用于分離血清或血漿的組合物和含有該組合物的血液檢測容器的制作方法

            文檔序號:4991293閱讀:384來源:國知局
            專利名稱:用于分離血清或血漿的組合物和含有該組合物的血液檢測容器的制作方法
            技術領域
            本發明涉及通過利用血液組分間比重差異用于分離血清或血漿的組合物,還涉及含有該組合物的血液檢測容器。
            背景技術
            日本專利公開號Sho 51-83654公開了一種血液檢測容器,其中在血液收集管底部已含有觸變血清或血漿分離物組合物(separatorcomposition),例如,硅氧烷和二氧化硅的混合物。血液被收集于血液收集管中,放置適當的時間并離心。然后,在離心力作用下膠狀的血清或血漿分離物組合物變得可流動。同時,膠狀血清或血漿分離物組合物的比重介于血清或血漿組分(比重約1.02)和血凝塊或細胞組分(比重約1.08)之間(1.03-1.07)。因此,分離物組合物在收集血液中從管的底部逐漸浮起,并定位于血清或血漿層與血凝塊或細胞層之間,以確定成功地將血清或血漿成分從血凝塊或細胞組分中分離的分開。這時從血液或細胞組分分離的血清或血漿成分能很容易地從血液收集管中分出,來進行各種檢測。也可以不需轉移到另外的容器儲藏。
            這樣的觸變血清或血漿分離物組合物可含有除上述成分之外的主要成分。例如,分離物組合物除含有前述硅氧烷以外,已經建議還含有低聚物和調節比重、粘度和/或觸變性質的試劑。低聚物的實例包括鹵化烴低聚物(日本專利公開號Sho 55-43462和Hei 09-124743),丙烯酸酯低聚物(日本專利公開號Sho 53-42283和Hei 4-337458),酯低聚物(日本專利公開號Sho 58-137757和日本專利Kohyo號Hei 9-501192)α-烯烴馬來酸酯低聚物(日本專利公開號Sho 58-35463)和環烴低聚物(日本專利公開號Hei 02-95257和Hei 09-15238)。調節劑的實例包括無機顆粒如二氧化硅和高嶺土和有機凝膠劑如亞芐基山梨醇然而,前述有機硅樹脂顯示明顯差的與由無機顆粒組成的比重和粘度調節劑的相容性,且在短時間內對相分離高度敏感。同樣,有機硅樹脂進行照射(γ-射線,電子束或類似射線)殺菌時發生固化反應。因此,有機硅樹脂目前很少使用。
            鹵化烴低聚物,當焚燒處理時,產生鹵化氫氣體,其可能會對焚化爐造成損壞或對環境造成不良影響。
            前述丙烯酸酯低聚物,酯低聚物和α-烯烴馬來酸酯低聚物在分子中每個含有很多極性基團,當檢測血藥濃度時有增加藥物吸收發生的問題。
            含有鄰苯二甲酸酯和作為環烴低聚物的環戊二烯樹脂的分離物組合物,如在日本專利公開號Hei 09-15238中公開,在兩個方面是優異的,藥物吸收維持在低的發生程度和避免產生毒性焚燒氣。然而,該組合物包含彼此間相容性很差的組分。在極少數情況下,離心后觀察到分離的油狀組分漂浮在血清或血漿中。

            發明內容
            本發明涉及解決現有技術中遇到的前述問題,其目的是提供血清或血漿分離物組合物,該組合物提高了環戊二烯基低聚物與鄰苯二甲酸酯的相容性,并且避免了離心后漂浮在血清或血漿中的油狀組分的出現,與選擇的離心條件無關,同樣提供了利用該分離物組合物的血液檢測容器。
            依照本發明的廣泛方面,提供了含有具有不飽和的和/或飽和的環狀結構且凝固點或流點為0℃或以下的多環烴化合物、環戊二烯基低聚物和鄰苯二甲酸酯的血清或血漿分離物組合物。
            在本發明的血清或血漿分離物組合物的特別的方面,多環烴化合物的不飽和環狀結構是芳環。
            本發明的另一特別的方面,基于100重量份的環戊二烯基低聚物,血清或血漿分離物組合物含有1到300重量份的具有不飽和的和/或飽和的環狀結構且凝固點或流點為0℃或以下的多環烴化合物和5到40重量份的鄰苯二甲酸酯。
            本發明的另一特別的方面,提供了含有本發明的血清或血漿分離物組合物的血液檢測容器。
            下面更詳細地描述本發明通常,當含有鄰苯二甲酸酯和環戊二烯基低聚物的血清或血漿分離物組合物存放一段延長的時間時會出現問題,有時發生油狀組分從組合物中分離,并且該油狀組分漂浮在離心后的血清或血漿中。
            對該問題積極的研究后,我們已經發現該分離歸因于基于酯鍵具有分子內極性相互作用的鄰苯二甲酸酯和實際上是非極性烴的環戊二烯基低聚物間的相容性太差。
            對可以用作這些物質的增溶劑的可能組分的進一步研究延續了該發現。結果,我們已經發現了包含具有不飽和的和/或飽和的環狀結構且凝固點或流點為0℃或以下的多環烴化合物作為增強疏水相互作用的試劑,導致賦予組合物以良好的相容性。
            雖然少見,傳統的分離物組合物在離心過程中分開形成階段偶爾產生油狀組分,這可能導致分析儀中加樣噴嘴的堵塞或污染反應細胞。然而,本發現已經成功地防止了這樣的不利的結果。
            在本發明中,環戊二烯基低聚物(以下可能簡稱低聚物)指通過增加環戊二烯基單體的分子量形成的物質(聚合物),并且可能是氫化的環戊二烯基低聚物(包括部分氫化的低聚物)形式。
            作為低聚物,前述環戊二烯基低聚物和氫化的環戊二烯基低聚物可以單獨或結合使用。
            環戊二烯基單體(以下簡稱為單體)在類型上沒有特別限制。這樣單體的實例包括環戊二烯、二環戊二烯和烷基被取代的環戊二烯(如甲基環戊二烯)。
            低聚物可以是這樣單體的均聚物,或者備選地,是兩個或者更多單體的共聚物。低聚物可以含有芳族烯烴或其他共聚單體單元。低聚物可以包含這類聚合物和共聚物的任何組合。
            低聚物可以通過增加前述單體的分子量來制備,例如,通過第爾斯-阿爾德反應來制備。低聚物有時被稱為環戊二烯基石油樹脂或二環戊二烯樹脂(DCPD樹脂)。優選地,將低聚物進一步氫化以飽和殘留的雙鍵。
            用于制備環戊二烯基低聚物的方法沒有特別限制。可以采用常用方法包括日本專利公開號Hei 9-15238中公開的方法。
            低聚物的軟化點可以根據JIS K 6863-1994中詳細說明的“熱熔體粘合劑的軟化點測定方法”來測定。低聚物的軟化點優選為70℃-140℃,更優選為80℃-120℃。軟化點如果低于70℃,可能增加血清或血漿分離物組合物相分離的發生,并且,如果高于140℃,減少低聚物的溶解性并有時導致難于制備分離物組合物。
