專利名稱：醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片的制造方法。更具體地，本發(fā)明涉及用于醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片，例如壓敏膠粘繃帶、醫(yī)用膠帶、急救橡皮膏(first-aid plaster)、大型橡皮膏、包扎材料和泥敷劑(poultice)的制造方法。
背景技術(shù)：
通常，關(guān)于醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片(下文中，有時(shí)統(tǒng)稱為醫(yī)用壓敏膠粘帶)，已經(jīng)開發(fā)了各種產(chǎn)品，包括急救橡皮膏和卷繞橡皮膏(醫(yī)用膠帶)、以及用于固定患部的壓敏膠粘繃帶、用于覆蓋并保護(hù)受傷區(qū)域的傷口覆蓋材料、以治療局部性疾病或全身性疾病為目的的泥敷劑或經(jīng)皮吸收帶制劑等。這些醫(yī)用壓敏膠粘帶全部用于對(duì)皮膚表面的直接附著或用于固定管如導(dǎo)管，并且要求對(duì)皮膚表面的可靠粘附/固定或不發(fā)生管的滑動(dòng)、脫落等作為要求特性。從QOL(生活·質(zhì)量)的觀點(diǎn)來看，近來還要求減少對(duì)附著有所述帶的皮膚的刺激性。在這些情況下，已經(jīng)開發(fā)了許多產(chǎn)品作為用于醫(yī)用壓敏膠粘帶的壓敏膠粘劑，其中將能夠作為具有相對(duì)較少皮膚刺激性的壓敏膠粘劑制備的丙烯酸類壓敏膠粘劑代替橡膠類壓敏膠粘劑使用。其中，開發(fā)了凝膠狀丙烯酸類壓敏膠粘劑，其中混合有機(jī)液體成分以與使用(甲基)丙烯酸烷基酯作為主成分的丙烯酸類壓敏膠粘劑相容，并且其在低皮膚刺激性和皮膚粘附性方面發(fā)揮優(yōu)異的性能(參見，專利文獻(xiàn)I和2)。在另一方面，作為丙烯酸類壓敏膠粘劑的一般制備方法，已知通過在由有機(jī)溶劑構(gòu)成的均勻溶液中溶液聚合的方法，通過在水性介質(zhì)中乳液聚合的方法，和其它聚合方法如本體聚合和懸浮聚合。然而，近來，因?yàn)榄h(huán)境考慮或諸如脫離石油依賴性的問題，使用水性介質(zhì)如水通過乳液聚合制備水分散型聚合物溶液的方法已經(jīng)引起關(guān)注。特別地，提出了使用水分散型共聚物的醫(yī)用壓敏膠粘劑作為使對(duì)皮膚的適當(dāng)壓敏膠粘力與諸如良好固定性，耐汗固定性和低皮膚刺激性的特性之間平衡的有用醫(yī)用壓敏膠粘劑，所述水分散型共聚物通過向(甲基)丙烯酸烷基酯中引入作為可共聚單體的基于硅烷的單體而獲得(參見，專利文獻(xiàn)3)。另外，在制造醫(yī)用壓敏膠粘帶的情況下，一般使用將壓敏膠粘劑層形成用溶液涂布在剝離片上并干燥以預(yù)先形成壓敏膠粘劑層，然后將壓敏膠粘劑層轉(zhuǎn)移到支持基材的一個(gè)表面的方法(轉(zhuǎn)印法)，或者將壓敏膠粘劑層形成用溶液直接涂布在支持基材上并干燥的方法(直接法)。一般地，優(yōu)選使用直接法從而減少制造成本，但在使用多孔基材作為支持基材的情況下，如果使用直接法，則可能造成如下問題壓敏膠粘劑層形成用溶液滲透到多孔基材內(nèi)部而引起透印以及所述壓敏膠粘劑層形成用溶液滲出到多孔基材的背面。為了解決這種問題，提出了例如利用作為填充材料的粘合劑浸潰多孔基材以阻止溶液浸入到多孔基材中的方法，和使用高密度化的多孔基材的方法(參見，專利文獻(xiàn)4)。專利文獻(xiàn)I :日本專利第2539330號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2 :日本專利第3014188號(hào)公報(bào)
專利文獻(xiàn)3 日本特開2008-1679號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)4 :日本特開2008-43461號(hào)公報(bào)
發(fā)明內(nèi)容
