專利名稱：干粉吸入器、相關(guān)泡狀體裝置以及分配干粉物質(zhì)和制造泡狀體包裝的相關(guān)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及干粉物質(zhì)的輸送，諸如用作吸入劑氣霧劑的調(diào)節(jié)劑量的藥劑。
背景技術(shù)：
干粉吸入器(DPI)是指加壓pMDA(加壓分配劑量吸入器)裝置的期望的替換方案，所述裝置用于在不用使用CFC推進(jìn)劑的情況下輸送藥物煙霧劑。通常參考2001年的Crowder等人的an Odyssey inInhaler Formulation and Design，2001年7月，PharmaceuticalTechnology，pp.99-113；以及Peart等人的New Developments in DryPower Inhaler Technology，American Pharmaceutical review，Vol.4，n.3，pp.37-45(2001)。通常，DPI被構(gòu)造成用于輸送粉末藥物或包括賦形劑和/或其他成分的藥物混合物。傳統(tǒng)來說，取決于患者的吸氣努力，許多DPI被動地操作以便于分配由粉末提供的藥物。不幸的是，由于患者之間(甚至有時同一個患者連續(xù)使用，尤其是如果患者經(jīng)受易于封閉氣道的氣喘發(fā)作或呼吸類型疾病的話)吸氣能力可能不同，因此該被動操作可導(dǎo)致不良劑量均勻性。
一般說來，已知的單和多劑量干粉DPI裝置使用(a)獨立預(yù)測量劑量，諸如包含藥物的膠囊，在分配之前可將所述膠囊插入到裝置中；或(b)批量粉末容器，所述批量粉末容器被構(gòu)造成用于通過分配適當(dāng)量的分配腔向患者分配連續(xù)的藥物量。通常參考Prime等人的Review of Dry Powder Inhalers，26 Adv.Drug Delivery Rev.，pp.51-58(1997)；以及Hickey等人的A New millennium for inhalerTechnology，21Pharm.Tech.，n.6，pp.116-125(1997)。
在操作中，DPI裝置希望以期望的干粉物理形態(tài)將均勻煙霧劑分配量分配到患者的氣道中并且將其指引到期望的沉積位置。如果患者不能提供充足的呼吸力的話，藥物滲透范圍，尤其是氣道的下部部分可能被堵塞。這可導(dǎo)致在患者嘴部或咽喉中的粉末過早沉積。
多種干擾可不期望地沖擊DPI的性能。例如，干粉藥物混合物中的小尺寸的可吸入顆?？墒顾鼈兪艿蕉氯?或粘著力(即，某種類型的干粉易于堵塞，這通常是由粘合在一起的藥物顆粒導(dǎo)致的)，這可導(dǎo)致不良流動和非均勻分配。另外，如上所述的，許多干粉配料使用較大的賦形劑顆粒以增強(qiáng)藥物的流動特性。然而，藥物與賦形劑的分離，以及堵塞的存在可需要輔助的呼吸力，這可再次沖擊患者氣流中的粉末的穩(wěn)定分配。不穩(wěn)定的分配將抑制藥物到達(dá)其優(yōu)選的沉積/目的地并且可過早沉積不適當(dāng)量的藥物。
而且，許多干粉吸入器可將較多量藥物保留在裝置中，隨著時間的過去這尤其有問題。通常，該問題要求所述裝置被拆卸并且被清潔以確保其處于正確的正常運轉(zhuǎn)狀態(tài)。另外，這些干粉藥物中的大多數(shù)的吸濕性要求在周期性的時間間隔下清潔(并干燥)裝置。
一些吸入裝置企圖解決傳統(tǒng)被動吸入器所涉及的問題。例如，美國專利No.5,655,523提出了一種干粉吸入裝置，所述干粉吸入裝置具有防堵塞/煙霧化活塞桿或偏壓錘和螺線管，而美國專利No.3,948,264提出了電池動力螺線管蜂鳴器的使用，所述蜂鳴器用以振動膠囊以便于實現(xiàn)容納在其中的粉末的釋放。這些裝置有助于在與患者的呼吸力無關(guān)的情況下使用能量輸入釋放干粉，Eisele等人的美國專利No.6,029,663提出了一種干粉吸入器輸送系統(tǒng)，所述干粉吸入器輸送系統(tǒng)具有可轉(zhuǎn)動載體盤，所述載體盤具有由剪切層密封的泡狀體殼，所述剪切層使用用以撕掉剪切層的致動器以釋放粉末藥物內(nèi)容物。所述裝置還包括懸掛接口蓋，所述接口蓋附著于吸入器的底部部分。Piper的美國專利No.5,533,502提出了使用患者呼吸力以便于產(chǎn)生可呼吸的煙霧劑的粉末吸入器，并且還包括容納凹陷插孔的轉(zhuǎn)動盒或限定藥劑容納接收器的泡狀體。裝有彈簧的滑架通過陡邊將泡狀體壓靠在管道上，所述陡邊刺透泡狀體以釋放藥劑，所述藥劑之后進(jìn)入到從空氣入口管道中抽出的空氣中，從而使得煙霧化的藥劑從煙霧劑出口管道排出。如同將其全部列舉在本文中一樣合并參考這些專利的內(nèi)容。
最近，Hickey等人在美國臨時申請系列號No.60/188,543和相對應(yīng)的國際PCT專利文獻(xiàn)WO01/68169A1已提出了DPI系統(tǒng)，在使用壓電聚合體膜元件吸入期間，所述系統(tǒng)積極地有助于干粉藥物成分的分配和釋放，所述壓電聚合體膜元件可提升或增加細(xì)粒摩擦粒分配或從傳統(tǒng)DPI系統(tǒng)上的裝置中排出如同將其全部列舉在本文中一樣合并參考這些專利的內(nèi)容。
考慮到上述問題，還需要提供易于使用的、節(jié)省成本的以及可靠的干粉吸入器。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的實施例提供了改進(jìn)的干粉吸入器結(jié)構(gòu)。所述干粉吸入器可尤其適用于與活性壓電聚合體驅(qū)動分配或輸送裝置結(jié)合使用。本發(fā)明的實施例涉及干粉吸入器結(jié)構(gòu)和相關(guān)接受器或泡狀體包裝以及用于分配干粉物質(zhì)的方法和/或制造泡狀體包裝的方法。
在某些實施例中，干粉吸入器可預(yù)包裝有集成預(yù)定量的獨立可分配劑量，在諸如30、60、90天的期望分配周期之后，可將其丟棄。這可限制患者或者使用者更換干粉吸入器的量，從而不需要拆開DPI以便于將輔助劑量加入到單元中(并且可促進(jìn)更衛(wèi)生的產(chǎn)品)。在其他實施例中，可將DPI構(gòu)造成允許在期望時間間隔下將可更換干粉包裝插入到裝置中/從裝置中移除可更換干粉包裝。
在具體實施例中，吸入器或者是在每個重填間隔下可丟棄的或者是可再填充和回收使用的，其中的干粉包裝都包括與多個選擇性可啟動的接受器區(qū)域中的每個相通的壓電聚合體材料的薄層。在操作中，壓電聚合體材料層迅速前后彎曲以使得選定接受器區(qū)域變形，從而積極地助于將干粉藥物分配到吸入輸送路徑中。
活性壓電區(qū)域可被形成為細(xì)長共振腔，以使得干粉物質(zhì)重復(fù)地接觸共振腔的底板和/或頂棚。這可增加能量從活性彎曲壓電聚合體共振腔傳輸?shù)礁煞畚镔|(zhì)，促進(jìn)更長的接觸時間，所述干粉物質(zhì)在該接觸時間下行進(jìn)共振腔的長度并且從患者吸入口排出。
增加的活性分配可有助于干粉物質(zhì)的共振并且允許改進(jìn)混合，諸如在傳統(tǒng)干粉藥劑物質(zhì)的基礎(chǔ)上增加濃度和/降低物質(zhì)相對賦形劑的總量。
本發(fā)明的某些實施例涉及用于容納吸入劑配料干粉物質(zhì)的多劑量干粉包裝。所述包裝包括(a)平板主體，其上包括多個密封泡狀體，以及形成至少一部分密封泡狀體的至少一種薄壓電聚合體材料，其中密封泡狀體包括多個具有相關(guān)長度、寬度和高度的空間分離的離散細(xì)長干粉溝槽中的至少一個；以及(b)附著于壓電聚合體材料的選定部分的傳導(dǎo)性材料，以便于在操作中限定活性能量釋放振動溝槽，并且在操作中，泡狀體適合于被選擇性地啟動以便于在接收電輸入時振動。
本發(fā)明的其他實施例涉及干粉吸入器。所述吸入器包括(a)細(xì)長主體，具有相對的第一和第二外部主表面并且具有相對的頂部和底部端部分，其中第一和第二外部主表面之間具有空腔；(b)多劑量密封泡狀體包裝，容納位于細(xì)長主體空腔中的干粉可吸入產(chǎn)品的多個離散分配劑量；(c)吸入口，形成在細(xì)長主體的底端部分中，吸入口被構(gòu)造成在使用期間與離散分配劑量中的至少一個流體相通；以及(d)蓋部件，所述蓋部件被樞轉(zhuǎn)地附著于細(xì)長主體并且在用于在非使用周期期間在主體的底端部分處覆蓋吸入口的第一關(guān)閉位置與在使用期間遠(yuǎn)離吸入口以允許使用者接近吸入口的第二打開位置之間移動。
所述蓋部件具有大于細(xì)長主體的主要部分的長度的長度，以及小于細(xì)長主體的寬度的寬度。在某些實施例中，蓋部件具有兩個相對的第一和第二端部分，第一端部分被樞轉(zhuǎn)地附著于細(xì)長主體的上部部分，所述蓋具有基本平坦形狀的主要部分和向下延伸的弧形第二端部分。
本發(fā)明的其他實施例涉及用于制造多劑量一次性干粉泡狀體包裝的方法。所述方法包括(a)提供壓電聚合體材料；(b)同時將具有寬度和相關(guān)長度的多個細(xì)長突起或凹陷成形在壓電聚合體材料中；以及(c)向壓電聚合體材料的至少一個主表面的選定區(qū)域施加金屬性材料以便于覆蓋所述多個突起或凹陷的每個的至少一部分。
本發(fā)明的其他實施例涉及用于向患者分配可吸入干粉產(chǎn)品的方法。所述方法包括(a)在選定頻率或頻率范圍內(nèi)振動壓電聚合體材料，所述壓電聚合體材料形成了至少一個密封封閉的細(xì)長溝槽的至少一部分，所述細(xì)長溝槽具有相對的第一和第二端部分；(b)在第二端部分處破壞與細(xì)長溝槽相關(guān)的密封；(c)指引干粉產(chǎn)品流過細(xì)長溝槽以便于在第二端部分處排出從而使得干粉物質(zhì)的主要部分沿細(xì)長溝槽在多個位置處重復(fù)地接觸振動壓電材料；(f)基于所述振動和指引步驟向干粉物質(zhì)施加能量以使得干粉物質(zhì)振動以產(chǎn)生可吸入煙霧劑；并且(g)在患者吸氣時將可吸入干粉釋放給患者。
本發(fā)明的其他實施例涉及用于向患者分配可吸入干粉產(chǎn)品的方法。所述方法包括(a)提供具有包括壓電聚合體材料的多劑量泡狀體包裝的吸入器，所述壓電聚合體材料與容納相應(yīng)干粉劑量的多個離散密封泡狀體相關(guān)聯(lián)；(b)啟動包裝的選定部分，以使得靠近的至少一個選定密封泡狀體中的干粉及時地振動以進(jìn)行其預(yù)期的吸入輸送；然后(c)在至少一個選定泡狀體中引入開口；(d)通過向靠近于密封泡狀體的壓電聚合體材料施加輸入信號而使得至少一個選定泡狀體振動；以及(e)在吸氣時將可吸入干粉釋放給患者。
在以下的說明書中將詳細(xì)地描述本發(fā)明的這些和其他目的和/或方面。
圖1是本發(fā)明實施例所涉及的干粉吸入器的頂視圖。
圖2是圖1中所示的干粉吸入器的頂部透視圖。
圖3是圖1中所示的干粉吸入器的側(cè)部透視圖。
圖4是與圖3中所示的相似的側(cè)部透視圖，但是示出了打開位置中的蓋部件。
圖5是圖1中所示的裝置的另一個側(cè)部透視圖，其中蓋處于打開位置中。
圖6是圖1中所示的裝置的底視圖，與圖4中所示的一樣，蓋是打開的。
圖7是圖1中所示的裝置的非常放大的局部頂視圖，與圖4中所示的一樣，蓋是打開的。
圖8是圖1中所示的裝置的分解圖。
圖9是本發(fā)明實施例所涉及的多劑量干粉包裝的示意性頂視圖。
圖10A是本發(fā)明實施例所涉及的沿其線10A-10A所截的圖9包裝的截面圖。
圖10B是本發(fā)明實施例所涉及的與圖10A中所示的相似的截面圖，但是其中插孔具有另一結(jié)構(gòu)。
圖11是本發(fā)明某些實施例所涉及的另一干粉多劑量包裝的頂視圖。
圖12A是本發(fā)明實施例所涉及的干粉多劑量包裝的層疊結(jié)構(gòu)的透視圖。
圖12B是圖12A中所示的結(jié)構(gòu)的側(cè)邊視圖。
圖12C是本發(fā)明實施例所涉及的泡狀體包裝的一部分的示意圖。
圖13是本發(fā)明另一實施例所涉及的干粉多劑量包裝的卷起結(jié)構(gòu)的前透視圖。
圖14A是本發(fā)明其他實施例所涉及的波狀多劑量包裝的側(cè)透視圖。
圖14B是圖14A中所示的裝置的頂部透視圖。
圖15A是本發(fā)明實施例所涉及的以打開位置示出的干粉吸入器的另一實施例的頂視圖。
圖15B是圖15A中所示的裝置的側(cè)視圖，其中所述裝置處于關(guān)閉位置中。
圖15C是本發(fā)明實施例所涉及的適合于用在圖15A中所示的裝置中的多劑量干粉包裝的頂視圖。
圖16A是本發(fā)明實施例所涉及的用于向患者分配干粉的振動振幅/頻率輸入的圖表。
圖16B-D是本發(fā)明實施例所涉及的三種不同干粉和相關(guān)用戶化非線性粉未特定輸入信號的示意圖。
圖17A是本發(fā)明實施例所涉及的具有粉末釋放部件(可為狹縫或小孔)的泡狀體包裝的側(cè)截面圖。
