捕獲載片卯和盒式緩沖lt存器框架100之間。每個間隔件62具有與CGP和CCS內的孔大致對準的96個孔63。每個孔由導電電解質67填充。優選地，導電電解質67是例如瓊脂糖膠的凝膠并且每個孔63的直徑優選為3mm—基本與在盒式捕獲載片90內的孔直徑相同并且小于在盒式槽架20內的底部開口28的直徑。間隔f牛62具有足夠的厚度以允許間隔件由^^準的多聚體制成，例如由標準聚丙烯板或者允許間隔件62通過注射成型制成。在一個實施例中，間隔件62的厚度為1.59mm(1/16英寸)厚。盒式緩沖貯存器框架(CBRF):在一個實施例中，CBRF100包括四個獨立的貯存器102，所述貯存器102由瓊脂糖膠填充，以將在CCS的底部中的孔電性連接在下貯存器端口中的電解緩沖溶液上。如圖所示，CCS90與間隔件26優選通過在CBRF100上的脊104支承在它們的周邊。此外，柱件(postfeature)106在CBRF的底部凸起以在孔之間提供支承。這些支承防止CCS的下垂，從而防止在CCS中的密封件產生充分的密封。在設計中還包括連接柱件的肋件108以加固CBRP。這些件僅從CBRF的底部凸起部分路徑。這允許肋件在沒有限制在瓊脂糖膠中電子流動的情況下增加剛性。在CBFR的設計中包括四個內部95。這些孔與裝配的緊固件為CCS、CGP和間隔件提供對準。CBRF還包括調節件110。圖IO所示的空腔109設計在CBRF側面內以容置下貯存器端口。如圖10所示，下貯存器端口42在瓊脂糖膠水平面49之下延伸。在裝配期間，在下貯存器端口42底部上的唇45被壓入瓊脂糖膠內以形成在下貯存器端口42中的電解緩沖溶液與CBRF中的優選的瓊脂糖膠之間的密封。裝配盒10使用八個不銹鋼內六角螺釘(4-40,.75"長)裝配。不銹鋼螺母壓配合(pressfit)入CBRF的底部。內六角螺釘自CWF的頂部插入并且裝配在壓入的螺母上。以下描述的墊、擠入緊固件與彈簧是圖4所示的可選的盒式捕獲載片的所有部件。在圖4的盒式捕獲載片中，墊60位于盒式槽框架20與盒式凝膠板70之間。墊墊60具有與CWF20中的樣品孔28對準的孔63。墊60優選大約為l-2mm厚，更優選為大約2mm厚，這在最小化凝膠層深度的同時提供了足夠的剛性。墊60優選由彈性的、無孔的、沒有被蛋白質污染并且電絕緣的材料制成。優選的材料是彈性體或任何合適的^^彈性多聚體。合適的墊材料實例包舌f旦不限于，硅樹脂、sorbothane、聚氨酯、膠乳橡膠、氯丁橡膠。特別優選的是硅樹脂彈性體。墊材料優選用于以下功能(1)在壓縮墊時其變形并且在CWF的底部上的密封唇周圍產生密封；以及(2)在裝配盒時，有利的是，產生穿過(across)所有獨立樣品通道的均勻載荷。由與在盒內其他材料相比較軟的材料制成墊，這樣的墊在系統中作為彈簧作用。此彈簧分散載荷并且導致在CGP與CCS上更均勻的壓縮。擠入緊固件(PIF):盒可選地包括緊固件或其他類似的物件以將CWF連接到CBRF。優選的是具有多個擠入緊固件(PIFs)(見圖)，其提供了將CWF連接到CBRF上的高成本效率的裝置(PIF是商業化現貨產品)并且易于拆卸。每個儀器優選設置有允許用戶以單步驟解開(disengage)PIF的工具。可選的彈簧墊、CGP和CCS的整個堆疊高度在不同的裝配中(在它們的公差范圍內)會變化。用于將CWF緊固在CBRF上的緊固件應該能在不劇烈改變在墊、CGP和CCS上壓縮的量的情況下解決這種變化。增加與PIF成直線的可選的彈簧130提供了此種適應性。彈簧優選具有大約55.98磅/in的剛性并且設計為在每個緊固件上提供大約3磅(lbs)的力(總共18磅)。