3?對孟烯?1?胺及其制備方法與生物活性應用
【專利摘要】本發明公開了一種3?對孟烯?1?胺及其制備方法與生物活性應用。將N,N'?二酰基?1,8?對孟烷二胺溶入到強酸水溶液中，攪拌，加熱回流反應后，靜置分層。將上層黃色油狀液體轉入到另一個反應瓶中，并加入適量的乙二醇和強堿，開動攪拌，加熱除去部分低沸點物質后，升溫后，換上冷凝管，加熱回流反應。反應結束后，用乙酸乙酯萃取。向萃取得到的有機層中加入水并將pH調至酸性。取水相并用堿將其pH調至9～11，分層。上層黃色透明液體即為3?對孟烯?1?胺，減壓精餾純化。本發明反應條件較為溫和，無毒，易操作，原料易于合成。本發明制備的3?對孟烯?1?胺具有一定的抑菌活性和除草活性。
【專利說明】
3-對孟稀-1-胺及其制備方法與生物活性應用
技術領域：
[0001] 本發明設及具有生物活性的3-對孟締-1-胺及其制備方法，具體設及利用N，N'-二 (乙）酷基-1，8-對孟燒二胺為原料經過N-(乙）酷基-3-對孟締-1-胺中間體化合物制備得到 3-對孟締-1-胺的方法，W及作為除草活性物質和抑菌活性物質進行應用。
【背景技術】
[0002] 3-對孟締-1-胺是一種單祗締胺類衍生物，在常溫下為無色透明液體，由對孟締和 胺基兩部分組成，含有兩個活性基團：環內碳碳雙鍵和胺基基團，其中，環上的胺基易與醒、 酸酢或酷氯發生反應生成相應的席夫堿、酷胺酸或酷胺類衍生物。據文獻報道，含有對孟締 骨架的化合物往往具有較強的生物活性，有的某些中藥材的主要成分，據此推測，3-對孟 締-1-胺也可能是具有較好生物活性的物質。3-對孟締-1-胺的結構式為：
[0003]
[0004] 目前還沒有關于3-對孟締-1-胺及其制備方法與應用方面的文獻報道。
[0005] 在已有關于單祗胺類化合物的文獻報道中，具有代表性的是對孟二胺，其合成方 法如:Newman M.Bortnic等化S 2632022,1950)?祗二醇、α-松油醇或巧樣締為原料，在硫 酸水溶液中與氨氯酸進行反應，先生成1,8-對孟燒二甲酯胺，再進一步水解得到1,8-孟燒 二胺。該方法所用的原料氨氯酸為劇毒物質，極易對人體及環境造成嚴重危害。趙振東等 (CN100486956,2009)在硫酸溶液中使1,8-祗二醇與化化反應合成二疊氮基對孟燒，而后在 5%Pd/C催化劑或Lindlar催化劑作用下加氨還原二疊氮基對孟燒得到對孟燒二胺，該產品 為含有1,8-對孟燒二胺等Ξ種對孟燒二胺異構體的混合物。該方法雖然擬棄了氯化鋼或氨 氯酸運樣的劇毒化合物，但是依然還存在使用毒性較大的疊氮鋼作為反應試劑，而且疊氮 鋼還具有潛在的爆炸危險性。后來，鐘興等(CN102746161A，2011)W有機酸（乙酸、丙酸或下 酸)為溶劑，將1,8-祗二醇與乙臘、丙臘或正下臘在濃硫酸水溶液中反應生成相對應的前體 1,8-對孟燒二酷胺，并用棚氨化鐘、棚氨化鋼或草酸將其還原為1,8-對孟燒二胺，所使用的 還原試劑棚氨化鐘或棚氨化鋼依然屬于易爆化合物，具有一定的危險性，反應后需要用大 量的酸來巧滅未完全反應的棚氨化物。但是，在運些合成對孟燒二胺的產品中沒有發現本 發明物質3-對孟締-1-胺的存在，也就是說已有合成對孟燒二胺的方法不適用于合成本發 明物質3-對孟締-1-胺。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的是提供一種3-對孟締 -1-胺及其制備方法與生物活性應用，該方法 具有原料比較易得、操作比較容易、反應條件較為溫和、制備成本低等優點，工業化應用前 景良好。
[0007]本發明的技術方案為:一種具有生物活性的3-對孟締-1-胺，結構式為：
[000引
、 G
[0009] 制備所述的具有生物活性的3-對孟締-1-胺的方法，