圖17B是本發(fā)明實施例所涉及的所述泡狀體的底部向前部分(沿流動方向)已被打開之后的圖17A中所示的泡狀體包裝的側(cè)截面圖。
圖18A是本發(fā)明實施例所涉及的多劑量包裝的透視頂視圖。
圖18B是圖18A中所示的包裝的頂視圖。
圖18C是本發(fā)明實施例所涉及的圖18A中所示的包裝的底視圖。
圖18D是圖18C中所示的包裝的局部底部透視圖。
圖18E是本發(fā)明實施例所涉及的圖18A中所示的包裝的頂部透視圖，其中未示出所述包裝的遮蓋物。
圖19A是本發(fā)明其他實施例所涉及的具有頂部布置的粉末釋放部件的泡狀體包裝的側(cè)截面圖。
圖19B是本發(fā)明實施例所涉及的泡狀體的頂部部分已被打開之后圖19A中所示的泡狀體包裝的側(cè)截面圖。
圖20A是本發(fā)明實施例所涉及的具有粉末釋放部件的多劑量泡狀體包裝的頂部透視圖。
圖20B是本發(fā)明實施例所涉及的圖20A中所示的泡狀體包裝的頂視圖，其中示出了多個具有形成在其頂部中的開口的泡狀體。
圖20C是本發(fā)明實施例所涉及的圖20A中所示的泡狀體包裝的底視圖。
圖20D是本發(fā)明實施例所涉及的圖20A中所示的泡狀體包裝的放大局部側(cè)透視圖，其中粉末釋放部件被布置得打開泡狀體的頂部部分。
圖20E是本發(fā)明實施例所涉及的圖20D中所示的泡狀體包裝和孔部件的透視頂視圖，其中除示出了釋放(諸如孔或狹縫)位置的打開泡狀體以外移除了泡狀體的頂部或蓋層。
圖21A-21E示出了本發(fā)明實施例所涉及的用于確定包括多個疊加頻率的非線性輸入信號的用戶化信號產(chǎn)生規(guī)則系統(tǒng)的一個實施例。
圖22是本發(fā)明實施例所涉及的數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的框圖。
具體實施例方式
在下文中將參照其中示出了本發(fā)明實施例的附圖更全面地描述本發(fā)明。然而，可以許多不同的形式具體體現(xiàn)本發(fā)明并且不應(yīng)認(rèn)為本發(fā)明局限于所描述的實施例。在所有描述中相似的附圖標(biāo)記表示相似的元件。在附圖中，為了清楚起見可能放大某些層、部件或特征，并且除非另外指明，虛線表示選擇功能。另外，除非另外特別指明，操作程序(或步驟)不局限于權(quán)利要求中所具有的順序。除非另外指明，在使用時，術(shù)語“附著”、“連接”、“接觸”等可指直接或間接的。
在以下本發(fā)明的描述中，某些術(shù)語用于指出某些結(jié)構(gòu)相對于其他結(jié)構(gòu)的位置關(guān)系。用在本文中時，術(shù)語“前”或者“前方”以及其派生詞是指當(dāng)從干粉吸入器中將其配發(fā)給患者時干粉行進(jìn)的基本或主要方向；該術(shù)語趨向于與術(shù)語“下游”同義，所述下游通常用在制造中或材料流程情況中以指示出在所述程序中某種材料沿該方向的行進(jìn)或受到作用比其他材料更遠(yuǎn)。與之相反，術(shù)語“后方”和“上游”以及其派生詞分別是指與前方和下游方向相反的方向。術(shù)語“泡狀體”是指可容納(通常為分配的)量的干粉產(chǎn)品的干粉接受器。如稍后將描述的，所述泡狀體(blister)可被構(gòu)造成具有細(xì)長槽或空腔，或以其他適合的幾何形狀構(gòu)成。在操作中，在通過吸入器以煙霧吸入劑的形式釋放干粉劑量之前，所述泡狀體被打開(切開、穿孔或其他方式分開)。
本發(fā)明的裝置和方法尤其適用于將干粉物質(zhì)分配到活體目標(biāo)內(nèi)，包括動物，特別是人類。干粉物質(zhì)可包括一種或多種活性藥劑成分以及構(gòu)成期望配料或混合。當(dāng)用在本文中時，術(shù)語“干粉”用于與“干粉配料”互換使用，并且是指干粉可包括一種或多種具有一個或多個(平均)顆粒尺寸范圍的成分或配料。術(shù)語“低密度”干粉是指具有約0.8g/cm3或更低密度的干粉。在具體實施例中，低密度粉可具有約0.5g/cm3或更低的密度。所述干粉可為具有粘著或附聚趨勢的干粉。
在任何情況中，干粉配料的獨立可分配量可為單成分或多種成分的，或者是活性的或者是非活性的。非活性成分可包括所添加的用于增強(qiáng)流動性或有助于向期望系統(tǒng)目標(biāo)輸送煙霧的添加劑。干粉藥物配料可包括可變活性顆粒尺寸。所述裝置可具體適用于具有約0.5-50μm之間范圍內(nèi)的顆粒的干粉配料，特別是約0.5-20.0μm之間范圍內(nèi)的顆粒的干粉配料，尤其是約0.5-8.0μm之間范圍內(nèi)的顆粒的干粉配料。干粉配料還可包括流動增強(qiáng)成分，所述流動增強(qiáng)成分通常具有可大于活性成分顆粒尺寸的顆粒尺寸。在某些實施例中，所述流動增強(qiáng)成分可包括具有約50-100μm顆粒尺寸的賦形劑。賦形劑的示例包括乳糖和海藻糖。也可使用其他類型的賦形劑，諸如(但不局限于)由美國食品和藥物管理機(jī)構(gòu)(“FDA”)作為冷凍保護(hù)劑(例如，甘露醇)或作為可溶性增強(qiáng)劑(例如，環(huán)狀糊精)所批準(zhǔn)的糖或其他一般認(rèn)為安全(“GRAS”)的賦形劑。
可用本發(fā)明裝置和方法治療的疾病、癥狀或病癥的示例包括(但不局限于)哮喘、COPD(慢性阻塞性肺病)、病毒或細(xì)菌感染、流行性感冒、過敏癥、和其他呼吸疾病以及糖尿病和其他相關(guān)胰島素抵抗力病癥。干粉吸入劑給藥可用于局部地輸送作用劑，諸如抗菌劑、蛋白酶抑制劑、和核酸/微核苷酸(oligionucleotides)以及系統(tǒng)劑，諸如像leuprolide的肽和諸如胰島素的蛋白質(zhì)。例如，可執(zhí)行諸如抗結(jié)核化合物的抗菌劑、諸如用于糖尿病治療或其他相關(guān)胰島素抵抗力病癥治療的胰島素的蛋白質(zhì)、諸如用于治療前列腺癌和/或子宮內(nèi)膜異位的leuprolide醋酸鹽的肽以及用于囊腫狀纖維化基因治療的核酸/微核苷酸的以吸入器為基礎(chǔ)的輸送。例如見Wolff等人的Generationof Aerosolized Drugs，J.Aerosol.Med.pp。89-106(1994)。還見美國專利申請公開號No.20010053761的題為Method forAdministering ASPB28-Human Insulin以及美國專利申請公開號No.20010007853的題為Method for Administering Monomeric InsulinAnalogs，這里如同將其全部列舉在本文中一樣合并參考所述申請的全部內(nèi)容。
通常分配在吸入器中的所組成的干粉混合物的劑量將取決于患者大小、系統(tǒng)目標(biāo)以及具體藥物而改變。用于普通成人的傳統(tǒng)示范性干粉劑量大約為10-30mg，用于普通青少年兒科患者的傳統(tǒng)示范性干粉劑量大約為5-10mg。示范性干粉藥物包括(但不局限于)舒喘寧、氟替卡松、beclamethasone、色甘酸、芬忒醇、叔丁喘寧、β-促效藥、沙美特羅、營養(yǎng)藥、以及腎上腺糖皮質(zhì)激素。在某些實施例中，可在傳統(tǒng)的混和基礎(chǔ)上將分配的藥丸或劑量作出濃度中的增加(活性成分增加的百分比)。而且，與傳統(tǒng)10-25mg劑量相比較，可將干粉配料構(gòu)成為較小的可供給劑量。例如，每種可供給干粉劑量可大約為小于傳統(tǒng)劑量的60-70％。在某些具體實施例中，使用本發(fā)明的DPI結(jié)構(gòu)的某些實施例所提供的活性分散系統(tǒng)，將成人劑量降低到大約15mg以下，諸如在約10μg-10mg之間，通常在約50μg-10mg之間?；钚猿煞譂舛瓤蔀榧s5-10％之間。在其他實施例中，活性成分濃度可為約10-20％之間、20-25％之間或甚至更大的范圍內(nèi)。在具體實施例中，諸如用于鼻吸入時，目標(biāo)劑量可在約12-100μg之間。
在某些具體實施例中，在劑量分配期間，具體劑量接受器中的干粉可僅配有一種活性藥物成分，基本上沒有添加劑(諸如賦形劑)。用在本文中時，“基本上沒有添加劑”是指干粉基本處于純活性成分下，其中只有最少量的其他非生物藥理學(xué)活性成分。術(shù)語“最少量”是指可存在非活性成分，但是相對于活性成分來說存在大大減少的量，因此它們包括所分配的干粉配料的不到10％，最好是不到5％，并且在某些實施例中，非活性成分只存在微量。
在某些實施例中，與許多傳統(tǒng)活性分配系統(tǒng)不同，活性元素被結(jié)合于一次性藥物包裝中或作為其一部分被包含在一次性藥物包裝中，因此可不需要吸入器的活性機(jī)構(gòu)部分的清潔。
參照圖1，其中示出了干粉吸入器10的一個實施例?？蓪⑽肫?0構(gòu)成為限定了內(nèi)部空腔10c(圖8)的細(xì)長主體10b。吸入器10包括頂部第一表面11和相對底部第一表面12(圖6)。在吸入器10的主體中可形成有視窗17以允許使用者與封閉的多劑量干粉包裝100具有視覺接觸。視窗17可包括透明或半透明的部件或孔。在使用期間前者可減小環(huán)境污染。
如圖中所示的，吸入器10可包括以可樞轉(zhuǎn)的方式附著的蓋部件15，所述蓋部件15覆蓋底表面11的主要部分。蓋部件15可繞所述裝置的任何期望部分樞轉(zhuǎn)。如圖中所示的，蓋部件15包括具有可與視窗17的尺寸相對應(yīng)的孔15o的端部分。蓋部件15附著于細(xì)長主體10b的頂部并且繞與視窗17垂直的軸線樞轉(zhuǎn)。圖1示出了蓋部件15處于關(guān)閉位置中，在所述關(guān)閉位置中它與細(xì)長主體10b的圓周的剖面形狀混合。蓋部件15可由相對于細(xì)長主體具有增強(qiáng)撓性的彈性材料構(gòu)成。
如圖3和圖5中所示的，當(dāng)從具有平坦頂表面和底表面11、12的側(cè)部看過去時細(xì)長主體10b可具有較薄的剖面。當(dāng)用在本文中時，術(shù)語“較薄”是指小于大約1.5英寸的厚度，更好的是，其寬度(如圖5中所示的，寬度“W”為頂表面和底表面11、12之間的距離)大約為1英寸或更小。
細(xì)長主體10b可被構(gòu)成為袖珍型的(可裝配于男式和/或女士衣服的標(biāo)準(zhǔn)口袋中)。通過使用基本平坦的第一表面11、12，和/或較薄剖面，裝置10可較少伸出地磨損(較少突出)和/或更與身體共形，并且更少侵入在衣物口袋中。在某些實施例中，細(xì)長主體的長度大約在2-5英寸之間，通常是低于4.25英寸，其中其寬度大約為2-4英寸，通常是大約2.5英寸。
圖1還示出了多劑量干粉包裝100可包括多個沿圓周間隔開的細(xì)長溝槽101，每個都密封有設(shè)在其中的大量干粉產(chǎn)品。每個細(xì)長溝槽101都可用字母數(shù)字標(biāo)記101i標(biāo)號以便于指示出位于分配溝槽中的當(dāng)前劑量。圖7是視窗和包裝100的下面部分的放大圖。在其他實施例中，視覺標(biāo)記和/或音響報警可用于警告使用者他/她正接近于填充吸入劑劑量的末尾。例如，可使用顏色增強(qiáng)記號用于最后的一點兒(諸如最后5劑量)，當(dāng)接近最后的劑量或最后一點兒劑量時顏色增強(qiáng)可從較深顏色(桔色到橙紅色或紅色)或轉(zhuǎn)變?yōu)橥耆煌念伾??；蛘?或另外)，多劑量干粉包裝100可被構(gòu)造成具有音響報警零件，當(dāng)已使用了期望量的劑量之后，所述音響報警零件啟動容納在細(xì)長主體10中的數(shù)字信號處理器或微控制器(未示出)以產(chǎn)生儲存的音響報警(諸如“警告，需要重新填充，只剩余五劑量”)。
參照圖2和圖3，如圖中所示的，蓋部件15可被如此構(gòu)成，即，使得主要長度較薄并較平坦，并且當(dāng)蓋部件15處于關(guān)閉位置中時，覆蓋主體的頂表面11的主要部分。用以覆蓋接口20的蓋部件15的外端部分15a可以弧形構(gòu)成，以便于當(dāng)被關(guān)閉時貼靠或摩擦對齊并且接合細(xì)長主體10b的底端部分。也就是說，所述彎曲與鄰近于接口20的細(xì)長主體的底部或側(cè)邊10e相一致。
圖4示出了蓋部件15的下部部分15a移動得遠(yuǎn)離細(xì)長主體10b的底部部分10e以便于露出接口20的吸入口18。這允許使用者使用該接口20和相關(guān)的吸入口18。由于在正常操作期間蓋部件15被保持在裝置上(或是打開或是關(guān)閉)并且被布置在非干涉位置中，因此不易于丟失或從所述裝置上脫離。如圖中所示的，蓋部件15可樞轉(zhuǎn)以便于存在于相對端部分100oe周圍并且懸于細(xì)長主體10b之上。當(dāng)蓋部件15繞正向表面11樞轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)動時，它露出啟動鈕25，當(dāng)啟動鈕25被按下時，啟動位于吸入輸出端或裝置10的分配區(qū)域中的干粉物質(zhì)的活性分配。如同傳統(tǒng)吸入裝置那樣，該活性吸入可包括刺透或破壞布置在干粉上方的薄覆蓋材料(可為彈性或聚合體密封劑蓋或甚至壓電聚合體的另一層)。在任何情況下，都可將蓋部件15構(gòu)造成具有向上延伸的突出區(qū)域或隆起15p，所述隆起15p被構(gòu)造成當(dāng)關(guān)閉時用于覆蓋啟動鈕25。隆起15p可被構(gòu)造成用以限定充足的氣袋以便于抑制鈕25的無意中的啟動。隆起15p可用與蓋部件15的其余部分相同的撓性彈性材料制成，或者可用用于附加保護(hù)的剛性材料制成隆起15p。
