專利名稱：一種注射液用合成聚異戊二烯膠塞及其制備方法
技術領域：
本發明涉及藥品包裝材料技術領域，更具體地說，涉及一種注射液用合成聚異戊二烯膠塞及其制備方法。
背景技術：
目前，在藥品包裝材料中的膠塞領域，其中一種需要直接接觸藥物的膠塞使用的都是丁基橡膠塞，即膠塞配方中的主體材料一橡膠，為鹵化丁基橡膠；另一種不直接接觸藥物的膠塞使用的是藥用合成聚異戊二烯墊片，即配方中的主體材料-橡膠，為異戊二烯橡膠，具體為將橡膠墊片組合在聚丙烯組合蓋中作為密封件使用，組合蓋的聚丙烯內蓋與藥物直接接觸。
以上兩種膠塞材料均存在一定不足，不能完全滿足使用需求，具體為第一 丁基橡膠塞具有較好的化學穩定性能，但是存在穿刺易產生落屑，回彈性較差，易發生拔針漏液，導致醫院醫護人員和病患的投訴；第二、異戊二烯橡膠墊片具有較好的回彈性、密封性和耐穿刺落屑性，但是目前產品中異戊二烯橡膠的化學性能滿足不了直接接觸藥物使用膠塞的質量標準以及生物指標標準，因此只能作為墊片使用，必須搭配聚丙烯內蓋、外蓋，以組合蓋的方式使用，導致配件多、結構復雜、工藝繁瑣，浪費大量人工和能耗成本；第三、異戊二烯橡膠配方技術的研究中，多是采用含硫磺、氧化鋅物質或者是含有秋蘭姆類促進劑等物質，該類物質可轉化為亞硝胺，屬于限量物質，對藥品的質量保障有安全隱患。
發明內容
本發明要解決的技術問題在于，針對現有技術的上述缺陷，提供一種回彈性、密封性和耐穿刺落屑性好、且可直接接觸藥品的注射液用合成聚異戊二烯膠塞。本發明的另一目的在于，提供一種上述注射液用合成聚異戊二烯膠塞的制備方法。本發明解決其技術問題所采用的技術方案是構造一種注射液用合成聚異戊二烯膠塞，其中，按重量百分比計，包括61. 24% 76. 22%的異戊二烯橡膠、15. 24% 24. 49%的陶土、0. 30% 0. 55%的硬脂酸、6. 1%
7.35%的白炭黑、I. 52% 5. 42%的二氧化鈦、0. 15% 0. 24%的碳黑和0. 46% 0. 61%的過氧化物硫化劑。本發明所述的注射液用合成聚異戊二烯膠塞，其中，所述異戊二烯橡膠的含量為65% 68%、所述陶土的含量為20% 24. I %、所述白炭黑的含量為6. 5% 7%。本發明所述的注射液用合成聚異戊二烯膠塞，其中，所述過氧化物硫化劑為2，5-二甲基-2，5-雙己烷。本發明還提供了一種注射液用合成聚異戊二烯膠塞的制備方法，其中，所述制備方法包括步驟A、對稱量好的異戊二烯橡膠在密煉機中，先進行半壓塑煉，再進行全壓塑煉，然后加入硬脂酸、二氧化鈦和碳黑進行煉膠，再加入陶土和白炭黑進行煉膠及掃料，掃料完畢后繼續煉膠，煉膠完畢后出料；B、將開煉機升溫，將密煉后的混煉膠投入至開煉機中，然后投入氧化物硫化劑進行開煉，開煉完成后放入到涼片機放涼；C、對放涼后的膠料進行壓延和裁片，得到膠片；D、將裁切好的膠片裝入硫化機內進行硫化；E、對硫化后的膠片進行液壓沖切成單個膠塞，并對單個膠塞進行預洗； F、將預洗后的膠塞倒入裝有0. 125%濃度氫氧化鈉溶液的抽提罐中進行抽提；G、打開抽提罐，將經過抽提后的膠塞取出，倒入裝有0. 05%稀硫酸溶液的容器中進行煮沸、清洗，并硅化、烘干、冷卻，得到注射液用合成聚異戊二烯膠塞。