處理粘合層疊片片段的方法

專利名稱：處理粘合層疊片片段的方法
技術領域：
本發明涉及一種處理粘合層疊片片段的方法。在一個實施方案中， 本發明涉及一種制造經皮給藥貼片的方法。
背景技術：
粘合層疊片片段經常通過從比單個片段長許多倍并且更寬的主巻 或"大巻(jumbo)"沖壓或切割片段來制造。這種形成主巻的方法比試 圖逐片制造許多單個片段更方便和有效，但是后續的沖壓或切割過程 通常會產生廢料。廢料的量和所述廢料的不希望程度根據材料的類型 和產生的片段的性質而變化。作為例子，經皮給藥裝置經常由含有藥物的粘合層疊片片段構成， 被稱作"粘合劑包藥物(drug-in-adhesive)"貼片。在使用時，粘合劑與 皮膚表面接觸放置，并且藥物從裝置進入皮膚。這種裝置通常具有剝 離襯墊，剝離襯墊在保存過程中保護粘合劑并且通常在裝置就要應用 至皮膚之前將其除去。在一些情況下，使用表面積比裝置的粘合劑部 分更大的剝離襯墊是合乎要求的，因為這可以使患者更易于處理裝置 和/或可以改善裝置的保存穩定性。這種裝置經常被稱作具有擴展的剝 離襯墊。經皮給藥裝置的典型制造方法是，其中形成主巻，然后通過沖壓 或切割轉化成用于后續包裝的單個裝置并分配給患者，這會留下與裝置組成相同(S卩，含有藥物)的廢棄物，必須進行處理。制造具有擴展的襯墊的裝置要求額外的轉化步驟并產生額外的廢料。發明概述希望使用減少或消除產生廢料的轉化方法，從主巻制造粘合層疊 片片段。還希望使用減少或消除產生含藥廢料的轉化方法，制造經皮 給藥裝置。還進一步希望有效地制造具有擴展的剝離襯墊的經皮給藥 裝置。在一個實施方案中，本發明是一種處理粘合層疊片的方法，其中 提供了與第一料片可剝離地粘合的粘合層疊片，其包括多個切割或沖 孔片段，以及其中所述粘合層疊片的相鄰片段通過一個或多個連接點 在料片的縱向上保持彼此連接。提供第一支撐結構和與第一支撐結構 相鄰的第二支撐結構。將第一料片引導到第一支撐結構上。提供第二 料片并且引導到所述第二支撐結構上，其中第二料片被取向，使得第 二料片的剝離面面對第一支撐結構。將來自第一料片的粘合層疊片的 第一片段的前端部分附著到第二料片的剝離面，并使第二料片前進， 使得所述粘合層疊片的第一片段與粘合層疊片的第二片段離斷，并且 粘合層疊片的第二片段的前緣以與所述粘合層疊片的第一片段的尾緣 離斷的結構粘合至第二料片。在另一個實施方案中，本發明是一種處理粘合層疊片的方法，其 中提供了與第一料片可剝離地粘合的粘合層疊片，其包括多個切割或 沖孔片段，其中所述粘合層疊片的相鄰片段通過一個或多個連接點在 料片的縱向上保持彼此連接。將粘合層疊片的第一片段和粘合層疊片 的相鄰第二片段的一部分轉移至第二料片，然后第二料片相對于第一 料片加速，從而使第一片段與第二片段離斷。在優選的實施方案中，所述粘合層疊片包括藥物。上面的發明概 述不意圖描述每一種公開的實施方案或本發明的每一個實施。后面的 附圖和詳細說明更具體地例舉了說明性實施方案，但不應當被解釋為 不適當地限制本發明。


下面參考附圖更詳細地說明本發明的優選實施方案，其中-圖1是料片處理設備的示意性剖面圖。 圖2是料片處理設備的示意性剖面圖。 圖3是料片處理設備的示意性剖面圖。圖4A是圖1在粘合層疊片從第一料片轉移至第二料片的區域處的 具體片段的示意性剖面圖。圖4B是與圖4A同樣的示意性剖面圖，其中層疊片比圖4A進一 步前進。圖4C是與圖4A-B同樣的示意性剖面圖，其中粘合層疊片的片段 已從粘合層疊片離斷并在第二料片上進一步前進。圖5是與圖4A-B同樣的示意性剖面圖，其中多個貼片已從粘合層 疊片上離斷。圖6是與圖4A-B同樣的示意性剖面圖，其中最終裝置已從第二料 片上分離。圖7是與圖6同樣的示意性剖面圖，其中多個最終裝置已從第二 料片分離。圖8是從具有部分切口的全寬度料片上切下的四條貼片形條帶的 示意性平面圖。圖9是圖8的一條條帶的示意性平面圖，其在第二料片上分離并 離斷單個貼片。圖10是從具有部分切口的全寬度料片切下的四條貼片形條帶的 示意性平面圖。圖11是圖10的一條條帶的示意性平面圖，其在第二料片上分離 并離斷單個貼片。圖12是兩條條帶具體片段的示意性平面圖。圖13是從具有部分切口的全寬度料片切下的四條貼片形條帶的 示意性平面圖。圖14是圖13的一條條帶的示意性平面圖，其在第二料片上分離 并離斷單個貼片。圖15是從具有部分切口的全寬度料片切下的四條貼片形條帶的 示意性平面圖。圖16是料片處理設備的示意性剖面圖。圖17是貼片的一條條帶的示意性平面圖。圖18是圖16的條帶具體片段的示意性平面圖。圖19是圖16的條帶的具體片段剛在轉移步驟之前的示意性平面圖。圖20是圖17-19的條帶一部分的透視圖，其中三角形部分遠離料 片折疊。圖21是本發明另一個實施方案的示意性平面圖。盡管上述附圖描述了本發明的幾個實施方案，但是如討論中所注 意的，也可以預期到其他實施方案。