一種新的通過季銨鹽c-n鍵斷裂綠色合成酰胺的方法
【專利摘要】一種新的通過季銨鹽C?N鍵斷裂綠色合成酰胺的方法,該類化合物的結構經1H NMR、13C NMR、HRMS等方法表征并得以確認。本發明使用一系列芐基季銨鹽類與胺類化合物在PdCl2(dppf)催化下，PPh3為配體，Na2CO3為堿，在PhMe/DMSO混合溶劑中100℃ CO氛圍生成相應的酰胺類化合物。本發明方法高效、低毒、條件溫和，底物適用范圍廣，收率高；產品純度高，便于分離；可適用于大規模的制備，具有廣泛的應用前景。
【專利說明】
一種新的通過季銨鹽C-N鍵斷裂綠色合成酰胺的方法
技術領域
[0001] 本發明屬于有機化學技術領域，具體涉及基一種新的通過季銨鹽C-N鍵斷裂綠色 合成酰胺的方法。
【背景技術】
[0002] 酰胺在化學和生物領域都是非常重要的結構骨架，它廣泛的存在于天然產物、藥 物分子、農藥、生物活性分子中。因此，如何有效的合成酰胺已經成為化學家們非常感興趣 的研究課題。酰胺可由羧酸和胺發生脫水縮合而成，但這一看似簡單的反應在常溫下卻很 難發生，通常要加強熱至高溫或者借助于偶聯試劑的幫助才能形成酰胺。傳統的酰胺化學 合成方法一般是采用偶聯試劑將羧酸活化，通過活化的羧酸和胺發生縮合反應而完成的， 或者是把羧酸轉化成反應活性較高的酰氯或者酸酐后再與胺縮合反應。另外，通過鹵代芳 烴在過渡金屬的催化下，插羰基形成酰胺也是一種行之有效的方法。但是，化學計量甚至是 過量使用有毒的偶聯試劑，反應的副產物為環境保護帶來了很大的壓力。因此，尋求一種高 效、低毒、條件溫和的合成酰胺的方法勢在必行。C-N鍵廣泛的存在于自然界各種化合物中； 近年來，通過C-N鍵斷裂的胺羰基化反應構建酰胺鍵的反應主要集中于二元胺和三級胺;這 不僅限制了底物的范圍，而且原料的制備也比較繁瑣。季銨鹽作為一種簡單易得的含氮化 合物，通過其碳-氮鍵斷裂與胺的羰基化反應在一定程度上解決了這些問題;發明了一種未 見文獻報道的、新穎的、綠色環保的構建酰胺鍵的方法。
【發明內容】
[0003] 本發明的目的在于提供一種新的通過季銨鹽C-N鍵斷裂綠色合成酰胺的方法；相 比于傳統方法，本發明方法不僅涉及不活潑C-N鍵的斷裂，而且條件溫和、操作簡便、綠色環 保。
[0004] 本發明是芐基季銨鹽類化合物1在PdCl2(dppf)/PPh3催化體系中首先生成C-Pd物 種A;隨后⑶作為羰基源插入到C-Pd鍵生成酰基鈀物種B;胺類化合物作為親核試劑進攻酰 基鈀物種B再經過還原消除得到目標產物3。其可能機理如下：
[0005]
[0006] 所述通過季銨鹽C-N鍵斷裂綠色合成酰胺的反應式為：
[0007] (1)以芐基季銨鹽類化合物和胺類化合物為原料，在PdCl2(dppf)/PPh 3的催化體系 中，以Na2CO3為堿，PhMe/DMSO混合溶劑中100 °C插入CO反應生成相應的酰胺類化合物。反應 式如下，
[OOOi
[0009] 所述通過季銨鹽C-N鍵斷裂綠色合成酰胺的方法具體步驟為：
[0010] (1)向干燥的5(：1116111<:管中加入攬摔子、？(1〇12((1卩卩;〇(4.411^，0.0061]1111〇1)、？？113 (15.711^，0.06_〇1)、恥2〇)3(42.411^，0.4111111〇1)、芐基季銨鹽(0.4111111〇1)、將一個充有邙的氣 球連接到Schlenk管上，然后用油栗抽走體系中的空氣，純化三次;使整個Schlenk管中充滿 CO的氛圍；然后用注射器注入溶劑PhMe和DMSO，再用微量注射器注入0.2mmol的胺，將反應 體系在加溫條件下反應，TLC跟蹤監測反應，直到苯胺反應完全，取出反應，冷卻到室溫。
[0011 ] (2)反應結束后，向反應液中加入4mL的飽和氯化鈉溶液，再用乙酸乙酯萃取（3X IOmL)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸旋干溶劑得粗產物，最后進行柱層析分 離提純得到純凈的酰胺產物。
[0012] 本發明最佳反應條件：
[0013] (1)反應體系所用的催化劑為3mol%PdCl2(dppf);
[0014] (2)反應體系所用的配體為30mol%PPh3;
[0015] (3)反應體系所用的堿為2equiv Na2C〇3;
