乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應制備黃酮類衍生物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應制備黃酮類衍生物。以1,2?二苯基乙二胺和黃芩素為原料，在低沸點溶劑下，冷凝回流或者室溫靜置，得到目標產物。本發明，以具有藥用價值的1,2?二苯基乙二胺和黃芩素做為原料，經“溶劑蒸發法”或者“一步法”反應，即可得到目標產物黃酮類衍生物。與目前常用的胺與酚羥基或醇羥基脫水反應相比，本發明的合成方法無需昂貴的重金屬催化劑以及高溫高壓等條件，具有操作簡便、成本低、污染小、產物純度高等優點，因其操作極其簡便，反應條件極其溫和，對設備選型要求極低，所以適于工業化生產。
【專利說明】
乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應制備黃酮類衍 生物
技術領域
[0001] 本發明屬于有機化學領域，涉及有機合成的研究方法，提供了一種簡單溫和的脫 水合成反應新方法。
【背景技術】
[0002] 通常，胺基和羥基的烷基化反應可得到碳-氮鍵。據報道，金屬釕或銥的配合物可 以作為催化劑，使羥基通過氫化轉移作用于酰胺或磺酰胺，生成烷基化產物。但反應過程中 的催化劑難以重復使用，且需消耗大量的堿，這不僅造成重金屬污染，而且加大了生產成 本。在過去十年中，過渡金屬催化烷基胺與羥基的烷基化反應一直被科研者高度關注。隨著 環保意識的增加，綠色、高效的胺醇合成方法是應用過程中急需解決的問題，在反應中無任 何化學計量添加劑、無副產品產生的合成迄今未曾報道。
[0003] 1，2_二苯基乙二胺既是有機化工的中間體，又是一些天然藥物的重要組分。1，2_ 二苯基乙二胺可作為手性配體與鉑配位，表現出高抗腫瘤活性。黃芩素是一種黃酮類化合 物，具有優異的抗真菌、抗氧化、抗炎等性質。
【發明內容】
[0004] 本發明為解決上述合成問題，公開了一種新的合成方法，以具有藥用價值的1，2_ 二苯基乙二胺和黃芩素做為原料，經"溶劑蒸發法"或者"一步法"反應，即可得到目標產物 黃酮類衍生物，具有操作簡單、生產周期短、綠色環保、易于工業化生產等優點。
[0005] 為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：乙二胺類化合物與黃芩素溫和條 件下脫水反應制備黃酮類衍生物：以1，2-二苯基乙二胺和黃芩素為原料，在低沸點溶劑下， 冷凝回流或者室溫靜置，得到目標產物。
[0006] 上述的乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應制備黃酮類衍生物，所述的 低沸點溶劑是乙醇或甲醇。
[0007] 上述的乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應制備黃酮類衍生物，1，2_二 苯基乙二胺和黃芩素的反應摩爾比為1:1。
[0008] 上述的乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應制備黃酮類衍生物，于低沸 點溶劑的沸點（乙醇為78°C，甲醇為65°C)下，冷凝回流18-22小時。
[0009] 上述的乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應制備黃酮類衍生物，室溫靜 置3-4天。
[0010] 本發明公開了一種乙二胺類化合物與黃芩素在溫和條件下的脫水反應制備黃酮 類衍生物的新方法，以有藥用價值的1，2_二苯基乙二胺和黃芩素為原料，經"溶劑蒸發法" 或者"一步法"反應，即可發生生成碳-氮鍵的合環反應，得到目標產物。在"一步法"反應中， 以1，2_二苯基乙二胺和黃芩素為原料，在低沸點溶劑中，加熱條件下回流攪拌，脫水合環。 在"溶劑蒸發法"反應中，以1，2-二苯基乙二胺和黃芩素為原料，溶解在低沸點溶劑中，室溫 靜置下得到目標產物。反應方程式如下：
[0011]
[0012] 與現有技術相比，本發明的有益效果是：
[0013] 1.本發明，無需高溫高壓、使用高沸點溶劑、金屬催化等條件，胺與酚的脫水反應 可以在很溫和的條件下反應，實驗方便快捷。相比已有技術，有效降低了反應周期和成本。
[0014] 2.本發明，通過簡單易得的，并且具有藥用價值的1，2_二苯基乙二胺和黃芩素為 原料，經"溶劑蒸發法"或者"一步法"反應，即可得到黃酮類衍生物，具有無需任何催化劑和 脫水劑、污染小、操作簡單、節能省時、高純度、易于實現工業化生產等優點。
[0015] 3.本發明，所采用的原料均有極高藥用價值，經"溶劑蒸發法"或者"一步法"反應， 得到成環產物2，3，7-三苯基-10-羥基-1，2，3，4-四氫-9H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-9-酮。該 產物為黃酮類衍生物，具有抗病毒、抗炎、抗腫瘤和抗菌等潛在的生物活性。此外，這類雜環 化合物有可能廣泛應用于其他技術領域，如染料的制備，金屬配合物，有機半導體，發光材 料和化學可控開關等。
【附圖說明】
[0016] 圖1是實施例1制備的目標產物的1H NMR(DMSO)圖。
[0017]圖2是實施例1制備的目標產物的單晶熱橢球圖。
【具體實施方式】
[0018] 為了更好的理解本發明，下面通過實施例對本發明做進一步說明。
[0019] 實施例1
[0020] 將1.06g 1，2_二苯基乙二胺和1.35g黃芩素加入到盛有20mL乙醇溶液的三口瓶中 攪拌，體系升溫至78°C，反應20個小時，趁熱抽慮，濾液直接重結晶，得到紅色晶體1.502g， 收率為62 %。
[0021] 產物經核磁共振和單晶X射線衍射儀檢測，結果如圖所示，圖1為1H NMR(DMSO)譜， 各峰歸屬完整，圖中無明顯雜質峰，表明得到的化合物為純相。圖2為產物的立體結構投影 圖，可直觀的得到產物的三維結構。結合圖1，確認合成了高純度的目標產物2,3,7_三苯基-10-羥基-1，2，3，4-四氫-9H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-9-酮。
[0022] 實施例2
[0023] 將1.06g 1，2_二苯基乙二胺和1.35g黃芩素加入到盛有20mL乙醇溶液的錐形瓶 中，震蕩使其充分溶解。室內條件下，在通風廚中靜置，三天后，得到紅色晶體1.42g，收率為 59% 〇
[0024]產物經核磁共振檢測，確認合成了高純度的目標產物2,3,7_三苯基-10-羥基-1， 2，3，4-四氫-9H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-9-酮，與實施例1得到的產物一致。
【主權項】
1. 乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應制備黃酮類衍生物，其特征在于方法 如下：以1，2_二苯基乙二胺和黃芩素為原料，在低沸點溶劑下，冷凝回流或者室溫靜置，得 到目標產物。2. 如權利要求1所述的乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應制備黃酮類衍生 物，其特征在于，所述的低沸點溶劑是乙醇或甲醇。3. 如權利要求1所述的乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應制備黃酮類衍生 物，其特征在于，1，2-二苯基乙二胺和黃芩素的反應摩爾比為1:1。4. 如權利要求1所述的乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應制備黃酮類衍生 物，其特征在于，冷凝回流18-22小時。5. 如權利要求1所述的乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應制備黃酮類衍生 物，其特征在于，室溫靜置3-4天。
【文檔編號】C07D491/052GK106083869SQ201610542716
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月11日
【發明人】郭放, 付強
【申請人】遼寧大學