專利名稱：一種3',6'-二甲氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種熱敏染料，特別涉及一種醫療CT片用的3’，6’ -二甲氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法。
背景技術：
眾所周知，3’，6’ - 二甲氧基熒烷黃熱敏染料的結構為
TTO
該染料的公知制備方法為1摩爾的間甲氧基苯酚與O. 5摩爾的苯酐在無水氯化鋅催化下在180 190°C反應10小時，待反應物基本固化后，降溫將固體取出，研碎，用溶劑萃取濃縮，柱分離得到產品。該制備方法存在以下缺點1.需要高溫設備，能源消耗大；2.因長 時間在高溫下反應產生大量氧化和鉸鏈雜質，產品收率極低；3.由于在反應結束時產物近似固態，無法出料，用萃取的方法因有鉸鏈物質同樣無法溶解，其形態還是一大塊，還是無法出料，因此無法在設備上進行大生產。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種3’，6’ -二甲氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法。為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案
一種3’，6’ -二甲氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法，該方法包括以下步驟(I)在反應容器中加入突光素、溶劑和相轉移催化劑，常溫下攪拌分散O. 5 I小時,其中，突光素與相轉移催化劑的重量比為7. 5 15:1 ; (2)加入堿，攪拌分散O. 5 I小時；(3)加熱至60 100°C，在O. 5 I小時滴加硫酸二甲酯，硫酸二甲酯與熒光素的摩爾比為3. 5:1 4:1，滴加加畢后在該溫度下反應3 5小時；(4)加水，在60 100°C繼續反應O. 5 I小時；(5)分出有機層，濃縮得粗產品；(6)粗產品經柱分離，得到3’，6’ - 二甲氧基熒烷黃熱敏染料。上述方法中，所述的溶劑是甲苯、乙苯、甲乙苯或二甲苯。上述方法中，所述的相轉移催化劑是四丁基溴化銨、聚乙二醇-400或18冠6。上述方法中，所述的堿是氫氧化鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉或碳酸鉀。上述方法中，所述的柱分離時的填料是中性氧化鋁，流動相為丙酮與氯仿的混合液，丙酮與氯仿的體積比為1:5 1:9。
與現有技術相比，本發明具有如下優點
I.本發明反應溫度低、反應時間短，避免了因長時間在高溫下反應而產生大量雜質，提高了產品的收率。2.本發明通過加入相轉移催化劑，提高了反應速率，最終縮短了反應時間，提高了產品的收率和產品的純度。3.本發明得到的反應產物是溶液，解決了現有技術存在的出料困難的問題，易于工業化生產。
具體實施例方式3’，6’-二甲氧基熒烷黃熱敏染料的反應式如下
HOrT°TrOH
.'夕 T\ ^+(MeO)2SO4
'CO
Me〇0 丫、^ 0Me
2'0 ^ IpCO
下面結合具體實例對本發明作進一步說明。實施例I
在500毫升三口燒瓶中，加入16. 64克、含量90%的熒光素，2克的聚乙二醇-400和150ml的甲苯，開動攪拌，常溫下攪拌O. 5小時；攪拌下加入Sg的氫氧化鈉，常溫下攪拌分散I小時；然后加熱升溫至60°C，在O. 5小時滴加完19. 9g硫酸二甲酯，加完保溫反應4. O小時；加入70毫升水后在60°C繼續反應O. 5小時；靜置、分出溶劑層，減壓濃縮回收甲苯至干，加入50毫升甲醇進行分散，過濾、干燥的粗產品14克；粗產品進行柱分離，柱填料為層析中性氧化鋁，流動相為丙酮與氯仿的混合液(1:5)，收集第一色帶物質為產品，濃縮、過濾、干燥得白色產品12. 5克，總收率為77%，產品液色含量為99. 23%。實施例2
在500毫升三口燒瓶中，加入16. 64克含量90%的熒光素，I克四丁基溴化銨和150ml乙苯，開動攪拌，常溫下攪拌O. 75小時；攪拌下加入11. 2g氫氧化鉀，常溫下攪拌分散O. 5小時；然后加熱升溫至851，在1.0小時滴加完22. 7g硫酸二甲酯，加完保溫反應3. O小時；力口Λ 60毫升水后在85°C反應O. 5小時，分出溶劑層，減壓濃縮回收乙苯至干，加入50毫升甲醇進行分散，過濾、干燥的粗產品13. 9克；粗產品進行柱分離，柱填料為層析中性氧化鋁，流動相為丙酮與氯仿的混合液(1:7)，收集第一色帶物質為產品，濃縮、過濾、干燥得白色產品12. 6克，總收率為77. 6%，產品液色含量為99. 45%。實施例3
在500毫升三口燒瓶中，加入16. 64克含量90%的熒光素，I克四丁基溴化銨和150ml甲乙苯，開動攪拌，常溫下攪拌I小時；攪拌下加入13. 8碳酸鉀，常溫下攪拌分散O. 85小時；然后加熱升溫至90°C，在O. 75小時滴加完20g硫酸二甲酯，加完保溫反應3. 5小時；力口入85毫升水后在90°C反應I小時；分出溶劑層，減壓濃縮回收乙苯至干，加入50毫升甲醇進行分散，過濾、干燥的粗產品14. I克；粗產品進行柱分離，柱填料為層析中性氧化鋁，流動相為丙酮與氯仿的混合液(1:9)，收集第一色帶物質為產品，濃縮、過濾、干燥得白色產品12. 9克，總收率為79. 4%，產品液色含量為99. 66%。
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實施例4
