新型吡喃衍生物、其制備及其在制香工藝中的用圖
【專利摘要】本發明涉及新型吡喃衍生物、其制備及其在制香工藝中的用途。本發明公開了一種制備式(I)的化合物的方法，式(I)中R代表直鏈或支化C5烷基，以及這類化合物在含香和/或調香組合物中的用途。
【專利說明】
新型吡喃衍生物、其制備及其在制香工藝中的用途
[00011 本申請是申請日為2009年4月21日、申請號為200980119963.0、發明名稱為"新型 吡喃衍生物、其制備及其在制香工藝中的用途"（PCT/EP2009/054691，進入國家階段日期 2010年11月30日）之申請的分案申請。
技術領域
[0002] 本發明涉及香料和香味領域。更具體而言，本發明涉及新型吡喃衍生物、它們的制 備方法以及它們在制香工藝和調香領域中的用途。
【背景技術】
[0003] 四氫吡喃和二氫吡喃屬于一類重要的含香成分，已經進行了大量工作以從如US 3,681，263和冊04/009749中所述的直鏈或支化烷基和烯基醛類，或者從如〇1 655 932中 所述的苯甲醛制備已知化合物，例如氧化玫瑰和類似的衍生物。
[0004] 同樣，如US 4,963,285和US 4,962,090中所示，吡喃醇以及它們的酯或醚衍生物 也已經在芳香劑工業中找到自身的價值。
[0005] 開發新的含香吡喃衍生物是一個巨大的挑戰，原因在于這類化合物與其他含香成 分充分混合，并且在用于化妝品、家用產品等的任意種類的加香基礎成分中具有良好穩定 性。
[0006] 要解決的問題
[0007] 本
【申請人】因而致力于新型吡喃衍生物的制備。
[0008] 需求新的化合物對于香味工業的發展非常重要，香味工業近來不得不面臨關于使 用某些材料的更嚴格的國際管制要求，以及環境問題和消費者對于性能改進的要求。開發 新的含香和/或調香化合物對于為已有含香和/或調香化合物提供替代品以使由于反復暴 露于相同化合物而產生的過敏風險最小化而言同樣重要。提供新的含香和/或調香化合物 以及制備這類化合物的方法因而是本發明的目的。
[0009] 換言之，本發明的一個目的是提供一種制備含香化合物的新方法，以及這類化合 物。
【發明內容】
[0010] 本發明涉及一種制備式⑴的化合物的方法：
[0011]
[0012] 其中R代表直鏈或支化C5烷基，
[0013] 所述方法包括在酸的存在下使式(III)的化合物：
[0014]
[0015] 其中R的定義與式(I)中的相同，
[0016] 與式(IV)的化合物反應：
[0017]
[0018] 所述反應在選自甲苯、二甲苯、三甲基苯、環己烷和甲基環己烷的有機溶劑中，在 約70°C至回流、優選在80°C~90°C、甚至更優選在約80°C的溫度下進行，以獲得式（I)的化 合物。
[0019] 本發明包括式(I)的化合物的所有異構體。
[0020] 在一個優選的實施方案中，式（III)的化合物選自2-乙基-丁醛和己醛。
[0021] 所述酸優選選自對甲苯磺酸(PTSA)、H2S04和負載型酸，特別是負載在離子交換樹 脂上或粘土上的酸。特別優選的負載型酸為負載在諸如蒙脫石之類的粘土上或者負載在離 子交換樹脂上的出3〇4、磺酸和ZnCl 2。合適的負載催化劑的實例包括，例如在商品名 Amberlyst? 15下銷售的負載在離子交換樹脂上的h2s〇4 ;在商品名蒙脫石ksf下銷售的 負載在蒙脫石上的磺酸；以及在商品名蒙脫石K10下銷售的負載在蒙脫石上的ZnCl2。負載 型酸的主要優點在于它們易于使用，特別是考慮到它們與反應產物的分離時更是如此。此 外，某些酸例如Amberty鄰ii5,在出現活性損失之前，可以在數個循環過程中使用。 [0022]負載型酸的用量有利地為化合物（III)的重量的5~5重量％，優選10~30重量％， 甚至更優選約10重量％。
[0023] 諸如對甲苯磺酸(PTSA#PH2S〇4之類的非負載型酸的用量有利地為化合物(III)的 重量的1~10重量％，優選2~5重量％，甚至更優選約5重量％。
[0024] 所述酸也可以是鹵代羧酸或羧酸和鹵代羧酸的混合物。優選的羧酸為乙酸，優選 的鹵代羧酸為三氟乙酸。當以混合物使用時，羧酸/鹵代羧酸的摩爾比，特別是乙酸/三氟乙 酸的摩爾比介于〇: 100和99:1之間，優選介于50:50和95:5之間，甚至更優選該摩爾比為約 85:15。采用羧酸和鹵代羧酸的混合物來代替單獨的鹵代羧酸的主要優點是成本的降低。被 羧酸代替的鹵代羧酸越多，從經濟觀點來看所述方法就越令人感興趣。
[0025] 當所述酸為鹵代羧酸或者羧酸和鹵代羧酸的混合物時，本發明的方法還包括皂化 步驟，以獲得式(I)的吡喃醇。
[0026]在本發明的一個有利方面，化合物（III)和（IV)的反應進行1~48小時，優選1~8 小時，甚至更優選約2小時。
[0027]本發明的方法能夠以良好的產率制備式(I)的化合物。優選式(I)的化合物是其中 R選自1_戊基、2-戊基、3_戊基（1-乙基-丙基）、1_(2_甲基-丁基）、2_(2_甲基-丁基）、2_(3_ 甲基-丁基）、1-(3_甲基-丁基)和1-(2,2_二甲基)-丙基的那些。式（la)的新型化合物。特別 優選式（I)的化合物為2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-醇，和2-(1-戊基)-4-甲 基-四氫-2H-吡喃-4-醇。
[0028]在本發明方法的一個變化方案中，所述方法還包括使式(I)的化合物與 [0029]式(V)的酸酐
[0030] R7 -0-R7 (V)，或者
[0031] 式(VI)的酰鹵反應的步驟，
[0032] R7-X (VI)
[0033] 其中R'為被氫或者直鏈或支化C1-C6烷基或者直鏈或支化C2-C6烯基所取代的羰 基，
[0034] 以獲得式(la)的化合物
[0035]
[0036] 其中R的定義與式(I)中的相同，并且R'的定義與式(V)和(VI)中的相同。
[0037] 優選地，R '選自乙酰基、丙酰基、巴豆酰基（丁-2-烯酰基）、2-甲基-丁-2-烯酰基、 丁酰基、異丁酰基、2-甲基-丁酰基、戊酰基、異戊酰基、2-甲基-戊酰基、3-甲基-戊酰基、己 稀醜基、己_3_稀醜基。