在某些實施例中，細(xì)長主體10b可包括布置在接口20周圍的凹槽，所述凹槽的尺寸可被制成得可配對地將蓋部件15接收在其中，以使得蓋部件15彈入或套入和/或鎖定于關(guān)閉位置(未示出)中。同樣地，蓋部件15的樞軸附件可被構(gòu)造成具有用于將蓋部件15偏壓到期望的關(guān)閉和/或打開位置中的棘齒輪或齒輪。
盡管被示為布置得用于覆蓋細(xì)長主體10b的頂表面11，但是也可將蓋部件15構(gòu)造成從底表面12向上延伸以覆蓋接口20。同樣地，所述樞軸附件可橫向偏移，而不是如所示的那樣縱向偏移。
圖6示出了細(xì)長主體10b的底表面12可包括分度裝置30，所述分度裝置30允許使用者將多劑量干粉包裝100推進(jìn)到下一個干粉劑量。分度裝置30或相似的鈕可包括可與外殼主體10b上的對齊標(biāo)記10i對齊的對齊標(biāo)記30i(此處示為箭頭)，從而允許細(xì)長主體10b可被拆卸并且更容易重新裝上更換的一次性多劑量包裝100。分度裝置30可存在于另一個位置中并且可以另一種電力和/或機(jī)械形狀構(gòu)成。
在某些實施例中，可通過將其與吸入器10的鄰近部分脫離或?qū)⑵鋸奈肫?0的鄰近部分處拉開而移除接口20，而無需進(jìn)一步拆卸其他部分。這可允許如將期望的那樣清潔接口20。通常，通過摩擦配合接頭可將接口20吸入并保持在位置中。當(dāng)然，也可使用如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所知道的其他連接部件和結(jié)構(gòu)。
圖8示出了細(xì)長主體10b可被構(gòu)成為兩個主要可配對的第一和第二外殼部件11b、12b，所述第一和第二外殼部件11b、12b允許當(dāng)需要時更換一次性包裝100。在其他實施例中，在耗盡所分配的劑量(或者為30、60、90或其他日供應(yīng))之后，整個細(xì)長主體10b及其內(nèi)容物都是可丟棄的。所述內(nèi)容物通常包括控制系統(tǒng)、諸如數(shù)字信號處理器(未示出)的微芯片、電源(電池)(未示出)以及包裝100。
圖8示出了空腔10c中的包裝100，所述包裝100具有由以其突出部分向上彎曲的方式(向上突出)定位的壓電聚合體材料制成的細(xì)長溝槽101。在該實施例中，壓電材料可限定頂棚和相對側(cè)壁。然而，在某些實施例中，如圖9、10A和10B中，包裝100具有相反的定位以使得細(xì)長溝槽101具有向下彎曲的突出部分(向下突出)。在后一種結(jié)構(gòu)中，壓電材料可限定溝槽101的底板和側(cè)壁。如以下將描述的，壓電聚合體材料可在包裝100的選定區(qū)域處并且沿每個細(xì)長溝槽101的至少一部分沉積、涂覆、噴涂、墨水涂染、貼箔或?qū)訅河薪饘傩詡鲗?dǎo)材料，以便于當(dāng)由激勵電壓啟動時限定振動或撓曲的活性區(qū)域。
圖9示出了細(xì)長溝槽可包括密封所述細(xì)長溝槽101的密封層120。密封層120可為薄聚合體膜材料、箔層，并且，在某些實施例中，可為另一層壓電聚合體膜，所述壓電聚合體膜也被施加或?qū)訅河薪饘僖员阌谠诜峙淦陂g可變得可激勵。在任何情況中，密封層120可為具有端部分120s的頂棚，所述端部分120s被刻痕、切口或以其他方式形成以使其在受到鈍壓力(諸如以與劑量釋放或打孔裝置的實際接觸為基礎(chǔ)的壓力或高壓)的情況下優(yōu)先地被預(yù)先處理為部分、穿孔或狹縫。在某些實施例中，最接近于使用者嘴部的端部分120s被切口或刻痕以便于增加干粉沿細(xì)長溝槽101的長度的行進(jìn)距離，這可增加干粉與壓電材料之間的互換；這可增加從振蕩或振動的活性壓電聚合體膜傳輸?shù)礁煞鄣哪芰苛?，從而使得干粉在處于或接近于其共振頻率的頻率下振動。
在某些實施例中，細(xì)長溝槽101可被構(gòu)造成和/或制成用于限定出共振腔室或空腔以產(chǎn)生壓電聚合體材料和/或具體干粉配料的振蕩的期望頻率。也就是說，干粉的每種混合或配料都可顯示出不同的流動特性，所述流動特性可用在細(xì)長溝槽101的幾何設(shè)計中?？筛鶕?jù)所分配的特定藥物或干粉調(diào)節(jié)溝槽的高度或深度、長度、或?qū)挾?。最好地，吸入?0可被構(gòu)造成用于分配多種不同的干粉包裝100，每一種都有可能具有不同藥物接受器或泡狀體結(jié)構(gòu)。例如，可將包裝100制造得具有2-10個不同標(biāo)準(zhǔn)長度并且根據(jù)最接近的配合使得特定藥物或成分和劑量與預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)長度中的一個相配以產(chǎn)生最優(yōu)振動頻率。在其他實施例中，溝槽的長度和/或其他參數(shù)可為按用戶需要設(shè)計的并且對將使用吸入器裝置10進(jìn)行分配的每種成分或藥物進(jìn)行限定，并且可將吸入器裝置10構(gòu)造成和每個用戶包裝100一起操縱和/或容納每個用戶包裝100。
圖16A示出了干粉的振幅修正振動信號20s(圖10A)的一個示例，所述振幅調(diào)節(jié)振動信號20s可包括由低調(diào)制頻率(通常約10-200Hz)調(diào)節(jié)的kHz載體頻率(諸如5kHz-50kHz)，如本發(fā)明的某些實施例所描述的，所述低調(diào)制頻率可被產(chǎn)生和用于從泡狀體溝槽101(圖10A)中分配干粉劑量?？蓪⒄駝拥念l率調(diào)節(jié)得與保持在包裝中的干粉物質(zhì)的流動特性相配或相當(dāng)從而可嘗試達(dá)到合理頻率以允許向人體均勻地進(jìn)行藥物分配。在某些實施例中，溝槽101的活性壓電表面的振動可約為10-200Hz。在某些實施例中，所述頻率可在約10-60Hz之間。所述振動可受活性表面量和施加于其上的激勵電壓脈沖以及溝槽幾何形狀的影響。在分配期間，可通過提供穿過壓電層的電壓而啟動溝槽101。在某些實施例中，所提供的電壓可在約100-400伏特的峰-峰值下，通常在約200-400伏特的峰-峰值之間。在其他實施例中，可以不同的電位和其他各種頻率(諸如約25kHz到約2MHz)下施加電壓。下面將描述其他適合的啟動信號。
在某些實施例中，信號20s(如圖10A、10B中相對于溝槽101示意性地示出的)和/或提供給溝槽101的能量的振動可被構(gòu)造成用于同時或連續(xù)地迅速在10Hz-1000kHz之間的范圍內(nèi)的多個不同頻率下(在相似或不同的振幅下)振動干粉。在某些實施例中，所述頻率在約為10-200Hz之間，諸如10-60Hz。在其他實施例中，它們可在約7kHz-100kHz之間的范圍內(nèi)，諸如7.5kHz或更大，諸如約15kHz到50kHz之間的范圍內(nèi)。
在具體實施例中，如圖16B-16D中示意性地示出的，可產(chǎn)生包括多個選擇頻率的非線性粉末-特定干粉振動能量信號20s(示為用于每種模擬示出的成分的不同的粉末-特定信號，示為“A”、“B”和“C”)(對應(yīng)于當(dāng)前被分配的具體干粉)以便于輸出與之后被分配的干粉相對應(yīng)的具體信號。當(dāng)用在本文中時，術(shù)語“非線性”是指用于將干粉劑量輸送到使用者中的施加于包裝的振動行為或信號具有不規(guī)則形狀或周期，通常使用多個疊加頻率，和/或隨著時間的推移在通常標(biāo)準(zhǔn)的間隔下(每秒、每分鐘等)具有變化的振幅(峰值)和峰值寬度的振動頻率線形。與傳統(tǒng)系統(tǒng)相反，在沒有以固定頻率或周期重復(fù)振幅的固定的單一或穩(wěn)定狀態(tài)的情況下可進(jìn)行非線性振動信號輸入。該非線性振動輸入可被施加于泡狀體以便于產(chǎn)生可變振幅運動(以一維、二維和/或三維振動運動中的任一個的方式)。非線性信號使得所述粉末以這種方式流動，即，產(chǎn)生了允許活性流動分配的粉末“流動共振”。
圖16B-16D示出了三種不同的干粉2151、2152、2153，它們中的每種都可被分析和/或特性化(分別為20ch1、20ch2、20ch3)?？蔀槊糠N干粉2151、2152、2153確定有助于分配期間的流體流動的具有從專門指定用于所述干粉的相應(yīng)特性中選擇的頻率的用戶或相應(yīng)的獨立(非線性)輸入信號。由信號20s1-20s3示出了藥物特定信號。
吸入器10在其中包括與溝槽101相通的信號產(chǎn)生電路10g。信號產(chǎn)生電路20g可用具有多個預(yù)定不同信號20s制定程序，或者如果吸入器只分配單一的干粉的話，信號產(chǎn)生器20可被制定程序為具有單一信號20s的。可通過實驗方法和/或在OEM或評價位置通過計算方法確定適當(dāng)?shù)姆勰?特性信號并且將其輸入到吸入器中(通過包括可編程序處理器的硬件和/或軟件部件)。
圖21A-21E示出了可執(zhí)行的用以產(chǎn)生干粉-特性信號的操作的示例。可執(zhí)行所要分配的干粉的微流分析以便于估計雪崩流動剖面和/或其他適合的塊/時間流動剖面?？蓤?zhí)行該分析以便于為具體干粉選擇主要振動頻率，因此當(dāng)可流動分配期間施加于粉末上時，甚至于對于低密度的干粉來說，也可促進(jìn)均勻的質(zhì)量流以便于實現(xiàn)流體狀流。在Crowder等人的Signal Processing and Analysis Applied toPowder Behavior in a Rotating Drum，Part.Part.Syst，Charact.16，191-196(1999)；Crowder等人的An instrument for rapid powder flowmeasurement and temporal fractal analysis，Part Syst，Charact.16，pp.32-34(1999)；以及Morales-Gamboa等人的Twodimensional avalanches as stochastic Markov Processing，Phys Rev.E，47 R2229-2232(1993)中描述了用于分析快速粉末流量計量的方法和裝置，這里如同將其全部列舉在本文中一樣合并參考所述文獻(xiàn)的全部內(nèi)容。請參閱Ditto等人的Experimental control of chaos，PhysRev.Lett.，653211-3214(1990)；B.H.Kaye，Characterizingthe Flow of Metal and Ceramic Powders Using the Concepts ofFractal Geometry and chaos Theory to Interpret the AvalanchingBehaviour of a powder，in T.P.Battle，H.Henein(eds.)，Processing and handling of powders and Dusts，The Materials andMetal society，1997；B.H.Kaye，J.Gratton-Liimatainen，and N.Faddis.Studying the Avalanching Behaviour of a powder in aRotating Disc.Part.Part.Syst，Charact.12232-236(1995)；以及Ott等人的control chaos，Phys Rev.Lett.641196-1199(1990)，這里如同將其全部列舉在本文中一樣合并參考所述文獻(xiàn)的全部內(nèi)容。使用這些文章的一個或多個中所描述的要素和相互關(guān)系，其中具有從質(zhì)量流和/或微流的分析中得出的信號，人們可確定可用于獲得均勻流動的干粉的用戶粉末特定信號。