S卩，考慮到環(huán)境方面或制造成本，在制造具有低皮膚刺激性的醫(yī)用壓敏膠粘帶的情況下，優(yōu)選的是，通過乳液聚合以水分散型聚合物溶液狀態(tài)制備凝膠狀丙烯酸類壓敏膠粘劑，并且通過直接法將所述溶液涂布在多孔基材上并干燥以形成壓敏膠粘劑層。然而，當(dāng)通過直接法將上述專利文獻(xiàn)中公開的由水分散型聚合物構(gòu)成的壓敏膠粘劑溶液涂布在多孔基材的表面上并干燥時(shí)，存在壓敏膠粘劑溶液透印到多孔基材的背面的問題。為了解決這個(gè)問題，可以考慮向壓敏膠粘劑溶液中添加增稠劑以增加溶液粘度并然后將溶液涂布在多孔基材上的方法。然而，在涂布期間通常對(duì)溶液施加剪切應(yīng)力，并且不僅由于 作為通過乳液聚合制備的水分散型聚合物溶液所特有的性質(zhì)的高觸變性而導(dǎo)致剪切應(yīng)力的施加弓I起溶液粘度下降，而且恢復(fù)到增稠的適當(dāng)粘度需要長(zhǎng)時(shí)間。因此，對(duì)于通過直接法將水分散型聚合物溶液涂布在多孔體上，必要的任務(wù)是克服高觸變性和迅速恢復(fù)涂布粘度。作為用于解決上述任務(wù)的大量深入研究的結(jié)果，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用具有特定組成的水分散型共聚物溶液時(shí)，可消除由高觸變性引起的問題并且可比較容易地通過直接法在多孔基材上形成壓敏膠粘劑層?；谠摪l(fā)現(xiàn)而完成本發(fā)明。S卩，本發(fā)明涉及一種制造醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片的方法，其包括(I)向100重量份含有(甲基)丙烯酸烷基酯作為主成分單體且含有O. I至10重量％含羧基單體的單體混合物中，添加O. 005至O. 05重量份可與所述(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的基于硅烷的單體，從而制備乳液聚合用單體混合物，(2)向上述制備的乳液聚合用單體混合物中添加水性介質(zhì)和乳化劑并進(jìn)行乳液聚合，由此制備水分散型共聚物溶液，該水分散型共聚物溶液中乳液粒子的平均粒徑為O. I至 O. 3 μ m,(3)相對(duì)于上述制備的水分散型共聚物溶液的固形物100重量份混合20至60重量份有機(jī)液體成分，由此制備壓敏膠粘劑層形成用溶液，以及(4)在支持基材的一個(gè)表面上形成由上述制備的壓敏膠粘劑層形成用溶液得到的壓敏膠粘劑層，從而得到醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片。在上述方法中，優(yōu)選的是，將所述壓敏膠粘劑層形成用溶液直接涂布在作為所述支持基材的多孔基材的一個(gè)表面上并干燥，從而形成所述壓敏膠粘劑層。另外，優(yōu)選的是，通過中和將混合所述有機(jī)液體成分前的所述水分散型共聚物溶液增稠。根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片的制造方法，可改善在支持基材上涂布水分散型聚合物溶液時(shí)，特別是在通過直接法在多孔基材上涂布溶液時(shí)成為問題的高觸變性，并且還可以增強(qiáng)粘度恢復(fù)性。因此，可發(fā)揮消除對(duì)多孔基材的透印問題的效果，這是常規(guī)技術(shù)的任務(wù)。另外，因?yàn)槭褂镁哂刑囟ńM成的水分散型共聚物溶液形成壓敏膠粘劑層，所以還提供在將醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片附著到皮膚表面上時(shí)，皮膚粘附性和管固定性優(yōu)異并且同時(shí)對(duì)皮膚的刺激性低的效果。
具體實(shí)施例方式在本發(fā)明制造方法中的制備乳液聚合用單體混合物的步驟中用作主成分單體的(甲基)丙烯酸烷基酯(烷基(甲基)丙烯酸酯)是用于對(duì)最終獲得的壓敏膠粘劑賦予膠粘性的成分，并且使用具有碳數(shù)為I以上且優(yōu)選15以下的烷基的烷基酯。其具體實(shí)例包括具有直鏈或直鏈烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯，例如甲酯、乙酯、丁酯、戊酯、己酯、庚酯、辛酯、壬酯、癸酯、十一烷基酯和十三烷基酯。它們可以單獨(dú)使用或以兩種以上組合使用。其中，從發(fā)揮作為醫(yī)用壓敏膠粘劑的良好壓敏膠粘特性的觀點(diǎn)來看，優(yōu)選使用正辛酯、異辛酯、2-乙基己基酯、正壬酯、和異壬酯。作為改性用單體，優(yōu)選將甲基丙烯酸的甲酯、乙酯或正丁酯與(甲基)丙烯酸烷基酯組合使用。在本發(fā)明中，將與作為主成分單體的(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的含羧基單體是具有比較高的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的單體，并且其是具有對(duì)所得壓敏膠粘劑層賦予內(nèi)聚力并另外將后述基于硅烷的單體水解的作用的成分。含羧基單體的實(shí)例包括在分子側(cè)鏈中具有羧
