八元環內酯化合物的一種合成方法
【專利摘要】八元環內酯化合物的一種合成方法，屬于藥物化學技術領域，先將醇溶于無水二氯甲烷后與酰氯混合進行反應，取得丙二酸類化合物；再將丙二酸類化合物溶于無水二氯甲烷后與乙酸烯丙酯發生烯烴交叉偶聯反應，取得乙酰氧基丙二酸類化合物；最后在醋酸鈀和三苯基膦的催化下，用無水N,N?二甲基甲酰胺做溶劑，將濃度為0.1M～0.3M的乙酰氧基丙二酸類化合物進行分子內反應，取得八元環內酯化合物。本工藝操作簡單，需要將底物和催化劑簡單混合，就可以得到八元環化合物。本工藝可以適用于不同產物的制備，如在八元環不同位置有酯基、砜基和甲基的產物。
【專利說明】
八元環內醋化合物的一種合成方法
技術領域
[0001] 本發明屬于藥物化學技術領域，具體設及八元環內醋化合物的制備方法。
【背景技術】
[0002] 八元環內醋是自然界中一類重要的而且很有特點的雜環類化合物。在自然界中， 一些植物或者海洋微生物都會產生含有八元環內醋結構的化合物，并且其中大部分都具有 一定的生物活性。通過分析近年來國內外運方面的研究，人們發現一些海洋放線菌、海洋鏈 球菌代謝產生的一些含八元環內醋結構的化合物對癌細胞有細胞毒性，并且從杏仁殼中提 取的含八元環內醋結構的化合物對白血病腫瘤細胞有較為強烈的抑制作用。現如今，國內 外的化學家、生物學家在研究抗癌藥物的時候，已將八元環內醋作為重要的研究方向給予 重視。
[0003] 本文研究對象是一種具有順式雙鍵的八元環內醋，其結構式如下：
現在含有順式雙鍵八元環內醋化合物的合成方法有如下： 1. 內醋化反應： 內醋化反應，是一類較為常見的有機化學反應，是徑基跟同一分子的簇酸集團在縮合 試劑的作用下發生脫水反應并生成八元環內醋的反應。
[0004] 八元環的內醋化反應，在所有的內醋化反應中是最慢的，比六元環的內醋化反應 要慢20000倍(JACS, 1977，99，2591)，并且反應的濃度要求很低，一般情況在0.001M左 右。并且，合成目標產物的過程中還會伴有分子間內醋化反應的副產物。在此反應中，需要 制備含有順式雙鍵的底物，通常下，此底物的制備需要多步反應，并且比較困難。
[0005] 內醋化反應式如下：
2. 關環復分解反應（RCM): 締控復分解反應，是指在含有貴金屬的締控交叉偶聯催化劑催化下碳碳雙鍵或碳碳皇 鍵切斷并重組的有機化學反應過程，是目前比較常用的一種碳骨架改造手段。可W利用目 標產物中的兩個雙鍵，從而使用化veyda-GriAbs第二代催化劑進行關環復分解反應來得到 產物。但是該反應有如下等缺點：容易產生16元環的二聚物或者多聚體，降低反應的收率； 而且需要在高稀濃度（10-3Μ-10-5Μ)下反應;并且貴金屬，如釘，錠等，非常困難的從產物中 完全除去。
[0006] 關環復分解反應的反應式如下：
【發明內容】
[0007] 本發明的目的在于提出一種操作簡便、收率高、副產物少的鈕催化成環合成八元 環內醋化合物的合成方法。
[000引本發明包括如下步驟： 1) 將醇溶于無水二氯甲燒后與酷氯混合進行反應，取得丙二酸類化合物； 2) 將丙二酸類化合物溶于無水二氯甲燒后與乙酸締丙醋發生締控交叉偶聯反應，取得 乙酷氧基丙二酸類化合物； 3) 在醋酸鈕和Ξ苯基麟的催化下，用無水二甲基甲酯胺做溶劑，將濃度為0.1Μ~ 0.3M的乙酷氧基丙二酸類化合物進行分子內反應，取得八元環內醋化合物。
[0009] 本發明工藝有如下優點： 1.本工藝要求的步驟3)中乙酷氧基丙二酸類化合物在進行分子內反應時的濃度范圍 為0.1M~0.3M，不需要非常稀的濃度，運與傳統的內醋化反應和關環復分解反應要求極稀 的濃度形成鮮明對比。
[0010] 2.本工藝可W適用于不同產物的制備，如在八元環不同位置有醋基、諷基和甲基 的產物。
[0011] 3.本工藝操作簡單，需要將底物和催化劑簡單混合，就可W得到八元環化合物。
【具體實施方式】
