封閉無孔塑料制成的柔軟袋子的完整性喪失的檢測的制作方法

專利名稱：封閉無孔塑料制成的柔軟袋子的完整性喪失的檢測的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及封閉的用無孔(non-porous)塑料制成的柔軟袋子(諸如用來容納生物藥物產(chǎn)品或裝置等的無菌袋)的可能的完整性喪失的檢測。更具體地說，本發(fā)明旨在提出一種在袋子制造之后和至少在其中裝入生物藥物裝產(chǎn)品或裝置的時刻之前，帶有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子，這樣的結(jié)合有完整性喪失指示器的袋子用來獲得具有其完全完整性的狹義袋子并包含生物藥物產(chǎn)品或裝置，這些狹義袋子具有完全的完整性保證，專門用來容納生物藥物產(chǎn)品或裝置，帶有結(jié)合的和本身有效的完整性喪失指示器袋子的生產(chǎn)方法，最后，旨在提出一種涉及專門用來容納生物藥物產(chǎn)品或裝置并必須呈現(xiàn)完全的完整性保證的狹義袋子的方法/工藝。
背景技術：
在這里生物藥物產(chǎn)品，指的是來自生物技術的產(chǎn)品培養(yǎng)介質(zhì)、細胞培養(yǎng)、緩沖液、 人造營養(yǎng)液、血液制品、血液制品衍生物或醫(yī)藥產(chǎn)品或更通常地說在醫(yī)學范圍內(nèi)使用的產(chǎn)品。所謂生物藥物裝置，指的是用來在生物或醫(yī)藥領域過程中使用的裝置-測量或檢查裝置或者生物藥物產(chǎn)品的處理裝置、容器或者容器部分、轉(zhuǎn)移裝置或關閉裝置。這樣的生物藥物的產(chǎn)品或裝置具有高的附加值，而且它包含其完整性的保證，特別是完全沒有污染。為了儲存或運輸，通常把這樣的生物藥物產(chǎn)品或裝置放置在只用無孔塑料(諸如聚乙烯或包括聚乙烯的絡合物)制成，柔性的、封閉和無菌的袋子中，包括至少一個端口， 期望時可以打開。人們知道這樣的袋子，其中兩個主壁彼此直接聚合。一旦膨脹，這樣的袋子便具有有限的容積，而且仍舊相對較薄，它往往被稱為“枕頭”袋或“2D”(D意即維)袋。人們同樣知道3D袋，它有兩個端壁和一個側(cè)壁，可以疊平或者展開折疊，彼此之間焊接，其容積這時可以是至少50立升，到3，000立升，甚至更大。這樣的3D袋在文獻W000/04131中有所描述，由Sartorius公司以FLEXEL 3D的商標商售。重要的是，這樣的袋子一旦制成，并當接收先前提到的生物藥物產(chǎn)品或裝置時，必須密封；至少具有令人滿意的密封程度。因而，重要的是能夠檢測這樣的袋子所有可能的完整性的喪失。人們知道當其制造時對所有袋子聯(lián)機進行這樣的袋子完整性檢查的方法和裝置。 于是，國際ASTM標準F 2095-01題為“帶或不帶抑制板的無孔柔性包裝的壓力降落泄漏測試的標準測試方法”對所謂壓力降落方法有更準確的描述。這方法規(guī)定根據(jù)兩個可能的執(zhí)行方式，就是說，帶或不帶膨脹限制板。在帶有膨脹限制板中的實施模式中，采用下列步驟 在制備階段上 配備一個待檢查的袋子，它具有至少一個能夠密封地和可拆除地封閉或連接的
端□； 配備一個在壓力下的氣體源，用來通過該端口引入袋子；
通過該端口配備袋子中氣體壓力的測量裝置； 配備兩個張開和彼此相對的膨脹限制固定板，它們能夠不遮蓋頂著它們設置的主壁上可能的滲漏； 在兩個膨脹限制板之間把該袋子放平； 把該袋子至少一個端口連接氣體源和壓力測量裝置，以便能夠把壓縮空氣送入袋子并測量該袋子中的氣體壓力； 在其后的測試階段 把壓縮空氣送入該袋子，當其主壁頂住膨脹限制板時袋子的膨脹受到限制； 接著，在其后的階段上，借助于壓力測量裝置把該袋子中壓力降落與被認為完整的袋子預定的壓力降落閾值加以比較。若該袋子中的壓力降落小于閾值，則認為該袋子滿足完整性檢查，但若該袋子壓力降落超過閾值，則認為袋子不滿足完整性檢查。人們知道一些不用膨脹限制板通過壓力降落技術檢查過濾器和薄膜的方法用的裝置，例如，SART0RIUS公司的SARTOCHECK 4裝置。人們知道其他供應方的帶有限制板的裝置。在所有這些情況下，這樣的裝置都是復雜的、體積龐大，難以運輸或在袋子最終利用的位置上使用。另一方面，袋子完整性偶然破壞可能在其制造之后和其最終利用之前，例如，在儲存、運輸、分配、交貨階段上，或者還有在該袋子馬上運行之前發(fā)生。這個危險一樣大，因為這些階段時間長(例如，儲存階段可達幾年)或者意味著袋子的處理或者它與雜物接觸促使其損壞。然而，袋子完整性的這種破壞不可能在完整性破壞發(fā)生之前通過實施的完整性檢查方法發(fā)現(xiàn)。文獻US 6892567和US 6196056描述根據(jù)測試氣體通過包裝或隔室壁部的傳遞確定包裝或者隔室完整性的方法和儀器。與形成復雜的和體積龐大的整套設備相結(jié)合的設備和測量儀表存在上述限制。文獻US2007/0220956描述一種檢測袋子滲漏用來生產(chǎn)生物過程并包含導電流體的方法和設備，它設置在一個剛性的外部容器中，包括電運行的滲漏傳感器。一個這樣的方法和設備具有與上述相同的限制，只能用于填充的袋子、導電流體和最后剛性的外部容器存在的情況。文獻US4098577描述一種檢測包含封裝在透明包裝內(nèi)的產(chǎn)品包裝完整性的喪失的方法和指示器。包裝充滿諸如二氧化碳或氮等人造的氣氛。把對PH敏感的傳感器放置在該包裝中并通過包裝可見。在人造的氣氛由于包裝完整性的喪失而喪失的情況下該傳感器改變顏色。在文獻US 4098577設想的實施例中，包裝是剛性的，產(chǎn)品是一個固體目標，而該傳感器離開固體目標。根據(jù)文獻US 4098577的方法不適宜于用來容納流體產(chǎn)品的包裝的情況，因為流體要接觸傳感器。另外，文獻US 4098577既沒有描述，也沒有暗示，正好相反，檢測要在產(chǎn)品不放在包裝中之前進行。文獻US 4813541描述防竊啟的方法和包裝。該包裝包括內(nèi)部剛性的密閉地封閉的裝滿第一氣氛并含有一種物質(zhì)的第一內(nèi)部容器；和第二外部、剛性的密閉地封閉的第二外部容器，由于橫梁第一容器位于空間位置、第二外部容器的內(nèi)部空洞到第一容器在一個不同于第一氣氛的壓力下充滿第二氣氛；和該檢測裝置，設置在孔穴內(nèi)并對第二氣氛由于第一容器或第二容器完整性破壞而使第二氣氛發(fā)生的變化敏感。文獻US 4813541描述一種非常獨特的結(jié)構(gòu)，沒有暗示該檢測要在該物質(zhì)裝入第一容器之前進行。文獻WO 01/04624描述一種比色法系統(tǒng)，包括一個對二氧化碳敏感的傳感器。文獻WO 96/U659描述所謂不可破壞的包裝，包括一個內(nèi)部薄膜，限定一個內(nèi)部隔室，其中包含第一空氣化合物介質(zhì)；以及外部薄膜，限定一個外部隔室，包圍內(nèi)部隔室并包含第二二氧化碳化合物介質(zhì)。一個指針滑片，對環(huán)境介質(zhì)敏感，安排在外部隔室內(nèi)部，而且它可以給出一種涉及第一和第二介質(zhì)中的改變的跡象。文獻US 4，434，893描述一種包裝，用以容納產(chǎn)品，包括內(nèi)套和外套。在一個實施模式中，內(nèi)套和外套分別只有一個柔性的壁部，而這些內(nèi)套和外套是在壓力下借助于其壓力超過大氣壓的氣體使其柔性的壁部鼓起來。在另一個實施模式中，每一個內(nèi)套和外套的兩個壁部都是柔性的。要保護的產(chǎn)品-膠囊劑、膠囊等包括在內(nèi)套內(nèi)，而內(nèi)套本身位于外套中，以便形成一種阻止觸及產(chǎn)品的保護。文獻US 4，436，203描述一種包裝，包括一個預定尺寸的內(nèi)部容器，裝滿產(chǎn)品，并從外部容器放入內(nèi)部之前使之處于壓力下。在其內(nèi)部壓力尚未降低到大氣壓以下之后，封閉所述外部容器。于是，當包裝壁部被穿孔時，由于產(chǎn)品可能被觸及而向用戶報警。文獻FR 2 252 619描述一種裝置，用來與通常封閉使之密封的包裝一起使用。它包括一個傳感器，配備得與包裝內(nèi)部通信，但從外部同樣可見。該傳感器包含對PH值敏感的著色劑，在正常氣氛的PH下呈現(xiàn)第一顏色，而pH略微超過或低于正常氣氛的pH時呈現(xiàn)第二顏色。