[0038] 優選的式（la)的化合物為乙酸2-(1-乙基-丙基)-4_甲基-四氫-2H-吡喃-4-基酯、 丙酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基酯、丁-2-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲 基-四氫-2H-吡喃-4-基酯、丁-3-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基酯，和 乙酸4-甲基-2-(1-戊基)-四氫-2H-吡喃-4-基酯。
[0039]根據本領域已知的方法進行酯化。
[0040] 根據本發明的方法可以包括在環化和酯化之間的式（I)化合物的純化步驟。但是， 也可以用式(I)的粗制吡喃醇進行酯化。如果反應混合物包含難以與最終酯分離、但能夠較 容易地與式(I)的吡喃醇分離的副產物，則中間純化特別有利。
[0041] 在本發明的另一個方面，所述方法還包括使式（I)的化合物脫水以獲得式（II)的 化合物
[0042]
[0043]其中R的定義與式(I)中的相同，并且虛線代表涉及在4位的碳原子的雙鍵。
[0044] 脫水有利地在選自甲苯、二甲苯、三甲基苯、環己烷和甲基環己烷的溶劑中進行。 優選在與制備化合物（I)的相同溶劑中進行。該反應在約70°C至回流的溫度下，優選在回流 溫度下進行。
[0045]在本發明的又一個方面，在使式（I)的化合物脫水以獲得式（II)的化合物之后，所 述方法還包括使化合物(II)氫化以獲得相應的式(ΙΓ)的4-甲基-四氫啦喃的步驟
[0046]
Ο
[0047] 根據本領域已知的任何合適的氫化方法進行所述氫化。一種合適的方法是在Pd (鈀)炭的存在下的氫化。
[0048]本發明還涉及式（II)的化合物
[0049]
[0050] 其中R選自3-戊基、^(2-甲基-丁基）、1-(3_甲基-丁基）、2_(2_甲基-丁基）、2_(3_ 甲基-丁基)和1-(2,2_二甲基)-丙基，
[0051] 并且虛線代表涉及在4位的碳原子的雙鍵。式(II)的化合物因而為
[0052]
[0053]其中R的定義與通式（II)中的相同。
[0054] 優選的式（II)的化合物選自4-亞甲基-2-(3-戊基)-四氫-2H-吡喃、4-甲基-2-(3-戊基）-5,6_二氫-2H-吡喃、4-甲基-2-(3-戊基）-3,6_二氫-2H-吡喃、4-亞甲基-2-(1-戊 基)_四氫-2H-吡喃、4-甲基-2-(1-戊基)-5,6_二氫-2H-吡喃、4-甲基-2-(1-戊基)-3,6_二 氫-2H-吡喃。
[0055] 本發明還涉及式(ΙΓ)的化合物
[0056]
[0057] 其中R代表直鏈或支化C5烷基，優選選自1 -戊基、2-戊基、3-戊基（1-乙基-丙基）、 1-(2-甲基-丁基）、2-(2_ 甲基-丁基）、2-(3_ 甲基-丁基）、1-(3_ 甲基-丁基)和 1-(2,2_ 二甲 基)_丙基的基團。
[0058] 本發明的另一個目的是所選的式(I)和(la)的新型化合物。式(I)的新型化合物：
[0059]
[0060] 是其中r選自3-戊基、d-乙基-丙基）^-(2-甲基-丁基）、2-(2-甲基-丁基）、2-(3- 甲基-丁基）、l-(3-甲基-丁基)和l-(2,2-二甲基)-丙基的那些。特別優選式（I)的化合物為 2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-醇。
[0061] 式(la)的新型化合物：
[0062]
[0063] 是其中R選自1-戊基、3-戊基、1-(2-甲基-丁基）、2-(2_甲基-丁基）、2-(3_甲基-丁 基）、1-(3_甲基-丁基)和1-(2,2_二甲基)-丙基，并且R'為被氫原子或者直鏈或支化C1-C6 烷基或者直鏈或支化C2-C6烯基所取代的羰基的那些。優選地，R'選自乙酰基、丙酰基、巴豆 酰基(丁-2-烯酰基）、2-甲基-丁-2-烯酰基、丁酰基、異丁酰基、2-甲基-丁酰基、戊酰基、異 戊酰基、2-甲基-戊酰基、3-甲基-戊酰基、己稀酰基和己_3_稀酰基。特別優選的式(la)的化 合物為乙酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基酯、丙酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲 基-四氫-2H-吡喃-4-基酯、丁-2-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基酯、 丁-3-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基酯和乙酸4-甲基-2-(1-戊基)-四 氫-2H-吡喃-4-基酯。
[0064] 本發明的化合物表現出有趣的嗅覺特性。特別地，與花香（2-異丁基-4-甲基-四 氫-2H-吡喃-4-醇)相比，盡管2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-醇表現出的初始 氣味較不濃郁，但是香調持續時間更長，并且在花香組合物中極好共混以提高（提升)其他 頭香(top note)化合物。本發明的化合物因此在制香工藝領域特別有利。
[0065] 因而，本發明的另一個目的是式（I)的化合物，其中R選自3-戊基（1-乙基-丙基）、 1-(2-甲基-丁基）、2-(2_ 甲基-丁基）、2-(3_ 甲基-丁基）、1-(3_ 甲基-丁基)和 1-(2,2_ 二甲 基)_丙基;式（la)的化合物，其中R選自1_戊基、3_戊基、1_(2_甲基-丁基）、2_(2_甲基-丁 基）、2-(3_甲基-丁基）、1-(3_甲基-丁基）和1-(2,2_二甲基)-丙基并且R'選自被氫原子或 者直鏈或支化C1-C6烷基或者直鏈或支化C2-C6烯基所取代的羰基;式(II)的化合物，其中R 為直鏈或支化C5烷基，并且虛線代表涉及在4位的碳原子的雙鍵;或者式(IΓ )的化合物，其 中R為直鏈或支化C5烷基，在制香工藝領域中用于制備加香基礎成分和濃縮物、香料、香精； 局部組合物;化妝品組合物，例如面霜和身體霜，清潔劑，面部處理劑，滑石粉，發油，洗發 水，毛發洗劑，浴油和浴鹽，淋浴和盆浴凝膠，香皂，身體止汗劑和除臭劑，弟lj須前、弟lj須中和 剃須后的霜劑和乳液，霜劑，牙膏，嗽口水，潤發油；以及清潔產品，例如柔順劑、洗滌劑、空 氣除臭劑和家居清潔產品的用途。
