專利名稱：：一種雙環氮雜環熒光或磷光化合物的合成方法
技術領域：
：本發明涉及了一種具有發熒光性質或發磷光性質的雙環氮雜環化合物的合成方法。
背景技術：
：如式I所示這類具有雙環氮雜環結構的化合物是由Kosower等人在用強堿處理3-甲基-4-烷基-4-氯-2-吡唑啉-5-酮化合物時首次合成(Kosower，E.M.;Pazhenchevsky,B.;Hershkowitz，H./Ozem.5bc.1978,4983-4993)。所用的方法是先將乙酰乙酸乙酯的P-位用CH3Br等烷基化，然后與肼反應生成3-甲基-4-烷基-2-吡唑啉-5-酮，接著用氯氣對此吡唑啉酮的4-位進行氯化，最后在堿性條件下脫HC1/N2環化生成這種雙環氮雜環化合物。R，RiR，R.syn-(R2,R，)Banti-(R2,R，)Bsyn-(R2,R,)(R4,R3)Banti-(R2.R0(R4.R3)BABCD式I根據這種化合物的結構特點，Kosower等人將這種化合物稱之為9,10-dioxabimane(簡稱bimane)。其中具有順式syn-結構的雙環氮雜環化合物具有強的熒光性可用作分析檢測蛋白質和細胞的小分子探針(Mamoor,S.E.;Farrens，D.L.所oc/犯m^^y2004，W,9426-9438)，它的反式anti-結構的對應異構體雙氮雜環化合物是一類非熒光而可能具有磷光性質的物質。Kosower等人由此發展了對稱bimane化合物A和B的合成方法(Kosower,E.M.;Zbaida,D.;Baud'huin,M.;Marciano,D.;Goldberg,I./.為.CTzem.5bc.1990,7305;Shalev，D.E.;Chiacchiera,S.M.;Radkowsky,A.E.;Kosower,E.M.J.Og.CTze肌1996,67,1689;Kosower,E.M.;Ben-Shoshan，M.JOg.C/zem.1996，<5/，5871.)，但在很多情況下該合成方法效率不高。用Kosower方法合成不對稱bimane化合物C和D時要用到兩種4-位氯化了的吡唑啉酮，合成反應可能生成6種bimane化合物產物，由此分離純化目標產物非常困難，效率比合成對稱bimane化合物時更低。自1964年Fischer等人合成了首個卡賓化合物以來(Fischer,E.O.;Maasb禮A.C7z亂紋￡d1964，3,580)，由于Fischer卡賓化合物對空氣和水穩定、反應活性高，它們一直作為重要的有機合成試劑在有機合成中得到廣泛的應用(Barluenga,J.;Ferndndez-Rodriguez，M.A.;Aguilar,E.乂Og朋ome.CTzem.2005,(5卯,539.Barluenga,J.;Santamaria,J.;TomSs，M.C/2e肌Tev.2004，/似，2259.)。Fischer卡賓化合物具有多鍵反應中心，可與含有多個反應性基團的有機試劑發生連續反應，生成多環分子骨架。這類骨架結構往往是利用傳統方法難以合成或合成步驟較多，效率較低。