發(fā)明內(nèi)容
因而，本發(fā)明的目的是消除先前提到的問題，在袋子制造之后的任何期望的時刻， 和剛好在使用該袋子在該袋子中放置可以是流體的并與該袋子的內(nèi)表面相接觸的內(nèi)裝物之前的任何情況下，提供對袋子完整性破壞的安全、容易、快速的檢測，而不需要專用笨重的或復雜的裝置，或者困難的或精密的操作，不需要求助于特別專業(yè)尤其是專門從事完整性檢查的個人，不需要正式地測試袋子來保證其完整性，完整性的喪失會自動表現(xiàn)出來，并因而當該袋子是多個袋子的一部分時不需要正式地測試每個袋子。為此，根據(jù)第一方面，本發(fā)明旨在提出一種在袋子制造之后和至少在把生物藥物產(chǎn)品或裝置裝入其中的時刻之前帶有結(jié)合的、本身有效的完整性喪失指示器的袋子，包括 內(nèi)部、封閉的、柔性的第一封套，由至少一種氣體阻擋能力強(high-capacity gas barrier)的無孔塑料制成，限定第一空間，構(gòu)成狹義袋子，當期望時能夠容納生物藥物產(chǎn)品或裝置但未容納生物藥物產(chǎn)品或裝置，一方面包括第一引入裝置，用以當期望時隨后把生物藥物產(chǎn)品或裝置引入狹義袋子，另一方面包括第一排出裝置，用以當期望時隨后從狹義袋子排出生物藥物產(chǎn)品或裝置，該第一引入裝置和該第一排出裝置處于無效的封閉狀態(tài)； 外部、封閉的第二封套，由氣體阻擋能力強的至少一種無孔塑料制成，限定該狹義袋子處于其中的第二空間，用以檢測其完整性可能的喪失，一方面包括第二引入裝置，允許預先把狹義袋子引入第二空間，另一方面包括第二排出裝置，用以從第二空間排出該狹義袋子，該第二引入裝置和該第二排出裝置處于無效的封閉狀態(tài)； 間隔裝置(11)，置于該狹義袋子和該第二封套之間，能確保該第二封套的內(nèi)表面不遮蓋該狹義袋子外表面可能喪失完整性的任意一個區(qū)域， 至少一種選定的示蹤氣體，分別位于第一空間或第二空間中，其分壓大于第二空間或第一空間的分壓； 至少一種示蹤氣體的至少一個比色傳感器，響應它所處的環(huán)境中至少一種示蹤氣體的濃度，從第一顏色轉(zhuǎn)變?yōu)椴煌诘谝活伾牡诙伾?，所述至少一個比色傳感器分別位于第二空間或第一空間中， 使之能夠在袋子制造之后和至少剛好在從第二封套排出該狹義袋子并把生物藥物產(chǎn)品或裝置裝入該狹義袋子的時刻之前的任何期望的時刻，通過視覺觀察解釋所述至少一個比色傳感器是第一顏色，則表明狹義袋子保持了其完整性，或者是第二顏色，則表明該狹義袋子已喪失其完整性。根據(jù)第一個可能的實施例，至少一個比色傳感器裝在構(gòu)成該狹義袋子的第一空間中，該狹義袋子外面的第二空間具有包括示蹤氣體的環(huán)境，其分壓高于第一空間的環(huán)境。在這種情況下，根據(jù)一個變化實施例，裝在構(gòu)成該狹義袋子的第一空間中的至少一個比色傳感器和用來填充該狹義袋子的生物藥物產(chǎn)品或裝置具有能夠相互接觸而不影響最后放置在那兒的產(chǎn)品或裝置的生物藥物質(zhì)量的性質(zhì)。根據(jù)另一個變化實施例，帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子包括至少一個分隔壁，分隔壁位于構(gòu)成該狹義袋子的第一空間中，具有選擇性透過性，就是說，讓示蹤氣體通過，而不讓生物藥物產(chǎn)品或裝置通過，這個至少一個分隔壁自身限定或與第一封套一起限定至少一個第一隔室，其中裝有所述至少一個比色傳感器。根據(jù)第二個可能實施例，在該狹義袋子外面的第二空間中裝有至少一個比色傳感器，構(gòu)成該狹義袋子的第一空間具有包括示蹤氣體的環(huán)境，其分壓高于該狹義袋子外面的第二空間的環(huán)境。根據(jù)一個變化實施例，該袋子包括至少一個分隔壁，其位于該狹義袋子外面的第二空間內(nèi)，自身限定或與第一或第二封套一起限定至少一個第二隔室，其中裝有至少一個比色傳感器。根據(jù)該實施例，該狹義袋子是2D袋或者包括至少一個角撐的3D袋。根據(jù)一個實施例，該間隔裝置(11)是或包含多孔材料。例如，它以至少一個多孔層或至少一種多孔材料的形式呈現(xiàn)。根據(jù)一個變化實施例，它以至少一個多孔層或至少一種多孔材料的形式出現(xiàn)，在結(jié)構(gòu)上或在功能上完整地覆蓋該狹義袋子的外表面，引入該狹義袋子的第一引入裝置和排出該狹義袋子的第一排出裝置處于無效的封閉狀態(tài)，且當指的是3D袋時在結(jié)構(gòu)上或在功能上完整地覆蓋該狹義袋子的角撐內(nèi)部的外表面。根據(jù)這些實施例，所述至少一個比色傳感器以不固定或固定方式布置在空間—— 它所處的第一或者第二空間中，然后，在一個變化實施例中，固定或結(jié)合在該第一封套的內(nèi)表面中、該第二封套的內(nèi)表面中或間隔裝置(11)的內(nèi)表面中。根據(jù)這些實施例，一方面第一封套，另一方面第二封套包括一個或更多個一體的重迭層并結(jié)合有至少一種氣體阻擋能力強的塑料。根據(jù)這些實施例，示蹤氣體在由氧、二氧化碳、氦等構(gòu)成的組中選定。根據(jù)一個實施例，所述至少一個比色傳感器是一種自主式機構(gòu)，沒有內(nèi)部能源和外部連接。根據(jù)一個實施例，所述至少一個比色傳感器具有大的表面，同時確保其響應它所處的環(huán)境中示蹤氣體的濃度，并能夠使觀察者通過視覺查明它呈現(xiàn)第一顏色還是第二顏色。根據(jù)一個實施例，所述至少一個比色傳感器處于袋子的局部位置上。根據(jù)一個實施例，帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子在該袋子的若干個位置上包括若干個比色傳感器。在一個變化實施例中，這些比色傳感器至少基本上分布在該袋子中。根據(jù)第一實施例，在第一空間或狹義袋子外面的第二空間的同一空間中，該袋子具有若干個類似的比色傳感器。根據(jù)第二個實施例，帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子首先一方面包括至少一個第一比色傳感器，響應第一示蹤氣體的濃度，另一方面包括至少一個第二比色傳感器，響應不同于第一示蹤氣體的第二示蹤氣體的濃度，其次， 一方面第二空間中的第一示蹤氣體的分壓高于第一空間，另一方面，第一空間中的第二示蹤氣體的分壓高于該狹義袋子外面第二空間內(nèi)的分壓。根據(jù)一個實施例，一個空間——第一空間或狹義袋子外面的第二空間包含示蹤氣體，而另一個空間——狹義袋子外面的第二空間或者第一空間不包括或者基本上不包括示蹤氣體。根據(jù)一個實施例，比色傳感器呈大致平坦的、平的或彎曲的，諸如片式或者偽片式，或呈大致線狀或帶狀，同時是剛性的、柔性的或者半柔半剛的。根據(jù)一個實施例，帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子是平坦化的或者基本上本身是平坦的，這樣便于儲存、運輸及處理。