[0016] (4)反應體系所用溶劑PhMe: DMSO = ImL: 0 · 2mL;
[0017] (5)反應溫度為100°C ;反應時間為12h。
[0018] 本發明的有益效果是:本發明相比于傳統合成酰胺的方法，涉及不活潑的C-N鍵斷 裂，條件溫和、操作簡便，且極為綠色環保;底物適用范圍廣，收率高，便于分離提純。
【具體實施方式】
[0019] 下面結合實施例1 一 12來詳細說明本發明所具有的有益效果，旨在幫助閱讀者更 好地理解本發明的實質，但不能對本發明的實施和保護范圍構成任何限定。
[0020] 實例 1
[0021]
[0022]向干燥的 Schlenk 管中加入攬摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · 06mmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基芐基三氣甲橫酸錢（0 · 4mmo I)，將一 個充有CO的氣球連接到Schlenk管上，然后用油栗抽走體系中的空氣，純化三次；使整個 Schlenk管中充滿CO的氛圍。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2mmol的苯胺。將反應體系在100 °C的條件下反應，TLC跟蹤監測反應，直到苯胺反應完 全，取出反應，冷卻到室溫。向反應液中加入4mL的飽和氯化鈉溶液，再用乙酸乙酯萃取(3 X IOmL)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸旋干溶劑得粗產物，最后進行柱層析分 離提純得到純凈的酰胺產物。淺黃色固體，收率95 %。
[0023] 1H NMR(400MHz，CDC13)S7.56-7.54(d，2H) ,7.41-7.23(m，7H)，7.08(t，J = 7.4Hz， 1H),3.69(s，2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ 170.90,138.42,135.43,128.72,128.36， 128.17,126.52,123.89,119.97,43.29.HRMS(ESI + )calculated for Ci4Hi3N0[M+H] +: 212.1075；found:212.1077.
[0024] 實例2
[0025]
[0026] 向干燥的 Schlenk 管中加入攬摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg , 0 · 006mmo I) , PPh3 (15 · 7mg，0 · 06mmol)，Na2C〇3(42 · 4mg，0 · 4mmol)，4-甲氧基三甲基芐基三氟甲磺酸銨 (0.4mmol )，將一個充有CO的氣球連接到Schlenk管上，然后用油栗抽走體系中的空氣，純化 三次;使整個Schlenk管中充滿CO的氛圍。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微 量注射器注入0.2mmol的苯胺。將反應體系在100 °C的條件下反應，TLC跟蹤監測反應，直到 苯胺反應完全，取出反應，冷卻到室溫。向反應液中加入4mL的飽和氯化鈉溶液，再用乙酸乙 酯萃取(3X IOmL)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸旋干溶劑得粗產物，最后進 行柱層析分離提純得到純凈的酰胺產物。黃色固體，收率97%。
[0027] 1H Mffi(400MHz，CDCl3)S7.44(s，lH)，7.34(d，J = 7.9Hz，2H)，7.15(dd，J=18.4， 8.2Hz,4H) ,6.98(t ,J = 7.3Hz,lH) ,6.80(d,J = 8.2Hz,2H) ,3.71(s,3H) ,3.54(s,2H) .13C NMR(100MHz，CDC13)S169.8，159.1，137.8，130.6，128.9，126.5，124.4，120.0，114.6,55.3， 43.8.HRMS(ESI+)calculated for Ci5Hi5NO2[M+Na] +: 264.1000 ；found: 264.1004.
