包裝溶液的制作方法

專利名稱：包裝溶液的制作方法
技術領域：
本發明總體上涉及用于眼科裝置例如接觸透鏡的包裝溶液。
背景技術：
罩板包裝和玻璃瓶通常用來單獨地包裝賣給消費者的各個柔性接觸透鏡。如在涉 及包裝或者生產接觸透鏡的各個專利中所提及的那樣，鹽水或去離子水通常用來將透鏡儲 存在罩板包裝中。由于透鏡材料可能趨向于自己粘起來并且可能趨向于粘到透鏡包裝上， 因此，有時配置用于罩板包裝的包裝溶液來降低或者消除透鏡折疊和粘結。因此，聚乙烯醇 (PVA)已經被用于接觸透鏡包裝溶液中。已經陳述過了如果在塞入之前透鏡是完全干凈的，則淚液可以完全潤濕透鏡。此 外，為了對透鏡舒適性提供任何可能的或者邊緣效應，將表面活性劑加入到包裝溶液中的 難度，包括降低儲藏有效期的可能性和/或在加熱消毒過程中的副作用進一步限制了在包 裝溶液中使用表面活性劑。只有在透鏡被配戴后，當在透鏡表面形成了蛋白質或者其它沉 積物后，表面活性劑才被用于標準的透鏡護理液中。高度希望接觸透鏡對配戴者來說是盡可能舒適的。接觸透鏡的生產商持續努力來 提高透鏡的舒適性。盡管如此，很多配戴接觸透鏡的人仍然整天，尤其是一天結束時經受著 干燥或者眼睛刺激。在任何時間點沒有充分潤濕的透鏡將給透鏡配戴者帶來顯著的不適 感。盡管潤濕滴液可以用來根據需要減緩這樣的不適感，但是很顯然，如果這樣的不適感從 開始就沒有發生的話將是合乎需要的。US6，440，366(〃 366專利")公開了適合用來直接使用的含有接觸透鏡的包裝， 其包括(a)包括非離子表面活性劑的溶液，該表面活性劑是在一個或多個嵌段共聚物鏈上 包括至少90重量％聚(氧化乙烯)和聚(氧化丙烯)鏈段的化合物，和(b)有效量張力調 節劑，例如具有200-400m0sm/kg滲透壓度的溶液；其中所述溶液具有約6_8的pH并且被加 熱消毒并且缺乏有效消毒量的消毒劑。‘366專利進一步公開了該表面活性劑是乙二胺的 聚(氧化乙烯)和聚(氧化丙烯)加成物。希望提供用于眼科裝置例如接觸透鏡的改進包裝系統，使得透鏡在從包裝系統中 取出來之后，在實際使用中是舒適配戴的并且允許延長透鏡的配戴時間而對角膜沒有刺激 或者其它副作用。

發明內容
根據本發明的一個技術方案，制備包括可儲存無菌眼科裝置的包裝的方法包括(a)將眼科裝置浸漬到包括基本上水溶性含硅表面活性劑的水性包裝溶液中，其 中所述溶液具有至少約200m0sm/kg的滲透壓度和約6-約9范圍的pH ；(b)以防止微生物污染裝置的方式包裝溶液和眼科裝置；(c)對包裝的溶液和眼科裝置進行消毒。根據本發明的第二個技術方案，提供了用于儲存眼科裝置的包裝系統，其包括密封的容器，該容器含有浸漬于水性包裝溶液中的一個或多個未使用的眼科裝置，該溶液包 括基本上水溶性的含硅表面活性劑，其中所述溶液具有至少約200m0sm/kg的滲透壓度和 約6-約9范圍的pH ；并且被加熱消毒。根據本發明的第三個技術方案，提供了用于儲存眼科裝置的包裝系統，其包括(a)包括基本上水溶性的含硅表面活性劑的水性包裝溶液，其中所述溶液具有至 少約200m0sm/kg的滲透壓度和約6-約9范圍的pH ；(b)至少一種眼科裝置；和(C)用于保持該溶液和眼科裝置并足以維持溶液和眼科裝置無菌的容器，其中所 述溶液不含有有效消毒量的消毒劑。本發明的含有至少一種基本上水溶性含硅表面活性劑的水性包裝溶液有利地提 供在眼科裝置例如接觸透鏡表面上更加均勻的涂布，從而導致了透鏡改進的潤滑性。這樣， 透鏡將在實際使用中更加舒適的配戴并且將允許延長透鏡的配戴時間而對角膜沒有刺激 或者其它副作用。例如，對用本發明含有至少一種基本上水溶性含硅表面活性劑的水性包 裝溶液處理接觸透鏡進行人工檢查并且發現比沒有用本發明的水性包裝溶液處理的接觸 透鏡更加潤滑。相應地，與用不含基本上水溶性含硅表面活性劑的水性包裝溶液處理的接 觸透鏡相比，用本發明的含有基本上水溶性含硅表面活性劑的水性包裝溶液處理的接觸透 鏡可以具有改進的摩擦系數。


圖1是顯示了根據本發明表面改性的接觸透鏡的標準化摩擦系數的條形圖。圖2是顯示了根據本發明表面改性的接觸透鏡的標準化摩擦系數的條形圖。優選技術方案的詳細描述本發明提供了用于儲存直接與身體組織或者體液直接接觸的眼科裝置的包裝系 統。在本文中所使用的，術語“眼科裝置”是指存在于眼睛內或者眼睛上的裝置。這些裝置 可以提供光學校正，傷口治療，藥物運送，診斷功能或者美容改進或效果或者這些性能的結 合。這樣的裝置的代表性實例包括，但不限于，柔性接觸透鏡，例如，柔性，水凝膠透鏡，柔性 非水凝膠透鏡等等，硬性接觸透鏡，例如，硬性的可滲透氣體的透鏡材料等，眼內透鏡，覆蓋 透鏡，眼鏡嵌入物，光學嵌入物等。如本領域技術人員所理解的那樣，如果透鏡可以被反折 而不斷裂的話，則該透鏡被認為是“柔軟的”。眼科裝置可以是本領域已知的能夠形成眼科裝置包括接觸透鏡的任何材料。在 一個技術方案中，眼科裝置包括由本身不是親水性的材料形成的裝置。這樣的裝置由本領 域已知的材料形成并且包括，例如，聚硅氧烷，全氟聚醚，氟化的聚(甲基)丙烯酸酯或者 衍生自其它可聚合羧酸、聚烷基(甲基)丙烯酸酯的等價氟化聚合物，或者衍生自其它可 聚合羧酸的等價烷基酯聚合物，或者氟化聚烯烴，例如氟化的乙烯丙烯聚合物，或者四氟 乙烯，優選與二氧醇，例如，四氟-2，2-二甲基-1，3-二氧醇結合。合適的本體材料的代 表性實例包括，但不限于，Lotrafilcon A, Neofocon, Pasifocon, Telefocon, Silafocon, Fluorsilfocon, Paflufocon, Silafocon, Elastofilcon, Fluorofocon 或者 Teflon AF 材 料，例如 Teflon AF 1600 或者 Teflon AF 2400，它們是約 63-約 73mol %全氟-2，2-二甲 基-1，3- 二氧醇和約37-約27mol %四氟乙烯的共聚物，或者約80-約90mol %全氟-2，
52- 二甲基-1，3- 二氧醇與約20-約IOmol %四氟乙烯的共聚物。在另一個技術方案中，眼科裝置包括本身是親水性材料形成的裝置，由于反應性 基團，例如，羧基，氨基甲酰基，硫酸酯，磺酸酯，磷酸酯，胺，銨或者羥基團本身存在于該材 料中，因此也存在于由其生產的眼科裝置的表面上。這樣的裝置由本領域已知的材料形成 并且這些材料包括，例如，聚羥乙基丙烯酸酯，據羥乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)，聚乙烯吡咯 烷酮(PVP)，聚丙烯酸，聚甲基丙烯酸，聚丙烯酰胺，聚二甲基丙烯酰胺(DMA)，聚乙烯醇等 以及它們的共聚物，例如，來自選自于羥乙基丙烯酸酯，羥乙基甲基丙烯酸酯，N-乙烯基吡 咯烷酮，丙烯酸，甲基丙烯酸，丙烯酰胺，二甲基丙烯酰胺，乙烯醇等的兩種或多種單體的共 聚物。合適的本體材料的代表性實例包括，但不限于，Polymacon, Tefilcon, Methafilcon, Deltafilcon, Bufilcon, Phemfilcon, Ocufilcon, Focofilcon, Etafilcon, Hefilcon, Vifilcon, Tetrafilcon, Perfilcon, Droxifilcon, Dimefilcon, Isofilcon, Mafilcon, Nelfilcon，Atlafilcon 等。其它合適本體材料的實例包括 balafilcon A, hilafilcon A, alphafilcon A, bilafilcon B 等。在另一個技術方案中，眼科裝置包括由兩性嵌段共聚物形成的裝置，兩性嵌段共 聚物含有通過一個鍵或者橋元件連接的疏水性鏈段和至少一個親水性鏈段。在本文中特別適合應用通常用于眼科透鏡，包括接觸透鏡中的包括柔性和剛性材 料的生物相容性材料。通常，非水凝膠材料是在它們的平衡狀態下不含有水的疏水性聚合 物材料。