偶氮苯類化合物及其制備方法
【專利摘要】一種偶氮苯類化合物及其制備方法，具體是，一類結構式如下所示的偶氮苯類化合物及其制備方法。本發明所提供的新化合物具有潛在的光誘導靶向調控酪氨酸蛋白激酶抑制活性，并具有作為治療慢性粒細胞性白血病的活性先導物進行研究開發的價值。
【專利說明】
偶氮苯類化合物及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明涉及的是一種醫藥化工領域的技術，具體是一種具有光誘導構型轉化特性 的偶氮苯類化合物及其制備方法，制備得到的新化合物具有潛在的光誘導靶向調控酪氨酸 蛋白激酶抑制活性，并具有作為治療慢性粒細胞性白血病的活性先導物進行研究開發的價 值。
【背景技術】
[0002] 光誘導轉化分子或光學開關分子(Optical Switch or Photo Switch)的相關研 究是自上世紀90年代開始逐漸展開的。這是一類能夠在特定波長光源照射下誘導引發分子 的順反異構體之間發生可逆性轉化的有機小分子化合物。該類化合物通常的結構特點是分 子內含有碳碳雙鍵、氮氮雙鍵或平面順反異構體結構，其中偶氮苯母核結構化合物具有典 型的光誘導構型轉化特性。由于此類化合物分子可以被光照誘導而產生可逆的分子構型變 化，因此，如何利用其特性進行有意義的相關醫學、藥學及生物學研究，一直是科學家們探 索的方向。例如G.Andrew Woolley及他的同事在《Chemical Society Reviews》上發表的 《Azobenzenephotoswitches for bio-molecules》證實了偶氮苯分子的光誘導構型轉化特 性。偶氮苯在兩種不同波長光照射下，分子在其順式和反式構型之間發生可逆性的轉化。近 幾年，對于光誘導構型轉化特性分子在新藥研發方面的應用引起了越來越多藥物化學家的 興趣。尤其是隨著分子生物學，細胞生物學，生理學，病理學，藥理學，藥物化學等學科的進 步，對藥物靶點、藥物的靶向治療方法研究也不斷深入創新。如果能利用光誘導構型轉化分 子的光學特性，在光誘導下，通過分子構型轉換而引起與之相結合的功能性靶點生物物質 (蛋白質、激酶及其他內源性生物受體)發生形態變換改變或者引起靶點與配體分子結合方 式的變化，促使該靶點所調控的生物功能特性發生改變，進而影響其在機體信號傳導通路 中的作用機制，那么，在理論上可以實現對疾病的光誘導革G向治療目的。《Azobenzene photoswitches for bio-molecules》中報道的，光轉化分子作為配體與其革巴點蛋白結合后 的形態研究結果證實了這一設想一一被光轉化分子靶向結合后的靶點蛋白，其形態可以隨 著與其結合的光轉化分子在光照誘導下的構型轉化而進行相應的變化。
【發明內容】
[0003] 本發明提出一種偶氮苯類化合物及其制備方法，運用藥物分子設計合成與光誘導 轉化分子(Optical Switch)結構特點相結合的思路，選擇目前臨床治療慢性粒細胞性白血 病一線藥物格列衛(Gleevec，又名伊馬替尼，Imatinib)作為分子設計先導物，將光轉化活 性結構片段引入先導物分子中，設計并合成一種具有光誘導轉化特性的格列衛新衍生物。 該類化合物包含光誘導構型轉化分子的偶氮苯典型母核結構，因此可以進一步實施通過 光學誘導條件下的分子靶向控制藥效活性研究。
[0004] 本發明是通過以下技術方案實現的：
[0005] 本發明涉及一類具有光誘導構型轉化特性的偶氮苯類化合物，其結構式為以下任 意一種：
[0006]
[0007] 其中：?為氫、&-C5的直鏈或支鏈烷基、羥基、氰基、氨基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、 酯基、烷氧基、芐基、芳香基或雜芳香基中的任意一種;R 2為氫、&-C5的直鏈或支鏈烷基、羥 基、氰基、氨基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、酯基、烷氧基、芐基、芳香基或雜芳香基中的任意一 種。
[0008] 優選地，偶氮苯類化合物結構A中的Ri選自：-〇Hi素、-C4H9N2(CH 3)、-N(CH3)2、-N (CH2CH3) 2;偶氮苯類化合物結構B中的R2選自：-OH、鹵素、-NH2、-N3、-N(CH 3)2、-N(CH2CH3) 2、-N + (CH2CH3)3、-NHC6H3(CH3)2。
