一種2，2′-聯苯二酚類化合物的合成方法

一種2，2′-聯苯二酚類化合物的合成方法
【專利摘要】本發明公開了一種2,2'?聯苯二酚類化合物的合成方法，屬于有機合成技術領域。本發明的技術方案要點為：一種2,2'?聯苯二酚類化合物的合成方法，反應方程式分別為：；。本發明的合成方法從簡單易制備的原料出發，通過過渡金屬催化下的碳-氫鍵活化-氧化反應，一步直接得到2,2'-聯苯二酚類化合物，整個合成過程簡單高效、操作方便、條件溫和且底物適用范圍廣。
【專利說明】
一種2，-聯苯二酚類化合物的合成方法
技術領域
[0001 ]本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種2，2 聯苯二酚類化合物的合成方 法。
【背景技術】
[0002] 2，2 聯苯二酚類化合物在天然產物和藥物化學領域占有重要的地位，許多含有 2，2'_聯苯二酚結構單元的有機分子都表現出良好的抗癌、抗焦慮和治療失眠等藥物活性。 苯環上帶有鹵素等官能團的2，2聯苯二酚衍生物還是有效的除草劑，在植物保護等領域 具有重要的應用價值。另一方面，2，2聯苯二酚的獨特結構特征使其在功能材料的設計與 制備、金屬有機催化和不對稱合成等領域也得到了廣泛應用，并顯示出廣闊的應用前景。目 前，2，2聯苯二酚類化合物的主要合成途徑是苯酚類化合物的氧化偶聯、U1 lmann交叉偶 聯和Suzuki偶聯等，這些文獻方法盡管大都比較可靠，但仍存在以下問題：（1)僅適用于富 電子苯酚類底物，而對于缺電子苯酚類底物則相應偶聯反應的效率較低，所以實用價值較 小；（2)往往需要在苛刻的反應條件下才能完成，從而在一定程度上影響了反應底物中官能 團的兼容性；（3)區域選擇性差、副產物多、需使用昂貴的試劑和有毒重金屬氧化劑。基于以 上原因，研究并開發原料價廉易得、反應步驟少、反應條件溫和、原子經濟性好、環境因子高 的2，2 聯苯二酚類化合物合成新方法，不僅具有重要的理論意義，而且具有較高的應用價 值。