基的可共聚單體，例如(甲基)丙烯酸、衣康酸、馬來酸、馬來酸酐和2-甲基丙烯酰氧基乙基琥珀酸。尤其是，優(yōu)選丙烯酸、甲基丙烯酸和2-甲基丙烯酰氧基乙基琥珀酸。在單體混合物中，以O(shè). I至10重量％,優(yōu)選O. 5至8重量％,還更優(yōu)選I至6重量％的量含有含羧基單體。如果含羧基單體的含量小于O. I重量％，則難以將后述基于硅烷的單體水解并且不會(huì)促進(jìn)所得共聚物中的交聯(lián)反應(yīng)。由此，共聚物中的不溶部分減少且壓敏膠粘劑層缺少內(nèi)聚力，結(jié)果，當(dāng)將所得醫(yī)用壓敏膠粘帶附著到被粘物上并然后剝離/除去時(shí)，容易發(fā)生其中壓敏膠粘劑殘留在被粘物表面上的所謂的膠糊殘留現(xiàn)象。另一方面，如果含羧基單體的含量超過10重量％，則當(dāng)將單體混合物乳液共聚時(shí)，溶液粘度會(huì)變得過高并且不太可能進(jìn)行共聚反應(yīng)。在本發(fā)明中，向包含上述(甲基)丙烯酸烷基酯作為主成分單體且包含含羧基單體的單體混合物中，添加可與(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的基于硅烷的單體以制備乳液共聚用單體混合物。相對(duì)于100重量份單體混合物，所述基于硅烷的單體的添加量合適地為O. 005至O. 05重量份，優(yōu)選O. 01至O. 03重量份。如果所述基于硅烷的單體的添加量小于O. 005重量份，則所得共聚物缺少內(nèi)聚力，且易于發(fā)生膠糊殘留現(xiàn)象，而如果添加的單體超過O. 05重量份，則所得醫(yī)用壓敏膠粘帶傾向于缺少壓敏膠粘性。所述基于硅烷的單體是引入到共聚物中并由此對(duì)最終獲得的壓敏膠粘劑賦予內(nèi)聚力的成分。可使用的基于硅烷的單體是在分子中具有硅原子的可聚合化合物并且不受特別限制，只要其是可與(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的單體即可，但是從與(甲基)丙烯酸烷基酯的優(yōu)異可共聚性的觀點(diǎn)來看，優(yōu)選具有(甲基)丙烯?；墓柰榛衔锶?甲基)丙烯酰氧基烷基硅烷衍生物。所述(甲基)丙烯酰氧基烷基硅烷衍生物的具體實(shí)例包括3-(甲基)丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、3_(甲基)丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷、3-(甲基)丙烯酰氧基丙基甲基二甲氧基硅烷、3_(甲基)丙烯酰氧基丙基甲基二乙氧基硅烷、10-丙烯酰氧基癸基三甲氧基硅烷、10-甲基丙烯酰氧基癸基三甲氧基硅烷、10-丙烯酰氧基癸基三乙氧基硅烷和10-甲基丙烯酰氧基癸基三乙氧基硅烷?？蓡为?dú)使用這些基于硅烷的單體中的一種或可以將其兩種以上組合使用。其中，另外從可共聚性或由共聚物獲得的壓敏膠粘劑的壓敏膠粘特性的觀點(diǎn)來看，優(yōu)選3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷和3-丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷。
除了這些(甲基)丙烯酰氧基烷基硅烷衍生物之外，還可將乙烯基三甲氧基硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷、4-乙烯基丁基三甲氧基硅烷、4-乙烯基丁基三乙氧基硅烷等用作基于硅烷的單體。在本發(fā)明的制造方法中，制備由上述組成構(gòu)成的乳液聚合用單體混合物以作為第一步驟，但出于例如調(diào)節(jié)目標(biāo)醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片中的壓敏膠粘劑層的內(nèi)聚力或改善與后述有機(jī)液體成分的相容性的目的，所述組成可通過用上述含羧基單體或基于硅烷的單體以外的單體置換(甲基)丙烯酸烷基酯的部分含量來配合。這種單體的實(shí)例包括含磺?；膯误w如苯乙烯磺酸、烯丙基磺酸、(甲基)丙烯酸磺丙基酯、(甲基)丙烯酰氧基萘磺酸和丙烯酰胺基甲基丙磺酸，含羥基的單體如(甲基)丙烯酸羥乙基酯和(甲基)丙烯酸羥丙基酯，含酰胺基的單體如(甲基)丙烯酰胺、二甲基(甲基)丙烯酰胺、N-丁基丙烯酰胺、N-羥甲基(甲基)丙烯酰胺和N-羥甲基丙烷(甲基)丙烯酰胺，(甲基)丙烯酸氨基烷基酯如(甲基)丙烯酸氨基乙基酯、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙基酯和(甲基)丙烯酸叔丁基氣基乙基酷，(甲基)丙稀酸燒氧基燒基酷如(甲基)丙稀酸甲氧基乙基酷和(甲基)·丙烯酸乙氧基乙基酯，含烷氧基(或在側(cè)鏈上的醚鍵)的(甲基)丙烯酸酯如(甲基)丙烯酸四氫糠基酯、(甲基)丙烯酸甲氧