本發明所述的制備方法，其中，所述步驟A具體包括Al、將密煉機打開升溫，待密煉室溫度升至38°C 土1°C時，投入異戊二烯橡膠，先半壓塑煉30秒±5秒，然后全壓塑煉60秒±5秒；A2、加入硬脂酸、二氧化鈦和碳黑，煉膠90秒±5秒；A3、加入陶土、白炭黑，煉膠60秒±5秒后進行掃料，掃料完畢后，繼續煉膠60秒± 5秒；A4、打開密煉機室將混煉膠出料，出料溫度40°C ±3°C。本發明所述的制備方法，其中，所述步驟B具體包括打開開煉機升溫，溫升至52°C ±3°C時，將密煉后的混煉膠投至開煉機中，同時投入過氧化物硫化劑，薄通2次后，將開煉機輥距刻度調至1，開煉2次，再將輥距調至I. 5下膠料，并將所下膠料放入進涼片機放涼。本發明所述的制備方法，其中，所述步驟D具體包括將硫化機升溫至170°C ± 3°C，將裁切好的膠片裝入硫化機模腔內進行硫化，放氣兩次，硫化時間280秒±10秒，脫模。本發明所述的制備方法，其中，所述步驟F具體包括F1、將預洗后的膠塞倒入裝有0. 125%濃度氫氧化鈉溶液的抽提罐中；F2、對抽提罐進行加熱升溫，在溫度升至121°C ±2°C，壓力為0. 16±0. OlMpa的條件下，保持60分鐘±5分鐘，期間每隔20分鐘±3分鐘進行泄壓一次。本發明所述的制備方法，其中，所述步驟F2中泄壓的具體方法為打開抽提罐的放氣閥，使氣體向外排出，抽提罐內壓力下降，待抽提罐內壓力降至
0.lMpa±0. OlMpa時，關閉放氣閥，繼續升溫至121°C ±2°C，并升壓至0. 16±0. OlMPa，保溫保壓，待保溫保壓時間到達后，停止加熱，自動泄壓至壓力為零，打開排氣閥，直至抽提罐中無氣體排出。本發明所述的制備方法，其中，所述步驟G具體包括G1、打開抽提罐，將經過抽提后的膠塞取出，倒入裝有0.05%稀硫酸溶液的容器中，加熱煮沸10分鐘±2分鐘后，將膠塞取出，轉入裝有純化水的罐中，加熱煮沸10分鐘±2分鐘；
G2、再采用膠塞清洗機進行清洗，并硅化、烘干、冷卻，得到注射液用合成聚異戊二火布月父塞。本發明的有益效果在于通過采用過氧化物硫化體系，以異戊二烯橡膠、陶土、硬脂酸、白炭黑、二氧化鈦、碳黑和過氧化物硫化劑作為原料制備異戊二烯橡膠產品，其中原料及生產過程中不含硫，因此最終的膠塞產品也不產生含硫物質，使得所生產的異戊二烯橡膠產品可直接接觸藥物使用，并具有性能穩定、耐穿刺、無落屑、彈性好、無拔針漏液、密封性好等優良性能。
具體實施例方式本發明較佳實施例的注射液用合成聚異戊二烯膠塞按重量百分比計，包括61. 24% 76. 22%的異戊二烯橡膠、15. 24% 24. 49%的陶土、0. 30% 0. 55%的硬脂酸、6. 1% 7. 35%的白炭黑、I. 52% 5. 42%的二氧化鈦、0. 15% 0. 24%的碳黑和 0.46% 0. 61%的過氧化物硫化劑。優選地，上述注射液用合成聚異戊二烯膠塞組份中，異戊二烯橡膠的含量為65% 68%、陶土的含量為20% 24. 1%、白炭黑的含量為6. 5% 7%。其中，上述異戊二烯橡膠、陶土、硬脂酸、白炭黑、二氧化鈦和碳黑均為常規市購的產品；過氧化物硫化劑為2，5-二甲基-2，5-雙(叔丁基過氧化)己烷。這樣通過采用過氧化物硫化體系，且原料及生產過程中不含硫，因此最終的膠塞產品也不產生含硫物質，使得所生產的異戊二烯橡膠產品可直接接觸藥物使用，并具有性能穩定、耐穿刺、無落屑、彈性好、無拔針漏液、密封性好等優良性能。