在所有情況下，所公開內容僅用 于介紹本發明，而不是限制本發明。應該理解，本領域技術人員在本 發明原理的精神和范圍內可以設計出多種其他變化和實施方案。附圖 可以不按比例繪制。在附圖中，同樣的附圖標記用于指同樣的部件。具體說明在圖l所示的實施方案中，示出了適用于本發明的設備100的一 般布局。第一料片115支撐在支撐輥110上。第一料片115的特征在 于，第一料片剝離面116被取向，使得其不直接接觸支撐輥110。箭頭 標記的A顯示第一料片在支撐輥110上前進時的移動。可以任選地包 括條帶引導件120，以在其朝向支撐輥110前進時幫助引導第一料片 115。在一個實施方案中，條帶引導件120在料片的橫向或交叉方向(即， 垂直于料片的縱向或"機器"方向A)，用于鋪展料片的一條或多條帶或細條，從而使得可以獨立地進一步處理每一條帶。第二料片135被壓鐵130支撐著。第二料片135的特征在于，第二料片剝離面136被取 向，使得第二料片136的剝離面面對著第二料片135巻繞壓鐵130處 的支撐輥110。箭頭標記的B顯示第二料片在壓鐵130上前進時的移動。 如圖4~7更詳細地顯示，第一料片是輸入材料，具有與其可剝離地附 著的部分轉化的粘合層疊片。粘合層疊片的各片段或貼片被轉移至壓 鐵130附近的第二料片135，并且除去第一料片，第一料片可以棄去或 再次使用。轉移至第二料片135的片段或貼片以分開的方式布置，或 者這里稱作"島布置(island placement)"轉化法。第二料片135通常用作 最終產品襯墊，并通常發生進一步轉化，以制造具有保護剝離襯墊的 單個貼片型制品。盡管未示出，但應該易于理解的是，常規料片處理 工具，如巻取輥、張力桿等，將通常在兩種料片通過支撐輥110或壓 鐵130之前或之后用于對其進行處理。粘合層疊片通常的特征在于，具有粘合劑層和背襯層的兩層或多 層結構。粘合劑層可以是連續的或不連續的，但優選是連續的。背襯 層通常是連續的，但可以被穿孔或以其他方式具有間隙。在一個實施 方案中，粘合劑層和背襯層均是連續的。通常根據使用本方法制備的制品的預期最終用途來選擇粘合劑 層。適合的粘合劑的例子包括丙烯酸酯、有機硅、聚異丁烯、合成橡 膠、天然橡膠、及其共聚物和混合物。關于適合的粘合劑的進一步說 明可以參見美國專利No. 5,656,286 (Miranda等人)、4,693,776 (Krampe 等人)、5,223,261 (Nelson等人)和5,380,760 (Wendel等人)，在此引入 其公開內容作為參考。用作可以用作背襯膜的常規帶背襯的柔性膜的常見例子包括從聚 合物膜制成的那些，如聚丙烯；聚乙烯，特別是低密度聚乙烯、線性 低密度聚乙烯、金屬茂聚乙烯和高密度聚乙烯；聚氯乙烯；聚酯(例如， 聚對苯二甲酸乙二醇酯)；聚偏二氯乙烯；乙烯-乙酸乙烯酯(EVA)共聚物；聚氨酯；纖維素乙酸酯；和乙基纖維素。共擠出的多層聚合物膜 也是適合的，如記載在美國專利No. 5,783,269 (Heilmann等人)中的那 些，在此引入其公開內容作為參考。分層的背襯也是適合的，如聚對 苯二甲酸乙二醇酯-鋁-聚乙烯復合材料和聚對苯二甲酸乙二醇酯-EVA 復合材料。泡沫帶背襯也是適合的，如在3 1777泡沫帶和3M^ 1779泡沫帶中使用的閉孔聚烯烴膜。聚乙烯、聚乙烯共混物和聚丙烯 是優選的聚合物膜。聚乙烯和聚乙烯共混物是最優選的聚合物膜。在 一個實施方案中，背襯膜是半透明的或透明的。添加劑也可以加到背 襯膜中，如增粘劑、增塑劑、著色劑和抗氧化劑。理想的是使用柔性 背襯膜，特別是對于最終用途產品是附著皮膚的醫療或藥物應用。在 一個實施方案中，發現本方法對于具有極柔性背襯的粘合層疊片轉換 的島布置具有特別的用途，所述極柔性背襯如薄的聚乙烯背襯，其通 常在小的、單個貼片型片段中難于處理。在一個實施方案中，背襯膜厚度大于10/mi,經常大于20/mi，有 時大于40/mi。在另一個實施方案中，背襯膜厚度小于2mm，經常小 于1 mm，有時小于150 /im。第一和第二料片115、 135可以是具有剝離面的任何常規膜。本文 中，術語剝離面廣義上這里采用的是廣義，指可以除去粘合劑層而不 會使粘合層疊片不適當地變形的表面。料片意圖用作粘合層疊片的載 體，并通常是具有足夠強度以允許在普通制造工藝(例如，巻繞、涂布、 干燥等)中處理的膜。具有剝離面的適合的料片包括常規剝離襯墊，其 包括已知的片材料，如聚酯、聚乙烯、聚丙烯或聚乙烯涂布的紙。本 領域技術人員經考慮粘合劑和料片材料的性質，可以容易地確定適合 的剝離面。剝離面可以具有低表面能涂層(例如，基于氟聚物和/或有機 硅的涂層)，或者其可以固有地具有低表面能。剝離面通常可以是光滑 的，或者其可以具有表面結構，例如，用于減小粘合劑和料片之間的接觸面積。