發明內容本發明的目的在于提供一種雙環氮雜環熒光或磷光化合物的合成方法。為實現上述目的，本發明利用Fischer卡賓化合物作為合成子，與同時含有N-H和ON反應中心的吡唑啉酮經連續的加成-環化反應生成具有雙環氮雜環骨架的金屬f賓化合物，然后經氧化脫金屬，得到了保持雙環氮雜環骨架結構不變的有機bimane化合物。通過調節吡唑啉酮上的取代基，本發明能夠合成出由傳統方法難以制備的各種不對稱的bimane化合本發明的技術方案如下本發明提供的雙環氮雜環熒光或磷光化合物的合成方法，反應如下式式中R為烷基；R,、R2為甲基、乙基、丙基、苯基、亞甲基或氫原子;M為VI族過渡金屬元素；反應步驟為a)以Fischer卡賓化合物(OC)sM-C(OR)C三CPh(R=Et或Me;M=Cr或W)1為合成子，按摩爾比1:1與原料取代2-吡唑啉-5-酮或3-吡唑啉-5-酮2—起溶于有機溶劑中，于室溫-7(TC下，反應10-180分鐘，經加成-環化反應生成具有雙環氮雜環結構骨架的金屬卡賓化合物；b)于冰浴溫度下，將步驟a得到的金屬卡賓化合物溶于有機溶劑中，按摩爾比1:1-4加入氧化劑，于室溫下反應20-70分鐘，分別得到反式和順式的雙環氮雜環有機化合物；所述的氧化劑為無機氧化劑或有機氧化劑；所述的溶劑為一種或多種極性或非極性惰性溶劑。所述的合成方法，其中，R為甲基或乙基。所述的合成方法，其中，R,、R2為甲基、乙基、丙基、苯基或亞甲基。所述的合成方法，其中，步驟a得到的產物經重晶結或柱層析進行純化后再進行步驟b。所述的合成方法，其中，步驟b得到的產物經重晶結或柱層析進行純化。所述的合成方法，其中，用于重結晶純化的溶劑選用二氯甲垸/正戊烷、乙醚/正戊烷、二氯甲烷/石油醚；柱層析純化的溶劑選用硅膠填充柱，以石油醚和二氯甲烷、石油醚和乙醚、或二氯甲烷和乙醚為淋洗液。所述的合成方法，其中，Fischer卡賓合成子中的M為絡或鎢。所述的合成方法，其中，無機氧化劑為硝酸鈰銨；有機氧化劑為間-氯過氧苯甲酸。所述的合成方法，其中，有機溶劑為四氫呋喃、乙醚、1，4-二氧六環、二氯甲烷、氯仿、己烷或苯。本發明具有以下優點1.原料2-吡唑啉-5-酮易得，由酮酸酯與水合肼反應合成；2.Bimane前體化合物3與4的制備條件溫和，分離提純容易。3.氧化脫金屬反應條件溫和，收率從中等到優良；4.反應步驟少；5、比較傳統合成方法能更容易地合成出不對稱的bimane化合物。圖1為syn-Bimane6a的熒光激發與發射光譜圖(lx10—5M二氧六環溶液)；圖2為syn-Bimane6b的熒光激發與發射光譜圖(lx10—5M二氧六環溶液)；圖3為syn-Bimane6c的熒光激發與發射光譜圖(lx10—5M二氧六環溶圖4為syn-Bimane6d的熒光激發與發射光譜圖(lx10—5M二氧六環溶液)；圖5為syn-Bimane6e的熒光激發與發射光譜圖(lx10—6M二氧六環溶液)；圖6為syn-Bimane6f的熒光激發與發射光譜圖(lx10—6M二氧六環溶液)。具體實施例方式本發明以Fischer卡賓化合物(l)為合成子，取代2-吡唑啉-5-酮(2)為原料在有機溶劑中經加成-環化的連續反應生成具有雙環氮雜環結構的卡賓化合物(3)和(4)。化合物(3)和(4)經氧化劑氧化脫金屬后分別生成具有反式結構的可能發磷光的化合物(5)和具有順式結構的發熒光的化合物(6)。合成反應式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中化合物(l)為Fischer卡賓化合物合成子，取代基R為烷基；M為VI族過渡金屬元素。化合物(2)為取代2-吡唑啉-5-酮，其中R,和R2為烴基或氫原子，其中烴基可以如甲基、乙基、丙基、苯基、亞甲基。化合物(3)和(4)是含有雙環氮雜環骨架和金屬部分的Fischer卡賓化合物。氧化劑為無機或有機氧化劑，如硝酸鈰銨(CAN)、間-氯過氧苯甲酸(m-CPMA)等。反應溶劑為一種或幾種極性或非極性惰性溶劑；其極性溶劑可為四氫呋喃、乙醚、1,4-二氧六環、二氯甲烷或氯仿等，非極性溶劑可為己烷或苯等。通過下述實施例有助于進一步理解本發明，但本發明的內容并不限于此。