專利名稱：一種聚天冬酰胺衍生物及其納米膠囊的制備方法
技術領域：
本發明公開了一種具有至少部分含有短鏈烷基側基的重復單元的聚合物(聚天冬酰胺衍生物)，這種聚合物的合成方法，以及由這類聚合物制備的納米膠囊。
本發明得到的聚天冬酰胺衍生物結構式如(1)所示 HN-R1(6)HN-R2(7)
式中R1是1-6個碳原子的低級脂肪烴基，R1的具體實例包括烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；羥烷基，如羥甲基、羥乙基、羥丙基、羥丁基、羥戊基、羥己基。R2是8-24個碳原子的高級脂肪烴基或芳香烴基。式中n＝0～99mol％，x＝1～100mol％，m＝0～99mol％。式(5)所示的聚天冬酰胺是由天冬氨酸在200℃的溫度下，以85％的磷酸為催化劑，縮合2-3小時得到的聚合物，分子量在5,000-50,000之間，隨反應條件不同而變。為現有技術，該技術領域技術人員均能實現。
本發明是以聚天冬酰胺為基礎而產生的一類衍生物。制備這種聚天冬酰胺衍生物的方法是通過式(5)所示的聚天冬酰胺與式(6)所示的低級脂肪胺反應得到，或者式(5)所示的聚天冬酰胺與式(6)所示的低級脂肪胺以及式(7)所示的烴基胺反應得到所需的聚合物(1)。根據式(6)、式(7)中R1、R2基團的不同可得到具有不同親、疏水性基團的衍生物，視需要和方便而定。反應方法為該技術領域現有技術，不多贅述。式(2)所示的N-低級脂肪烴基天冬酰胺重復單元具有親水性，而式(3)和式(4)所示的N-高級脂肪烴基或芳香烴基天冬酰胺重復單元和天冬酰胺重復單元具有疏水性。這類兩親性的聚合物能夠在水中聚集形成納米尺度的膠囊，具有疏水性的N-高級脂肪烴基或芳香烴基天冬酰胺重復單元和天冬酰胺重復單元聚集成疏水的核，具有親水性的N-低級脂肪烴基天冬酰胺重復單元則構成親水的殼層，以保持膠囊的穩定。
上述第二個目的的實現是通過將式(1)所示的聚天冬酰胺衍生物溶于一種可與水互溶的有機溶劑或兩種及兩種以上可與水互溶的有機溶劑中，有機溶劑例如N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、二甲基亞砜，制得聚天冬酰胺衍生物的溶液，上述溶液在強烈攪拌或超聲振蕩下緩慢滴加到10-1000倍體積的水中，將得到的分散體系在水中透析除去有機溶劑，最后得到穩定的聚天冬酰胺衍生物納米膠囊。
聚天冬酰胺衍生物可以溶解在N，N-二甲基甲酰胺，甲醇，乙醇，二甲基亞砜等溶劑中，也可以是它們中任二種以上的混合溶劑中這些溶劑溶解性好，方便易得。
將上述聚合物溶液滴加到10-10000倍體積的水中，可獲得穩定的納米膠囊。
若將聚合物溶液滴加到100-1,000倍體積的水中，獲得穩定的納米膠囊的效果更好，且大大方便了工藝操作。滴加的同時強烈攪拌或超聲振蕩效果更好。
強烈攪拌或超聲振蕩以0.1～1.0小時為宜。
為了除去有機溶劑，透析1-7天時間為好，這樣既能有效除去有機溶劑，又能提高制備效率。
如上述方法能獲得粒徑是10-1000納米的聚合物納米膠囊。
本發明在聚合物溶解于有機溶劑同時加入藥物，例如抗癌藥物尼莫地平，待完全溶解后，滴加到過量的水中，然后透析除去有機溶劑，即得到負載藥物的納米膠囊。形成膠囊后藥物的緩釋和控釋效果比化學鍵合要好。
本發明得到的聚天冬酰胺衍生物的納米膠囊可以用作涂料或化妝品的添加劑。
本發明得到的聚天冬酰胺衍生物的納米膠囊可以用于水處理劑或洗滌劑。
本發明以聚天冬酰胺為主要原料，由于其合成方便、產率高、易于工業化，因此成本不高，來源廣泛。本發明根據加入的不同反應物，制得具有優良親、疏水性優點的衍生物，該類聚合物衍生物易于在體內運輸和代謝，因此作為藥物載體具有良好的發展前景。本發明方法簡單，成本不高，獲得的納米膠囊負載藥物效果良好，是新一代物理包埋或吸附藥物的理想載體。
權利要求
1.一種聚天冬酰胺衍生物，其特征是聚合物分子結構如下所述 式中R1是1-6個碳原子的低級脂肪烴基，R2是8-24個碳原子的脂肪烴基或芳香烴基，式中n＝0～99mol％，x＝1～100mol％，m＝0～99mol％。
2.根據權利要求1所述的聚天冬酰胺洐生物，其特征是其納米膠囊的制備方法是將聚合物溶于有機溶劑中，然后滴加到過量的水中，透析除去有機溶劑，得到穩定的納米膠囊。
3.根據權利要求2所述的聚天冬酰胺衍生物，其特征是將聚合物溶解在N，N-二甲基甲酰胺或甲醇或乙醇或二甲基亞砜或者是它們的混合溶劑中。
4.根據權利要求2所述的聚天冬酰胺衍生物，其特征是將聚合物溶液滴加到10-10000倍體積的水中。
5.根據權利要求2所述的聚天冬酰胺衍生物，其特征是將聚合物溶液滴加到100-1,000倍體積的水中，并強烈攪拌或超聲振蕩。
6.根據權利要求5所述的聚天冬酰胺衍生物，其特征是將聚合物溶液加入水中并強烈攪拌或超聲振蕩0.1～1.0小時。
7.根據權利要求2所述的聚天冬酰胺衍生物，其特征是透析1-7天，以除去有機溶劑。
8.根據權利要求2所述的聚天冬酰胺衍生物，其特征是聚合物納米膠囊的粒徑在10-1000納米之間。
9.根據權利要求2所述的聚天冬酰胺衍生物，其特征是將聚合物溶于有機溶劑同時加入藥物，然后滴加到過量的水中，透析出去有機溶劑，得到負載藥物的納米膠囊。
10.根據權利要求2所述的聚天冬酰胺衍生物，其特征是將該聚合物用作涂料或化妝品的添加劑。
11.根據權利要求2所述的聚天冬酰胺衍生物，其特征是將該聚合物用于水處理劑或洗滌劑。
全文摘要
本發明是一種聚天冬酰胺衍生物及其納米膠囊的制備方法。現有技術中尚無該類聚合物,更未見該類聚合物制成納米膠囊的報導。本發明的聚天冬酰胺衍生物包含有親水性的N－低級脂肪烴基天冬酰胺重復單元以及疏水性的天冬酰胺重復單元或N－高級脂肪烴基或芳香烴基天冬酰胺重復單元。利用該類聚合物的親、疏水性特點,將聚合物溶解在有機溶劑中再滴加到一定量的水中,可制得納米級膠囊。在納米膠囊的制備過程中可包裹藥物,達到控釋目的,效果良好。本發明方法簡便,成本不高,應用廣泛。
文檔編號C02F1/56GK1379052SQ0211145
公開日2002年11月13日 申請日期2002年4月22日 優先權日2002年4月22日
發明者徐雯, 李浪, 楊武利, 胡建華, 汪長春, 府壽寬 申請人:復旦大學