[0009] 所述的偶氮苯類化合物結構A包括:化合物I~IV，其結構式依次為：
[0013] 化合物IV:
'為C1~C5的烷基、苯基或取代 苯基；
[0014] 所述的偶氮苯類化合物結構B包括:化合物V~XI，其結構式依次為：
[0017] 化合物VII:
Υ為Cl~C5的烷基、苯基或取
?、*N. 代苯基；
[0018] 化合物 VIII:
[0019] 化合物IX:
[0020] 化合物X:
[0021] 化合物XI:
[0022] 本發明涉及上述偶氮苯類化合物結構A的制備方法，通過N- (5-氨基-2 -甲基苯 基）-4- (3 -吡啶基）-2 -氨基嘧啶和化合物a溶解于乙酸中于室溫下反應得到。
[0023]所述制備方法的反應式如下：
[0027]
所述的化合物a包括但不限于4-亞硝基芐醇，其結構式為
優選地，所述的偶氮苯類化合物結構A的制備方法，包括:將N-(5-氨基-2-甲基苯基）- 4-(3-吡啶基）-2-氨基嘧啶和4-亞硝基芐醇溶解于乙酸中于室溫下反應得到化合物I:
[0028] 所述的偶氮苯類化合物結構A的制備方法，進一步包括:將化合物II和催化量的三 乙胺溶解在N-甲基哌嗪溶液中，加熱回流得到化合物III。
[0029]所述的偶氮苯類化合物結構A的制備方法，進一步包括:將化合物II和二烷基胺鹽 酸鹽、催化量的三乙胺和碘化鉀溶解在N，N-二甲基甲酰胺溶液中，室溫下攪拌反應得到化 合物IV。
[0030] 本發明涉及上述偶氮苯類化合物結構B的制備方法，以N-(5-氨基-2-甲基苯基）_ 4 - (3 -吡啶基）-2 -氨基嘧啶和化合物b溶解于乙酸中于室溫下反應得到。
[0031] 所述制備方法的反應式如下：
[0032]
[0033] 優選地，所述偶氮苯類化合物結構B的制備方法，包括：將N-(5-氨基-2-甲基苯 基）-4-(3-吡啶基）-2-氨基嘧啶和(E)4-(4-(羥甲基)苯基)偶氮基)苯甲酰氯溶解于乙酸中 于室溫下反應得到化合物V。
[0034] 所述的偶氮苯類化合物結構B的制備方法，進一步包括:將化合物V和二烷基胺鹽 酸鹽、催化量的三乙胺和碘化鉀溶解在N，N_二甲基甲酰胺溶液中，室溫下攪拌反應得到化 合物VI。
[0035] 所述的偶氮苯類化合物結構B的制備方法，進一步包括:將化合物V和三烷基胺溶 液溶解在甲醇中，室溫下反應得到化合物VII。
[0036] 所述的偶氮苯類化合物結構B的制備方法，進一步包括:將化合物V和疊氮化鈉溶 解在N，N_二甲基甲酰胺中并由三乙胺催化，室溫下反應得到化合物VIII。
[0037]所述的偶氮苯類化合物結構B的制備方法，進一步包括:將化合物VIII和三苯基膦 溶解在3:1的四氫呋喃/水混合溶液中，加熱回流得到化合物IX。
[0038] 所述的偶氮苯類化合物結構B的制備方法，進一步包括:將化合物V和3，4 一二甲基 苯胺鹽酸鹽、催化量的三乙胺和碘化鉀溶解在N，N_二甲基甲酰胺溶液中，室溫下攪拌反應 得到化合物X。
[0039] 所述的偶氮苯類化合物結構B的制備方法，進一步包括:將化合物(E)4-(4_(羥甲 基)苯基)偶氮基)苯甲酸與N-(5-氨基-2-甲基苯基）-4-(3-吡啶基）-2-氨基嘧啶溶解在N， N-二甲基甲酰胺溶劑中，室溫攪拌下緩慢加入2-(7-偶氮苯并三氮唑）-N，N，N'，N'-四甲基 脲六氟磷酸酯和催化量三乙胺，室溫下反應得到化合物XI。
[0040] 所述的化合物b通過對氨基苯甲酸和化合物d溶解于乙酸中，于室溫下反應得到化 合物c，然后將化合物c與過量的二氯亞砜和催化量的吡啶溶解在二氯甲烷中，加熱回流后 得到;其反應化學式具體如下：
[0041]
[0042] 優選地，采用4-亞硝基苯甲醇和對氨基苯甲酸溶解在乙酸中，并于室溫下反應得 到(E)4-(4_(羥甲基)苯基)偶氮基)苯甲酸，然后將(E)4-(4_(羥甲基)苯基)偶氮基)苯甲酸 與過量的二氯亞砜和催化量的吡啶溶解在二氯甲烷中，加熱回流后得到(E)4-(4-(羥甲基） 苯基)偶氮基)苯甲酰氯;其反應化學式具體如下：
[0043]
[0044]
【附圖說明】
[0045] 圖1為A和B兩類偶氮苯化合物結構通式圖；
[0046] 圖2為A類偶氮苯類化合物合成路線示意圖；