基乙二醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧基二乙二醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧基聚乙二醇酯和(甲基)丙烯酸甲氧基聚丙二醇酯，和基于乙烯基的單體如(甲基)丙烯腈、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、甲基乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡啶、乙烯基哌啶、乙烯基嘧啶、乙烯基哌嗪、乙烯基吡嗪、乙烯基吡咯、乙烯基咪唑、乙烯基己內(nèi)酰胺、乙烯基曙、唑和乙烯基嗎啉?？梢詥为?dú)使用其中的一種或可以組合使用其兩種以上組合。其中，優(yōu)選含羥基的單體和(甲基)丙烯酸烷氧基烷基酯。在本發(fā)明的制造方法中，通過向上述步驟中制備的乳液聚合用單體混合物中添加水性介質(zhì)如水和水/醇混合物、乳化劑等而進(jìn)行乳液聚合，由此制備水分散型共聚物溶液。作為乳化劑，可使用用于普通乳液聚合的乳化劑，其實(shí)例包括陰離子乳化劑如月桂酸鈉、月桂酸銨、十二烷基苯磺酸鈉、聚氧化乙烯烷基醚硫酸鈉、聚氧化乙烯烷基苯基醚硫酸銨和聚氧化乙烯烷基苯基醚硫酸鈉，非離子乳化劑如聚氧化乙烯烷基醚和聚氧化乙烯烷基苯基醚，和具有可聚合反應(yīng)基團(tuán)的反應(yīng)性乳化劑?？梢詥为?dú)使用這些乳化劑中的一種或者可以組合使用其兩種以上。相對(duì)于100重量份乳化聚合用單體混合物，乳化聚合中乳化劑的添加量為優(yōu)選約O. 2至約10重量份，更優(yōu)選約O. 5至約5重量份。為了進(jìn)行乳液聚合，可添加已知的鏈轉(zhuǎn)移劑如硫醇(例如十二烷硫醇)從而控制所得聚合物的聚合度。在添加鏈轉(zhuǎn)移劑的情況下，相對(duì)于100重量份乳液聚合用單體混合物，其添加量?jī)?yōu)選為約O. 001至約O. 5重量份。為了進(jìn)行乳液聚合，一般混入聚合引發(fā)劑，并且在本發(fā)明中，其實(shí)例包括但不限于偶氮類引發(fā)劑如2，2’-偶氮二異丁腈、2，2’-偶氮二(2-甲基丙脒)二硫酸鹽、2，2’-偶氮二(2-脈基丙燒)二鹽酸鹽、2，2’-偶氮二 [2- (5-甲基-2-咪唑啉-2-基)丙燒]二鹽酸鹽、2，2’ -偶氮二(N, N’ - 二亞甲基異丁脈)和2，2’ -偶氮二 [N-(2-羧基乙基)~2~甲基丙脒]水合物，過硫酸鹽如過硫酸鉀和過硫酸銨，過氧化物類引發(fā)劑如過氧化苯甲酰、叔丁基過氧化氫和過氧化氫，取代乙烷類引發(fā)劑如苯基取代的乙烷，芳族羰基化合物和氧化還原型引發(fā)劑如過硫酸鹽和亞硫酸氫鈉的組合、以及過氧化物和抗壞血酸鈉的組合。相對(duì)于100重量份乳液聚合用單體混合物，聚合引發(fā)劑的添加量通常為約O. 005至約I重量份。
作為乳液聚合法，可使用普通的聚合法如分批聚合、連續(xù)滴加聚合和分批滴加聚合，并且為了穩(wěn)定地進(jìn)行聚合反應(yīng)，優(yōu)選將聚合反應(yīng)期間的溫度設(shè)定為約20°C至約100°C。通過由此進(jìn)行乳液聚合而制備的水分散型共聚物溶液處于共聚物乳液離子分散在水性介質(zhì)中的狀態(tài)。乳液粒子的平均粒徑可通過調(diào)節(jié)乳化劑的添加量而改變，并且在本發(fā)明中，重要的是將水分散型共聚物的乳液粒子的平均粒徑調(diào)節(jié)為O. I至0.3μπι，優(yōu)選O. I至O. 2 μ m，因?yàn)榭筛纳聘哂|變性或者可保持壓敏膠粘特性。在其中乳液粒子的平均粒徑小于O. I μ m的非常細(xì)粒子的情況下，不僅不能穩(wěn)定地進(jìn)行乳液聚合，而且不能使有機(jī)液體成分相容或者不能期待作為本發(fā)明效果的高觸變性的改善和粘度的迅速恢復(fù)。另一方面，如果平均粒徑超過O. 3 μ m，則即使能夠穩(wěn)定地進(jìn)行乳液聚合物，例如，也不能期待高觸變性的改善和粘度的迅速恢復(fù)。在本發(fā)明中，將有機(jī)液體成分與在上述步驟中獲得的水分散型共聚物溶液混合以制備壓敏膠粘劑層形成用溶液。所述有機(jī)液體成分可與水分散型性共聚物相容，并由此發(fā)揮如下效果盡管對(duì)皮膚保持良好的粘附性，但是使低變形區(qū)域中的壓敏膠粘劑層的模量降低并使從皮膚表面剝離帶時(shí)的角質(zhì)損傷以及剝離時(shí)的疼痛減少。 所述有機(jī)液體成分必需在常溫下是液體并且與水分散型共聚物具有良好的相容性，并且優(yōu)選的是，這種成分難以向所述帶附著的醫(yī)療裝置、醫(yī)療設(shè)備等移動(dòng)。