如圖21A中所示的，可使用轉(zhuǎn)鼓試驗性地評價用于所關(guān)心的特定干粉的雪崩之間的時間。如圖21B中所示的，該時間信息可被轉(zhuǎn)換成頻率間隔(頻率范圍)。圖21C示出了可確定(以計算的方式或通過計算機(jī)模塊)頻率20f的分布。然后，可識別期望數(shù)量的選定頻率。所選定的該頻率可橫越所述分布的期望的統(tǒng)計學(xué)上的較大百分率或者可為分析頻譜中最多觀察到的頻率。術(shù)語“最多觀察到的”是指在分布中出現(xiàn)最多次數(shù)的那些頻率。例如，所選擇的不同頻率的數(shù)量可至少為三個最多觀察到的不同頻率和/或用以表示出分布的至少50％的充足頻率。在某些實施例中，所述數(shù)量可至少約為5，通常約為6，或者足以表示頻率分布的至少約75％。為了選擇所述數(shù)量，可使用最多觀察到的頻率中的兩個或三個以形成振動信號。可試驗性地分析其結(jié)果并且可將附加頻率加到組合的非線性信號上以提高流體流動性能。
圖21D示出了在分布圖20f中可選擇最多觀察到的頻率中的六個20f1-20f6。圖21E示出了所選擇的頻率可被疊加以產(chǎn)生單一疊加信號(根據(jù)可觀察到的頻率分布，也可包括用于某些選定頻率的加權(quán)振幅或相對振幅的調(diào)節(jié))。因此，圖21E示出了得出的用于分配特定干粉的非線性振動或振動能量信號。
再次參照圖21D，可通過使用數(shù)學(xué)上或數(shù)字計算技術(shù)和相關(guān)等式的計算機(jī)編碼裝置數(shù)字式地形成信號。例如，對于具有各個頻率“f1-n”的信號20s來說，可產(chǎn)生累積信號xsignal(20s，圖21D)，包括多個信號分量，每個期望頻率下的xf1-xfn(圖21D中示為20f1-20fn)，fn，如以下所述的，每個分量在其頻率下都具有振幅“a”。使用圖21D中所示的頻譜注意圖21D中的最多觀察到的頻率為20f3，可使用以下等式產(chǎn)生非線性信號。
作為指數(shù)，“n”在0-15999的范圍內(nèi)，用于產(chǎn)生數(shù)字信號n＝
等式(1)xf3＝sin(2πn/16000) 等式(2)xf2＝af2sin(2πn(f2)/16000(f3)) 等式(3)xf4＝af4sin(2πn(f4)/16000(f3)) 等式(4)
該評價可連續(xù)進(jìn)行期望數(shù)量的頻率以給予充足數(shù)量的頻率表示/橫越所述頻譜的充足部分。通過將計算所選擇的獨立頻率分量之和可產(chǎn)生粉末-特定、非線性信號。
xsignal＝xf3+xf4+xf4…… 等式(5)在某些實施例中，通過向所合計的分量中的一個或多個施加周相移動可增加信號中的總功率xsignal。例如，對于分量xf2，可通過以下公式調(diào)節(jié)相關(guān)信號影響xf2＝af2sin(2πn(f2)/16000(f3)+mπ/nf) 等式(6)其中“m”是該頻率下的數(shù)量，而nf是信號中所包含的頻率的總數(shù)。
市場上可買到的轉(zhuǎn)鼓的示例是TSI Amherst Aero-FlowTM(TSI Inc.Particle Instruments/Amherst，MA)。該裝置通過檢測雪崩之間的時間的出現(xiàn)并且記錄所述時間而提供粉末流動信息。Aero-FlowTM已被用于證明粉末流動與用于相似材料的藥片性能之間的相關(guān)性。所述設(shè)備使用光電管檢測器用于其雪崩檢測機(jī)構(gòu)。光線通過膠質(zhì)玻璃鼓照耀并且從檢測器中模糊以通過鼓中所包含的粉末改變角度。當(dāng)所述鼓轉(zhuǎn)動時，粉末堆隨著轉(zhuǎn)動升高并且光電管檢測器未被覆蓋。當(dāng)在粉末堆中出現(xiàn)雪崩時，光線再次被級聯(lián)粉末阻斷。當(dāng)出現(xiàn)雪崩時，數(shù)據(jù)收集軟件解釋撞擊光電管的光強(qiáng)度中的改變。在其他實施例中，可使用可安裝在轉(zhuǎn)鼓上的敏感擴(kuò)音器/加速計測量雪崩的出現(xiàn)?？蓮难┍婪勰┧a(chǎn)生的聲音中在聽覺上檢測出雪崩。這種技術(shù)可將所使用的粉末的量通常減少到毫克質(zhì)量，諸如約10mg。確定雪崩之間的時間的統(tǒng)計并且產(chǎn)生雪崩時間相空間圖。
提供用以顯示系統(tǒng)的動態(tài)的數(shù)據(jù)的可用方法是poincare相空間圖。該相空間方法是足以描述系統(tǒng)的變量被包含在單向量中的一種方法。n變量的狀態(tài)在時間上的瞬時是相空間中的點。在相空間中繪出系統(tǒng)的時間變化可繪制其動態(tài)。作為示例，通過畫出與速度相對的位置，即完全描述所述系統(tǒng)的變量，可將單一諧振器畫在相空間中。諧振器的相空間圖是反映周期的圓圈，但是相位之外的90度，進(jìn)行最大位置和速度的交換。阻尼諧振器將作為簡單吸引器出現(xiàn)，其中軌線鏈接并且當(dāng)位置和速度變?yōu)榱銜r最終壓扁為原點。相關(guān)尺寸提供了相空間表示法的空間填充特性。尺寸D的超球面和半徑r在每個數(shù)據(jù)點上定中心。落在所述球面中的作為半徑的函數(shù)的數(shù)據(jù)點的數(shù)量可被顯示在log-log圖中。所得到的線的傾斜可被定義為相關(guān)性尺寸。
為了確定適當(dāng)?shù)恼駝有盘枺蓪⑦m合尺寸的干粉樣品放置于鼓中(如上所述的，諸如60ml或更少粉末)。在開始數(shù)據(jù)收集之前可允許所述鼓通過單次旋轉(zhuǎn)而轉(zhuǎn)動以使得在幾種粉末上的初始狀態(tài)是相似的。可使得所述鼓在每分鐘0.5轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速下轉(zhuǎn)動6分鐘?？稍?5Hz下使用PC基數(shù)據(jù)獲得板(DI-170，Dataq Instruments，AkronOH)來采樣光電管檢測器電壓信號。從所述電壓信號中可獲得雪崩之間的時間和雪崩時的電壓改變?？纱怪庇谒龉牟贾脭z影機(jī)，當(dāng)其在所述鼓中轉(zhuǎn)動時可記錄粉末。在沒有使得光電管模糊的情況下，可在鼓后面布置柵極，以助于確定所述粉末相對于水平面的角度。在觀察所述視頻時，可記錄基底和粉末堆的高度并且可使用三角關(guān)系確定角度，θ＝反正切(高度/基底)?？稍?00毫秒的間隔下執(zhí)行即時粉末角的確定。該速度與通過記錄秒表的計數(shù)預(yù)先確定的視頻的每個第六楨相對應(yīng)。
角數(shù)據(jù)時間序列可包括至少大約500個數(shù)據(jù)點或100秒。可使用具有128點凱塞窗和用于快速傅立葉變換(FFT)計算的補(bǔ)零到1024數(shù)據(jù)點的Welch方法執(zhí)行傅立葉功率譜的計算。如本領(lǐng)域中普通技術(shù)人員所知道的，也可使用其他適合的方法。
在裝置和雪崩之間的時間的標(biāo)準(zhǔn)偏離方面可存在雪崩統(tǒng)計。通過畫出與第(n-1)次雪崩相對的第n次雪崩可產(chǎn)生相空間圖。對于靜止角，相空間圖由與第一次得出角相對的裝置角的瞬時偏離構(gòu)成?？墒褂门ｎD方法從前述和后來的數(shù)據(jù)點中近似得出每個數(shù)據(jù)點下的角改變速度。
可通過檢查振動的頻率和振幅辨別流動的均勻性。某些干粉信號可相對于其他干粉信號顯示出在頻率和振幅方面更高的可變度。通過使用傅里葉變換(FT)功率譜，可獲得能量分配。在一定范圍頻率上分配的能量頻譜可指示出更多的不規(guī)則流動?？蓮难┍赖募磿r時間中減去雪崩的平均時間以在角相空間圖中去卷積(deconvolute)相關(guān)的頻率數(shù)據(jù)。識別主頻率和選擇性地組合和/或使用那些識別頻率作為傳輸振動能量激勵信號的基礎(chǔ)可在分配期間導(dǎo)致干粉中的共振。
或者，如共同轉(zhuǎn)讓、共同未決的美國專利申請系列號No.60/440,513中所述的，可試驗性地確定非線性信號。在此合并參考其內(nèi)容。通常所述，其中具有有角度可調(diào)節(jié)的細(xì)長流動溝槽的流動溝槽外殼可用于確定適當(dāng)?shù)姆勰?特定信號。所關(guān)心的干粉(可為低密度干粉)可被引入到細(xì)長流動溝槽中?？墒沟昧鲃訙喜壅駝訌亩沟酶煞壅駝右允沟盟龈煞劢?jīng)由排出口流體地流出所述溝槽。流動溝槽可包括干粉在其上流動的撓性壓電聚合體；所述壓電聚合體可被電力激勵以便于向上彎曲從而當(dāng)粉末沿流動溝槽行進(jìn)并且穿過流動溝槽時通過所述壓電聚合體使得粉末振動。如上所述的，使用具有載體頻率和調(diào)制頻率的非線性激勵信號可執(zhí)行所述振動。在某些實施例中，載體頻率可為大約2.5kHz-50kHz而調(diào)制頻率可為大約10Hz-500Hz。在任何情況中，都可試驗性地評價流動特征，通常是在不同頻率的幾個不同的輸入信號上，并且為其能力所選擇的至少一個頻率(和/或流動路徑的角定向)以基于振動步驟中所顯示出的流動特性產(chǎn)生干粉的可再生流體流動?？烧{(diào)節(jié)流動溝槽的定向以使得流動溝槽沿軸向方向相對于水平和豎直軸有角度地偏移(具有位于比輸入口低的分配口)。在某些實施例中，在評價期間可在不同的選擇角下調(diào)節(jié)流動溝槽以便于考慮所述角度在分配流動上可具有的沖擊。
在任何情況中，在某些實施例中，用于啟動壓電溝槽101的輸出信號20s可包括多個(通常為至少三個)疊加的調(diào)制頻率和選擇的載體頻率。調(diào)制頻率可在文中提及的頻率范圍內(nèi)(通常在約10Hz-500Hz之間)，并且，在某些實施例中，可包括約10Hz-100Hz之間范圍內(nèi)的至少三個(通常為四個)疊加的調(diào)制頻率，更通常的是，包括約10-15Hz之間范圍內(nèi)的四個疊加的調(diào)制頻率。
圖10A示出了細(xì)長溝槽101的一個實施例。溝槽101具有大于其寬度的長度。在某些實施例中，長度可至少為寬度距離的兩倍。如所示的，細(xì)長溝槽101包括頂棚120和底板100f。底板100f包括位于其上的金屬材料層100m。頂棚120可被構(gòu)造成優(yōu)先預(yù)先安排以便于如上所述的在期望位置120s處分離。參照圖9，溝槽101上的金屬性區(qū)域100m與從溝槽101處延伸一段距離的金屬跡線100t相通，并且在操作中，可接合電源并且中繼來自于信號產(chǎn)生電路20g的輸入信號。
增加的劑量可以在單一主表面上對稱地對齊或者相互偏移的方式被保持在單一的一次性包裝100上，或者被形成在相對主表面上(所述包裝可被倒轉(zhuǎn)以便于可接近所述劑量的下側(cè)部分)。在某些實施例中，大約50-100或更多的離散劑量可被保持在包裝100上(未示出)。
圖10B示出了溝槽101可被如此構(gòu)成，即，使得底板100f在溝槽101的長度上傾斜或降下一段距離以使得在分配期間的溝槽101的下游端和/或更接近于優(yōu)先預(yù)先安排的分離部分具有更大的深度。這可允許空腔有助于沿溝槽101的長度使得粉末移動，從而允許干粉接觸活性或振動壓電聚合體表面區(qū)域的更大的活動量。因此，本發(fā)明實施例所提出的細(xì)長溝槽101可在被釋放給使用者之前放大干粉的振動頻率。在另一些實施例中，當(dāng)其接近所述分配期間接近使用者嘴部的端部分時溝槽的空腔可較窄和/或更淺(圖17A)。
圖11示出了本發(fā)明的另一個實施例。在該實施例中，在每次分配期間可在原位置處檢測一個或多個患者-空氣流動相關(guān)參數(shù)的傳感器可被直接包含在一次性多劑量包裝100中。如圖中所示的，每個泡狀體101’或溝槽101(圖1)可具有近似布置的氣流參數(shù)傳感器電路150。電路150包括傳導(dǎo)跡線150t和可和檢測空氣壓力差或氣流速度的傳感器150s。如果傳感器150s檢測空氣壓力差的話，可將其與預(yù)定氣流速度信息(諸如吸入器的氣流阻力的先驗知識)相比較，以便于確定使用者的吸氣量?？稍诳刂破髦蟹治鲈摂?shù)據(jù)并且調(diào)節(jié)施加到泡狀體或溝槽的能量。在某些實施例中，傳感器150s可為被安裝在包裝100上的熱線風(fēng)速計，從而在操作期間使其與使用者流體相通并且當(dāng)連接于電源時通過金屬線150t供電。在其他實施例中，壓電聚合體層28可限定出根據(jù)其彎度檢測壓力差并且將信號轉(zhuǎn)播給控制器(未示出)的壓力傳感器。
圖12A和12B示出了可以以層結(jié)構(gòu)堆疊的多個獨立多劑量包裝100a、100b。在所示的實施例中，堆疊有兩個包裝，但是根據(jù)本發(fā)明的實施例也可堆疊三個、四個或更多包裝。填充泡狀體101的干粉可被如此定位，即，使其沿相同或相反的方向包裝-對-包裝。在圖12B中所示的實施例中，泡狀體為溝槽101并且被布置在其中弧形彎曲部分101a向下定向的包裝100a中，同時下部包裝100b被保持得具有向上定向的弧形彎曲部分101a。溝槽的定向可翻轉(zhuǎn)或被布置得都面向上或面向下或者在每個具體包裝100a、100b上均勻地交替(未示出)。當(dāng)被布置在吸入器10中時，包裝100a、100b可包括相同或不同的溝槽布置和/或可繞垂直于包裝100a、100b延伸的軸線成角度地偏移并且穿過其中心。例如，可使得頂部包裝100a振動以使得下面的溝槽可位移5、30、45、60、90或120度或更多。而且，多個離散溝槽101可被如此設(shè)定，即，使其以徑向間隔開的結(jié)構(gòu)端與端對齊(圖12C)。
