一種甲維鹽的提純方法
【專利摘要】本發明涉及一種甲維鹽的提純方法，其工藝包括：首先將甲氨基阿維菌素提取液進行預處理，然后用大孔樹脂吸附、二氯乙烷解析，所得解析液減壓蒸餾去除二氯乙烷后加入乙酸異丙酯溶劑溶解，之后再加入氯化鈉飽和溶液，充分攪拌，靜置、分水、超濾膜過濾得到甲氨基阿維菌素精制液，將該精制液與苯甲酸溶液進行成鹽反應即可。本發明利用大孔樹脂純化甲氨基阿維菌素提取液，使甲氨基阿維菌素與苯甲酸成鹽反應產物甲維鹽純度達到90%以上，純化后的甲氨基阿維菌素與苯甲酸成鹽反應收率提高6%，提高產量，增加經濟效益，本發明不用丙酮進行重結晶，減少溶媒損耗，降低溶媒回收能耗。
【專利說明】
一種甲維鹽的提純方法
技術領域
[0001] 本發明屬于抗生素提取技術領域，特別是涉及一種甲維鹽的提純方法。
【背景技術】
[0002] 甲維鹽是生物發酵產物阿維菌素的衍生物，英文通用名為emamectin benzoate, 商品名為埃瑪菌素。是甲氨基阿維菌素 Bla和Bib的混合物，分子式分別為C49H75NO13· C7H6〇2和C4 8H73N013 · C7H6〇2,與母體（阿維菌素）相比，其生物活性提高了 1~3個數量級，它 具有超高效、低毒、低殘留、無公害等生物農藥的特點。廣泛用于蔬菜、果樹、棉花等農作物 上的多種害蟲的防治。同時，甲維鹽還是一種高效、廣譜、安全的家禽、家畜驅蟲劑，可廣泛 應用于治療多種家禽、家畜體外寄生蟲病，對線蟲、昆蟲、害螨等均有很好的驅殺活性。
[0003] 甲維鹽合成過程，一般包括阿維菌素結構上的4〃_ (a- L-齊墩果糖基)_ a- L-齊墩果糖上的羥基，經一系列合成反應，替換為甲氨基，得到甲氨基阿維菌素，然后與苯甲 酸反應，形成甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽（甲維鹽）。本過程甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽（甲維 鹽)純度一般在80%左右。將本品進行重結晶，可提高甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽（甲維鹽)純 度至85%以上。
[0004] 關于提高甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽（甲維鹽)純度的方法，現有技術中，有采用丙 酮作溶劑將甲氨基阿維菌素粗品進行重結晶技術條件方面研究，即利用甲氨基阿維菌素在 丙酮中隨溫度升高而溶解，隨溫度降低而析出結晶原理進行。丙酮重結晶過程對溫度變化 敏感，易發生溶解液精濾過程析出及結晶速度過快，產生晶體包裹丙酮現象，造成重結晶收 率低，產品純度不高，成品質量中丙酮含量超標情況。
[0005] 利用大孔樹脂提純甲維鹽工藝技術，目前還沒有被提及。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的在于提供一種利用大孔樹脂對甲維鹽進行提純的方法。
[0007] 為實現上述目的所采取的技術方案為： 一種甲維鹽的提純方法，其特征在于其工藝步驟包括:首先將甲氨基阿維菌素提取液 進行預處理，然后用大孔樹脂吸附、二氯乙烷解析，所得解析液減壓蒸餾去除二氯乙烷后加 入乙酸異丙酯溶劑溶解，之后再加入氯化鈉飽和溶液，充分攪拌，靜置、分水、超濾膜過濾得 到甲氨基阿維菌素精制液，在該精制液中加入苯甲酸溶液，進行成鹽反應即可。
[0008] 所述預處理過程為:將甲氨基阿維菌素提取液升溫至38 ± 2°C，按體積比15~20% 的量加入氯化鈉飽和溶液，充分攪拌后靜置、分水、過濾，將濾液用乙酸異丙酯溶劑稀釋至 甲氨基阿維菌素提取液濃度至100~150mg/ml即可。