具體地，上述注射液用合成聚異戊二烯膠塞的制備方法包括如下步驟a、稱量、密煉稱量原材料，對稱量好的異戊二烯橡膠在密煉機中，先進行半壓塑煉，再進行全壓塑煉，然后加入硬脂酸、二氧化鈦和碳黑進行煉膠，再加入陶土和白炭黑進行煉膠及掃料，掃料完畢后繼續煉膠，煉膠完畢后出料。具體包括將密煉機打開升溫，待密煉室溫度升至38°C ± I °C時，投入異戊二烯橡膠，先半壓塑煉30秒土 5秒，然后全壓塑煉60秒±5秒；加入硬脂酸、二氧化鈦和碳黑，煉膠90秒±5秒；加入陶土、白炭黑，煉膠60秒±5秒后進行掃料，掃料完畢后，繼續煉膠60秒±5秒；打開密煉機室將混煉膠出料，出料溫度40°C ±3°C左右。b、開煉、擠出將開煉機升溫，將密煉后的混煉膠投入至開煉機中，然后投入氧化物硫化劑進行開煉，開煉完成后放入到涼片機放涼。具體包括打開開煉機升溫，溫升至520C ±3°C時，將密煉后的混煉膠投至開煉機中，同時投入過氧化物硫化劑，薄通2次后，將開煉機輥距刻度調至1，開煉2次，再將輥距調至I. 5下膠料，并將所下膠料放入進涼片機放涼。C、壓延和裁片對放涼后的膠料進行壓延和裁片，得到膠片。具體包括將膠料經放涼至常溫，停放24小時±2小時后，進入壓延工序進行壓延成厚度、寬度均一的膠片，經過八輥冷卻機冷卻至常溫，進入自動裁片機，將混煉膠根據硫化需要裁切成長度、寬度、厚度、重量均一的膠片。d、硫化將裁切好的膠片裝入硫化機內進行硫化。具體包括將硫化機升溫至1700C ±3°C，將裁切好的膠片裝入硫化機模腔內進行硫化，放氣兩次，硫化時間280秒±10秒，脫模。
e、沖切對硫化后的膠片進行液壓沖切成周邊光滑的單個膠塞，并對沖切后的產品進入預洗機進行預洗，采用震蕩加噴淋式清洗，除去膠塞表面粘連的膠屑。f、抽提將預洗后的膠塞倒入裝有0. 125%濃度氫氧化鈉溶液的抽提罐中進行抽提。具體包括將預洗后的膠塞倒入裝有0. 125%濃度氫氧化鈉溶液的抽提罐中；對抽提罐進行加熱升溫，在溫度升至121 °C ±2°C，壓力為0. 16±0. OlMpa的條件下，保持60分鐘±5分鐘，期間每隔20分鐘±3分鐘進行泄壓一次。其中，泄壓的具體方法為打開抽提罐的放氣閥，使氣體向外排出，抽提罐內壓力下降，待抽提罐內壓力降至0. lMpa±0.01Mpa時，關閉放氣閥，繼續升溫至121°C ±2°C，并升壓至0. 16±0.01MPa，保溫保壓，待保溫保壓時間到達后，停止加熱，自動泄壓至壓力為零，打開排氣閥，直至抽提罐中無氣體排出。g、清洗打開抽提罐，將經過抽提后的膠塞取出，倒入裝有0.05%稀硫酸溶液的容器中進行煮沸、清洗，并硅化、烘干、冷卻，得到注射液用合成聚異戊二烯膠塞，然后裝入 雙層低密度聚乙烯包裝袋，封口后裝入紙箱。具體包括打開抽提罐，將經過抽提后的膠塞取出，倒入裝有0. 05%稀硫酸溶液的容器中，加熱煮沸10分鐘±2分鐘后，將膠塞取出，轉入裝有純化水的罐中，加熱煮沸10分鐘±2分鐘；采用膠塞清洗機進行清洗，并硅化、烘干、冷卻，得到注射液用合成聚異戊二火布月父塞。上述制備方法中，通過增加堿抽提工序，采用氫氧化鈉溶液在高溫高壓下進行抽提處理，將膠塞中未反應完全的添加劑進行萃取出來，抽提后的膠塞再用稀硫酸溶液進行煮沸清洗，目的為將膠塞表面殘留的氫氧化鈉溶液中和。下面通過多個具體實施例對本發明的注射液用合成聚異戊二烯膠塞及其制備方法進行詳述，但并不用于限定本發明。實施例I稱量61. 24%的異戊二烯橡膠、24. 49%的陶土、0. 55%的硬脂酸、7. 35%的白炭黑、5. 42%的二氧化鈦、0. 24%的碳黑和0. 61%的過氧化物硫化劑，制備合成聚異戊二烯膠