典型的非水凝膠材料包括硅酮丙烯酸酯類，例如由本體硅酮單體(例如，三(三甲 基硅氧基)甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯，通常被稱為“TRIS”單體)，甲基丙烯酸酯封端的聚 (二甲基硅氧烷)預聚物，或者具有氟烷基側基的硅酮(聚硅氧烷也被稱為硅酮聚合物)形 成的那些。水凝膠通常是公知的在平衡狀態下含水的包括水合的交聯聚合物系統的一類材 料。相應的，水凝膠是由親水性單體制備的共聚物。在硅酮水凝膠的情況下，水凝膠共聚物 通常是通過使含有至少一種裝置形成含硅單體和至少一種裝置形成親水性單體的混合物 聚合而制備的。含硅單體或者親水性單體任一者可以作為交聯劑(交聯劑被定義為具有多 個可聚合官能團的單體)，或者可以應用單獨的交聯劑。硅酮水凝膠通常具有約10-約80 重量％的水含量。合適親水性單體的代表性實例包括，但不限于，酰胺類例如N，N- 二甲基丙烯酰胺 和N，N- 二甲基甲基丙烯酰胺；環狀內酰氨例如N-乙烯基-2-吡咯烷酮；和(甲基)丙烯 酸酯化的聚(鏈烯乙二醇)，例如含有單甲基丙烯酸酯或者二甲基丙烯酸酯封端的各種鏈 長的聚(二乙烯乙二醇)。其它實例是公開于US 5，070，215中的親水性乙烯基碳酸酯或者 乙烯基氨基甲酸酯單體，和公開于US 4，910，277中的親水性噁唑酮單體，在此將這兩篇專 利的公開內容并入作為參考。其它合適的親水性單體對于本領域技術人員是很明顯的。例 如，2-羥乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)是公知的親水性單體，其可以與上述親水性單體混合使 用。單體混合物還可以包括第二裝置形成單體，其包括可共聚基團和反應性官能團。 可共聚基團優選是烯鍵式不飽和基團，以至于該裝置形成單體與親水性裝置形成單體和任 何其它的裝置形成單體在起始的裝置形成單體混合物中共聚合。另外，第二單體可以包括 與含硅表面活性劑的輔助反應性基團反應的反應性官能團。換句話來說，在通過使裝置形
第二裝置形成單體的優選反應性基團包括環氧基團。相應地，優選的第二裝置形 成單體是包括烯鍵式不飽和基團(其允許單體與親水性裝置形成單體共聚合)和環氧基團 (其不與親水性裝置形成單體反應但是保持與含硅表面活性劑反應)的那些。實例包括甲 基丙烯酸縮水甘油酯，丙烯酸縮水甘油酯，乙烯基碳酸縮水甘油酯，乙烯基甲氨酸縮水甘油 酯，4-乙烯基-1-環己烯基-1，2-環氧化物等。如上所提及的，優選的一種眼科裝置基底材料是硅酮水凝膠。在這種情況下，起始 的裝置形成單體混合物進一步包括含硅單體。可應用的用于形成硅酮水凝膠的含硅單體材 料在本領域中是公知的，并且在美國專利4，136，250 ；4, 153，641 ；4, 740，533 ；5, 034，461 ； 5,070,215 ；5, 260,000 ；5，310，779 ；和5，358，995中提供了很多的實例。在本文中使用的 合適材料的具體實例包括公開于美國專利5，310，779 ；5, 387，662 ；5, 449，729 ；5, 512，205 ； 5，610，252 ；5，616，757 ；5，708，094 ；5，710，302 ；5，714，557 和 5，908，906 中的那些，在這里 將這些專利的內容并入作為參考。可應用含硅單體的代表性實例包括本體聚硅氧基烷基(甲基)丙烯酸單體。在本 文中所使用的術語“單體”等術語表示低分子量化合物，它們通過例如，基聚合可以聚合，以 及還可以被稱為“預聚物”的高分子量化合物，“大單體”，和相關術語。在本文中所使用的 術語“(甲基)”是表示任選的甲基取代基。相應地，術語例如“(甲基)丙烯酸酯”表示甲 基丙烯酸酯或者丙烯酸酯，并且“(甲基)丙烯酸”表示甲基丙烯酸或者丙烯酸。本體聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸單體的實例是由化學式I表示的結構 其中X表示-0-或-NR-；每一個R1獨立地表示氫或者甲基；每一個R2獨立地表示
低級烷基，苯基或者由下式表示的基團成單體混合物共聚合形成裝置之后，由第二裝置形成單體提供的反應性官能團保持與含硅 表面活性劑的輔助反應性部分反應。 其中R2’獨立地表示低級烷基或者苯基；并且h是1-10。本體單體的實例是甲基丙烯氧基丙基三(三甲基-硅氧基)硅烷或者三(三甲基 硅氧基)甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯，有時被稱為TRIS和三(三甲基硅氧基)甲硅烷基丙 基乙烯基氨基甲酸酯，有時被稱為TRIS-VC等。這樣的本體單體可以與硅酮大單體共聚合，其是在該分子的兩個或多個端被不飽 和基團封端的聚(有機硅氧烷)。US4，153，641公開了，例如，各種不飽和基團例如丙烯酰
氧基或者甲基丙烯酰氧基。另一類代表性的含硅單體包括，但不限于，含硅乙烯基碳酸酯或者乙烯基氨基甲 酸酯單體，例如，丨，3-雙[4-乙烯基氧基羰基氧基]丁_1_基]四甲基-二硅氧烷；3-(三甲 基甲硅烷基)丙基乙烯基碳酸酯；3-(乙烯基氧基羰基硫基)丙基-[三(三甲基硅氧基) 硅烷]；3-[三(三甲基硅氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯；3-[三(三甲基硅氧 基)甲硅烷基]丙基烯丙基氨基甲酸酯；3-[三(三甲基硅氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基 碳酸酯；叔-丁基二甲基硅氧基乙基乙烯基碳酸酯；三甲基甲硅烷基乙基乙烯基碳酸酯；三 甲基甲硅烷基甲基乙烯基碳酸酯等以及它們的混合物。另一類含硅單體包括聚氨酯-聚硅氧烷大單體(有時也稱為預聚物)，其可以具有 硬-軟_硬嵌段如常規聚氨酯彈性體。它們可以被親水性單體例如2-羥乙基甲基丙烯酸 酯(HEAM)封端。這樣的硅酮氨基甲酸酯公開在各種公開物中，包括Lai，Yu-Chin，丨‘The Role of Bulky PolysiloxanylalkylMethacryates in Polyurethane-Polysiloxane hydrogels, “ Journal of AppliedPolymer Science，Vol. 60，1193-1199 (1996)。PCT 公 開申請WO 96/31792公開了這樣的單體的實例，其公開的內容在此全文并入作為參考。硅 酮氨基甲酸酯單體的另外的實例由化學式II和III表示E(*D*A*D*G)a*D*A*D*E'；或 (II)E(*D*G*D*A)a*D*A*D*E'；或 (III)其中D獨立地表示具有6-約30個碳原子的烷基雙基，烷基環烷基雙基，環烷基雙基，芳 基雙基或烷基芳基雙基；G獨立地表示具有1-約10個碳原子的烷基雙基，環烷基雙基，烷基環烷基雙基，芳 基雙基或烷基芳基雙基，并且其主鏈中可以含有醚，硫或者胺鍵；*表示氨基甲酸酯或者脲基鍵；a至少為1 ；A獨立地表示具有化學式IV的二價聚合物基 其中每一個Rs獨立地表示具有1-約10個碳原子的烷基或氟取代烷基，其在碳原 子之間可以含有醚鍵；m'至少為1 ；并且ρ是提供分子量為約400-約10，000的部分的數；E和E'的每一個獨立地表示由化學式V表示的可聚合不飽和有機基 其中R3是氫或者甲基； R4是氫，或者是具有1-6個碳原子的烷基，或者-CO-Y-R6基，其中Y
是-0-，-S"或-NH-；
R5是具有1-約10個碳原子的二價亞烷基； R6是具有1-約12個碳原子的烷基； X 表示-co-或-0C0-； Z表示-O-或-NH-；
Ar表示具有約6-約30個碳原子的芳香族基； w是0-6 ;X是0或1 ;y是0或1 ；并且ζ是0或1。 優選的含硅氨基甲酸酯單體是由化學式VI表示的 其中m至少為1并且優選3或4，a至少是1并且優選是1，ρ是提供分子量為約 400-約10，000的部分的數并且優選至少為約30，R7是在除去異氰酸酯基團之后的雙異氰 酸酯的雙基，例如異佛爾酮二異氰酸酯雙基，并且每一個Ε”是由下式表示的基團