[0009] 所述大孔樹脂吸附是指采用大孔樹脂LX1600進行，進料溫度控制在20~25°C，進 料速度2.0~6.0BV/h。
[0010] 所述二氯乙烷解析是指:大孔樹脂吸附結束后，先用純化水頂洗至無色，再用二氯 乙烷進行洗脫，洗脫速度以1.5~3.5BV/h進行，高效液相檢查甲氨基阿維菌素峰出現后，收 集洗脫液，液相檢測甲氨基阿維菌素濃度小于200ug/ml時，停止洗脫，合并洗脫液。
[0011]所述解析液用乙酸異丙酯溶劑溶解后，先升溫至38±2°C，再按照體積比15~20% 的量加入氯化鈉飽和溶液。
[0012] 所述超濾膜采用濾徑為O.Olum(攔截分子量160000~170000道爾頓)超濾膜。
[0013] 所述苯甲酸的用量按甲氨基阿維菌素:苯甲酸摩爾比=1:1.05。 所述成鹽反應分三段進行，全程攪拌，其中，第一段，加入總量2/3的苯甲酸進行反應， 反應時間20~30min;第二段，按每升甲氨基阿維菌素精制液加入0.03Kg甲苯基阿維菌素苯 甲酸鹽進行誘導結晶，反應時間15~20 min;第三段，將剩余1/3苯甲酸加入進行反應，反應 時間30~40min;苯甲酸加完后，繼續攪拌40 min，成鹽結晶反應結束。
[0014] 所述精制液加入苯甲酸溶液，進行成鹽反應得到的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽，經 抽濾，減壓干燥，溫度50~60 °C，控制水份在6%以下，得到甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽（甲維 鹽)成品。
[0015] 大孔樹脂首先要進行預處理:將大孔樹脂（型號LX1600)裝到樹脂罐中（樹脂總體 積1BV 150ml)，用4BV乙醇浸泡24h-用水洗至無醇味-3BV 2 mol/L NaOH溶液攪拌浸泡 3h，用純化水洗至中性-用3 BV 2mol/LHCl溶液攪拌浸泡3h，用純化水洗至中性-再用3BV 2mo 1/LNaOH溶液浸泡3h，用純化水洗至中性，備用。
[0016] 本發明的技術優勢： 1本發明提供了一種利用大孔樹脂純化甲氨基阿維菌素提取液，使甲氨基阿維菌素與 苯甲酸成鹽反應產物甲維鹽純度達到90%以上。
[0017] 2本發明用大孔樹脂純化甲氨基阿維菌素后，甲氨基阿維菌素與苯甲酸成鹽反應 收率提高6%，提高了產量，增加了經濟效益。
[0018] 3本發明不用丙酮進行重結晶，減少溶媒損耗，降低溶媒回收能耗。
[0019] 具體實施方法 下面用實例予以說明本發明，應該理解的是，實例是用于說明本發明而不是對本發明 的限制。本發明的范圍與核心內容依據權利要求書加以確定。
[0020] 下述實施例中的甲氨基阿維菌素提取液來源:依據以下工藝流程，進行五步反應 得到。
[0021] 大孔樹脂預處理:將大孔樹脂(型號LX1600)裝到樹脂罐中（樹脂總體積1BV 150ml)， 用4BV乙醇浸泡24h-用水洗至無醇味-3BV 2 mol/L NaOH溶液攪拌浸泡3h，用純化水洗至 中性-用3 BV 2mol/LHCl溶液攪拌浸泡3h，用純化水洗至中性-再用3BV 2mol/LNa0H溶液 浸泡3h，用純化水洗至中性，備用。
[0022] 30%(W/W)苯甲酸溶液配制:稱取300g苯甲酸(CP)，攪拌下，加入700g乙酸異丙酯溶 劑(CP)，混勻，密封，備用。
[0023] 實施例1 取甲氨基阿維菌素提取液(濃度700mg/ml )500ml，升溫至38 ± 2 °C，按15%( V /V)量加入 氯化鈉飽和溶液75ml，充分攪拌40分鐘，靜置20分鐘，分水、過濾，得到甲氨基阿維菌素乙酸 異丙酯脫水液460ml (濃度750mg/ml)，加入乙酸異丙酯溶劑3000ml，將脫水液稀釋，得到稀 釋液3450ml (濃度100mg/ml)，備用。