根據(jù)一個特征，該外部第二封套能夠允許外部觀察者從封套外部識別至少一個比色傳感器的顏色。根據(jù)一個變化實施例，該外部第二封套是透明或半透明的，或者包括透明或者半透明的窗，以便觀察位于對面或者附近的至少一個比色傳感器的顏色。根據(jù)一個實施例，該第二封套是柔性的。根據(jù)一個實施例，該帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子還包括一個保護外包裝，其中裝有第二封套，該狹義袋子處于其中。根據(jù)第二方面，本發(fā)明旨在提出帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子的應用，正如剛才描述的，剛好在從第二封套排出該狹義袋子和把生物藥物產(chǎn)品或裝置裝入該狹義袋子的時刻之前，所述至少一個比色傳感器是第一顏色，包括打開該第二封套的第二排出裝置，以便從第二空間排出、取出、移出該狹義袋子，打開引入該狹義袋子的第一引入裝置并把生物藥物產(chǎn)品或裝置裝入該第一空間，以便提供具有完全完整性的包含生物藥物產(chǎn)品或裝置的狹義袋子，然后該狹義袋子和它包含的生物藥物產(chǎn)品或裝置適于使用。根據(jù)第三方面，本發(fā)明旨在提出一種專門用來容納生物藥物產(chǎn)品或裝置的完整性完全有保證的狹義袋子，由上述帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子獲得，其中所述至少一個比色傳感器是第一顏色，該狹義袋子從該第二封套排出、取出、移出，然后該狹義袋子適于使用。根據(jù)一個可能的變化實施例，至少一個比色傳感器裝在該狹義袋子的第一空間中。根據(jù)第四方面，本發(fā)明旨在提出一種前面描述的結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子的生產(chǎn)方法，其中 提供柔性的第一封套，由氣體阻擋能力強的至少一種無孔塑料制成，限定第一空間，構(gòu)成當期望時能夠容納生物藥物產(chǎn)品或裝置但未容納生物藥物產(chǎn)品或裝置的狹義袋子，一方面包括第一引入裝置，用以當期望時隨后把生物藥物產(chǎn)品或裝置引入該狹義袋子， 另一方面包括第一排出裝置，用以當期望時隨后從該狹義袋子排出生物藥物產(chǎn)品或裝置； 提供第二封套，由氣體阻擋能力強的至少一種無孔塑料制成，一方面包括第二引入裝置，用以把該狹義袋子引入第二空間，另一方面包括第二排出裝置，用以從第二空間排出狹義袋子； 提供間隔裝置(11)； 提供至少一種選定的示蹤氣體； 提供至少一種示蹤氣體的至少一個比色傳感器，響應它所處的環(huán)境中至少一種示蹤氣體的濃度，從第一顏色轉(zhuǎn)變?yōu)椴煌诘谝活伾牡诙伾?把該狹義袋子引入第二封套，并將間隔裝置(11)置于它們之間，使該第二封套的內(nèi)表面不遮蓋該狹義袋子外表面完整性可能喪失的任意一個區(qū)域， 所述至少一種選定的示蹤氣體被分別引入第一空間或該狹義袋子外面的第二空間中，其分壓高于該狹義袋子外面的第二空間或第一空間的分壓，所述至少一種示蹤氣體的所述至少一個比色傳感器分別放置在該狹義袋子外面的第二空間中或第一空間中； 最后，封閉該狹義袋子和該第二封套。根據(jù)這些實施例，所述至少一個比色傳感器設置在該狹義袋子中，并且所述至少一種示蹤氣體被引入該狹義袋子外面的第二空間中，其分壓高于第一空間的環(huán)境，或者所述至少一個比色傳感器設置在該狹義袋子外面的第二封套中，在該狹義袋子中引入至少一種示蹤氣體，其分壓高于第一空間的環(huán)境。根據(jù)一個實施例，所述至少一個示蹤氣體被引入一個空間——第一空間或該狹義袋子外面的第二空間中；所述至少一種示蹤氣體不被引入另一個空間——該狹義袋子外面的第二空間或第一空間中。根據(jù)一個實施例，從包含更低分壓的示蹤氣體或沒有示蹤氣體的空間排出空氣。根據(jù)這些實施例，所述至少一個比色傳感器被以非固定方式設置在它應該處的第一或第二空間中，或者相反，以固定方式設置在它應該處的第一或第二空間中，通過將其固定或結(jié)合在第一封套的內(nèi)表面中、第二封套的內(nèi)表面中或間隔裝置中；根據(jù)一個實施例，在該袋子的若干個位置上放置若干個比色傳感器。根據(jù)一個變化實施例，在同一空間中，第一空間或該狹義袋子外面的第二空間中放置若干個類似的比色傳感器。根據(jù)另一個變化實施例，在第一空間中放置至少一個比色傳感器和在該狹義袋子外面的第二空間中放置至少一個比色傳感器。根據(jù)一個實施例，該狹義袋子所處于其中的第二封套放置在保護外包裝中。根據(jù)第五和最后方面，本發(fā)明旨在提出一個涉及狹義袋子的工藝/過程，該狹義袋子專門用來容納生物藥物產(chǎn)品或裝置并必須具有完全的完整性保證，該工藝/過程包括在制造地點上的初始操作，在于制造該狹義袋子；在使用地點上的最終操作，在于通過當期望時在該狹義袋子裝入生物藥物產(chǎn)品或裝置并保證期望的處理來利用該狹義袋子，和儲存、運輸、處理等中間操作，其特征在于
在制造地點上生產(chǎn)帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子，包括上述狹義袋子； 把該帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的包括該狹義袋子的袋子從制造地點運輸?shù)绞褂玫攸c，必要時借助于儲存和處理操作； 至少在使用地點上和剛好在從第二封套排出該狹義袋子和把生物藥物產(chǎn)品或裝置裝入該狹義袋子的時刻之前，視覺檢驗所述至少一個比色傳感器的顏色，以便查明所述至少一個比色傳感器是第一顏色還是第二顏色，只有所述至少一個比色傳感器是第一顏色，該狹義袋子才可以用于生物藥物產(chǎn)品或裝置，若所述至少一個比色傳感器是第二顏色， 則狹義袋子不能用于該生物藥物產(chǎn)品或裝置。根據(jù)該工藝/過程的一個特征，存在一個步驟，其中該比色傳感器保持第一顏色或在儲存、運輸、處理中間操作過程中的時間里從第一顏色轉(zhuǎn)變?yōu)榈诙伾?br>

現(xiàn)將參照附圖描述本發(fā)明的幾個實施方式，其中 圖1A，1B和IC是3D類型狹義袋子的三個視圖，就是說，分別是生產(chǎn)之前袋子的分解示意圖、疊平的袋子的正視圖和袋子撐起后的透視圖； 圖2和3是帶有內(nèi)裝本身有效的完整性喪失指示器的袋子的第一實施例的兩個視圖，在袋子制造之后和至少在把產(chǎn)品或生物藥物裝置裝入其中的時刻之前，包括狹義袋子、第二封套、間隔裝置、示蹤氣體和示蹤氣體比色傳感器(colorimetric detector)，就是說，正視圖和沿著圖2的線III-III的穿過橫向平面的剖面圖；在這個第一實施例中，比色傳感器位于該狹義袋子中； 圖4和5是帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子第二實施例的兩個類似于圖2和3的視圖；在該第二實施例中比色傳感器位于第二封套所限定的第二空間，在狹義袋子外面； 圖6和7是帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子另外兩個實施例兩個類似于圖2和4的視圖，包括若干個比色傳感器，分別在該狹義袋子外的第二封套所限定的第二空間中，和同時在第二封套所限定的第二空間中，在該狹義袋子外和在該狹義袋子內(nèi)。