[001^ -、實例1，合成（甲基（。-2-氧代3,4,7,8 -四氨-2H- oxocine-3-簇酸，操作工 藝流程如下： 步驟1)具體為： ①從烘箱中取出100 mL潔凈燒瓶，氣氣狀態下冷卻至室溫，向反應瓶中加入二氯甲燒 5mL W及甲基丙二酸氨1.0g(8.5mmo 1)，并在攬拌過程中加入一滴DMF，冰浴5分鐘后慢慢向 反應瓶中加入草酷氯1.2g(9.4mmol)，撤去冰浴，室溫反應2小時，用旋轉蒸發儀蒸發濃縮得 到丙二酸甲醋酷氯。
[0013] ②從烘箱中取出100血圓底燒瓶，氣氣狀態下冷卻至室溫，加入二氯甲燒5血W 及3-下締-1-醇0.41g(5.7mmol)，攬拌狀態下加入二異丙基乙胺（DIEA)l .5 g (11.4mmol)，并冰浴5分鐘，慢慢加入上步中制取的丙二酸甲醋酷氯，反應瓶中有大量白色 酸霧出現，室溫攬拌8小時，加入飽和碳酸氨鋼溶液5 mL水洗并用二氯甲燒溶液3 X 5 mL萃 取，取有機層用旋轉蒸發儀蒸發濃縮，得到粗品過柱分離，得到化合物下-3-締-1-基甲基丙 二酸1.9 g(產率79 %)，為無色液體。
[0014] 用核磁數據證明取得的化合物為下-3-締-1-基甲基丙二酸：1η醒R (600 MHz, CDCb) δ 5.79 (ddt, /= 17.0, 10.2, 6.7 Hz, IH), 5.13 (dd, /= 17.3, 1.6 Hz, IH), 5.10 (dd, /= 10.2, 1.5 Hz, IH), 4.22 (t, /= 6.7 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.40 (s, 2H), 2.44 - 2.40 (m, 2H)。
[0015] 步驟2)具體為:從烘箱中取出100 mL圓底燒瓶，氣氣狀態下冷卻至室溫，取二氯甲 燒5 mLW及Hoveyda-GriAbs第二代催化劑(服-2)0.09 g(0.14 mmol)加入到圓底燒瓶中， 攬拌五分鐘。取二氯甲燒2血、下-3-締-1-基甲基丙二酸0.3 g(l.7 mmol)W及乙酸締丙醋 0.5g巧.Immol)混合均勻后，慢慢加入到反應瓶內。室溫下反應6小時，過柱分離得到產物5- 甲基戊-3-締-1-基甲基丙二酸0.4 g(產率56 %)，為淡黃色色油狀物。
[0016] 怎 isomer:iH 醒R (600 MHz, CDCb) δ 5.77 - 5.71 (m, 1H), 5.70 - 5.64 (m, IH), 4.53 (dd, /= 6.0, 1.1 Hz, 2H), 4.21 (t, /= 6.7 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.39 (s, 2H), 2.43 (q, /= 6.6，1.1 Hz, 2H), 2.07 (s, 3H)。
[0017] 之 isomer (dia即ostic peaks only): 1h NMR (600 MHz, CDCI3) δ 4.64 - 4.62 (m, 2H), 2.50 (q, J = 6.8 Hz, 2H)。
[0018] 步驟3)具體為:從烘箱中取出一支潔凈封管，氣氣狀態下冷卻至室溫。依次向封管 中加入二甲基甲酯胺3 mL、醋酸鈕12 mg(0.053 111111〇1)^及立苯基麟55 mg(0.21 mmol),常溫攬拌10分鐘。向封管中加入5-甲基戊-3-締-1-基甲基丙二酸150 mg(0.61 mmo 1，0.2M)，并用2 mL DM巧中淋封管內壁，確保原料完全加入到封管底部。加熱至90°C，并 恒溫反應10小時。用5 mL乙酸乙醋萃取，并用3份5 mL飽和碳酸氨鋼溶液水洗，取有機層 用無水硫酸鋼干燥，過濾取有機溶液蒸發濃縮，得到粗品混合物，過柱分離得到（甲基( 2-氧代3,4,7,8 -四氨-2H- oxocine-3-簇酸(31 mg) W及它的六元環異構體甲基-2-氧 代-4-乙締基四氨-2H-化喃-3-簇酸甲醋30mg，總產率為55 %，都為黃色液體。
