一種蛋氨酸新晶型i及其制備方法
【專利摘要】一種蛋氨酸晶型I，所述晶型I在衍射角度2θ在21.751±0.2°、22.168±0.2°、21.186±0.2°、25.426±0.2°、18.395±0.2°、32.879±0.2°處有衍射峰。本發明蛋氨酸晶型I為白色結晶顆粒、反光性好，其顆粒大、呈類球狀、且粒度集中在110?130微米、較均勻、品質優異，同時其溶解性好，在水中溶解度在4.5g/100g水以上，將其用于液體制劑生產中效率高、利于規模化工業使用生產。
【專利說明】
-種蛋氨酸新晶型I及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明設及一種蛋氨酸新晶型及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 蛋氨酸(DL-Methionine)化學式為C5出i〇2NS，白色薄片狀結晶或結晶性粉末，有特 殊氣味，味微甜。用于營養增補劑，添于燕麥、黑麥、米、玉米、小麥、花生粉、大豆、±豆、渡菜 等食品中W改善氨基酸平衡，需要量隨脫氨酸攝入量而異，成人男子需要量為l.lg/d。也用 于氨基酸輸液，綜合氨基酸制劑，按我國GB2760-86規定可用作香料，它還是一種必不可少 的動物飼料添加劑，加有蛋氨酸的動物飼料可W在短時間內幫助動物快速成長，使其節省 大約40%的飼料。畜禽缺乏蛋氨酸，會引起發育不良，體重減輕，肝腎機能減弱，肌肉萎縮， 皮毛變質等。
[0003] 中國專利CN104926701 A公開了一種蛋氨酸的純化工藝，采用大孔吸附樹脂分離 蛋氨酸和副產鹽類物質，蛋氨酸被吸附在大孔吸附樹脂上然后用解吸劑解吸樹脂回收蛋氨 酸，副產鹽類物質在吸附過程中不被大孔吸附樹脂吸附進入吸附流出液中，主要包括W下 步驟:1)樹脂吸附：蛋氨酸溶液自上而下通過大孔吸附樹脂層，當樹脂柱流出液中含蛋氨酸 含量大于等于進口含量的10% (w/w)時，停止樹脂吸附；樹脂吸附流出液作為副產鹽類物 質；2)樹脂解吸:步驟1)中完成了吸附的樹脂，用解吸劑自上而下通過，解吸樹脂，并收集解 吸液;3)后續工藝過程:解吸液按照現有工藝流程后續處理。經過吸附、解吸工藝，可得到純 度>99%的蛋氨酸產品，副產鹽類物質中蛋氨酸含量《0.03%，樹脂提取蛋氨酸收率> 98%。中國專利CN104177280 A公開了一種蛋氨酸生產工藝，步驟1:將蛋氨酸結晶母液通過 填充有鋼型或者鐘型色譜樹脂的連續色譜分離系統分離，得蛋氨酸溶液和無機鹽溶液;步 驟2:將蛋氨酸溶液采用反滲透系統濃縮得蛋氨酸反滲透濃縮液，將得到的蛋氨酸反滲透濃 縮液返回結晶工序;該工藝簡單、分離效果好，蛋氨酸純度高、濃縮成本低等優點。
[0004] 中國授權專利CN101480385 B公開了一種蛋氨酸的用途，蛋氨酸在制備治療或預 防內耳前庭毛細胞疾病的組合物中的用途，其藥物組合物中含有：（3)50-200重量份蛋氨酸 和/或其多膚；（b)400-2000重量份藥學上可接受的載體;且(a) + (b)的重量是藥物組合物總 重量的50-99%，所述的藥物組合物是固體制劑或液體制劑，所述的液體制劑包括乳濁劑、 溶液劑、懸浮劑、糖漿劑、滴劑等。
[0005] 目前生產的蛋氨酸顆粒產品溶解度較低、在3g/100g左右，將其用于液體制劑中生 產效率不高、存在一定局限性。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的在于提供一種溶解性好的蛋氨酸新晶型I。