具體實施例方式在生物藥物領域里，人們知道柔性3D袋1，專門用來容納諸如先前定義的生物藥物流體。這樣的袋子1在這里稱為“狹義袋子”，這個術語表示，準確地指用來容納生物藥物流體的袋子，當這個狹義袋子裝入比較復雜的裝配件中時稱為“帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子” 2。這些狹義袋子1的容積可以具有至少50立升到1，000立升或甚至更大的體積，這稱為3D袋。例如，在國際專利申請書WO 00/04131中描述了這樣的袋子，這個實施例不是排他的。Sartorius公司也以商標為FLEXEL 3D商售這種袋子。這種狹義袋子1特別包括主壁部3和兩個側(cè)角撐4，這些不同的構(gòu)成部件彼此之間沿著接縫5焊接，使之形成一個封套，稱為“第一封套”，同樣用附圖標記1標示。
狹義袋子1是封閉的、柔性的并用氣體阻擋能力強的無孔塑料制造，包括一個或更多個一體的重疊層，重疊層包括至少一種氣體阻擋能力強的塑料，諸如EV0H。狹義袋子1限定適當容積的第一空間6，當期望時，能夠容納生物藥物產(chǎn)品。狹義袋子1包括第一引入裝置7，用于當期望時把生物藥物產(chǎn)品引入第一空間6。狹義袋子1還包括第一排出裝置，當期望時，用來從第一空間6排出生物藥物產(chǎn)
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ΡΠ O這樣的第一引入裝置和第一排出裝置可以以端口的形式呈現(xiàn)，為了根據(jù)要求打開或封閉而安排。這種狹義袋子1通常處于兩種極端狀態(tài)疊平的狀態(tài)和非折疊的展開狀態(tài)。它可以變形以便在這些狀態(tài)之間彼此切換，或者處于任意中間狀態(tài)。這種狹義袋子1通常與從外面包含所述袋子的剛性容器結(jié)合。在文獻 EP-A-1012073中的一個可變化的實施例中，描述了這種容器，Sartorius公司以商標為 PALLETTANK 商售。這種狹義袋子1通常用來與剛性容器相結(jié)合。這些狹義袋子的操作過程包括在給定的制造地點上實現(xiàn)初始操作，主要為制造狹義袋子1，以及在使用地點上(往往不同于并遠離制造地點)實現(xiàn)若干所謂最終操作，主要為使用狹義袋子1，就是說在期望的時刻放入生物藥物產(chǎn)品，接著保證進行期望的處理。該處理是儲存、運輸或其他所有功能處理，諸如混合、氣化等。在初始操作和最終操作之間具有一些中間操作，典型地諸如儲存、運輸或處理。這些中間操作可能延續(xù)足夠長的時間，例如，若干個月，甚至幾年，例如，儲存。盡管該狹義袋子1是用氣體阻擋能力強的無孔塑料制成的，而且接縫5是先前密封的，但重要的是，保證每個袋子呈現(xiàn)期望的密封性，不僅當其制造時，而且在制造之后，至少剛好在把生物藥物產(chǎn)品裝入其中的時刻之前。如果不是這樣，生物藥物產(chǎn)品的質(zhì)量可能受影響，該生物藥物產(chǎn)品變得無用或者該狹義袋子可能損壞以致于不能夠完成其功能。當放置在該狹義袋子中的生物藥物產(chǎn)品數(shù)量大、成本高、稀缺時，這樣的情況特別嚴重和麻煩。具有經(jīng)過驗證的期望的密封性的狹義袋子1稱為具有完全的完整性保證的狹義袋子1。不具有所期望的密封性的袋子稱為喪失其完整性的狹義袋子1。該狹義袋子1的完整性是必不可少的，因為要完成其密封、無菌容器的功能，保持無菌性在生物藥物過程中是一個關鍵的因素。制造缺陷(例如，在該袋子中存在一個或更多個小孔或者接縫5有缺陷)或者在儲存、運輸或處理等中間操作過程中可能會影響狹義袋子1的完整性，這些中間操作的危險更大，因為延續(xù)時間長。為了能夠至少在使用地點上和剛好在規(guī)定的時刻之前把生物藥物產(chǎn)品裝進該狹義袋子1，根據(jù)本發(fā)明，涉及狹義袋子的過程改變。該過程首先包括在制造地點上生產(chǎn)狹義袋子，并由該狹義袋子開始制造帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子2。接著，該過程包括把這個帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子2從制造地點運輸?shù)绞褂玫攸c，必要時借助于儲存和處理的操作，所有這些操作組成所謂中間操作。
最后，該過程包括在使用地點上和剛好在把生物藥物產(chǎn)品裝進該狹義袋子1的時刻之前，檢查狹義袋子1的完整性，只有完整性得到保證，它才能用于生物藥物產(chǎn)品，若完整性得不到保證，則該狹義袋子1不能用于生物藥物產(chǎn)品。根據(jù)本發(fā)明，該狹義袋子1的完整性檢查是可靠、容易、快速地實現(xiàn)的，不必使用笨重的或者復雜的專用裝置或困難的精密的操作，不必求助于專門的而且僅僅專門從事完整性檢查的個人，不必正式地(positively)測試該袋子以保證其完整性，完整性的喪失會自動表現(xiàn)出來，并當該袋子是多個袋子的一部分時，不需要正式地測試每個袋子。另外，該檢查在儲存、運輸、處理等中間操作過程為背景發(fā)生的操作階段之后實現(xiàn)，而不需要中間干預。本發(fā)明不僅適用于該狹義袋子1是3D袋的情況，但同樣適用于2D袋的情況。本發(fā)明不僅適用于生物藥物產(chǎn)品的情況，而且適用于諸如先前定義的生物藥物裝置的情況。具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子2，在袋子制造之后和至少在把生物藥物產(chǎn)品或裝置裝入其中的時刻之前，在制成后和所有使用之前，首先包括狹義袋子
Io這時狹義袋子1是封閉的，內(nèi)無生物藥物產(chǎn)品或裝置。其第一引入裝置7及其第一排出裝置處于無效封閉狀態(tài)。帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子2接著包括第二外部封套8，狹義袋子1在其內(nèi)部。該第二封套8是封閉的，由氣體阻擋能力強的至少一種無孔塑料生產(chǎn)，并在所示實施例中呈現(xiàn)柔性。例如，該第二封套8包括一個或更多個一體的重迭層，帶有至少一種氣體阻擋能力強的塑料，諸如EV0H。該第二封套8限定第二空間9，該狹義袋子1處于其中。通過這種布置袋子2允許檢測狹義袋子1可能的完整性的喪失。該第二封套8還包括第二引入裝置10，例如開孔，允許預先把狹義袋子1引入第二空間9，接著通過接縫封閉該開孔。該第二封套8還包括第二排出裝置(抽出或移出)，以便從第二空間9取出該狹義袋子(抽出或移出)，諸如撕裂第二封套8。在帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子2中，該第二引入裝置10和該第二排出裝置處于無效的封閉狀態(tài)。帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子2接著包括間隔裝置11，它處于狹義袋子1和該第二封套8之間。這些間隔裝置11能夠使第二封套8的內(nèi)表面8a不遮蓋狹義袋子1外表面Ia可能喪失完整性的任意一個區(qū)域。接著，帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子2包括至少一種選定的示蹤氣體和該示蹤氣體的比色傳感器12。該比色傳感器12響應它所處的環(huán)境中示蹤氣體的濃度，從第一顏色變?yōu)椴煌?br> 第一顏色的第二顏色。例如，該示蹤氣體在氧、二氧化碳、氦一組中選定。該比色傳感器12適應這樣的示蹤氣體，是本領域技術人員能夠獲知的。該比色傳感器12是自主式機構(gòu)，沒有內(nèi)部能源和外部連接。