[0019] (甲基（。-2-氧代3,4,7,8 -四氨-2 W - oxocine-3-簇酸：1η NMR (400 MHz, CDCI3) δ 6.12 - 6.00 (m, IH), 5.80 (dt, /= 11.1, 7.9 Hz, IH), 4.76 - 4.67 (m, IH), 3.82 (dd, /= 6.2, 2.7 Hz, IH), 3.75 (s, 3H), 2.93 (ddd, /= 12.9, 9.8, 6.2 Hz, IH), 2.50 - 2.36 (m, 2H), 2.16 - 2.06 (m, IH), 1.71 - 1.61 (m, IH), 1.51 - 1.35 (m, 3H), 0.92 (t, /= 7.2 Hz, 3H)。
[0020] (3種，4種）-甲基-2-氧代-4-乙締基四氨-2 W -化喃-3-簇酸甲醋：1h匪R (600 MHz, CDCI3) δ 5.72 (ddd, /= 17.4，10.4，7.3 Hz, 1H), 5.20 - 5.12 (m, 2H), 4.45 (dt, /= 11.6, 4.7 Hz, IH), 4.39 (ddd, /= 11.5, 10.0, 3.8 Hz, IH), 3.79 (s, 2H), 3.38 (d, /= 10.4 Hz, IH), 3.10 - 3.02 (m, IH), 2.12 - 2.05 (m, 2H)。
[0021 ] 本例的反應式如下：
二、實例2,合成(公-3-(叔下基基橫酷基)-3,4,7,8-四氨-2 oxocin-2-酬，具體操 作流程如下： 向500 mL圓底燒瓶中加入200 mL THF，2-甲基-2-丙硫醇26.2 mU20.96 g，0.23 mol),叔下醇鋼22.33 g(0.23 mol),將30 mL THF和漠乙酸甲醋21.5 mL (35.55 g，0.23 mol)倒入50 mL滴液漏斗中混合，向圓底燒瓶中滴加，反應3 h。反應結束后，有機相先用飽 和碳酸氨鋼溶液萃取，再用無水硫酸鋼干燥，抽濾，并旋蒸得到第一步粗產品2-(叔下硫基） 乙酸乙醋36.8g，收率98%。
[0022] 2-(叔下硫基）乙酸乙醋：1η NMR (600 MHz, CDC13) δ 3.74 (S, 3H), 3.31 (S, 2Η), 1.35 (s, 9Η)。
[0023] 向250血圓底燒瓶中加入150血DCM，加入第一步產物10 g(62 mmol),再加入間 氯過氧苯甲酸31.5 g( 155 mmol)，反應過夜。反應結束后，抽濾，得到的液體，用10%硫代硫 酸鋼溶液萃取Ξ次，再用飽和碳酸氨鋼萃取Ξ次。最后用無水硫酸鋼干燥，抽濾，并旋蒸得 到粗產品。取少量粗品，溶于乙酸乙醋中，進行薄層色譜分析，將粗品裝樣過柱，處理得到第 二步產品甲基2-(叔下基橫酷基）乙酸乙醋7.8g，收率65%。
[0024] 甲基2-(叔下基橫酷基）乙酸乙醋：1h 醒R (600 MHz, CDC13) δ 3.98 (S，2H), 3.83 (s, 3Η), 1.46 (s, 9Η)。
[0025] 向lOOmL圓底燒瓶中加入8 mL IM NaOH，再加入第二步產品1.5 g(7.7 mmol),反 應過夜。反應結束后，用乙酸萃取3次，收集水相，再用硫酸調節水相至pHl，用乙酸乙醋萃 取，收集有機相，用無水硫酸鋼干燥，旋蒸，得到白色固體產品2-(叔下基橫酷基）乙酸 l.〇3g，收率 74%。
[0026] 2-(叔下基橫酷基）乙酸:1η NMR (600 MHz, CDC13) δ 4.03 (S，1H)，1.50 (S， 甜)。
[0027] 步驟1)具體為： ①從烘箱中取出250 mL潔凈燒瓶，氣氣狀態下冷卻至室溫，向反應瓶中加入二氯甲燒 10 mLW及2-(叔下基橫酷基）乙酸756 mg(4.19 mmol),并在攬拌過程中加入一滴DMF，冰浴 5分鐘后慢慢向反應瓶中加入草酷氯580 mg(4.57 mmol),撤去冰浴，室溫反應2小時，用旋 轉蒸發儀蒸發濃縮得到2-(叔下基橫酷基)乙酷氯。