[0028] 實例3
[0029]
[0030] 向干燥的 Schlenk 管中加入攬摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · 06mmol)，Na2CO3 (42 · 4mg，0 · 4mmol)，3，4-二氟三甲基芐基三氟甲磺酸銨 (0.4mmol )，將一個充有CO的氣球連接到Schlenk管上，然后用油栗抽走體系中的空氣，純化 三次;使整個Schlenk管中充滿CO的氛圍。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微 量注射器注入0.2mmol的苯胺。將反應體系在100 °C的條件下反應，TLC跟蹤監測反應，直到 苯胺反應完全，取出反應，冷卻到室溫。向反應液中加入4mL的飽和氯化鈉溶液，再用乙酸乙 酯萃取(3X IOmL)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸旋干溶劑得粗產物，最后進 行柱層析分離提純得到純凈的酰胺產物。淺黃色固體，收率95%。
[0031] 4^^(40010^,01^0)310.19(8,110,7.62((1,1 = 7.9^,210,7.40((1(1,1=16.2, 8.6Hz,2H) ,7.31 (t,J = 7.7Hz,2H) ,7.19(s,lH) ,7.05(t,J = 7.3Hz,lH) ,3.69(s,2H) .13C NMR(100MHz,DMS0)5l68.4,149.9(q,J=12.5Hz),149.6(d,J=12.3Hz) ,148.1-147.2(m), 147.1,139.0,133.5(dd ,J = 6.3,3.8Hz ),128.7,126.0(dd,J = 6.3,3.3Hz), 123.3,119.1, 118.1(d,J=17.1Hz) ,117.1(d,J=16.9Hz),42.0.HRMS(ESI + )calculated for Ci4HiiF2NO [M+H]+:248.0887；found:248.0884.
[0032] 實例4
[0033]
[0034] 向干燥的 Schlenk 管中加入攬摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg , 0 · 006mmo I) , PPh3 (15 · 7mg，0 · 06mmol)，Na2C〇3(42 · 4mg，0 · 4mmol)，4-甲酸叔丁酯三甲基芐基三氟甲磺酸銨 (0.4mmol )，將一個充有CO的氣球連接到Schlenk管上，然后用油栗抽走體系中的空氣，純化 三次;使整個Schlenk管中充滿CO的氛圍。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微 量注射器注入0.2mmol的苯胺。將反應體系在100 °C的條件下反應，TLC跟蹤監測反應，直到 苯胺反應完全，取出反應，冷卻到室溫。向反應液中加入4mL的飽和氯化鈉溶液，再用乙酸乙 酯萃取(3X IOmL)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸旋干溶劑得粗產物，最后進 行柱層析分離提純得到純凈的酰胺產物。淺黃色固體，收率97%。
[0035] 1H NMR(400MHz，CDC13)S7.94((1, J = 7.8Hz，2H)，7.85(s，lH)，7.42((1, J = 8.0Hz， 2H)，7.33(d，J = 7.8Hz，2H)，7.24(t，J = 7.5Hz，2H)，7.07(t，J = 7.3Hz，lH)，3.69(s，2H)， 1.59(s，9H) .13C 匪R(100MHz，CDC13)S168.8，165.6，139.3，137.7，131.2，130.1，129.3， 128.9,124.6,120.2,81.3,44.4,28.2 .HRMS(ESI + )calculated for Ci9H2iN〇3[M+Na] + : 334.1419；found:334.1418.
[0036] 實例5
[0037]
[0038] 向干燥的 Schlenk 管中加入攬摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基芐基三氣甲橫酸錢（0 · 4mmo I)，將一 個充有CO的氣球連接到Schlenk管上，然后用油栗抽走體系中的空氣，純化三次；使整個 Schlenk管中充滿CO的氛圍。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2mmol的4-甲基苯胺。將反應體系在100°C的條件下反應，TLC跟蹤監測反應，直到苯胺 反應完全，取出反應，冷卻到室溫。向反應液中加入4mL的飽和氯化鈉溶液，再用乙酸乙酯萃 取(3 X IOmL)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸旋干溶劑得粗產物，最后進行柱 層析分離提純得到純凈的酰胺產物。白色固體，收率87%。
[0039] 4^1^(40010^,0)(:13)37.38(8,110,7.3^7.24(111,210,7.21((1,1 = 7.3^,5!!), 6.97(d，J = 8.0Hz，2H)，3.58(s，2H)，2.19(s，3H) .13C NMR(100MHz，CDC13)S169.3，135.2， 134.7,134.I,129.5,129.4,129.I,127.5,120.I，44.7,20.9.HRMS(ESI+)calculated for Ci5Hi5NO[M+H] + : 248.1051 ； found: 248.1053.