應該注意的是，以上描述了具有96個槽的優選的盒的裝配。但是，本發明不限于96個槽的系統，并且實際上包括具有任意數目的槽的其他系統，例如包括384個槽的系統。在操作中，上述盒的一個或多個槽22由液體樣品21填充，并且隨后將盒插入此處作為蛋白質成型系統(ProfilerSystem)儀器或PPS儀器的工作站內。PPS—起包括樣品和電泳所需的共用電極。圖11至圖22示出了PPS的多個方面。參照圖ll，PPS儀器200容置盒式部件10并且還包括第一中央處理單元(CPU)210。圖20是本發明一個PPS儀器實施例的儀器控制系統和電氣控制系統的詳細示意圖。工作站儀器由在第一CPU內的固件控制，第一CPU又連接在具有第二CPU和用戶界面240的外部電腦220上，用戶界面240包括用于控制和反饋至工作站操作員的鍵盤與顯示器。在外部電腦220中的第二CPU還包括常規的軟件以有助于輸入指令并且用于監控工作站的操作。PPS儀器200提供了腔體，該腔體包括必要的組件以實現以下目的中的一個或多個目的(0容置包括蛋白質樣品的盒；(ii)控制(通過電極)傳輸通過盒中樣品的電流或施加在盒中的每個樣品兩端(across)的電壓；(iii)調整供應到電極和儀器內部組件的電源；(iv)為數據存儲提供反饋和對電壓或電流進行反饋控制；(v)在96個槽中的每一個內適當地配置電極；(vi)通過條形碼讀出器識別盒；(vii)為系統故障或錯誤提供警報和響應(例如，在蓋沒有適當關閉時提供警報)；(viii)以足夠的速度和全部運行時間為多個樣品槽(例如96個)測量和采樣的數據；(ix)遵守可適用的安全規則；(x)提供能夠與美國、歐洲和日本壁裝電源插座配合的電源；以及(xi)允許由基于微軟Windows的具有為了操作PPS儀器而設計的圖形用戶界面(GUI)的網絡PC控制并驅動系統。圖12A與圖12B大致示出了PPS儀器外殼250。圖12A與圖12B示出的儀器外殼大約20英寸高、ll英寸寬、26英寸長。儀器外殼250的尺寸并不重要并且尺寸可以變化，例如如果想在試驗室工作臺上使用則儀器可以更短更矮。儀器前面板包括開/關按鈕202、兩個LED指示燈203，204以及用于打開測試箱蓋206的把手205。背部面板包括兩個接口電源連接器207以及以太網接口208。在使用中，電源連接器插入標準壁裝電源插座。以太網接口連接在使用例如Windows操作系統的個人電腦(PC)上。該PC運行圖形用戶界面(GUI)程序以配置、運行并監控儀器。PPS儀器200通常對多槽盒的每個槽施加電荷，以電泳地(electrophoritcally)驅動在每個槽中樣品的蛋白質和其他組分通過盒中的凝膠，其中在盒式捕獲載片中捕獲它們。在處理后，將多槽盒自PPS儀器移除、拆解以取出盒式捕獲載片，并且將盒式捕獲載片安裝在用于質譜分析的MALDI橇內以分析捕獲的蛋白質和其他生物材料。PPS儀器分為多個主要部件(電的、機械的和軟件)。單板計算機(SBC)用作儀器的主機。例如WindowsXP嵌入式操作系統(XPeOS)的操作系統用于運行SBC。SBC與串行端口界面接口。通過以太網接口SBC接收來自PC的試驗分布信息(profileinformation)。模擬電路板通過電極陣列將控制的電壓或電流提供給每個樣品。系統以兩種模式即控制電壓或控制電流的一種模式操作。電極陣列由具有多個樣品電極230的印刷電路板(PCB)234和至少一個回流電極232組成。SBC提供了對四個模擬電路板的管理控制、監控操作過程和檢測故障狀態。每個模擬電路板使用微控制器來設定、測量和調節在板上的24個通道。此種設計提供了靈活性并且最小化了固件開發成本。