[0047] 圖3為B類偶氮苯類化合物合成路線示意圖；
[0048] 圖4為部分優選例化合物結構示意圖；
[0049] 圖5為中間體化合物結構示意圖。
【具體實施方式】
[0050] 以下實施例就制備前述偶氮苯類化合物A和偶氮苯類化合物B給出具有代表性的 制備方式，該偶氮苯類化合物中的基團如:?為氫、&-C5的直鏈或支鏈烷基、羥基、氰基、氨 基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、酯基、烷氧基、芐基、芳香基或雜芳香基中的任意一種;R 2為氫、 &-C5的直鏈或支鏈烷基、羥基、氰基、氨基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、酯基、烷氧基、芐基、芳 香基或雜芳香基中的任意一種。未在以下實施例中記載的其他基團的具體實施可由本領域 技術人員采用與本發明相同的方式實現，并得到與本發明想接近的結果。 實施例1
[0051] 化合物I的合成
[0052] 本實施例化合物結構式為： ΙΕ 0053] 本實施例具體步驟包括:將Ν-(5-氨基-2-甲基苯基）-4-(3-吡啶基）-2-氨基嘧啶 (277mg, lmmol)和4-亞硝基苯甲醇（410mg, 3mmol)溶解在30mL乙酸中，氮氣保護，室溫下攪 拌24小時至反應完畢，濃縮反應液，飽和碳酸氫鈉中和至中性，乙酸乙酯萃取3次，合并有機 相，再用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮有幾層，經硅膠色譜柱分離純化，得到化合 物I(164mg,yield :41%) </H NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm 2.34(s，3H)4.56((1, J = 5.48Hz， 2H)5 · 36( t，J = 5 · 48Hz，1Η)7· 37-7.46(m，2H)7.48(d，J = 8.22Hz，3H)7.60(d，J = 7.83Hz， lH)7.84(d ,J = 8.22Hz,2H)8.32(s,lH)8.42(d ,J = 7.83Hz,lH)8.53(d ,J = 4.70Hz,lH)8.67 (d ,J = 4.30Hz,1H)9.02(s,1H)9.31(s,1H) 實施例2
[0054] 化合物II的合成
[0055] 本實施例化合物結構式為：
[0056] 本實施例具體步驟包括:將化合物1(9911^，0.25111111〇1)溶解在1〇1^二氯甲烷中，室 溫攪拌下緩慢滴加 S0C12(1.5mL，20mmol)，再滴加一滴吡啶作催化，滴加完畢后，加熱攪拌 回流3小時至反應完全，冷卻至室溫，減壓真空旋蒸除去溶劑，即可得到化合物II(95mg， yield:91%)。咕 NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm 2.35(s，3H)4.82(s，lH)7.41-7.56(m，4H) 7.56-7.65(m,2H)7.75-7.82(m,lH)7.87(d,J=7.83Hz,2H)8.33(s,lH)8.39-8.52(m,lH) 8.52-8.60(m,lH)8.67(d,J=4.70Hz,lH)8.96-9.11(m,lH)9.22-9.34(m,lH) 實施例3
[0057] 化合物III的合成
[0058] 本實施例化合物結構式爻
[0059] 本實施例具體步驟包括:將化合物II(50mg，0.12mmol)溶解在5mLN-甲基哌嗪中， 滴加2~3滴三乙胺催化，加熱回流3小時反應完畢，冷卻至室溫，乙酸乙酯萃取3次，合并有 機相，再用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮有幾層，經硅膠色譜柱分離純化，得到化 合物111(311^，71〇1(1:54%)。 1!1匪1?(4001!^，015〇-(16)3??1112.29(1^.8.，3!〇2.64(1^.8·， 5H)3.13(s，2H)7.58-7.75(m，9H)7.88(d，J = 8.22Hz，3H)8.06(d，J = 8.22Hz，2H)8.24(d，J =8.22Hz,2H)8.28(s,1H)9.18(s,1H)9.36(s,1H) 實施例4