[0040] 實例6
[0041]
[0042] 向干燥的 Schlenk 管中加入攬摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基芐基三氣甲橫酸錢（0 · 4mmo I)，將一 個充有CO的氣球連接到Schlenk管上，然后用油栗抽走體系中的空氣，純化三次；使整個 Schlenk管中充滿CO的氛圍。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2_〇1的4-氯苯胺。將反應體系在100 °C的條件下反應，TLC跟蹤監測反應，直到苯胺反 應完全，取出反應，冷卻到室溫。向反應液中加入4mL的飽和氯化鈉溶液，再用乙酸乙酯萃取 (3X IOmL)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸旋干溶劑得粗產物，最后進行柱層 析分離提純得到純凈的酰胺產物。淺黃色固體，收率87 %。
[0043] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.37(dd，J = 7.7,5.4Hz，5H)，7.30(d，J = 7.4Hz，3H)，7.21 (d，J = 8·7Ηζ，2Η),3.70(s，2H) .13C 匪R(100MHz,CDCl3)δ169.3,136.2,134.2,129.5， 129.3,128.9,127.8,126.4,121·2,44.7.HRMS(ESI+)calculated for Ci4Hi2C1N0[M+H]+: 246.0686；found :246.0684.
[0044] 實例7
[0045]
[0046] 向干燥的 Schlenk 管中加入攬摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基芐基三氣甲橫酸錢（0 · 4mmo I)，將一 個充有CO的氣球連接到Schlenk管上，然后用油栗抽走體系中的空氣，純化三次；使整個 Schlenk管中充滿CO的氛圍。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2_〇1的2-羥基苯胺。將反應體系在100 °C的條件下反應，TLC跟蹤監測反應，直到苯胺 反應完全，取出反應，冷卻到室溫。向反應液中加入4mL的飽和氯化鈉溶液，再用乙酸乙酯萃 取(3 X IOmL)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸旋干溶劑得粗產物，最后進行柱 層析分離提純得到純凈的酰胺產物。黃色固體，收率78%。
[0047] 4^^(4001^,01^0)39.79(8,111),9.34(8,111),7.78((1,1 = 7.9^,111),7.38-7.30(m，4H)，7.27-7.22(m，lH)，6.93(t，J = 7.6Hz，lH)，6.86(d，J = 7.9Hz，lH)，6.75(t，J = 7.6Hz,1H),3.75(s,2H). 13C NMR(100MHz,DMSO)δ 169.5,147.6,136.1,129.2,128.3,126.5, 126.3,124.5,121.9,118.9,115.5,42.9.HRMS(ESI + )calculated for CuHi3NO2[M+H]+: 250.0844；found :250.0846.
[0048] 實例8
[0049]
[0050] 向干燥的 Schlenk 管中加入攬摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg , 0 · 006mmo I) , PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基芐基三氣甲橫酸錢（0 · 4mmo I)，將一 個充有CO的氣球連接到Schlenk管上，然后用油栗抽走體系中的空氣，純化三次；使整個 Schlenk管中充滿CO的氛圍。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2_〇1的2-氨基聯苯。將反應體系在100 °C的條件下反應，TLC跟蹤監測反應，直到苯胺 反應完全，取出反應，冷卻到室溫。向反應液中加入4mL的飽和氯化鈉溶液，再用乙酸乙酯萃 取(3 X IOmL)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸旋干溶劑得粗產物，最后進行柱 層析分離提純得到純凈的酰胺產物。白色固體，收率90%。
[0051] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S8.35(d，J = 8.2Hz，lH) ,7.35-7.29(m，2H) ,7.29-7·23(ι?， 3H)，7.19(s，2H)，7. ll(d，J = 6.5Hz，2H)，7.03(d，J = 6.5Hz，5H)，3.58(s，2H) .13C 匪R (1〇〇MHz，CDC13)S169.0,137.7,134.8,133.9,132.2,130.0,129.4,129.2,129.0,128.9， 128.4,127.6,127.5,124.2,120.9,45.2.HRMS(ESI + )calculated for C2〇Hi7NO[M+H] + : 310.1208；found:310.1208.