以下實施例中所述的卡賓合成子為(CO)sM二C(OR)OCPh，即R=Et或Me，]V^Cr或W。實施例1:雙環氮雜環卡賓化合物3a和4a的合成在5ml反應瓶中投入Fischer卡賓化合物la(l.Ommol)，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮2a(1.0mmol),加入四氫呋喃(THF)3ml。整個反應裝置于50°C油浴中攪拌30min，反應完畢后反應混合物可經柱層析分離純化，層析柱為硅膠柱，當洗脫液為石油醚(3060°C)/二氯甲烷(v/v,4:l)時收集紫色組分3a收率為35.1%;洗脫液為石油醚(306(TC)/二氯甲烷(v/v,2:l)時收集藍色組分4a收率為23.4%。實施例2:雙環氮雜環卡賓化合物3b和4b的合成在5ml反應瓶中投入Fischer卡賓化合物lb(1.0mmol)，3-甲基-2-卩比唑啉-5-酮2a(1.0mmol)，加入四氫呋喃(THF)3ml。整個反應裝置于50°C油浴中攪拌30min，反應完畢后反應混合物可經柱層析分離純化，層析柱為硅膠柱，當洗脫液為石油醚(306CTC)/二氯甲烷(v/v，4:l)時收集紫色組分3b收率為46.4^;;洗脫液為石油醚(306(TC)/二氯甲垸(v/v,2:l)時收集藍色組分4b收率為23.0%，實施例3:雙環氮雜環卡賓化合物3c和4c的合成在5ml反應瓶中投入Fischer卡賓化合物la(l.Ommol)，3-丙基-2-吡唑啉-5-酮2b(1.0mmol)，加入四氫呋喃(THF)3ml。整個反應裝置于50°C油浴中攪拌30min，反應完畢后反應混合物可經柱層析分離純化，層析柱為硅膠柱，當洗脫液為石油醚(306(TC)/二氯甲烷(v/v,4:l)時收集紫色組分3c收率為46.7%;洗脫液為石油醚(3060。C)/二氯甲垸(v/v,2:1)時收集藍色組分4c收率為16.0%。實施例4:雙環氮雜環卡賓化合物3d和4d的合成在5ml反應瓶中投入Fischer卡賓化合物lb(1.0mmol)，3-丙基-2-枇唑啉-5-酮2b(1.0mmo1)，加入四氫呋喃(THF)3ml。整個反應裝置于50°C油浴中攪拌20min，反應完畢后反應混合物可經柱層析分離純化，層析柱為硅膠柱，當洗脫液為石油醚(3060°C)/二氯甲垸(v/v，4:l)時收集紫色組分3d收率為53.0。A;;洗脫液為石油醚(3060。C)/二氯甲烷(v/v,2:l)時收集藍色組分4d收率為15.7%。實施例5:雙環氮雜環卡賓化合物4e的合成在10ml反應瓶中投入Fischer卡賓化合物la(1.0mmol)，3-苯基-2-吡唑啉-5-酮2c(1.0mmo1)，加入1，4-二氧六環(dioxane)6ml。整個反應裝置于65T油浴中攪拌180min，反應完畢后反應混合物可經柱層析分離純化，層析柱為硅膠柱，洗脫液為石油醚(3060°C)/二氯甲烷(v/v,2:l)時收集藍色組分4e收率為11.9%。實施例6:由3-苯基-3-吡唑啉-5-酮合成雙環氮雜環卡賓化合物4e在10ml反應瓶中投入Fischer卡賓化合物la(1.0mmol),3-苯基-3-吡唑啉-5-酮2g(1.0mmol),加入1，4-二氧六環(dioxane)6ml。整個反應裝置于65。C油浴中攪拌180min，反應完畢后反應混合物經硅膠柱層析分離純化，洗脫液為石油醚(3060'C)/二氯甲烷(v/v,2:1)時收集藍色組分4e收率為10.3%。實施例7:雙環氮雜環卡賓化合物3f和4f的合成在10ml反應瓶中投入Fischer卡賓化合物lb(1.0mmol)，3-苯基-2-吡唑啉-5-酮2c(1.0mmo1)，加入1,4-二氧六環(dioxane)6ml。