[0007] 本發明另一目的在于提供上述蛋氨酸新晶型I的制備方法。
[000引本發明目的通過如下技術方案實現：
[0009] -種蛋氨酸晶型I，其特征在于:所述晶型在衍射角度2Θ在21.751 ±0.2°、22.168 ±0.2°、21.186±0.2°、25.426±0.2°、18.395±0.2°、32.879±0.2° 處有衍射峰。該晶型產 品溶解性優異。
[0010]具體地說，本發明蛋氨酸晶型I在衍射角度2Θ在18.395±0.2°、21.186±0.2°、 21.751±0.2°、22.168±0.2°、23.301±0.2°、25.426±0.2°、32.879±0.2°、33.775± 0.2°、37.054±0.2°、42.455±0.2°處有衍射峰。
[0011] 上述蛋氨酸晶型I，其特征在于：它具有下列d (A)值和相對強度百分比1( %)值 表達的-X射線粉末衍射數據， d值 I值 4.8192 23.5 4.1 撕1 30.8
[0012] 4.08% 100 4.0067 64.8 3.彿胞 24.0 2.乃 18 19.6。
[0013] 具體地說，上述蛋氨酸晶型I，其特征在于：它具有下列d (乂.)值和相對強度百分 比I (%)值表達的-X射線粉末衍射數據， d值 I值 4.8192 23.5 4.1901 30.8 4 備6 100 4.0067 64.8
[0014] 3.8143 )1.3 3.5002 24.0 2.7218 19.6 2.6516 9.9 2.4242 9.8 2.1274 1比1。
[0015] 更具體地說，上述蛋氨酸晶型I，其特征在于:它具有如圖1所示的X-射線粉末衍射 圖。
[0016] 上述蛋氨酸晶型I的烙點峰值溫度為282°C，該晶型具有如圖2所示的DSC/TG圖譜。
[0017] 本發明所述的蛋氨酸晶型I與蛋氨酸化學結構相同，品質好、用于生產液體制劑生 產效率高。
[0018] 本發明蛋氨酸晶型I的制備方法，采用如下步驟：
[0019] 1、在5-(β-甲琉基乙基）乙內酷脈與碳酸鐘溶液反應得到的含甲硫氨酸鐘水解液 中加入50-100化pm的徑丙基甲基纖維素，邊攬拌邊通入C〇2、C〇2的通入壓力為0.2-0.6Mpa， 進行結晶析出得到蛋氨酸粗品；
[0020] 2、將上述蛋氨酸粗品Wl0mg/mk50mg/血的濃度溶解在仲下醇溶劑中，不斷攬拌， 加熱至60°C~100°C溶解，過濾，形成過飽和溶液;將此溶液密封放置在-5°C~-10°C環境中 冷卻結晶1-3小時，得到白色晶體。
[0021] 本發明具有如下的有益效果：
[0022] 本發明蛋氨酸晶型I為白色結晶顆粒、反光性好，其顆粒大、呈類球狀、且粒度集中 在110-130微米、較均勻、品質優異，同時其溶解性好，在水中溶解度在4.5g/100g水W上，將 其用于液體制劑生產中效率高、利于規模化工業使用生產。
【附圖說明】
[0023] 圖1為本發明結晶型蛋氨酸X射線粉末衍射圖；
[0024] 圖2為本發明結晶型蛋氨酸的差示掃描熱分析(DSC)/熱重分析(TG)圖；
[0025] 圖3為本發明結晶型蛋氨酸在300倍下的掃描電鏡圖。
【具體實施方式】
[0026] 下面通過實施例對本發明進行具體的描述，有必要在此指出的是W下實施例只用 于對本發明進行進一步說明，不能理解為對本發明保護范圍的限制，該領域的技術人員可 W根據上述本
【發明內容】
對本發明作出一些非本質的改進和調整。
[0027] 實施例1
[00%]蛋氨酸晶型I的制備方法，按如下步驟：