料片可以是連續的或穿孔的，但優選是連續的。支撐輥iio 可以是任何適合的料片處理輥，包括驅動輥和空轉輥。理想的是使用具有相對大直徑的輥，從而使無意中將粘合層疊片的廢料部分轉移到第二料片的可能性最小化。圖1顯示了支撐輥iio用作第一支撐結構，但是可以使用任何其他適合的第一支撐結構支撐第一料片115，如用于 充分地支撐第一料片的固定桿或一個以上的輥和/或桿的組合。同樣，支撐輥160可用作處理第二料片的第二支撐結構。壓鐵130可以是形狀和構造允許第二料片緊密接近支撐輥并還允 許第二料片以使得粘合層疊片的片段可以從第一料片轉移至第二料片 的方式遠離支撐輥前進的任何適合的料片處理結構。壓鐵相對于支撐 輥的方向可用圖l所示的牽引角(take-off angle) 145表征。牽引角145 是第一料片在轉移粘合層疊片片段處的運動方向(在圖1中由切線150 代表)和第二料片135遠離支撐輥110運動的前進方向之間的角。在粘 合層疊片片段從第一料片除去的那一點繪制切線150。適合的牽引角可 以隨多種因素變化，包括，例如，粘合疊片、第一料片和第二料片的 材料類型和厚度，以及粘合層疊片片段、支撐輥和壓鐵的形狀和尺寸。 牽引角通常為0 120°，經常10~90°，有時20~60°。盡管壓鐵的使用示 于圖l，但是可以使用任何其他適合的第二支撐結構支撐第二料片135， 如用于充分地支撐第二料片并允許第二料片相對于第一料片預期定位 的輥或一個以上的輥和/或桿的組合。可替代的實施方案示于圖2和圖 3中。在圖2中，壓鐵155用于支撐第一料片115，支撐輥160用于支 撐第二料片135。可以任選使用熨平輥170，以幫助將轉移的粘合層疊 片片段與第二料片固定。切線162用于限定第二料片135的前進移動 方向，以便限定牽引角164。在圖3中，壓鐵180用于支撐第一料片， 壓鐵190用于支撐第二料片。如所示，本實施方案中的牽引角是O。。圖4A、 B和C顯示了圖1中標記為200的區域的詳細視圖，并圖 示了本發明方法的各種階段。如圖4A所示，第一料片215按箭頭標記 A的方向沿支撐輥210前進。在第一料片215沿支撐輥210前進之前， 包括背襯246和粘合劑247的粘合層疊片245初始與第一料片215粘 合。顯示粘合層疊片245的前緣從第一料片215分開并附著到被壓鐵230支撐的第二料片235的剝離面236上。粘合層疊片245已被切割或 沖孔成具有粘合貼片形狀的片段，并且粘合層疊片的相鄰部分通過一 個或多個連接點255在料片的縱向彼此連接。其中與第一料片粘合的粘合層疊片被切割或沖壓的片段通常是粘 合貼片的形狀，并且可以是例如圓形、橢圓形、正方形、矩形、具有 圓形邊緣的矩形或任何其他所需形狀。在一個實施方案中，片段可以 具有間隙或孔，從而形成例如環形貼片或形成具有多個小通孔的貼片， 如美國專利申請公布No. 2004-0219195 (Hart等人)中所記載，在此引入 其公開內容作為參考。例如，可以形成通過粘合層疊片的受控深度的 沖孔，使得粘合層疊片切穿其全部厚度，但使得沒有切穿料片的全部 厚度，來制造這些片段。因此，切割的粘合層疊片形狀保持在在料片 上的位置上。術語切割和沖孔意圖包括可以在料片上制造這種分段的 粘合層疊片的任何適合的方法。適合方法的例子包括沖切(如使用旋轉 或鋼尺沖模)、沖壓、沖孔以及用小刀、刀片、激光或噴水沿著圖案或 輪廓切割。連接點代表片段保持連接處的粘合層疊片的相鄰貼片形片段之間 的小區域。它們可以，例如，通過在切割模具中設置一個或多個凹口， 使得沿著貼片形片段的一個或多個點沒有完全切穿粘合層疊片的厚度 而產生。在一個實施方案中，連接點可以呈現為沿連接相鄰貼片邊緣 的穿孔區。保持在連接點的連接材料可以是背襯和/或粘合劑。在一個 實施方案中， 一個或多個連接點的連接材料是背襯和粘合劑，即，沒 有被切割或沖孔的粘性層疊片的完全厚度的小片段。通常適宜的是連 接點相對較小。連接點在料片橫向上的厚度通常小于2.0 mm，經常小 于1.0mm，有時厚度小于0.5mm。在一個實施方案中，連接點在橫向 上沿相鄰的貼片形片段的邊緣對稱排列。例如，用于連接相鄰貼片形 片段的單個連接點通常置于相鄰貼片邊緣的中央。用于連接相鄰貼片形片段的兩個連接點通常置于距相鄰貼片邊緣中央的任一側相等距離 處。用于連接相鄰貼片形片段的三個連接點通常置于一個連接點在中央，而其他兩個連接點放置得距中心點的任一側相等距離處，等等。支撐輥和壓鐵之間的間隙或間距限定為支撐輥和壓鐵之間的最近 距離。該間距可以變化，但通常加以選擇，以避免具有長部分的未支 撐的粘合層疊片。在一個實施方案中，相對于貼片形片段的縱長尺寸來選擇間距，并可以小于貼片形片段縱長尺寸的0.5倍，經常小于0.2 倍，有時小于0.1倍。在一個實施方案中，該間距可以大于貼片形片段 縱長尺寸的0.01倍，有時大于0.05倍。