整個反應裝置于65t:油浴中攪拌llOmin，反應完畢后反應混合物可經柱層析分離純化，層析柱為硅膠柱，洗脫液為石油醚(306(TC)/二氯甲烷(v/v，6:l)時收集紫色組分3f收率為4.1%;洗脫液為石油醚(306(TC)/二氯甲垸(v/v,2:l)時收集藍色組分4f收率為9.7X。實施例8:雙環氮雜環卡賓化合物3g和4g的合成在10ml反應瓶中投入Fischer卡賓化合物la(l.Ommol),3，4-二甲基-2-吡唑啉-5-酮2d(1.0mmol)，加入1，4-二氧六環(dioxane)6ml。整個反應裝置于65'C油浴中攪拌20min,反應完畢后反應混合物可經柱層析分離純化，層析柱為硅膠柱，當洗脫液為石油醚(3060。C)/二氯甲烷(v/v,4:l)時收集紫色組分3g收率為30.0%;洗脫液為石油醚(3060°C)/二氯甲垸(v/v,2:l)時收集藍色組分4g收率為43.7X。實施例9:雙環氮雜環卡賓化合物3h和4h的合成在10ml反應瓶中投入Fischer卡賓化合物lb(1.0mmol)，3，4-二甲基—2-卩比唑啉-5-酮2d(1.0mmo1)，加入1,4-二氧六環(dioxane)6ml。整個反應裝置于65匸油浴中攪拌30min，反應完畢后反應混合物可經柱層析分離純化，層析柱為硅膠柱，當洗脫液為石油醚G06(TC)/二氯甲垸(v/v,6:1)時收集紅色組分3h收率為44.0%;洗脫液為石油醚(3060°C)/二氯甲烷(v/v，2:l)時收集紫色組分4h收率為33.6X。實施例10:雙環氮雜環卡賓化合物4i的合成在5ml反應瓶中投入Fischer卡賓化合物la(1.0mmol),3，4-三亞甲基-2-吡唑啉-5-酮2e(1.0mmo1)，加入四氫呋喃(THF)3ml。整個反應裝置于50。C油浴中攪拌60min，反應完畢后反應混合物可經柱層析分離純化，層析柱為硅膠柱，當洗脫液為石油醚(3060°C)/二氯甲烷(v/v,2:1)時收集藍色組分4i收率為24.1X。實施例11:雙環氮雜環卡賓化合物4j的合成在5ml反應瓶中投入Fischer卡賓化合物lb(1.0mmol)，3，4-三亞甲基-2-吡唑啉-5-酮2￡(1.01^1101),加入四氫呋喃(THF)3ml。整個反應裝置于50"C油浴中攪拌60min，反應完畢后反應混合物可經柱層析分離純化，層析柱為硅膠柱，當洗脫液為石油醚(3060°C)/二氯甲烷(v/v，2:1)時收集藍色組分4j收率為33.5X。實施例12:雙環氮雜環卡賓化合物3k和4k的合成在5ml反應瓶中投入Fischer卡賓化合物la(1.0mmol)，3，4-四亞甲基—2—吡唑啉-5-酮2f(1.0mmol),加入四氫呋喃(THF)3ml。整個反應裝置于5(TC油浴中攪拌15min，反應完畢后反應混合物可經柱層析分離純化，層析柱為硅膠柱，當洗脫液為石油醚(3060°C)/二氯甲烷(v/v，4:l)時收集紫色組分3k收率為7.7%;洗脫液為石油醚(3060°C)/二氯甲烷(v/v,2:l)時收集藍色組分4k收率為24.2X。實施例13:雙環氮雜環卡賓化合物31和41的合成在5ml反應瓶中投入Fischer卡賓化合物lb(1.0mmol),3,4-四亞甲基-2-吡唑啉-5-酮2f(1.0mmol),加入四氫呋喃(THF)3ml。整個反應裝置于5(TC油浴中攪拌15min，反應完畢后反應混合物可經柱層析分離純化，層析柱為硅膠柱，當洗脫液為石油醚(3060°C)/二氯甲烷(v/v,4:1)時收集紅色組分31收率為41.5%;洗脫液為石油醚(3060°C)/二氯甲烷(v/v，2:l)時收集紫色組分41收率為23.3%。