[0010] 第一步，合成前體N-酷基對孟燒-1-胺:將N，N'-二酷基-1,8-對孟燒二胺溶入強酸 水溶液中，攬拌，加熱，回流反應，反應結束后，冷卻，靜置分層，分取上層黃色油狀液體即為 N-酷基對孟燒-1-胺；
[0011] 第二步，制備3-對孟締-1-胺:將黃色油狀N-酷基對孟燒-1-胺轉入另一個反應瓶 中，加入高沸點有機溶劑和強堿，開動攬拌，加熱除去部分低沸點物質后，升溫，換上冷凝 管，加熱回流反應，反應結束后，靜置冷卻并加水，用乙酸乙醋萃取得到反應產物；
[0012] 第Ξ步，3-對孟締-1-胺粗提:往乙酸乙醋有機層中加入水并用酸調節pH至酸性， 靜置分層，分取水相并用堿調節抑至9~11，分層，分取上層黃色透明液體即為3-對孟締-1- 胺粗產物；
[0013] 第四步，純化精制：3-對孟締-1-胺粗產物通過減壓精饋進行純化得到3-對孟締- 1-胺產品。
[0014] 第一步原料N，N'-二酷基-1,8-對孟燒二胺，其中的酷基包括乙酷基、丙酷基、正戊 酷基、苯甲酯基、苯乙酷基中的任意一種。
[001引第一步合成前體的反應中所用的強酸包括肥1或此S04,其中肥1的質量百分比濃度 為5%~20%，出S04的質量百分比濃度為10%~50%。
[0016] 第二步加熱回流反應溫度170°C~180°C或回流狀態下進行反應。
[0017] 第一步的反應時間為6~lOh，第二步的反應時間為1化W內，兩步反應的總時間為 化~2化。
[0018] 第二步中所述的高沸點有機溶劑包括乙二醇、丙二醇、二甘醇、丙Ξ醇中的任意一 種，所用的強堿包括NaOH或K0H，強堿在反應液中的質量體積分數為15g/L~lOOg/L。
[0019] 所述的具有生物活性的3-對孟締-1-胺作為除草劑的應用。
[0020] 所述的具有生物活性的3-對孟締-1-胺作為抑菌活性物質的應用。
[0021] 所述的具有生物活性的3-對孟締-1-胺作為抑制金黃葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌 及白色念珠菌活性物質的應用。
[0022] 有益效果
[0023] 1.本發明首次公開了具有生物活性的3-對孟締-1-胺及其合成制備方法。
[0024] 2.本發明所使用的原料為N，N'-二酷基-1,8-對孟燒二胺，容易按照趙振東等發明 的方法(CN105037189A、CN105294474A)進行制備。
[0025] 3.本發明反應在常壓下進行，反應條件較為溫和。
[00%] 4.本發明工藝過程簡單、安全，易操作，易于進行工業化開發。
[0027] 5.本發明3-對孟締 -1-胺對一年生黑麥草具有較強的除草活性，對一年生黑麥草 的莖長和根長的LD日日分別為0.46mmol/L和0.24mmol/L，毒力回歸方程分別為y = 5.7766+ 2.2868x和y = 8.5730巧.7664x。本發明3-對孟締 -1 -胺對金黃葡萄球菌(革蘭氏陽性菌）、肺 炎克雷伯氏菌（革蘭氏陰性菌）及白色念珠菌（真菌）具有一定的抑制作用，MIC值分別為 56.25yg/mL、450yg/ni和112.5yg/mL。
【附圖說明】
[00%]圖1為本發明物質3-對孟締-1-胺的氣相色譜分析圖譜，產物保留時間為9.70min， 含量為100%。
[0029] 圖2為本發明物質3-對孟締-1-胺的紅外光譜(FT-IR)分析圖譜。
[0030] 圖3為本發明物質3-對孟締-1-胺的iH核磁共振(iH NMR)分析圖譜。
[0031] 圖4為本發明物質3-對孟締-1-胺的1化核磁共振(iH NMR)分析圖譜。
[0032 ]圖5為本發明物質3-對孟締-1 -胺的高分辨率質譜化R-MS)分析圖譜。 具體實施方案