在某些實施例中，每個包裝，或具體包裝上的泡狀體101都可被填充相同的干粉產(chǎn)品，而在其他實施例中，每個包裝可填充有不同成分的干粉產(chǎn)品(并且可具有不同的泡狀體尺寸)。在某些具體實施例中，吸入器10可被如此構(gòu)成，即，使得包裝100可提供兩種或多種不同藥物的組合治療，所述組合治療可同時或獨立地被提供給患者。
如圖12A和12B中的雙向箭頭所示的，堆疊的層包裝結(jié)構(gòu)在吸入器10中可裝有彈簧，以使得在活化作用下兩個包裝100a、100b可朝向彼此被壓縮，并且頂部包裝100a上的溝槽中的粉末可與底部包裝100b上的相應(yīng)溝槽中的粉末同時被釋放。然后在非活性分配期間使彈簧減壓可使得包裝100a、100b被釋放以使其相互遠(yuǎn)離移動。
圖13示出了具有沿其長度布置的多個細(xì)長溝槽的薄帶包裝100s。帶包裝100s可沿所示的兩個張力輥200a、200b滾動以便于將分配部分布置在吸入器(與攝影機(jī)膜膠片暗盒相似，推進(jìn)已用過的空的泡狀體)中的期望位置中。在某些實施例中，如圖13中所示的，可使用兩個并排的卷軸帶100s、100s。該并排布置可尤其適合于如上所述的組合治療或輸送。在其他實施例中，卷軸帶100s可以一個位于另一個上方的方式被布置在堆疊層上(未示出)。
圖14A和14B示出了泡狀體包裝布置的另一個實施例。如圖中所示的，包裝100sp沿豎直方向成波狀和/或螺旋。相鄰層可同軸對齊或者相鄰層或水平面可被布置得偏離中心或相對于其他層水平偏移。所述層可被布置成在從頂部到底部彎曲的布置(或者如果取代所示的縱向定向而橫向定向的話是從側(cè)面到側(cè)面)以便于在間隔層中提供間隔開的干粉泡狀體溝槽101。通過以螺旋結(jié)構(gòu)構(gòu)成一個或多個帶或板和/或通過將單一板或帶折疊在其自身上以具有彎曲形狀，可通過以期望的形狀布置多個離散包裝而提供螺旋或彎曲布置。
圖15A-15C示出了吸入器10’的另一個實施例。如圖中所示的，吸入器10’的主體沿其一個邊緣部分處具有用以連接兩個外殼部件11a、12b并且允許接近內(nèi)部空腔10c的鉸鏈10h。頂部外殼部件11a容納接口20和相關(guān)的吸入口18。底部部件12b可容納電子模塊40(圖15B)。如以上所述的，吸入器10’容納干粉泡狀體包裝100。頂部外殼部件11a可包括裝有彈簧的連接器13，當(dāng)改變時所述連接器13有助于外殼部件11a、12b、監(jiān)控與包裝100之間的貼合連接，并且還可為泡狀體跡線100t的頂表面提供傳導(dǎo)連接13c。如圖中所示的，接口20可包括孔20a，當(dāng)吸入器10’被關(guān)閉時所述孔20a將覆蓋包裝100上的泡狀體區(qū)域101。如圖15A中所示的，包裝100可包括允許空氣在空腔10c中行進(jìn)的中心泡狀體102。接口20可被構(gòu)造成繞頂部外殼部件11a轉(zhuǎn)動(如圖15A中箭頭所示的)，以使其可順序地覆蓋用于吸入的每個填充泡狀體。
包裝100可包括接頭片100t(所示為沿包裝的圓周方向的凹口或切除區(qū)域)，所述接頭片100t適配于期望位置中的外殼中以有助于外殼12b的適當(dāng)布置。圖15B示出了關(guān)閉形狀并且圖15C示出了泡狀體包裝100。
圖17A和17B示出了具有細(xì)長溝槽101的泡狀體100b的另一個實施例。在該實施例中，泡狀體100b都包括向上和向下延伸的部分。向下延伸部分100d是細(xì)長下部溝槽101，并且向上延伸部分100u是可基本為弧形并且被布置得位于泡狀體100b的前部部分上方的突起，其中上游頂板120部分在下面溝槽101的剩余部分上基本是平坦的。
如圖17A中的箭頭所示的，劑量釋放部件299可被布置在吸入器10中以便于從包裝100的底板100f的下面接近泡狀體溝槽101。如圖17B中的箭頭所示的，之后劑量釋放部件299可返回到其靜態(tài)位置，以便于之后再次被啟動以進(jìn)行下一次釋放。劑量釋放部件299可被構(gòu)造成具有端部分299e，所述端部分299e具有基本與覆蓋目標(biāo)釋放區(qū)域中的溝槽101的頂棚120的頂部泡狀體部分100u相同的形狀或剖面。釋放部件299可被構(gòu)造成穿孔、狹縫、切片、爆裂、燃燒、刺破、熔融或以其他方式分離或者形成在底板101f的目標(biāo)區(qū)域中的釋放口或開口。
在圖17A和17B中，釋放部件的上部部分299e和頂棚120的一部分都具有基本向上的弓狀結(jié)構(gòu)或弧形形狀。在某些實施例中，上部部分299e可為半球形的。在操作中，如圖17B中所示的，釋放部件299的上部部分前進(jìn)以便于與泡狀體的下部部分相接觸并且將泡狀體的下部部分(即，底板100I的松散區(qū)域)顛倒到上部泡狀體或頂棚中從而形成用于使得干粉從所述溝槽中排出的較大的排出口。釋放部件299的結(jié)構(gòu)可在分配期間減小底板材料的松散端將折回或阻止粉末釋放的可能性。
在圖17A、17B和18A-E中所示的，目標(biāo)開口區(qū)域100r可為底板100f的前端部分。底板100f可用活性壓電聚合材料制成和/或包括活性壓電聚合材料(通常稱之為零件28)，因此，在操作中，底板100f可響應(yīng)于所施加的信號20s彎曲以便于將活性輸送振動能量輸送到干粉。在其他實施例中，釋放區(qū)域100r可被形成在非活性底板中，諸如箔和/或聚合體層，并且頂棚120可用壓電聚合材料28制成，其中頂棚120被構(gòu)造成彎曲以便于向干粉傳遞期望的分配能量。也可使用上述的組合。
圖18A示出了一個包裝100結(jié)構(gòu)的頂部，所述包裝100可如圖17A和17B所述的那樣操作。圖18B和18C示出了圖18A中所示出的包裝100的相對頂部和底部主表面。當(dāng)從在寬度上從溝槽的后部101r到溝槽的前部101fr變窄的頂部看過去時，圖18C和18D示出了細(xì)長溝槽101可具有由曲線組成的外剖面。另外，后部101r可具有大于前部101fr的深度(以及更大的截面寬度)。如圖中所示的，細(xì)長溝槽101可被構(gòu)成為基本為梨形的干粉淺盤或容器。圖18E沒有示出頂部泡狀體頂棚120并且示出了當(dāng)其在溝槽101的底板100f中形成開口或釋放區(qū)域100r時處于正確位置中的釋放部件299。在操作中，泡狀體100b的頂棚120上游可保持原封未動。吸入器10可被構(gòu)造成具有與泡狀體100d的包裝底部流體相通的排出口(未示出)。
圖19A和19B示出了具有細(xì)長溝槽101的泡狀體100b的另一個實施例，所述細(xì)長溝槽101具有被構(gòu)造成用于從包裝的頂棚120打開泡狀體100b的釋放部件299。圖19A和19B中的箭頭示出了相對于包裝100定向的移動方向，如參照圖17A、17B和18A-E中所示的，在該實施例中，泡狀體100b可包括都向上和向下延伸的突起部分100u、100d。如前所述，向下延伸部分100d可被形成為限定細(xì)長(下部)溝槽101的凹陷部分并且向上延伸部分100u可被形成為可基本為弧形的并且被布置得位于泡狀體100b的前部部分上的突起，其中上游頂棚120部分在下面溝槽101的剩余部分上基本是平坦的。釋放部件前部部分299e可被構(gòu)造成具有與泡狀體100d的下部部分處的底板100f或溝槽101的形狀相對應(yīng)的形狀。前部接觸部分299e可具有半球形的形狀和/或當(dāng)從側(cè)面看過去時，它可具有基本為弧形或半圓形的形狀。在操作中，如圖19B中所示的，釋放部件299可顛倒由頂棚部分100u中的開口所形成的松散端100r的形狀，以使得它基本與圖19B中所示的下部泡狀體100d的形狀相融合和/或相一致。也就是說，松散端部分可延伸得遠(yuǎn)離流動方向，但是被如此構(gòu)成，即，使其位于溝槽101底部的附近以使得其不會阻礙干粉流程溝槽101。溝槽的底板100f可包括壓電聚合體材料28。
圖20A示出了布置在包裝100上方的釋放部件299，其中包裝100具有一系列具有已通過釋放部件299被(連續(xù)地)打開的開口或釋放區(qū)域100r的泡狀體100b。圖20B示出了圖20A中所示的包裝100的頂部或頂棚側(cè)。圖20C示出了用于底板100f的另一個細(xì)長溝槽101結(jié)構(gòu)，所述底板100f構(gòu)成泡狀體100d的底部部分。如圖19B和圖20D中所示的，在該實施例中，細(xì)長溝槽101可具有沿其長度基本恒定的深度。圖20E從頂部示出了溝槽101，其中為了清楚起見，除開口100r周圍以外，頂棚120基本為透明的。
應(yīng)該注意的是，在操作中，取決于包裝100與釋放部件299在吸入器10中的定位，釋放部件299可從頂部或側(cè)部接近包裝100以使其與靠近于泡狀體100b(諸如為圖19A和19B中所示的實施例所示出的)的包裝頂棚120相接合或接近底部或相對側(cè)部(諸如為圖17A和17B中所示的實施例所示出的)以使其與靠近于泡狀體100b的包裝底板100f相接合。
在操作中，可在泡狀體100b中形成開口之前將啟動信號供給到氣泡100b，以使得容納于其中的干粉振動到細(xì)長流動溝槽的最下部分，所述最下部分可被描述為泡狀體容器或淺盤101b。在供給啟動信號期間或之后可使得釋放部件299直接打開泡狀體100b。啟動信號可為與活性輸送信號20s相同的信號或者可為不同信號。
釋放部件299可被構(gòu)成為用于插入或形成泡狀體100b中的開口的任何適合的裝置。釋放部件299可被構(gòu)造成刺破、穿孔、切片、熔化或者形成泡狀體中的開口。釋放部件299可包括刮刀、激光器、加壓流體、聲能、或其他釋放或分離裝置。釋放部件299可為裝有彈簧的以便于在使用者按壓分配機(jī)構(gòu)時自動地開動。
為了有助于干粉通過吸入器口的分配，活性分配信號可基本與泡狀體100b中的開口100r的引入同步(即，在期間)被供給到振動層。在其他實施例中，可在形成開口100r之前(通常在約50ms內(nèi))或開口被引入到泡狀體中之后不久(通常在約50ms內(nèi))供給信號20s。
在某些實施例中，每個泡狀體100b可具有其自己的操作電參數(shù)和與吸入器10中的中央控制單元相接合的相關(guān)的電連接，并且可用于檢驗正確的操作對齊。也就是說，具有信號產(chǎn)生電路20g的電子模塊可獨立地與靠近于每個泡狀體區(qū)域101的電引線100t相通以便于感測期望的電參數(shù)諸如壓電聚合體泡狀體的電容。在其他實施例中，所感測的參數(shù)可為指示不正確對齊的電路徑中的開放連接。
在具體實施例中，諸如用于轉(zhuǎn)動接口結(jié)構(gòu)的實施例中，所述裝置可被構(gòu)造成具有多個預(yù)限定停止器(凹槽、突起等)，所述停止器允許接口20以這樣一種方式咬合在位置中，所述方式即，使用者在每個分配泡狀體(未示出)處產(chǎn)生可聽到或可觸到的確認(rèn)。
在某些實施例中，在圖9等中通常示為元件28并且被包含在本發(fā)明實施例中的泡狀體包裝100中的壓電聚合體材料是由諸如PVDF(稱之為KYNAR壓電膜或聚偏二氟乙烯)壓電活性材料和其共聚物或聚偏二氟化物和其共聚物(諸如具有其共聚三氟乙烯的PVDF(PVDF-TrFe))制成的。
在具體實施例中，壓電聚合體材料層28是薄膜PVDF。當(dāng)用在本文中時，術(shù)語“薄膜”是指壓電聚合體層28被構(gòu)成為在結(jié)構(gòu)上具有撓性或柔軟的層，所述層的尺寸可被制定為大約10-200μm厚。在某些實施例中，壓電聚合體層28的尺寸可被制定得小于100μm厚，更通常的，約20-60μm厚。
如上所述的，壓電聚合體材料的選定區(qū)域可被施加或?qū)盈B以傳導(dǎo)材料以便于形成期望的傳導(dǎo)方式。在操作中，包裝100的傳導(dǎo)區(qū)域(泡狀體區(qū)域的至少一部分)限定活性區(qū)域并且可被獨立地或選擇性地啟動。PVDF和能夠形成為并保持期望泡狀體形狀的另一種材料和/或粉末溝槽的疊層可尤其適合于形成活性泡狀體結(jié)構(gòu)。適合的疊層包括統(tǒng)一為鋁、PVC和尼龍膜中的一種或多種的薄層的PVDF的薄膜層。PVDF可形成層疊材料結(jié)構(gòu)的底部、頂部或中間層。對于中間層結(jié)構(gòu)來說，可使用通孔和/或邊緣連接向泡狀體壓電材料供給電信號。