該比色傳感器12具有大的表面以便同時確保有效地響應它所處的環(huán)境中示蹤氣體的濃度，并允許觀察者能夠通過視覺查明它呈現(xiàn)第一顏色或者第二顏色。根據(jù)該實施例，該比色傳感器12呈大致平坦的、平的或者彎曲的，諸如片式或偽片式，或者呈大致線狀或帶狀，同時是剛性的、柔性的或者半柔半剛性的。帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子2接著包括間隔裝置，它被平整化或者本身基本上平整化，于是便于儲存、運輸、處理，特別是上文稱為中間操作中。通常，示蹤氣體分別處于第一空間6或者狹義袋子1外面的第二空間9，其分壓高于狹義袋子1外面的第二空間9或者第一空間6。在一個變化方案中，一個空間——第一空間或者狹義袋子外面的第二空間6，9包含示蹤氣體，和另一個空間——狹義袋子外面的第二空間或者第一空間9，6基本上不包括示蹤氣體。當示蹤氣體分別處于第一空間6或狹義袋子1外面的第二空間9時，該比色傳感器12分別位于狹義袋子1外面的第二空間9或第一空間6。于是，在帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子2制造之后的任何期望的時刻，至少剛好在使用狹義袋子1(在該狹義袋子1中裝入產(chǎn)品或生物藥物裝置)的時刻之前，外部觀察者可以通過視覺查明比色傳感器1的顏色。該觀察者用以下方法解釋視覺觀察結(jié)果若比色傳感器12呈現(xiàn)第一顏色，則狹義袋子1具有完全完整性。若比色傳感器12呈現(xiàn)第二顏色，則狹義袋子1喪失其完整性。所謂“解釋”是指由比色傳感器12顏色的評估產(chǎn)生的相對于該狹義袋子1在其完整性方面的含義。比色傳感器12的顏色 < = > 狹義袋子1的完整性的對應是一一對應的， 僅從比色傳感器12顏色的觀察就能毫無疑問地確定狹義袋子1是否具有完整性，而不需要操作、處理、計算、推算等等。該第二封套8設計得允許外部觀察者從這個封套8外部識別處于內(nèi)部的比色傳感器12的顏色。為此，根據(jù)這些實施例，第二封套8是透明或半透明的，或者它包括一個透明或半透明的窗，用以觀察位于這個窗對面或其附近的比色傳感器12的顏色。根據(jù)一個可能的實施例，提供保護外包裝，內(nèi)裝帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子2，應該明白第二封套8本身能夠是該包裝的一部分并保護狹義袋子1。在圖2和3所示的第一實施例中，該比色傳感器12位于構(gòu)成該狹義袋子1的第一空間6中，然而狹義袋子1外面的第二空間9具有包括示蹤氣體的環(huán)境，其分壓高于第一空間6的環(huán)境。根據(jù)這個第一實施例的第一變化方案，比色傳感器12和生物藥物產(chǎn)品或裝置處于這樣的狀態(tài)，即，能夠相互接觸而不影響產(chǎn)品或裝置的生物藥物質(zhì)量。根據(jù)同一第一實施例的第一變化方案，該袋子2包括分隔壁，位于構(gòu)成狹義袋子1 的第一空間6中。這個分隔壁呈現(xiàn)選擇性的透過性，就是說，讓示蹤氣體通過，而不讓生物藥物產(chǎn)品或裝置通過。該分隔壁單獨或與第一封套1結(jié)合，限定比色傳感器12裝于其間的第一隔室。在圖4和5所示的第二實施例中，比色傳感器12位于狹義袋子1外面的第二空間 9中，這時第一空間6具有包括示蹤氣體的環(huán)境，其分壓高于狹義袋子1的外面的第二空間9的環(huán)境。根據(jù)這個第二實施例的一個變化方案，該袋子2在狹義袋子1的外面包括位于狹義袋子1外面、第二空間9中的分隔壁。這個分隔壁單獨地或與第一封套1或與第二封套 8結(jié)合，限定其中裝有比色傳感器12的第二隔室。根據(jù)一個實施例，該間隔裝置11是或包括多孔的材料。例如，它以至少一個多孔層或至少一個多孔材料的形式呈現(xiàn)，在結(jié)構(gòu)上或在功能上完整覆蓋狹義袋子1的外表面。 根據(jù)該實施例，這種多孔層或至少一個多孔材料由織物、無紡織物、ΡΕ、PP、PTFE生產(chǎn)，這個清單不是限制性的。所指示的結(jié)構(gòu)布置的目標是第二封套8的內(nèi)表面8a即便頂著第一封套1的外表面Ia也不遮蓋狹義袋子1可能喪失完整性的任意一個區(qū)域，間隔裝置11的多孔層或至少一個多孔材料被夾在這兩個面Ia和8a之間。另外，這樣生產(chǎn)的間隔裝置11在結(jié)構(gòu)上或在功能上完整地覆蓋該狹義袋子1的處于無效封閉的狀態(tài)的第一引入裝置7和第一排出裝置。而且，當這是3D袋時，這樣生產(chǎn)的間隔裝置11在結(jié)構(gòu)上或在功能上完整地覆蓋狹義袋子1的側(cè)角撐4的內(nèi)部的外表面。所謂結(jié)構(gòu)上完整地覆蓋，是指間隔裝置11結(jié)構(gòu)上完整地覆蓋狹義袋子1這一事實。所謂功能上完整地覆蓋，是指間隔裝置11不是必須完整地和在結(jié)構(gòu)上覆蓋狹義袋子1， 保證狹義袋子1整個表面上的間隔功能。帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子2可以是各種變化實施例的對象。根據(jù)這些實施例，比色傳感器12非固定地或相反固定地配備在它所處的空間—— 第一空間6或第二空間9中。在第二種情況下，比色傳感器12例如固定或結(jié)合在第一封套 1的內(nèi)表面Ib中，或在第二封套8的內(nèi)表面8a中，或者在間隔裝置11中。根據(jù)這些實施例，比色傳感器12處于袋子2的帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的位置處，或者在袋子2的若干個位置處設置若干個比色傳感器12，特別是至少基本上分布在該袋子中使之足夠靠近所有可能喪失完整性的位置，這種結(jié)構(gòu)帶來最大安全和效率。例如，可以在同一空間(即第一空間1或狹義袋子1外面的第二空間9)中配備若干個類似的比色傳感器12，如圖6所示。或者，可以在第一空間1中配置一個(或更多個)第一比色傳感器1 和在狹義袋子1外面的第二空間9中配置一個(或者更多個)第二比色傳感器12b，如圖7所示。在該實施例中，第一傳感器12a響應第一示蹤氣體，而第二傳感器12b響應第二示蹤氣體，這兩個氣體示蹤器顯然是不同的。帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子2用以下方法實現(xiàn)剛好在從第二封套8排出、取出、移出狹義袋子1并把生物藥物產(chǎn)品或裝置裝入狹義袋子1的時刻之前， 該比色傳感器12是第一顏色，這意味著該狹義袋子1具有完全完整性，打開第二封套8的第二排出裝置，從第二空間9抽出、取出、移出狹義袋子1，打開狹義袋子1的第一引入裝置 7，并且把生物藥物產(chǎn)品或裝置裝入第一空間1。這樣，就提供了具有完全完整性并包含生物藥物產(chǎn)品或裝置的狹義袋子1。于是，這個狹義袋子1和它所包含的生物藥物產(chǎn)品或裝置適于用于期望的使用。在比色傳感器1裝在狹義袋子1中的情況下，作為帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子2的實現(xiàn)的結(jié)果的這個狹義袋子1，包括所考慮的呈現(xiàn)第一顏色的比色傳感器12。如上所述，狹義袋子1已經(jīng)從第二封套8排出、取出、移出，且然后適于使用。帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子2的生產(chǎn)方法如下首先，配備內(nèi)無生物藥物產(chǎn)品或裝置的第一封套1、第二封套8、間隔裝置11、示蹤氣體和對應于示蹤氣體的比色傳感器12。