RsRs
(CH2)m-
(CH2)m'
9 在本發明的另一個技術方案中，硅酮水凝膠材料包括(本體上，也就是說，在共聚 了的單體混合物中)約5-約50重量％，并且優選約10-約25重量％ -種或多種硅酮大 單體，約5-約75重量％，并且優選約30-約60重量％的一種或多種聚硅氧烷基烷基(甲 基)丙烯酸酯單體，和約10-約50重量％，并且優選約20-約40重量％親水單體。通常， 硅酮大單體是用不飽和基團在分子的兩端或者多個端部封端的聚(有機硅氧烷)。除了上 述結構式中的端基，US4，153,641公開了另外的不飽和基團，其包括丙烯氧基或者甲基丙烯 氧基。含富馬酸酯材料例如公開于US 5，310，779 ；5, 449，729和5，512，205中的那些也是 根據本發明的合適基底。優選，硅烷大單體是具有一個或多個硬-軟-硬嵌段和用親水單 體封端的含硅碳酸乙烯酯或者氨基甲酸乙烯酯。上述硅酮材料僅僅是示例性的，并且可以使用已經公開于很多公開物中的以及被 持續開發用于接觸透鏡和其它醫療裝置的用作基底的其它材料來有利地包裝根據本發明 的包裝溶液。例如，本文中使用的眼科透鏡可以是陽離子透鏡例如陽離子接觸透鏡或者氟 化的含硅單體。如US 4，954，587 ；5, 010，141和5，079，319中公開的那樣，這樣的單體被用 于氟化硅酮的形成中。使用具有特定氟化側基，即-(CF2)-H的含硅單體發現提高了親水和 含硅單體單元之間的相容性。參見，例如US 5，321，108和5，387，662。眼科裝置例如應用本發明的接觸透鏡可以通過各種常規技術生產，來產出具有希 望的后面和前面透鏡表面的異形制品。在另一個技術方案中，眼科裝置可以通過聚合單體 混合物來形成產品，該產品可以在接下來通過，例如，車床成型，注射成型，壓縮成型，切割 等形成合適的形狀。例如，在接觸透鏡的生產中，起始的單體混合物可以在管子中被聚合以 提供棒狀制品，然后將其切割成鈕狀物。然后該鈕狀物可以被車床成型為接觸透鏡。作為替換，眼科裝置可以通過離心澆鑄和靜態澆注方法，從單體混合物直接澆注 于模具中，例如，聚丙烯模具中。離心澆鑄方法公開于US 3，408，429和3，660，545中，靜 態澆注方法公開于US 4，113，224，4，197，266，和5，271，875中。離心澆鑄方法包括將單體 混合物倒入模具中，并且以控制的方式使模具旋轉并且將單體混合物暴露于輻射源例如UV 光下。靜態澆注方法包括將單體混合物倒入兩個模具部分之間，一個模具部分的形狀為形 成前面透鏡表面而另一個模具部分的形狀為形成后面透鏡表面，并且固化該單體混合物同 時保持在模具組件內來形成透鏡，例如，通過單體混合物的基聚合。用來固化透鏡材料的基 反應技術的實例包括熱輻射，紅外線輻射，電子束輻射，Y輻射，紫外線(UV)輻射等；或者 可以結合使用這些技術。US5，271，875描述了一種靜態澆注成型方法，其允許在由后面模具 和前面模具限定的模腔中成型最終的透鏡。作為另一種方法，US4，555，732公開了一種方 法，其中通過離心澆注在模具中固化過量的單體混合物來形成具有前面透鏡表面和相對大 厚度的異形制品，并且接下來對固化的離心澆鑄制品的后面表面進行車加工來提供具有希 望厚度和后面透鏡表面的接觸透鏡。通過將混合物暴露于熱和/或輻射，例如紫外光，可見光或者高能輻射下可以促
10進聚合。混合物中可以包括聚合引發劑來促進聚合步驟。基熱聚合引發劑的代表性實例 包括有機過氧化物例如過氧化縮醛，過氧化月桂酰，過氧化癸酰，過氧化十八烷基酰，過氧 化苯甲酰，三丁基過氧化新戊酸酯，過氧化二碳酸酯等。代表性的UV引發劑是本領域已 知的那些包括安息香膠甲基醚，安息香膠乙基醚，Darocure 1173，1164，2273，1116，2959， 3331 (EM Industries)和 Igracure 651 及 184(Ciba-Geigy)等。通常，引發劑將以總混合 物重量約0. 01-1%的濃度使用于單體混合中。在生產出具有希望的最終形狀的透鏡之后，在進行修邊操作之前，可能希望從透 鏡除去殘留的溶劑。這是因為，通常，為了使得通過單體混合物聚合所生產的聚合產物的相 分離最小化并且降低反應聚合混合物的玻璃化轉變溫度，在起始的單體混合物中包括有機 稀釋劑，這允許了更有效的固化工藝和最終形成更均勻聚合的產物。起始單體混合物和聚 合產物的充分均勻化對于硅酮水凝膠是特別關鍵的，這主要是因為包括趨向于從親水共聚 單體中分離的含硅單體。合適的有機稀釋劑包括，例如，一羥基醇類，例如C6-Cltl直鏈脂肪 族一羥基醇類，例如，Π-己醇和η-壬醇；二元醇例如乙二醇；多元醇例如丙三醇；醚類例如 二乙烯醇單乙基醚；酮類例如甲基乙基酮；酯類例如庚酸甲酯；和烴類例如甲苯。優選，該 有機稀釋劑是充分揮發性的，來促使其通過在環境壓力或者環境壓力附近蒸發而從固化的 制品中除去。通常，稀釋劑占單體混合物約5-約60重量％，其中，約10-約50重量％是特 別優選的。然后除去固化的透鏡的溶劑，這可以通過在環境壓力或者環境壓力附近或者在真 空下蒸發來完成。可以應用高溫來縮短蒸發稀釋劑所必需的時間。溶劑除去步驟的時間， 溫度和壓力條件將根據下列因素，如根據稀釋劑的揮發度和特定的單體成份來改變，這可 以由本領域技術人員容易地確定。根據一個優選的技術方案，除去步驟中所應用的溫度優 選至少約50°C，例如約60°C -約80°C。可以在惰性氣體或者真空下使用一系列的加熱循環 來使溶劑除去的效率最佳。在溶劑除去步驟之后的固化制品應該含有不超過20重量％，優 選不超過5重量％或更少的稀釋劑。在除去有機溶劑之后，可以使透鏡經過脫模和任選的加工操作。加工步驟包括，例 如，磨光或者拋光透鏡邊緣和/或表面。通常，這樣的加工過程可以在制品從模具部件上脫 模之前或者之后來進行。例如，可以通過應用真空鎳子從模具上提起透鏡來干燥脫模，在此 之后，通過機械鎳子將該透鏡轉移到第二組真空鎳子并且放置在旋轉表面上來使表面或者 邊緣光滑。為了加工透鏡的另一側可以將透鏡翻轉過來。接下來，眼科裝置，例如透鏡將被浸漬于水性包裝溶液中并且被儲存于根據本發 明的包裝系統中。通常，根據本發明的用于儲存眼科裝置的包裝系統包括至少一個醚砜的 容器，該容器中含有一個或多個未使用的浸漬于水性包裝溶液中的眼科裝置。優選，密封的 容器是氣密性罩板包裝，其中，含有眼科裝置例如接觸透鏡的凹面池被用來剝離的金屬或 塑料片覆蓋以打開罩板包裝。密封的容器可以是任何對透鏡提供了合理的保護程度的合適 常規插入包裝材料，優選塑料材料例如聚烯烴，PVC,聚酰胺等。水性包裝溶液將含有基本上水溶性的含硅表面活性劑。在這里所用的術語“基本 上水溶性”應該被理解為溶解于水性介質中形成光學上清澈的溶液或者當加入到水性介質 中提供了均相分散液的表面活性劑。優選基本上水溶性含硅表面活性劑將溶解于水性介質 中來提供光學上清澈的溶液。根據本發明，特別不希望應用含硅表面活性劑獲得不均勻溶
11液，即，含固體和液體相的溶液。在本文中所使用的術語“表面活性劑”應該被理解為含有 一種或多種疏水部分和一個或多個親水部分的表面活性劑。在一個技術方案中，在本文中所使用的基本上水溶性的含硅表面活性劑可以由含 有至少一種含硅單體和親水性共聚單體的單體混合物的聚合產物獲得。通常，含硅表面活 性劑的一個或多個疏水部分可以來自含硅的單體，而一個或多個親水部分可以來自親水單 體。相信來自含硅單體的疏水部分將與眼科裝置例如透鏡的表面締合，而來自親水單體的 親水部分將向該裝置提供改進的潤滑性。在一個技術方案中，含硅單體和親水單體含有烯 鍵式不飽和部分。可以使用的含硅單體的代表性實例包括，但不限于，在上文中所討論的具有化學 式I的本體聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸酯單體 其中X表示-0-或-NR-，其中R表示氫或者C1-C4烷基；每一個R1獨立地表示氫或 者甲基；每一個R2獨立地表示低級烷基，苯基或者由 表示的基團，其中R2’獨立地表示低級烷基或者苯基；并且h是1-10，以及類似基團。其它可以應用的含硅單體的代表性實例包括，但不限于，由化學式Ia表示的本體