塞廣品。具體工藝流程如下al、稱量、密煉稱量原材料，將密煉機打開升溫，待密煉室溫度升至38°C時,投入異戊二烯橡膠，先半壓塑煉30秒，然后全壓塑煉60秒；加入硬脂酸、二氧化鈦和碳黑，煉膠90秒；加入陶土、白炭黑，煉I父60秒后進彳了掃料，掃料完畢后，繼續煉I父60秒；打開S煉機室將混煉膠出料，出料溫度40°C左右；bl、開煉、擠出打開開煉機升溫，溫升至52°C時，將密煉后的混煉膠投至開煉機中，同時投入過氧化物硫化劑，薄通2次后，將開煉機輥距刻度調至I，開煉2次，再將輥距調至I. 5下膠料，并將所下膠料放入進涼片機放涼；Cl、壓延和裁片將膠料經放涼至常溫，停放24小時后，進入壓延工序進行壓延成厚度、寬度均一的膠片，經過八輥冷卻機冷卻至常溫，進入自動裁片機，將混煉膠根據硫化需要裁切成長度、寬度、厚度、重量均一的膠片；dl、硫化將裁切好的膠片裝入硫化機內進行硫化。具體包括將硫化機升溫至170°C，將裁切好的膠片裝入硫化機模腔內進行硫化，放氣兩次，硫化時間280秒，脫模；el、沖切對硫化后的膠片進行液壓沖切成單個膠塞，并對單個膠塞進行預洗。
H、抽提將預洗后的膠塞倒入裝有0. 125%濃度氫氧化鈉溶液的抽提罐中；對抽提罐進行加熱升溫，在溫度升至121°C ±2°C，壓力為0. 16±0. OlMpa的條件下，保持60分鐘，期間每隔20分鐘進行泄壓一次；其中，泄壓的具體方法為打開抽提罐的放氣閥，使氣體向外排出，抽提罐內壓力下降，待抽提罐內壓力降至0. IMpa時，關閉放氣閥，繼續升溫至121°C ±2°C，并升壓至0. 16±0. OlMPa，保溫保壓，待保溫保壓時間到達后，停止加熱，自動泄壓至壓力為零，打開排氣閥，直至抽提罐中無氣體排出；gl、清洗打開抽提罐，將經過抽提后的膠塞取出，倒入裝有0.05%稀硫酸溶液的容器中，加熱煮沸10分鐘后，將膠塞取出，轉入裝有純化水的罐中，加熱煮沸10分鐘；采用膠塞清洗機進行清洗，并硅化、烘干、冷卻，得到注射液用合成聚異戊二烯膠塞。經測試，采用上述工藝制備的合成聚異戊二烯膠塞產品易揮發性硫化物含量小于50 u g/cm2,鋅離子含量小于百萬分之三，符合國家食品藥品監督管理局頒發的直接接觸藥物使用的膠塞標準(YBB00042005)。進行膠塞穿刺落屑試驗發現，分別使用1#—16#注射針 進行重復穿刺3次，所制備合成聚異戊二烯膠塞產品的針刺落屑數為零；進行產品模擬輸液試驗發現，將輸液針施加300克重物后穿刺產品，懸掛，不滑針、不漏液，且拔針后，扎針孔迅速閉合，扎針孔處無漏液。實施例2稱量70%的異戊二烯橡膠、20%的陶土、0. 4%的硬脂酸、7%的白炭黑、I. 9%的二氧化鈦、0. 2%的碳黑和0. 5%的過氧化物硫化劑，制備合成聚異戊二烯膠塞產品。