[0060]化合物IV的合成
[0061 ] 本實施例化合物結構式為：
[0062] 本實施例具體步驟包括：將化合物11(5〇11^，0.12111111〇1)和二甲胺鹽酸鹽（2211^， 0 · 2mmo 1)溶解在5mL N，N-二甲基甲酰胺溶劑中，再加入三乙胺（20mg，0 · 2mmo 1)和碘化鈉 (30mg，0.2mmol)，室溫下攪拌12小時至反應完畢，加入冰水，乙酸乙酯萃取3次，合并有機相 并依次用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥處理，真空旋蒸除去溶劑，經硅膠色譜柱分 離純化，得到化合物1￥(2611^，7丨61(1:45%)收率52%。 1!1匪1?(4001〇^，0150-(16)5??1112.21 (br.s. ,6H)2.35(s,3H)7.45(br.s. , 7H)7.86(d, J = 8.22Hz , 1H)8.05(d ,J = 7.83Hz , 1H)
[0064] 本實施例化合物結構式為 8.18(d ,J = 8.22Hz,lH)8.32(s,lH)8.44(d ,J = 7.83Hz,lH)8.55(d ,J = 5.09Hz,lH)8.68(d, J = 3.91Hz,1H)9.07(s,1H)9.32(s,1H)實施例5[0063] 化合物c-1的合成
[0065] 本實施例具體步驟包括：將對氨基苯甲酸（274mg，2mmol)和4-亞硝基苯甲醇 (274mg，2mmol)溶解在20mL乙酸中，氮氣保護，室溫下攪拌24小時至反應完畢，濃縮反應液， 飽和碳酸氫鈉中和至中性，乙酸乙酯萃取3次，合并有機相，再用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸 鈉干燥，濃縮有幾層，經硅膠色譜柱分離純化，得到化合物c -1 (414mg，yield: 81 % )。 實施例6
[0066]化合物b-Ι的合成 [0067]本實施例化合物結構式為
[0068] 本實施例具體步驟包括:將化合物c-1 (400mg，1.6mmol)溶解在20mL二氯甲烷中， 室溫攪拌下緩慢滴加 S0Cl2(6mL，80mmol)和3滴吡啶溶劑，滴加完畢后，加熱攪拌回流3小時 至反應完全，冷卻至室溫，減壓真空旋蒸除去溶劑，即可得到化合物b-l(396mg，yield: 87%)〇
[0069] 本實施例涉及上述制備得到的化合物，可用于制備化合物V 實施例7
[0070] 化合物V的合成
[0071 ] 本實施例化合物結構式為：
[0072] 本實施例具體步驟包括：將化合物b-1 (396mg，1.4mmol)和N- (5-氨基-2-甲基苯 基）-4-(3-吡啶基）-2-氨基嘧啶（19411^，0.7臟〇1)溶解在3〇1^乙酸中，氮氣保護，室溫下攪 拌24小時至反應完畢，濃縮反應液，飽和碳酸氫鈉中和至中性，乙酸乙酯萃取3次，合并有機 相，再用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮有幾層，經硅膠色譜柱分離純化，得到化合 *V(150mg，yield:41%)</HNMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm2.20(s，3H)4.84(s，2H)7.19(d，J = 8.22Hz,lH)7.40(d,J = 5.09Hz,lH)7.45-7.56(m,2H)7.58-7.69(m,2H)7.92(br.s. ,2H) 7.93-8.04(m,2H)8.06-8.18(m,3H)8.48(d,J=5.09Hz,2H)8.61-8.73(m,lH)8.95(s,lH) 9.25(s,lH)10.38(s,lH) 實施例8
[0073] 化合物VI的合成
[0074] 本實施例化合物結構式為：