圖4B顯示在第二料片235的運動方向(箭頭標記的B所示)沿第二 料片235前進的粘合層疊片245。通過使第一料片215和第二料片235 均在箭頭標記的A和B的方向上移動適當的距離，而獲得這種前進。 在一個實施方案中，第一料片215和第二料片235在方法的這一部分 中，以基本上相同的速度運動。圖4C顯示已從粘合層疊片245離斷并 沿第二料片235前進的貼片形片段265。例如，通過暫時地停止移動第 一料片215，同時繼續移動第二料片235，可以獲得這種離斷和前進。 由于貼片形片段265粘合到第二料片235上，因此其從粘合層疊片245 的其余部分上拉下來并離斷。然而，不是必須停止移動第一料片215， 因為通過在第一料片215和第二料片235之間提供差異的移動速度， 可以獲得相同的結果。具體而言，如果第一料片215比第二料片235 前進的更慢，那么貼片形片段265將從粘合層疊片245的其余部分拉 下，從而施加將要使連接點255斷裂的力。在一個實施方案中，第二 料片在壓鐵上以連續的運動前進(即，沒有停止)，并且更優選以基本恒 定的速度。在一個實施方案中，第一料片以恒定速度前進，而第二料 片間歇加速和減速，以離斷貼片形片段。第二料片可以用通常逐步的 方式加速，即，其快速加速到比第一料片更快的速度，以快速地造成 離斷。在離斷后，第二料片可以將更快的速度下保持給定時間，以在 第二料片上獲得所需的貼片形片段的間距。例如，第二料片可以在更 快的勻速下保持一定時間，然后以逐步的方式減速到與第一料片基本 上相同的速度。在可替代的實施方案中，第二料片可以逐漸減慢，以匹配第一料片的速度，這樣的方式是為了在第二料片上獲得所需的貼 片形片段的間距。或者，第二料片可以保持在恒定速度下，而第一料片間歇加速和 減速，以使貼片形片段離斷。在更普遍的條件下，通過使第二料片相對于第一料片加速而促進 離斷。應該理解，通過第一料片和第二料片的多種不同的速度組合可 以實現所述相對加速，包括上述的那些組合，而且還包括任何其他速 度的組合。例如，兩個料片可以預定形式的固定變化速度運動，同時 在兩個料片之間仍提供所需的相對運動。在一個實施方案中，兩個料片在貼片形片段從第一料片轉移至第 二料片的時間內，以基本上相同的速度運動。術語基本上相同的速度 應被理解成在兩個料片之間的速度有小的波動或差異，只要相對于兩 個料片的速度相同的過程，這些小的波動或差異不會在過程中造成任 何變化。例如，這種速度匹配意圖使可能導致貼片形片段在與兩個料 片接觸時不可逆變形的任何拉伸或張力最小。盡管不希望受理論所P艮， 但是認為，通過在第二料片上的貼片形片段離斷的過程中，使一部分 片段與第一料片粘合接觸，而將跨越間隙的貼片形片段保持在適當位置(即，片段的前緣在第二料片上滑動，同時在其前面的貼片形片段離 斷)。任選的熨平輥170，例如圖2所示，可以布置得使其在前端的貼 片形片段離斷之前與其接觸。這可以在離斷之前增大貼片形部分和第 二料片之間的粘合力，從而有助于使前端的片段從粘合層疊片的其余 部分離斷。圖5示出重復上述過程使第二貼片或片段365從粘合層疊片245 離斷的結果。通過調節兩個料片的相對運動速度，第二料片上的貼片 形片段365、 265的間距可以被調節至任何所需距離。間隔的部分之間 的距離，通過適當地調節料片的速度，在任何所需的安排中可以保持不變或者變化。該過程可以重復任意多次。得到的具有隔開的貼片的 料片可以被保存起來將來使用，例如，通過巻成大巻，或者可以進一步直接轉變成單個粘合貼片。如圖6所示，第二料片235己被切割或 沖孔，以分離由粘合到剝離襯墊675的粘合貼片665構成的給藥裝置 605。如所示，剝離襯墊675的面積比粘合貼片大，即，其是擴展的襯 墊。圖7進一步顯示了重復上述步驟的結果。圖8和圖9示出了在一個實施方案中粘合層疊片的布置，從具有 連續的粘性層疊片層的第一料片開始，以按間隔安排粘合在第二料片 上的單個貼片結束。圖8示出了包括與具有剝離面的第一料片粘合的 粘合層疊片的輸入料片800。粘合層疊片包括切割或沖孔的貼片形片段 810，其具有一個或多個連接點820，使粘合層疊片的相鄰片段在料片 的縱向彼此連接。如所示，粘合層疊片和料片沿線825切成可以被進 一步處理的四條條帶830。單個條帶的數量可以變化，并且通常為1~10, 但是本方法同樣適用于任何數量的條帶。圖9示出由與第一料片902粘合的粘合層疊片構成的材料的一條 條帶900。粘合層疊片己被切割成貼片形片段905，這里顯示為具有圓 角的矩形部分。這些貼片形片段905在料片的縱向(箭頭C所示)通過一 個或多個連接點915連接。該輸入條帶900被前述第一支撐結構(未示 出)所支撐。貼片形片段卯5轉移至被前述第二支撐結構(未示出)所支 撐的第二料片935。調節兩個料片運動的相對速度，使得一個或多個連 接點915斷裂，并且以間隔開的結構排列轉移的貼片925。剩余的粘合 層疊片材料(或廢料)945從支撐輥上除去時保留有第一料片，并根據需 要再循環或棄去。圖10和圖11示出了可替代的實施方案，其中通過沿貼片形片段 810的外邊緣沖切切斷粘合層疊片和第一料片800來制造條帶830。沒 有沿連接相鄰貼片的橫向線切割輸入料片800，而是沿連接相鄰貼片的 橫向線切割粘合層疊片，除了一個或多個連接點820。除去粘合層疊片和輸入料片在條帶之間的細條，并根據需要再循環或棄去。然后如前