順便提及，在本發(fā)明中所用的術(shù)語“相容”是指有機(jī)液體成分溶解于水分散型共聚物中，并表示在醫(yī)用壓敏膠粘片的制造之后，不能目視確認(rèn)分離(滲出現(xiàn)象)的狀態(tài)。有機(jī)液體成分的具體實(shí)例包括碳數(shù)為8至18的一元酸或多元酸與碳數(shù)為14至18的支鏈醇的酯，以及碳數(shù)為14至18的不飽和脂肪酸或支鏈酸與四元以下醇的酯化產(chǎn)物。如果使用碳數(shù)小于8的一元酸或多元酸，則可能發(fā)生向醫(yī)療裝置、醫(yī)療設(shè)備等的成分移動(dòng)，而如果使用碳數(shù)大于18的一元酸或多元酸，則可能降低與水分散型共聚物的相容性，從而不能獲得良好的壓敏膠粘特性。如果使用碳數(shù)小于14且在室溫下是液體的支鏈醇，則在將使得增塑劑成分可容易移動(dòng)的材料如非塑化氯乙烯用于支持基材時(shí)，所述支鏈醇可以在制造的醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片中移動(dòng)，而如果使用碳數(shù)大于18的支鏈醇，則可能降低與水分散型共聚物的相容性。碳數(shù)為8至18的一元酸或多元酸與碳數(shù)為14至18的支鏈醇的酯化產(chǎn)物的具體實(shí)例包括月桂酸異硬脂基酯、肉豆蘧酸異鯨蠟酯、肉豆蘧酸辛基十二烷基酯、棕櫚酸異硬脂基酯、硬脂酸異鯨蠟酯、油酸辛基十二烷基酯、己二酸二異硬脂基酯、癸二酸二異鯨蠟酯、偏苯三酸三油基酯和偏苯三酸三異鯨蠟酯。碳數(shù)為14至18的不飽和脂肪酸或支鏈酸的具體實(shí)例包括肉豆蘧腦酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、異棕櫚酸和異硬脂酸。四元以下醇的具體實(shí)例包括乙二醇、丙二醇、甘油、三甲氧基丙烷、季戊四醇和脫水山梨糖醇。為了產(chǎn)生在將通過本發(fā)明制造方法獲得的醫(yī)用壓敏膠粘帶附著到皮膚上時(shí)實(shí)現(xiàn)良好的粘附，并且同時(shí)減少將所述帶從皮膚表面剝離時(shí)的疼痛的效果，相對(duì)于水分散型共聚物溶液的固形物100重量份,有機(jī)液體成分的混合量?jī)?yōu)選為20至60重量份,更優(yōu)選30
至50重量份。在本發(fā)明中，考慮到乳液聚合期間的反應(yīng)穩(wěn)定性，在48重量％的固形物濃度下，優(yōu)選將混合有機(jī)液體成分前的水分散型共聚物溶液調(diào)節(jié)至O. I至150Pa · S，優(yōu)選約I至約150Pa · s的溶液粘度。即，如果溶液粘度低，則涂布在支持基材上的溶液容易流動(dòng)并引起涂層厚度的改變。因此，在本發(fā)明中，為了在支持基材上進(jìn)行涂布時(shí)對(duì)粘度進(jìn)行調(diào)節(jié)，優(yōu)選對(duì)溶液進(jìn)行增稠處理。作為用于增稠處理的具體方法，可使用適當(dāng)混合任意量的增稠劑如Primal ASE-60 (由羅門哈斯公司(Rohm and Haas)制造)和ARON B-500 (由東亞合成化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制造)，或者施加中和處理的方法。通過使含羧基的單體共聚而獲得本發(fā)明的水分散型共聚物，并因此可通過添加氨水或胺類化合物以進(jìn)行堿處理并由此中和羧基的電荷而增稠。在本發(fā)明的制造方法中，在支持基材的一個(gè)表面上形成由通過上述步驟制備的壓敏膠粘劑層形成用溶液獲得的壓敏膠粘劑層，由此可獲得醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片。所述在支持基材上的一個(gè)表面上形成壓敏膠粘劑層的方法不受特別限制，但為了最大化地發(fā)揮通過本發(fā)明制造方法獲得的壓敏膠粘劑層形成用溶液的特性，即，低觸變性和快速粘度恢復(fù)性的效果，優(yōu)選將壓敏膠粘劑層形成用溶液直接涂布在多孔基材的一個(gè)表面上并干燥，從而形成壓敏膠粘劑層。因?yàn)樵谑褂猛ㄟ^本發(fā)明制造方法獲得的壓敏膠粘劑層形成用 溶液時(shí)，即使對(duì)于在正常乳液聚合產(chǎn)物的情況下，可能引起涂布溶液透印的多孔基材，也避免了直接涂布在多孔基材上的溶液發(fā)生透印現(xiàn)象。作為可用于本發(fā)明的支持基材，可使用用于醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片的支持基材，例如可使用各種塑料膜和泡沫片，布如機(jī)織布、無紡布和機(jī)織布料，金屬箔，以及通過層壓這些材料而形成的復(fù)合片。