[002引②從烘箱中取出250 mL圓底燒瓶，氣氣狀態下冷卻至室溫，加入二氯甲燒10 mL W及化合物3-下締-1-醇200 mg(2.77 mmol),攬拌狀態下加入二異丙基乙胺(DIEA) 718 mg巧.54 mmo 1)，并冰浴5分鐘，慢慢加入上部中新制取的2-(叔下基橫酷基）乙酷氯，反 應瓶中有大量白色酸霧出現，室溫攬拌8小時，加入飽和碳酸氨鋼溶液10 mL水洗并用3份， 10 mL/份二氯甲燒溶液進行萃取，取有機層用旋轉蒸發儀蒸發濃縮，得到粗品過柱分離，得 到化合物下-3-締-1-基-2-(叔下基橫酷基）乙酸乙醋350mg，收率54%，為褐色液體。
[0029] 下-3-締-1-基-2-(叔下基橫酷基）乙酸乙醋：1η NMR (400 MHz, CDC13) δ 5.78 (ddt, /= 17.0, 10.3, 6.7 Hz, IH), 5.15 - 5.04 (m, 2H), 4.25 (t, /= 6.8 Hz, 2H), 3.93 (s, 2H), 2.47 - 2.39 (m, 2H), 1.44 (s, 9H)。
[0030] 步驟2)具體為:從烘箱中取出100 ml圓底燒瓶，氣氣狀態下冷卻至室溫，取二氯甲 燒4 mLW及Hoveyda-GriAbs第二代催化劑(服-2)33 mg(0.053 mmol)加入到圓底燒瓶中， 攬拌五分鐘。取二氯甲燒2 mU下-3-締-1-基-2-(叔下基橫酷基）乙酸乙醋250 mg(l.07 mmol)W及乙酸締丙醋321 mg(3.21 mmol)混合均勻后，慢慢加入到反應瓶內。室溫下反應6 小時，過柱分離得到產物5-甲基戊-3-締-1-基-2-(叔下基橫酷基）乙酸乙醋131mg，收率 40〇/〇,為褐色油狀物。怎 isomer: 1h 醒R (600 MHz, CDC13) δ 5.80 - 5.74 (m, 1H), 5.73 - 5.67 (m, IH), 4.54 (dd, /= 6.1, 1.1 Hz, 2H), 4.28 (td, /= 6.7, 1.4 Hz, 2H), 3.97 (s, 2H), 2.48 (q, /= 6.7 Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.47 (s, 9H). 之 isomer (diagnostic peaks only): 1h NMR (600 MHz, CDCb) δ 4.64 (d, /= 5.5 Hz, 2H), 3.98 (s, 2H), 2.54 (q, /= 6.5 Hz, 2H), 2.07 (s, 3H). 〇
[0031] 步驟3)具體為:從烘箱中取出一支潔凈封管，氣氣狀態下冷卻至室溫。依次向封管 中加入二甲基甲酯胺1 mU醋酸鈕5.7 mg(0.026 mmol)W及Ξ苯基麟14 mg(0.052 mmol),常溫攬拌10分鐘。向封管中加入物5-甲基戊-3-締-1-基-2-(叔下基橫酷基化酸乙 醋80 mg(0.26 mmol,0.3M)，并用1 mL DM巧中淋封管內壁，確保原料完全加入到封管底部。 加熱至110 °C，并恒溫反應10小時。用5 mL乙酸乙醋萃取，并用3X5 mL飽和碳酸氨鋼溶液 水洗，取有機層用無水硫酸鋼干燥，過濾取有機溶液蒸發濃縮，得到粗品混合物，過柱分離 得到（。-3-(叔下基橫酷基)-3,4,7,8-四氨-2H- oxocin-2-酬53 mg，為無色固體狀W及 它的六元環異構體(3S，4S)-3-(叔下基橫酷基)-4-乙締基四氨-2 //-化喃-2-酬(2 mg)為 無色液體狀，總產率為86 %。
[0032] (。-3-(叔下基橫酷基)-3,4,7,8-四氨-2 W - oxocin-2-酬：1h NMR (600 MHz, CDCb) δ 6.00 - 5.94 (m, IH), 5.77 - 5.71 (m, IH), 4.60 (t, /= 11.5 Hz, IH), 4.28 - 4.22 (m, IH), 4.05 (dd, /= 12.3, 4.2 Hz, IH), 3.37 (q, /= 11.8 Hz, IH), 2.87 - 2.77 (m, IH), 2.62 (ddd, /= 11.3, 6.8, 4.3 Hz, IH), 2.13 (dd, J =14.3， 8.4 Hz, IH), 1.48 (s, 9H)。