[0066] 本發明還涉及式（I)的化合物，其中R選自3-戊基（1-乙基-丙基）、1-(2-甲基-丁 基）、2-(2_甲基-丁基）、2-(3_甲基-丁基）、1-(3_甲基-丁基）和1-(2,2_二甲基)-丙基；式 (la)的化合物，其中R選自1-戊基、3-戊基、1-(2-甲基-丁基）、2-(2_甲基-丁基）、2-(3_甲 基-丁基）、1-(3_甲基-丁基)和1-(2,2_二甲基)-丙基并且R'選自被氫原子或者直鏈或支化 C1-C6烷基或者直鏈或支化C2-C6烯基所取代的羰基;式(II)的化合物，其中R為直鏈或支化 C5烷基，并且虛線代表涉及在4位的碳原子的雙鍵;或者式（ΙΓ)的化合物，其中R為直鏈或 支化C5烷基，作為增香劑用于制備食品、飲料和煙草的用途。所述食品和飲料優選選自乳制 品、冰激凌、湯、醬、調味汁、菜肴、肉制品、烹調助劑、咸餅干、點心、軟飲料、啤酒、葡萄酒和 烈酒。
[0067]本發明還涉及式（I)的化合物，其中R選自3-戊基（1-乙基-丙基）、1-(2-甲基-丁 基）、2-(2_甲基-丁基）、2-(3_甲基-丁基）、1-(3_甲基-丁基）和1-(2,2_二甲基)-丙基；式 (la)的化合物，其中R選自1-戊基、3-戊基、1-(2-甲基-丁基）、2-(2_甲基-丁基）、2-(3_甲 基-丁基）、1-(3_甲基-丁基)和1-(2,2_二甲基)-丙基并且R'選自被氫原子或者直鏈或支化 C1-C6烷基或者直鏈或支化C2-C6烯基所取代的羰基;式(II)的化合物，其中R為直鏈或支化 C5烷基，并且虛線代表涉及在4位的碳原子的雙鍵;或者式（ΙΓ)的化合物，其中R為直鏈或 支化C5烷基，作為氣味和/或香味的掩蔽劑，例如在藥物、化妝品或食品組合物中的用途。 [0068]本發明還提供式（I)的化合物，其中R選自3-戊基（1-乙基-丙基）、1-(2-甲基-丁 基）、2-(2_甲基-丁基）、2-(3_甲基-丁基）、1-(3_甲基-丁基）和1-(2,2_二甲基)-丙基；式 (la)的化合物，其中R選自1-戊基、3-戊基、1-(2-甲基-丁基）、2-(2_甲基-丁基）、2-(3_甲 基-丁基）、1-(3_甲基-丁基)和1-(2,2_二甲基)-丙基并且R'選自被氫原子或者直鏈或支化 C1-C6烷基或者直鏈或支化C2-C6烯基所取代的羰基;式(II)的化合物，其中R為直鏈或支化 C5烷基，并且虛線代表涉及在4位的碳原子的雙鍵;或者式（ΙΓ)的化合物，其中R為直鏈或 支化C5烷基，與其他加香或調香成分、溶劑或添加劑或定香劑聯用的用途。
[0069] 本發明的化合物可以以0.001重量％~99重量％，優選0.1重量％~50重量％，更 優選0.1重量％~30重量％的濃度進行使用。本領域技術人員已知的是，這些值取決于待加 香和/或調香的組合物/制品的性質、香精和/或香味的期望強度，以及在所述組合物或制品 中存在的其他成分的性質。根據本發明的一個優選的實施方案，以嗅覺有效量使用化合物。
[0070] [定義]
[0071] 本文所用的術語"香料"和"含香"，無論何時提及化合物或化合物的混合物時可互 換使用，其旨在愉悅地刺激嗅覺。
[0072]本文所用的術語"香味"和"調香"，無論何時提及化合物或化合物的混合物時可互 換使用，其旨在刺激味覺和嗅覺。同樣在本發明的含義中，術語"調香"涉及任何液體或固 體、人或動物的調香，特別是飲料、乳制品、冰激凌、湯、醬、調味汁、菜肴、肉制品、烹調助劑、 咸餅干或點心的調香。其還指啤酒、葡萄酒和煙草的調香。
[0073] 本文所用的術語"嗅覺有效量"是指材料中存在的含香/調香化合物的水平或量， 在該水平或量下，所混合的化合物表現出感官效果。
[0074] 術語"掩蔽"是指減少或消除由進入產品組成中的一種或更多種分子產生的難聞 的或者不好的氣味感。
[0075] 在本發明中，術語"異構體"是指具有相同化學式的分子，所述相同化學式意味著 相同的原子數目和類型，但其中原子排布不同。術語"異構體"包括結構異構體、幾何異構 體、光學異構體和立體異構體。尤其包括式(I)和(la)的化合物的順式/反式異構體，所述順 式異構體是指其中R和羥基均在環的同一側上的化合物，而所述反式構型是指其中R和羥基 在環的不同側上的化合物。
[0076] 術語"直鏈或支化C5烷基"包括具有5個碳原子的所有烷基。直鏈C5烷基為1-戊基。 支化C5烷基為2_戊基、3_戊基、1_(2_甲基-丁基）、2_ (2_甲基-丁基）、2_(3_甲基-丁基）、ΙΟ-甲基-丁基) 和 1_(2,2_ 二甲基)-丙基。
【具體實施方式】
[0077]參照以下實施例，將更好地理解本發明。這些實施例旨在作為本發明具體實施方 案的代表，而不是旨在限制本發明的范圍。
[0078] 實施例1:2-(1-乙基-丙基)-4_甲基-四氫-2H-吡喃-4-醇的制備 [0079] 將具有10重量％蒙脫石K10的2-乙基-丁醛（1當量）和3-甲基-3-丁烯-1-醇（1當 量)在甲苯中的2M溶液在回流下或者在80 °C加熱2小時。在冷卻下來后，在玻璃料上過濾混 合物并且使溶劑蒸發。然后利用Vigreux柱減壓蒸餾粗混合物。為得到更純的化合物，也可 以用填充柱進行精餾。
[0080]結果匯總在下表中。
[0081]
[0082] 如此獲得的2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-吡喃-4-醇通常為順式/反式異構體 的50:50混合物。
[0083] 氣味:頭香:清新、花香、鈴蘭、玫瑰香、氧化玫瑰。
[0084] 尾香:鈴蘭、檸檬、麝香。
[0085] 在吸墨紙上的持久性(tenacity) :48小時，比氧化玫瑰的更長。
[0086] IR(膜，cm-1) :592w，633w，882w，936w，1005w，1059w，1083m，1107m，1127m，1166m， 1257w，1346w，1379m，1464m，2876s，2963s，3407(br)m.
[0087] 第1異構體:
[0088] 1H-NMR(200MHz,CDCl3)：5(ppm)0.86(t J = 7.1Hz,6H)； 1.18-1.74(m,9H)；1.25(s, 3H)；3.58(dddJ = 2.4Hz ,J = 5.2Hz,J= 11.3Hz ,1H) ； 3.71 (dtJ = 2.5HzJ= 11.9Hz ,1H)； 3.75-3.90(m，lH).
[0089] 13C-NMR(50MHz，CDC13): δ (ppm)11·50&11·55;21·46;32·01;38·86;41·11;45·65; 63.80；68.06；74.40.
[0090] MS[e/m(%)] :186(M+)，115(41)，97(10)，71(97)，69(86)，58( 19)，55(17)，43 (100),41(25).