            同樣,低聚物在180℃的熔體粘度可以根據JIS K 6862-1994中詳細說明的“熱熔體粘合劑的熔體粘度測定方法”來測定。低聚物在180℃的熔體粘度優選范圍為0.03Pa·s-0.5Pa·s,更優選0.05Pa·s-0.15Pa·s。如果熔體粘度低于0.03Pa·s,本組合物的粘度可能變得不夠。另一方面,如果熔體粘度超過0.5Pa·s,本組合物的粘度可能變得過高。
            低聚物在25℃的比重(根據使用硫酸銅溶液的沉-浮法)優選的范圍是1.02-1.10,更優選為1.03-1.09。如果低聚物的比重低于1.02或高于1.10,可能變得難以適當調節本組合物的比重。
            不特別限制鄰苯二甲酸酯的類型。鄰苯二甲酸酯的實例包括鄰苯二甲酸丁戊酯,鄰苯二甲酸二戊酯、鄰苯二甲酸丁己酯、鄰苯二甲酸丁庚酯、鄰苯二甲酸二己酯、鄰苯二甲酸戊庚酯、鄰苯二甲酸丁壬酯、鄰苯二甲酸戊辛酯、鄰苯二甲酸二甲苯基庚基酯、鄰苯二甲酸二庚酯、鄰苯二甲酸庚辛酯、鄰苯二甲酸二辛酯、鄰苯二甲酸辛壬酯、鄰苯二甲酸二異壬酯、鄰苯二甲酸辛癸酯、鄰苯二甲酸二異癸酯、鄰苯二甲酸癸基十一烷基酯、鄰苯二甲酸雙十一烷基酯和鄰苯二甲酸丁芐酯。
            如果在鄰苯二甲酸酯中分別形成兩個酯基團的醇殘基具有過大的碳數目,將變得難以將本發明的組合物比重調整在合適的范圍。因此優選每個醇殘基含有11個或更少的碳數目。
            基于100重量份的環戊二烯基低聚物,鄰苯二甲酸酯的使用量優選為5-40重量份,更優選7-30重量份。如果使用量低于5重量份或高于40重量份,將變得難以合適地調節本發明組合物的粘度和相容性。
            在分子中具有不飽和的和/或飽和的環狀結構的多環烴化合物(以下可稱為多環化合物),如在本發明中所指的,在一個分子中包含至少兩個環狀結構。不特別限制環的結合類型。例如,可以分別含有兩個或多個環,如聯苯。可以含有稠環,如萘。可以含有直鏈烴作為取代基。
            同樣,多環化合物在其分子中可以含有O,N,S或者其他連接醚的雜原子。
            本發明所指的不飽和的環狀結構,是指一種化合物在其環狀結構中含有不飽和鍵,但是在其環狀結構中含有不飽和鍵的化合物也包含芳族環化合物和芳族環烴(如苯環)。
            因為鄰苯二甲酸酯的凝固點為0℃或更低,多環化合物的凝固點或流點也需為0℃或更低。如果它超過0℃,多環化合物可能顯示高的形成附聚物(agglomerates),而不是與鄰苯二甲酸酯形成均一的摻合物的趨勢,可能導致其從鄰苯二甲酸酯中分離出來。這里,多環化合物的凝固點或流點根據JIS K 2269來測定。
            優選地,多環化合物在25℃的比重為0.9或更高。如果低于0.9,可能變得難以適當地調節本發明組合物的比重。
            同樣優選地,多環化合物在20℃的粘度為0.1Pa·s或更低。如果超過0.1Pa·s,可能難以適當地調節本發明組合物的粘度。
            如上所述,以分開的方式包括兩個或多個環的多環化合物,沒有特別限定。這類多環化合物的實例包括烷基聯苯(流點-40℃或更低,比重0.96,大約0.025Pa·s),部分氫化的三苯(triphenyl)(流點-10℃或更低,比重1.01,大約0.07Pa·s),二芐基甲苯(流點-30℃或更低,比重1.04,大約0.05Pa·s),它們的各種衍生物和部分氫化物。
            在有三苯基或二芐基甲苯骨架的多環化合物中,苯基或芐基環可以連接到鄰、間或對位。這些可以以任何組合的形式存在。
            不特別限制包括稠環的多環化合物。這些多環化合物的實例包括四氫萘(熔點-30℃或更低,比重0.98,大約0.002Pa·s),烷基萘(流點-10℃或更低,比重1.00,大約0.003Pa·s),它們的各種衍生物和部分氫化物。
            這些多環化合物可以通過部分氫化不飽和環烴化合物,或通過化學鍵合分別制備的不飽和的與飽和的環烴化合物而獲得。
            基于100重量份的環戊二烯基低聚物,本發明的血清或血漿分離物組合物優選含有1-300重量份的多環化合物和5-40重量份的鄰苯二甲酸酯,更優選30-100重量份的多環化合物和7-30重量份的鄰苯二甲酸酯。
            如果多環化合物加入量低于1重量份或如果鄰苯二甲酸酯加入量高于40重量份,則環戊二烯基低聚物和鄰苯二甲酸酯之間的相容性可能變得不夠。另一方面,如果鄰苯二甲酸酯加入量低于5重量份或如果多環化合物加入量高于300重量份,則組合物中存在的極性基團的相對數量(鄰苯二甲酸酯中酯殘基的含量)降低。結果,組合物可能變得與用于調節比重或觸變性能的無機顆粒或有機凝膠劑的相容性降低。也可能導致組合物粘度過度降低。
            優選地,當在1秒-1的剪切速率下使用旋轉粘度計(BrookfieldEngineering Laboratoriers,Inc.生產)測定時,本發明的組合物在50℃時粘度范圍為0.1Pa·s-100Pa·s。這不僅使組合物在常規離心操作下定位于血清或血漿層和血凝塊或細胞層之間,而且使向血液檢測容器,如真空血液收集管中加入組合物的操作容易。同樣,本發明組合物在25℃時粘度優選范圍為10Pa·s-500Pa·s,如果其粘度過低,可能出現油狀組分的分離和漂浮。粘度過高可能導致組合物偶爾難于定位于血清或血漿層和血凝塊或細胞層之間。
            本發明組合物的適當的比重范圍可能依賴于預期的應用而改變,例如所述應用可能需要白細胞組分的分級或血液樣品的稀釋。該組合物在25℃時的比重范圍優選為1.00-1.10,更優選1.02-1.08。如果它的比重過低,可能發生油狀組分的分離和漂浮。比重過高可能導致組合物偶爾難于定位于血清或血漿層和血凝塊或細胞層之間。
            出于不同的目的,可以在本發明的組合物中加入各種添加劑。添加劑的實例是比重或流動調節劑,包括無機物如硅石(二氧化硅)、氧化鋁、玻璃、滑石粉、高齡土、膨潤土、二氧化鈦、氧化鋯和石棉的細顆粒;和有機聚合物如聚苯乙烯、聚氨基甲酸脂和聚丙烯酸酯的細顆粒(優選具有500μm或更低的平均粒子大小)。其他流動調節劑包括有機凝膠劑。其他添加劑的實例包括抗降解劑如抗氧劑和光穩定劑。
            在列出的無機細顆粒中優選的是硅石細顆粒。疏水硅石細顆粒更為優選,其可通過用烷基基團部分取代硅石初級粒子表面上的羥基而獲得。進一步優選的是氣相淀積的無定形干硅石,其具有大的比表面積并且在本發明組合物中能很好地分散。