[0075] 本實施例具體步驟包括：將化合物V(53mg，0.1mmol)和二甲胺鹽酸鹽（22mg， 0 · 2mmo 1)溶解在5mLN，N-二甲基甲酰胺溶劑中，再加入三乙胺（20mg，0 · 2mmo 1)和碘化鈉 (30mg，0.2mmol)，室溫下攪拌12小時至反應完畢，加入冰水，乙酸乙酯萃取3次，合并有機相 并依次用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥處理，真空旋蒸除去溶劑，經硅膠色譜柱分 離純化，得到化合物VI (26mg，yieId: 45 % )。4 MMR(400MHz，DMS〇-d6) δρρπι 2 · 20(s，3H) 2.73-2.94(m,6H)4.31(br.s. ,2H)7.19(d,J = 8.22Hz,lH)7.39(d,J = 5.09Hz,lH)7.49(d,J = 6.65Hz,2H)7.81-7.90(m,2H)7.90-8.02(m,4H)8.10(s,lH)8.16(m,J = 8.22Hz,2H)8.39-8.53(m,2H)8.64(d,J=4.30Hz,lH)8.90-8.98(m,lH)9.24(s,lH)10.43(s,lH)
實施例9
[0076] 化合物VII的合成
[0077] 本實施例化合物結構式為： 12 本實施例具體步驟包括:將化 η ικ·/? wdiug，υ "ι? -. -τ \ umg , u . ±nmiw± /irr 解在5mL的甲醇溶液中，室溫下反應3小時至反應完畢，減壓真空旋蒸除去溶劑，再用二氯甲 烷溶解0攝氏度下結晶30分鐘，石油醚洗滌三次，旋干，得到化合物VII (46mg，yield:82%)。 4 匪R(400MHz，DMS0-d6)Sppm 2.20(br.s.，3H)4.57(br.s.，lH)5.37(br.s.，1Η)7·20 (br.s.,ΙΗ)7.40(br.s.,1H)7.50(br.s.,3H)7.87(br.s.,2H)8.02-8.19(m,6H)8.47 (br.s.,2H)8.65(br.s.,1H)8.97(br.s.,1H)9.25(br.s.,1H)10.09(br.s.,1H)10.39 (br.s.,1H) 實施例10 2 化合物VIII的合成
[0080] 本實施例化合物結構式為：
[0081 ]本實施例具體步驟包括:將化合物V(53mg，0. lmmol)溶解在5mLN，N-二甲基甲酰胺 溶劑中，室溫攪拌下緩慢加入疊氮化鈉（13mg，0.2mmol)和一滴三乙胺做催化，反應3~6小 時小時至反應完畢，加入冰水，乙酸乙酯萃取3次，合并有機相并依次用水、飽和食鹽水洗 滌，無水硫酸鈉干燥處理，真空旋蒸除去溶劑，經硅膠色譜柱分離純化，得到化合物VIII NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm 2.19(s，3H)4.57(br.s.，2H)7.19(d，J = 8.22Hz, lH)7.40(d, J = 4.70Hz, lH)7.44-7.52(m,3H)7.58(d,J = 7.43Hz, 1H)7.81 (br.s.,1H)7.95-8.02(m,3H)8.10-8.18(m,3H)8.42-8.53(m,2H)8.65(br.s.,lH)8.97(s, lH)9.24(br.s.,lH)10.37(br.s.,1H) 實施例11
[0082] 化合物IX的合成
[0083] 本實施例化合物結構式為：
[0084] 本實施例具體步驟包括:將化合物VIII(54mg，0. lmmol)溶解在12mL四氫呋喃/水 3:1的溶液中，室溫攪拌下緩慢加入三苯基膦(52mg，0.2mmol)，氮氣保護，加熱至50攝氏度， 回流3~6小時至反應完畢。冷卻至室溫，稀鹽酸調節反應液PH至弱酸性，乙酸乙酯萃取3次， 合并水相，再調節PH至堿性，乙酸乙酯萃取三次，合并有機相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉 干燥，濃縮，得到化合物IX(29mg，yi e 1 d: 55 % )。咕 NMR(400MHz，DMS〇-d6) δρρπι 2 · 20 (s，3H) 4.56(s,lH)7.20(d ,J = 8.22Hz,lH)7.39(d ,J = 5.09Hz,lH)7.45-7.53(m,2H)7.58(d ,J = 8.22Hz,lH)7.87-7.97(m,3H)7.97-8.05(m,2H)8.06-8.13(m,2H)8.13-8.19(m,2H)8.39-8.53(m,2H)8.65(d ,J = 4.30Hz,lH)8.90-8.99(m,lH)9.25(s,lH) 實施例12