[0091] 第2異構體:
[0092] 1H-NMR(200MHz,CDCl3)：5(ppm)0.86(t J = 7.1Hz,6H)； 1.18-1.74(m,9H)； 1.31 (s, 3H) ;3.24(ddd，J = 2.1Hz，J = 5Hz，J=11.4Hz，lH) ;3.38(dt，J = 3Hz，J=12Hz，lH) ;3.95 (ddd，J = l .9Hz，J = 5Hz，J = ll ·9Ηζ，1Η) ·
[0093] 13C-NMR(50MHz，CDC13): δ (ppm)11·44&44·59;21·58;25·39;40·81;42·91;45·71; 65.55；69.27；77.02.
[0094] MS[e/m(%)] :186(M+)，115(34)，71(87)，69(71)，58( 13)，55( 15)，43( 100)，41 (23).
[0095] 實施例2:2-( 1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-醇的制備
[0096] 通過用2摩爾當量的乙酸/三氟乙酸（85:15)混合物處理2-乙基丁醛和3-甲基-3- 丁烯-1-醇制得化合物。然后在回流乙醇中用Κ0Η處理所得的混合物以得到吡喃醇。
[0097] 表征:與實施例1相同。
[0098] 實施例3:4-亞甲基-2-(戊烷-3-基)-四氫-2H-吡喃（II-Aa)、4-甲基-2-(戊烷-3-基)-5,6-二氫-2H-吡喃（II-Ab)和4-甲基-2-(戊烷-3-基)-3,6-二氫-2H-吡喃（II-Ac) : [0099]方法A:使用Dean-Stark裝置，通過相應的吡喃醇（實施例1)在回流甲苯中在催化 量的PTSA存在下的脫水制得化合物。
[0100] 方法B:也可以通過使具有催化量的酸的2-乙基丁醛（lmol)和3-甲基-3-丁烯-1- 醇的甲苯溶液回流直接制得化合物。在反應完成后，使反應混合物冷卻下來，用飽和的碳酸 氫鈉水溶液和鹽水清洗。有機相用硫酸鎂進行干燥并過濾。使溶劑蒸發，通過蒸餾提純粗產 物。對于方法B的不同結果匯總在下表中。
[0101]
[0102] (~向具有酸的醛回流溶液中逐滴加入3-甲基-3-丁烯-1-醇。
[0103] 所回收的產物包含異構體(II-Aa)、（II-Ab)和(II-Ac)的混合物。
[0104] 氣味:頭香:清新、玫瑰香、金屬腥味、果味(芒果、香檸檬）、苦橙葉、氧化玫瑰、科隆 水。
[0?05]尾香:沒有。
[0106] 利用填充柱精餾得到不同吡喃a、b或c的非常富集的餾分。特別地，獲得純化合物 形式的a和c〇
[0107] IR(膜，cm-3 :887m，1061m，1095s，1112m，1379m，1462m，1654m，2846m，2875s， 2936s，2962s·
[0108] 4-亞甲基-2-(戊烷-3-基)-四氫-2H-吡喃（II-Aa):
[0109] 匪R(500MHz，CDC13) J(ppm)〇.85(t，J = 7.5Hz，3H) ;0.86(t，J = 7.4Hz，3H); 1 · 18-1 ·52(m，5H);2.01 (t，J = 12·2Hz，1H) ;2.09(dd br，J = 0.8Hz，J= 13.3Hz，lH);2.15(d br ,J= 13.1Hz ,1H)； 2.25(dtJ = 5.6HzJ= 12.8Hz ,1H)； 3.16(dddJ = 2.2HzJ = 5.5HzJ = 11.2Ηζ,1Η) ； 3.30(ddd,J = 2.5Hz, J= 10.5Hz, J= 11.5Hz ,1H)； 4.04(ddJ = 5.6HzJ = 10.8Hz，lH);4.68(s，2H).
[0110] 13C-NMR(125MHz,CDC13) ： δ (ppm)11.4；21.4&21.5；35.4；37.8；45.8；68.9；80.5 ； 108.1；145.4.
[0111] MS[e/m(%)] ：168(M+,4) ,97(100) ,96(30) ,69(19) ,68(21),67(54),55(16),53 (16),43(16),41(28).
[0112] 氣味:清新(歐芹）、果味(梨，綠梨果皮）、氧化玫瑰、苦橙葉。
[0113] 4-甲基-2-(戊烷-3-基)-5,6_ 二氫-2H-吡喃（II-Ab):
[0114] 匪R(500MHz，CDC13) J(ppm)〇.87(d，J = 7.5Hz，3H) ;0.87(t，J = 6.0Hz，3H); 1.18-1.52(m，5H);1.67(s，3H);1.79(dt，J = 5.5Hz，J=13.1Hz，lH);2.16-2.24(m，lH); 3.55(dt，J = 3.6Hz，J=10.9Hz，lH);3.96(ddd，J=1.3Hz，J = 5.9Hz，J=ll.lHz，lH);4.0- 41(m，lH);5.28(s，lH).
[0115] 13C-NMR(125MHz,CDC13) ： δ (ppm)12.0&12.1；21.9&22.3；23.2；30.2；46.2；64.0 ； 75.5；122.7；132.7.
[0116] MS[e/m(%)]:168(M+，l)，97(100)，43(12)，41(16).
[0117] 4-甲基-2-(戊烷-3-基)-3,6-二氫-2H-吡喃（II-Ac):
[0118] MMR(500MHz，CDCl3)J(ppm)0.87(t，J = 7.5Hz，6H);1.2-1.28(m，lH);1.27-1.35(m，lH);l ·35-1·47(ι?，1H); 1.45-1.55(m，2H);l，68(s，3H); 1.7hl.78(m，lH);1.97- I. 06(m，lH);3.38(ddd，J = 3.3Hz，J = 6.1Hz，J= 10.0Hz，lH);4.11(q，J= 15.8Hz，2H);5,39 (m，1H)·
[0119] 13C-NMR(125MHz，CDC13): δ(ppm)11·2&11·3;21·2&21·3;23·1;32·9;45·6;66·2; 75.4；119.6；132.2.
[0120] MS[e/m(%)] ：168(M+,5) ,124(9) ,97(62),71(17) ,69(100) ,68(48) ,67(32),55 (27),53(17),43(40),41(50).
[0121] 實施例4:乙酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基酯
[0122] 通過使相應的吡喃醇（實施例1)與乙酸酐在60 °C下反應2~3小時制得化合物。其 后通過減壓蒸餾除去過量的乙酸酐和乙酸。如此獲得的產物在叔丁基甲醚中稀釋，所述溶 液用水、飽和的碳酸氫鈉水溶液和鹽水清洗。用硫酸鎂干燥以后，通過蒸發除去溶劑。
[0123] 通過蒸餾提純粗產物以得到異構體混合物形式的乙酸2-(1-乙基-丙基)-4_甲基_ 四氫-2H-吡喃-4-基酯。
[0124]氣味:頭香:清新、柑果、脂肪、辛辣。
[0125] 尾香:木頭、辛辣(葛縷子(carvi))、香粉/甜（甲基紫羅蘭酮、琥珀、香草）。
[0126] Bp = 72°C/0.51 托
[0127] IR(膜，cm-〇 :1020m，1083m，1109m，1144m，1236s，1369m，1464m，1736s，2877m， 2935m，2964s.
