一種低溫干燥脫除蓖麻油聚氧乙烯醚中氧化性物質的方法與流程

本發明涉及精細化工，具體涉及一種低溫干燥脫除蓖麻油聚氧乙烯醚中氧化性物質的方法。

背景技術：

1、表面活性劑是一類極易富集于界面，從而改變界面性質，對界面過程產生影響的物質。按溶入水中是否解離，可將表面活性劑分為陰離子、陽離子、兩性和非離子表面活性劑。環氧化加成物類表面活性劑年消耗量在300萬左右，約占表面活性劑總消耗量的1/4。

2、蓖麻油聚氧乙烯醚，又稱聚氧乙烯蓖麻油，其中聚氧乙烯（35）蓖麻油為中國藥典收錄的輔料，關于其精制方法的介紹主要是通過吸附、層析、過樹脂柱等方式，沒有通過不引入外源性物質，直接實現小分子低沸點氧化性物質脫除的工藝報道。

3、專利au2003256786b2/us7699987b2介紹了一種通過反相色譜柱的方式，實現小分子物質的去除，該工藝使用較大量的溶劑，工業化實現較為困難；專利au2006212177a1/us8398860b2使用膜分離的方式實現小分子物質的脫除面對設備要求較高，膜的使用成本也較高；專利us5925776a/ep1624896b1/cn114344251a采取樹脂交換的方式，實現小分子物質的脫除，但是會產生大量的固廢，不夠環保。

技術實現思路

1、本發明的目的在于提供一種低溫干燥脫除蓖麻油聚氧乙烯醚中氧化性物質的方法，可實現在不引入外源物質的情況下降低蓖麻油聚氧乙烯醚類產品中氧化性物質的含量。該氧化性物質為在生產和儲存過程中蓖麻油聚氧乙烯醚自動氧化或是酶水解降解產生的小分子物質（甲醛、乙醛等），使用低溫真空干燥的方式脫除所述氧化性物質，其工藝簡單，成本低廉。

2、為實現上述技術目的，本發明采用如下技術方案：

3、一種低溫干燥脫除蓖麻油聚氧乙烯醚中氧化性物質的方法，包括：

4、將蓖麻油聚氧乙烯醚灌裝至容器后，將含蓖麻油聚氧乙烯醚的容器置于冷凍干燥機中，通過冷凍干燥機抽真空使容器處于真空環境，在-10~60℃下干燥。

5、作為一種優選的實施方式，所述冷凍干燥機為具備可升降板層、氮氣置換功能的真空干燥機。

6、作為一種優選的實施方式，將含蓖麻油聚氧乙烯醚的容器置于冷凍干燥機的可升降板層上，關閉冷凍干燥機腔體，將所述板層降溫至-10~60℃，開啟真空泵使真空度達到預設范圍內后進行低溫干燥，干燥結束后氮氣置換至常壓。

7、作為一種優選的實施方式，將蓖麻油聚氧乙烯醚灌裝至容器后，在容器口處放置橡膠膠塞；氮氣置換至常壓后，通過升降板層將橡膠膠塞壓實、密封。

8、作為一種優選的實施方式，干燥溫度為-10~20℃。

9、作為一種優選的實施方式，干燥時間為12-48h。

10、作為一種優選的實施方式，所述真空環境的真空度≤1000pa。

11、聚氧乙烯醚類產品存在降解產生氧化性物質的問題，給制劑的應用帶來風險。本發明的方法通過低溫、強真空環境，保證氧化性物質不增長的情況下，將小分子的氧化性物質脫除，并且借助真空干燥箱的箱體，在箱體內充氮、壓塞密封，避免氧氣進入，從而實現低氧化性物質聚氧乙烯醚類產品的制備。該方法不引入新的外源性雜質，工藝簡單，可操作，可以制備低氧化性物質的聚氧乙烯醚類產品并且不影響蓖麻油聚氧乙烯醚本身性質。所得產品適用于紫杉醇注射液，可以制備低氧化性物質的產品，維持制劑的穩定。

技術特征：

1.一種低溫干燥脫除蓖麻油聚氧乙烯醚中氧化性物質的方法，其特征在于，包括：

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述冷凍干燥機為具備可升降板層、氮氣置換功能的真空干燥機。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，將含蓖麻油聚氧乙烯醚的容器置于冷凍干燥機的可升降板層上，關閉冷凍干燥機腔體，將所述板層降溫至-10~60℃，開啟真空泵使真空度達到預設范圍內后進行低溫干燥，干燥結束后氮氣置換至常壓。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，將蓖麻油聚氧乙烯醚灌裝至容器后，在容器口處放置橡膠膠塞；氮氣置換至常壓后，通過升降板層將橡膠膠塞壓實、密封。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，干燥溫度為-10~20℃。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，干燥時間為12-48h。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述真空環境的真空度≤1000pa。

技術總結
本發明涉及一種低溫干燥脫除蓖麻油聚氧乙烯醚中氧化性物質的方法，將蓖麻油聚氧乙烯醚灌裝至容器后，將含蓖麻油聚氧乙烯醚的容器置于冷凍干燥機中，通過冷凍干燥機抽真空使容器處于真空環境，在?10~60℃下干燥。聚氧乙烯醚類產品存在降解產生氧化性物質的問題，給制劑的應用帶來風險。本發明的方法在低溫條件下對蓖麻油聚氧乙烯醚進行真空干燥，降低蓖麻油聚氧乙烯醚氧化性物質的含量。該方法在不引入外源性物質且不影響蓖麻油聚氧乙烯醚本身性質的條件下，實現了蓖麻油聚氧乙烯醚類產品氧化性物質的脫除。

技術研發人員：胡承,卓厚天,張軒,郭振,劉海強,李美玲
受保護的技術使用者：南京威爾藥業科技有限公司
技術研發日：
技術公布日：2024/10/21