[0033] 本發明采用的3-對孟締-1-胺的合成方法，由W下操作步驟組成：
[0034] (1)在強酸水溶液中，加入原料N，N'-二酷基-1,8-對孟燒二胺，其中的酷基可W是 乙酷基、丙酷基、正戊酷基、苯甲酯基、苯乙酷基中的任意一種，其中原料N，N'-二乙酷基-1， 8-對孟燒二胺(按照趙振東等的方法(CN105037189A、CN105294474A)制備得到），開動攬拌， 加熱或加熱回流。
[0035] (2)步驟(1)中所用的強酸為硫酸或鹽酸等，其中出S〇4的質量百分比濃度為10%~ 50%，肥1的質量百分比濃度為5%~20%。
[0036] (3)待反應結束后，靜置，反應液分層，上層為黃色油狀液體，下層為水溶液。將上 層黃色油狀液體移到另一個反應蓋中，并加入適量的高沸點有機溶劑和強堿。先加熱蒸饋 除去部分低沸點物質，待反應液溫度升至170°CW上時，換上冷凝管，溫度控制在170°C~ 180°C或加熱回流進行反應。
[0037] (4)步驟(3)中所用的高沸點有機溶劑為乙二醇、丙二醇、二甘醇、丙Ξ醇(甘油）， 強堿為NaOH、K0H，強堿與溶劑的質量體積分數為15~1 OOg/L。
[0038] (5)待反應完成后，靜置冷卻并加適量的水，用乙酸乙醋萃取反應液。分取有機相 并加入適量水，用步驟(2)所述的強質子酸調節抑至酸性，靜置分層。分取取水相，并用步驟 (4)所述的堿調節抑至9~11，分層后分取上層黃色透明液體即為3-對孟締-1-胺粗產物。
[0039] (6)利用減壓精饋方法對3-對孟締-1-胺進行分離和純化得到終產品。
[0040] 合成原理反應式為：
[0041]
[0042] 本發明3-對孟締-1-胺對一年生黑麥草具有較強的除草活性，對一年生黑麥草的 莖長和根長的LDso分別為0.46mmol/L和0.24mmol/L，毒力回歸方程分別為y = 5.7766+ 2.2868X和y = 8.5730巧.7664X。本發明3-對孟締-1 -胺對金黃葡萄球菌(革蘭氏陽性菌）、肺 炎克雷伯氏菌（革蘭氏陰性菌）及白色念珠菌（真菌）具有一定的抑制作用，MIC值分別為 56.25yg/mL、450yg/ni和112.5yg/mL。
[0043] 分析方法
[0044] 采取氣相色譜法對產物進行分析，氣相分析條件：島津GC-2014AF型氣相色譜儀， Trx-5型石英毛細管柱(柱長30m，Φ 0.25mm，膜厚0.25皿），載氣化，壓力為0.6MPa，空氣壓力 為0.6MPa，出壓力為0.6MPa，柱箱升溫程序為:70°C (保持2min，速率：3°C/min)一 100°C (保持 Omin，速率 10°C/min) 一 270°C (保持 2min)。
[0045] 下面結合具體實施例對本發明進行進一步說明：
[0046] 本發明所使用的原料為N，N'-二（乙）酷基-1,8-對孟燒二胺，按照趙振東等申請的 專利(CN105037189A、CN105294474A)中實施例1記載的方法進行制備。
[0047] 實施例1
[004引往裝有溫度計、冷凝管W及機械攬拌器的1L四口燒瓶中加入濃度為7.5%的肥1水 溶液451.4mL、N，N'-二乙酷基-l，8-對孟燒二胺101.6g(400mmol)，開動攬拌，加熱回流化。 反應完后，待反應液冷卻，靜置，反應液分層。上層黃色油狀液體經真空旋轉蒸發得黃色油 粘稠狀中間體產物43g(220.5mmol)，收率55.1 %。
[0049] 實施例2
[0050] 往裝有溫度計、冷凝管W及機械攬拌器的1L四口燒瓶中加入濃度為10%的HC1水 溶液398mL、N，N'-二乙酷基-1,8-對孟燒二胺101.6g(400mmol)，開動攬拌，加熱回流化。反 應完后，待反應液冷卻，靜置，反應液分層。上層黃色油狀液體經真空旋轉蒸發得黃色油粘 稠狀中間體產物43.9g(225.2mmol)，收率56.3%。