具體工藝流程如下al、稱量、密煉稱量原材料，將密煉機打開升溫，待密煉室溫度升至39°C時,投入異戊二烯橡膠，先半壓塑煉35秒，然后全壓塑煉65秒；加入硬脂酸、二氧化鈦和碳黑，煉膠95秒；加入陶土、白炭黑，煉膠65秒后進行掃料，掃料完畢后，繼續煉膠65秒；打開密煉機室將混煉膠出料，出料溫度43°C左右；bl、開煉、擠出打開開煉機升溫，溫升至55°C時，將密煉后的混煉膠投至開煉機中，同時投入過氧化物硫化劑，薄通2次后，將開煉機輥距刻度調至I，開煉2次，再將輥距調至I. 5下膠料，并將所下膠料放入進涼片機放涼；Cl、壓延和裁片將膠料經放涼至常溫，停放26小時后，進入壓延工序進行壓延成厚度、寬度均一的膠片，經過八輥冷卻機冷卻至常溫，進入自動裁片機，將混煉膠根據硫化需要裁切成長度、寬度、厚度、重量均一的膠片；dl、硫化將裁切好的膠片裝入硫化機內進行硫化。具體包括將硫化機升溫至173°C，將裁切好的膠片裝入硫化機模腔內進行硫化，放氣兩次，硫化時間290秒，脫模；el、沖切對硫化后的膠片進行液壓沖切成單個膠塞，并對單個膠塞進行預洗。H、抽提將預洗后的膠塞倒入裝有0. 125%濃度氫氧化鈉溶液的抽提罐中；對抽提罐進行加熱升溫，在溫度升至123°C，壓力為0. 17Mpa的條件下，保持65分鐘，期間每隔23分鐘進行泄壓一次；其中，泄壓的具體方法為打開抽提罐的放氣閥，使氣體向外排出，抽提罐內壓力下降，待抽提罐內壓力降至0. IlMpa時，關閉放氣閥，繼續升溫至123°C，并升壓至0. 17MPa，保溫保壓，待保溫保壓時間到達后，停止加熱，自動泄壓至壓力為零，打開排氣閥，直至抽提罐中無氣體排出；gl、清洗打開抽提罐，將經過抽提后的膠塞取出，倒入裝有0.05%稀硫酸溶液的容器中，加熱煮沸12分鐘后，將膠塞取出，轉入裝有純化水的罐中，加熱煮沸12分鐘；采用膠塞清洗機進行清洗，并硅化、烘干、冷卻，得到注射液用合成聚異戊二烯膠塞。經測試，采用上述工藝制備的合成聚異戊二烯膠塞產品易揮發性硫化物含量小于50 u g/cm2,鋅離子含量小于百萬分之三，符合國家食品藥品監督管理局頒發的直接接觸藥物使用的膠塞標準(YBB00042005)。進行膠塞穿刺落屑試驗發現，分別使用1#—16#注射針進行重復穿刺3次，所制 備合成聚異戊二烯膠塞產品的針刺落屑數為零；進行產品模擬輸液試驗發現，將輸液針施加300克重物后穿刺產品，懸掛，不滑針、不漏液，且拔針后，扎針孔迅速閉合，扎針孔處無漏液。實施例3稱量65 %的異戊二烯橡膠、21. 69 %的陶土、0. 5 %的硬脂酸、7.2%的白炭黑、5%的二氧化鈦、0. 2%的碳黑和0. 51%的過氧化物硫化劑，制備合成聚異戊二烯膠塞產品。具體工藝流程如下al、稱量、密煉稱量原材料，將密煉機打開升溫，待密煉室溫度升至37°C時,投入異戊二烯橡膠，先半壓塑煉25秒，然后全壓塑煉55秒；加入硬脂酸、二氧化鈦和碳黑，煉膠85秒；加入陶土、白炭黑，煉膠55秒后進行掃料，掃料完畢后，繼續煉膠55秒；打開密煉機室將混煉膠出料，出料溫度37°C左右；bl、開煉、擠出打開開煉機升溫，溫升至49°C時，將密煉后的混煉膠投至開煉機中，同時投入過氧化物硫化劑，薄通2次后，將開煉機輥距刻度調至I，開煉2次，再將輥距調至I. 5下膠料，并將所下膠料放入進涼片機放涼；Cl、壓延和裁片將膠料經放涼至常溫，停放22小時后，進入壓延工序進行壓延成厚度、寬度均一的膠片，經過八輥冷卻機冷卻至常溫，進入自動裁片機，將混煉膠根據硫化需要裁切成長度、寬度、厚度、重量均一的膠片；dl、硫化將裁切好的膠片裝入硫化機內進行硫化。