實施例14:雙環氮雜環卡賓化合物3m和4m的合成在5ml反應瓶中投入Fischer卡賓化合物lc(1.0mmol)，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮2a(1.0mmo1),刀口入四氫呋喃(THF)3ml。整個反應裝置于50°C油浴中攪拌25min，反應完畢后反應混合物可經柱層析分離純化，層析柱為硅膠柱，當洗脫液為石油醚(3060°C)/二氯甲烷(v/v,4:1)時收集紫色組分3m收率為41.2%;洗脫液為石油醚(3060"C)/二氯甲垸(v/v,2:1)時收集藍色組分4m收率為25.7X。實施例15:由卡賓化合物3a或3b制備anti-bimane5a在10ml反應瓶中投入卡賓化合物3a(0.3mmo1)，溶于3ml二氯甲垸溶劑，將反應裝置置于冰水浴中，間-氯過氧苯甲酸(w-CPBA)(1.2mmo1)溶于3ml二氯甲烷溶劑，在攪拌下滴加到反應裝置內，然后撤去冰水浴室溫下繼續攪拌30min，反應完畢后反應混合物可經柱層析純化，層析柱為硅膠柱，洗脫液為二氯甲烷/乙醚(v/v,6:l)，收集組分5a，收率為79.4%。利用同樣方法，由3b(0.3mmol)可以88.5%的收率制得5a。實施例16:由卡賓化合物3c或3d制備anti-bimane5b在10ml反應瓶中投入卡賓化合物3c(0.3mmol)，溶于3ml二氯甲烷溶劑，將反應裝置置于冰水浴中，間-氯過氧苯甲酸(m-CPBA)(1.2mmo1)溶于3ml二氯甲烷溶劑，在攪拌下滴加到反應裝置內，然后撤去冰水浴室溫下繼續攪拌45min，反應完畢后反應混合物可經柱層析純化，層析柱為硅膠柱，洗脫液為二氯甲烷/乙醚(v/v,6:l)，收集組分5b，收率為80.0%。利用同樣方法，由3d(0.3mmol)可以92.9%的收率制得5b。實施例17:由卡賓化合物3f制備anti-bimane5c在10ml反應瓶中投入卡賓化合物3f(0.3mmo1)，溶于3ml二氯甲垸溶劑，將反應裝置置于冰水浴中，間-氯過氧苯甲酸(m-CPBA)(1.2mmo1)溶于3ml二氯甲烷溶劑，在攪拌下滴加到反應裝置內，然后撤去冰水浴室溫下繼續攪拌40min，反應完畢后反應混合物可經柱層析純化，層析柱為硅膠柱，洗脫液為二氯甲垸/乙醚(v/v,6:l)，收集組分5c，收率為77.6%。實施例18:由卡賓化合物3g或3h制備anti-bimane5d在10ml反應瓶中投入卡賓化合物3g(0.3mmo1)，溶于3ml二氯甲垸溶劑，將反應裝置置于冰水浴中，間-氯過氧苯甲酸(m-CPBA)(1.2mmd)溶于3ml二氯甲烷溶劑，在攪拌下滴加到反應裝置內，然后撤去冰水浴室溫下繼續攪拌45min，反應完畢后反應混合物可經柱層析純化，層析柱為硅膠柱，洗脫液為二氯甲垸/乙醚(v/v,6:l)，收集組分5d，收率為80.4%。利用同樣方法，由3h(0.3mmol)可以87.6%的收率制得5d。實施例19:由卡賓化合物3k或31制備anti-bimane5e在10ml反應瓶中投入卡賓化合物3k(0.3mmol)，溶于3ml二氯甲烷溶劑，將反應裝置置于冰水浴中，間-氯過氧苯甲酸(m-CPBA)(1.2mmo1)溶于3ml二氯甲烷溶劑，在攪拌下滴加到反應裝置內，然后撤去冰水浴室溫下繼續攪拌50min，反應完畢后反應混合物可經柱層析純化，層析柱為硅膠柱，洗脫液為二氯甲垸，收集組分5e，收率為83.0%。利用同樣方法，由31(0.3mmol)可以85.2%的收率制得5e。