[0033] (3S *，4S * )-3-(叔下基橫酷基）-4-乙締基四氨-2H-化喃-2-酬：1h醒R (400 MHz, CDCb) δ 5.80 (ddd, /= 17.4, 10.2, 7.3 Hz, IH), 5.22 - 5.15 (m, 2H), 4.38 (化，/= 11.4，4.7 Hz, IH), 4.16 - 4.14 (m, IH),4.05 - 4.03 (d, /= 4.2 Hz, IH), 3.61 - 3.54 (dddd, /= 8.7, 7.2, 5.1, 2.3 Hz, IH), 2.34 - 2.26 (dddd, /= 15.0，7.0，5.0，3.2 Hz, 2H), 1.49 (s, 9H)。
[0034] 本例的反應式如下：
Ξ、實例3，合成(公-3-(叔下基橫酷基)-8-甲基3，4，7，8四氨-2H-〇xocin-2-酬，具體操 作流程如下： 步驟1)具體為： ①從烘箱中取出250 mL潔凈燒瓶，氣氣狀態下冷卻至室溫，向反應瓶中加入二氯甲燒 10 mLW及2-(叔下基橫酷基）乙酸4.00 g(22.2 mmol),并在攬拌過程中加入一滴DMF，冰浴 5分鐘后慢慢向反應瓶中加入草酷氯3.10 g(24.4 mmol)，撤去冰浴，室溫反應2小時，用旋 轉蒸發儀蒸發濃縮得到2-(叔下基橫酷基)乙酷氯。
[0035] ②從烘箱中取出250 mL圓底燒瓶，氣氣狀態下冷卻至室溫，加入二氯甲燒10 mL W及化合物4-戊締-2-醇1.27 g(14.8 mmol),攬拌狀態下加入二異丙基乙胺(DIEA) 3.83 g(29.6 mmol)，并冰浴5分鐘，慢慢加入上部中新制取的2-(叔下基橫酷基）乙酷氯，反 應瓶中有大量白色酸霧出現，室溫攬拌8小時，加入飽和碳酸氨鋼溶液10 mL水洗并用二氯 甲燒溶液3 X 10 mL萃取，取有機層用旋轉蒸發儀蒸發濃縮，得到粗品過柱分離，得到化合物 戊-4-締-2-基-2-(叔下基橫酷基）醋2.23 g，收率40%，為褐色液體。iH NMR (400 MHz, CDCh) δ 5.87 - 5.65 (m, IH), 5.13 - 5.06 (m, 2H), 5.06 - 5.02 (m, IH), 3.92 (s, 2H), 2.47 - 2.27 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.28 (d, /= 6.3 Hz, 3H)。
[0036] 步驟2)具體為:從烘箱中取出100 ml圓底燒瓶，氣氣狀態下冷卻至室溫，取二氯甲 燒10 mLW及Hoveyda-Grubbs第二代催化劑（HG-2)112 mg(0.179 mmol)加入到圓底燒瓶 中，攬拌五分鐘。取二氯甲燒5血、戊-4-締-2-基-2-(叔下基橫酷基)醋2.23 g(8.96 mmol) W及乙酸締丙醋2.69 g(26.9 mmol)混合均勻后，慢慢加入到反應瓶內。室溫下反應6小時， 過柱分離得到產物6-乙酷氧基己-4-締-2-基2-(叔下基橫酷基）乙酸乙醋1.18 g，收率41%， 為褐色油狀物。
[0037] 怎 isomer:iH 醒R (600 MHz, CDCb) δ 5.74 (dt, / = 14.9，7.0 Hz, 1H), 5.70 - 5.60 (m, IH), 5.06 (q, /= 6.3 Hz, IH), 4.52 (d, /= 6.1 Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 2.45 - 2.39 (m, IH), 2.36 (t, /= 6.5 Hz, IH), 2.06 (s, 3H), 1.46 (s, 9H), 1.29 (d, / = 6.3 Hz, 3H)。