接著，把狹義袋子1裝入第二封套8，在彼此之間裝入間隔裝置11，如圖所示。而且，把示蹤氣體引入空間6或容納它的狹義袋子1外面的空間9，并把該比色傳感器12置于狹義袋子1外面的另一個空間9或空間6。最后，封閉狹義袋子1和第二封套8。這方法可以是對應于袋子2的變化方案的不同的變化實施例的對象。這樣，根據(jù)這些實施例，比色傳感器12置于狹義袋子1中，并把示蹤氣體引入狹義袋子1外面的第二空間9，其分壓高于第一空間1的環(huán)境，或者相反，比色傳感器12置于狹義袋子1外面的第二封套8中，并把示蹤氣體引入狹義袋子1，使其分壓高于狹義袋子1外面的第二空間9的環(huán)境。根據(jù)一個實施例，把示蹤氣體引入一個空間——第一空間6或狹義袋子1外面的第二空間9，而示蹤氣體不被引入另一個空間——狹義袋子1外面的第二空間9或第一空間 6。根據(jù)一個實施例，從包含更低分壓的示蹤氣體或沒有示蹤氣體的空間6，9清除空氣。根據(jù)這些實施例，比色傳感器12設置在空間——它應該處的第一空間6或狹義袋子外面的第二空間9中，使之不固定或反之固定，例如，固定或結(jié)合在第一封套1的內(nèi)表面 Ia中、第二封套8的內(nèi)表面8a中或間隔裝置11中。根據(jù)一個實施例，在袋子2的若干個位置上放置若干個比色傳感器12，就是說，在同一空間中，第一空間6或狹義袋子1外面的第二空間9中設置若干個類似的比色傳感器， 或者在第一空間6中設置第一比色傳感器12a，而在狹義袋子1外面的第二空間9中設置第二比色傳感器12b。另外，根據(jù)一個實施例，該方法包括如下步驟，其中在保護外包裝中設置狹義袋子 1處于其中的第二封套8。因而，該操作過程包括下列步驟 在制造地點生產(chǎn)包括該狹義袋子1的帶有結(jié)合的和有效的完整性喪失指示器的袋子2 ； 把該袋子2從制造地點運輸?shù)绞褂玫攸c，必要時借助于儲存和處理操作； 和至少在使用地點和剛好在從第二封套8排出、取出、移出狹義袋子1和把生物藥物產(chǎn)品或裝置裝入該狹義袋子1的時刻之前，外部觀察者通過視覺檢驗比色傳感器12的顏色，以便查明它是第一顏色還是第二顏色。只有比色傳感器12是第一顏色，該狹義袋子1 才能用于生物藥物產(chǎn)品或裝置，但若該比色傳感器12是第二顏色，則該狹義袋子1不能用于生物藥物產(chǎn)品或裝置。在儲存、運輸、處理等中間操作過程中的時間里，比色傳感器12保持第一顏色或者從第一顏色變?yōu)榈诙伾?br> 權利要求
1.具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，在袋子制造之后和至少在把生物藥物產(chǎn)品或裝置裝入其中的時刻之前，包括 內(nèi)部的、封閉的、柔性的第一封套(1)，由氣體阻擋能力強的至少一種無孔塑料制成， 限定第一空間(6)，構(gòu)成狹義袋子(1)，當期望時能夠容納生物藥物產(chǎn)品或裝置但未容納生物藥物產(chǎn)品或裝置，一方面包括第一引入裝置(7)，用以當期望時隨后把生物藥物產(chǎn)品或裝置引入狹義袋子(1)，另一方面包括第一排出裝置，用以當期望時隨后從該狹義袋子(1)排出生物藥物產(chǎn)品或裝置，該第一引入裝置(7)和該第一排出裝置處于無效的封閉狀態(tài)， 外部的、封閉的第二封套(8)，由氣體阻擋能力強的至少一種無孔塑料制成，限定該狹義袋子(1)處于其中的第二空間(9)，用以檢測該狹義袋子(1)的完整性可能的喪失，一方面包括第二引入裝置，允許預先把該狹義袋子(1)引入第二空間(9)，另一方面包括第二排出裝置，用以從第二空間(9)排出該狹義袋子(1)，該第二引入裝置和該第二排出裝置處于無效封閉狀態(tài)；眷間隔裝置(11)，介于該狹義袋子(1)和該第二封套(8)之間，能夠保證第二封套(8) 的內(nèi)表面(8a)不遮蓋該狹義袋子(1)外表面(Ia)完整性可能喪失的任意一個區(qū)域； 至少一種選定的示蹤氣體，分別位于第一空間(6)中或狹義袋子(1)外面的第二空間(9)中，其分壓大于狹義袋子(1)外面的第二空間(9)或第一空間(6)中的分壓； 至少一種示蹤氣體的至少一個比色傳感器(12)，響應它所處的環(huán)境中至少一種示蹤氣體的濃度，從第一顏色轉(zhuǎn)變?yōu)椴煌诘谝活伾牡诙伾鲋辽僖粋€比色傳感器 (12)分別位于狹義袋子(1)外面的第二空間(9)中或第一空間(6)中；使之能夠在袋子⑵制造之后且至少剛好在從第二封套⑶排出、取出、移出狹義袋子 (1)和把生物藥物產(chǎn)品或裝置裝入狹義袋子(1)的時刻之前的任何期望的時刻，通過視覺估計解釋所述至少一個比色傳感器(1 是第一顏色，則表示狹義袋子(1)保持其完整性， 或者是第二顏色，則表示該狹義袋子(1)喪失其完整性。
2.根據(jù)權利要求1的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，至少一個比色傳感器(12)裝在構(gòu)成該狹義袋子(1)的第一空間(6)中，狹義袋子(1) 外面的第二空間(9)具有包含示蹤氣體的環(huán)境，其分壓高于第一空間(6)的環(huán)境。
3.根據(jù)權利要求2的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，裝在構(gòu)成狹義袋子(1)的第一空間(6)中的至少一個比色傳感器(12)和用來填充該狹義袋子(1)的生物藥物產(chǎn)品或裝置具有這樣的性質(zhì)，即它們能夠相互接觸而不影響產(chǎn)品或裝置的生物藥物質(zhì)量。
4.根據(jù)權利要求2的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，它包括至少一個分隔壁，位于構(gòu)成狹義袋子(1)的第一空間(6)中，具有選擇性透過性， 艮口，讓示蹤氣體通過，而不讓生物藥物產(chǎn)品或裝置通過，所述至少一個分隔壁自身限定或與第一封套(1) 一起限定至少第一隔室，其中裝有所述至少一個比色傳感器(12)。
5.根據(jù)權利要求1的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，至少一個比色傳感器(12)裝在狹義袋子(1)外面的第二空間(9)中，構(gòu)成狹義袋子(1) 的第一空間(6)具有包含示蹤氣體的環(huán)境，其分壓高于狹義袋子(1)外面的第二空間(9) 的環(huán)境中的分壓。
6.根據(jù)權利要求5的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，它包括至少一個分隔壁，位于狹義袋子(1)外面的第二空間(9)中，自身限定或與第一或第二封套(8) —起限定至少一個第二隔室，其中裝有所述至少一個比色傳感器(12)。
7.根據(jù)權利要求1至6中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子 O)，其特征在于，該狹義袋子(1)是2D袋。
8.根據(jù)權利要求1至6中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子 O)，其特征在于，該狹義袋子(1)是3D袋，包括至少一個角撐0)。
9.根據(jù)權利要求1至8中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子 O)，其特征在于，該間隔裝置(11)是或含有多孔材料。