在500毫升三口燒瓶中，加入16. 64克含量90%的熒光素，I. 5克18冠6和150ml 二甲苯，開動攪拌，常溫下攪拌I小時；攪拌下加入13. 8碳酸鉀，常溫下攪拌分散O. 5小時；然后加熱升溫至100 C，在O. 5小時滴加完21g硫酸_■甲酷，加完保溫反應5小時；加入70暈升水后在100°C反應O. 75小時；分出溶劑層，減壓濃縮回收二甲苯至干，加入50毫升甲醇進行分散，過濾、干燥的粗產品14. I克；粗產品進行柱分離，柱填料為層析中性氧化鋁，流動相為丙酮與氯仿的混合液(1:8)，收集第一色帶物質為產品，濃縮、過濾、干燥得白色產品12. 8克，總收率為78. 8%，產品液色含量為99. 38%。實施例5
在500毫升三口燒瓶中，加入16. 64克含量90%的熒光素，2克的聚乙二醇-400和150ml 二甲苯，開動攪拌，在常溫下攪拌O. 5小時；攪拌下加入10. 6克碳酸鈉，常溫攪拌分散O. 75小時；然后加熱升溫至95°C，在O. 5小時滴加完21. 5g硫酸二甲酯，加完保溫反應
4.5小時；加人80毫升水后在95°C反應O. 5小時，分出溶劑層，減壓濃縮回收二甲苯至干，加入50毫升甲醇進行分散，過濾、干燥的粗產品14克；粗產品進行柱分離，柱填料為層析中性氧化鋁，流動相為丙酮與氯仿的混合液(1:9)，收集第一色帶物質為產品，濃縮、過濾、干燥得白色產品12. 75克，總收率為78. 5%，產品液色含量為99. 34%。實施例6
在500毫升三口燒瓶中，加入16. 64克含量90%的熒光素，2克的聚乙二醇-400和150ml甲苯，開動攪拌，常溫下攪拌O. 5小時；攪拌下加入10. 6克碳酸鈉，常溫下繼續攪拌分散O. 5小時；然后加熱升溫至75°C，在I小時滴加完20g硫酸二甲酯，加完保溫反應4小時；加水90毫升在75V反應I小時；分出溶劑層，減壓濃縮回收甲苯至干，加入50毫升甲醇進行分散，過濾、干燥的粗產品14克，粗產品進行柱分離，柱填料為層析中性氧化鋁，流動相為丙酮與氯仿的混合液(1:6)，收集第一色帶物質為產品，濃縮、過濾、干燥得白色產品12. 8克，總收率為78. 8%，產品液色含量為99. 4%。對比例
在500毫升三口燒瓶中，加入37. 24克間甲氧基苯酚，10無水氯化鋅，22. 2g苯酐，在氮氣保護下，加熱升溫至110°C，開動攪拌，繼續加熱升溫至190°C，在該溫度下脫水反應8小時，反應物逐漸呈粘稠狀，停止加熱，取出攪拌，冷卻至室溫，產物完全固化，將瓶打碎，取出固體，用研缽研細，加丙酮400毫升，回流溶解固體，過濾，濾液濃縮得粗產品20. 3克，粗產品進行柱分離，柱填料為層析中性氧化鋁，流動相為丙酮與氯仿的混合液(1:7)，收集第一色帶物質為產品，濃縮、過濾、干燥得白色產品10. 4克，總收率為19. 42%，產品液色含量為99%。 ·
權利要求
1.一種3’，6’ - 二甲氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟(I)在反應容器中加入熒光素、溶劑和相轉移催化劑，常溫下攪拌分散O. 5 I小時，其中，熒光素與相轉移催化劑的重量比為7. 5 15:1 ; (2)加入堿，攪拌分散O. 5 I小時；(3)加熱至60 100°C，在O. 5 I小時滴加硫酸二甲酯，硫酸二甲酯與熒光素的摩爾比為3.5:1 4:1，滴加加畢后在該溫度下反應3 5小時；(4)加水，在60 100°C繼續反應O.5 I小時；(5)分出有機層，濃縮得粗產品；(6)粗產品經柱分離得到3’，6’ -二甲氧基熒烷黃熱敏染料。
2.根據權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述的溶劑是甲苯、乙苯、甲乙苯或二甲苯。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的相轉移催化劑是四丁基溴化銨、聚乙二醇-400或18冠6。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的堿是氫氧化鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉或碳酸鉀。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的柱分離時的填料是中性氧化鋁，流動相為丙酮與氯仿的混合液，丙酮與氯仿的體積比為1:5 1:9。
全文摘要
一種3',6'-二甲氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法，它包括以下步驟(1)在反應容器中加入熒光素、溶劑和相轉移催化劑，常溫下攪拌分散0.5～1小時，其中，熒光素與相轉移催化劑的重量比為7.5～15∶1；(3)加熱至60～100℃，在0.5～1小時滴加硫酸二甲酯，硫酸二甲酯與熒光素的摩爾比為3.5∶1～4∶1，滴加加畢后在該溫度下反應3～5小時；(4)加水，在60～100℃繼續反應0.5～1小時；(5)分出有機層，濃縮得粗產品；(6)粗產品經柱分離得到3',6'-二甲氧基熒烷黃熱敏染料；該方法工藝簡單，適合工業化大生產，得到的產品收率高、純度高，可廣泛應用于醫療CT片的生產。
文檔編號C09B57/00GK102898858SQ20121039971
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月19日 優先權日2012年10月19日
發明者楊宗義, 千昌富, 于錦亮, 張占國 申請人:中國樂凱膠片集團公司