聚硅氧烷基烷基氨基甲酸酯單體
12 其中X表示-NR-；其中R表示氫或C1-C4烷基；R1表示氫或甲基；每一個R2獨立地
表示低級烷基，苯基或者由下式表示的基團 其中每一個R2’獨立地表示低級烷基或者苯基；并且h是1-10，以及類似物。本體單體的實例包括甲基丙烯氧基丙基三(三甲基-硅氧基)硅烷或者三(三甲 基硅氧基)甲硅烷基丙基乙烯基氨基甲酸酯(TRIS-VC)等。另一類含硅單體包括具有通式VII的聚硅氧烷基 其中每一個R8可以獨立地為具有1-約18個碳原子的單價烴基，在碳原子之間具 有醚鍵，包括，例如C1-C4烷基；χ > 0 ;y > 1 ；x+y = 2-1000 ；并且ζ為1-20并且A獨立地 為活化的不飽和基團，例如丙烯或者甲基丙烯酸的酯或者酰胺，苯乙烯基，或者是由下面的 通式表示的基團 其中Y是-0-，-S-或-NH-。聚硅氧烷的實例是烯鍵式不飽和封端聚二甲基硅氧 烷，例如甲基丙烯酸酯封端的聚二甲基硅氧烷等及其混合物。另外一類含硅單體包括氟化的含硅單體。適合用于本發明的氟化的含硅氧烷單體 包括具有至少一個氟化的側基的那些，所述側基具有通式-D- (CF2) ZH其中ζ是1-20 ；并且D是烷基或具有1-約10個碳原子的亞烷基并且其在碳原子 之間具有醚鍵。適合于本發明方法的聚合物材料可以是由含有至少氟化的含硅氧烷單體聚合的， 該單體具有至少一個氟化的側基并且具有下面通式VIII的部分 其中D是具有1-約10個碳原子的并且在碳原子之間可以具有醚鍵的烷基或亞烷 基；χ > 0 ;y > 1 ；x+y = 2-1000 ；并且ζ是1-20。本文中適合使用的優選材料是由含有具 有下列通式IX的氟化含硅氧烷單體的單體混合物制備的聚合物材料 其中R9為具有1-約10個碳原子的并且在碳原子之間可以具有醚鍵的烷基或者 亞烷基；每一個Rltl可以獨立地為具有1-約18個碳原子的單價烴基或者鹵素取代的單價烴 基，在碳原子之間具有醚鍵；χ > O ;y > 1 ；x+y = 2-1000 ；并且ζ為1_20并且Rll獨立地 為具有下列通式的氟化側鏈-D- (CF2) ZH其中ζ是1-20 ；D是具有1-約10個碳原子的烷基或亞烷基并且其在碳原子之間 具有醚鍵；并且A獨立地為活化的不飽和基團，例如丙烯或者甲基丙烯酸的酯或者酰胺，苯 乙烯基，或者是由下列通式表示的基團 其中 Y 是-0-，-S-或-ΝΗ-.
優選，氟化側基由下式表示-CH2-CH2-CH2-O-CH2- (CF2) Z_H其中，ζ是1-20。一種優選的氟化含硅氧烷單體是根據下面的反應流程制備的 其中y是10，25和40 ；x+y是100 ；并且ζ是4或6。在另一個技術方案中，氟化的含硅氧烷單體是由通式X表示的氟化本體聚硅氧烷 基烷基(甲基)丙烯酸酯單體 其中A是活化的不飽和基團，例如丙烯酸或者甲基丙烯酸的酯或者酰胺，苯乙烯 基；R12是獨立的CH3或H ；R13是具有1-約10個碳原子的烷基或亞烷基并且在碳原子之間 可以具有醚鍵；D是獨立地具有1-約10個碳原子的烷基或亞烷基并且在碳原子之間可以 具有醚鍵；χ是1，2或3 ;y是0，1，或2 ；并且x+y = 3。在另一個技術方案中，本文中使用的氟化的本體聚硅氧烷基烷基單體可由下列通
式表不 其中R14 是 CH2 ;x 是 1，2 或 3 ;y 是 0，1 或 2 ；并且 x+y = 3。可以對含硅單體進行改性使其含有一個或多個陽離子基團。可以加入到含硅預聚 物的合適的陽離子基團包括，但不限于，上文中所討論的銨，膦或者锍含陽離子基團。這樣 的陽離子基團的代表性實例可以是具有下列式子的那些^X1-N+R153, -X1-P+R16S3, -X1-S+R162, 或-X1-Het+,其中X1是具有1-約12個碳原子的取代或未取代亞烷基，取代或未取代的亞 芳基，取代或未取代的亞烷基亞芳基，取代的或未取代的亞芳基亞烷基，取代的或未取代的 亞烷基芳基亞烷基，取代的或未取代的狀亞烷基，取代的或未取代的亞烷基環烷基，取代的 或未取代的環烷基亞烷基或取代的或未取代的亞烷基環烷基亞烷基；R15獨立地是氫或具 有1-4個碳原子的取代或未取代的烷基，優選甲基，或者取代或未取代的芳基，例如取代的 或未取代的苯基，或者兩個R15基團與連接的氮原子一起形成具有5-7個原子的脂肪族雜 環，或者3個R15基團與它們所連接的氮原子一起形成在每一個環中含有5-7個原子的稠環 結構；R16獨立地是R15或基團-0R15，其中R15如本文中所定義的那樣；或者Het是芳香氮_， 磷_或者硫，優選含有氮的環，例如，吡啶。合適的親水單體包括，但不限于(甲基)丙烯酸取代的醇類或者多元醇(例如，丙 三醇)，例如2-羥乙基甲基丙烯酸酯，2-羥乙基丙烯酸酯，甲基丙烯酸甘油酯，甲基丙烯酸 聚乙二醇酯等；乙烯基丙酰胺，例如，N-乙烯基-2-吡咯烷酮等；丙烯酰胺，例如甲基丙烯酰 胺，N，N-二甲基丙烯酰胺等，不飽和的羧酸，例如(甲基)丙烯酸等以及它們的混合物。這 樣的親水單體的其它實例可以在US 4，153,641 ；4, 740, 533 ；5，034，461 ；和5,070,215中 找到。含硅單體與共聚單體混合物總wt. %的相對比率(wt. % )為約0. 1-約50%，優 選約5-約30%并且最優選約10-約15%。如本領域技術人員所熟知的，當形成根據本發 明的基本上水溶性含硅表面活性劑的時候，有必要在單體混合物中應用少量的可以作為交 聯劑的含硅單體，例如，具有化學式VII和IX的含硅單體，以提供基本上水溶性的表面活性 劑。根據單體混合物中的親水單體，少量可以寬泛地變化并且可以由本領域技術人員容易 地確定。通常，基于混合物的總重量，單體混合物中少量含硅單體可以低于約25重量％。含硅表面活性劑可以通過常規的聚合技術，通常是熱或者光化學聚合，使含有至 少一種或多種上述含硅單體與一種或多種親水單體的單體混合物共聚合。對于熱聚合，使 用了約40°C-120°C的溫度。對于光化學聚合，可以使用例如Y，UV或者可見光的輻射。通 常使用波長為約200-約400的UV輻射。作為替換，聚合產物可以通過單體混合物控制的基聚合獲得。控制的基聚合可以 通過很多方法進行，例如，TEMPO型聚合，ATRP (原子轉移基聚合)，GTP (基團轉移聚合)，和 RAFT (可逆的加成碎片鏈轉移聚合)。聚合通常是在反應介質中進行的，例如，使用溶劑的溶液或者懸浮液，該溶劑為例 如水，含有1-12個碳原子的烷基醇例如甲醇，乙醇，異丙醇，丙-2-醇，叔丁醇，叔戊醇，正己 醇，壬醇等，環狀醚類例如四氫呋喃等，芳香烴例如甲苯等。作為替換，可以使用上述溶劑的 任意混合物。