具體包括將硫化機升溫至167°C，將裁切好的膠片裝入硫化機模腔內進行硫化，放氣兩次，硫化時間270秒，脫模；el、沖切對硫化后的膠片進行液壓沖切成單個膠塞，并對單個膠塞進行預洗。H、抽提將預洗后的膠塞倒入裝有0. 125%濃度氫氧化鈉溶液的抽提罐中；對抽提罐進行加熱升溫，在溫度升至119°C，壓力為0. 15Mpa的條件下，保持55分鐘，期間每隔17分鐘進行泄壓一次；其中，泄壓的具體方法為打開抽提罐的放氣閥，使氣體向外排出，抽提罐內壓力下降，待抽提罐內壓力降至0. 09Mpa時，關閉放氣閥，繼續升溫至119°C，并升壓至0. 15MPa，保溫保壓，待保溫保壓時間到達后，停止加熱，自動泄壓至壓力為零，打開排氣閥，直至抽提罐中無氣體排出；gl、清洗打開抽提罐，將經過抽提后的膠塞取出，倒入裝有0.05%稀硫酸溶液的容器中，加熱煮沸8分鐘后，將膠塞取出，轉入裝有純化水的罐中，加熱煮沸8分鐘；采用膠塞清洗機進行清洗，并硅化、烘干、冷卻，得到注射液用合成聚異戊二烯膠塞。經測試，采用上述工藝制備的合成聚異戊二烯膠塞產品易揮發性硫化物含量小于50 U g/cm2,鋅離子含量小于百萬分之三，符合國家食品藥品監督管理局頒發的直接接觸藥物使用的膠塞標準(YBB00042005)。進行膠塞穿刺落屑試驗發現，分別使用1#—16#注射針進行重復穿刺3次，所制備合成聚異戊二烯膠塞產品的針刺落屑數為零；進行產品模擬輸液試驗發現，將輸液針施加300克重物后穿刺產品，懸掛，不滑針、不漏液，且拔針后，扎針孔迅速閉合，扎針孔處無漏液。實施例4稱量76. 22%的異戊二烯橡膠、15. 24%的陶土、0. 3 %的硬脂酸、6. 1%的白炭黑、
I.52%的二氧化鈦、0. 15%的碳黑和0. 46%的過氧化物硫化劑，制備合成聚異戊二烯膠塞產品。
具體工藝流程如下al、稱量、密煉稱量原材料，將密煉機打開升溫，待密煉室溫度升至38°C時,投入異戊二烯橡膠，先半壓塑煉30秒，然后全壓塑煉60秒；加入硬脂酸、二氧化鈦和碳黑，煉膠90秒；加入陶土、白炭黑，煉I父60秒后進彳了掃料，掃料完畢后，繼續煉I父60秒；打開S煉機室將混煉膠出料，出料溫度40°C左右；bl、開煉、擠出打開開煉機升溫，溫升至52°C時，將密煉后的混煉膠投至開煉機中，同時投入過氧化物硫化劑，薄通2次后，將開煉機輥距刻度調至I，開煉2次，再將輥距調至I. 5下膠料，并將所下膠料放入進涼片機放涼；Cl、壓延和裁片將膠料經放涼至常溫，停放24小時后，進入壓延工序進行壓延成厚度、寬度均一的膠片，經過八輥冷卻機冷卻至常溫，進入自動裁片機，將混煉膠根據硫化需要裁切成長度、寬度、厚度、重量均一的膠片；dl、硫化將裁切好的膠片裝入硫化機內進行硫化。具體包括將硫化機升溫至170°C，將裁切好的膠片裝入硫化機模腔內進行硫化，放氣兩次，硫化時間280秒，脫模；el、沖切對硫化后的膠片進行液壓沖切成單個膠塞，并對單個膠塞進行預洗。H、抽提將預洗后的膠塞倒入裝有0. 125%濃度氫氧化鈉溶液的抽提罐中；對抽提罐進行加熱升溫，在溫度升至119°C，壓力為0. 15Mpa的條件下，保持60分鐘，期間每隔20分鐘進行泄壓一次；其中，泄壓的具體方法為打開抽提罐的放氣閥，使氣體向外排出，抽提罐內壓力下降，待抽提罐內壓力降至0. IMpa時，關閉放氣閥，繼續升溫至119°C，并升壓至0. 