一種鹽酸美普他酚新晶型的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種鹽酸美普他酚新晶型，該晶型X粉末衍射特征峰位置在9.3，13.2，14.6，16.6，17.9，19.3，20.6，22.3，24.3，26.2，27.2，28.9，30.2，32.3，33.2，35.8，36.8，38.9，40.1和43.1±0.2o 2θ處有特征吸收峰，所述各峰對應的相對強度分別為6，25，6，3，4，35，5，6，12，40，45，100，90，20，18，10，11，24，15，5；差示掃描量熱法（DSC）測得吸收峰在209.28?216.77°C，峰值在211.71°C。本發明的有益效果是單一晶型的鹽酸美普他酚穩定性更好，存儲優勢明顯。
【專利說明】
一種鹽酸美普他酚新晶型
技術領域
[0001] 本發明涉及一種鹽酸美普他酚的新晶型，屬醫藥技術領域。
【背景技術】
[0002] 鹽酸美普他酚為阿片類受體的部分激動劑，最早于1983年在英國上市，其鎮痛效 果顯著，常用于不同原因引起的中度或重度疼痛，如臨床上用于手術后或產后鎮痛。鹽酸美 普他酚與其他阿片類鎮痛劑相比，呼吸抑制和戒斷成癮性等副作用較小。
[0003] 原料藥質量好壞決定制劑質量的好壞，因此原料藥質量標準要求很嚴，世界各國 對于其廣泛應用的原料藥都制定了嚴格的國家藥典標準和質量控制方法。在儲存過程中， 原料藥的質量變異是經常發生的，例如風化、潮解、變色、異味、發霉生蟲等等。解決途徑之 一是控制好存儲條件，例如嚴格控制溫度、濕度，避免光照等；另一條途徑是提高原料藥自 身的穩定性。因此通過實驗研究尋找一種穩定性好的晶型，對美普他酚原藥料的儲存具有 非常重要的現實意義。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是提供一種鹽酸美普他酚的新晶型。
[0005] 本發明的另一目的是提供一種鹽酸美普他酚新晶型的制備方法。
[0006] 本發明的技術方案是一種鹽酸美普他酚的新晶型，其X射線粉末衍射圖譜在9.3， 13 ? 2，14 ? 6，16 ? 6，17 ? 9，19 ? 3，20 ? 6，22 ? 3，24 ? 3，26 ? 2，27 ? 2，28 ? 9，30 ? 2，32 ? 3，33 ? 2，35 ? 8， 36.8，38.9，40.1和43.1 ±0.2。20處有特征吸收峰，所述各峰對應的相對強度分別為6，25， 6,3,4,35,5,6，12,40,45，100,90,20，18，10，11，24，15,5。
[0007]本發明所述鹽酸美普他酚新晶型，其紅外光譜顯示的特征吸收，用cnf1表示為： 3213，2933,2713,1615,1585,1485,1470,1313,1152，946,799，710和685。
[0008]本發明所述鹽酸美普他酚新晶型，其熔點是211.5 °C -213.5 °C。
[0009]本發明所述鹽酸美普他酚新晶型，差示掃描量熱法(DSC)測得吸收峰在209.28-216.77°C，峰值在 211.71°C。
[0010] 本發明所述鹽酸美普他酚新晶型，可以通過鹽酸美普他酚在N，N-二甲基乙酰胺和 乙二醇二甲醚的混合溶劑中重結晶獲得。其中，N，N-二甲基乙酰胺和乙二醇二甲醚的體積 比為1:10-15,優選1:10;所述混合溶劑與鹽酸美普他酚的體積質量比為22-32:1，優選22: 1;溶清后的白色晶體析出后的保溫時間2_5h，優選3-4h。
[0011] 本發明所述鹽酸美普他酚新晶型，還可以通過鹽酸美普他酚在乙酸叔丁酯和乙二 醇二甲醚的混合溶劑中重結晶獲得。其中，乙酸叔丁酯和乙二醇二甲醚的體積比為1:4-6， 優選1:4;所述混合溶劑與鹽酸美普他酚的體積質量比為25-35:1，優選25:1;溶清后的白色 晶體析出后的保溫時間為3_4h。
[0012]根據本發明，將鹽酸美普他酚無定型與本發明實施例產品置于45°C，4500±500LX 的光照箱內，分別于試驗開始前和試驗開始后的第5天、第10天測量產品的的有關物質情 況，結果記錄于表1:
表1 從實驗結果可以看出本發明鹽酸美普他酚新晶型較無定型有較高的穩定性。
[0013] 本發明的有益效果是鹽酸美普他酚新晶型較無定型穩定性大大提高，為制劑的生 產和質量控制提供了可靠的原料。
[0014]
【附圖說明】： 圖1是鹽酸美普他酚新晶型X射線粉末衍射譜圖； 圖2是鹽酸美普他酚新晶型紅外光譜圖； 圖3是鹽酸美普他酚新晶型示差熱分析圖。
[0015]
【具體實施方式】： 為更好的理解本
【發明內容】
，下面結合具體實施例作進一步說明，但本發明不僅局限于 此。
[0016] 實施例1 在250mL的三口瓶中，機械攪拌下，加入5g制備好的鹽酸美普他酚和25mL的乙酸叔丁酯 和100mL的乙二醇二甲醚，升溫至70-80°C溶清，繼續攪拌1-2小時后，開始有白色晶體析出， 繼續保溫攪拌3-4小時，然后開始緩慢降溫(每小時降溫3-5 °C)，降至20-30°C后保溫5-6小 時，過濾，濾餅于30-40 °C減壓干燥3-4小時，得白色晶體4.3g，收率86%。
[0017] 實施例2 在250mL的三口瓶中，機械攪拌下，加入5g制備好的鹽酸美普他酚和10mL的N，N-二甲基 乙酰胺和100mL的乙二醇二甲醚，升溫至60-70°C溶清，繼續攪拌2-3小時后，開始有白色晶 體析出，繼續保溫攪拌3-4小時，然后開始緩慢降溫(每小時降溫3-5°C)，降至20-30°C后保 溫5-6小時，過濾，濾餅于30-40 °C減壓干燥3-4小時，得白色晶體3.75g，收率75%。
【主權項】
1. 一種鹽酸美普他酚的新晶型，其X射線粉末衍射圖譜在9.3,13.2,14.6,16.6,17.9， 19.3,20.6,22.3,24.3,26.2,27.2,28.9,30.2,32.3,33.2,35.8,36.8,38.9,40.1和43.1± 0.2° 2Θ處有特征吸收峰，所述吸收峰對應的相對強度分別為6，25，6，3，4，35，5，6，12，40， 45，100,90,20，18，10，11，24，15,5。2. 根據權利要求1所述的新晶型，其特征在于，紅外光譜顯示的特征吸收，用cnf1表示 為：3213，2933,2713,1615,1585,1485,1470,1313,1152，946,799，710和685。3. 根據權利要求1所述的新晶型，其特征在于，差示掃描量熱法測得吸收峰在209.28-216.77°C，峰值在 211.71 °C。
【文檔編號】C07D223/04GK105968046SQ201610380937
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年6月1日
【發明人】姜曉軍, 叢日剛, 劉江, 夏克波, 劉春 , 王海波, 李西賀
【申請人】威海迪素制藥有限公司