每個模擬電路PCB通過束線(wirehardness)組件連接到電極陣列PCB。此種設計考慮了如果電極陣列在日常使用中磨損或損壞便于替換電極陣列。圖13至圖15示出了PPS儀器測試箱220的部件，該測試箱用于在多槽盒的每個槽上執行電泳過程。測試箱維持盒與電極陣列225。測試箱的底部是陣列227與定位夾具(nestfixture)222。蓋206封住測試箱的頂部并且沿著蓋的背面設置的鉸接件210允許蓋樞轉地打開。使用定位夾具222將多槽盒支承在PPS儀器內部。在操作期間，定位夾具222精確并可再生產地定位多槽盒并且用作多槽盒內產生的熱的散熱器。用于PPS儀器內部的多槽盒應該具有至少兩個槽。優選地，多槽盒是上述的96個槽的多槽盒。一個或多個半導體制冷器223(TEC)和減散熱器(見圖17)可以根據需要用于調節定位夾具222的溫度。在測試箱中的其他電氣部件包括可選的用于記錄盒標記信息的條形碼掃描器230以及與閂鎖237相關的安全互鎖開關235，所述閂鎖237探測門的位置并且連同繼電器(沒有示出)一起用于無論何時門打開露出測試箱時確保高壓電源。優選的是，如圖17所示，兩個半導體制冷器(TECs)布置在盒"定位件"的底部上以調節儀器處理箱的溫度。一種有利的半導體制冷器是Mdcor半導體制冷器(TEC)CP1.0-254-06L。每個TEC通過由在SBC上的萬能I/O引腳驅動的繼電器調整。SBC軟件監控并調節溫度。此外，散熱器和風扇236可以同TEC儀器一起用于與環境大氣交換熱量。可選的安全互鎖開關具有安裝在測試箱的蓋206上和托架上的兩個配合半件(halves)。無論蓋206何時打開，安全互鎖開關切斷通向電極陣列的供電。電極陣列安裝在測試箱220的鉸接蓋206上。打開蓋206允許插入多1f盒并將多槽盒從定位夾具222移除。鉸接蓋設計成，在打開和關閉蓋時，電極清理(clear)盒中的開口。測試箱220的底部托架212是防溢出的，并且將墊設置在該定位件與托架之間以形成在測試箱與儀器電子元件之間的密封。多槽盒的定位件還包括兩個對準銷229，其用于確保將多槽盒正確地插入到套中并與電極陣列225對準。在PPS儀器中包括三個電源。低電壓電源設置為向儀器內的電腦組件提供5V、十12V和-12VDC。24VDC電源275用于向儀器內所用的TEC和繼電器供電。+/-225VDC電源與系統的其他部分隔離開并且用于驅動樣品通道(samplechannel)電源電子元件。低電壓電源與ATX標準兼容并且同單片計算機(SBC)—同工作。在儀器外殼前端面上的按鈕202用于啟動ATX電源。固態繼電器用于將線性功率提供給225V電源和24V電源。固態繼電器線圈連接在+12V的ATX電源上并且固態觸點連接在LI(高溫輸入功率(inputpowerhot))上。在關閉時，用戶按壓儀器外殼前端面上的按鈕，來自ATX電源的信號指示關閉XPeOS，并且在關閉OS后，ATX電源進入關閉狀態。最后，在固態繼電器觸點在ATX電源供應(+12V)損耗情形下斷開時，225V電源與24V電源是不通電的。圖16示出了在儀器外殼內的電系統組件的位置。電極陣列PCB將儀器的電系統連接到待測試的樣品。電極陣列225具有至少兩個樣品源極(sourceelectrode)230和至少一個回流電極232。源極230的數目可以根據在多槽盒(multi-wellcassette)中槽的數目變化。在使用優選96槽盒時，PPS儀器包括96個源極230和四個回流電極232。電極230和232可以由任意導電材料制成。在一個實施例中，電極是鍍鉑不銹鋼。在另一個實施例中，電極是固體鉑。在另一個實施例中，電極是覆蓋了鉑的惰性材料，例如聚合物。