[0024] 將上述稀釋液3450ml (濃度100mg/ml)，在溫度20~25 °C，以2 · OBV/h速度，進大孔 樹脂LX1600罐，至料液進完。
[0025] 料液進完后，用純化水頂洗至無色，用二氯乙烷進行洗脫，洗脫速度以1.5BV/h進 行，高效液相檢查甲氨基阿維菌素峰出現后，收集甲氨基阿維菌素二氯乙烷洗脫液，液相檢 測甲氨基阿維菌素濃度到200ug/ml左右時，停止洗脫，合并洗脫液總1620ml (濃度210 mg/ ml)，收率97.20%。
[0026] 將以上洗脫液，加入5000ml三口反應瓶，控制溫度60 ±2°C，減壓蒸餾，除去二氯乙 烷，得到甲氨基阿維菌素濃縮物。
[0027]將以上濃縮物加入乙酸異丙酯溶劑800 ml，溶解，得到甲氨基阿維菌素溶解液 1200ml(濃度280 mg/ml)，升溫至38±2°C，攪拌下，按15%(V /V)量加入氯化鈉飽和溶液 180ml，攪拌40分鐘，靜置20分鐘，分水，用O.Olum超濾膜過濾，得到甲氨基阿維菌素精制液 1160ml (濃度285 mg/ml)。
[0028] 將以上甲氨基阿維菌素精制液，溫度控制在50±2°C，攪拌下，加入30%(W/W)苯甲 酸溶液160g，進行成鹽反應，反應過程分三段，全程攪拌下進行。第一段，加入30%(W/W)苯甲 酸溶液l〇〇g，進行反應，用時20min;第二段，按甲氨基阿維菌素精制液體積，加入350mg純晶 種（甲苯基阿維菌素苯甲酸鹽，純度90%以上)進行誘導結晶，用時15 min;第三段，加入30% (W/W)苯甲酸溶液60g，進行反應，用時30min，30%(W/W)苯甲酸溶液加完后，繼續攪拌40 min，成鹽結晶反應結束。
[0029] 將結晶液抽濾分離，得到甲氨基阿維菌素濕鹽;將甲氨基阿維菌素濕鹽，減壓干 燥，溫度50~60°C，得到甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽（甲維鹽）成品327g，水份5.6%，收率 90.7%，甲氨基阿維菌素含量91.9%。
[0030] 實施例2 取甲氨基阿維菌素提取液(濃度700mg/ml )550ml，升溫至38 ± 2 °C，按17%( V /V)量加入 氯化鈉飽和溶液93.5ml，攪拌30分鐘，靜置15分鐘，分水、過濾，得到甲氨基阿維菌素乙酸異 丙酯脫水液500ml (濃度770mg/ml )，加入乙酸異丙酯溶劑3000ml，將脫水液稀釋，得到稀釋 液3250ml(濃度120mg/ml)，備用。
[0031] 將上述稀釋液3250ml (濃度120mg/ml)，在溫度20~25 °C，以3.0BV/h速度，進大孔 樹脂LX1600罐，至料液進完。
[0032] 料液進完后，用純化水頂洗至無色，用二氯乙烷進行洗脫，洗脫速度以2.0BV/h進 行，高效液相檢查甲氨基阿維菌素峰出現后，收集甲氨基阿維菌素二氯乙烷洗脫液，液相檢 測甲氨基阿維菌素濃度到200ug/ml左右時，停止洗脫，合并洗脫液總1720ml (濃度220 mg/ ml)，收率98.28%。
[0033] 將以上洗脫液，加入5000ml三口反應瓶，控制溫度60 ±2°C，減壓蒸餾，除去二氯乙 烷，得到甲氨基阿維菌素濃縮物。
[0034] 將以上濃縮物加入乙酸異丙酯溶劑800 ml，溶解，得到甲氨基阿維菌素溶解液 1300ml(濃度286 mg/ml)，升溫至38±2°C，攪拌下，按17%(V /V)量加入氯化鈉飽和溶液 221ml，攪拌40分鐘，靜置20分鐘，分水，用O.Olum超濾膜過濾，得到甲氨基阿維菌素精制液 1180ml (濃度310 mg/ml)。