10.根據(jù)權利要求9的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，該間隔裝置(11)以至少一個多孔層或至少一種多孔材料的形式呈現(xiàn)。
11.根據(jù)權利要求10的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子(2)，其特征在于，該間隔裝置(11)以在結(jié)構(gòu)上或在功能上完整地覆蓋狹義袋子(1)的外表面的至少一個多孔層或至少一種多孔材料的形式呈現(xiàn)。
12.根據(jù)權利要求10的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子0)，其特征在于，所述至少一個多孔層或至少一種多孔材料在結(jié)構(gòu)上或在功能上完整地覆蓋該狹義袋子(1)的處于無效的封閉狀態(tài)的第一引入裝置和第一排出裝置。
13.根據(jù)權利要求11和12中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其中它們根據(jù)權利要求8，其特征在于，所述至少一個多孔層或至少一種多孔材料在結(jié)構(gòu)上或在功能上完整地覆蓋本身是3D袋的狹義袋子(1)的角撐的內(nèi)部的外表面。
14.根據(jù)權利要求10至13中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，所述至少一個多孔層或至少一種多孔材料是由織物、無紡織物、PE、 PP、PTFE等制成。
15.根據(jù)權利要求1至14中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，所述至少一個比色傳感器(12)以非固定方式設置在它所處的第一空間或狹義袋子(1)外面的第二空間中。
16.根據(jù)權利要求1至14中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，所述至少一個比色傳感器(12)以固定方式設置在它所處的第一空間或狹義袋子(1)外面的第二空間中。
17.根據(jù)權利要求16的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子0)，其特征在于，所述至少一個比色傳感器(12)固定或結(jié)合在第一封套(1)的內(nèi)表面(Ib)中、該第二封套⑶的下表面(8a)中或間隔裝置(11)中。
18.根據(jù)權利要求1至17中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，一方面該第一封套(1)，另一方面第二封套(8)包括一個或更多個一體的重迭層，并結(jié)合有至少一種氣體阻擋能力強的塑料。
19.根據(jù)權利要求1至18中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子(2)，其特征在于，該示蹤氣體選自于由氧、二氧化碳、氦構(gòu)成的組。
20.根據(jù)權利要求1至19中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，所述至少一個比色傳感器(1 是一種自主式機構(gòu)，沒有內(nèi)部能源和外部連接。
21.根據(jù)權利要求1至20中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，所述至少一個比色傳感器(12)具有大的表面，同時確保響應它所處的環(huán)境中示蹤氣體的濃度，并且觀察者能夠通過視覺查明它是第一顏色還是第二顏色。
22.根據(jù)權利要求1至21中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，所述至少一個比色傳感器(1 處于該袋子的局部位置上。
23.根據(jù)權利要求1至22中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，它在該袋子的若干個位置上包括若干個比色傳感器(12)。
24.根據(jù)權利要求23的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子0)，其特征在于，這些比色傳感器(1 至少基本上分布在該袋子中。
25.根據(jù)權利要求23和M中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，它在同一空間——第一空間(6)或該狹義袋子(1)外面的第二空間 (9)中包括若干個類似的比色傳感器(12)。
26.根據(jù)權利要求23至25中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子0)，其特征在于，它首先，一方面包括至少一個第一比色傳感器(12)，響應第一示蹤氣體的濃度，和另一方面包括至少一個第二比色傳感器(12)，響應不同于第一示蹤氣體的第二示蹤氣體的濃度，其次，一方面在狹義袋子(1)外面的第二空間(9)中第一示蹤氣體以高于第一空間(6)中的分壓存在，另一方面第一空間(6)中第二示蹤氣體的分壓高于該狹義袋子(1)外面第二空間(9)中的分壓。
27.根據(jù)權利要求1至沈中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，一個空間——第一空間或狹義袋子(1)外面的第二空間(9)包含示蹤氣體，而另一個空間一一狹義袋子(1)外面第二空間(9)或第一空間(6)不包含或者基本上不包含示蹤氣體。
28.根據(jù)權利要求1至27中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，比色傳感器(12)是大致平的、扁平的或者彎曲的，諸如片式或偽片式， 或者是大致線狀或帶狀，且是剛性的、柔性的或半柔半剛性的。
29.根據(jù)權利要求1至觀中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，它本身是平坦化的或基本平坦化的，從而便于儲存、運輸、處理。
30.根據(jù)權利要求1至四中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，外部的第二封套(8)能夠允許外部觀察者從封套外部識別至少一個比色傳感器(1 的顏色。
31.根據(jù)權利要求30的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子0)，其特征在于，該外部的第二封套(8)是透明的或半透明的或者包括透明或半透明的窗，用以觀察位于對面或者附近的所述至少一個比色傳感器的顏色。
32.根據(jù)權利要求1至31中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，該第二封套(8)是柔性的。
33.根據(jù)權利要求1至32中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)，其特征在于，它還包括保護外包裝，其中裝有該狹義袋子(1)處于其中的第二封套 ⑶。
34.根據(jù)權利要求1至33中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子O)的應用，其中剛好在從該第二封套(8)排出、取出、移出狹義袋子(1)和把生物藥物產(chǎn)品或裝置裝入該狹義袋子(1)的時刻之前，所述至少一個比色傳感器(1 是第一顏色，包括打開第二封套(8)的第二排出裝置，以便從第二空間(9)排出、取出、移出狹義袋子 (1)，打開狹義袋子(1)的第一引入裝置，以便把生物藥物產(chǎn)品或裝置放置在第一空間(6) 內(nèi)以提供包含生物藥物產(chǎn)品或裝置的具有全部完整性的狹義袋子(1)，然后狹義袋子(1) 和它所包含的產(chǎn)品或生物藥物裝置適于使用。