[0052] 實例9
[0053]
[0054] 向干燥的 Schlenk 管中加入攬摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基芐基三氣甲橫酸錢（0 · 4mmo I)，將一 個充有CO的氣球連接到Schlenk管上，然后用油栗抽走體系中的空氣，純化三次；使整個 Schlenk管中充滿CO的氛圍。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2_〇1的2-氨基吡啶。將反應體系在100 °C的條件下反應，TLC跟蹤監測反應，直到苯胺 反應完全，取出反應，冷卻到室溫。向反應液中加入4mL的飽和氯化鈉溶液，再用乙酸乙酯萃 取(3 X IOmL)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸旋干溶劑得粗產物，最后進行柱 層析分離提純得到純凈的酰胺產物。棕色固體，收率89%。
[0055] 1H Mffi(400MHz，CDCl3)S8.47(s，lH) ,8.18-8·06(ι?，2H)，7.59(t，J = 7.8Hz，lH)， 7.29-7.23(m,2H),7.21(d,J = 7.0Hz,3H),6.95-6.87(m,lH),3.65(s,2H).13C NMR(100MHz, CDC13)S169.7,151.5,147.6,138.5,134.I,129.4,129.I,127.6,119.9,114.3,44.8.HRMS (ESI +)calculated for Ci3Hi2N20[M+H] +:213.1028；found:213.1024.
[0056] 實例10
[0057]
[0058] 向干燥的 Schlenk 管中加入攬摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基芐基三氣甲橫酸錢（0 · 4mmo I)，將一 個充有CO的氣球連接到Schlenk管上，然后用油栗抽走體系中的空氣，純化三次；使整個 Schlenk管中充滿CO的氛圍。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2mmol的丁胺。將反應體系在100 °C的條件下反應，TLC跟蹤監測反應，直到苯胺反應完 全，取出反應，冷卻到室溫。向反應液中加入4mL的飽和氯化鈉溶液，再用乙酸乙酯萃取(3 X IOmL)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸旋干溶劑得粗產物，最后進行柱層析分 離提純得到純凈的酰胺產物。棕色固體，收率80 %。
[0059] 1H NMR(400MHz,CDCl3)57.35(t,J = 7.2Hz,2H),7.30(d,J = 7.1Hz,lH),7.26(ddJ = 5.4,4.4Hz,2H),5.45(s,lH),3.56(s,2H),3.20(dd ,J=13.1,6.9Hz,2H),1.40(dt J = 14.8,7.2Hz,2H) ,1.25(dd ,J=15.0,7.4Hz,2H) ,0.87(t ,J = 7.3Hz , 3H). 13C NMR(100MHz, CDCl3)5170.9,135.I,129.5,129.0,127.3,43.9,39.4,31.5,20.0,13.7.HRMS(ESI +) calculated for Ci2Hi7N0[M+H] + : 192.1388；found:192.1391.
[0060] 實例 11
[0061]
[0062] 向干燥的 Schlenk 管中加入攬摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg , 0 · 006mmo I) , PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基芐基三氣甲橫酸錢（0 · 4mmo I)，將一 個充有CO的氣球連接到Schlenk管上，然后用油栗抽走體系中的空氣，純化三次；使整個 Schlenk管中充滿CO的氛圍。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2mmol的苯乙胺。將反應體系在100°C的條件下反應，TLC跟蹤監測反應，直到苯胺反應 完全，取出反應，冷卻到室溫。向反應液中加入4mL的飽和氯化鈉溶液，再用乙酸乙酯萃取(3 X IOmL)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸旋干溶劑得粗產物，最后進行柱層析 分離提純得到純凈的酰胺產物。黃色固體，收率62%。
[0063] 4^^(40010^,0)(:13)37.36-7.30(111,211),7.26(^ = 7.0^,611),7.16((1,1 = 7.2Hz，2H) ,5.86(s，lH)，4.39(d，J = 5.7Hz，2H) ,3.59(s，2H) .13C 匪R(H)1MHz ,CDCl3M 171.0,138.2,134.9,129.5,129.I,128.7,127.5,127.4,127.4,43.8,43.6.HRMS(ESI +) calculated for Ci5Hi5NO[M+H] +:226.1232；found:226.1229.