[0035] 將以上甲氨基阿維菌素精制液，溫度控制在50±2°C，攪拌下，加入30%(W/W)苯甲 酸溶液180g，進行成鹽反應，反應過程分三段，全程攪拌下進行。第一段，加入30%(W/W)苯甲 酸溶液120g，進行反應，用時25min;第二段，按甲氨基阿維菌素精制液體積，加入360mg純晶 種（甲苯基阿維菌素苯甲酸鹽，純度90%以上)進行誘導結晶，用時18 min;第三段，加入30% (W/W)苯甲酸溶液60g，進行反應，用時35min，30%(W/W)苯甲酸溶液加完后，繼續攪拌40 min，成鹽結晶反應結束。
[0036] 將結晶液抽濾分離，得到甲氨基阿維菌素濕鹽;將甲氨基阿維菌素濕鹽，減壓干 燥，溫度50~60°C，得到甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽（甲維鹽）成品356g，水份5.2%，收率 89.2%，甲氨基阿維菌素含量92.3%。
[0037] 實施例3 取甲氨基阿維菌素提取液(濃度700mg/ml )600ml，升溫至38 ± 2 °C，按20%( V /V)量加入 氯化鈉飽和溶液120ml，攪拌40分鐘，靜置30分鐘，分水、過濾，得到甲氨基阿維菌素乙酸異 丙酯脫水液540ml (濃度765mg/ml )，加入乙酸異丙酯溶劑3100ml，將脫水液稀釋，得到稀釋 液3480ml(濃度115mg/ml)，備用。
[0038] 將上述稀釋液3480ml (濃度115mg/ml)，在溫度20~25 °C，以4 · OBV/h速度，進大孔 樹脂LX1600罐，至料液進完。
[0039] 料液進完后，用純化水頂洗至無色，用二氯乙烷進行洗脫，洗脫速度以2.5BV/h進 行，高效液相檢查甲氨基阿維菌素峰出現后，收集甲氨基阿維菌素二氯乙烷洗脫液，液相檢 測甲氨基阿維菌素濃度到200ug/ml左右時，停止洗脫，合并洗脫液總1800ml (濃度230 mg/ ml)，收率98.57%。
[0040] 將以上洗脫液，加入5000ml三口反應瓶，控制溫度60 ±2°C，減壓蒸餾，除去二氯乙 烷，得到甲氨基阿維菌素濃縮物。
[0041] 將以上濃縮物加入乙酸異丙酯溶劑830ml，溶解，得到甲氨基阿維菌素溶解液 1350ml (濃度306 mg/ml)，升溫至38 ± 2 °C，攪拌下，按20%( V /V)量加入氯化鈉飽和溶液 270ml，攪拌40分鐘，靜置20分鐘，分水，用O.Olum超濾膜過濾，得到甲氨基阿維菌素精制液 1310ml(濃度310 mg/ml)。
[0042] 將以上甲氨基阿維菌素精制液，溫度控制在50±2°C，攪拌下，加入30%(W/W)苯甲 酸溶液195g，進行成鹽反應，反應過程分三段，全程攪拌下進行。第一段，加入30%(W/W)苯甲 酸溶液130g，進行反應，用時30min;第二段，按甲氨基阿維菌素精制液體積，加入390mg純晶 種（甲苯基阿維菌素苯甲酸鹽，純度90%以上）進行誘導結晶，用時20min;第三段，加入30% (W/W)苯甲酸溶液65g，進行反應，用時40min，30%(W/W)苯甲酸溶液加完后，繼續攪拌40 min，成鹽結晶反應結束。
[0043] 將結晶液抽濾分離，得到甲氨基阿維菌素濕鹽；將甲氨基阿維菌素濕鹽，減壓干 燥，溫度50~60°C，得到甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽（甲維鹽）成品390g，水份5.3%，收率 89.2%，甲氨基阿維菌素含量92.6%。
[0044] 實施例4 取甲氨基阿維菌素提取液(濃度700mg/ml )650ml，升溫至38 ± 2 °C，按18%( V /V)量加入 氯化鈉飽和溶液117ml，攪拌40分鐘，靜置20分鐘，分水、過濾，得到甲氨基阿維菌素乙酸異 丙酯脫水液570ml(濃度785mg/ml)，加入乙酸異丙酯溶劑3150ml，將脫水液稀釋，得到稀釋 液3600ml(濃度125mg/ml)，備用。