[0029] 在5-(β-甲琉基乙基）乙內酷脈與碳酸鐘溶液反應得到的含甲硫氨酸鐘水解液中 加入200-3(K)ppm的徑丙基甲基纖維素，邊攬拌邊通入C〇2、C〇2的通入壓力為0.3Mpa，進行結 晶析出得到蛋氨酸粗品；
[0030] 將上述蛋氨酸粗品W25mg/mk28mg/mL的濃度溶解在仲下醇溶劑中，不斷攬拌，加 熱至70°C~75°C溶解，過濾，形成過飽和溶液;將此溶液密封放置在-6°C環境中冷卻結晶 2.5小時，得到白色晶體。
[0031] 實施例2
[0032] 將實施例1所制得的蛋氨酸晶體，做XRD測試：
[0033] 福射源為Cu祀，波長為1.54060nm，掃描角度為10°~70°，電壓為30kV，電流為 20mA，掃描速度為2.4 Vmin。其X射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0034] 所述結晶型蛋氨酸在衍射角度2Θ在118.395±0.2。、21.186±0.2。、21.751± 0.2°、22.168±0.2°、23.301±0.2°、25.426±0.2°、32.879±0.2°、33.775±0.2°、37.054 ±0.2。'42.455±0.2。處有衍射峰。
[0035] 本發明的結晶型蛋氨酸，其粉末X射線圖W晶面間距D、化agg角（2Θ)、相對強度的 百分比I(%)W及強度（I值)晶型表達，如下所示：
[0036]
[0037] 本發明結晶型蛋氨酸的差示掃描熱分析(DSC)如圖2所示，其吸熱轉變溫度在282 °C;其熱重分析圖（TG)如圖2所示，24(TC左右開始進行第一個反應，282Γ進行第二個反應， 至|J380°C時反應結束。
[0038] 蛋氨酸結晶型顆粒在300倍下的掃描電鏡圖如圖3所示，其顆粒較大、呈類球狀、且 粒度集中在110-130微米、較均勻、品質優異;經測定，其在水中溶解度在5. Og/1 OOg水。
[0039] 實施例3
[0040] 蛋氨酸晶型I的制備方法，采用如下步驟：
[0041] 在5-(β-甲琉基乙基）乙內酷脈與碳酸鐘溶液反應得到的含甲硫氨酸鐘水解液中 加入50-l(K)ppm的徑丙基甲基纖維素，邊攬拌邊通入C〇2、C〇2的通入壓力為0.6Mpa，進行結晶 析出得到蛋氨酸粗品；
[0042] 將上述蛋氨酸粗品Wl0mg/mk20mg/mL的濃度溶解在仲下醇溶劑中，不斷攬拌，加 熱至60°C~65°C溶解，過濾，形成過飽和溶液;將此溶液密封放置在-10°C環境中冷卻結晶3 小時，得到白色晶體。
[0043] 用實施例2的方法鑒定，為本發明蛋氨酸晶型I，其在水中溶解度在5.2g/100g水。
[0044] 實施例4
[0045] 蛋氨酸晶型I的制備方法，采用如下步驟：
[0046] 在5-(β-甲琉基乙基）乙內酷脈與碳酸鐘溶液反應得到的含甲硫氨酸鐘水解液中 加入900-1000ppm的徑丙基甲基纖維素，邊攬拌邊通入C〇2、0)2的通入壓力為0.2Mpa，進行結 晶析出得到蛋氨酸粗品；
[0047] 將上述蛋氨酸粗品W40mg/mk50mg/mL的濃度溶解在仲下醇溶劑中，不斷攬拌，加 熱至95°C~100°C溶解，過濾，形成過飽和溶液;將此溶液密封放置在-5°C環境中冷卻結晶1 小時，得到白色晶體。
[004引用實施例2的方法鑒定，為本發明蛋氨酸晶型I，其在水中溶解度在4.6g/100g水。
[0049] 實施例5
[0050] 蛋氨酸晶型I的制備方法，采用如下步驟：