所述，通過使相鄰貼片925離斷并間隔開，使貼片形片段905轉移至 第二料片935，使單個條帶900進一步轉化。除去第一料片902，并根 據需要再循環或棄去。如圖12所示，具有圓角的矩形貼片形片段的尺 寸和間距可以用貼片長度952、貼片寬度954、角半徑956或其他適合 的曲率、連接點間距958， 960以及相鄰條帶間的夾道間距962表征。
圖13和圖14示出另一個實施方案。按與圖8所示的相似方式處 理輸入料片800，除了貼片形片段不僅在料片的縱向上鄰接貼片形片 段，而且在料片的橫向方向上鄰接貼片形片段(S卩，鄰接相鄰條帶的貼 片形片段)。這種安排降低了沒有轉化成貼片的粘合層疊片的量。盡管 這可以通過按圖8的實施方案所示沖切貼片形片段810并分開切割襯 墊切口 825來實現，但是通過使用單個模具沖切貼片形片段810和襯 墊切口 825，可以更便利地實現這一點。貼片形部分810僅被沖切切斷 粘合層疊片，而襯墊切口 825被沖切切斷粘合層疊片和輸入料片800。 因此，制得的各個條帶830可以按照圖9所示實施方案相同的方式進 一步轉化，從而如圖14所示，在第二料片935和具有小的、未連接的 粘合層疊片的第一料片卯2上，產生分隔開的貼片925。在一個實施方 案中，優選使用旋轉模具，其具有與旋轉模具的研磨表面粘合的薄的 硅泡沫插入物。該泡沫在正被切割的粘合疊片的背襯上保持輕微壓力， 但是硅泡沫的剝離性能防止三角形廢片在模腔中積聚。盡管圖13中顯 示了并排結構，但是相鄰條帶中的貼片可以相對于彼此交錯。例如， 如圖15所示，貼片的排列可以相對于彼此遷移貼片的一半長度，使得 一個條帶上的小三角形片鄰接相鄰貼片的平坦側，而不是鄰接另一個 小三角形片。這種結構可能是有利的，例如，允許相對容易地進行沖 切。
圖16-20示出另一個實施方案。圖16所示的設備與圖3相似，除 了第一料片115被第一壓鐵180和第二壓鐵181所支撐。第三壓鐵190 用于支撐第二料片135。第一料片115沿S-形途徑前進，在粘合層疊片片段轉移到第二料片135的點之前，首先纏繞第一壓鐵180，然后接著 纏繞第二壓鐵181。該設備可以與上述相同的方式操作，然而可能有利 的是使用具有圖17-19所示的粘合層疊片的這種結構。
圖17的粘合層疊片與圖14所示的相似，具有單個條帶卯0，其 帶有通過一個或多個連接點915連接的貼片形片段905。貼片形片段 卯5的彎曲前緣917或其一部分被沖切切斷粘合層疊片，而不是如上述 實施方案那樣，被切斷剝離襯墊。貼片形片段905的彎曲尾緣916的 粘合層疊片和剝離襯墊均被完全切斷。圖18更詳細地示出了沖切圖案。 直虛線代表粘合層疊片被部分但不是完全切斷處的連接點915，從而允 許相鄰貼片形片段之間弱連接。彎曲的虛線代表貼片形片段的彎曲前 緣917，在那里粘合層疊片被完全切斷，而不切剝離襯墊。實線代表貼 片形片段的彎曲尾緣916以及條帶的邊緣，在那里粘合層疊片和剝離 襯墊被完全切斷。
當圖17-18的料片纏繞第一壓鐵180時，小的三角形部分918遠 離壓鐵延伸，如圖16中的小突出182所示。然后第二壓鐵181將小的 三角形部分918向后壓，從而當料片繞第二壓鐵181通過并到達轉移 點時，表現得如圖19所示。如圖19所示，小的三角形部分918的前 部分在料片下向后折疊。這樣消除了小的三角形部分在轉移時與貼片 形片段保持粘合的可能性。當粘合劑是髙度侵入性時，這一點特別優 選，從而增大了小的三角形部分可以再粘合到轉移的貼片形片段的可 能性，不管是否切斷那一區域的粘合層疊片。用壓鐵181向后折疊三 角形部分將其定在適當位置，使其極難(如果不是不可能的)意外地粘合 到轉移的貼片形片段上。圖20示出了圖16-19所示的料片的透視圖， 用于更好地闡明當三角形部分918纏繞第一壓鐵180時怎樣遠離料片 的主要部分折疊，以及第二壓鐵(未示出)怎樣將其向后定住。圖21示 出另一個實施方案。可以與圖13所示相似的方式制造具有貼片形片段 的粘合層疊片。然而，如圖13所示，背襯和粘合劑層被切割成貼片形 片段SIO，剝離襯墊在貼片形片段810的邊緣處具有襯墊切口 825，使得具有寬度為四個貼片形片段810的料片可以分離成四條條帶(以及兩