在一個優選實施例中，電極是由鉑濺涂的尼龍插腳。電極230和232被按壓并焊接入電路板。電極陣列PCB234安裝在使用緊固件的設備中并且電連接器236用于將電極連接在模擬電路PCB上。在一個實施例中，總共用了八個連接器。四個24插腳連接器用于提供從電源電壓(例如+/-225VDC)電極至每個模擬電路PCB的接口(interface)。四個2插腳連接器用于提供從回流電極(例如，常見的DC)至每個電路PCB的連接。電極陣列PCB部件234設計為在電極陣列磨損或損壞的情況下臨時地移除。模擬電路PCB280用于控制提供給每個源極230的電流的量。AtmdATMegal28系列微控制器用于管理模擬電路板的操作的每個主要區域，并且通過主機接口將實際性能(performance)報告給單片計算機(SBC)。微控制器監視輸出以與設定點一致，必要時調整電壓/電流以確保其在系統的公差之內。以最大達到2Hz的間隔，模擬電路板以在每個輸出通道讀取的當前電壓/電流對單片計算機進行更新。模擬電路的每個通道由微控制器使用通過數字模擬轉換器(DAC)的低電平(例如，最大達到+A5VDC)模擬控制電壓來控制。此電壓電平被鎖存(latched)在采樣&維持(Sample&Hold)(S/H)模擬輸出寄存器中。(每個輸出插腳存在一個模擬S/H通道輸出或者每個板存在24個模擬S/H通道輸出。)因此對每個模擬輸出進行信號調節并且變動電壓電平以驅動正向或負向導通晶體管以便輸出至此通道。每當需要時，微控制器就監視并做出調整以維持在順序步驟持續時期內的設定點上輸出的電壓/電流。在S/H上的每個模擬輸出每秒刷新超過四次，以防止S/H的輸出的任何減少和衰減。作為此持續調整過程的結果，由于負載調整而對輸出電壓很快做出變動或變化。微控制器經由模擬復用器而通過每個通道的兩個模擬輸入來對輸出進行監視。模擬復用器允許微控制器選擇模擬讀數中的某一個來在ADC上進行轉換，并且減少ADC通道計數需求。由于ADC可以僅轉換低電平，因此通過0.1%公差電阻器網將這些監視的信號按比例減小至有效的范圍。所組合的這些電阻器網超過1MQ的開路(open-circuit)電阻。圖18示出的"Vsense"電壓測量的是在該通道上施加的精確電壓。將為每個通道讀取的"Vsense"電壓轉換成數字值以傳輸至單片計算機。跨越感測電阻器(見圖18"Rsense")的差分電壓讀數直接轉化為通向通道的電流。此種差分轉換被計算成每個通道的電流，并且傳輸至單片計算機。微控制器設計包括可選的溫度探測器。此溫度探測器用于提供有關操作溫度的反饋。這個讀數被報告給單片計算機。其他輸入用來監視+Z-225VDC電源，同樣還監視用于模擬電路板上的低電平電源。監視這些電源的每一個以符合所制定的公差。單片計算機(SBC)用來管理在儀器中的模擬電路板。在一個優選實施例中，PPS儀器具有四個模擬電路板。SBC自終端用戶PC接收測試分布(testprofile)。隨后單片計算機啟動模擬電路板，加載設定點并且控制時間表(timeline)。單片計算機在終止當前步驟之前更新下一順序步驟并且用"GO"命令啟動新步驟。如果單片計算機沒有成功更新下個步驟，則前一個步驟會暫停并且輸出電壓回到安全模式。單片計算機還通過測量電流和電壓來對上述過程進行監視，以檢査任何可能會發生的故障條件。模擬電路板調整每個輸出至自單片計算機接收的設定點。SBC接口由EIA-232串接構成，并且還支持硬件握手線(CTS/RTS)。此種連接是標準D-sub9插腳(類似PC格式)。每個模擬電路板產生24個模擬輸出，并且提供一個共用返回點(returnpoint)。