[0128] 第1異構體:
[0129] 咕-匪1?(2001!^，0)(：13)4(??111)〇.86(^ = 7.2抱，6!〇;1.1〇-1.65(111，7!〇;1.61(8， 3H)；1.86(dt ,J = 5.3Hz,J= 12.9Hz, 2H)； 1.7-2.3(m,2H)； 2.01 (s,3H)； 3.35-3.50(m,lH)； 3.58(ddd，J = 2.1Hz，J = 11.7Hz，J = 12.5Hz，1H) ;3.82(ddd，J=l .2Hz，J = 5.4Hz，J = II. 7Hz，lH).
[0130] 13C-NMR(50MHz，CDCl3)J(ppm)11.41&11.59 ;21.56&21.65;21.63;22.30;36.50 ; 38.35；45.48；63.61；74.25；79.51；170.39.
[0131] MS[e/m(%)]：228(M+),97(100),69(12), 55(6),43(34),41(13).
[0132] 第2異構體:
[0133] 1H-NMR(200MHz,CDCl3)：5(ppm)0.86(t J = 7.2Hz,6H)； 1.10-1.65(m,7H)； 1.51 (s, 3H);1.7-2.3(m，2H);1.97(s，3H);3.29(ddd，J=1.6Hz，J = 4.6Hz，J=11.9Hz，lH);3.35-3.50(m，lH);3.93(ddd，J = 1.7Hz，J = 5.2Hz，J = 12.1Hz，lH).
[0134] 13C-匪R(50MHz，CDCI3): δ (ppm)11 · 49&11·56;21·51;22·48;26·39;37·82;39·85; 45.73；64.74；76.06；80.55；170.27.
[0135] MS[e/m(%)]:同前面的第1異構體。
[0136] 實施例5:丙酸2-( 1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基酯的制備
[0137] 按照實施例4由相應的吡喃醇(實施例1或2)和丙酸酐制備丙酸2-(1-乙基-丙基)_ 4-甲基-四氫-吡喃-4-基酯。獲得55:45的異構體混合物。
[0138] 氣味:沒藥、烤豆，不是很濃郁。
[0139] IR(膜，cm-1) :1003w，1082m，1109m，1142m，1195s，1257w，1358w，1379m，1464m， 1734s，2877m，2938m，2964s.
[0140] 主要異構體:
[0141] 匪R(200MHz，CDC13) :S(ppm)〇.85(t，J = 7.3Hz，6H) ;1. ll(t，J = 7.2Hz，3H); 1.15-1.48(m,5H)；1.48-1.60(m,2H)；1.50(s,3H)；l.95-2.05(m,lH)；2.15-2.37(m,4H)； 3.35-3.55(m，2H) ;3.82(ddd，lH，J = l.lHz，J = 5.5Hz，J = 11.7Hz).
[0142] 13C-NMR(50MHz,CDC13) ： δ (ppm)9.38；11.37&11.58；21.51；26.44；28.86；36.54； 38.31；45.45；63.64；74.17；79.17；173.66.
[0143] MS[e/m(%)] :242(M+)，169(2)，168(2)，153(2)，140(5)，97(100)，69(15)，57 (17),43(43),41(13).
[0144] 次要異構體:
[0145] 1!1-匪1?(2001抱，0)(：13，選擇的數據）：3( ??111)1.〇7(^ = 7.0!^，3!〇;1.61(8,3!〇; 1.82(dt，J = 5 · 2Hz，J= 12.7Hz，2H); 2.05-2.15(m，2H);2.15-2.3(m，lH);3.22-3.5(m，lH); 3.55-3.65(m，lH) ;3.93(ddd，lH，J = 1.5Hz，J = 5.1Hz，J = 11.8Hz).
[0146] 13C-NMR(50MHz,CDCl3)：5(ppm)9.12；11.46&11.53；21.47&21.61；21.69；28.71； 37.86；39.86；45.71；64.75；76.05；80.24；173.66.
[0147] MS[e/m(%)]:與前面主要異構體相同。
[0148] 實施例6: 丁-2-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基酯和丁-3-烯 酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基酯的制備
[0149] 按照實施例4由相應的吡喃醇(實施例1或2)和巴豆酸酐制得所述酯。它們是以80: 20的異構體混合物獲得的并且可以通過精餾分離。
[0150] 氣味:咖啡、清新堅果、辛辣(胡蘆巴、拉維紀草）
[0151] IR(膜，cm-1): 970m，997m，1060w，1083m，1104m，1142m，1188s，1255m，1295m， 1315m，1379m，1446m，1462m，1657m，1717s，2876m，2935m，2963s.
[0152] 丁-2-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基酯
[0153] 以95:5 E/Z對應異構體的混合物(順式/反式異構體的比例50:50)獲得所述化合 物。
[0154] 異構體1(E_異構體）:
[0155] 1H-NMR(200MHz,CDCl3)：5(ppm)0.84(t J = 7.2Hz,6H)； 1.10-1.67(m,7H)；1.52(s, 3H); 1.85(dd，J=1 ·7Ηζ，J = 6.9Hz，3H);l .97-2.13(m，lH);2.13-2.32(m，lH);3.35-3.52 (m，lH) ;3.59(dt，J = 2.0Hz，J=12.5Hz，lH);3.81(dd，lH，J = 4.7Hz，J=11.6Hz);5.79(qd， J = 1.6Hz，J = 15.5Hz，1H);6.88(qd，J = 6.9Hz，J = 15.4Hz，1H).
[0156] 13C-匪R(50MHz，CDC13) :δ(ρρπι)11 ·38&11·59;17·81;21·51(20);26·48 ;36·57; 38.46；45.46；63.62；74.19；79.17；124.11；143.63；165.61.
[0157] 異構體2(E_異構體）:
[0158] 1H-NMR(200MHz,CDCl3)：5(ppm)0.85(t J = 7.2Hz,6H)； 1.10-1.55(m,6H)；1.64(s, 3H) ;1.83(dd，J=1.7Hz，J = 6.9Hz，3H);l .76-1.96(m，lH);l .98-2.15(m，2H);3.30(ddd，J = 1.5Hz，J = 4.5Hz，J=11.9Hz，lH) ;3.44(dt，J = 2.3Hz，J=12.4Hz，lH) ;3.93(ddd，J = 1.5Hz，J = 5.2Hz，J= 11.9Hz，lH);5.75(qd，J=1.5Hz，J= 15.4Hz，lH);6.86(qd，J = 6.9Hz， J = 15.5Hz，lH).
[0159] 13C-NMR(50MHz，CDCl3)J(ppm)11.47&11.54 ;17.74;21.48&21.62;21.71;31.90 ; 39.87；45.71；64.74；76.04；80.26；124.20；143.56；165.62.