在混合物中可以引入聚合引發劑來促進聚合步驟。代表性的基熱聚合引發劑 通常是過氧化物或者偶氮引發劑，例如，過氧化縮醛，過氧化月桂酰，過氧化癸酰，過氧化 十八烷基酰，過氧化苯甲酰，三丁基過氧化新戊酸酯，過氧化二碳酸酯，2，2'-偶氮-二 (2-甲基丙腈)，安息香膠甲基醚等以及它們的混合物。代表性的UV引發劑是本領域已知 的那些，例如，安息香膠甲基醚，安息香膠乙基醚，Darocure 1173，1164，2273，1116，2959， 3331 (EMIndustries)和 Igracure 651 及 184(Ciba-Geigy)等以及它們的混合物。通常，引 發劑將以總混合物重量約0. 1-約5%的濃度使用于單體混合中。通常，聚合反應可以進行約1-約72個小時并且優選約8-約48個小時，并且在例 如氮氣或者氬氣的惰性氣體氣氛下。如果希望的話，所形成的聚合物可以在真空下干燥例 如約5-約72個小時或者在使用前留在水溶液中。所形成的聚合產物的重均分子量通常可以在約100-約1，000, 000的范圍內，并且 優選為約250-約500，000。所形成的聚合產物可以是無規共聚物，嵌段共聚物，接枝共聚物 的形式等。在另一個技術方案中，在本文中使用的基本上水溶性行硅酮表面活性劑可以是具 有至少一個氧化烯部分的含硅預聚物。該氧化烯部分可以共價連接到預聚物上作為端基或 者共價連接到聚合物主鏈上。在一個技術方案中，基本上水溶性含硅表面活性劑將具有至 少一個具有化學式XI的氧亞烷基單元 其中R17和R18獨立地為氫，甲基，含醚基團，含聚醚基團，C1-C20酯基或者羥基，m至 少為1并且η至少為1。氧亞烷基單元可以是嵌段或者無規序列。本文中所使用的含醚或者聚醚基團的代表性實例包括，例如，烷基醚，環烷基醚， 環烷基烷基醚，環烯基醚，芳基醚，芳烷基醚，其中烷基，環烷基，環烷基烷基，環烯基，芳基， 和芳烷基如本文中所定義的那樣，例如氧化烯類，聚(氧化烯)類，例如，環氧乙烷，環氧丁 烷，聚(環氧乙烷)，聚(乙二醇)，聚(環氧丙烷)，聚(環氧丁烷)和它們的混合物或共 聚物，具有通式-R18OR19的醚或者聚醚基，其中R18是如本文中所定義的烷基，環烷基或者芳 基，并且R19是在本文中所定義的烷基，環烷基或芳基。用于本文的烷基的代表性實例包括，例如，含有碳和氫原子的直或者支鏈烴鏈基， 其具有1-約4個碳原子，對分子的其余部分具有或不具有不飽和度，例如，甲基，乙基，正丙
基等ο本文中所使用的環烷基的代表性實例包括，例如，具有約3-約30個碳原子的取代 或未取代非芳香單環或者多環系統，例如，環丙基，環丁基，環戊基，環己基，全氫萘基，金剛 烷基和降冰片基鍵接的環狀基團或者螺二環基團，例如螺-(4，4)-壬-2-基等，任選地含有 一種或多種雜原子，例如0和N等。本文中所使用的環烷基烷基的代表性實例包括，例如，含有約3-約30個碳原子的
直接連接到烷基的取代或未取代含環基，這些碳原子在來自烷基的任何碳原子位置連接到單體主結構，從而形成穩定的結構，例如環丙基甲基，環丁基乙基，環戊基乙基等，其中環族 環可以任選含有一個或多個雜原子，例如0和N等。本文中所用的環烯基團的代表性實例包括，例如，含有約3-約30個碳原子的取代 或未取代含環基，其具有至少一個碳碳雙鍵例如，環丙烯基，環丁烯基，環戊烯基等，其中所 述環族環可以任選地含有一個或多個雜原子，例如0和N等。本文中所用的芳基團的代表性實例包括，例如，含有約5-約30個碳原子的取代或 未取代單芳基或者多芳基，例如，苯基，萘基，四氫萘基，茚基，二苯基等，任選地含有一個或 多個雜原子，例如，0和N等。本文中所用的芳基烷基團的代表性實例包括，例如，如上所定義的取代或未取代 芳基直接連接到如上所定義的烷基上，例如-CH2C6H5，-C2H5C6H5等，其中芳基可以任選地 含有一個或多個雜原子，例如0和N等。本文中所用的含酯基團的代表性實例包括，例如，具有1-20個碳原子的羧酸酯等。本文中所用的含羥基團的代表性實例包括，例如，-0H，含有一個或多個連接到烴 鏈碳原子上的羥基的直鏈或支鏈C1-C12烴鏈基，等。在另一個技術方案中，本文中所使用的基本上水溶性含硅表面活性劑可以是具有 至少一個具有化學式XII的端氧亞烷基單元的含硅預聚物 其中R17，R18，n和m具有上述含義并且R27可以是氧，C1-C12烷基等。在另一個技術 方案中，含硅預聚合物可以具有至少兩個側鏈，該側鏈含有具有化學式XII的封端氧亞烷
基單元。一類具有一個或多個氧化烯基的基本上水溶性含硅表面活性劑具有通式XIII 其中R28獨立地為上面所定義的直鏈或支鏈C「C12烷基，C3-C30環烷基，C3-C30環烷 基烷基，C3-C3tl環烯基，C5-C3tl芳基，或者C5-C3tl芳基烷基；每一個R28獨立地為上面所定義的 一個或多個含氧化烯基；X是O或至少為1的整數并且優選1-200 ；并且y是至少為1的整 數并且優選1-200。優選，每一個R28’為獨立地含有下式基的氧化烯-R29-O- (EO)h- (PO) -H
其中R28和m具有上述含義并且ρ是1-200的整數。在一個技術方案中，m是1 < 在另一個技術方案中，m是2。另一類具有一個或多個氧化烯基的基本上水溶性含硅表面活性劑具有通式XIV 其中R28，y，η和m具有上述含義并且L是連接基團并且可以獨立地為上面所定義 的直鏈或支鏈C1-C12烷基，C3-C3tl環烷基，C3-C3tl環烷基烷基，C3-C30環烯基，C5-C3tl芳基，或 者C5-C3tl芳基烷基。優選每一個含氧化烯的基都是含EO或PO的基。含有氧化烯的基可以 是無規的或者嵌段共聚物。在一個技術方案中，含硅預聚物可以是聚二烷基硅氧烷-聚環 氧乙烷嵌段共聚物。在另一個技術方案中，含硅表面活性劑可以是聚甲基硅氧烷-聚環氧 乙烷嵌段共聚物。另一類具有一個或多個氧化烯基的基本上水溶性含硅表面活性劑具有通式XV 其中R29獨立地是具有1-6個碳原子的亞烷基；EO是環氧乙烷基，優選_(C2H4O)-； PO是環氧丙烷基，優選-(CH2CH(CH3)O)-；并且b和c每一個都獨立地為0或至少為1的整 數，優選b至少為1。在一個技術方案中，本文中所用的基本上水溶性含硅表面活性劑可以是具有至 少一個具有R’基的懸式側鏈的二甲基聚硅氧烷，即，其中連接到硅的至少一個甲基被氧 化烯懸式側鏈代替的二甲基聚硅氧烷，包括幾種材料，它們可以以CTFA獲得(Cosmetic， Toiletry and Fragrance Association, Inc.)名稱為二甲聚硅氧烷共多元醇。具有一個
或多個氧化烯基的具有通式XIII的基本上水溶性含硅表面活性劑的代表性實例如下
R28R28R28R28
I Ilx I
Si—一O—Si+O—Si
I IJx /
R28R28 \
4
19 其中R2，m和η具有上述含義并且h為1-10。本文中所用的基本上水溶性含硅表面活性劑可以被進一步改性為陽離子性的。合 適的陽離子基團包括，但不限于，上文中所討論的含銨，膦或者锍陽離子的基團。可以用來生產用于本發明的合適氧化烯側鏈含硅預聚物的技術是公知的并且其 不是本發明的一部分。本發明應用于包裝溶液中的基本上水溶性含硅表面活性劑的量是有效改進眼科 裝置表面性能的量。通常，存在于根據本發明包裝系統的包裝中溶液中的基本上水溶性含 硅表面活性劑的濃度為約0. 01-約10% / ，優選約0. 05-約5% w/w并且最優選約0. 1-約 1 % w/w0根據本發明的包裝溶液是生理學相容的。具體而言，該溶液對于與透鏡例如接觸 透鏡使用必須是“眼科安全的”，這意味著用該溶液處理的接觸透鏡通常對于直接放置在眼 睛上是舒適的并且安全的而不用清洗，也就是說，該溶液對于日常通過用該溶液潤濕的接 觸透鏡與眼睛之間的接觸是安全和舒適的。眼科安全溶液具有與眼睛相容的緊張度和PH， 并且包括根據ISO標準和US食品和藥品管理局(FDA)條例是非細胞毒素的材料和量。本發明的溶液還應該被消毒，這樣在釋放之前產品沒有微生物污染必須在統計學 上被證明對這樣產品的是必須的程度。選擇可用于本發明的液體介質使其對被處理或者護 理的透鏡沒有實質上的不利效果，從而允許或者甚至促進目前的透鏡處理或者護理。液體 介質優選是水基的。特別有用的水性液體介質是來自鹽水，例如，常規的鹽水溶液或者常規 的緩沖鹽水溶液。本發明的溶液的pH應該被保持在約6-約9的范圍內，并且優選約6. 5_約7. 8。 可以加入合適的緩沖劑，例如硼酸，硼酸鈉，檸檬酸鉀，檸檬酸，碳酸氫鈉，三羥基甲基胺甲 烷和各種混合的磷酸鹽緩沖劑(包括Na2HPO4, NaH2PO4和KH2PO4的組合)以及它們的混合 物。通常，緩沖劑將以溶液重量的約0. 05-約2. 5重量％，以及優選約0. 1-約1. 5重量％ 的量使用。本發明的包裝溶液優選含有硼酸鹽緩沖劑，含有一種或多種硼酸，硼酸鈉，四硼 酸鉀，偏硼酸鉀或者它們的混合物。通常，還用張力劑將本發明溶液大約調節到常規淚液的滲透壓力，其等于0.9%氯 化鈉溶液或者2. 5%甘油溶液。使這些溶液與單獨使用或者結合使用的生理鹽水基本上等 滲透壓，否則如果與消毒水簡單混合并且使其低滲透壓的或者使其高滲透壓的，則透鏡將失去它們希望的光學參數。相應地，過量的鹽水將導致形成高滲透壓溶液，這將引起刺疼和 眼睛刺激。合適張力調節劑的實例包括，但不限于氯化鈉和氯化鉀，葡萄糖，甘油，氯化鈣 和氯化鎂等以及它們的混合物。這些試劑通常單獨以約0.01-約2.5% w/v以及優選約 0. 2-約1. 5% w/v的量使用。優選張力試劑將以提供至少約200m0sm/kg，優選約200-約 400m0sm/kg,更優選約250-約350m0sm/kg，并且最優選約280-約320m0sm/kg的最終滲透