獨立地控制和設定并且連續地調整每個模擬輸出。一套225VDC電壓會提供正(+)和負(-)DC功率給每個模擬電路板。每一個儀器有一組整體供電(bulksupply)(每組電源都具有四個模擬電路板)。電壓調整模式在電壓調整模式下，微控制器接收來自定義輸出電極的電壓電平目標的單片計算機的設定點(setpoint)。此輸出電壓產生并且維持為與負載的電流消耗無關的目標電壓電平。每個電極的輸出功率限為100mW。實際輸出電壓可以自動地減少至處于每個輸出通道的100mW最大功率之內。電流調整模式在電流調整模式下，微控制器接收來自定義輸出電極的電流電平目標的單片計算機的設定點。在這種情況下，對電流進行監視，并且將輸出電壓調整至實現每個電極的期望電流。并且，由于每個電極的輸出功率被限為100mW，則實際輸出電壓可以自動地減少至處于每個輸出通道的lOOmW最大功率之內。在兩種操作模式下，對電流和電壓進行監視，并且報告給單片計算機。所述模式僅確定哪種傳感測量用于調整電極輸出。圖19示出了單個模擬通道。部件編號LM398F是通道的采樣&維持部件。施加在此部件上的電壓每秒刷新四次。下一個部件LM324N是運算放大器。此部件比較在正(+)和負(-)輸入插腳上的電壓。運算放大器輸出的電壓是在兩個端子之間的差值乘以大增益(largegain)。運算放大器被配置為電壓跟隨器(voltagefollower)，這就是說它的輸出電壓與施加在其正輸入上的電壓(即，采樣和維持輸出電壓)相同。通過將運算放大器的輸出直接(通過零歐姆電阻器)連接在其負輸入上，實現了電壓跟隨器結構。晶體管U121和U122用于確定提供哪個"軌道(mil)"給通道。+225V軌道由U121控制，并且-225V軌道由U122控制。兩個部件可以同時處于"關閉"狀態，由此從電路輸出斷開正向和負向軌道。這些晶體管中每一個的基極(base)連接到共用電路(circuitcommon)。由于此種結構，當采樣&維持電壓大于晶體管的基極至發射極的膝點電壓(kneevoltage)(典型為0.65V)時，U122在有源區內。當采樣&維持電壓小于基極至發射極的膝點電壓(kneevoltage)時，U121在有源區內。參照在圖19內的電路圖可見，560歐姆電阻器(用于U121的R398和用于U122的R397)與晶體管基極的電壓串聯。因此可以確定在晶體管上集電極電流與采樣&維持輸出電壓(Vsh)之間的關系如下j[1]需注意的是，公式(1)是近似的，因為它假設晶體管的增益(gain)是足夠大從而可以忽略基極電流的影響。模擬電路的第二級(stage)是使用了在正向軌道上的U140和U139與在負向軌道上的U141和U135的"電流鏡"。在每個軌道上的兩個電流鏡晶體管(例如，U139和U140或U135和U141)被裝配為具有近似相同的特性，并且相互連接以使它們的基極至發射極的電壓相等。因此，兩個晶體管的基極電流近似相等。兩個電流鏡晶體管(U139和U140或U135和U141)的基極電流必須與U121(或U122)的集電極電流相同，因為這是基極電流流動的唯一路徑(除了通過相比之下可以忽略的1M歐姆電阻器的路徑之外)。此外，在U140和U141上的基極集電極結被短路。這確保了晶體管在它的有源區內的運行，并且它的輸出集電極電流與它的基極電流成比例。由于兩個電流鏡晶體管的基極電流相同，并且由于兩個基極電流穿過U121(或U122)，U129(或U135)的基極電流等于由公式(1)計算出的集電極電流的二分之一。