[003引 之 isomer (diagnostic peaks only):IR NMR (600 MHz , CDC!3) δ 4.63 (d, J =5.4 Hz, 2H), 4.52 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.95 (s, 2H)。
[0039] 步驟3)具體為:從烘箱中取出一支潔凈封管，氣氣狀態下冷卻至室溫。依次向封管 中加入二甲基甲酯胺8 mL、醋酸鈕21 mg(0.094 mmol)W及Ξ苯基麟98 mg(0.038 mmol),常溫攬拌10分鐘。向封管中加入物6-乙酷氧基己-4-締-2-基2-(叔下基橫酷基）乙酸 乙醋300 mg(0.937 mmol,0.1M)，并用2 mL DM巧中淋封管內壁，確保原料完全加入到封管底 部。加熱至110 °C，并恒溫反應10小時。用10血乙酸乙醋萃取，并用3X10血飽和碳酸氨鋼 溶液水洗，取有機層用無水硫酸鋼干燥，過濾取有機溶液蒸發濃縮，得到粗品混合物，過柱 分離得到（。-3-(叔下基橫酷基)-8-甲基3,4,7,8四氨-2 W -oxocin-2-酬116 mg，為無色 固體狀W及它的六元環異構體(3S，4S)-3-(叔下基橫酷基)-6-甲基-4-乙締基四氨-2 // - 化喃-2-酬32 mg為無色液體狀，總產率為65 %。
[0040] (。-3-(叔下基橫酷基）-8-甲基3,4,7,8四氨-2 W-oxocin-2-酬：1h NMR (600 MHz, CDCb) δ 5.91 (dddd, /= 11.1, 8.5, 7.3, 1.2 Hz, IH), 5.68 (dddd, / = 11.0，10.1，6.8，2.0 Hz, IH), 4.88 (dqd, /= 11.0，6.3，1.4 Hz, IH), 3.99 (dd, /= 12.4, 4.1 Hz, IH), 3.34 (tdd, /= 12.2, 10.1, 1.2 Hz, IH), 2.63 - 2.51 (m, 2H), 2.11 (ddd, /= 14.1, 8.4, 1.4 Hz, IH), 1.45 (s, 9H), 1.42 (d, J =6.3 Hz, 3H)。
[0041] (3林，4林)-3-(叔下基橫酷基)-6-甲基-4-乙締基四氨-2 W -化喃-2-酬:1h NMR (600 MHz, CDCb) δ 5.79 (ddd, /= 17.0，10.2，7.8 Hz, IH), 5.27 - 5.06 (m, 2H), 4.80 (ddd, /= 11.4, 6.2, 1.9 Hz, IH), 4.13 (d, /= 3.5 Hz, IH), 3.66 - 3.55 (m, IH), 2.21 (ddd, /= 14.2, 7.8, 1.9 Hz, IH), 1.53 (s, 9H), 1.42 (d, J =6.2 Hz, 3H)。
[0042] 本例的反應式如下：
【主權項】
1.八元環內酯化合物的一種合成方法，其特征在于包括以下步驟： 1) 將醇溶于無水二氯甲烷后與酰氯混合進行反應，取得丙二酸類化合物； 2) 將丙二酸類化合物溶于無水二氯甲烷后與乙酸烯丙酯發生烯烴交叉偶聯反應，取得 乙酰氧基丙二酸類化合物； 3) 在醋酸鈀和三苯基膦的催化下，用無水見，二甲基甲酰胺做溶劑，將濃度為0.1M~ 0.3M的乙酰氧基丙二酸類化合物進行分子內反應，取得八元環內酯化合物。
【文檔編號】C07D309/30GK106083804SQ201610633884
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年8月5日 公開號201610633884.3, CN 106083804 A, CN 106083804A, CN 201610633884, CN-A-106083804, CN106083804 A, CN106083804A, CN201610633884, CN201610633884.3
【發明人】劉汝章, 管玲玲, 薛懷國
【申請人】揚州大學