其中，如上所述，優(yōu)選使用多孔基材如各種布和多孔塑料膜?？梢詫⑼ㄟ^本發(fā)明制造方法獲得的醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片根據(jù)預(yù)期用途切割成預(yù)定形狀并用作用于醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域中的醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片，例如壓敏膠粘繃帶、醫(yī)用膠帶、急救橡皮膏、大型橡皮膏、包扎材料和泥敷劑。順便提及，通過使支持基材的一個(gè)表面上形成的壓敏膠粘劑層中含有經(jīng)皮吸收藥物還可以獲得能夠治療各種局部或全身性疾病的經(jīng)皮吸收帶制劑。實(shí)施例下面通過參考實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的制造方法進(jìn)行具體說明，但這些實(shí)施例僅是用于解釋本發(fā)明的一種實(shí)施方式，并且不通過任意方式將本發(fā)明限制于此。<實(shí)施例1>向包含96重量份丙烯酸-2-乙基己基酯、4重量份丙烯酸和O. 03重量份3_甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷的乳液聚合用單體混合物中，添加O. 03重量份I-十二烷硫醇、2重量份聚氧化乙烯月桂基醚硫酸銨和36重量份水，然后通過高速攪拌機(jī)將整個(gè)溶液乳化以獲得單體乳液。接著，向配備有冷卻管、氮入口管、溫度計(jì)和攪拌器的反應(yīng)容器中裝入4重量份單體乳液，I重量份聚氧化乙烯月桂基醚硫酸銨和46重量份水，并在引入氮?dú)獾耐瑫r(shí)將所述混合物攪拌I小時(shí)。隨后，裝入O. I重量份2，2’-偶氮二 [N-(2-羧基乙基)-2-甲基丙脒]水合物，并使得反應(yīng)在60°C下進(jìn)行I小時(shí)。然后，用4小時(shí)連續(xù)滴加104重量份如上獲得的單體乳液以由此進(jìn)行乳液聚合，并且將所得溶液老化3小時(shí)以獲得水分散型共聚物溶液。通過添加氨水將所得水分散型共聚物溶液(在48重量％的固形物濃度下的溶液粘度-J2. OPa · s)調(diào)節(jié)至pH為7以增強(qiáng)粒子的機(jī)械穩(wěn)定性(溶液粘度32. 2Pa · s)。在這種中和處理后，相對(duì)于100重量份水分散型共聚物(固形物)添加40重量份作為有機(jī)液體成分的脫水山梨糖醇三油酸酯，并且另外，相對(duì)于100重量份所述溶液(固形物濃度40重量％)添加0.1重量份增稠劑(Primal ASE-60，由羅門哈斯公司制造)，并將混合物攪拌以進(jìn)行增稠，由此獲得壓敏膠粘劑層形成用溶液。將由此獲得的壓敏膠粘劑層形成用溶液直接涂布在無紡布(聚酯/紙漿混紡紗，基重35g/m2)的一個(gè)表面上以得到50 μ m干膜厚度，并且在120°C下干燥3分鐘以制造本發(fā)明的醫(yī)用壓敏膠粘帶。<實(shí)施例2>除了將實(shí)施例I中的乳液聚合用單體混合物改為包含100重量份丙烯酸-2-乙基己基酯、4重量份丙烯酸和O. 02重量份3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷的單體混合物，并將作為乳化劑的聚氧化乙烯月桂基醚硫酸銨以I重量份的量添加到單體乳液中并以2重量份添加到反應(yīng)容器中之外，以與實(shí)施例I相同的方式制造本發(fā)明的醫(yī)用壓敏膠粘帶?！?lt;實(shí)施例3>除了將實(shí)施例I中使用的乳化劑改為具有可聚合反應(yīng)基團(tuán)的聚氧化烯烯基醚硫酸銨之外，以與實(shí)施例I相同的方式制造本發(fā)明的醫(yī)用壓敏膠粘帶。<實(shí)施例4>除了將實(shí)施例I中使用的乳化劑以2. 5重量份的量添加到單體乳液中并以O(shè). 5重量份的量添加到反應(yīng)容器中之外，以與實(shí)施例I相同的方式制造本發(fā)明的醫(yī)用壓敏膠粘帶。<實(shí)施例5>除了將實(shí)施例I中使用的作為有機(jī)液體成分的脫水山梨糖醇三油酸酯的量改為30重量份之外，以與實(shí)施例I相同的方式制造本發(fā)明的醫(yī)用壓敏膠粘帶。<實(shí)施例6>除了將實(shí)施例I中使用的作為有機(jī)液體成分的脫水山梨糖醇三油酸酯的量改為50重量份之外，以與實(shí)施例I相同的方式制造本發(fā)明的醫(yī)用壓敏膠粘帶。