假定采樣&維持電壓(Vsh)的范圍是+Z-2.5V，導致輸出電流在以下范圍內<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>為了運行PPS儀器(200)，用戶使用在前端面板上的開/關按鈕(202)開動儀器。在前端表面上的綠色LED(203)照明以表示儀器開啟。當開啟儀器時，啟動了三個內部電源，并且啟動了內部處理器。在被配置為使用外置PC和GUI軟件之前，都不會運行儀器。GUI軟件用于配置和設置測試運行。對樣品槽組進行識別，并且指定測試分布(testprofile)，所述測試分布是受控制的電壓分布或者受控制的電流分布。一旦配置好測試運行，用戶打開測試箱的蓋并且插入裝載有適當樣品的盒(cartridge)，并且關閉儀器的蓋。儀器包括可選的條形碼掃描器260，所述條形碼掃描器260讀取盒上的標簽并且校驗盒是否有效并且被正確地安裝。可用的條形碼掃描器的實例是Symbol公司的條形碼掃描器MSI207WA。條形碼掃描器被布置成其讀取貼在盒上的印刷的條形碼標簽。條形碼掃描器260通過USB端口與SBC通信。在安裝多槽盒時，用戶開始來自GUI軟件的測試運行。測試分布指令被載入儀器并且啟動測試運行。在測試運行期間，在前端表面上的黃色LED204發光。自測試運行中得到的數據，包括施加的電壓和電流，由儀器傳送至GUI軟件。用戶可以使用GUI軟件來監視測試運行。在運行結束時，GUI軟件顯示測試運行完成，將記錄的數據保存在文件內并且將報告提供給用戶。用戶打開測試箱的蓋、移除盒并且執行對捕獲載片進行的必要的拆卸和后續處理步驟。由固件和軟件配合運行第一和第二CPU，以控制工作站的運行。通常施加在每個槽的電流或電壓由操作員或用戶控制。優選地，可以對施加在每個槽的電流或電壓進行分別控制，從而對于每個樣品槽而可以將電流或電壓設置為相同或不同。所選的每個槽的電流或電壓的施加時間也優選為可選擇的，以便操作員可以在樣品運行終止之前選擇穿過每個樣品槽的電泳電荷(electrophoreticcharge)的予頁定值。可選地，可以手動控制工作站以選擇電流、電壓和樣品運行的持續時間。在此實施例中，控制裝置布置在工作站儀器的外面。權利要求1.一種盒，包括盒式槽架，包括多個槽和至少一個下貯存器端口；盒式凝膠板，包括多個孔；盒式捕獲載片，包括多個孔；間隔件，包括多個孔，其中每個所述孔至少部分地由多孔材料填充；以及盒式緩沖貯存器框架，其中所述盒式槽架中的多個槽與在所述盒式凝膠板、所述盒式捕獲載片和所述間隔件的每一個中的多個孔完全對準。2.如權利要求1所述的盒，其中所述盒式槽架的多個槽中的每一個槽具有上部圓柱形截面和下部圓錐形截面。3.如權利要求l所述的盒，其中所述盒式槽架的多個槽包括入口緣部。4.如權利要求l所述的盒，其中所述盒式槽架包括96個槽的陣列和四個下貯存器端口。5.如權利要求l所述的盒，其中所述多個槽中的每一個槽包括出口，每個槽出口包括凸起唇式密封件。6.如權利要求l所述的盒，其中所述盒由電解溶液填充。7.如權利要求1所述的盒，其中在所述盒式凝膠板中的所述多個孔由分析物分離層完全填充。8.如權利要求7所述的盒，其中所述分析物分離層是聚丙烯酰胺凝膠。9.如權利要求1所述的盒，其中所述盒式凝膠板具有與所述盒式槽架相關的上部和與所述盒式捕獲載片相關的底部，其中所述盒式凝膠板還包括在所述底部上的密封肋。10.如權利要求l所述的盒，其中所述盒式捕獲載片包括四個捕獲載片元件。11.如權利要求10所述的盒，其中所述四個捕獲載片元件與脫離的連接器連接。12.如權利要求IO所述的盒，其中所述盒式捕獲載片中的所述多個孔的直徑小于所述盒式凝膠板內的所述孔。13.如權利要求l所述的盒，其中所述間隔件的孔由導電電解質完全填充。