[0160] MS[e/m(%)]:(異構體l(Z或E))254(M+，<l)，168(2)，153(2)，140(6)，97(100)， 69(34),55(6),43(13),41(21).
[0161] MS[e/m(%)]:(異構體 2(Z 或 E))254(M+，<1)，97(100)，69(33)，55(5)，43(12)，41 (17).
[0162] 丁-3-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基酯
[0163] 該化合物是以20:80對應異構體的混合物獲得的。
[0164] 次要異構體:
[0165] 1H-NMR(200MHz，CDCl3)J(ppm)0.84(t，6H，J = 7.2Hz);1.10-1.25(m，3H);1.25-1.70(m，3H);1.50(s，3H) ;1.94(d，lH，J = 7.3Hz);2.0-2.35(m，2H);3.04(td，2H，J=1.4Hz， J=7.1Hz);5.07-5.12(m，lH);5.15-5.22(m，lH);5.80-6.02(m，lH).
[0166] 13C-NMR(50MHz，CDC13): 5(ppm)11 · 35&11·53;21·47;26·38;36·44;38·23;40·58; 45.40；63.54；74.05；79.89；118.37；130.56；170.58.
[0167] MS[e/m(%)]：254(M+,<l) ,163(13),97(100),69(53), 55(8),43(15),41(32).
[0168] 主要異構體:
[0169] 1H-NMR(200MHz,CDCl3)：5(ppm)0.85(t J = 7.2Hz,6H)； 1.10-1.55(m,6H)； 1.61 (s, 3H)；1.76-1.96(maH)；1.98-2.31(m,2H)；3.0(tdJ=1.4Hz J = 7.0Hz,2H)；3.22-3.40(m, 1H);3·40-3·52(m，1H);3·87-3·99(m，1H);5·05-5·21(m，2H);5·80-6·02(m，1H)·
[0170] 13C-NMR(50MHz，CDC13): δ (ppm)11 · 44&11·53;21·60&21·66;26·48;37·78;39·79; 40.32；45.68；64.71；76.03；80.94；118.16；130.62；170.60.
[0171] MS[e/m( % )]:與前面次要異構體中的相同。
[0172] 實施例7:2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃
[0173 ]通過相應的吡喃混合物(實施例3)在Pd炭的存在下加氫，制得化合物。
[0174] 其包含兩種非對映異構體:順式/反式(72:28)的混合物。
[0175] 氣味:頭香:薄荷、可可粉、麝香。
[0176] 尾香:麝香、粉塵。
[0177] Bp = 76-78 °C/1.5kPa.
[0178] 順式異構體:
[0179] 匪 R(CDCl3,200MHz):S(ppm)0.80-0.95(m，9H) ;1.10-1.70(m，9H);3.18(ddd， lH，J=1.2Hz，J = 3.28Hz，J=ll.lHz);3.35(td，lH，J = 2.1Hz，J=11.8Hz);3.97(ddd，lH，J =1.2Hz,J = 4.5Hz,J = 11.3Hz).
[0180] 13C-NMR(CDCl3,50MHz):S(pp m)11.64,21.67&21.76,22.57,30.67,35.04,36.98， 46.14,68.32,79.30.
[0181] 反式異構體:
[0182] iH-NMI^CDChJOOMHz，選擇的數據）：S(ppm)l.〇4(d，3H，J = 7.1Hz);l ·65-1·90(ι?， 2H);1·92-2·12(m，1H);3·40-3·95(m，3H)·
[0183] 13C-NMR(CDCl3,50MHz):S(pp m)11.24&11.27，18.44,21.29&21.47,25.02,32.33， 34.10,44.47,62.92,73.55.
[0184] IR(膜，cm-4 :1082s，1097s，1174m，1458m，2840s，2874s，2928s，2959s.
[0185] MS[e/m(%)]:U_S)170(M+)，169(l)，99(100)，81(15)，55(22)，43(35)，41(16).
[0186] MS[e/m(%)]:(反式）同前。
[0187] 實施例8:4-甲基-2-(1-戊基)_四氫-2H-吡喃-4-醇的制備
[0188] 根據實施例1由己醛和3-甲基-3-丁烯-1-醇制備化合物。獲得異構體的混合物。
[0189] 氣味:頭香:清新(草，紫羅蘭葉子）、果味(蘋果，鳳梨）、玫瑰香。
[0190] 尾香:更濃郁的花香(茉莉香、玫瑰香）、果味。
[0191] IR(膜，cm-1) :1087m，1111s，1173m，1259m，1378m，1463m，2861s，2933s，2958s， 3431m(br).
[0192] 主要異構體:
[0193] 1H-NMR(200MHz，CDCl3):S(pp m)0.85(t，J = 6.4Hz，3H);1.2-1.8(m，12H);1.21(s， 3H)；3.39(dt ,J = 2.9HzJ = 12.0Hz ,1H)； 3.50-3.65(m,lH)； 3.75-3.87(m,lH).
[0194] 13C-NMR(50MHz，CDCl3)J(ppm)13.99;22.56 ;25.14;31.76;31.89;36.14 ;38.71; 44.63；63.56；67.82；72.92.
[0195] MS[e/m(%)] :186(M+)，115(28)，112(23)，97(21)，83(22)，71(90)，69(71)，58 (31),55(26),43(100),41(31).
[0196] 次要異構體:
[0197] 1!1-匪1?(2001抱，〇0(：13，選擇的數據）：3( ??111)1.29(8,3!〇;3.17-3.32(111，1!〇;3.72 (dt ,J = 2.4HzJ = 11.5Hz ,1H)； 3.93(dddJ = 1.8Hz ,J = 5.0HzJ = 11.9Hz ,ΙΗ).
[0198] 13C-NMR(50MHz，CDC13): δ (ppm)13 · 99;22·56;25·17;25·38;31·83;36·30;40·63; 46.57；65.35；68.82；75.87.
[0199] MS[e/m(%)] :186(M+)，115(38)，71(92)，69(68)，58(25)，55(20)，43( 100)，41 (27).
[0200] 實施例9:4-亞甲基-2-(1-戊基)-四氫-2!!-吡喃（11-88)、4-甲基-6-(1-戊基)-3, 6-二氫-2H-吡喃（II-Bb)和4-甲基-2-(1-戊基)-3,6-二氫-2H-吡喃（II-Bc)的制備
[0201] 按照實施例3(方法B，按照項目6的具體條件）由3-甲基-3-丁烯-1-醇和己醛獲得 4-亞甲基-2-戊基-四氫-吡喃（II-Ba)、4-甲基-6-戊基-3，6-二氫-2H-吡喃（ΙΙ-Bb)和4-甲 基-2-戊基-3，6-二氫-2H-吡喃（II-Bc)的(4:33:63)混合物。異構體可通過精餾分離。
[0202] 氣味:頭香:柑果(苦橙葉，柑桔）、清新、玫瑰香、金屬腥味。
[0203 ]尾香:濃郁、清新、柑果、花香、玫瑰香、芹菜。
[0204] IR(膜，cm-4:1110111,1140111,1381111,1457111,2858111,29318,29598.