            干硅石,由于其疏水性能,很好地分散到由環戊二烯基低聚物、鄰苯二甲酸酯和多環化合物組成的組合物中。同樣由于干硅石難溶于血液中,能防止溶血的發生。因此,防止發生血液細胞組分被混合進血清或血漿中,且降低了臨床檢測值的負面影響。因此優選使用干硅石。
            硅石細顆粒優選具有10m2/g-1,000m2/g的比表面積,更優選30m2/g-500m2/g。在該指定范圍的比表面積允許適當調節本發明組合物的觸變性能。
            硅石細顆粒優選具有1nm-100nm的初級粒子直徑,更優選5nm-50nm。在該指定范圍的初級粒子直徑允許適當調節本發明組合物的觸變性能。
            基于100重量份的環戊二烯基低聚物,硅石細顆粒使用量優選為1重量份-20重量份,更優選2重量份-10重量份。在該指定范圍的硅石細顆粒加入量允許適當調節本發明組合物的對和觸變性能。
            合適的有機凝膠劑的實例包括山梨醇和芳醛的縮合物,例如,二亞芐基山梨糖醇、三亞芐基山梨糖醇和烷基取代的二亞芐基山梨糖醇;氨基酸凝膠劑如N-月桂酰-L-谷氨酸二-α,γ-二-正-丁基酰胺。由于不吸收水分也不溶于水,即使延長與血液接觸,這些凝膠劑也不會致使本組合物吸收水分和變濁。另外,它們不會導致血濃縮或其他負面影響。
            基于100重量份的環戊二烯基低聚物,有機凝膠劑使用的量優選為0.03重量份-5重量份,更優選0.06重量份-3重量份。加入上述指定范圍內的凝膠劑允許適當調節本發明組合物的觸變性能。如果加入的凝膠劑過少,可能出現油狀組分的分離和漂浮。另一方面,其過高的載入可能導致組合物偶爾難于定位于血清或血漿層和血凝塊或細胞層之間。
            如果另外需要,可向本發明的組合物中另外加入凝膠劑的分散劑或溶劑。
            凝膠劑的分散劑優選具有1.0-9.0的HLB值,更優選4.0-6.0。這樣的分散劑可以選自聚氧乙烯-聚氧丙烯的嵌段共聚物、失水山梨糖醇脂肪酸酯和其他非離子表面活性劑,和它們的任意組合。
            在上述指定的HLB值范圍內的非離子表面活性劑改善了凝膠劑的分散性能,并且允許適當調節本組合物的觸變性能和疏水性能。由于非離子表面活性劑難溶于血液,在使用本組合物的過程中可以防止溶血的發生。同樣,防止血液細胞組分混合入血清或血漿的發生。因此,可以得到準確的檢測結果。
            基于100重量份的環戊二烯基低聚物,非離子表面活性劑的優選用量為0.1重量份-15重量份,更優選1重量份-5份重量。加入上述指定范圍內的非離子表面活性劑導致同時改善了有機凝膠劑的分散性能、有機凝膠劑和環戊二烯基低聚物的相容性和本組合物的觸變性能。
            有機凝膠劑可以在熱的情況下加入溶液或溶解在溶劑中。有用的溶劑的實例包括1-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基甲酰胺(DMF)和二甲亞砜(DMSO)。由于下述原因優選使用1-甲基-2-吡咯烷酮它較好地溶解有機凝膠劑,它不與血液反應,因此不會導致溶血;當將組合物放射滅菌時,它不會降解。
            基于100重量份的環戊二烯基低聚物,溶劑使用量優選在5重量份以內,更優選在3重量份以內。如果使用的量超過5重量份,溶劑會吸收血液中的水分,使本組合物變濁。
            本發明的組合物可以通過各種方法制備,包括常規的高-粘度類型混合儀器。
            這樣的混合儀器可以通過攪拌器例如行星式混合器、扎制機和均化器為例來說明。這些攪拌器可裝有加熱和冷卻浴。
            除用來從血凝塊或細胞中分離血清或血漿之外,本發明的組合物可用來分離白細胞。在這種情況下,必須將幾種組合物制備成具有不同的粘度或對重。可向其中加入不同的染料或顏料以通過各自的顏色將它們彼此區分開。
            本發明還包含分離容器的血液檢測容器,所述分離容器含有前述血清或血漿分離物組合物。
            不特別限制分離容器的形狀。例如,可優選使用如

            圖1所示的末端密封的管狀容器。血清或血漿分離物組合物2被放入管狀容器1中。血液先被裝入管狀容器1中。當容器隨后被離心時,分離物組合物2定位于血清或血漿和固體物質之間。
            分離管的材料沒有特別限定。材料的實例包括,熱塑性樹脂,如,聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚對苯二甲酸乙二酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯腈、聚酰胺、丙烯腈-苯乙烯共聚物和乙烯-乙烯醇共聚物;熱固性樹脂,如,不飽和的聚酯,環氧和環氧丙烯酸脂樹脂;改性的天然樹脂,如,纖維素乙酸酯、纖維素丙酸酯、乙基纖維素、乙基甲殼質;硅酸鹽玻璃,如,蘇打-石灰玻璃、磷酸硅酸鹽玻璃和硼硅酸鹽玻璃;玻璃例如硅石玻璃。上面列出的材料,既可以它們結合使用也可以與其他次級材料結合使用。也可使用在現有技術中常規已知的其他材料。
            也可將前述血液檢測容器用作所謂的真空血液收集管。在這種情形中,配有密封3以密封管狀容器1的開口,如圖1所示。以液體密封方式構成密封3以防止血液從密封漏到外邊。優選地,密封是不能滲透空氣的以維持理想的真空度。這一密封的材料沒有特別限定,可是選自天然橡膠、合成橡膠和熱塑彈性體的彈性材料的至少一種類型。備選地,可以使用那些在現有技術中通常已知的,例如,層壓的鋁和鋁沉積的片材。
            根據檢測目的,血液檢測容器還可以另外含有現有技術中通常已知的各種添加物。那些添加物的實例包括試劑,如血液促凝劑或抗凝劑、醣酵解阻斷劑、去蛋白試劑、穩定劑或目標組分抑制劑或活化劑;前述試劑的載體;和用于有助于那些試劑和血液充分混合的補充成分。
            附圖簡述圖1是以圖表示了依照本發明的血液檢測容器的一個實例的側視中剖面圖。
            實施本發明的最佳方式在下面實施例和比較例中,下列材料被用做組合物的配制成分。
            1)環戊二烯基低聚物環戊二烯的低聚物軟化點103℃,Tonex Co.產品,產品名稱Escorez251(ECR 251)2)鄰苯二甲酸酯鄰苯二甲酸二癸酯Mitsubishi Gas Chemical Company Inc.產品,產品名稱PL200(流點-18℃,對重0.96,粘度(20℃)約0.06Pa·s)