15MPa，保溫保壓，待保溫保壓時間到達后，停止加熱，自動泄壓至壓力為零，打開排氣閥，直至抽提罐中無氣體排出；gl、清洗打開抽提罐，將經過抽提后的膠塞取出，倒入裝有0.05%稀硫酸溶液的容器中，加熱煮沸10分鐘后，將膠塞取出，轉入裝有純化水的罐中，加熱煮沸10分鐘；采用膠塞清洗機進行清洗，并硅化、烘干、冷卻，得到注射液用合成聚異戊二烯膠塞。經測試，采用上述工藝制備的合成聚異戊二烯膠塞產品易揮發性硫化物含量小于50 U g/cm2,鋅離子含量小于百萬分之三，符合國家食品藥品監督管理局頒發的直接接觸藥物使用的膠塞標準(YBB00042005)。進行膠塞穿刺落屑試驗發現，分別使用1#—16#注射針進行重復穿刺3次，所制備合成聚異戊二烯膠塞產品的針刺落屑數為零；進行產品模擬輸液試驗發現，將輸液針施加300克重物后穿刺產品，懸掛，不滑針、不漏液，且拔針后，扎針孔迅速閉合，扎針孔處無漏液。由于篇幅限制，在本申請文件中不一一贅述各個實施例的具體試驗過程及實驗結果，僅以如下表I列出所制備的合成聚異戊二烯膠塞中各組分比例表I合成聚異戊二烯膠塞中各組分比例
權利要求
1.一種注射液用合成聚異戊二烯膠塞，其特征在于，按重量百分比計，包括61. 24% 76. 22%的異戊二烯橡膠、15. 24% 24. 49%的陶土、0. 30% 0. 55%的硬脂酸、6. 1% 7. 35%的白炭黑、I. 52% 5. 42%的二氧化鈦、0. 15% 0. 24%的碳黑和0. 46% 0. 61%的過氧化物硫化劑。
2.根據權利要求I所述的注射液用合成聚異戊二烯膠塞，其特征在于，所述異戊二烯橡膠的含量為65 % 68 %、所述陶土的含量為20 % 24. I %、所述白炭黑的含量為6. 5% 7%。
3.根據權利要求I所述的注射液用合成聚異戊二烯膠塞，其特征在于，所述過氧化物硫化劑為2，5-二甲基-2，5-雙己烷。
4.一種注射液用合成聚異戊二烯膠塞的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括步驟 A、對稱量好的異戊二烯橡膠在密煉機中，先進行半壓塑煉，再進行全壓塑煉，然后加入硬脂酸、二氧化鈦和碳黑進行煉膠，再加入陶土和白炭黑進行煉膠及掃料，掃料完畢后繼續煉膠，煉膠完畢后出料； B、將開煉機升溫，將密煉后的混煉膠投入至開煉機中，然后投入氧化物硫化劑進行開煉，開煉完成后放入到涼片機放涼; C、對放涼后的膠料進行壓延和裁片，得到膠片； D、將裁切好的膠片裝入硫化機內進行硫化； E、對硫化后的膠片進行液壓沖切成單個膠塞，并對單個膠塞進行預洗； F、將預洗后的膠塞倒入裝有0.125%濃度氫氧化鈉溶液的抽提罐中進行抽提； G、打開抽提罐，將經過抽提后的膠塞取出，倒入裝有0.05%稀硫酸溶液的容器中進行煮沸、清洗，并硅化、烘干、冷卻，得到注射液用合成聚異戊二烯膠塞。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟A具體包括 Al、將密煉機打開升溫，待密煉室溫度升至38°C ± 1°C時，投入異戊二烯橡膠，先半壓塑煉30秒±5秒,然后全壓塑煉60秒±5秒； A2、加入硬脂酸、二氧化鈦和碳黑，煉膠90秒±5秒； A3、加入陶土、白炭黑，煉膠60秒±5秒后進行掃料，掃料完畢后，繼續煉膠60秒±5秒； A4、打開密煉機室將混煉膠出料，出料溫度40°C ±3°C。