[0205] 4-亞甲基-2-(1-戊基)_四氫-2H-吡喃（II-Ba)
[0206] 々-Μ?(200MHz，CDC13，選擇的數據）:δ (ppm)4 · 69(m，2H) ·
[0207] 13C_NMR( 50MHz，CDC13，選擇的數據）：δ (ppm) 68 · 65，78 · 83，108 丄
[0208] 4-甲基-6-(1-戊基)-3,6_ 二氫-2H-吡喃（II-Bb)
[0209] 1H-Mffi(200MHz，CDCl3):S(pp m)0.87(t，J = 6.3Hz，3H)，1.2-1.6(m，8H)，1.67(br s，3H)，2.0-2.4(m，2H)，3.59(ddd，J = 4.0Hz，J=10.1Hz，J=11.2Hz，lH)，3.97(ddd，J = 2.3Hz，J = 5.9Hz，J = 11.1Ηz，2Η)，5 ·28-5·34(ι?，1H).
[0210] 13C-NMR(50MHz，CDCl3)J(pp m)14.03,23.12,25.03,30.10,31.95,35.67,35.92， 63.51,74.03,124.16,132.01.
[0211] 4-甲基-2-(1-戊基)-3,6-二氫-2H-吡喃（II-Bc)
[0212] 1H-NMR(200MHz，CDCl3)J(ppm)0.88(t，J = 6.3Hz，3H)，1.2-1.6(m，8H)，1.67(br s，3H)，1.65-2.0(m，2H)，3.32-3.51(m，lH)，4.05-4.15(m，2H)，5.34-5.43(m，lH).
[0213] 13C-NMR(50MHz，CDCl3):S(ppm)14.03,22.61，22.96,25.16,31.91，395.92(2C)， 65.86,73.78,119.71,131.81.
[0214] MS[e/m(%)] :(II-Ba)168(M+，2)，97(100)，68(35)，67(81)，55(21)，53(19)，41 (29).
[0215] (II-Bb)168(M+)，167(1)，153(3)，112(12)，97(100)，55(10)，43(14)，41(21).
[0216] (II-Bc)168(M+，12)，99(17)，97(44)，71(40)，69(79)，68(100)，67(61)，56(18)， 55(38),53(26),43(29),41(67),39(23).
[0217] 實施例10:乙酸4-甲基-2-(1-戊基)_四氫-2H-吡喃-4-基酯的制備
[0218] 按照實施例4,通過用乙酸酐處理相應的吡喃醇(實施例8)制得化合物。
[0219] 獲得80:20的異構體混合物。
[0220]氣味:頭香:清新、木頭、辛辣。
[0221] 尾香:果味(大黃）、花香(紫羅蘭）、木頭-琥珀-辛辣(Timbero_，Trimofix?)。
[0222] IR(膜，cm-0:6061,8081,94(^,1019111,10451,1087111,1112111,1145111,1183111,12031, 1238s，1369m，1437w，1462m，1737s，2861m，2932s，2957s.
[0223] 主要異構體:
[0224] 匪 R(200MHz，CDCl3):S(ppm)0.84(t，J = 6.5Hz，3H);1.08-1.60(m，10H);1.45 (s，3H) ;1.98(s，3H)，2.07-2.25(m，2H);3.33-3.48(m，lH);3.56(dt，J = 2.0Hz，J = 12.5Hz， lH);3.70-3.80(m，H).
[0225] 13C-匪R(50MHz，CDC13): δ (ppm)19 · 95;22·24;22·51;25·05;26·13;31·86;35·96; 36.20；42.02；63.31；72.72；79.18；170.29.
[0226] 次要異構體:
[0227] iH-NMRUOOMHz，CDC13,選擇的數據）：δ(ρρπι)1.60-1.70(m，lH); 1.75-1.90(m，lH); 1.93(s，3H);3.77-3.83(m，lH).
[0228] 13C-匪R(50MHz，CDC13): δ (ppm) 19 · 95; 22 · 24; 22 · 51; 25 · 11; 31 · 71; 31 · 86; 36 · 14; 38.69；44.62；63.54；72.84；79.97；170.16.
[0229] 實施例11:含實施例1中獲得的吡喃醇的香料組合物
[0230] 由以下成分制得鈴蘭型諧香(accord)。
[0231]
[0232] 込州竹班，日'似，音節頭施闡酔現個音頭施闡酔廠以本領域技術人員已知的通常稀釋度用于織物柔順劑中。配方A中吡喃醇的加入相當大地 提高了香精在干燥織物上的持久性。其帶來更多的清新花香香調，非常自然，賦予織物更新 鮮的感覺。
[0233] 實施例12:含實施例1中獲得的吡喃醇的香料組合物
[0234] 由以下成分制得關系到低變應原限制的鈴蘭型諧香：
[0235]
1234 向配方中添加吡喃醇為香料帶來活力并且為諧香賦予好聞的清新、花香、鈴蘭香 調。 2 以下內容對應于母案申請中的原始權利要求書，現作為說明書的一部分并入此 3 處： 4
[0238] 1. 一種制備式(I)的化合物的方法：
[0239]
[0240] 其中R代表直鏈或支化C5烷基，
[0241] 所述方法包括在酸的存在下使式(III)的化合物：
[0242]
，
[0243] 其中R的定義與式(I)中的相同，
[0244] 與式(IV)的化合物反應，
[0245]
[0246] 所述反應在選自甲苯、二甲苯、三甲基苯、環己烷和甲基環己烷的有機溶劑中，在 約70°C至回流、優選在80°C~90°C、甚至更優選在約80°C的溫度下進行。
[0247] 2.根據項1的方法，其特征在于所述酸選自對甲苯磺酸(PTSA)、H2S04和負載型酸， 特別是負載在離子交換樹脂上或粘土上的酸。
[0248] 3.根據項1或2的方法，其特征在于所述式（III)的化合物選自2-乙基-丁醛和己 醛。
[0249] 4.根據項1到3中任一項的方法，其特征在于所述方法還包括使式(I)的化合物與
[0250] 式(V)的酸酐
[0251] R7 -0-R7 (V)，或者
[0252] 式(VI)的酰鹵反應的步驟，
[0253] R7-X (VI)
[0254] 其中R'為被氫原子或者直鏈或支化C1-C6烷基或者直鏈或支化C2-C6烯基所取代 的羰基，
[0255] 以獲得式(la)的化合物
[0256]
123 其中R的定義與式(I)中的相同，并且R'的定義與式(V)和(VI)中的相同。 2 5.根據項4的方法，其特征在于R'選自乙酰基、丙酰基、巴豆酰基（丁-2-烯酰基）、 2-甲基-丁-2-烯酰基、丁酰基、異-丁酰基、2-甲基-丁酰基、戊酰基、異-戊酰基、2-甲基-戊 酰基、3-甲基-戊酰基、己烯酰基、己-3-烯酰基。 3 6.根據項1到3中任一項的方法，其特征在于所述方法還包括使式（I)的化合物脫 水，以獲得式(II)的化合物 7