[0085]化合物X的合成
[0086] 本實施例化合物結構式為：
[0087] 本實施例具體步驟參照實施列7,收率55%,Η NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm 2.03 (s,3H)2.00(s,3H)2.20(s,3H)4.31(d,J = 4.70Hz,2H)6.04(br.s. ,lH)6.26(d,J = 8.22Hz, 1H) 6.39(br.s. , 1H)6.75(d ,J = 7.83Hz , 1H)7.20(d ,J = 8.22Hz , 1H)7.40(d ,J = 4.70Hz , 1H)7.46-7.62(m,4H)7.79-7.92(m,2H)7.95(d,J=8.22Hz,2H)8.03-8.18(m,3H)8.39-8.54 (m,2H)8.65(d,J=3.91Hz,1H)8.97(s,1H)9.25(s,1H)10.35(s,1H)
實施例13
[0088] 化合物XI的合成
[0089] 本實施例化合物結構式為：
[0090] 本實施例具體步驟包括：將化合物c-1 (254mg，0 . lmmol)與N- (5-氨基-2-甲基苯 基）-4-(3-吡啶基）-2-氨基嘧啶（1381^，0.05臟〇1)溶解在2〇111〇^-二甲基甲酰胺溶劑中， 室溫攪拌下緩慢加入2-(7-偶氮苯并三氮唑）-^『"'-四甲基脲六氟磷酸酯（38〇11^， 0. lmmol)和三滴三乙胺做催化，室溫下反應6~8小時至反應完畢，過濾，濾液用乙酸乙酯萃 取3次，合并有機相并依次用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥處理，真空旋蒸除去溶 劑，經硅膠色譜柱分離純化，得到化合物IX( 137mg，yield: 53% )。咕NMR(400MHz，DMS〇-d6)δ ppm 2.20(s,3H)4.59(br.s.,2H)5.38(br.s.,lH)7.15-7.27(m,lH)7.36-7.43(m,2H)7.48-7.54(m,3H)7.83-7.91(m,2H)7.91-8.00(m,2H)8.08-8.14(m,2H)8.43-8.49(m,2H)8.58-8.72(m,2H)8.95(s,lH)9.18-9.31(m,lH)10.35(br.s.,1H) 實施例14
[0091] 化合物XII的合成 12 本實施例化合物結構式為： / 2 本實施例具體步驟參照實施例4,收率48%ZH NMR(400MHz，DMS0-d6)5ppm 2.21 (br.s. ,4H)2.27(br.s. , 6H)2.35(s , 3H)7.48(d, J = 5.09Hz , 2H)7.52(d ,J = 7.83Hz , 2H) 7.62(d ,J = 7.83Hz,lH)7.86(d ,J = 8.22Hz,lH)8.05(d ,J = 7.83Hz,lH)8.18(d ,J = 8.22Hz, lH)8.44(d ,J = 7.83Hz,lH)8.55(d ,J = 5.09Hz,lH)8.68(d ,J = 3.91Hz,lH)9.07(s,lH)9.32 (s,lH) 實施例15
[0094] 化合物XIII的合成
[0095] 本實施例化合物結構式為
[0096] 本實施例具體步驟參照實施例，10,收率65%</H NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm 2.35 (s,3H)7.40-7.57(m,5H)7.86(d, J = 8.22Hz, 1H)8.05 (d,J = 7.83Hz, 1H)8.18 (d,J = 8.22Hz,lH)8.44(d ,J = 7.83Hz,lH)8.68(d ,J = 3.91Hz,1H)9.07(s,1H)9.32(s,1H)