<實(shí)施例7>除了將實(shí)施例I中使用的乳化劑改為聚氧化乙烯月桂基醚硫酸鈉之外，以與實(shí)施例I相同的方式制造本發(fā)明的醫(yī)用壓敏膠粘帶。<實(shí)施例8>除了將實(shí)施例I中的乳液聚合用單體混合物改為包含90重量份丙烯酸-2-乙基己基酯和O. 02重量份3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷的單體混合物，另外在其中混入10重量份甲基丙烯酸甲酯，并將作為乳化劑的聚氧化乙烯月桂基醚硫酸銨以3重量份的量添加到單體乳液中且不添加到反應(yīng)容器中之外，以與實(shí)施例I相同的方式制造本發(fā)明的醫(yī)用壓敏膠粘帶。<實(shí)施例9>除了將在實(shí)施例I中用于乳液聚合用單體混合物中的丙烯酸-2-乙基己基酯改成甲基丙烯酸異辛酯并將10重量份甲基丙烯酸甲酯混入單體混合物中之外，以與實(shí)施例I相同的方式制造本發(fā)明的醫(yī)用壓敏膠粘帶。< 實(shí)施例 10>
除了將在實(shí)施例I中用于乳液聚合用單體混合物的丙烯酸改為甲基丙烯酸之外，以與實(shí)施例I相同的方式制造本發(fā)明的醫(yī)用壓敏膠粘帶?！磳?shí)施例11>除了將10重量份甲基丙烯酸甲酯混入實(shí)施例I中的乳液聚合用單體混合物中并將作為有機(jī)液體成分的脫水山梨糖醇三油酸酯改為甘油三辛酸酯之外，以與實(shí)施例I相同的方式制造本發(fā)明的醫(yī)用壓敏膠粘帶。< 實(shí)施例 12>除了在實(shí)施例3中，將作為乳化劑的聚氧化烯烯基醚硫酸銨不添加到單體乳液中并以3重量份的量添加到反應(yīng)容器中之外，以與實(shí)施例3相同的方式制造本發(fā)明的醫(yī)用壓敏膠粘帶。<比較例1>將包含90重量份丙烯酸-2-乙基己基酯和5重量份丙烯酸，以及185重量份乙酸乙酯的單體混合物裝入配備有冷卻管、氮入口管、溫度計(jì)和攪拌器的反應(yīng)容器中，并將混合物均勻攪拌和混合，由此進(jìn)行溶液聚合以獲得丙烯酸共聚物溶液。隨后，相對(duì)于所得丙烯酸共聚物溶液的固形物100重量份，添加40重量份作為有機(jī)液體成分的脫水山梨糖醇三油酸酯和O. 14重量份作為交聯(lián)劑的三官能異氰酸酯(商品名 Coronate HL,由日本聚氨酯工業(yè)株式會(huì)社(Nippon Polyurethane Industry Co. , Ltd.)制造)以獲得壓敏膠粘劑層形成用溶液。 通過與實(shí)施例I中相同的操作，在無紡布的一個(gè)表面上涂布由此獲得的壓敏膠粘劑層形成用溶液以形成壓敏膠粘劑層，由此制備醫(yī)用壓敏膠粘帶。<比較例2>除了在實(shí)施例I中，不混合作為有機(jī)液體成分的脫水山梨糖醇三油酸酯之外，以與實(shí)施例I相同的方式制造醫(yī)用壓敏膠粘帶。<比較例3>除了在實(shí)施例I中，將作為有機(jī)液體成分的脫水山梨糖醇三油酸酯的量改為80重量份之外，以與實(shí)施例I相同的方式制造醫(yī)用壓敏膠粘帶。<比較例4>除了將實(shí)施例I中所用的乳化劑以I重量份的量添加到單體乳液中并以2重量份的量添加到反應(yīng)容器中之外，以與實(shí)施例I相同的方式制造醫(yī)用壓敏膠粘帶。<比較例5>除了將實(shí)施例I中所用的乳化劑以5重量份的量添加到單體乳液中并且不添加到反應(yīng)容器中之外，以與實(shí)施例I相同的方式制造醫(yī)用壓敏膠粘帶。關(guān)于實(shí)施例和比較例中制備的醫(yī)用壓敏膠粘帶，根據(jù)如下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)特性，并將所得結(jié)果示出在表I中。<平均粒徑>使用粒度分布計(jì)(LS 13 320,由貝克曼庫爾特公司(Beckman Coulter Inc.)制造)，對(duì)中和處理后的水分散型共聚物溶液進(jìn)行測(cè)定以測(cè)定溶液中乳液粒子的平均粒徑。<聚合容易性>判定在實(shí)施例和比較例的乳液聚合步驟中在聚合反應(yīng)時(shí)是否能確保溶液的流動(dòng)性，以及另外，是否能夠?qū)⒕酆戏磻?yīng)溫度保持恒定。A :能確保流動(dòng)性并且能將反應(yīng)溫度保持恒定。C :不能確保流動(dòng)性并且不能將反應(yīng)溫度保持恒定。<相容性>判定有機(jī)液體成分是否從用于實(shí)施例和比較例的醫(yī)用壓敏膠粘帶中的壓敏膠粘劑層中滲出。A :沒有觀察到滲出。 C :觀察到滲出。<可否增加粘度>判定通過實(shí)施例和比較例中進(jìn)行的增稠處理是否能夠容易地增加溶液粘度。A :容易增稠。C :不容易增稠。