[0化1]實施例3
[0052]往裝有溫度計、冷凝管W及機械攬拌器的1L四口燒瓶中加入濃度為20%的出S〇4水 溶液460mL、N，N ' -二乙酷基-1，8-對孟燒二胺101.6g(400mmo 1)，開動攬拌，加熱回流1 Oh。反 應完后，待反應液冷卻，靜置，反應液分層。上層黃色油狀液體經真空旋轉蒸發得黃色油粘 稠狀中間體產物41.4g(212.3mmol)，收率53.1%。
[0化3] 實施例4
[0054]往裝有溫度計、冷凝管W及機械攬拌器的1L四口燒瓶中加入濃度為10%的HC1水 溶液451.4mL、N，N'-二戊酷基-l，8-對孟燒二胺135.3g(400mmol)，開動攬拌，加熱回流化。 反應完后，反應液按實例1處理。
[0化5] 實施例5
[0056]往裝有溫度計、冷凝管W及機械攬拌器的1L四口燒瓶中加入濃度為10%的HC1水 溶液451.4mL、N，N'-二己酷基-l，8-對孟燒二胺151.3g(400mmol)，開動攬拌，加熱回流化。 反應完后，反應液按實例1處理。
[0化7] 實施例6
[0058]往裝有溫度計、冷凝管W及機械攬拌器的1L四口燒瓶中加入濃度為10%的HC1水 溶液451.4血、N，N ' -二苯甲酯酷基-1，8-對孟燒二胺146.5g(400mmo 1)，開動攬拌，加熱回流 她。反應完后，反應液按實例1處理。
[0化9] 實施例7
[0060]合并實施例1~3所得的黃色粘稠油狀中間體產物，取該中間體產物6 4.9 g (332.8mmol)，加入到裝有300血乙二醇和20g化OH的500mL四口燒瓶中，加熱蒸出部分低沸 點物質，待反應液溫度上升至170°C后，裝上球型冷凝管，加熱回流13h。待反應冷卻后，加入 lOOmL水，用乙酸乙醋萃取4次，每次用量lOOmL。合并有機層，并加入200血水，用濃鹽酸調抑 至酸性，得到的水層再用化0H水溶液調抑至9~10,分層。有機層經減壓精饋得無色透明液 體 23.3邑（152.3111〇1)，得率45.8%。
[0061 ] 1-氨基-3-對孟締的主要物性參數和FT-IR、HR-MS和iH-NMR的表征數據如下：
[0062] B.P. =184.(TC ;折光率Η 0=1.4說7;相對密度f=0.91178 g/mL。
[0063] FT-IR(cm-i):3：M4.22、3279.82(w，VN-H);2956.98、2912.41(s^c-H);1592.53(w， 5n-h) ; 1461.76cm_i、1375.64(m，Sc-H); 1047.85(w，vc-N);812.16(m，S=c-H)。
[0064] HR-MS:分子式Cl地l9N，m/zl54.1590(M+HΓ，Cl地2oN(M+H)的計算值m/zl54.1590， Δ 二〇.〇lppm，DBE二2d
[00化]1h-NMR(DMS0,500MHz)，Sh 5.27(lH，t，3-H),2.14-2.19(lH，m，8-H),2.0-2.06(1H, m,2-H),1.81-1.94(3H,m,2-H,5-H,6-H),1.40(2H,t J = 6.4,5-H,6-H),0.98(3H,s,7-H), 0.96(6H，s9-H，10-H).
[0066] "C 醒R(DMS0,125MHz),141.39(4-C),116.80(3-C),46.75(1-C),40.45(2-C), 36.67(6-0,34.07(8-0,28.43(7-0,23.50(5-0,21.25( 10-0,21.23(9-0.