壓值的量使用。如果希望的話，在包裝溶液中可以包括一種或多種輔助成分。選擇這樣的輔助成 分來向包裝溶液賦予或者提供至少一種有益的或者希望的性能。這樣的輔助成分可以選自 于常規使用于一種或多種眼科裝置護理組合物中的成分。這樣的輔助成分的實例包括清潔 劑，潤濕劑，營養劑，螯合劑，增粘劑，接觸透鏡調理劑，抗氧劑等以及它們的混合物。這些輔 助成分每一種都可以以向包裝溶液有效賦予或者提供有利的或者希望性能的量包含在包 裝溶液中。例如，這樣的輔助成分可以以類似于這樣的成分使用于其它，例如，常規的接觸 透鏡護理產品中的量包含在該包裝溶液中。合適的螯合劑包括，但不限于，乙二胺四乙酸鈉，六偏磷酸堿金屬鹽，檸檬酸，檸檬 酸鈉等以及它們的混合物。合適的增粘劑包括，但不限于，羥乙基纖維素，羥甲基纖維素，聚乙烯基吡咯烷酮， 聚乙烯醇等以及它們的混合物。合適的抗氧劑包括，但不限于，亞硫酸氫鈉，硫代硫酸鈉，N-乙酰半胱氨酸，丁化羥 基茴香醚，丁化羥基甲苯等以及它們的混合物。根據本發明的包裝合儲存眼科裝置的方法包括至少包裝浸入上述水性包裝溶液 內的眼科裝置。該方法可以包括在運輸到消費者/配戴者之前，在生產接觸透鏡之后直接 將眼科裝置浸入水性包裝溶液中。作為替換，根據本發明，包裝及儲存于溶液中可以發生在 運送到最終消費者(配戴者)之前但在以干燥狀態生產和運送透鏡之后的中間點，其中干 燥的透鏡通過將透鏡浸入接觸透鏡包裝溶液中而被水合。因此，用于運送到消費者的包裝 可以包括密封的容器，其含有一個或多個未使用的浸漬于根據本發明的水性包裝溶液中的 接觸透鏡。在一個技術方案中，形成本發明眼科裝置包裝系統的步驟包括(1)在包括至少 第一和第二模具部分的模具中成型眼科裝置，(2)在包括至少一個模具部分的容器中水合 及清潔該裝置，(3)將包裝溶液與含硅表面活性劑引入其內支撐著該裝置的容器中，以及 (4)密封該容器。優選，該方法還包括使該容器的內容物消毒的步驟。消毒可以發生于密封 容器之前或者最常規的密封之后，并且可以通過本領域所知的任何合適的方法進行，例如， 通過在約120°C或更高的溫度下通過高壓處理密封的容器來進行。提供了下面的實例來使本領域技術人員來操作本發明并且這些實例僅僅是對本 發明的說明。這些實例不應該被認為是對由權利要求書中所定義的本發明范圍的限制。在這些實例中，使用了下列縮寫。Tris-ΜΑ:三(三甲基硅氧基)甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯TRIS-VC 三(三甲基硅氧基)甲硅烷基丙基乙烯基氨基甲酸酯DMA :N, N- 二甲基丙烯酰胺
21
NVP =N-乙烯基-2-吡咯烷酮MAA 甲基丙烯酸THF:無水四氫呋喃Vazo 64 偶氮二異丁腈(AIBN)VPS-0501 一種聚二甲基硅氧烷(PDMS)基大分子偶氮聚合引發劑(可以從Wako Pure Chemicals Industries, Ltd.購得)，其具有 30，000-50，000 的 Mw，其中偶氮基團間 的PDMS鏈段的分子量為5，000。因此，預期反應產物產生了雙嵌段和三嵌段共聚物，其中 PDMS鏈的Mw為約5000。實施例1TRIS-MA/NVP共聚物的制備在該實施例中所應用的TRIS-MA和NVP的量在表1中列出表1 向IOOmL圓底燒瓶中加入表1中所列量的TRIS-MA和NVP。將THF(30mL)禾Π 3mL 溶解于THF中的10mg/mL Vazo 64儲備溶液加入到反應燒瓶中。用氮氣對反應混合物噴 射30分鐘然后，在氮氣保護下在油浴中加熱到64°C持續48小時。使反應混合物冷卻然后 將其沉淀到冷乙醚中(500mL)。通過過濾來分離共聚物并且在真空爐中在45°C下干燥一整 夜。實施例2A和2B制備TRIS-MA/DMATRIS-MA/DMA共聚物的制備。用于實施例2A和2B中的TRIS-MA和DMA的量列于下面的表2中 向IOOmL圓底燒瓶中加入表2中所列量的TRIS-MA和DMA。將THF(30mL)禾Π 3mL 溶解于THF中的10mg/mL Vazo 64儲備溶液加入到反應燒瓶中。用氮氣對反應混合物噴 射0. 5小時然后在氮氣保護下在油浴中加熱到64°C持續48小時。使反應混合物冷卻然后 將其沉淀到冷己烷中(500mL)。通過過濾來分離共聚物并且在真空爐中在45°C下干燥一整
22夜。實施例3A-3C制備TRIS-MA/MAA 共聚物用于實施例3A-3D中的TRIS-MA和MAA的量列于下面的表3中表3 向IOOmL圓底燒瓶中加入表3中所列量的TRIS-MA和MAA。將THF(30mL)禾Π 3mL 溶解于甲醇中的10mg/mL Vazo 64儲備溶液加入到反應燒瓶中。用氮氣對反應混合物噴 射0. 5小時然后在氮氣保護下在油浴中加熱到64°C持續48小時。使反應混合物冷卻然后 將其沉淀到冷乙醚中(500mL)。通過過濾來分離共聚物。將該聚合物在真空爐中在45°C下 干燥一整夜。實施例4A-4D制備三-VC/NVP共聚物用于實施例4A-4D中的三-VC和NVP的量列于下面的表4中表 4 向500mL圓底燒瓶中加入表4中所列量的三-VC和NVP。將甲醇(IOOmL)和6mL 溶解于甲醇中的10mg/mL Vazo 64儲備溶液加入到反應燒瓶中。用氮氣對反應混合物噴 射30分鐘然后在氮氣保護下在油浴中加熱到64°C持續48小時。使反應混合物冷卻然后將 其沉淀到冷乙醚中(500mL)。通過過濾來分離共聚物并且將其在真空爐中在45°C下干燥一整夜。實施例5A-5D制備PDMS嵌段共聚物用于這些實施例的成份的量列于下面的表5中表 5 上表中的* DP被定義為在PDMS大分子引發劑端上通過聚合所預期的單體重復單 元數。向具有25mlL THF的圓底燒瓶中加入VPS-0501。接下來，以表5中所列的量加入 NVP或者DMA并且用氮氣對反應混合物噴射30分鐘。然后在氮氣保護下在油浴中對該反應 混合物加熱24小時。停止反應并且將反應產物沉淀到冷乙醚中并且通過過濾來分離(實 施例5C和5D)或者通過在聚合物沉降后倒出非溶劑來分離(實施例5A和5B)。然后將產 物在真空爐中在45°C下干燥一整夜。將溶解于pH為7. 2的硼酸鹽緩沖鹽水中含有1重量％實施例1的含硅表面活 性劑的水性包裝溶液放入聚丙烯罩板包裝中。接下來，將balafilcon A接觸透鏡(來自 Bausch&Lomb Incorporated of Rochester，N. Y的通用組III.長期配戴接觸透鏡，以商品 名Purevision 銷售，由硅酮水凝膠材料制得并且具有陰離子電荷和約38%水)浸入聚丙 烯罩板包裝內的水性包裝溶液中。用箔蓋子將包裝密封然后在121°C下高溫蒸汽處理30分 鐘。實施例7將溶解于pH為7. 2的硼酸鹽緩沖鹽水中的含有1重量％實施例2A的含硅表面活 性劑的水性包裝溶液放入聚丙烯罩板包裝中。接下來，將balafilcon A接觸透鏡(來自 Bausch & Lomb Incorporated of Rochester，N. Y 的通用組 III.長期配戴接觸透鏡，以商 品名Purevision 銷售，由硅酮水凝膠材料制得并且具有陰離子電荷和約38%水)浸入聚 丙烯罩板包裝內的水性包裝溶液中。