實施例20:由卡賓化合物4a或4b制備syn-bimane6a在10ml反應瓶中投入卡賓化合物4a(0.3mmo1)，溶于3ml二氯甲烷溶劑，將反應裝置置于冰水浴中，間-氯過氧苯甲酸(m-CPBA)(1.2mmo1)溶于3ml二氯甲烷溶劑，在攪拌下滴加到反應裝置內，然后撤去冰水浴室溫下繼續攪拌60min，反應完畢后反應混合物可經柱層析純化，層析柱為硅膠柱，洗脫液為二氯甲烷/乙醚(v/v,10:1)，收集組分6a，收率為76.4%。利用同樣方法，由4b(0.3mmol)可以85.6X的收率制得6a。化合物6a在1,4-二氧六環溶液中的熒光光譜(())^0.69)見附圖1。實施例21:由卡賓化合物4c或4d制備syn-bimane6b在10ml反應瓶中投入卡賓化合物4c(0.3mmo1)，溶于3ml二氯甲烷溶劑，將反應裝置置于冰水浴中，間-氯過氧苯甲酸(m-CPBA)(1.2mmo1)溶于3ml二氯甲垸溶劑在攪拌下滴加到反應裝置內，然后撤去冰水浴室溫下繼續攪拌40min，反應完畢后反應混合物可經柱層析純化，層析柱為硅膠柱，洗脫液為二氯甲烷/乙醚(v/v,10:1)，收集組分6b，收率為73.5%。利用同樣方法，由4d(0.3mmol)可以91.7X的收率制得6b。化合物6b在1,4-二氧六環溶液中的熒光光譜((J^0.72)見附圖2。實施例22:由卡賓化合物4e或4f制備syn-bimane6c在10ml反應瓶中投入卡賓化合物4e(0.3mmo1)，溶于3ml二氯甲烷溶劑，將反應裝置置于冰水浴中，間氯過氧苯甲酸(m-CPBA)(1.2mmo1)溶于3ml二氯甲烷溶劑，在攪拌下滴加到反應裝置內，然后撤去冰水浴室溫下繼續攪拌45min，反應完畢后反應混合物可經柱層析純化，層析柱為硅膠柱，洗脫液為二氯甲烷/乙醚(v/v,10:1)，收集組分6c，收率為87.9%。利用同樣方法，由4f(0.3mmol)可以85.5%的收率制得6"化合物6c在1，4-二氧六環溶液中的熒光光譜((^=0.37)見附圖2。實施例23:以硝酸鈰銨為氧化劑由卡賓化合物4e制備syn-bimane6c卡賓化合物4e(0.3rnmol)溶于10ml丙酮中用冰水浴冷至0。C。硝酸鈰銨(0.9mmo1)溶于10ml丙酮中，在攪拌下滴加到反應瓶中，冰水浴下攪拌20min后反應完全。經硅藻土過濾后，減壓濃縮，混合物經硅膠柱層析純化，洗脫液為二氯甲烷/乙醚W/v，10:l)，收集組分6c，收率為39.3%。實施例24:由卡賓化合物4g或4h帝寸備syn-bi腿ne6d在10ml反應瓶中投入卡賓化合物4g(0.3mmol)，溶于3ml二氯甲烷溶劑，將反應裝置置于冰水浴中，間-氯過氧苯甲酸Gw-CPBA)(1.2mmo1)溶于3ml二氯甲烷溶劑.在攪拌下滴加到反應裝置內，然后撤去冰水浴室溫下繼續攪拌40min，反應完畢后反應混合物可經柱層析純化，層析柱為硅膠柱，洗脫液為二氯甲烷/乙醚(v/v，10:1)，收集組分6d，收率為76.2%。利用同樣方法，由4h(0.3mmol)可以83.4X的收率制得6d。化合物6d在1,4-二氧六環溶液中的熒光光譜((^=0.11)見附圖3。實施例25:由卡賓化合物4i或4j制備syn-bimane6e在10ml反應瓶中投入卡賓化合物4i(0.3mmo1)，溶于3ml二氯甲烷溶劑，將反應裝置置于冰水浴中，間-氯過氧苯甲酸(w-CPBA)(1.2mmo1)溶于3ml二氯甲烷溶劑。在攪拌下滴加到反應裝置內，然后撤去冰水浴室溫下繼續攪拌30min，反應完畢后反應混合物可經柱層析純化，層析柱為硅膠柱，洗脫液為二氯甲烷/乙醚(v/v,10:1)，收集組分6e，收率為86.2%。