[0067] 實施例8
[0068] 合并實施例1~3所得的黃色粘稠油狀中間體產物，取該中間體產物6 4.9 g (332.8mmol)，加入到裝有300血乙二醇和15g化OH的500mL四口燒瓶中，加熱蒸出部分低沸 點物質，待反應液溫度上升至170°C后，裝上球型冷凝管，加熱回流13h。待反應冷卻后，加入 lOOmL水，用乙酸乙醋萃取4次，每次用量lOOmL。合并有機層，并加入200血水，用濃鹽酸調抑 至酸性，得到的水層再用化0H水溶液調抑至9~11，分層。有機層經減壓精饋得無色透明液 體 16.2邑（105.9111〇1)，得率31.8%。
[0069] 實施例9
[0070] 合并實施例1~3所得的黃色粘稠油狀中間體產物，取該中間體產物6 4.9 g (332.8mmol)，加入到裝有300血乙二醇和20g化OH的500mL四口燒瓶中，加熱蒸出部分低沸 點物質，待反應液溫度上升至170°C后，裝上球型冷凝管，加熱回流lOh。待反應冷卻后，加入 lOOmL水，用乙酸乙醋萃取4次，每次用量lOOmL。合并有機層，并加入200血水，用濃鹽酸調抑 至酸性，得到的水層再用化0H水溶液調抑至9~10,分層。有機層經減壓精饋得無色透明液 體 20.7邑（135.3111〇1)，得率40.7%。
[OOW 實施例10
[0072] 合并實施例1~3所得的黃色粘稠油狀中間體產物，取該中間體產物6 4.9 g (332.8mmol)，加入到裝有300血二甘醇和20g化OH的500mL四口燒瓶中，加熱蒸出部分低沸 點物質，待反應液溫度上升至180°C后，裝上球型冷凝管，加熱反應12h。其他處理方法同實 施例7。
[0073] 實施例11
[0074] 合并實施例1~3所得的黃色粘稠油狀中間體產物，取該中間體產物6 4.9 g (332.8mmol)，加入到裝有300血丙二醇和15g化OH的500mL四口燒瓶中，加熱蒸出部分低沸 點物質，待反應液溫度上升至185°C后，裝上球型冷凝管，加熱反應15h。其他處理方法同實 施例7。
[00對實施例12
[0076] 3-對孟締 -1-胺除草活性測定方法:培養皿種子萌發法，供試草種為一年生黑麥草 (百綠集團）。
[0077] 稱取0.153g( Immol) 1-氨基-3-對孟締至IjlOO血容量瓶中，用0.25血DMF溶解，滴加 一滴吐溫80,并用蒸饋水稀釋至刻度，得到濃度為lOmmol/L的溶液作為母液。采用二倍稀釋 法，配置成一系列濃度(稀釋液中DMF和吐溫80的濃度和母液一致）。
[0078]先將一年生黑麥草種子用蒸饋水浸泡15h。在培養皿（Φ 9cm)底部放一張濾紙，標 上標簽，分別加入lOmL上述對應濃度的樣品溶液，加等量的水、DMF與吐溫80的混合液作為 空白對照。每個培養皿中加入10粒種子，置于培養箱中，25 Γ培養5d。
[0079]
[0080] 式中；
[0081 ] y-根長或莖長抑制率 [0082] X2-對照根長或莖長
[0083] XI-處理后根長或莖長
[0084] 實驗結果：
[0085] 表1 3-對孟締-1-胺對一年生黑麥草的芽前除草活性
[0086]
[0089] 實施例13
[0090] 抑菌活性的測定方法 [00川 1.供試菌種
[0092] 金黃葡萄球菌(CMCC-26069)、肺炎克雷伯氏菌(GIM-1.279)及白色念珠菌(ATCC- 10231)。
[0093] 2.實驗方法
[0094] 采用微量肉湯稀釋法。
[00巧]2.1培養基配制
[0096] 往250mLS角瓶中加入2.1g MH肉湯復合培養基和lOOmL蒸饋水，于121°C滅菌 30min，作為金黃葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌的培養基。
[0097] 往250mLS角瓶中加入2.6g馬鈴馨葡萄糖水復合培養基和lOOmL蒸饋水，于12rC 滅菌30min，作為白色念珠菌的培養基。
[009引 2.2樣品溶液的配制
[0099] 分別稱取樣品0.06g，置于lOmL的無菌試管中，加入2mL DMS0溶解，得到3000化邑/ mL的溶液，取30化該溶液溶于97化L含3 % DMS0的無菌培養基溶液，得到濃度為90化g/mL的 樣品溶液作為母液。