            3)多環烴化合物部分氫化的三苯Nippon Steel Chemical Co.,Ltd.產品,產品名稱ThermS-900(氫化程度約40%,流點-10℃或更低,對重1.01,粘度(20℃)約0.07Pa·s)4)有機凝膠劑二亞芐基山梨糖醇(DBS)New Japan Chemical Co.,Ltd.產品,產品名稱Gel All D5)硅石細顆粒比表面積250m2/g,Tokuyama Corp.產品,產品名稱RheolosilDM30S6)其他多環烴化合物二芐基甲苯Soken Chemical Co.,Ltd.產品,產品名稱NeoSK-OIL1400(流點-30℃或更低,比重1.04,粘度(20℃)約0.05Pa·s)烷基(聯)苯Soken Chemical Co.,Ltd.產品,產品名稱NeoSK-OIL1300(流點-40℃或更低,比重0.96,粘度(20℃)約0.025Pa·s)烷基萘Nippon Steel Chemical Co.,Ltd.產品,產品名稱ThermS-200S(流點-10℃或更低,比重1.00,粘度(20℃)約0.003Pa·s)環己基苯Aldrich Co.,產品,試劑(凝固點4℃,比重0.94,粘度(20℃)約0.003Pa·s)二環己基Aldrich Co.,產品,試劑(凝固點4℃,比重0.86,粘度(20℃)約0.01Pa·s)7)非多環烴化合物氯化的石蠟Tosoh Corp.產品,產品名稱Toyoparax(凝固點-20℃,比重1.16,粘度(20℃)約2.5Pa·s)實施例1-12(分離物組合物和血液收集管的制備)鄰苯二甲酸二癸酯作為鄰苯二甲酸酯,多環烴化合物在表1中列出,二亞芐基山梨糖醇(DBS)作為有機凝膠劑被裝入2升玻璃燒杯中,然后在130℃加熱使其成為溶液。另外加入環戊二烯基低聚物,然后加熱使燒杯內容物成為溶液。每一溶液的配制示于表2在35℃或更低溫度下向每種溶液中加入硅石細顆粒。將得到的物質在行星式混合器中捏和以獲得比重為1.04-1.06的分離物組合物。
            將每種分離物組合物裝入20個10ml容積的硬玻璃測試管中,每管中加入1.5g以制備血液收集管。
            (性能評價)將20個血液收集管中的10個在室溫存放一周。其余的10個在55℃存放一周。存放后,3ml含有檸檬酸的綿羊防腐血液收集到每一收集管中。1,800G離心5分鐘后,目測觀察通過定義的分離物分離,血漿從血液細胞中的分離情況,溶血的存在和漂浮油的存在。
            (結果)結果在表4中給出,在實施例1-12中,未觀察到漂浮油的出現。
            (比較例1-9)(分離物組合物和血液收集管的制備)除了以表1和3中指定的量結合每種配制成分以外,實施實施例1-12的程序以制備比重為1.03-1.06的比較例1-9的分離物組合物。在比較例2中,使用作為非多環烴的氯化的石蠟代替多環烴。
            將每一分離物組合物裝入20個每個具有10ml容積的硬玻璃測試管中,每管中加入1.5g以制備血液收集管。
            (性能評價)除了在1,800或5,000G進行離心以外,實施實施例的程序以目測觀察通過定義的分離物分開,血漿從血液細胞的分離情況,溶血的存在和漂浮油的存在。
            (結果)結果在表4中給出。
            可能由于混入了過量的有機凝膠劑,在比較例7中即使在5,000G離心力下也未能有效形成分離。分離物組合物因此未能實現其功能。在比較例1-6,8和9中,在熱存儲和室溫存儲二者擇一或兩種情況下觀察到漂浮油。
            表1

            表2

            (重量份)表3

            (重量份)
            表4

            表5

            發明效果由于本發明的血清或血漿分離物組合物包括多環烴化合物,環戊二烯基低聚物和鄰苯二甲酸酯間的相容性顯著改善并穩定化。
            也因為多環烴化合物是非極性的,含有這一化合物的本發明組合物導致不吸收血液中的治療藥物并增加了監測它的濃度的準確性。
            應用本發明的組合物賦予血液檢測容器,即使是在長期存儲或熱條件下存儲,也能夠避免離心后油狀物在血清或血漿中漂浮。
            權利要求
            1.一種血清或血漿分離物組合物,其特征在于含有在分子中具有不飽和的和/或飽和的環狀結構,并且凝固點或流點在0℃或以下的多環烴化合物,環戊二烯基低聚物和鄰苯二甲酸酯。
            2.權利要求1所述的血清或血漿分離物組合物,其中所述多環烴化合物的不飽和環狀結構為芳環。
            3.權利要求1-2任一項所述的血清或血漿分離物組合物,其特征在于基于100重量份的環戊二烯基低聚物,含有1-300重量份的在分子中具有不飽和的和/或飽和的環狀結構,并且凝固點或流點在0℃或以下的多環烴化合物,和5-40重量份的鄰苯二甲酸酯。
            4.一種血液檢測容器,其包含權利要求1-3任一項的血清或血漿分離物組合物。
            全文摘要
            用于血清或血漿分離的組合物,無論離心分離的條件,其具有改善的環戊二烯低聚物和鄰苯二甲酸酯之間的相容性,并在離心分離后不產生漂浮在血清或血漿中的油狀成分;和含有該組合物的用于血液檢測的容器。用于分離血清或血漿的組合物含有在分子中具有不飽和的和/或飽和的環狀結構并且具有凝固點或流點在0℃或以下的多環烴化合物;環戊二烯低聚物;和鄰苯二甲酸酯。
            文檔編號B01L3/14GK1533503SQ0281440
            公開日2004年9月29日 申請日期2002年12月3日 優先權日2001年12月4日
            發明者安樂秀雄, 岡本隆介, 介 申請人:積水化學工業株式會社
            網友詢問留言 已有0條留言
            • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
            1
            婷婷六月激情在线综合激情,亚洲国产大片,久久中文字幕综合婷婷,精品久久久久久中文字幕,亚洲一区二区三区高清不卡,99国产精品热久久久久久夜夜嗨 ,欧美日韩亚洲综合在线一区二区,99国产精品电影,伊人精品线视天天综合,精品伊人久久久大香线蕉欧美