6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟B具體包括 打開開煉機升溫，溫升至52°C ±3°C時，將密煉后的混煉膠投至開煉機中，同時投入過氧化物硫化劑，薄通2次后，將開煉機輥距刻度調至1，開煉2次，再將輥距調至I. 5下膠料，并將所下膠料放入進涼片機放涼。
7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟D具體包括 將硫化機升溫至170°C ±3°C，將裁切好的膠片裝入硫化機模腔內進行硫化，放氣兩次，硫化時間280秒土 10秒，脫模。
8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟F具體包括 F1、將預洗后的膠塞倒入裝有0. 125%濃度氫氧化鈉溶液的抽提罐中； F2、對抽提罐進行加熱升溫，在溫度升至121°C ±2°C，壓力為0. 16±0. OlMpa的條件下，保持60分鐘±5分鐘，期間每隔20分鐘±3分鐘進行泄壓一次。
9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟F2中泄壓的具體方法為 打開抽提罐的放氣閥，使氣體向外排出，抽提罐內壓力下降，待抽提罐內壓力降至0. lMpa±0. OlMpa時，關閉放氣閥，繼續升溫至121°C ±2°C，并升壓至0. 16±0. OlMPa，保溫保壓，待保溫保壓時間到達后，停止加熱，自動泄壓至壓力為零，打開排氣閥，直至抽提罐中無氣體排出。
10.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟G具體包括 G1、打開抽提罐，將經過抽提后的膠塞取出，倒入裝有0. 05%稀硫酸溶液的容器中，力口熱煮沸10分鐘±2分鐘后，將膠塞取出，轉入裝有純化水的罐中，加熱煮沸10分鐘±2分鐘； G2、再采用膠塞清洗機進行清洗，并硅化、烘干、冷卻，得到注射液用合成聚異戊二烯膠塞。
全文摘要
本發明涉及一種注射液用合成聚異戊二烯膠塞及其制備方法，其中注射液用合成聚異戊二烯膠塞按重量百分比計，包括61.24％～76.22％的異戊二烯橡膠、15.24％～24.49％的陶土、0.30％～0.55％的硬脂酸、6.1％～7.35％的白炭黑、1.52％～5.42％的二氧化鈦、0.15％～0.24％的碳黑和0.46％～0.61％的過氧化物硫化劑。本發明通過采用過氧化物硫化體系，以不含硫原料制備異戊二烯橡膠產品，最終的膠塞產品也不產生含硫物質，而且所生產的異戊二烯橡膠產品可直接接觸藥物使用，并具有性能穩定、耐穿刺、無落屑、彈性好、無拔針漏液、密封性好等優良性能。
文檔編號B29C35/00GK102702587SQ20121017790
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月1日 優先權日2012年6月1日
發明者肖維文, 閆寶英 申請人:青島華仁塑膠醫藥用品有限公司