利用同樣方法，由4j(0.3mmol)可以83.3^的收率制得6e。化合物6e在1，4-二氧六環溶液中的熒光光譜(小F=0.10)見附圖4。實施例26:由卡賓化合物4k或41制備syn-bimane6f在10ml反應瓶中投入卡賓化合物4k(0.3mmol)，溶于3ml二氯甲烷溶劑，將反應裝置置于冰水浴中，間-氯過氧苯甲酸(m-CPBA)(1.2mmo1)溶于3ml二氯甲烷溶劑在攪拌下滴加到反應裝置內，然后撤去冰水浴室溫下繼續攪拌50min，反應完畢后反應混合物可經柱層析純化，層析柱為硅膠柱，洗脫液為二氯甲垸/乙醚(v/v，10:1)，收集組分6f，收率為64.9<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>"反應條件金屬卡賓化合物3或4，0.3mmol;間-氯過氧苯甲酸(m-CPBA)，1.2mmol;二氯甲烷，6ml;反應溫度0。C-rt。6產率(括號中數據)為柱層析分離產瑤。權利要求1、一種雙環氮雜環熒光或磷光化合物的合成方法，反應如下式式中R為烷基；R1、R2為烴基或氫原子；M為VI族過渡金屬元素；反應步驟為a)以Fischer卡賓化合物(OC)5M＝C(OR)C≡CPh為合成子，其中R為甲基或乙基；按摩爾比1∶1與取代2-吡唑啉-5-酮或3-吡唑啉-5-酮一起溶于有機溶劑中，于室溫-70℃下，反應10-180分鐘，經加成-環化反應生成具有雙環氮雜環結構骨架的金屬卡賓化合物；b)于冰浴溫度下，將步驟a得到的金屬卡賓化合物溶于有機溶劑中，按摩爾比1∶1-4加入氧化劑，于室溫下反應20-70分鐘，分別得到反式和順式的雙環氮雜環有機化合物；所述的氧化劑為無機氧化劑或有機氧化劑；所述的溶劑為一種或多種極性或非極性惰性溶劑。2、如權利要求1所述的合成方法，其中，3、如權利要求1所述的合成方法，其中，R,、R2為甲基、乙基、丙基、苯基或亞甲基。4、如權利要求1所述的合成方法，其中，步驟a得到的產物經重晶結或柱層析進行純化后再進行步驟b。5、如權利要求1所述的合成方法，其中，步驟b得到的產物經重晶結或柱層析進行純化。6、如權利要求4或5所述的合成方法，其中，用于重結晶純化的溶劑選用二氯甲烷/正戊烷、乙醚/正戊烷、二氯甲烷/石油醚；柱層析純化的溶劑選用硅膠填充柱，以石油醚和二氯甲烷、石油醚和乙醚、或二氯甲烷和乙醚為淋洗液。7、如權利要求1所述的合成方法，其中，Fischer卡賓合成子中的M為鉻或鎢。8、如權利要求1所述的合成方法，其中，無機氧化劑為硝酸鈰銨；有機氧化劑為間-氯過氧苯甲酸。9、如權利要求1所述的合成方法，其中，有機溶劑為四氫呋喃、乙醚、1,4-二氧六環、二氯甲烷、氯仿、己烷或苯。全文摘要一種雙環氮雜環熒光或磷光化合物的合成方法卡賓化合物與2-吡唑啉-5-酮在有機溶劑中經加成-環化反應生成具有雙環氮雜環結構骨架的金屬卡賓化合物，氧化脫金屬后分別得到順式和反式的雙環氮雜環有機化合物。其中順式的雙環氮雜環化合物具有強的熒光性質，可作為蛋白質和細胞分析檢測的小分子探針化合物；反式的為非熒光可能具有磷光的化合物。所用的氧化劑為無機或有機氧化劑。反應溶劑為極性或非極性惰性有機溶劑。本發明操作簡便，原料易得，反應步驟少，效率與選擇性較傳統方法好。特別是比較傳統合成方法，本發明能更容易地合成出不對稱的雙環氮雜環bimane化合物。文檔編號C09K11/06GK101113150SQ20061008894公開日2008年1月30日申請日期2006年7月27日優先權日2006年7月27日發明者余正坤,鄭兆艷,韓秀文申請人:中國科學院大連化學物理研究所