            亚洲精品1区 国产成人一级 91精品国产欧美一区二区 亚洲精品乱码久久久久久下载 国产精品久久久久久久伊一 九色国产 国产精品九九视频 伊人久久成人爱综合网 欧美日韩亚洲区久久综合 欧美日本一道免费一区三区 夜夜爽一区二区三区精品 欧美日韩高清一区二区三区 国产成人av在线 国产精品对白交换绿帽视频 国产视频亚洲 国产在线欧美精品 国产精品综合网 国产日韩精品欧美一区色 国产日韩精品欧美一区喷 欧美日韩在线观看区一二 国产区精品 欧美视频日韩视频 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 视频一二三区 欧美高清在线精品一区二区不卡 国产精品揄拍一区二区久久 99久久综合狠狠综合久久aⅴ 亚洲乱码视频在线观看 日韩在线第二页 亚洲精品无码专区在线播放 成人亚洲网站www在线观看 欧美三级一区二区 99久久精品免费看国产高清 91麻豆国产在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 成人在线观看不卡 日韩国产在线 在线亚洲精品 亚洲午夜久久久久中文字幕 国产精品成人久久久久久久 精品国产一区二区在线观看 欧美精品国产一区二区三区 中文在线播放 亚洲第一页在线视频 国产午夜精品福利久久 九色国产 精品国产九九 国产永久视频 久久精品人人做人人综合试看 国产一区二区三区免费观看 亚洲精品国产电影 9999热视频 国产精品资源在线 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产精品免费一级在线观看 亚洲国产一区二区三区青草影视 中文在线播放 国产成人综合在线 国产在线观看色 国产亚洲三级 国产片一区二区三区 久久99精品久久久久久牛牛影视 亚洲欧美日韩国产 四虎永久免费网站 国产一毛片 国产精品视频在 九九热在线精品 99精品福利视频 色婷婷色99国产综合精品 97成人精品视频在线播放 精品久久久久久中文字幕 亚洲欧美一区二区三区孕妇 亚洲欧美成人网 日韩高清在线二区 国产尤物在线观看 在线不卡一区二区 91网站在线看 韩国精品福利一区二区 欧美日韩国产成人精品 99热精品久久 国产精品免费视频一区 高清视频一区 精品九九久久 欧美日韩在线观看免费 91欧美激情一区二区三区成人 99福利视频 亚洲国产精品91 久热国产在线 精品久久久久久中文字幕女 国产精品久久久久久久久99热 成人自拍视频网 国产精品视频久久久久久 久久影院国产 国产玖玖在线观看 99精品在线免费 亚洲欧美一区二区三区导航 久久久久久久综合 国产欧美日韩精品高清二区综合区 国产精品视频自拍 亚洲一级片免费 久久久久久九九 国产欧美自拍视频 视频一区二区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 中文在线亚洲 伊人热人久久中文字幕 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲国产成人高清在线 欧美日韩国产码高清综合人成 国产性大片免费播放网站 亚洲午夜综合网 91精品久久一区二区三区 国产无套在线播放 国产精品视频网站 国产成人亚洲精品老王 91在线网站 国产视频97 欧美黑人欧美精品刺激 国产一区二区三区免费在线视频 久久久国产精品免费看 99re6久精品国产首页 久久精品91 国产成人一级 国产成人精品曰本亚洲 日本福利在线观看 伊人成综合网 久久综合一本 国产综合久久久久久 久久精品成人免费看 久久福利 91精品国产91久久久久久麻豆 亚洲精品成人在线 亚洲伊人久久精品 欧美日本二区 国产永久视频 国产一区二 一区二区福利 国产一毛片 亚洲精品1区 毛片一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合影 国产欧美在线观看一区 亚洲国产欧洲综合997久久 国产一区二区免费视频 国产91精品对白露脸全集观看 久久亚洲国产伦理 欧美成人伊人久久综合网 亚洲性久久久影院 久久99国产精一区二区三区! 91精品国产欧美一区二区 欧美日韩亚洲区久久综合 日韩精品一二三区 久久久夜色精品国产噜噜 国产在线精品福利91香蕉 久久久久久久亚洲精品 97se色综合一区二区二区 91国语精品自产拍在线观看性色 91久久国产综合精品女同我 日韩中文字幕a 国产成人亚洲日本精品 久久国产精品-国产精品 久久国产经典视频 久久国产精品伦理 亚洲第一页在线视频 国产精品久久久久三级 日韩毛片网 久久免费高清视频 麻豆国产在线观看一区二区 91麻豆国产福利在线观看 国产成人精品男人的天堂538 一区二区三区中文字幕 免费在线视频一区 欧美日韩国产成人精品 国产综合网站 国产资源免费观看 亚洲精品亚洲人成在线播放 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲人成人毛片无遮挡 国产一起色一起爱 国产香蕉精品视频在 九九热免费观看 日韩亚洲欧美一区 九九热精品在线观看 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲欧美自拍偷拍 国产精品每日更新 久久久久国产一级毛片高清板 久久天天躁狠狠躁夜夜中文字幕 久久精品片 日韩在线毛片 国产成人精品本亚洲 国产成人精品一区二区三区 九九热在线观看 国产r级在线观看 国产欧美日韩精品高清二区综合区 韩国电影一区二区 国产精品毛片va一区二区三区 五月婷婷伊人网 久久一区二区三区免费 一本色道久久综合狠狠躁篇 亚洲综合色站 国产尤物在线观看 亚洲一区亚洲二区 免费在线视频一区 欧洲精品视频在线观看 日韩中文字幕a 中文字幕日本在线mv视频精品 91精品在线免费视频 精品国产免费人成在线观看 精品a级片 中文字幕日本在线mv视频精品 日韩在线精品视频 婷婷丁香色 91精品国产高清久久久久 国产成人精品日本亚洲直接 五月综合视频 欧美日韩在线亚洲国产人 精液呈暗黄色 亚洲乱码一区 久久精品中文字幕不卡一二区 亚洲天堂精品在线 激情婷婷综合 国产免费久久精品久久久 国产精品亚洲二区在线 久久免费播放视频 五月婷婷丁香综合 在线亚洲欧美日韩 久久免费精品高清麻豆 精品久久久久久中文字幕 亚洲一区网站 国产精品福利社 日韩中文字幕免费 亚洲综合丝袜 91精品在线播放 国产精品18 亚洲日日夜夜 伊人久久大香线蕉综合影 亚洲精品中文字幕乱码影院 亚洲一区二区黄色 亚洲第一页在线视频 一区二区在线观看视频 国产成人福利精品视频 亚洲高清二区 国内成人免费视频 精品亚洲性xxx久久久 国产精品合集一区二区三区 97av免费视频 国产一起色一起爱 国产区久久 国产资源免费观看 99精品视频免费 国产成人一级 国产精品九九免费视频 欧美91精品久久久久网免费 99热国产免费 久久精品色 98精品国产综合久久 久久精品播放 中文字幕视频免费 国产欧美日韩一区二区三区在线 精品久久蜜桃 国产小视频精品 一本色道久久综合狠狠躁篇 91在线免费观看 