[0064] 實例 12
[0065]
[0066] 向干燥的 Schlenk 管中加入攬摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基芐基三氣甲橫酸錢（0 · 4mmo I)，將一 個充有CO的氣球連接到Schlenk管上，然后用油栗抽走體系中的空氣，純化三次；使整個 Schlenk管中充滿CO的氛圍。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2mmol的環己胺。將反應體系在100 °C的條件下反應，TLC跟蹤監測反應，直到苯胺反應 完全，取出反應，冷卻到室溫。向反應液中加入4mL的飽和氯化鈉溶液，再用乙酸乙酯萃取(3 X IOmL)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸旋干溶劑得粗產物，最后進行柱層析 分離提純得到純凈的酰胺產物。淺黃色固體，收率85 %。
[0067] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.34(t，J = 7.3Hz，2H)，7.28((1, J = 7.8Hz，lH)，7.25((1, J =7.1Hz,2H),5.40(s,lH),3.80-3.69(m,lH),3.53(s,2H),1.84-1.81(m,2H),1.66-1.54 (m，2H),1.37-1.21(m，2H),1.06-0.98(m，2H). 13C 匪R(100MHz，CDC13)S170.I,135.2， 129.3,128.9,127.2,48.2,44.0,32.9,25.5,24.7.HRMS(ESI+)calculated for Ci4Hi9N0[M+ Na] +:240.1364；found:240.1367.
[0068] 實例 13
[0069]
[0070] 向干燥的 Schlenk 管中加入攬摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基芐基三氣甲橫酸錢（0 · 4mmo I)，將一 個充有CO的氣球連接到Schlenk管上，然后用油栗抽走體系中的空氣，純化三次；使整個 Schlenk管中充滿CO的氛圍。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2mmol的環己胺。將反應體系在100 °C的條件下反應，TLC跟蹤監測反應，直到苯胺反應 完全，取出反應，冷卻到室溫。向反應液中加入4mL的飽和氯化鈉溶液，再用乙酸乙酯萃取(3 X IOmL)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸旋干溶劑得粗產物，最后進行柱層析 分離提純得到純凈的酰胺產物。黃色固體，收率80 %。
[0071] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.32(t，J = 7.2Hz，2H)，7.24(t，J = 6.9Hz，3H)，4.48(d，J = 13.2Hz,lH),3.73(d,J = 3.0Hz,2H),3.63(dJ=13.1Hz,lH),3.52-3.42(m,lH),3.27-3.17(m,lH),2.76-2.66(m,lH) ,2.37-2.26(m,lH),1.17(d,J = 6.2Hz,3H) ,1.07(d,J = 6.IHz,3H).13C NMR(100MHz，CDC13)S169.32(s),134.9,128.8,128.5,126.9,71.9,71.6, 51.7,47.2,41.1,18.7,18.6 .HRMS(ESr)calculated for Ci4Hi9N〇2[M+Na] + : 256.1313; found:256.1317.
[0072] 實例14
[0073]
[0074] 向干燥的 Schlenk 管中加入攬摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基芐基三氣甲橫酸錢（0 · 4mmo I)，將一 個充有CO的氣球連接到Schlenk管上，然后用油栗抽走體系中的空氣，純化三次；使整個 Schlenk管中充滿CO的氛圍。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2mmol的甘氨酸乙酯鹽酸鹽。將反應體系在100°C的條件下反應，TLC跟蹤監測反應，直 到苯胺反應完全，取出反應，冷卻到室溫。向反應液中加入4mL的飽和氯化鈉溶液，再用乙酸 乙酯萃取(3 X IOmL)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸旋干溶劑得粗產物，最后 進行柱層析分離提純得到純凈的酰胺產物。黃色固體，收率83%。
[0075] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.38-7.33(m，2H)，7.29(t，J = 5.6Hz，3H)，6.05(s，lH)， 4.17(q,J = 7.1Hz,2H),3.98(d,J = 5.2Hz,2H),3.62(s,2H),1.25(t,J = 7.1Hz,3H).13C NMR (1〇〇MHz，CDC13)S171.2,169.8,134.5,129.5,129.0,127.4,61.5,43.4,41.5,14.I.HRMS (ESI+)calculated for Ci2Hi5N03[M+Na] +:244.0950；found:244.0952.