用箔蓋子將包裝密封然后在121°C下高溫蒸汽處理30 分鐘。實施例8將溶解于pH為7. 2的硼酸鹽緩沖鹽水中的含有1重量％實施例2B的含硅表面活 性劑的水性包裝溶液放入聚丙烯罩板包裝中。接下來，將balafilcon A接觸透鏡(來自Bausch & Lomb Incorporated of Rochester，N. Y 的通用組 III.長期配戴接觸透鏡，以商 品名Purevision 銷售，由硅酮水凝膠材料制得并且具有陰離子電荷和約38%水)浸入聚 丙烯罩板包裝內的水性包裝溶液中。用箔蓋子將包裝密封然后在121°C下高溫蒸汽處理30 分鐘。實施例9將溶解于pH為7. 2的硼酸鹽緩沖鹽水中的含有1重量％實施例3A的含硅表面活 性劑的水性包裝溶液放入聚丙烯罩板包裝中。接下來，將balafilcon A接觸透鏡(來自 Bausch & Lomb Incorporated of Rochester, N. Y.的通用組 III.長期配戴接觸透鏡，以 商品名Purevision 銷售，由硅酮水凝膠材料制得并且具有陰離子電荷和約38%水)浸入 聚丙烯罩板包裝內的水性包裝溶液中。用箔蓋子將包裝密封然后在121°C下高溫蒸汽處理 30分鐘。實施例10將溶解于pH為7. 2的硼酸鹽緩沖鹽水中的含有1重量％實施例3B的含硅表面活 性劑的水性包裝溶液放入聚丙烯罩板包裝中。接下來，將balafilcon A接觸透鏡(來自 Bausch & Lomb Incorporated of Rochester, N. Y.的通用組 III.長期配戴接觸透鏡，以 商品名Purevision 銷售，由硅酮水凝膠材料制得并且具有陰離子電荷和約38%水)浸入 聚丙烯罩板包裝內的水性包裝溶液中。用箔蓋子將包裝密封然后在121°C下高溫蒸汽處理 30分鐘。實施例11將溶解于pH為7. 2的硼酸鹽緩沖鹽水中的含有1重量％實施例3C的含硅表面活 性劑的水性包裝溶液放入聚丙烯罩板包裝中。接下來，將balafilcon A接觸透鏡(來自 Bausch & Lomb Incorporated of Rochester, N. Y.的通用組 III.長期配戴接觸透鏡，以 商品名Purevision 銷售，由硅酮水凝膠材料制得并且具有陰離子電荷和約38%水)浸入 聚丙烯罩板包裝內的水性包裝溶液中。用箔蓋子將包裝密封然后在121°C下高溫蒸汽處理 30分鐘。實施例12將溶解于pH為7. 2的硼酸鹽緩沖鹽水中的含有1重量％實施例4A的含硅表面活 性劑的水性包裝溶液放入聚丙烯罩板包裝中。接下來，將balafilcon A接觸透鏡(來自 Bausch & Lomb Incorporated of Rochester, N. Y.的通用組 III.長期配戴接觸透鏡，以 商品名Purevision 銷售，由硅酮水凝膠材料制得并且具有陰離子電荷和約38%水)浸入 聚丙烯罩板包裝內的水性包裝溶液中。用箔蓋子將包裝密封然后在121°C下高溫蒸汽處理 30分鐘。實施例13將溶解于pH為7. 2的硼酸鹽緩沖鹽水中的含有1重量％實施例4B的含硅表面活 性劑的水性包裝溶液放入聚丙烯罩板包裝中。接下來，將balafilcon A接觸透鏡(來自 Bausch & Lomb Incorporated of Rochester, N. Y.的通用組 III.長期配戴接觸透鏡，以 商品名Purevision 銷售，由硅酮水凝膠材料制得并且具有陰離子電荷和約38%水)浸入 聚丙烯罩板包裝內的水性包裝溶液中。用箔蓋子將包裝密封然后在121°C下高溫蒸汽處理 30分鐘。
實施例14將溶解于pH為7. 2的硼酸鹽緩沖鹽水中的含有1重量％實施例4C的含硅表面活 性劑的水性包裝溶液放入聚丙烯罩板包裝中。接下來，將balafilcon A接觸透鏡(來自 Bausch & Lomb Incorporated of Rochester, N. Y.的通用組 III.長期配戴接觸透鏡，以 商品名Purevision 銷售，由硅酮水凝膠材料制得并且具有陰離子電荷和約38%水)浸入 聚丙烯罩板包裝內的水性包裝溶液中。用箔蓋子將包裝密封然后在121°C下高溫蒸汽處理 30分鐘。實施例15將溶解于pH為7. 2的硼酸鹽緩沖鹽水中的含有1重量％實施例4D的含硅表面活 性劑的水性包裝溶液放入聚丙烯罩板包裝中。接下來，將balafilcon A接觸透鏡(來自 Bausch & Lomb Incorporated of Rochester, N. Y.的通用組 III.長期配戴接觸透鏡，以 商品名Purevision 銷售，由硅酮水凝膠材料制得并且具有陰離子電荷和約38%水)浸入 聚丙烯罩板包裝內的水性包裝溶液中。用箔蓋子將包裝密封然后在121°C下高溫蒸汽處理 30分鐘。實施例16將溶解于pH為7. 2的硼酸鹽緩沖鹽水中的含有2重量％實施例4B的含硅表面活 性劑的水性包裝溶液放入聚丙烯罩板包裝中。接下來，將balafilcon A接觸透鏡(來自 Bausch & Lomb Incorporated of Rochester, N. Y.的通用組 III.長期配戴接觸透鏡，以 商品名Purevision 銷售，由硅酮水凝膠材料制得并且具有陰離子電荷和約38%水)浸入 聚丙烯罩板包裝內的水性包裝溶液中。用箔蓋子將包裝密封然后在121°C下高溫蒸汽處理 30分鐘。實施例17將溶解于pH為7. 2的硼酸鹽緩沖鹽水中的含有1重量％實施例4C的含硅表面活 性劑的水性包裝溶液放入聚丙烯罩板包裝中。接下來，將balafilcon A接觸透鏡(來自 Bausch & Lomb Incorporated of Rochester, N. Y.的通用組 III.長期配戴接觸透鏡，以 商品名Purevision 銷售，由硅酮水凝膠材料制得并且具有陰離子電荷和約38%水)浸入 聚丙烯罩板包裝內的水性包裝溶液中。用箔蓋子將包裝密封然后在121°C下高溫蒸汽處理 30分鐘。實施例18將溶解于pH為7. 2的硼酸鹽緩沖鹽水中的含有1重量％市售Dow Coming 193Fluid的含硅表面活性劑的水性包裝溶液放入聚丙烯罩板包裝中。接下來，將 balafilcon A 接觸透鏡(來自 Bausch&Lomb Incorporated ofRochester, N. Y.的通用組 ill.長期配戴接觸透鏡，以商品名Purevision 銷售，由硅酮水凝膠材料制得并且具有陰 離子電荷和約38%水)浸入聚丙烯罩板包裝內的水性包裝溶液中。用箔蓋子將包裝密封然 后在121°C下高溫蒸汽處理30分鐘。實施例19將溶解于pH為7. 2的硼酸鹽緩沖鹽水中的在本發明范圍內的含有1重量％市售 Gelest CMC-626的含硅表面活性劑((40%羥乙烯氧基-丙基甲基硅氧烷)-(二甲基硅氧 烷)共聚物)的水性包裝溶液放入聚丙烯罩板包裝中。接下來，將balafilcon A接觸透鏡(來自 Bausch & Lomb Incorporated ofRochester,N. Y.的通用組 III 長期配戴接觸透鏡， 以商品名Purevision 銷售，由硅酮水凝膠材料制得并且具有陰離子電荷和約38%水)浸 入聚丙烯罩板包裝內的水性包裝溶液中。用箔蓋子將包裝密封然后在121°C下高溫蒸汽處 理30分鐘。實施例20使用CETR Model UMT-2 微型摩擦計對實施例 6，7，8，12，13，14，16，17，18 和 19 的 試樣進行摩擦測試。將根據實施例6，7，8，12，13，14，16，17，18和19密封聚丙烯罩板包裝 中的每一個都打開并且從包裝溶液中取出接觸透鏡。然后直接安裝每一個透鏡并且在ImL 磷酸鹽硼酸鹽鹽水(PBS)中進行測試。將透鏡夾在開始與透鏡的后面側相匹配的HDPE固 定器上。使用聚丙烯夾緊環來保持透鏡的邊緣區域。一旦透鏡被安裝于固定器上，就將該 組件放置在微型摩擦計的靜止夾緊裝置內。然后使含有ImL磷酸鹽緩沖鹽水的拋光不銹鋼 盤與透鏡接觸并且在摩擦測試運行的過程中將法向力調整到2克。