〈粘度恢復(fù)性〉對(duì)實(shí)施例和比較例中獲得的壓敏膠粘劑層形成用溶液施加剪切應(yīng)力，測(cè)量剪切速度從高速(粘度下降)至低速(粘度恢復(fù))變化時(shí)的粘度恢復(fù)程度。具體地，使用粘度/粘彈性測(cè)定裝置(商品名PheoStress 1，由哈克公司(HAAKE)制造)，在30°C的條件下在O. I (Ι/s)的剪切速度下測(cè)定溶液粘度(Pa*s)并持續(xù)20秒，然后在14，000(l/s)的剪切速度下測(cè)量溶液粘度(Pa*s)并持續(xù)20秒，并且此后，通過將剪切速度恢復(fù)到O. I (1/s)，測(cè)定在O. I (Ι/s)的第一剪切速度下恢復(fù)溶液粘度的時(shí)間。A :在I秒內(nèi)恢復(fù)粘度。B:在5秒內(nèi)恢復(fù)粘度。C :粘度恢復(fù)需要5秒以上。<可否直接涂布在多孔基材上>判定壓敏膠粘劑成分是否從實(shí)施例和比較例中制造的壓敏膠粘帶的支持基材的背面滲出。A :壓敏膠粘劑成分未透印到支持載體的背面。C :壓敏膠粘成分透印到支持載體背面的整個(gè)表面?！雌つw粘附性〉將通過將實(shí)施例和比較例中制造的壓敏膠粘帶切割成寬12mm和長(zhǎng)50mm而獲得的帶樣品附著到志愿者的上臂區(qū)域內(nèi)側(cè)上，并目視觀察附著后6小時(shí)的粘附狀態(tài)。A :沒有觀察到附著的帶的端部剝離或所述帶翹起。C :觀察到附著的帶的端部剝離或所述帶翹起。〈皮膚刺激性〉進(jìn)行上述皮膚粘附性試驗(yàn)，并且在附著6小時(shí)后，通過將所述帶樣品從上臂區(qū)域內(nèi)側(cè)剝離或除去，目視觀察在附著部位處皮膚表面的狀態(tài)。A :剝離不引起疼痛且在附著部位中不產(chǎn)生紅斑等。C :剝離引起疼痛且在附著部位中產(chǎn)生紅斑等。表I
權(quán)利要求
1.一種用于制造醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片的方法，其包括 (1)向100重量份含有(甲基)丙烯酸烷基酯作為主成分單體且含有O.I至10重量％含羧基單體的單體混合物中，添加O. 005至O. 05重量份可與所述(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的基于硅烷的單體，從而制備乳液聚合用單體混合物， (2)向上述制備的乳液聚合用單體混合物中添加水性介質(zhì)和乳化劑并進(jìn)行乳液聚合，由此制備水分散型共聚物溶液，該水分散型共聚物溶液中乳液粒子的平均粒徑為O. I至O.3 μ m， (3)相對(duì)于上述制備的水分散型共聚物溶液的固形物100重量份混合20至60重量份有機(jī)液體成分，由此制備壓敏膠粘劑層形成用溶液，以及 (4)在支持基材的一個(gè)表面上形成由上述制備的壓敏膠粘劑層形成用溶液得到的壓敏膠粘劑層，從而得到醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片。
2.如權(quán)利要求I所述的用于制造醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片的方法，其中， 將所述壓敏膠粘劑層形成用溶液直接涂布在作為所述支持基材的多孔基材的一個(gè)表面上并干燥，從而形成所述壓敏膠粘劑層。
3.如權(quán)利要求I所述的用于制造醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片的方法，其中， 通過中和將混合所述有機(jī)液體成分前的所述水分散型共聚物溶液增稠。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片的制造方法。在本發(fā)明用于制造醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片的方法中，使用具有特定成分的水分散型共聚物溶液。因此，可消除由高觸變性引起的問題并且可比較容易地通過直接法在多孔基材上形成壓敏膠粘劑層。另外，當(dāng)將通過本發(fā)明的方法獲得的醫(yī)用壓敏膠粘帶或膠粘片附著到皮膚表面上時(shí)，皮膚粘附性和管固定性優(yōu)異并且同時(shí)，對(duì)皮膚的刺激性低。
文檔編號(hào)C09J133/08GK102885672SQ201210257098
公開日2013年1月23日 申請(qǐng)日期2012年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月21日
發(fā)明者村田達(dá)哉, 菊田典之, 濱田昌志, 內(nèi)藤友也, 丸罔伸明 申請(qǐng)人:日東電工株式會(huì)社