withanolides型化合物及其用圖
【專利摘要】本發明涉及一種化合物及其用途，尤其是withanolides型化合物及其用途，屬于化學技術領域。本發明公開了兩個新的睡茄內酯類化合物及其抗腫瘤用途，屬于天然藥物化學領域。化合物Ⅰ和Ⅱ均為首次報道，均可從苦蘵干燥的地上部分分離純化得到。體外活性測試證明化合物Ⅰ和Ⅱ可顯著的抑制人骨肉瘤細胞、人肝癌細胞的生長，可研究開發成治療人骨肉瘤、肝癌的藥物。
【專利說明】
withanol ides型化合物及其用途
技術領域
[0001]本發明涉及一種化合物及其用途，尤其是withanolides型化合物及其用途，屬于 化學技術領域。
【背景技術】
[0002]苦藤(Physalis angulata L.)，屬于前科酸衆屬一年生草本植物，在我國主要分 布于華東、華中、華南及西南等地。苦藤全株可藥用，具有清熱，利尿，解毒，消腫功效，民間 用于治療膀胱炎、疝氣等病。根據文獻報道，苦藤中的主要化學成分為withanolides(睡茄 內酯)型化合物，其結構特點是具有28個碳原子的麥角留烷骨架，C-22與C-26氧化縮合形成 的S-內酯環側鏈。現代藥理實驗表明此類化合物具有明顯的生物活性，特別是在抗菌、抗 炎、抗腫瘤和抗抑郁等方面。
【發明內容】
[0003]本發明在對苦藤化學成分及藥理活性進行系統研究的過程中，得到了兩個新的睡 茄內酯類化合物，明確了化合物的結構、生物活性和用途。兩個新化合物，分別是結構式I和 n的化合物。
[0005] 本發明的兩個新化合物自苦藤地上部分提取、分離、純化得到，化合物I和n分別 命名為physagulide P和physagulide Q。
[0006] 本發明提供了睡茄內酯類化合物制備抗腫瘤藥物的應用。藥理實驗表明， physagulide P和physagulide Q可顯著的抑制人骨肉瘤細胞MG-63、肝癌細胞HepG-2的增 殖，physagulide P對MG-63、HepG-2的IC5〇值分別為3 ? 50yM、4 ? 22yM，physagulide Q對MG-63、HepG-2 的 IC5Q 值分別為 3.70處、2.06虛，以0(?〇^11^(^11為陽性對照藥（對1^-63、1^口6-2 的IC5Q值分別為0.46yM、3.72yM)，實驗數據表明physagulide P和physagulide Q對人骨肉 瘤細胞MG-63、肝癌細胞HepG-2的增殖有較強的抑制作用，可以作為具有抗腫瘤作用的新藥 成分或先導化合物。
【附圖說明】
[0007]圖1新化合物I和n的分子結構式。
[0008] 圖2新化合物I的HR-ESI (+) -MS譜。
[0009] 圖3新化合物I的1H-NMR譜。
[0010] 圖4新化合物I的I3c-NMR譜。
[0011 ]圖5新化合物I的HSQC譜。
[0012] 圖6新化合物I的HMBC譜。
[0013] 圖7新化合物I的R0ESY譜。
[0014]圖8新化合物 II 的HR-ESI( + )-MS譜。
[0015 ] 圖9新化合物n的1H-NMR譜。
[0016] 圖10新化合物n的13C-NMR譜。
[0017] 圖11新化合物n的HSQC譜。
[0018] 圖12新化合物n的HMBC譜。
[0019] 圖13新化合物n的R0ESY譜。
【具體實施方式】
[0020] 結合實施例對本發明做進一步說明。
[0021 ]實施例1化合物1、n的提取分離及結構鑒定
[0022] 取苦藤（1kg)地上部分，用2倍量CH2Cl2_MeOH( 1:1)室溫超聲提取3次，每次2h，合并 濾液，減壓濃縮得粗浸膏（70g)。粗浸膏過D101大孔吸附樹脂，分別用20%Et0H-H20、40% Et0H-H20、60 % Et0H-H20、80 % Et0H-H20進行洗脫，95 % EtOH卸柱，共得到五個部位(A-E)。C 部位(7g)進行硅膠柱層析，依次用CH2Cl2-MeOH 40:1、20:1、10:1、0:1進行洗脫，得到4個部 位(C1-C4) X3部位通過中壓制備層析用50%Me0H-H20進行洗脫得到8段(C3A-C3H) X3B段 通過高效液相制備色譜以55%Me0H進行洗脫得結構式I化合物8.4mg，C3G段通過高效液相 制備色譜以60%Me0H進行洗脫得結構式II化合物6.4mg。通過ID NMR及2D NMR對化合物I和 化合物II進行結構解析，并命名為physagulide P和physagulide Q。
[0023] physagulide P,白色無定形粉末，分子式C3QH40O9。
[0024] physagulide Q,白色無定形粉末，分子式C3〇H4iCl〇8。
[0025] physagulide P和physagulide Q的1H-NMR及 13C_NMR數據。
[0026] 表 1
[0029] 實施例2藥理實驗
[0030] 采用MTT方法，取處于對數生長期的人骨肉瘤細胞MG-63和人肝癌細胞HepG-2，PBS 沖洗，0.25%胰酶消化，加入新鮮培養基吹打成單細胞懸液。用血球計數板進行計數，調整 細胞濃度為5000-7000個/mL，接種于96孔板上，190yL/孔，置C0 2培養箱(37°C，5 % C02，飽和 濕度)培養。24h后加藥10yL/孔，樣品的工作液用培養基稀釋至終濃度分別為20，10，5，2.5， 1.25mmol/L，加樣組及空白組均設3個復孔。繼續培養48h后，加入MTT工作液，20yL/孔。繼續 培養4h后，棄去培養基，加入DMSO 150yL/孔，平板搖床上500rpm振搖lOmin。酶標儀測定各 孔的0D值，測定波長570nm，參比波長630nm，計算細胞增殖抑制率。細胞增殖抑制率=(空白 對照0D值-給藥組0D值)/空白對照組0D值X 100%，以上實驗均重復三次。結果見下表。 [0031]表2
[0033] 由表2可知，hysagulide P和physagulide Q可顯著的抑制人骨肉瘤細胞MG-63、肝 癌細胞HepG-2的增殖，活性與陽性藥阿霉素相當。與化學藥物相比，天然產物一般療效確 切、不良反應小，具有很好的開發前景。
[0034] 除上述實施外，本發明還可以有其他實施方式。凡采用等同替換或等效變換形成 的技術方案，均落在本發明要求的保護范圍。
【主權項】
1. 結構式I或π的化合物或其藥學上可接受的鹽：2. 如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備肝癌、人骨肉瘤的藥物中 的應用。
【文檔編號】A61P35/00GK105968162SQ201610513278
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年7月1日
【發明人】孔令義, 羅俊, 高彩云, 羅建光
【申請人】中國藥科大學