個邊緣或多余帶)，而在圖21的實施方案中，剝離襯墊具有間隔的襯墊 切口 826，使得整個料片最終可以分離成七條條帶(以及兩個邊緣或多 余帶)。由于圖20中的襯墊切口 826與貼片形片段810的邊緣不是連續 的，因此必須使這些切口獨立于用于產生貼片形片段810的切口。例 如，可以在第一襯墊上將貼片形片段部分沖切成粘合層疊片，同時在 第二襯墊上制造襯墊切口 826。然后，粘合層疊片可以轉移至第二襯墊 而產生如圖21所示的結構。然后，可以分離條帶，得到如圖所示的四 條產品條帶831和三條廢條帶832。每條廢條帶832保持粘合層疊片 833的小的廢料部分，然后可以被便利地處理。產品條帶831可以按照 前述實施方案相同的方式進一步處理，以在剝離襯墊上提供單個布置 的貼片。
在一個實施方案中，制備的粘合層疊片貼片可以包括藥物。適合 的經皮給藥裝置包括凝膠化的或液體貯存器，如美國專利No. 4,834,979 (Gale)中被稱作"lG存器"貼片；通過相鄰粘合劑層貼附到皮膚的含有基 質je存器的裝置，如美國專利No. 6,004,578 (Lee等人)中被稱作"基質" 貼片；以及含有壓敏粘合劑貯存器的裝置，如美國專利No. 6,365,178 (Venkateshwaran等人)、6,024,976 (Miranda等人)和6，149，935 (Chiang 等人)中被稱作"粘合劑包藥物"貼片，在此引入其公開內容作為參考。 在本文中，術語貯存器用于描述容納藥物的貼片部分，并且如上所述， 可以是液體、固體、粘合劑或任何其他適合的形式。
裝置保持在輸送關系的時間長度通常是延長的時間，例如，約12 小時至約14天。在某些實施方案中，貯存器保持在輸送關系的時間長 度約l天(g卩，日劑量)，約3 4天(一周兩次劑量)，或約7天(周劑量)。
在一個實施方案中，除了藥物活性劑之外，貯存器還可以含有其 他添加劑或賦形劑。所述添加劑包括可以用作經皮給藥系統中的皮膚 滲透增強劑(S卩，增加藥物穿過或進入皮膚的滲透速率的物質)或增溶劑(即，有效地溶解藥物的物質)的藥用材料。用作皮膚滲透增強劑的適合 材料包括Q-C20脂肪酸，如異硬脂酸、辛酸和油酸；Cs-C20脂肪醇，如
油醇和月桂醇；C8-C20脂肪酸的低級烷基酯，如油酸乙酯、肉豆蔻酸異
丙酯、硬脂酸丁酯和月桂酸甲酯；C6-C8 二酸的二(低級)烷基酯，如已 二酸二異丙酯；C8-C2o脂肪酸的單甘油酯，如單月桂酸甘油酯；四甘醇 (四氫糠醇聚乙二醇醚)；四乙二醇(乙醇，2,2'-(氧雙(乙烯氧基))二甘醇)； C6-C2o烷基吡咯垸酮羧酸酯；聚乙二醇；丙二醇；2-(2-乙氧基乙氧基) 乙醇；二乙二醇單甲基醚；N，N-二甲基十二垸基胺-N-氧化物，以及上 述的組合。聚環氧乙烷的垸基芳基醚、聚環氧乙垸單甲基醚、聚環氧 乙烷二甲基醚、甘油和N-甲基吡咯垸酮也是適合的。萜烯是另一類有 用的藥物賦形劑，包括松萜、d-檸檬烯、蒈烯、松油醇、松油烯-4-醇、 香芹醇、香芹酮、胡薄荷酮、胡椒酮、薄荷酮、薄荷醇、新薄荷醇、 麝香草酚、樟腦、冰片、檸檬醛、紫羅蘭酮和桉樹腦，單獨或任何組 合。其他添加劑的例子包括增粘劑、增塑劑和抗氧化劑。
貯存器中可以包括的示例性藥物活性劑(也稱作"藥物")在給藥到 皮膚時能夠起到局部或全身性作用。 一些例子包括可樂定、雌二醇、 煙堿、硝化甘油、東莨菪堿和芬太尼，它們以經皮裝置形式市售。其 他例子包括抗炎藥物，甾族類(例如，氫化可的松、潑尼松龍、曲安奈 德)和非甾族類(例如，萘普生、吡羅昔康)；抑菌劑(例如，氯已定、己 基間苯二酚)；抗菌劑(例如，青霉素類，如青霉素V，頭孢菌素，如頭 孢氨節、紅霉素、四環素、慶大霉素、磺胺噻唑、呋喃妥英，和喹諾 酮類，如諾氟沙星、氟甲喹和依巴沙星)；抗原蟲藥類(例如，甲硝噠唑)； 抗霉菌劑(例如，制霉菌素)；冠狀血管擴張劑；鈣通道阻滯劑(例如， 硝苯地平、地爾硫卓)；支氣管擴張劑(例如，茶堿、吡丁醇、沙美特羅、 異丙腎上腺素)；酶抑制劑，如膠原酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、彈性蛋 白酶抑制劑、脂氧合酶抑制劑(例如，A64077)和血管緊張素轉化酶抑制 劑(例如，卡托普利、賴諾普利)；其他抗高血壓劑(例如，普奈洛爾)； 白三烯拮抗劑(例如，ICI204,219);抗潰瘍劑，如H2拮抗劑；甾族激 素(例如，孕酮、睪丸激素、雌二醇)；抗病毒劑和/或免疫調節劑(例如，l-異丁基-lH-咪唑[4，5-c]喹啉-4-胺、l-(2-羥基-2-甲基丙基)-lH-咪唑 [4,5-c]喹啉-4-胺、和阿昔洛韋)；局部麻醉劑(例如，苯坐卡因、丙泊酚); 強心劑(例如，洋地黃、地高辛)；止咳藥(例如，可待因、右美沙芬)； 抗組胺劑(例如，苯海拉明、氯苯那敏、特非那丁)；麻醉止痛劑(例如， 嗎啡、丁丙諾啡)；肽激素(例如，人或動物生長激素、LHRH);心臟活 性制品，如心房肽；蛋白樣制品(例如，胰島素)；酶(例如，抗斑酶、 溶菌酶、葡聚糖酶)；止惡心劑；鎮痙劑(例如，卡馬西平)；免疫抑制 劑(例如，環孢霉素)；精神治療劑(例如，地西泮)；鎮靜劑(例如，苯巴 比妥)；抗凝血劑(例如，肝素)；止痛劑(例如，乙酰氨基酚)；抗偏頭痛 劑(例如，麥角胺、褪黑激素、舒馬普坦)；抗心律失常藥(例如，氟卡 尼)；止吐劑(例如，甲氧氯普胺、昂丹司瓊)；抗癌藥(例如，甲氨蝶呤)； 神經劑，如抗焦慮藥；止血劑；抗肥胖藥；等等，以及它們的藥物可 接受的鹽和酯。本領域技術人員適當考慮特定的藥物、特定的載體和 所需的治療效果，可以容易地確定構成治療有效量的藥物量。通常， 裝置是尺寸適于通過皮膚輸送選定量藥物的貼片形式。