[0076] 實例 15
[0077]
[0078] 冋十燥的 Schlenk 営中加人視押子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基芐基三氣甲橫酸錢（0 · 4mmo I)，將一 個充有CO的氣球連接到Schlenk管上，然后用油栗抽走體系中的空氣，純化三次；使整個 Schlenk管中充滿CO的氛圍。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2mmol的α-甲基苯乙胺。將反應體系在l〇〇°C的條件下反應，TLC跟蹤監測反應，直到苯 胺反應完全，取出反應，冷卻到室溫。向反應液中加入4mL的飽和氯化鈉溶液，再用乙酸乙酯 萃取(3 X IOmL)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸旋干溶劑得粗產物，最后進行 柱層析分離提純得到純凈的酰胺產物。白色固體，收率91%。
[0079] 1H NMR(400MHz，CDC13)S7.36-7.31 (m，2H)，7.28(dd，J = 7·1，3·5Ηζ，3Η)，7.24((1,J = 5.8Hz,3H),7.18(d J = 7.1Hz,2H),5.79(s,lH),5.14-5.06(m,lH),3.54(s,2H),1.38(d, J = 6.9Hz，3H) .13C NMR(100MHz，CDC13)S170· 1,143.1,135.0,129.4,129.0,128.6,127.3, 127.3,126.0,48.8,43.8,21.8. HRMS(ESI + )calculated for Ci6Hi7N0[M+Na] +: 262.1208 ； found:262.1206.
【主權項】
1. 一種通過季銨鹽C-N鍵斷裂綠色合成酰胺的方法，其特征在于： (1) 所述通過季銨鹽C-N鍵斷裂綠色合成酰胺的反應式為：(2) 所述通過季銨鹽C-N鍵斷裂綠色合成酰胺的方法具體步驟為： (八）向干燥的3(：1116111<:管中加入攪拌子，4.411^、0.0061]1111〇1的？(1〇12((1卩卩;〇，15.711^、 O · 06_〇1的PPh3，42 · 4mg、0 · 4_〇1的Na2CO3，O · 4_〇1的芐基季銨鹽;將一個充有CO的氣球連 接到Schlenk管上，然后用油栗抽走體系中的空氣，純化三次;使整個Schlenk管中充滿CO的 氛圍；然后用注射器注入溶劑PhMe和DMSO，再用微量注射器注入0.2mmol的胺，將反應體系 在加溫條件下反應，TLC跟蹤監測反應，直到苯胺反應完全，取出反應，冷卻到室溫； (B)反應結束后，向反應液中加入4mL的飽和氯化鈉溶液，再用3 X IOmL的乙酸乙酯萃 取，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸旋干溶劑得粗產物，最后進行柱層析分離 提純得到純凈的酰胺產物。2. 根據權利要求1所述的一種通過季銨鹽C-N鍵斷裂綠色合成酰胺的方法，其特征在 于:所述反應體系所用的催化劑為3mo 1 % PdCl2 (dppf)。3. 根據權利要求1所述的一種通過季銨鹽C-N鍵斷裂綠色合成酰胺的方法，其特征在 于:所述反應體系所用的配體為30mol % PPh3。4. 根據權利要求1所述的一種通過季銨鹽C-N鍵斷裂綠色合成酰胺的方法，其特征在 于:所述反應體系所用的堿為2equiv Na2C〇3。5. 根據權利要求1所述的一種通過季銨鹽C-N鍵斷裂綠色合成酰胺的方法，其特征在 于:反應體系所用溶劑PhMe: DMSO = ImL: 0.2mL。6. 根據權利要求1所述的一種通過季銨鹽C-N鍵斷裂綠色合成酰胺的方法，其特征在 于:所述反應溫度為100 °C，反應時間為12h。
【文檔編號】C07C231/10GK106008124SQ201610343544
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月22日
【發明人】王濤, 楊書武, 趙軍鋒, 余維潔
【申請人】江西師范大學