亚洲精品区 伊人成综合网 伊人热人久久中文字幕 伊人黄色片 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 久久免费精品视频 亚洲一区二区三区高清不卡 久久久久国产一级毛片高清板 国产片一区二区三区 久久狠狠干 99久久婷婷国产综合精品电影 国产99区 国产精品成人久久久久 久久狠狠干 青青国产在线观看 亚洲高清国产拍精品影院 国产精品一区二区av 九九热在线免费视频 伊人久久国产 国产精品久久久久久久久久一区 在线观看免费视频一区 国产精品自在在线午夜区app 国产精品综合色区在线观看 国产毛片久久久久久国产毛片 97国产免费全部免费观看 国产精品每日更新 国产尤物视频在线 九九视频这里只有精品99 一本一道久久a久久精品综合 久久综合给会久久狠狠狠 国产成人精品男人的天堂538 欧美一区二区高清 毛片一区二区三区 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 在线国产二区 欧美不卡网 91在线精品中文字幕 在线国产福利 国内精品91久久久久 91亚洲福利 日韩欧美国产中文字幕 91久久精品国产性色也91久久 亚洲性久久久影院 欧美精品1区 国产热re99久久6国产精品 九九热免费观看 国产精品欧美日韩 久久久久国产一级毛片高清板 久久国产经典视频 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲综合另类在线观看 国产精品自在在线午夜区app 97中文字幕在线观看 视频一二三区 精品国产一区在线观看 国产欧美日韩在线一区二区不卡 欧美一区二三区 伊人成人在线观看 国内精品91久久久久 97在线亚洲 国产在线不卡一区 久久久全免费全集一级全黄片 国产精品v欧美精品∨日韩 亚洲毛片网站 在线不卡一区二区 99re热在线视频 久久激情网 国产毛片一区二区三区精品 久久亚洲综合色 中文字幕视频免费 国产视频亚洲 婷婷伊人久久 国产一区二区免费播放 久久99国产精品成人欧美 99国产在线视频 国产成人免费视频精品一区二区 国产不卡一区二区三区免费视 国产码欧美日韩高清综合一区 久久精品国产主播一区二区 国产一区电影 久久精品国产夜色 国产精品国产三级国产 日韩一区二区三区在线 久久97久久97精品免视看 久久国产免费一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合电影网 99re6久精品国产首页 久久激情网 亚洲成人高清在线 国产精品网址 国产成人精品男人的天堂538 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区中文字幕 91麻豆精品国产高清在线 久久国产经典视频 国产精品成人va在线观看 国产精品爱啪在线线免费观看 日本精品久久久久久久久免费 亚洲综合一区二区三区 久久五月网 精品国产网红福利在线观看 久久综合亚洲伊人色 亚洲国产精品久久久久久网站 在线日韩国产 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 国产综合精品在线 国产区福利 精品亚洲综合久久中文字幕 国产制服丝袜在线 毛片在线播放网站 在线观看免费视频一区 国产精品久久久精品三级 亚洲国产电影在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 狠狠综合久久综合鬼色 日本精品1在线区 国产日韩一区二区三区在线播放 欧美日韩精品在线播放 亚洲欧美日韩国产一区二区三区精品 久久综合久久网 婷婷六月激情在线综合激情 亚洲乱码一区 国产专区91 97av视频在线观看 精品久久久久久中文字幕 久久五月视频 国产成人福利精品视频 国产精品网址 中文字幕视频在线 精品一区二区三区免费视频 伊人手机在线视频 亚洲精品中文字幕乱码 国产在线视频www色 色噜噜国产精品视频一区二区 精品亚洲成a人在线观看 国产香蕉尹人综合在线 成人免费一区二区三区在线观看 国产不卡一区二区三区免费视 欧美精品久久天天躁 国产专区中文字幕 久久精品国产免费中文 久久精品国产免费一区 久久无码精品一区二区三区 国产欧美另类久久久精品免费 欧美精品久久天天躁 亚洲精品在线视频 国产视频91在线 91精品福利一区二区三区野战 日韩中文字幕免费 国产精品99一区二区三区 欧美成人高清性色生活 国产精品系列在线观看 亚洲国产福利精品一区二区 国产成人在线小视频 国产精品久久久久免费 99re热在线视频 久久久久久久综合 一区二区国产在线播放 成人国产在线视频 亚洲精品乱码久久久久 欧美日韩一区二区综合 精品久久久久免费极品大片 中文字幕视频二区 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品一区二区视频 久久精品中文字幕首页 亚洲高清在线 国产精品亚洲一区二区三区 伊人久久艹 中文在线亚洲 国产精品一区二区在线播放 国产精品九九免费视频 亚洲二区在线播放 亚洲狠狠婷婷综合久久久久网站 亚洲欧美日韩网站 日韩成人精品 亚洲国产一区二区三区青草影视 91精品国产福利在线观看 国产精品久久久久久久久99热 国产一区二区精品尤物 久碰香蕉精品视频在线观看 亚洲日日夜夜 在线不卡一区二区 国产午夜亚洲精品 九九热在线视频观看这里只有精品 伊人手机在线视频 91免费国产精品 日韩欧美中字 91精品国产91久久久久 国产全黄三级播放 视频一区二区三区免费观看 国产开裆丝袜高跟在线观看 国产成人欧美 激情综合丝袜美女一区二区 国产成人亚洲综合无 欧美精品一区二区三区免费观看 欧美亚洲国产日韩 日韩亚州 国产欧美日韩精品高清二区综合区 亚洲午夜国产片在线观看 精品久久久久久中文字幕 欧美精品1区 久久伊人久久亚洲综合 亚洲欧美日韩精品 国产成人精品久久亚洲高清不卡 久久福利影视 国产精品99精品久久免费 久久久久免费精品视频 国产日产亚洲精品 亚洲国产午夜电影在线入口 精品无码一区在线观看 午夜国产精品视频 亚洲一级片免费 伊人久久大香线蕉综合影 国产精品久久影院 久碰香蕉精品视频在线观看 www.