可通過將傳導(dǎo)圖案施加在壓電襯底層的一個或多個外表面上而提供金屬痕量圖案。為了沉積或形成金屬，可使用任何金屬沉積或?qū)盈B技術(shù)(諸如電子束蒸發(fā)、熱蒸發(fā)、涂覆、噴涂、浸漬或噴射)將傳導(dǎo)性材料或金屬性涂料等或材料施加在壓電襯底的選定表面上(最好是如上所述的PVDF層)。當(dāng)然，也可使用備選的金屬性電路、箔、表面或技術(shù)，諸如將傳導(dǎo)性聚脂薄膜層或撓曲電路附著在壓電襯底層28的外表面的期望部分上，如果使用撓曲電路的話，它們最好被形成或附著在襯底層28上以便于使得傳感器陣列的結(jié)構(gòu)基本透明，從而使得與襯底層28潤濕干涉的可能性最小化。還應(yīng)該注意的是，雖然在圖中示出了具體的傳導(dǎo)性圖案，但是本發(fā)明不局限于此，同時也可使用另一傳導(dǎo)性圖案。
通常，上下表面金屬痕量圖案被形成在壓電聚合體材料的相對側(cè)上但是沒有相互連接或接觸。例如，傳導(dǎo)性涂料或油墨(諸如銀或金)可被施加到細(xì)長溝槽和相關(guān)金屬線周圍的包裝的主表面上以使得它不會延伸得超過了壓電襯底層28的圓周邊緣部分28e，從而保持上下表面上的金屬痕量圖案與它們之間的壓電襯底層28相分離。當(dāng)與控制系統(tǒng)相連接時這種結(jié)構(gòu)形成了電啟動路徑從而提供用于形成電場的輸入/啟動信號，所述電場在操作期間啟動壓電襯底層28的變形。因此，每個細(xì)長溝槽101的電路徑通過相應(yīng)的上下傳輸線延伸到正確連接于控制器的電端子。啟動電路(信號產(chǎn)生電路20g)結(jié)構(gòu)可為這樣的，即，上部跡線以正極性操作而下部跡線具有負(fù)極性或接地，反之亦然(從而提供電場/電壓差以便于啟動選定溝槽101的區(qū)域中的壓電襯底)。當(dāng)然，在施加啟動信號期間取決于所使用的啟動信號類型也可迅速地顛倒極性(諸如+轉(zhuǎn)為-，或-轉(zhuǎn)為+)，從而使得接受部分的區(qū)域中的壓電材料撓曲。對于活性啟動路徑或結(jié)構(gòu)的更完整的描述，參見授權(quán)給Hickey等人的美國臨時申請系列號No.60/188,543，這里合并參考所述申請。
在某些實施例中，用于制造多劑量一次性干粉泡狀體包裝的方法包括(a)提供壓電聚合體材料的薄膜；(b)同時將具有寬度和相關(guān)長度的多個細(xì)長突起成形在壓電聚合體材料中；以及(c)向壓電聚合體材料的至少一個主表面的選定區(qū)域提供金屬性材料以便于覆蓋所述多個突起的每個的至少一部分。為了批量生產(chǎn)用途，可通過制造限定了每個包裝的溝槽的幾何形狀的成型、成形、或模制工具執(zhí)行成形步驟。所述工具可具有凸起的突起和/或凹陷的結(jié)構(gòu)。可通過將壓電聚合體材料或?qū)盈B材料壓印在工具上或?qū)⑺龉ぞ邏河≡趬弘娋酆象w材料的一層或多層上而執(zhí)行成形步驟，所述層疊材料包括壓電聚合體材料。因此，在某些實施例中，通過將壓電聚合體材料(可為層疊結(jié)構(gòu))壓制在其上具有多個凸起的突起的成形工具上而執(zhí)行成形步驟。在溝槽幾何形狀成形步驟之前或之后可提供傳導(dǎo)性材料?？赏ㄟ^將金屬性涂層施加到具有帶有金屬性涂層的多個凸起的突起的模制工具上并且使得壓電材料與模制/成型工具相接觸而提供傳導(dǎo)性材料，從而將金屬性涂層傳輸?shù)綁弘娋酆象w材料的細(xì)長突起的期望表面上。如上所述的，也可使用沉積傳導(dǎo)性圖案的其他方法。
一般來說，在操作中，本發(fā)明的干粉吸入器已集成了活性能量壓電聚合體襯底多劑量藥物包裝，從而產(chǎn)生患者輔助分配系統(tǒng)。吸入器可用于經(jīng)鼻和/或經(jīng)口(嘴)的呼吸輸送?？晌敫煞蹌┝勘话b在多劑量干粉藥物包裝中，所述藥物包裝包括壓電聚合體襯底(諸如PVDF)，所述壓電聚合體襯底撓曲以便于迅速變形并且在包裝上的獨立可選擇的信號路徑中提供機(jī)械振動。所述信號路徑將信號引入到藥物容器或插孔中，以使得所述插孔與使用者的吸氣力配合而振動，因此，積極地將干粉引出所述插孔并且向上引入到排出流動路徑中。在給藥期間可在原位置處動態(tài)地測量氣流速度和/或患者的容量并且DPI可包括控制系統(tǒng)，所述控制系統(tǒng)根據(jù)使用者的吸氣容量向活性壓電聚合體襯底分配元件提供可調(diào)節(jié)的能量輸出。另外，DPI控制系統(tǒng)可為能夠分配多種不同類型的干粉物質(zhì)、或成分諸如不同藥物的多用途系統(tǒng)。因此，可將控制系統(tǒng)構(gòu)造成用于根據(jù)被分配的干粉物質(zhì)或藥物的物質(zhì)類型和/或可流動性調(diào)節(jié)傳遞到壓電聚合體襯底的能量?？苫诳紤]使用者的吸氣努力和待分配的物質(zhì)類型兩者在原位置處調(diào)節(jié)能量。因此，在不用使用諸如CFC’s的加壓推進(jìn)劑的情況下在使用者的吸氣活動過程中，粉末可被積極地分配到吸入器的排出流動路徑中。
另外，壓電聚合體材料可被構(gòu)成為兩個可由中間布置的柔軟芯分開的壓電聚合體膜層，通過向其施加電壓，它們都可同時變形以便于撓曲。
圖22是示出了本發(fā)明的實施例所涉及的系統(tǒng)、方法和計算機(jī)程序產(chǎn)品的數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的示范性實施例的框圖。處理器410通過地址/數(shù)據(jù)總線448與存儲器414相通。處理器410可為任何市場上可買到的或定制的微處理機(jī)。存儲器314表示存儲裝置的全部數(shù)據(jù)層次，包含軟件和用于執(zhí)行數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)405的功能性的數(shù)據(jù)。存儲器414可包括(但不局限于)以下類型的裝置超高速緩沖存儲器、只讀存儲器(ROM)、可編程只讀存儲器(PROM)、可擦可編程只讀存儲器(EPROM)、電可擦可編程只讀存儲器(EEPROM)、閃速存儲器、靜態(tài)隨機(jī)存儲器(SRAM)以及動態(tài)隨機(jī)存儲器(DRAM)。
如圖22中所示的，存儲器414可包括幾種軟件和用在數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)405中的功能性的數(shù)據(jù)操作系統(tǒng)452；應(yīng)用程序454；輸入/輸出(I/O)裝置驅(qū)動器458；粉末特定(振動)信號產(chǎn)生器模塊450；以及數(shù)據(jù)456。數(shù)據(jù)456可包括多個與每種干粉具體或目標(biāo)信號參數(shù)相對應(yīng)的干粉數(shù)據(jù)451和/或可從操作者那里獲得或由吸入器儲存的患者吸氣數(shù)據(jù)，和/或限定分配劑量的時間數(shù)據(jù)，流動速度以及用于分配口(取決于被分配的干粉，允許分配操作的自動控制)的開放時間。如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將理解的，吸入器的操作系統(tǒng)452和/或輸入到其中的可編程序可為適合于與數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)結(jié)合使用的任何操作系統(tǒng)，諸如來自于International Business Machines Corporation的OS/2、AIX、OS/390、System390，來自于Microsoft Corporation的Armonk、NY、Windows CE、Windows NT、Windows 95、Windows 98或Windows 2000，來自于Palm，Inc的Redmond、WA、Unix或Linux FreeBSD、Palm OS，來自于Apple Computer的Mac OS，Lab View，或者專有操作系統(tǒng)。I/O裝置驅(qū)動器458通常包括由應(yīng)用程序454通過操作系統(tǒng)452存取以便于與諸如I/O數(shù)據(jù)端口、數(shù)據(jù)存儲456和某個存儲器414部件和/或分配系統(tǒng)420的裝置相通的軟件程序。應(yīng)用程序454表示執(zhí)行數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)405的各種特征的程序，并且最好包括至少一種支持本發(fā)明的實施例所涉及的操作的應(yīng)用。最后，數(shù)據(jù)456表示應(yīng)用程序454、操作系統(tǒng)452、I/O裝置驅(qū)動器458以及存儲器414中可存在的其他軟件程序所使用的靜態(tài)和動態(tài)數(shù)據(jù)。
雖然例如在圖22中參考作為應(yīng)用程序的粉末特定信號產(chǎn)生器模塊450示出了本發(fā)明，但是如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將理解的，在仍然受益于本發(fā)明技術(shù)的同時也可使用其他結(jié)構(gòu)。例如，模塊450也可包含在操作系統(tǒng)452、I/O裝置驅(qū)動器458或其他系統(tǒng)(諸如數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)405的邏輯部分)中。不應(yīng)認(rèn)為本發(fā)明局限于圖22的結(jié)構(gòu)，而是本發(fā)明趨向于包含能夠執(zhí)行文中所述操作的任何結(jié)構(gòu)。
I/O數(shù)據(jù)端口可用于在數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)405和吸入器分配系統(tǒng)420或另一個計算機(jī)系統(tǒng)或網(wǎng)絡(luò)(例如，互聯(lián)網(wǎng))之間傳輸數(shù)據(jù)或?qū)?shù)據(jù)傳輸?shù)接商幚砥骺刂频钠渌b置。這些部件可為傳統(tǒng)部件，諸如用在許多傳統(tǒng)數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)中的那些部件，所述部件可根據(jù)本發(fā)明構(gòu)成以便于如文中所述那樣操作。
雖然例如參考程序的具體部分、功能和存儲器示出了本發(fā)明，但是不應(yīng)認(rèn)為本發(fā)明局限于所述邏輯部分。因此，不應(yīng)認(rèn)為本發(fā)明局限于圖22的結(jié)構(gòu)，而是本發(fā)明趨向于包含能夠執(zhí)行文中所述操作的任何結(jié)構(gòu)。
文中某些視圖的流程圖和框圖示出了本發(fā)明所示的干粉特定分配和/或振動能量啟動裝置的結(jié)構(gòu)、功能性和可行性操作。在這一點上，流程圖和框圖中的每個框都代表模塊、片段、或部分代碼，所述部分代碼包括一個或多個用于執(zhí)行特定邏輯功能的可執(zhí)行指令。還應(yīng)該注意的是，在一些可替換的執(zhí)行方式中，框中所提及的功能可超出圖中所提及的順序。例如，實際上可基本同時地執(zhí)行連續(xù)示出的兩個框，或者取決于所包含的功能性有時可以相反的順序執(zhí)行所述框。
在某些實施例中，干粉特定振動能量信號是非線性并且吸入器可包括基于所識別的被分配的干粉自動選擇性地調(diào)節(jié)振動能量信號的輸出的計算機(jī)程序代碼。被分配的干粉的振動能量輸出信號可以從分形質(zhì)量流分析中獲得的數(shù)據(jù)或分配給使用者的干粉的其他適合的分析為基礎(chǔ)。吸入器可具體適用于分配低密度干粉。
以上描述了本發(fā)明但是不應(yīng)認(rèn)為本發(fā)明局限于此。盡管已描述了本發(fā)明的幾個示范性實施例，但是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將容易理解的是，在本質(zhì)上沒有脫離本發(fā)明的新穎技術(shù)和優(yōu)點的前提下可對示范性實施例作出許多修正。因此，所有的修正都趨向于被包含在權(quán)利要求書中所限定的本發(fā)明的保護(hù)范圍中。在權(quán)利要求書中，當(dāng)使用時，裝置-加-功能條款趨向于覆蓋文中所描述的執(zhí)行所述功能的結(jié)構(gòu)，不僅結(jié)構(gòu)等效而等效結(jié)構(gòu)。因此，應(yīng)該理解的是，以上只是描述了本發(fā)明但是不應(yīng)認(rèn)為本發(fā)明局限于所披露的具體實施例，并且對于所披露的實施例作出的修正以及其他實施例都趨向于包含在權(quán)利要求書的范圍中。本發(fā)明由以下權(quán)利要求書限定，其中權(quán)利要求書的等價物可包含在其中。