[0260]
[0261] 其中R的定義與式(I)中的相同，并且虛線代表涉及在4位的碳原子的雙鍵。
[0262] 7.根據項6的方法，其特征在于所述方法還包括使式(II)的化合物氫化的步驟，以 獲得式(ΙΓ)的化合物
[0263]
[0264] 其中R的定義與式(I)中的相同。
[0265] 8.-種下式的化合物，
[0266]
[0267] 其特征在于R選自3-戊基、^(2-甲基-丁基甲基-丁基）、2-(2-甲基-丁 基）、2_(3_甲基-丁基)和1_( 2,2_二甲基)-丙基。
[0268] 9.根據項8的化合物，其特征在于所述化合物選自4-亞甲基-2-(3-戊基）_四氫_ 2H-吡喃、4-甲基-2-( 3-戊基）-5，6-二氫-2H-吡喃，和4-甲基-2-(3-戊基)-3，6-二氫-2H-吡 喃。
[0269] 10.-種下式的化合物，
[0270]
[0271] 其特征在于R代表直鏈或支化C5烷基。
[0272] 11.下式的化合物
[0273]
[0274] 其中r選自卜戊基、3-戊基、^(2-甲基-丁基）、2-(2-甲基-丁基）、 2-(3-甲基-丁 基）、1-(3_甲基-丁基)和1-(2,2_二甲基)-丙基，并且R'為被氫原子或者直鏈或支化C1-C6 烷基或者直鏈或支化C2-C6烯基所取代的羰基，條件是R在式I中不為1-戊基。
[0275] 12.根據項11的化合物，其特征在于所述化合物選自2-(1-乙基-丙基)-4_甲基-四 氫-2H-吡喃-4-醇、2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基乙酸酯、丙酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基酯、丁-2-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡 喃-4-基酯、丁-3-烯酸2-( 1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基酯，和4-甲基-2-(1- 戊基)_四氫-2H-吡喃-4-基乙酸酯。
[0276] 13.根據項8到12中任一項的化合物作為含香劑或增香劑的用途。
[0277] 14.根據項8到12中任一項的化合物作為氣味和/或香味的掩蔽劑的用途。
[0278] 15.根據項13或14的用途，其特征在于所述化合物包含在選自藥物組合物、化妝品 組合物或食品組合物的組合物中。
[0279] 16.根據項13到15中任一項的用途，其特征在于所述化合物與其他制香或調香成 分、溶劑、添加劑或定香劑組合使用。
【主權項】
1. 一種制備式(I)的化合物的方法：其中R代表直鏈或支化C5烷基， 所述方法包括在酸的存在下使式(I II)的化合物：其中R的定義與式(I)中的相同， 與式(IV)的化合物反應，所述反應在選自甲苯、二甲苯、三甲基苯、環己烷和甲基環己烷的有機溶劑中，在約70 °C至回流、優選在80°C~90°C、甚至更優選在約80°C的溫度下進行。2. 根據權利要求1的方法，其特征在于所述酸選自對甲苯磺酸(PTSA)、H2S04和負載型 酸，特別是負載在離子交換樹脂上或粘土上的酸。3. 根據權利要求1或2的方法，其特征在于所述式（III)的化合物選自2-乙基-丁醛和己 醛。4. 根據權利要求1到3中任一項的方法，其特征在于所述方法還包括使式（I)的化合物 與 式(V)的酸酐 IT-O-IT (V)，或者 式(VI)的酰鹵反應的步驟， R7-X (VI) 其中R'為被氫原子或者直鏈或支化C1-C6烷基或者直鏈或支化C2-C6烯基所取代的羰 基， 以獲得式(Ia)的化合物其中R的定義與式(I)中的相同，并且R'的定義與式(V)和(VI)中的相同。5. 根據權利要求4的方法，其特征在于R'選自乙酰基、丙酰基、巴豆酰基（丁-2-烯酰 基）、2-甲基-丁-2-烯酰基、丁酰基、異-丁酰基、2-甲基-丁酰基、戊酰基、異-戊酰基、2-甲 基 -戊酰基、甲基-戊酰基、己稀酰基、己-3_稀酰基。6. 根據權利要求1到3中任一項的方法，其特征在于所述方法還包括使式（I)的化合物 _ Di雜泡才m、的#各物 其中R的定義與式(I)中的相同，并且虛線代表涉及在4位的碳原子的雙鍵。7. 根據權利要求6的方法，其特征在于所述方法還包括使式（I I)的化合物氫化的步驟， 以獲得式（TT的化合物其中R的定義與式(I)中的相同。8. -種下式的化合物，其特征在于R選自3-戊基、1-(2-甲基-丁基）、1-(3-甲基-丁基）、2-(2_甲基-丁基）、2_ (3-甲基-丁基)和1-(2,2_二甲基)-丙基。9. 根據權利要求8的化合物，其特征在于所述化合物選自4-亞甲基-2-(3-戊基)-四氫_ 2H-吡喃、4-甲基-2-( 3-戊基）-5，6-二氫-2H-吡喃，和4-甲基-2-(3-戊基)-3，6-二氫-2H-吡 喃。10. -種下式的化合物，其特征在于R代表直鏈或支化C5烷基。11. 下式的化合物其中R選自1-戊基、3-戊基、1-(2-甲基-丁基）、2-(2-甲基-丁基）、2-(3-甲基-丁基）、1_ (3-甲基-丁基）和1- (2，2-二甲基)-丙基，并且R '為被氫原子或者直鏈或支化C1-C6烷基或 者直鏈或支化C2-C6烯基所取代的羰基，條件是R在式I中不為1-戊基。12. 根據權利要求11的化合物，其特征在于所述化合物選自2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-醇、2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基乙酸酯、丙酸2-(1-乙 基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基酯、丁-2-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基酯、丁-3-烯酸2-( 1-乙基-丙基）-4-甲基-四氫-2H-吡喃-4-基酯，和4-甲基-2-(1-戊基)_四氫-2H-吡喃-4-基乙酸酯。13. 根據權利要求8到12中任一項的化合物作為含香劑或增香劑的用途。14. 根據權利要求8到12中任一項的化合物作為氣味和/或香味的掩蔽劑的用途。15. 根據權利要求13或14的用途，其特征在于所述化合物包含在選自藥物組合物、化妝 品組合物或食品組合物的組合物中。16. 根據權利要求13到15中任一項的用途，其特征在于所述化合物與其他制香或調香 成分、溶劑、添加劑或定香劑組合使用。
【文檔編號】A61K8/49GK106008430SQ201610286309
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2009年4月21日
【發明人】讓·馬內, 卡羅琳·普萊西, 讓-雅克·沙諾
【申請人】瑪奈·菲爾薩公司