[0097] 上述具體實施可由本領域技術人員在不背離本發明原理和宗旨的前提下以不同 的方式對其進行局部調整，本發明的保護范圍以權利要求書為準且不由上述具體實施所 限，在其范圍內的各個實現方案均受本發明之約束。
【主權項】
1. 一種具有光誘導構型轉化特性的偶氮苯類化合物，其特征在于，其結構式為以下任 意一種：其中：Ri為氫、C1-C5的直鏈或支鏈烷基、羥基、氰基、氨基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、酯 基、烷氧基、芐基、芳香基或雜芳香基中的任意一種;R2為氫、C1-C5的直鏈或支鏈烷基、羥基、 氰基、氨基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、酯基、烷氧基、芐基、芳香基或雜芳香基中的任意一種。2. 根據權利要求1所述的偶氮苯類化合物，其特征是，所述的偶氮苯類化合物結構A中 的Ri選自：-OH、鹵素、-C4H 9N2 (CH3 )、- N(CH3) 2、- N(CH2CH3) 2;偶氮苯類化合物結構B中的R2選 自：-OH、鹵素、-NH2、-N 3、-N(CH3)2、-N(CH2CH3)2、-N+(CH2CH3)3、-NHC 6H3(CH3)2o3. 根據權利要求1或2所述的偶氮苯類化合物，其特征是，所述的所述的偶氮苯類化合 物結構A包括:化合物I~IV，其結構式依次為：所述的偶氮苯類化合物結構B包括:化合物V~XI，其結構式依次為：化合物XI4. 一種制備權利要求1~3中任一所述偶氮苯類化合物結構的方法，其特征在于，通過 N-(5-氨基-2-甲基苯基）-4-(3-吡啶基）-2-氨基嘧啶和化合物a溶解于乙酸中于室溫下反 應得到化合物I，其反應式具體為： 5. 根據權利要求4所述的方法，其特征是，所述的化合物a為4-亞硝基芐醇。6. 根據權利要求3或4所述的方法，其特征是，將化合物I與過量的二氯亞砜和催化量的 吡啶溶解在二氯甲烷中，加熱回流得到化合物II。7. 根據權利要求3或6所述的方法，其特征是，將化合物II和催化量的三乙胺溶解在N -甲基哌嗪溶液中，加熱回流得到化合物III。8. 根據權利要求3或6所述的方法，其特征是，將化合物II和二烷基胺鹽酸鹽、催化量的 三乙胺和碘化鉀溶解在N，N-二甲基甲酰胺溶液中，室溫下攪拌反應得到化合物IV。9. 制備權利要求1~3中任一所述偶氮苯類化合物結構的方法，其特征在于，以N-(5-氨 基-2-甲基苯基）-4 - (3 -吡啶基）-2 -氨基嘧啶和化合物b溶解于乙酸中于室溫下反應得到化 合物V，其反應式具體為：10. 根據權利要求9所述的方法，其特征是，所述的化合物b，通過對氨基苯甲酸和化合 物d溶解于乙酸中，于室溫下反應得到化合物c，然后將化合物c與過量的二氯亞砜和催化量 的吡啶溶解在二氯甲烷中，加熱回流后得到;其反應化學式具體如下：11. 根據權利要求9或10所還的萬法，其特祉是，米用4-業硝基苯甲醇和對氨基苯甲酸 溶解在乙酸中，并于室溫下反應得到(E)4-(4-(羥甲基)苯基)偶氮基)苯甲酸，然后將(E)4-(4-(羥甲基)苯基)偶氮基)苯甲酸與過量的二氯亞砜和催化量的吡啶溶解在二氯甲烷中， 加熱回流后得到(E)4-(4-(羥甲基)苯基)偶氮基)苯甲酰氯。12. 根據權利要求3或9或10或11所述的方法，其特征是，將化合物V和二烷基胺鹽酸鹽、 催化量的三乙胺和碘化鉀溶解在N，N-二甲基甲酰胺溶液中，室溫下攪拌反應得到化合物 VI013. 根據權利要求3或9或10或11所述的方法，其特征是，將化合物V和三烷基胺溶液溶 解在甲醇中，室溫下反應得到化合物VII。14. 根據權利要求3或9或10或11所述的方法，其特征是，將化合物V和疊氮化鈉溶解在 N，N-二甲基甲酰胺中并由三乙胺催化，室溫下反應得到化合物VIII。15. 根據權利要求3或9或10或11或14所述的方法，其特征是，將化合物VIII和三苯基膦 溶解在3:1的四氫呋喃/水混合溶液中，加熱回流得到化合物IX。
【文檔編號】A61P35/00GK106008458SQ201610373640
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月31日
【發明人】傅磊, 肖佳, 劉文陸, 朱凌, 謝東升, 姜發琴, 楊鳳志
【申請人】上海交通大學