權(quán)利要求
1.一種用于容納可吸入干粉物質(zhì)的藥物級配料的多劑量干粉包裝包括平板主體，其上包括多個密封泡狀體，以及形成每個密封泡狀體的至少一部分的至少一種薄壓電聚合體材料層，其中密封泡狀體包括多個具有相關(guān)長度、寬度和高度的空間分離的離散細(xì)長干粉溝槽中的至少一個；以及附著于壓電聚合體材料的選定部分的傳導(dǎo)性材料，包括與泡狀體相對應(yīng)的每個區(qū)域以便于限定活性能量釋放振動溝槽，并且在操作中，泡狀體適合于被選擇性地啟動以便于在接收電輸入時振動。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的包裝，與輸入信號產(chǎn)生電路相組合，所述輸入信號產(chǎn)生電路適合于與每個泡狀體可操作地接合，所述輸入信號產(chǎn)生電路被構(gòu)造成用于選擇性地提供電輸入以便于響應(yīng)于電輸入選擇性地彎曲泡狀體的一部分。
3.根據(jù)權(quán)利要求2中所述的包裝，其中，在操作中，電輸入被構(gòu)造成通過向其提供非線性振動輸入信號而彎曲至少一個泡狀體，并且非線性振動輸入信號被選擇成用于表示容納在包裝中的干粉配料的先驗流動特性頻率。
4.根據(jù)權(quán)利要求3中所述的包裝，其中非線性振動輸入信號包括多個不同選擇頻率，所述頻率與容納在包裝中的干粉配料的流動特性頻率相對應(yīng)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4中所述的包裝，其中非線性振動輸入信號通過多個不同選擇頻率疊加而成。
6.根據(jù)權(quán)利要求2中所述的包裝，其中輸入信號產(chǎn)生電路電輸入被構(gòu)造成用于通過施加振幅調(diào)制頻率而彎曲溝槽，所述頻率被選擇成用于表示容納在包裝中的干粉配料的先驗流動特性頻率。
7.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的包裝，還包括布置在細(xì)長溝槽中的大量干粉物質(zhì)，并且其中細(xì)長溝槽的長度被選擇成與干粉物質(zhì)的預(yù)定流動特性相對應(yīng)，從而在活性吸入輸送期間促進(jìn)細(xì)長溝槽與干粉之間的能量交換。
8.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的包裝，其中平板主體被構(gòu)成為基本平坦的盤，其中細(xì)長溝槽繞選定的盤的主表面沿圓周方向間隔開。
9.根據(jù)權(quán)利要求8中所述的包裝，其中當(dāng)從頂部看過去時，所述細(xì)長溝槽具有曲線剖面。
10.根據(jù)權(quán)利要求9中所述的包裝，其中所述細(xì)長溝槽基本是梨形的。
11.根據(jù)權(quán)利要求8中所述的包裝，其中所述細(xì)長溝槽包括底板，所述底板包括壓電聚合體材料，并且在操作中，底板響應(yīng)于電輸入彎曲。
12.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的包裝，其中每個泡狀體中都具有大量可吸入干粉，其中每個密封的泡狀體包括由相應(yīng)一個細(xì)長溝槽和覆蓋細(xì)長溝槽的頂棚限定的底板，所述頂棚和底板被構(gòu)造成用于將干粉封閉在細(xì)長溝槽中，并且其中所述頂棚具有位于細(xì)長溝槽的前部部分上的向外延伸的突起，所述細(xì)長溝槽終止于細(xì)長溝槽的后部部分上方的基本平坦部分中。
13.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的包裝，其中平板主體被構(gòu)成為繞兩個間隔開的張力輥滾動的卷形撓性材料薄板。
14.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的包裝，與第二多劑量干粉包裝相組合，所述第二多劑量干粉包裝包括平板主體，包括形成多個空間分離泡狀體的至少一部分的至少一種薄壓電聚合體材料，所述泡狀體由具有相關(guān)長度、寬度和高度的離散細(xì)長干粉溝槽形成；以及附著于壓電聚合體材料的選定部分的傳導(dǎo)性材料，包括與細(xì)長干粉溝槽相對應(yīng)的每個區(qū)域以便于限定活性能量釋放振動溝槽，并且在操作中，細(xì)長溝槽適合于被選擇性地獨立啟動以便于在接收電輸入時振動，其中第一和第二干粉包裝在使用期間被保持為近距離間隔開堆疊的關(guān)系。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的堆疊包裝，還包括布置在第一包裝的細(xì)長溝槽中的第一干粉物質(zhì)和布置在第二包裝的細(xì)長溝槽中的不同的第二干粉物質(zhì)，并且在使用期間，第一和第二干粉物質(zhì)基本被同時分配給患者。
16.根據(jù)權(quán)利要求14的堆疊包裝，其中第一和第二包裝被保持得使其中心對齊。
17.根據(jù)權(quán)利要求14的堆疊包裝，其中第一和第二包裝被保持得使其中心偏移。
18.根據(jù)權(quán)利要求14的堆疊包裝，還包括第三包裝，所述第三包裝包括平板主體，包括形成多個泡狀體的至少一部分的薄壓電聚合體材料層，每個泡狀體包括具有相關(guān)長度、寬度和高度的空間分離的離散細(xì)長干粉溝槽中的至少一個；以及附著于壓電聚合體材料的選定部分的傳導(dǎo)性材料，包括與細(xì)長干粉溝槽相對應(yīng)的每個區(qū)域以便于限定活性能量釋放振動溝槽，并且在操作中，細(xì)長溝槽可被選擇性地獨立啟動以便于在接收電輸入時振動，其中每個第一、第二和第三干粉包裝都具有中心，并且其中第一、第二和第三包裝被保持為緊密相鄰堆疊的關(guān)系，并且每個中心從其他中心處偏移。
19.根據(jù)權(quán)利要求1的包裝，其中包裝平板還包括多個氣流和/或壓差傳感器，相應(yīng)的一個被布置得靠近于每個細(xì)長溝槽，其中所述傳感器被選擇性地啟動并且被如此構(gòu)成，即，使得在使用期間，所述傳感器提供用于在相應(yīng)的溝槽啟動期間在原位置處檢測使用者氣流速度的數(shù)據(jù)。
20.根據(jù)權(quán)利要求1的包裝，其中細(xì)長溝槽具有相關(guān)底板和相對側(cè)壁，并且其中細(xì)長溝槽的側(cè)壁和底板包括壓電聚合體。
21.根據(jù)權(quán)利要求1的包裝，其中泡狀體細(xì)長溝槽具有包括壓電聚合體的相關(guān)頂棚。
22.根據(jù)權(quán)利要求1的包裝，其中細(xì)長溝槽具有相關(guān)底板、頂棚和相對側(cè)壁，并且其中細(xì)長溝槽的側(cè)壁、底板和頂棚包括壓電聚合體。
23.根據(jù)權(quán)利要求1的包裝，其中細(xì)長溝槽具有沿向外流動方向向下傾斜的底板。
24.根據(jù)權(quán)利要求23的包裝，其中細(xì)長溝槽具有沿正向流動方向增加的深度。
25.根據(jù)權(quán)利要求1的包裝，其中細(xì)長溝槽具有沿正向流動方向減小的深度。
26.根據(jù)權(quán)利要求1的包裝，其中細(xì)長溝槽包括粉末淺盤，所述淺盤具有比所述溝槽的后部和前部大的深度。
27.根據(jù)權(quán)利要求1的包裝，其中泡狀體包括覆蓋并密封其中容納有大量干粉的每個細(xì)長溝槽的蓋部分，其中所述蓋包括多個拱形部分，所述拱形部分向外延伸得遠(yuǎn)離細(xì)長溝槽，相應(yīng)的一個拱形部分被布置在相應(yīng)一個細(xì)長溝槽的前部部分上方。
28.根據(jù)權(quán)利要求1的包裝，其中細(xì)長溝槽具有終止于第二向前曲線部分中的第一向后曲線部分，并且其中所述第二向前曲線部分具有較小圓周并且沿流動方向被布置在所述第一向后曲線部分的下游。
29.根據(jù)權(quán)利要求3的包裝，其中非線性輸入信號為具有多個疊加調(diào)制頻率的低能量輸入信號，并且其中非線性輸入信號包括約10Hz到1000kHz之間的范圍內(nèi)的頻率。
30.根據(jù)權(quán)利要求3的包裝，其中非線性輸入信號包括約15kHz到50kHz之間的范圍內(nèi)的載體頻率。
31.根據(jù)權(quán)利要求1的包裝，其中細(xì)長溝槽具有相關(guān)頂棚，所述相關(guān)頂棚在其端部分處有劃痕以便于優(yōu)先地預(yù)先設(shè)置端部分以便于在經(jīng)受鈍壓力或力時裂開。
32.干粉吸入器，包括細(xì)長主體，具有相對的第一和第二外部主表面并且具有相對的頂部和底部端部分，其中第一和第二外部主表面之間具有空腔；多劑量密封泡狀體包裝，容納位于細(xì)長主體空腔中的干粉可吸入產(chǎn)品的多個離散分配劑量；吸入口，形成在細(xì)長主體的底端部分中，吸入口被構(gòu)造成在使用期間與離散分配劑量中的至少一個流體相通；以及蓋部件，所述蓋部件被樞轉(zhuǎn)地附著于細(xì)長主體并且在用于在非使用周期期間在主體的底端部分處覆蓋吸入口的第一關(guān)閉位置與在使用期間遠(yuǎn)離吸入口以允許使用者接近吸入口的第二打開位置之間移動。
33.根據(jù)權(quán)利要求32的干粉吸入器，其中蓋部件具有長度和寬度，細(xì)長主體具有長度和寬度，并且其中蓋部件長度大于細(xì)長主體的主要部分的長度，而蓋部件寬度小于細(xì)長主體的寬度。
34.根據(jù)權(quán)利要求32的干粉吸入器，其中蓋部件具有兩個相對的第一和第二端部分，第一端部分被樞轉(zhuǎn)地附著于細(xì)長主體的上部部分，所述蓋具有基本平坦形狀的主要部分和向下延伸的弧形第二端部分。
35.根據(jù)權(quán)利要求34的干粉吸入器，其中弧形第二端部分延伸一定距離以便于貼靠并且包繞細(xì)長主體的底部部分并且與細(xì)長主體的底部部分相一致。
36.根據(jù)權(quán)利要求34的干粉吸入器，其中所述蓋部件是彈性體撓性蓋。
37.根據(jù)權(quán)利要求32的干粉吸入器，其中細(xì)長主體的第一主表面包括覆蓋多劑量包裝的一部分的視窗。
38.根據(jù)權(quán)利要求37的干粉吸入器，其中多劑量包裝包括在使用期間可通過視窗看得到的劑量的外部視覺指示。
39.根據(jù)權(quán)利要求37的干粉吸入器，其中多劑量包裝包括至少一個視覺或音響報警警告，所述視覺或音響報警警告用于在多劑量包裝接近于最后少量殘留劑量時警告使用者。
40.根據(jù)權(quán)利要求37的干粉吸入器，其中蓋部件被樞轉(zhuǎn)地連接以便于繞穿過并垂直于視窗的軸線樞轉(zhuǎn)。
41.根據(jù)權(quán)利要求40的干粉吸入器，其中所述細(xì)長主體由兩個可相配地拆卸的第一和第二外殼制成，所述第一外殼限定第一主表面并且第二外殼限定第二主表面。
42.根據(jù)權(quán)利要求32的干粉吸入器，其中所述細(xì)長主體還包括可通過第一表面接近的可壓下使用者啟動按鈕和與多劑量包裝相通的細(xì)長主體相對側(cè)上的劑量前進(jìn)鈕。
43.根據(jù)權(quán)利要求42的干粉吸入器，其中蓋部件具有向外突出部分形成于其中的基本平坦的主要部分，當(dāng)蓋部件在吸入口上被關(guān)閉以防止疏忽啟動時，向外突出部分被構(gòu)造成覆蓋細(xì)長主體第一表面上的啟動鈕。
44.根據(jù)權(quán)利要求32的干粉吸入器，其中在蓋部件處于關(guān)閉位置中時，細(xì)長主體具有薄剖面，所述薄剖面具有用于限定袖珍型吸入器的基本平坦的第一和第二主表面，所述袖珍型吸入器裝配于使用者所穿的衣服的口袋中。
45.根據(jù)權(quán)利要求32的干粉吸入器，其中所述吸入口被形成在接口中，所述接口被可釋放地附著于細(xì)長主體底部部分，從而允許周期性地清潔或更換。
46.根據(jù)權(quán)利要求32的干粉吸入器，還包括容納于細(xì)長主體中的控制電路；以及可操作地與所述控制電路相關(guān)的電池，其中多劑量泡狀體包裝包括平板主體，包括形成具有相關(guān)長度、寬度和高度的細(xì)長干粉溝槽的空間分離的離散泡狀體的至少一部分的至少一種薄壓電聚合體材料層；以及以與控制電路流體相通的方式形成在平板主體上的傳導(dǎo)性圖案，所述傳導(dǎo)性圖案被附著于壓電聚合體材料的選定部分上，包括與泡狀體相對應(yīng)的每個區(qū)域以便于限定活性能量釋放振動溝槽，其中，在操作中，控制電路產(chǎn)生經(jīng)由傳導(dǎo)性圖案傳輸?shù)碾娸斎?，以使得與至少一個選定泡狀體相關(guān)聯(lián)的壓電聚合體材料彎曲并且使得相關(guān)的至少一個細(xì)長溝槽中的干粉振動。