[0051] 在5-(β-甲琉基乙基）乙內酷脈與碳酸鐘溶液反應得到的含甲硫氨酸鐘水解液中 加入500-6(K)ppm的徑丙基甲基纖維素，邊攬拌邊通入C〇2、C〇2的通入壓力為0.4Mpa，進行結 晶析出得到蛋氨酸粗品；
[0052] 將上述蛋氨酸粗品W25mg/mk35mg/mL的濃度溶解在仲下醇溶劑中，不斷攬拌，加 熱至70°C~80°C溶解，過濾，形成過飽和溶液;將此溶液密封放置在-7 °C~-8 °C環境中冷卻 結晶2小時，得到白色晶體。
[0053] 用實施例2的方法鑒定，為本發明蛋氨酸晶型I，其在水中溶解度在4.8g/100g水。
【主權項】
1. 一種蛋氨酸晶型I，其特征在于:所述晶型I在衍射角度2Θ在21.751 ±0.2°、22.168± 0.2°、21.186±0.2°、25.426±0.2°、18.395±0.2°、32.879±0.2°處有衍射峰。2. 如權利要求1所述蛋氨酸晶型I，其特征在于：所述晶型在衍射角度2Θ在18.395 ± 0.2°、21.186±0.2°、21.751±0.2°、22.168±0.2°、23.301±0.2°、25.426±0.2°、32.879 ±0.2。、33.775±0.2。、37.054±0.2。、42.455±0.2。處有衍射峰。3. 如權利要求1或2所述蛋氨酸晶型I，其特征在于：它具有如圖1所示的X-射線粉末衍 射圖。4. 如權利要求1所述的蛋氨酸晶型I，其特征在于:它具有下列d CA)值和相對強度百 分比I ( % )值表達的-X射線粉末衍射數據， d值 I值 4.8192 23.5 4.190! 30.S4.(巧:? !00 4.0067 64.8 3.5002 24.0 2.7218 19.6。5. 如權利要求1、2、3或4所述的蛋氨酸晶型I，其特征在于:它具有下列d (A)值和相對 強度百分比I ( % )值表達的-X射線粉末衍射數據： d僮 I值 4.8192 23.5 4.1901 30.8 4.0826 100 4.0067 64.8 3.8143 11.3 3.5002 24.0 2.7218 19.6 2.6516 9.9 2.4242 9.82. 口 74 10.1。6. 如權利要求1或2所述蛋氨酸晶型I，其特征在于:它具有如圖2所示的DSC/TG圖譜，其 烙點峰值溫度為282°C。7. 如權利要求1-6任一項所述蛋氨酸晶型I的制備方法，其特征在于，采用如下步驟： (1)、在5-(β-甲琉基乙基）乙內酷脈與碳酸鐘溶液反應得到的含甲硫氨酸鐘水解液中 加入50-100化pm的徑丙基甲基纖維素，邊攬拌邊通入C〇2、C〇2的通入壓力為0.2-0.6Mpa左 右，進行結晶析出得到蛋氨酸粗品； (2)、將上述蛋氨酸粗品W 10mg/mk50mg/mL的濃度溶解在仲下醇溶劑中，不斷攬拌，加 熱至60°C~100°C溶解，過濾，形成過飽和溶液;將此溶液密封放置在-5°C~-10°C環境中冷 卻結晶1-3小時，得到白色晶體。
【文檔編號】C07C319/28GK106083675SQ201610391281
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月3日 公開號201610391281.7, CN 106083675 A, CN 106083675A, CN 201610391281, CN-A-106083675, CN106083675 A, CN106083675A, CN201610391281, CN201610391281.7
【發明人】吳傳隆, 萬霞, 劉丹, 劉楨, 李華萍, 金海琴
【申請人】寧夏紫光天化蛋氨酸有限責任公司