[0045] 將上述稀釋液3600ml (濃度125mg/ml)，在溫度20~25 °C，以5. OBV/h速度，進大孔 樹脂LX1600罐，至料液進完。
[0046] 料液進完后，用純化水頂洗至無色，用二氯乙烷進行洗脫，洗脫速度以3 . OBV/h進 行，高效液相檢查甲氨基阿維菌素峰出現后，收集甲氨基阿維菌素二氯乙烷洗脫液，液相檢 測甲氨基阿維菌素濃度到200ug/ml左右時，停止洗脫，合并洗脫液總1860ml (濃度240 mg/ ml)，收率 98.10%。
[0047] 將以上洗脫液，加入5000ml三口反應瓶，控制溫度60 ±2°C，減壓蒸餾，除去二氯乙 烷，得到甲氨基阿維菌素濃縮物。
[0048]將以上濃縮物加入乙酸異丙酯溶劑850ml，溶解，得到甲氨基阿維菌素溶解液 1380ml(濃度320 mg/ml)，升溫至38±2°C，攪拌下，按18%(V /V)量加入氯化鈉飽和溶液 250ml，攪拌40分鐘，靜置20分鐘，分水，用O.Olum超濾膜過濾，得到甲氨基阿維菌素精制液 1460ml (濃度296 mg/ml)。
[0049] 將以上甲氨基阿維菌素精制液，溫度控制在50±2°C，攪拌下，加入30%(W/W)苯甲 酸溶液208g，進行成鹽反應，反應過程分三段，全程攪拌下進行。第一段，加入30%( W/W)苯甲 酸溶液140g，進行反應，用時30min;第二段，按甲氨基阿維菌素精制液體積，加入390mg純晶 種（甲苯基阿維菌素苯甲酸鹽，純度90%以上)進行誘導結晶，用時20 min;第三段，加入30% (W/W)苯甲酸溶液68g，進行反應，用時35min，30%(W/W)苯甲酸溶液加完后，繼續攪拌40 min，成鹽結晶反應結束。
[0050] 將結晶液抽濾分離，得到甲氨基阿維菌素濕鹽;將甲氨基阿維菌素濕鹽，減壓干 燥，溫度50~60°C，得到甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽（甲維鹽）成品420g，水份5.7%，收率 88.7%，甲氨基阿維菌素含量91.5%。
[0051 ] 實施例5 取甲氨基阿維菌素提取液(濃度700mg/ml )700ml，升溫至38 ± 2 °C，按15%( V /V)量加入 氯化鈉飽和溶液105ml，攪拌40分鐘，靜置20分鐘，分水、過濾，得到甲氨基阿維菌素乙酸異 丙酯脫水液590ml (濃度820mg/ml )，加入乙酸異丙酯溶劑3200ml，將脫水液稀釋，得到稀釋 液3620ml(濃度130mg/ml)，備用。
[0052] 將上述稀釋液3620ml (濃度130mg/ml)，在溫度20~25 °C，以6. OBV/h速度，進大孔 樹脂LX1600罐，至料液進完。
[0053] 料液進完后，用純化水頂洗至無色，用二氯乙烷進行洗脫，洗脫速度以3.5BV/h進 行，高效液相檢查甲氨基阿維菌素峰出現后，收集甲氨基阿維菌素二氯乙烷洗脫液，液相檢 測甲氨基阿維菌素濃度到200ug/ml左右時，停止洗脫，合并洗脫液總1890ml (濃度255 mg/ ml)，收率98.35%。
[0054] 將以上洗脫液，加入5000ml三口反應瓶，控制溫度60 ±2°C，減壓蒸餾，除去二氯乙 烷，得到甲氨基阿維菌素濃縮物。
[0055] 將以上濃縮物加入乙酸異丙酯溶劑880ml，溶解，得到甲氨基阿維菌素溶解液 1420ml (濃度330 mg/ml)，升溫至38 ± 2 °C，攪拌下，按20%( V /V)量加入氯化鈉飽和溶液 284ml，攪拌40分鐘，靜置20分鐘，分水，用O.Olum超濾膜過濾，得到甲氨基阿維菌素精制液 1400ml(濃度335 mg/ml)。