47.根據(jù)權(quán)利要求46的干粉吸入器，還包括布置在細(xì)長溝槽中的大量干粉物質(zhì)，并且其中細(xì)長溝槽的長度被選擇成與干粉物質(zhì)的預(yù)定流動特征相對應(yīng)，以便于在活性吸入輸送期間促進(jìn)細(xì)長溝槽與干粉之間的能量交換。
48.根據(jù)權(quán)利要求46的干粉吸入器，其中控制電路被構(gòu)造成用于產(chǎn)生與被分配的干粉的先驗流動特性頻率相對應(yīng)的振幅調(diào)制頻率信號，以便于選擇性地使得選定泡狀體細(xì)長流動溝槽中的粉末振動。
49.根據(jù)權(quán)利要求46的干粉吸入器，其中控制電路被構(gòu)造成用于產(chǎn)生非線性信號，以便于選擇性地使得選定泡狀體細(xì)長流動溝槽中的粉末振動。
50.根據(jù)權(quán)利要求49的干粉吸入器，其中非線性信號包括根據(jù)被分配的干粉的先驗流動特性頻率選定的多個預(yù)定的疊加頻率。
51.根據(jù)權(quán)利要求46的干粉吸入器，其中干粉吸入器被構(gòu)造成用于從多個不同泡狀體包裝中連續(xù)地接收和分配可吸入干粉，每個泡狀體包裝都具有不同長度的細(xì)長溝槽。
52.根據(jù)權(quán)利要求46的干粉吸入器，其中控制電路被構(gòu)造成用于相對于吸入口檢測與一個細(xì)長溝槽的位置相關(guān)的預(yù)定電參數(shù)，從而在允許干粉劑量的活性分配之前確認(rèn)正確的對齊。
53.根據(jù)權(quán)利要求52的干粉吸入器，其中電參數(shù)是壓電聚合體材料的電容。
54.根據(jù)權(quán)利要求46的干粉吸入器，其中，在操作中，控制電路被構(gòu)造成用于提供電輸入，以使得啟動電壓差被傳輸?shù)竭x定的一個細(xì)長溝槽，從而使得所述壓電材料層在該處彎曲，以促進(jìn)干粉的共振并且通過吸入口積極地從細(xì)長溝槽中分配干粉藥物。
55.根據(jù)權(quán)利要求46的干粉吸入器，其中所述壓電材料是層壓于至少一個不同材料層上的薄膜PVDF，所述不同材料層被構(gòu)造成允許泡狀體被形成為期望形狀并且保持在期望形狀下。
56.根據(jù)權(quán)利要求32的干粉吸入器，其中干粉為低密度干粉，并且其中容納于多劑量泡狀體包裝中的可吸入干粉具有約0.5-8.0μm之間的活性成分顆粒尺寸。
57.根據(jù)權(quán)利要求32的干粉吸入器，其中干粉被配制為約5-15mg之間的量，并且具有至少約為5-10％之間的活性成分濃度。
58.根據(jù)權(quán)利要求46的干粉吸入器，其中相應(yīng)一個細(xì)長溝槽形成一個相應(yīng)泡狀體的底板，其中每個泡狀體都包括覆蓋相應(yīng)細(xì)長溝槽的頂棚，其中頂棚包括延伸得遠(yuǎn)離細(xì)長溝槽并且被布置于細(xì)長溝槽前部部分上的半球形部分。
59.根據(jù)權(quán)利要求46的干粉吸入器，其中相應(yīng)一個細(xì)長溝槽形成一個相應(yīng)泡狀體的頂棚或底板，所述吸入器還包括劑量釋放部件，所述劑量釋放部件被布置在吸入器中并且被構(gòu)造成朝向多劑量包裝的底板或頂棚中的一個前進(jìn)并接觸且遠(yuǎn)離多劑量包裝的底板或頂棚中的一個縮回，從而在泡狀體中形成開口。
60.根據(jù)權(quán)利要求58的干粉吸入器，其中劑量釋放部件具有前緣部分，所述前緣部分具有與頂棚的半球形部分的形狀相一致的形狀。
61.根據(jù)權(quán)利要求46的干粉吸入器，其中相應(yīng)一個細(xì)長溝槽形成一個泡狀體的底板，其中細(xì)長溝槽具有內(nèi)部空腔剖面，所述吸入器還包括布置在吸入器中的劑量釋放部件以便于朝向多劑量包裝的頂棚側(cè)前進(jìn)或遠(yuǎn)離多劑量包裝的頂棚側(cè)縮回，并且其中劑量釋放部件具有前緣部分，所述前緣部分具有與空腔剖面的形狀相一致的形狀。
62.用于制造多劑量一次性干粉泡狀體包裝的方法，包括提供壓電聚合體材料；同時將具有寬度和相關(guān)長度的多個細(xì)長突起或凹陷成形在壓電聚合體材料中；以及向壓電聚合體材料的至少一個主表面的選定區(qū)域施加金屬性材料圖案以便于覆蓋所述多個突起或凹陷的每個的至少一部分。
63.根據(jù)權(quán)利要求62所述的方法，其中通過壓印執(zhí)行所述成形步驟。
64.根據(jù)權(quán)利要求62所述的方法，其中通過將壓電聚合體材料壓在其上具有多個凸起的突起上執(zhí)行所述成形步驟。
65.根據(jù)權(quán)利要求62所述的方法，其中在所述成形步驟之前執(zhí)行所述施加步驟。
66.根據(jù)權(quán)利要求62所述的方法，其中在所述成形步驟之后執(zhí)行所述施加步驟。
67.根據(jù)權(quán)利要求63所述的方法，其中所述成形步驟形成突起，并且其中所述施加步驟包括將金屬性涂層施加到具有多個凸起的突起的模制工具上；以及使得壓電材料與模制工具相接觸，從而將金屬性涂層施加到壓電聚合體材料的細(xì)長突起上。
68.用于向患者分配可吸入干粉產(chǎn)品的方法，包括通過預(yù)定電信號振動與至少一個密封封閉的細(xì)長溝槽的至少一部分相關(guān)的壓電聚合體材料，所述細(xì)長溝槽具有相對的第一和第二端部分和其中的大量干粉產(chǎn)品；在第二端部分處破壞與細(xì)長溝槽相關(guān)的密封；將干粉產(chǎn)品引入流過細(xì)長溝槽以便于在第二端部分處排出，從而使得干粉物質(zhì)的主要部分沿細(xì)長溝槽在多個位置處重復(fù)地接觸振動壓電材料，其中，所述振動和引入步驟向干粉物質(zhì)施加能量以使得干粉物質(zhì)振動；并且在患者吸氣時將可吸入干粉釋放給患者。
69.根據(jù)權(quán)利要求68的方法，其中通過向壓電聚合體材料提供振幅調(diào)制頻率電壓信號而執(zhí)行振動步驟。
70.根據(jù)權(quán)利要求69的方法，其中基于容納于包裝中的干粉配料的先驗流動評價選擇振幅調(diào)制輸入信號。
71.根據(jù)權(quán)利要求68的方法，其中通過向壓電聚合體材料提供非線性電壓信號而執(zhí)行振動步驟。
72.根據(jù)權(quán)利要求71的方法，其中非線性振動輸入信號包括多個不同的疊加頻率，所述頻率與容納在包裝中的干粉配料的先驗流動特性頻率相對應(yīng)。
73.根據(jù)權(quán)利要求68的方法，還包括在所述破壞步驟之前使得細(xì)長溝槽自動地振動從而啟動用于活性分配的溝槽。
74.根據(jù)權(quán)利要求68的方法，其中密封的細(xì)長溝槽包括具有底板和覆蓋蓋的空腔，其中所述破壞步驟包括釋放底板的前緣部分并且迫使所釋放的前緣部分位于靠近于頂棚的空腔上方并且基本呈現(xiàn)頂棚的形狀。
75.根據(jù)權(quán)利要求68的方法，其中密封的細(xì)長溝槽包括具有底板和覆蓋蓋的空腔，其中所述破壞步驟包括釋放頂棚的前緣部分并且迫使所釋放的前緣部分位于靠近于底板的空腔上方并且基本呈現(xiàn)底板的形狀。
76.根據(jù)權(quán)利要求68的方法，其中所述細(xì)長溝槽包括底板和覆蓋蓋，并且其中所述破壞步驟包括使得劑量釋放部件基本垂直于吸入流動的方向前進(jìn)并且將孔引入到底板中。
77.根據(jù)權(quán)利要求74的方法，其中通過用基本垂直于吸入流動方向的拱形的上部邊緣部分推進(jìn)劑量釋放部件以及將孔引入到頂棚中執(zhí)行所述釋放和迫使步驟。
78.根據(jù)權(quán)利要求74的方法，其中通過用基本垂直于吸入流動方向的拱形的上部邊緣部分推進(jìn)劑量釋放部件以及將孔引入到底板中執(zhí)行所述釋放和迫使步驟。
79.根據(jù)權(quán)利要求68的方法，其中所述密封封閉的細(xì)長溝槽被布置在成卷材料的薄帶上，所述薄帶支撐多個密封細(xì)長干粉容納溝槽，并且所述方法還包括使得所述成卷材料滾動以便于將選定的密封封閉的細(xì)長溝槽布置在分配定向中。
80.根據(jù)權(quán)利要求68的方法，其中所述密封封閉的細(xì)長溝槽被布置在包括多個密封細(xì)長干粉容納溝槽的薄盤上。
81.根據(jù)權(quán)利要求68的方法，還包括同時使得形成第二密封封閉的細(xì)長溝槽的第二壓電聚合體材料振動，所述第二細(xì)長溝槽具有相對的第一和第二端部分，并且其中具有大量干粉產(chǎn)品；在第二端部分處破壞與所述第二細(xì)長溝槽相關(guān)的密封；指引干粉產(chǎn)品流過第二細(xì)長溝槽以便于在第二端部分處排出從而使得干粉物質(zhì)的主要部分沿細(xì)長溝槽在多個位置處重復(fù)地接觸振動壓電材料；并且在吸氣時將第二可吸入干粉煙霧劑與第一可吸入干粉煙霧劑同時釋放給患者。
82.根據(jù)權(quán)利要求81的方法，其中，第二振動和指引步驟向第二細(xì)長溝槽中的干粉施加能量以使得干粉在期望的振幅調(diào)制頻率下振動以產(chǎn)生第二可吸入干粉煙霧劑。
83.根據(jù)權(quán)利要求81的方法，其中，第二振動和指引步驟向第二細(xì)長溝槽中的干粉施加能量以使得以非線性移動的方式振動以產(chǎn)生第二可吸入干粉煙霧劑。
84.根據(jù)權(quán)利要求68的方法，其中，至少一個密封封閉的細(xì)長溝槽為兩個，每個都被布置在以間隔開對齊并且包括多個密封細(xì)長干粉容納溝槽的泡狀體包裝上。
85.根據(jù)權(quán)利要求84的方法，還包括朝向彼此壓縮這兩個泡狀體包裝并且基本同時地釋放兩個容納兩種分配有不同干粉產(chǎn)品的不同細(xì)長溝槽的內(nèi)容物，從而將兩種干粉分配量組合為一種組合的可吸入煙霧劑。
86.根據(jù)權(quán)利要求69的方法，其中振動步驟電信號包括在約10-200Hz之間的頻率。
87.根據(jù)權(quán)利要求71的方法，其中非線性輸入信號是具有多個疊加調(diào)制頻率的低能量輸入信號。
88.根據(jù)權(quán)利要求87的方法，其中非線性輸入信號包括在約10Hz到1000Hz之間的頻率。
89.一種將可吸入干粉產(chǎn)品分配給患者的方法，包括提供具有包括壓電聚合體材料的多劑量泡狀體包裝的吸入器，所述壓電聚合體材料與容納相應(yīng)干粉劑量的多個離散密封泡狀體相關(guān)聯(lián)；啟動包裝的選定部分以使得至少一個選定密封泡狀體中的干粉及時地振動以進(jìn)行其預(yù)期的吸入輸送；然后在至少一個選定泡狀體中引入開口；通過向靠近于密封泡狀體的壓電聚合體材料施加輸入信號而使得至少一個選定泡狀體振動；以及在吸氣時將可吸入干粉釋放給患者。
90.根據(jù)權(quán)利要求89的方法，其中在相互約50ms的時間內(nèi)執(zhí)行引入和振動步驟。
91.根據(jù)權(quán)利要求90的方法，其中在振動步驟之前執(zhí)行引入步驟。
92.根據(jù)權(quán)利要求90的方法，其中在振動步驟開始之后執(zhí)行引入步驟。
93.根據(jù)權(quán)利要求89的方法，其中在振動步驟期間執(zhí)行引入步驟。
94.根據(jù)權(quán)利要求89的方法，還包括將選定泡狀體與吸入器中的吸入口對齊；以及監(jiān)控與泡狀體的位置相關(guān)的對齊參數(shù)以便于在啟動開口步驟之前確認(rèn)泡狀體的正確位置對齊。
全文摘要
本發(fā)明包括干粉吸入器和用于容納吸入劑配料的干粉物質(zhì)的相關(guān)多劑量干粉包裝。多劑量干粉包裝(100)包括至少一種薄壓電聚合體材料(28)，所述薄壓電聚合體材料(28)限定了多個具有相關(guān)長度、寬度和高度的空間分離的離散細(xì)長干粉溝槽(101)中的至少一部分；以及附著于壓電聚合體材料(28)的選定部分的金屬性材料(100m)，包括與細(xì)長干粉溝槽(101)相對應(yīng)的每個區(qū)域以便于在操作中限定活性能量釋放振動溝槽。在操作中，細(xì)長溝槽適合于被選擇性地啟動以便于在接收電輸入時振動。干粉吸入器(10)包括細(xì)長主體(10b)，具有相對的第一和第二外部主表面(11、12)，其中第一和第二外部主表面之間具有空腔(10c)，干粉吸入器(10)還包括位于空腔(10c)中的多劑量密封泡狀體包裝(100)。干粉吸入器(10)還包括蓋部件(15)，所述蓋部件(15)被樞轉(zhuǎn)地附著于細(xì)長主體(10b)。
文檔編號B65G53/40GK1668354SQ03816306
公開日2005年9月14日 申請日期2003年5月8日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月10日
發(fā)明者T·M·克勞德, A·J·?；? J·A·瓦登 申請人:奧里爾治療公司