[0100] 2.3菌懸液的配制
[0101] 挑取少量菌種到lOmL的小燒杯中，用無菌水稀釋至相當于0.5麥氏比濁標準的菌 懸液。取SOiiL上述菌懸液，并用相應的無菌培養基稀釋1000倍，作為初始菌懸液。
[0102] 2.4抑菌活性測試
[0103] 往96孔平板的2-11號孔中分別加入1(Κ)化含3%DMS0的無菌培養基溶液，往1號孔 和2號孔中加入1(Κ)化已配好的母液。從2號孔中取10化L母液到第3個孔中，從3號孔取10化1 樣品溶液到4號孔，依次類推進行梯度稀釋，最終棄去11號l(K)yL，便得到1-U孔的濃度分別 為900、450、225、112.5、56.25、28.125、14.0625、7.0313、3.5156、1.7578、0.87894邑/血的樣 品溶液，并分別加入10化L初始菌懸液，W10化L含3%DMS0的無菌培養基溶液和10化L初始 菌懸液的混合液作為空白對照組。金黃葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌于37°C培養24h，白色念 珠菌于3(TC培養2地。培養結束后，比較待測組與空白對照組渾濁度差異。
[0104] 3.實驗結果
[01化]表3 3-對孟締-1-胺抑菌活性
[0106]
【主權項】
1. 一種具有生物活性的3-對孟締-1-胺，其特征在于，結構式為：2. 制備權利要求1所述的具有生物活性的3-對孟締-1-胺的方法，其特征在于： 第一步，合成前體N-酷基對孟燒-1-胺:將N，N 二酷基-1，8-對孟燒二胺溶入強酸水溶 液中，攬拌，加熱，回流反應，反應結束后，冷卻，靜置分層，分取上層黃色油狀液體即為N-酷 基對孟燒-1-胺； 第二步，制備3-對孟締-1-胺:將黃色油狀N-酷基對孟燒-1-胺轉入另一個反應瓶中，加 入高沸點有機溶劑和強堿，開動攬拌，加熱除去部分低沸點物質后，升溫，換上冷凝管，加熱 回流反應，反應結束后，靜置冷卻并加水，用乙酸乙醋萃取得到反應產物； 第Ξ步，3-對孟締-1-胺粗提:往乙酸乙醋有機層中加入水并用酸調節抑至酸性，靜置 分層，分取水相并用堿調節抑至9~11，分層，分取上層黃色透明液體即為3-對孟締-1-胺粗 產物； 第四步，純化精制：3-對孟締-1-胺粗產物通過減壓精饋進行純化得到3-對孟締-1-胺 產品。3. 根據權利要求2所述的具有生物活性的3-對孟締-1-胺的制備方法，其特征在于，第 一步原料N，N'-二酷基-1,8-對孟燒二胺，其中的酷基包括乙酷基、丙酷基、正戊酷基、苯甲 酷基、苯乙酷基中的任意一種。4. 根據權利要求2所述的具有生物活性的3-對孟締-1-胺的制備方法，其特征在于，第 一步合成前體的反應中所用的強酸包括HC1或出S〇4,其中HC1的質量百分比濃度為5%~ 20%，出S〇4的質量百分比濃度為10%~50%。5. 根據權利要求2所述的具有生物活性的3-對孟締-1-胺的制備方法，其特征在于，第 二步加熱回流反應溫度170°C~180°C或回流狀態下進行反應。6. 根據權利要求2所述的具有生物活性的3-對孟締-1-胺的制備方法，其特征在于第一 步的反應時間為6~1 Oh，第二步的反應時間為15h W內，兩步反應的總時間為化~25h。7. 根據權利要求2所述的具有生物活性的3-對孟締-1-胺的制備方法，其特征在于，第 二步中所述的高沸點有機溶劑包括乙二醇、丙二醇、二甘醇、丙Ξ醇中的任意一種，所用的 強堿包括NaOH或K0H，強堿在反應液中的質量體積分數為15g/L~1 OOg/L。8. 權利要求1所述的具有生物活性的3-對孟締-1-胺作為除草劑的應用。9. 權利要求1所述的具有生物活性的3-對孟締-1-胺作為抑菌活性物質的應用。10. 權利要求1所述的具有生物活性的3-對孟締-1-胺作為抑制金黃葡萄球菌、肺炎克 雷伯氏菌及白色念珠菌活性物質的應用。
【文檔編號】C07C231/12GK106083603SQ201610454509
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月21日
【發明人】趙振東, 朱守記, 徐士超, 陳玉湘, 李冬梅, 畢良武, 王婧, 古研, 盧言菊
【申請人】中國林業科學研究院林產化學工業研究所