在載荷平衡5秒后，以向前和向后的方向，以I2cm/Sec的速度旋轉該不銹鋼盤20 秒的時間并且記錄COF的峰值(靜止)和平均值(運動)。每一個值都表示7-8個透鏡的 平均值。將所有的值標準化到由透鏡固定器獲得2g力而在PBS中沒有被測透鏡所獲得的平 均值。使用Design-Expert軟件進行統計分析。使用標準化的T-測試進行統計對比。該 研究的結果顯示于圖1和2中。摩擦是對兩個表面是如何在相對運動中相互作用的研究。摩擦學對于接觸透鏡可 能具有重要性的一個方面是摩擦。摩擦是當材料放置在特定基底上的時候，材料對側向運 動抵抗性的測量。兩個表面之間的相對摩擦可以用術語摩擦系數(COF)描述，摩擦系數被 定義為開始和保持運動所需要的側向力(FX)與法向力(FN)的比。此外，在這里可以考慮 兩個摩擦系數，峰值(或靜態)和平均值(動態)。靜COF是測量需要多大的力來開始兩個 表面之間的相對運動并且通常是兩個值中較大的那一個。在實際操作中，對于接觸透鏡，靜 COF與用來開始眨眼循環或者透鏡開始在角膜上移動所需的力的量有關。動COF是測量需 要多大的力來在限定的時間內以特定的平均速度保持運動。該值與在整個周期中保持眨眼 以及使得透鏡在角膜上容易運動所需要的力的量有關(其可能進一步與透鏡在角膜上移 動的量有關)。實施例21將根據實施例8，12，13，14，16和17密封聚丙烯罩板包裝中的每一個都打開并且 從浸入包裝溶液中的接觸透鏡取出，在拇指和食指之間對其進行摩擦以評價潤滑性。本發 明的表面改性的透鏡，即，根據實施例8，12，13，14，16，和17處理的透鏡比對照透鏡感覺更 加潤滑。對照透鏡是浸漬于硼酸鹽緩沖鹽水聚丙烯罩板包裝內的balafilcon A接觸透鏡。 將含有對照透鏡的包裝用箔蓋子密封然后在121°C下高溫蒸汽處理30分鐘。應該理解可以對本文中所公開的技術方案進行各種修改。因此，上述描述不應該 視為是限制，而是僅僅作為優選技術方案的例證。例如，為了操作本發明的最佳方式在上文 中所描述的實現的功能僅僅是為了描述的目的。本領域技術人員可以進行其他方案和方法 而不偏離本發明的范圍和精神。此外本領域技術人員將在這些特征和由此所附的優點的范 圍和精神內預想其它修改。
權利要求
一種制備包括可儲存無菌眼科裝置的包裝的方法，該方法包括(a)將眼科裝置浸漬于包括基本上水溶性含硅表面活性劑的水性包裝溶液中，其中所述溶液具有至少約200mOsm/kg的滲透壓度和約6 約9范圍的pH；(b)以防止被微生物污染裝置的方式包裝溶液和眼科裝置；(c)對包裝的溶液和眼科裝置進行消毒。
2.根據權利要求1所述的方法，其中所述眼科裝置是接觸透鏡。
3.根據權利要求1所述的方法，其中所述眼科裝置是硅酮水凝膠接觸透鏡。
4.根據權利要求1所述的方法，其中所述基本上水溶性含硅表面活性劑包括一個或多 個疏水部分和一個或多個親水部分。
5.根據權利要求1所述的方法，其中所述基本上水溶性含硅表面活性劑是包括一種或 多種含硅單體和一種或多種親水共聚單體的單體混合物的聚合產物。
6.根據權利要求5所述的方法，其中所述基本上水溶性含硅單體是具有至少一個烯鍵 式不飽和端基的含硅單體，所述親水性共聚單體是烯鍵式不飽和親水單體。
7.根據權利要求5所述的方法，其中所述含硅單體是聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸 單體或者聚硅氧烷基烷基氨基甲酸酯單體。
8.根據權利要求5所述的方法，其中所述親水性單體選自以下組中不飽和羧酸、(甲 基)丙烯酸取代的醇、乙烯基內酰胺、(甲基)丙烯酰胺以及它們的組合。
9.根據權利要求7所述的方法，其中所述親水性共聚單體選自以下組中2_羥乙基甲 基丙烯酸酯、2-羥乙基丙烯酸酯、甲基丙烯酸甘油酯、N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基-N甲 基乙酰胺、N，N- 二甲基甲基丙烯酰胺、N，N- 二甲基丙烯酰胺、丙烯酸、甲基丙烯酸以及它們 的組合。
10.根據權利要求1所述的方法，其中所述基本上水溶性含硅表面活性劑是一種具有 至少一個含有以下通式的氧亞烷基單元的側鏈的含硅預聚物 其中R2和R3獨立地為氫、直鏈或支鏈C1-C12烷基、C3-C30環烷基、C3-C30環烷基烷基、 C3-C30環烯基、C5-C3tl芳基、C5-C3tl芳基烷基、含醚基團、含聚醚基團、C1-C20酯基、酰胺基、胺 基、烷氧基或者羥基，m至少是1，η至少是1。
11.根據權利要求1所述的方法，其中所述基本上水溶性含硅表面活性劑在水性包裝 溶液中的濃度為約0. 01-約10% w/w。
12.根據權利要求1所述的方法，其中所述溶液不含有有效消毒量的消毒劑。
13.根據權利要求1所述的方法，其中所述溶液不含有殺菌化合物。
14.用于儲存眼科裝置的包裝系統，其包括含有一個或多個未使用的眼科裝置的密封 容器，所述眼科裝置浸漬于包括基本上水溶性含硅表面活性劑的水性包裝溶液內，其中所 述包裝溶液具有至少約200m0sm/kg的滲透壓度，約6-約9范圍的pH，并且被加熱消毒。
15.根據權利要求14的包裝系統，其中所述眼科裝置是接觸透鏡。
16.根據權利要求14所述的包裝系統，其中所述基本上水溶性含硅表面活性劑包括一 個或多個疏水部分和一個或多個親水部分。
17.根據權利要求14所述的包裝系統，其中所述基本上水溶性含硅表面活性劑是包括 一種或多種含硅單體和一種或多種親水共聚單體的單體混合物的聚合產物。
18.根據權利要求17所述的包裝系統，其中所述含硅單體是聚硅氧烷基烷基(甲基) 丙烯酸單體或者聚硅氧烷基烷基氨基甲酸酯單體。
19.根據權利要求17所述的包裝系統，其中所述親水共聚單體選自以下組中不飽和 羧酸、(甲基)丙烯酸取代的醇、乙烯基內酰胺、(甲基)丙烯酰胺以及它們的組合。
20.根據權利要求18所述的包裝系統，其中所述親水共聚單體選自以下組中2_羥乙 基甲基丙烯酸酯、2-羥乙基丙烯酸酯、甲基丙烯酸甘油酯、N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基-N 甲基乙酰胺、N，N- 二甲基甲基丙烯酰胺、N，N- 二甲基丙烯酰胺、丙烯酸、甲基丙烯酸以及它 們的組合。
21.根據權利要求14所述的包裝系統，其中所述基本上水溶性含硅表面活性劑是一種 具有至少一個含有以下通式的氧亞烷基單元的側鏈的含硅預聚物 其中R17和R18獨立地為氫、直鏈或支鏈C1-C12烷基、C3-C30環烷基、C3-C30環烷基烷基、 C3-C30環烯基、C5-C30芳基、C5-C30芳基烷基、含醚基團、含聚醚基團、C1-C20酯基、酰胺基、胺 基、烷氧基或者羥基，m至少是1，η至少是1。
22.根據權利要求14所述的包裝系統，其中基本上水溶性含硅表面活性劑在水性包裝 溶液中的濃度為約0. 01-約10% w/w。
23.根據權利要求14所述的包裝系統，其中所述溶液不含有有效消毒量的消毒劑。
24.根據權利要求14所述的包裝系統，其中所述溶液不含有殺菌化合物。
25.根據權利要求14所述的包裝系統，其中所述包裝是在密封了之后被加熱消毒的。
全文摘要
公開了用于儲存眼科裝置例如接觸透鏡的包裝系統以及用溶液包裝這樣的眼科裝置來提高透鏡在配戴過程中的舒適度的方法。包裝系統包括儲存在水性包裝溶液中的眼科裝置，該溶液包括基本上水溶性的含硅表面活性劑。這樣的溶液被保留在未使用的透鏡表面上來延長使用期限，從而使得在眼睛中保留表面改性，這可以提供新接觸透鏡在第一次使用時，此外，甚至是在透鏡塞入之后幾個小時潤濕性能的顯著改進，防止了干燥并且提供了潤滑性。
文檔編號B65B25/00GK101909477SQ200980101980
公開日2010年12月8日 申請日期2009年1月6日 優先權日2008年1月9日
發明者J·F·金茨勒, J·G·林哈特 申請人:博士倫公司