14.如權利要求13所述的盒，其中所述間隔件的孔由瓊脂糖膠完全填充。15.如權利要求l所述的盒，其中所述盒式緩沖貯存器框架包括導電材料，所述導電材料將所述下貯存器端口中的電解溶液與在所述間隔件的孔中的滲透性材料電學地混合。16.如權利要求l所述的盒，其中所述盒式緩沖貯存器框架包括脊以確保所述間隔件處于適當的位置。17.如權利要求l所述的盒，其中所述盒式緩沖貯存器框架包括多個加固柱。18.—種盒，包括盒式槽架，包括多個槽和至少一個下貯存器端口，所述多個槽中的每一個槽包括上部圓柱形截面和下部圓錐形截面、入口緣部以及包括凸起唇式密封件的槽出口；盒式凝膠板，具有與所述盒式槽架相關的上部，和底部，在所述底部上的密封肋；其中在所述盒式凝膠板中的多個孔由聚丙烯酰胺凝膠完全填充；盒式捕獲載片，包括多個孔，所述多個孔的直徑小于在所述盒式凝膠板中的所述孔的直徑，所述盒式捕獲載片還包括四個捕獲載片元件，其中所述捕獲載片元件與脫離的連接器連接；間隔件，包括多個孔，其中每個所述孔至少部分地由瓊脂糖膠填充；以及盒式緩沖貯存器框架，包括下貯存器端口和導電材料，所述導電材料將所述下貯存器端口中的電解溶液與在間隔件孔中的滲透材料電學地混合，以及多個加固柱；其中，在所述盒式槽架中的多個槽與在所述盒式凝膠板、所述盒式捕獲載片和所述間隔件的每一個中的多個孔完全對準。19.如權利要求l所述的盒，包括96個槽的陣列和四個下貯存器端口。20.—種儀器，包括外殼；以及測試箱，位于該外殼內，所述測試箱還包括(0電極陣列，包括多個樣品電極和至少一個回流電極；(ii)用于支承盒的托架，所述盒包括多個樣品槽和至少一個下貯存器端口，所述電極陣列可朝向所述盒移動，從而至少所述多個樣品電極位于樣品槽內，并且所述至少一個回流電極位于所述至少一個下貯存器端口中；以及控制系統，用于控制施加在所述多個樣品電極和/或所述至少一個回流電極上的電壓和/或電流。21.如權利要求20所述的儀器，其中，所述電極是鍍鉑尼龍插腳。22.如權利要求20所述的儀器，其中，至少一個半導體制冷器位于所述托架下方。23.如權利要求20所述的儀器，包括用于支承所述盒的定位夾具。24.如權利要求20所述的儀器，包括至少兩個插腳，用以所述測試箱中的所述盒的對準。25.如權利要求20所述的儀器，其中所述外殼包括第一中央處理單元，用以控制所述儀器的運行。26.如權利要求25所述的儀器，包括第二處理單元，所述第二處理單元位于所述外殼的外部并且連接至所述第一中央處理單元，所述第二處理單元包括用戶界面。27.如權利要求20所述的儀器，其中所述電極陣列附加在電極陣列印刷電路板上。28.如權利要求27所述的儀器，其中所述電極陣列印刷電路板與至少一個模擬電路電性相關。29.如權利要求20所述的儀器，包括蓋，其中所述電極陣列與所述蓋相關。30.如權利要求26所述的儀器，其中所述第一處理單元控制在所述電極陣列中比所有的所述電極的電壓要少的電極的電壓。31.如權利要求26所述的儀器，其中所述第一處理單元控制在所述電極陣列中所有的所述電極的電壓。全文摘要一種多槽盒式結構以及一種儀器，所述儀器能容置所述盒并且之后能預富集和純化來自容置于盒槽內的生物樣品(例如人類血清)的分析物，以便隨后由基質輔助激光解吸電離質譜(MALDIMS)進行分析。文檔編號B01L99/00GK101360818SQ200680051573公開日2009年2月4日申請日期2006年12月8日優先權日2005年12月8日發明者克雷格·毛奇,卡梅倫·洛珀,埃里克·克勞德,弗洛里亞·鄭,拉爾夫·S·保羅,瑞安·布雷梅爾,羅恩·威爾遜申請人:蛋白質發現公司