35.具有全部完整性保證的狹義袋子(1)，專門用來容納生物藥物產(chǎn)品或裝置，其特征在于，它是由根據(jù)權利要求1至33中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子獲得的，其中在所述至少一個比色傳感器(1 是第一顏色的情況下，該狹義袋子 (1)從第二封套(8)移出，然后該狹義袋子(1)適于使用。
36.根據(jù)權利要求35的狹義袋子(1)，其特征在于，至少一個傳感器裝在該狹義袋子 (1)的第一空間(6)中，具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子是根據(jù)權利要求2 至4和7至33中任何一項的，其中它們是根據(jù)權利要求2至4。
37.根據(jù)權利要求1至33中任何一項的具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的袋子⑵的生產(chǎn)方法，其中 提供柔性的第一封套(1)，由氣體阻擋能力強的至少一種無孔塑料制成，限定第一空間(6)，構(gòu)成狹義袋子，當期望時能夠容納生物藥物產(chǎn)品或裝置但未容納生物藥物產(chǎn)品或裝置，一方面包括第一引入裝置(7)，用以當期望時隨后把生物藥物產(chǎn)品或裝置引入狹義袋子 (1)，另一方面包括第一排出裝置，用以當期望時隨后從狹義袋子(1)排出產(chǎn)品或生物藥物裝置， 提供第二封套(8)，由氣體阻擋能力強的至少一種無孔塑料制成，一方面包括第二引入裝置，用以把狹義袋子(1)引入該第二空間(9)，另一方面包括第二排出裝置，用以從第二空間(9)排出該狹義袋子⑴； 提供間隔裝置(11)； 提供至少一種選定的示蹤氣體； 提供至少一種示蹤氣體的至少一個比色傳感器(12)，響應它所處的環(huán)境中的至少一種示蹤氣體的濃度，從第一顏色轉(zhuǎn)變?yōu)椴煌诘谝活伾牡诙伾?；眷把該狹義袋子(1)引入所述第二封套(8)，在它們之間介入間隔裝置(11)，以便使第二封套(8)的內(nèi)表面(8a)不遮蓋狹義袋子(1)的外表面(Ia)的完整性可能喪失的任意一個區(qū)域； 所述至少一種選定的示蹤氣體被分別引入第一空間(6)中或者引入在該狹義袋子 (1)外面的第二空間(9)中，其分壓高于狹義袋子(1)外面的第二空間(9)或第一空間(6)， 在狹義袋子(1)外面第二空間(9)中或在第一空間(6)中分別設置所述至少一種示蹤氣體的所述至少一個比色傳感器(12)； 最后，封閉狹義袋子(1)和第二封套(8)。
38.根據(jù)權利要求37的方法，其特征在于，所述至少一個比色傳感器(1 設置在所述狹義袋子(1)中，所述至少一種示蹤氣體被引入所述狹義袋子(1)外面的第二空間(9)中， 其分壓高于第一空間(6)的環(huán)境。
39.根據(jù)權利要求38的方法，其特征在于，所述至少一個比色傳感器(1 設置在狹義袋子(1)外面的第二封套(8)中，所述至少一種示蹤氣體被引入狹義袋子(1)中，其分壓高于第一空間(6)的環(huán)境。
40.根據(jù)權利要求37至39中任何一項的方法，其特征在于，所述至少一種示蹤氣體被引入一個空間——第一空間(6)或狹義袋子⑴外面的第二空間(9)中，在另一個空間—— 狹義袋子(1)外面的第二空間(9)或第一空間(6)中不引入至少一種示蹤氣體。
41.根據(jù)權利要求37至40中任何一項的方法，其特征在于，從包含更低分壓的示蹤氣體或沒有示蹤氣體的空間中清除空氣。
42.根據(jù)權利要求37至41中任何一項的方法，其特征在于，所述至少一個比色傳感器 (12)以非固定方式設置在空間——它應該處的第一空間或第二空間中。
43.根據(jù)權利要求37至41中任何一項的方法，其特征在于，所述至少一個比色傳感器 (12)以固定方式設置在空間——它應該處的第一空間或第二空間中，將其固定或結(jié)合在第一封套⑴的內(nèi)表面中、第二封套⑶的內(nèi)表面中、或者間隔裝置(11)中。
44.根據(jù)權利要求37至43中任何一項的方法，其特征在于，在該袋子O)的若干個位置上設置若干個比色傳感器(12)。
45.根據(jù)權利要求44的方法，其特征在于，在同一空間，第一空間(6)或狹義袋子(1) 的外面的第二空間(9)中設置若干個類似的比色傳感器(12)。
46.根據(jù)權利要求44的方法，其特征在于，在第一空間(6)中設置至少一個比色傳感器 (12)并在狹義袋子⑴外面的第二空間(9)中設置至少一個比色傳感器(12)。
47.根據(jù)權利要求37至46中任何一項的方法，其特征在于，該狹義袋子(1)所處的第二封套(8)設置在保護外包裝中。
48.涉及專門用來容納生物藥物產(chǎn)品或裝置和必須呈現(xiàn)完全完整性保證的狹義袋子 (1)的方法，該方法包括在制造地點上的初始操作，在于制造狹義袋子(1)；在使用地點上的最終操作，在于通過當期望時在該狹義袋子(1)中放置生物藥物產(chǎn)品或裝置，并保證所期望的處理來利用該狹義袋子(1)；和儲存、運輸、處理的中間操作，其特征在于 根據(jù)權利要求37至47中任何一項的方法在制造地點上生產(chǎn)具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的包括該狹義袋子(1)的袋子， 把具有結(jié)合的本身有效的完整性喪失指示器的包括狹義袋子(1)的袋子從制造地點運輸至使用地點，必要時借助于儲存和處理操作， 至少在使用地點上和剛好在從第二封套(8)排出、取出、移出狹義袋子(1)和把生物藥物產(chǎn)品或裝置裝入該狹義袋子(1)的時刻之前，視覺檢驗至少一個比色傳感器(12)的顏色，以便查明至少一個比色傳感器(1 是第一顏色還是第二顏色，只有在所述至少一個比色傳感器(12)是第一顏色的情況下，該狹義袋子(1)可以用于生物藥物產(chǎn)品或裝置，若所述至少一個比色傳感器(1 是第二顏色，則該狹義袋子(1)不能用于生物藥物產(chǎn)品或裝置。
49.根據(jù)權利要求48的方法，其特征在于如下步驟，其中所述比色傳感器(1 在儲存、 運輸、處理等中間操作過程中涉及的時間里，保持第一顏色或從第一顏色轉(zhuǎn)變?yōu)榈诙伾?br> 全文摘要
一種袋子(2)，包括內(nèi)部封閉的第一封套(1)，用具有高的氣體阻擋能力的無孔塑料制成，限定第一空間(6)，構(gòu)成一個能夠容納生物藥物產(chǎn)品或裝置的狹義袋子(1)；外部封閉的第二封套(8)，由至少一種高氣體阻擋能力無孔塑料制成，限定狹義的袋子(1)所處的第二空間(9)；間隔裝置(11)；至少一種選定的示蹤氣體，位于第一空間(6)或者狹義袋子(1)外面的第二空間(9)，其分壓高于狹義的袋子(1)外面的第二空間(9)或第一空間(6)；至少一個比色傳感器(12)，響應至少一種示蹤氣體的濃度，從第一顏色轉(zhuǎn)變?yōu)椴煌诘谝活伾牡诙伾?；所述至少一個比色傳感器(12)分別位于狹義袋子(1)外面的第二空間(9)或第一空間(6)。
文檔編號B65D79/02GK102482021SQ201080036791
公開日2012年5月30日 申請日期2010年6月14日 優(yōu)先權日2009年6月18日
發(fā)明者N·武特 申請人:賽多利斯生物技術公司