通常，裝置的表面積大于約1 cm2，有時大于約5cm2。通常，裝 置的表面積小于約100cm2，有時小于約40cm2。在一個實施方案中， 裝置可以單個包裝在箔襯里的袋中進行保存。在一個實施方案中，可 選擇地以適合用分配設備使用的巻或疊層形式提供裝置。
在一個實施方案中，剝離襯墊與裝置的粘合劑部分區域的形狀和 尺寸相同。理想的是在剝離襯墊中有一個或多個切口或裂口，以有助 于從襯墊除去粘合劑部分。
在一個實施方案中，剝離襯墊比裝置的粘合劑部分具有更大的面 積，從而提供擴展的襯墊。剝離襯墊超出裝置的粘合劑部分的邊緣的 距離可以是任何適合的距離，并可以取決于多種因素，包括，例如貼 片的粘合劑部分的尺寸、粘合劑的類型、使用的背襯和襯墊、以及使 用貼片的患者群。在一個實施方案中，剝離襯墊的面積可以小于或等于裝置的粘合劑部分面積的約10倍，有時小于或等于約2.5倍，經常 小于或等于1.5倍。襯墊擴展的距離沿貼片的周圍可以是一致的，或者 其可以通過例如在正方形擴展襯墊上提供較小的圓形貼片而變化。
實施例
具有擴展的襯墊的經皮貼片按如下制備。根據美國專利申請公布 No. 2002/0119187 Al (Cantor等人)的實施例12的一般過程，制備在剝 離襯墊含有芬太奴的粘合層疊片。將寬度約2.25英寸(5.72 cm)的粘合 劑包藥物層涂布在第一有機硅剝離涂布的聚酯料片上，厚度為5.0 mil (127 /an)，烘箱中干燥至厚度約2.5 mil (63.5 /mi)，層壓到2,0 mil (51 /im) 厚的聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)/乙烯乙酸乙烯酯(Scotchpak頂9732， 3M， St. Paul, MN)的疊層膜上，以有機硅涂布的料片上制備粘合層疊 片，然后纏繞成巻。
根據圖2、 10、 ll和12所示的一般過程，使有機硅涂布的料片上 的粘合層疊片轉化。粘合層疊片被沖切成貼片形片段的兩條產品帶， 在每一條帶中具有連接相鄰貼片的連接點。使用差動復巻機將其余的 三條材料細條(巻的一條中央細條和兩個邊緣細條)纏繞在線軸上并棄 去。每個條帶的貼片形片段其寬度954為0.806英寸(2.05 cm)、長度952 為1.125英寸(2.86 cm)和半徑956為0.250英寸(0.635 cm)。每個相鄰貼 片形片段通過兩個連接點連接，連接點間距958、 960分別為0.2S0英 寸(0.7U cm)和0.526英寸(1.34 cm)。每個連接點約16 mil (406 /mi)寬。 兩個條帶之間的夾道間距962為0.124英寸(0.315 cm)。
使用條帶引導件使兩條條帶在交叉料片方向(或橫向)上彼此分開， 中央-中央距離為1.356英寸(3.444cm)，為然后置于第二料片上做準備。 條帶拉到壓鐵155上，如圖2所示，并且粘合層疊片的貼片形片段轉 移至被支撐輥160支撐的5 mil (127 Mm)厚的第二有機硅涂布的聚酯網 上。壓鐵和支撐輥之間的最近間距為約40mil(1020 /mi)，牽引角為約 37°。在貼片在縱向分開的同時，懸掛在壓鐵上的粘合層疊片的長度為約0.2英寸(0.5 cm)。第二料片以連續速度前進，第一料片以間歇運動 方式運動。第一料片的間歇運動被程序化，以將貼片置于下料片上 (dow薩b)，中央-中央間距為1.625英寸(4.128 cm)。然后轉移的貼 片通過熨平輥170，然后通過由橡膠輥和金屬輥構成的輥隙，完全層壓 到第二料片上，所述輥隙也牽制和控制第二料片的連續運動。然后切割第二料片，制造長度1.500英寸(3.810 cm)、寬度1.106 英寸(2.809 cm)、角半徑0.400英寸(1.016cm)的矩形襯墊。襯墊比轉移 的貼片大，這樣制得具有擴展的襯墊的經皮給藥裝置。轉移的粘合層 疊片貼片在第二襯墊中與之前布置的沖切口對齊，使得每個最終裝置 具有穿過整個襯墊延伸的襯墊-裂口，以促進除去貼片。轉化過程中約 87%輸入粘合層疊片轉化成最終裝置，不包括兩個棄去的邊緣。已經參考了幾個實施方案說明了本發明。上述詳細說明和實施例 僅用于清楚理解，而不應將其理解成不必須的限制。本領域技術人員 顯然明白可以不背離本發明的精神和范圍而對所述實施方案做出多種 變化。因此，本發明的范圍不應限于本文所述的組成和結構的具體細 節，而是被所附權利要求的語言限制。