[0056] 將以上甲氨基阿維菌素精制液，溫度控制在50±2°C，攪拌下，加入30%(W/W)苯甲 酸溶液226g，進行成鹽反應，反應過程分三段，全程攪拌下進行。第一段，加入30%( W/W)苯甲 酸溶液150g，進行反應，用時25min;第二段，按甲氨基阿維菌素精制液體積，加入420mg純晶 種（甲苯基阿維菌素苯甲酸鹽，純度90%以上)進行誘導結晶，用時20 min;第三段，加入30% (W/W)苯甲酸溶液76g，進行反應，用時40min，30%(W/W)苯甲酸溶液加完后，繼續攪拌40 min，成鹽結晶反應結束。
[0057] 將結晶液抽濾分離，得到甲氨基阿維菌素濕鹽;將甲氨基阿維菌素濕鹽，減壓干 燥，溫度50~60°C，得到甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽（甲維鹽）成品438g，水份4.8%，收率 86.5%，甲氨基阿維菌素含量93.7%。
【主權項】
1. 一種甲維鹽的提純方法，其特征在于其工藝步驟包括:首先將甲氨基阿維菌素提取 液進行預處理，然后用大孔樹脂吸附、二氯乙烷解析，所得解析液減壓蒸餾去除二氯乙烷后 加入乙酸異丙酯溶劑溶解，之后再加入氯化鈉飽和溶液，充分攪拌，靜置、分水、超濾膜過濾 得到甲氨基阿維菌素精制液，在該精制液中加入苯甲酸溶液，進行成鹽反應即可。2. 按照權利要求1所述的甲維鹽的提純方法，其特征在于所述預處理過程為:將甲氨基 阿維菌素提取液升溫至38±2°C，按體積比15~20%的量加入氯化鈉飽和溶液，充分攪拌后 靜置、分水、過濾，將濾液用乙酸異丙酯溶劑稀釋至甲氨基阿維菌素提取液濃度至100~ 150mg/ml 即可。3. 按照權利要求1所述的甲維鹽的提純方法，其特征在于所述大孔樹脂吸附是指采用 大孔樹脂LX1600進行，進料溫度控制在20~25°C，進料速度2.0~6. OBV/h。4. 按照權利要求1所述的甲維鹽的提純方法，其特征在于所述二氯乙烷解析是指:大孔 樹脂吸附結束后，先用純化水頂洗至無色，再用二氯乙烷進行洗脫，洗脫速度以1.5~ 3.5BV/h進行，高效液相檢查甲氨基阿維菌素峰出現后，收集洗脫液，液相檢測甲氨基阿維 菌素濃度小于200ug/ml時，停止洗脫，合并洗脫液。5. 按照權利要求1所述的甲維鹽的提純方法，其特征在于所述解析液用乙酸異丙酯溶 劑溶解后，先升溫至38±2°C，再按照體積比15~20%的量加入氯化鈉飽和溶液。6. 按照權利要求1所述的甲維鹽的提純方法，其特征在于所述超濾膜采用濾徑為 0 · Olum超濾膜。7. 按照權利要求1所述的甲維鹽的提純方法，其特征在于所述苯甲酸的用量按甲氨基 阿維菌素:苯甲酸摩爾比=1:1.05。8. 按照權利要求1所述的甲維鹽的提純方法，其特征在于所述成鹽反應分三段進行，全 程攪拌，其中，第一段，加入總量2/3的苯甲酸進行反應，反應時間20~30min;第二段，按每 升甲氨基阿維菌素精制液加入〇.〇3Kg甲苯基阿維菌素苯甲酸鹽進行誘導結晶，反應時間15 ~20 min;第三段，將剩余1/3苯甲酸加入進行反應，反應時間30~40min;苯甲酸加完后，繼 續攪拌40 min，成鹽結晶反應結束。9. 按照權利要求1所述的甲維鹽的提純方法，其特征在于所述精制液加入苯甲酸溶液， 進行成鹽反應得到的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽，經抽濾，減壓干燥，得到甲氨基阿維菌素苯 甲酸鹽成品。
【文檔編號】C07H1/06GK106008628SQ201610348559
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月24日
【發明人】裴立忠, 王勇平, 張鵬, 張江飛
【申請人】寧夏泰益欣生物科技有限公司