欧美精品 在线小视频国产 亚洲国产天堂久久综合图区 欧美一区二区三区不卡 日韩美女福利视频 九九精品免视频国产成人 不卡国产00高中生在线视频 亚洲第一页在线视频 欧美日韩在线播放成人 99re视频这里只有精品 国产精品91在线 精品乱码一区二区三区在线 国产区久久 91麻豆精品国产自产在线观看一区 日韩精品成人在线 九九热在线观看 国产精品久久不卡日韩美女 欧美一区二区三区综合色视频 欧美精品免费一区欧美久久优播 国产精品网址 国产专区中文字幕 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 日韩美香港a一级毛片 久久精品123 欧美一区二区三区免费看 99r在线视频 亚洲精品国产字幕久久vr 国产综合激情在线亚洲第一页 91免费国产精品 日韩免费小视频 亚洲国产精品综合一区在线 国产亚洲第一伦理第一区 在线亚洲精品 国产精品一区二区制服丝袜 国产在线成人精品 九九精品免视频国产成人 亚洲国产网 欧美日韩亚洲一区二区三区在线观看 在线亚洲精品 欧美一区二区三区高清视频 国产成人精品男人的天堂538 欧美日韩在线观看区一二 亚洲欧美一区二区久久 久久精品中文字幕首页 日本高清www午夜视频 久久精品国产免费 久久999精品 亚洲国产精品欧美综合 88国产精品视频一区二区三区 91久久偷偷做嫩草影院免费看 国产精品夜色视频一区二区 欧美日韩导航 国产成人啪精品午夜在线播放 一区二区视频在线免费观看 99久久精品国产自免费 精液呈暗黄色 久久99国产精品 日本精品久久久久久久久免费 精品国产97在线观看 99re视频这里只有精品 国产视频91在线 999av视频 亚洲美女视频一区二区三区 久久97久久97精品免视看 亚洲国产成人久久三区 99久久亚洲国产高清观看 日韩毛片在线视频 综合激情在线 91福利一区二区在线观看 一区二区视频在线免费观看 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品曰本亚洲78 国产成人精品本亚洲 国产精品成人免费视频 国产成人啪精品视频免费软件 久久精品国产亚洲妲己影院 国产精品成人久久久久久久 久久大香线蕉综合爱 欧美一区二区三区高清视频 99热国产免费 在线观看欧美国产 91精品视频在线播放 国产精品福利社 欧美精品一区二区三区免费观看 国产一区二区免费视频 国产午夜精品一区二区 精品视频在线观看97 91精品福利久久久 国产一区福利 国产综合激情在线亚洲第一页 国产精品久久久久久久久久久不卡 九色国产 在线日韩国产 黄网在线观看 亚洲一区小说区中文字幕 中文字幕丝袜 日本二区在线观看 日本国产一区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 欧美精品亚洲精品日韩专 国产日产亚洲精品 久久综合九色综合欧美播 亚洲国产欧美无圣光一区 欧美视频区 亚洲乱码视频在线观看 久久无码精品一区二区三区 九九热精品免费视频 久久99精品久久久久久牛牛影视 国产精品成久久久久三级 国产一区福利 午夜国产精品视频 日本二区在线观看 99久久网站 国产亚洲天堂 精品国产一区二区三区不卡 亚洲国产日韩在线一区 国产成人综合在线观看网站 久久免费高清视频 欧美在线导航 午夜精品久久久久久99热7777 欧美久久综合网 国产小视频精品 国产尤物在线观看 亚洲国产精品综合一区在线 欧美一区二区三区不卡视频 欧美黑人欧美精品刺激 日本福利在线观看 久久国产偷 国产手机精品一区二区 国产热re99久久6国产精品 国产高清啪啪 欧美亚洲国产成人高清在线 国产在线第三页 亚洲综合一区二区三区 99r在线视频 99精品久久久久久久婷婷 国产精品乱码免费一区二区 国产在线精品福利91香蕉 国产尤物视频在线 五月婷婷亚洲 中文字幕久久综合伊人 亚洲精品一级毛片 99国产精品电影 在线视频第一页 久久99国产精品成人欧美 国产白白视频在线观看2 成人精品一区二区www 亚洲成人网在线观看 麻豆91在线视频 色综合合久久天天综合绕视看 久久精品国产免费高清 国产不卡一区二区三区免费视 欧美国产中文 99精品欧美 九九在线精品 国产中文字幕在线免费观看 国产一区中文字幕在线观看 国产成人一级 国产精品一区二区制服丝袜 国产一起色一起爱 亚洲精品成人在线 亚洲欧美精品在线 国产欧美自拍视频 99精品久久久久久久婷婷 久99视频 国产热re99久久6国产精品 视频一区亚洲 国产精品视频分类 国产精品成在线观看 99re6久精品国产首页 亚洲在成人网在线看 亚洲国产日韩在线一区 久久国产三级 日韩国产欧美 欧美在线一区二区三区 国产精品美女一级在线观看 成人午夜免费福利视频 亚洲天堂精品在线 91精品国产手机 欧美日韩视频在线播放 狠狠综合久久综合鬼色 九一色视频 青青视频国产 亚洲欧美自拍一区 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 日韩免费大片 996热视频 伊人成综合网 亚洲天堂欧美 日韩精品亚洲人成在线观看 久久综合给会久久狠狠狠 日韩精品亚洲人成在线观看 日韩国产欧美 亚洲成aⅴ人片在线影院八 亚洲精品1区 99久久精品免费 国产精品高清在线观看 国产精品久久久免费视频 在线亚洲欧美日韩 91在线看视频 国产精品96久久久久久久 欧美日韩国产成人精品 91在线亚洲 热久久亚洲 国产精品美女免费视频观看 日韩在线毛片 亚洲永久免费视频 九九免费在线视频 亚洲一区网站 日本高清二区视频久二区 精品国产美女福利在线 伊人久久艹 国产精品久久久久三级 欧美成人精品第一区二区三区 99久久精品国产自免费 在线观看日韩一区 国产中文字幕一区 成人免费午夜视频 欧美日韩另类在线 久久99国产精品成人欧美 色婷婷中文网 久久天天躁夜夜躁狠狠躁2020 欧美成人伊人久久综合网 国产精品福利资源在线 国产伦精品一区二区三区高清 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲一区欧美日韩 色综合视频 国语自产精品视频在线区 国产高清a 成人国内精品久久久久影 国产在线精品香蕉综合网一区 国产不卡在线看 国产成人精品精品欧美 国产欧美日韩综合精品一区二区三区 韩国电影一区二区 国产在线视频www色 91中文字幕在线一区 国产人成午夜免视频网站 亚洲综合一区二区三区 色综合视频一区二区观看 久久五月网 九九热精品在线观看 国产一区二区三区国产精品 99久热re在线精品996热视频 亚洲国产网 在线视频亚洲一区 日韩字幕一中文在线综合 国产高清一级毛片在线不卡 精品国产色在线 国产高清视频一区二区 精品日本久久久久久久久久 亚洲国产午夜精品乱码 成人免费国产gav视频在线 日韩欧美一区二区在线观看 欧美曰批人成在线观看 韩国电影一区二区 99re这里只有精品6 日韩精品一区二区三区视频 99re6久精品国产首页 亚洲欧美一区二区三区导航 欧美色图一区二区三区 午夜精品视频在线观看 欧美激情在线观看一区二区三区 亚洲热在线 成人国产精品一区二区网站 亚洲一级毛片在线播放 亚洲一区小说区中文字幕 亚洲午夜久久久久影院 国产自产v一区二区三区c 国产精品视频免费 久久调教视频 国产成人91激情在线播放 