權利要求
1.一種處理粘合層疊片的方法，包括提供與第一料片可剝離地粘合的粘合層疊片；其中所述粘合層疊片包括多個切割或沖孔片段，并且其中所述粘合層疊片的相鄰片段通過一個或多個連接點在料片的縱向上保持彼此連接；提供第一支撐結構；將第一料片引導到第一支撐結構上；提供與第一支撐結構相鄰的第二支撐結構；提供具有剝離面的第二料片；將第二料片引導到所述第二支撐結構上，其中第二料片被取向，使得第二料片的剝離面面對第一支撐結構；將來自第一料片的粘合層疊片的第一片段的前端部分粘合至第二料片的剝離面；和使第二料片前進，使得所述粘合層疊片的第一片段與粘合層疊片的第二片段離斷，并且粘合層疊片的第二片段的前緣以與所述粘合層疊片的第一片段的尾緣分開的結構粘合至第二料片。
2. 如權利要求l所述的方法，其中所述第一支撐結構是壓鐵。
3. 如權利要求l所述的方法，其中所述第一支撐結構是支撐輥。
4. 如權利要求1 3任一項所述的方法，其中所述第二支撐結構是 壓鐵。
5. 如權利要求1 3任一項所述的方法，其中所述第二支撐結構是 支撐輥。
6. 如權利要求1 5任一項所述的方法，其中第一支撐結構和第二 支撐結構之間的間隙小于或等于所述粘合層疊片的單個切割或沖孔片段的長度.
7. 如權利要求l-6任一項所述的方法，其中重復所述前進步驟，從而提供多個與第二料片粘合的粘合層疊片的分開片段。
8. —種處理粘合層疊片的方法，包括提供與第一料片可剝離地粘合的粘合層疊片；其中所述粘合層疊片包括多個切割或沖孔片段，并且其中所述粘合層疊片的相鄰片段通過一個或多個連接點在料片的縱向上保持彼此連接；將粘合層疊片的第一片段和粘合層疊片的相鄰第二片段的一部分 轉移至第二料片；相對于第一料片加速第二料片，從而使第一片段與第二片段離斷。
9. 如權利要求8所述的方法，其中重復所述加速步驟，從而提供 與第二料片粘合的粘合層疊片的分開片段。
10. 如權利要求1~9任一項所述的方法，其中所述粘合層疊片包 括藥物。
11. 如前述權利要求任一項所述的方法，其中所述第一料片或第 二料片之一以連續運動的方式移動。
12. 如權利要求1 10任一項所述的方法，其中所述第一料片和第 二料片之一或二者以間歇運動的方式移動。
13. 如前述權利要求任一項所述的方法，其中在所述粘合層疊片 的第一片段與所述粘合層疊片的第二片段離斷的步驟期間，第二料片 以比第一料片更快的速度前進。
14. 如權利要求8 13任一項所述的方法，其中在相對第一料片加速第二料片的步驟之前，所述第一料片和第二料片以基本上相同的速 度移動。
15. 如權利要求8 14任一項所述的方法，其中降低所述第一料片 的速度，以便相對第一料片加速第二料片。
16. 如前述權利要求任一項所述的方法，其中所述粘合層疊片的 切割或沖孔片段具有粘合貼片的形狀。
17. 如前述權利要求任一項所述的方法，其中在與所述粘合層疊 片的第二片段離斷的步驟之前，第一料片基本上完全粘合到第二料片 上。
18. 如前述權利要求任一項所述的方法，還包括在粘合層疊片的 片段周圍切割或沖孔第二料片的步驟，從而提供具有擴展的襯墊的粘 合貼片。
19. 如前述權利要求任一項所述的方法，其中當粘合層疊片的貼 片形片段轉移至第二料片上時，所述粘合層疊片的切割或沖孔的貼片 形片段之間的含藥廢料保持在第一料片上。
20. 如前述權利要求任一項所述的方法，其中所述連接點的厚度 小于約1.0 mm。
21. —種通過前述權利要求任一項的方法制造的經皮給藥裝置。
22. —種通過權利要求1 20任一項的方法制造的粘合貼片。
全文摘要
一種處理粘合層疊片的方法，其中提供與第一料片可剝離地粘合的粘合層疊片，其包括多個切割或沖孔片段，并且其中粘合層疊片的相鄰片段通過一個或多個連接點在料片的縱向上保持彼此連接。提供第一支撐結構以及與第一支撐結構相鄰的第二支撐結構。將第一料片引導到第一支撐結構上。提供第二料片，并引導到第二支撐結構上，其中第二料片被取向，使得第二料片的剝離面面對第一支撐結構。將來自第一料片的粘合層疊片的第一片段的前端部分粘合至第二料片的剝離面，并使第二料片前進，使得粘合層疊片的第一片段與粘合層疊片的第二片段離斷，并且粘合層疊片的第二片段的前緣以與粘合層疊片的第一片段的尾緣分開的結構粘合至第二料片。還提供通過這種方法制造的經皮給藥裝置。
文檔編號C09J7/02GK101232875SQ200680027668
公開日2008年7月30日 申請日期2006年6月8日 優先權日2005年6月10日
發明者戈登·P·克努森, 約翰·M·塞韋爾 申請人:3M創新有限公司