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 久久亚洲日本不卡一区二区 91中文字幕网 成人国产在线视频 国产视频91在线 欧美成人精品第一区二区三区 国产精品福利在线 久久综合九色综合精品 欧美一区二区三区精品 久久国产综合尤物免费观看 久久99青青久久99久久 日韩精品免费 久久国产精品999 91亚洲视频在线观看 国产精品igao视频 色综合区 在线亚洲欧国产精品专区 国产一区二区三区在线观看视频 亚洲精品成人在线 一区二区国产在线播放 中文在线亚洲 亚洲精品第一国产综合野 国产一区二区精品久久 一区二区三区四区精品视频 99热精品久久 中文字幕视频二区 国产成人精品男人的天堂538 99精品影视 美女福利视频一区二区 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 综合久久久久久久综合网 国产精品国产欧美综合一区 国产99视频在线观看 国产亚洲女在线精品 婷婷影院在线综合免费视频 国产亚洲3p一区二区三区 91成人爽a毛片一区二区 亚洲一区二区高清 国产欧美亚洲精品第二区首页 欧美日韩导航 亚洲高清二区 欧美激情观看一区二区久久 日韩毛片在线播放 亚洲欧美日韩高清中文在线 亚洲日本在线播放 国产精品一区二区制服丝袜 精品国产一区二区三区不卡 国产不卡在线看 国产欧美网站 四虎永久在线观看视频精品 国产黄色片在线观看 夜夜综合 一本色道久久综合狠狠躁篇 欧美亚洲综合另类在线观看 国产91在线看 伊人久久国产 欧美一区二区在线观看免费网站 国产精品久久久久三级 久久福利 日韩中文字幕a 亚洲午夜久久久久影院 91在线高清视频 国产亚洲一区二区三区啪 久久人精品 国产精品亚洲午夜一区二区三区 综合久久久久久 久久伊人一区二区三区四区 国产综合久久久久久 日韩一区精品视频在线看 国产精品日韩欧美制服 日本精品1在线区 99re视频 无码av免费一区二区三区试看 国产视频1区 日韩欧美中文字幕一区 日本高清中文字幕一区二区三区a 亚洲国产欧美无圣光一区 国产在线视频一区二区三区 欧美国产第一页 在线亚洲欧美日韩 日韩中文字幕第一页 在线不卡一区二区 伊人久久青青 国产精品一区二区在线播放 www.五月婷婷 麻豆久久婷婷国产综合五月 亚洲精品区 久久国产欧美另类久久久 99在线视频免费 伊人久久中文字幕久久cm 久久精品成人免费看 久久这里只有精品首页 88国产精品视频一区二区三区 中文字幕日本在线mv视频精品 国产在线精品成人一区二区三区 伊人精品线视天天综合 亚洲一区二区黄色 国产尤物视频在线 亚洲精品99久久久久中文字幕 国产一区二区三区免费观看 伊人久久大香线蕉综合电影网 国产成人精品区在线观看 日本精品一区二区三区视频 日韩高清在线二区 久久免费播放视频 一区二区成人国产精品 国产精品免费精品自在线观看 亚洲精品视频二区 麻豆国产精品有码在线观看 精品日本一区二区 亚洲欧洲久久 久久中文字幕综合婷婷 中文字幕视频在线 国产成人精品综合在线观看 91精品国产91久久久久福利 精液呈暗黄色 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区精品 亚洲精品无码不卡 国产永久视频 亚洲成a人片在线播放观看国产 一区二区国产在线播放 亚洲一区二区黄色 欧美日韩在线观看视频 亚洲精品另类 久久国产综合尤物免费观看 国产一区二区三区国产精品 高清视频一区 国产精品igao视频 国产精品资源在线 久久综合精品国产一区二区三区 www.五月婷婷 精品色综合 99热国产免费 麻豆福利影院 亚洲伊人久久大香线蕉苏妲己 久久电影院久久国产 久久精品伊人 在线日韩理论午夜中文电影 亚洲国产欧洲综合997久久 伊人国产精品 久草国产精品 欧美一区精品二区三区 亚洲成人高清在线 91免费国产精品 日韩精品福利在线 国产一线在线观看 国产不卡在线看 久久99青青久久99久久 亚洲精品亚洲人成在线播放 99久久免费看国产精品 国产日本在线观看 青草国产在线视频 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产中文字幕一区 91久久精品国产性色也91久久 国产一区a 国产欧美日韩成人 国产亚洲女在线精品 一区二区美女 中文字幕在线2021一区 在线小视频国产 久久这里只有精品首页 国产在线第三页 欧美日韩中文字幕 在线亚洲+欧美+日本专区 精品国产一区二区三区不卡 久久这里精品 欧美在线va在线播放 精液呈暗黄色 91精品国产手机 91在线免费播放 欧美视频亚洲色图 欧美国产日韩精品 日韩高清不卡在线 精品视频免费观看 欧美日韩一区二区三区四区 国产欧美亚洲精品第二区首页 亚洲韩精品欧美一区二区三区 国产精品视频免费 在线精品小视频 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 国产无套在线播放 久热这里只精品99re8久 欧美久久久久 久久香蕉国产线看观看精品蕉 国产成人精品男人的天堂538 亚洲人成网站色7799在线观看 日韩在线第二页 一本色道久久综合狠狠躁篇 国产一区二区三区不卡在线观看 亚洲乱码在线 在线观看欧美国产 久久福利青草精品资源站免费 国产玖玖在线观看 在线亚洲精品 亚洲成aⅴ人在线观看 精品91在线 欧美一区二三区 日韩中文字幕视频在线 日本成人一区二区 日韩免费专区 国内精品在线观看视频 久久国产综合尤物免费观看 国产精品系列在线观看 一本一道久久a久久精品综合 亚洲免费播放 久久精品国产免费 久久人精品 亚洲毛片网站 亚洲成a人一区二区三区 韩国福利一区二区三区高清视频 亚洲精品天堂在线 一区二区三区中文字幕 亚洲国产色婷婷精品综合在线观看 亚洲国产成人久久笫一页 999国产视频 国产精品香港三级在线电影 欧美日韩一区二区三区四区 日韩国产欧美 国产精品99一区二区三区 午夜国产精品理论片久久影院 亚洲精品中文字幕麻豆 亚洲国产高清视频 久久免费手机视频 日韩a在线观看 五月婷婷亚洲 亚洲精品中文字幕麻豆 中文字幕丝袜 www国产精品 亚洲天堂精品在线 亚洲乱码一区 国产日韩欧美三级 久久999精品 伊人热人久久中文字幕 久热国产在线视频 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 国产一二三区在线 日韩国产欧美 91精品国产91久久久久 亚洲一区小说区中文字幕 精品一区二区免费视频 国产精品视频免费 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲国产精品成人午夜在线观看 欧美国产日韩精品 中文字幕精品一区二区精品