【發明內容】

[0003] 本發明解決的技術問題是提供了一種2,2'_聯苯二酚類化合物的合成方法，該合 成方法從簡單易制備的原料出發，通過過渡金屬催化下的碳_氫鍵活化-氧化反應，一步直 接得到2,2'_聯苯二酚類化合物，整個合成過程簡單高效、操作方便、條件溫和且底物適用 范圍廣。
[0004] 本發明為解決上述技術問題采用如下技術方案，一種2,2'_聯苯二酚類化合物的 合成方法，其特征在于具體步驟為:將1，1'_聯苯-2-酚或其衍生物1、催化劑、氧化劑、添加 劑和堿溶于溶劑中，于60-120°C反應制得1，1' -聯苯-2，2 二酚類化合物，該合成方法中的 反應方程式為：
[0006] 其中R1為氫、氟、氯、烷基或烷氧基，R2為氫、氟、氯、烷基、烷氧基、苯基、苯氧基、乙 酰基、三氟甲基或三氟甲氧基，催化劑為醋酸鈀、二氯化鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀、四（三 苯基膦)鈀、雙(三苯基膦)二氯化鈀或三氟乙酸鈀，氧化劑為叔丁基過氧化氫，添加劑為冰 乙酸或三甲基乙酸，堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫或三亞乙基二胺，溶劑為乙腈、N，N_二甲基 甲酰胺、1，4_二氧六環、四氫呋喃、硝基甲烷或乙醇。
[0007] 進一步優選，所述的l，r-聯苯-2-酚或其衍生物1、催化劑、氧化劑與堿的投料摩 爾比為1:0.05:4:1.2,1，1'_聯苯-2-酚或其衍生物1與添加劑的投料摩爾比為1:0.1-1.5。
[0008] 本發明為解決上述技術問題采用如下技術方案，一種2,2'_聯苯二酚類化合物的 合成方法，其特征在于:將1，1'-聯苯-2-酚或其衍生物1、催化劑、氧化劑和堿溶于溶劑中， 于60-120 °C反應制得1，1' -聯苯-2，2 二酚類化合物，該合成方法中的反應方程式為：
[0010] 其中R1為氫、氟、氯、烷基或烷氧基，R2為氫、氟、氯、烷基、烷氧基、苯基、苯氧基、乙 酰基、三氟甲基或三氟甲氧基，催化劑為醋酸鈀、二氯化鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀、四（三 苯基膦)鈀、雙(三苯基膦)二氯化鈀或三氟乙酸鈀，氧化劑為叔丁基過氧化氫，堿為碳酸鈉、 碳酸鉀、碳酸銫或三亞乙基二胺，溶劑為乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、1，4_二氧六環、四氫呋 喃、硝基甲烷或乙醇。
[0011] 進一步優選，所述的1，1'_聯苯-2-酚或其衍生物1、催化劑、氧化劑與堿的投料摩 爾比為 1:0.05:4:1.2。
[0012] 本發明具有以下優點：（1)合成過程簡單高效。本發明通過過渡金屬催化下的碳-氫鍵活化-氧化反應，一步直接得到2，2 聯苯二酚類化合物，反應的區域選擇性強，合成效 率高；（2)原料易于制備，并且氧化劑叔丁基過氧化氫為環境友好試劑；（3)反應操作簡便； (4)反應條件溫和；（5)底物的適用范圍廣。因此，本發明為2,2'_聯苯二酚類化合物的合成 提供了一種高效且可持續的新方法。
【具體實施方式】
[0013]以下通過實施例對本發明的上述內容做進一步詳細說明，但不應該將此理解為本 發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發明上述內容實現的技術均屬于本發 明的范圍。
[0014] 實施例1
[0016]在25mL反應管中加入la(0 ? 5mmol，85mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、K2C〇3 (0.6mmol，83mg)、CH3CN( 2mL)和叔丁基過氧化氛（TBHP，2mmol，0.27mL，70%aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入lOmL飽和氯 化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3 )，之后有機相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無 水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標產物2a(23mg， 25 % )。該化合物的表征數據如下：4 NMR(400MHz，DMS〇-d6) S : 6 ? 79 (t，J = 5 ? 2Hz，2H)，6 ? 88 (d，J = 5.6Hz，2H)，7.09-7.13(m，4H)，9.16(br s，2H).13C 匪R(100MHz，DMS0-d6)S:116.2， 119.4,126.4,128.6,132.0,154.9.HRMS calcd for C12H1 〇Na02:209.0573[M+Na] + ,found: 209.0578。
[0017] 實施例2
[0018] 在25mL反應管中加入la(0 ? 5mmol，85mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Na2C〇3 (0.6mmol，64mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol，0? 27mL，70 % aqueous solution)。將反應管密 封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入lOmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙 酸乙酯萃取(6mL X 3 )，之后有機相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋 干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標產物2a(21mg，22%)。
[0019] 實施例3
[0020] 在25mL反應管中加入la(0 ? 5mmol，85mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0.6mmol，195 ? 5mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol，0? 27mL，70%aqueous solution)。將反應 管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入lOmL飽和氯化銨溶液淬滅反應， 用乙酸乙酯萃取(6mLX 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過 濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標產物2a(32mg，34%)。
[0021] 實施例4
[0022]在25mL反應管中加入la(0 ? 5mmol，85mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol, 5.6mg)、三亞乙基 二胺（0? 6mmol ,67mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol ,0 ? 27mL,70%aqueous solution)。將反應 管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入lOmL飽和氯化銨溶液淬滅反應， 用乙酸乙酯萃取(6mLX 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過 濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標產物2a(31mg，33%)。
[0023] 實施例5
[0024] 在25mL反應管中加入la(0 ? 5mmol，85mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0.6111111〇1，195.511^)、三甲基乙酸（？"011，0.05111111〇1，5.111^)、013〇叫21111)和丁8冊（2111111〇1， 0.27mL，70%aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至 室溫。加入10mL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3 )，之后有機相用水和飽 和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯=5/1) 得到目標產物2a(42mg，45 % )。
[0025] 實施例6
[0026] 在25mL反應管中加入la(0 ? 5mmol，85mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0.6mmol，195.5mg)、Piv0H(0.25mmol，25.5mg)、CH3CN(2mLW^BHP(2mmol，0.27mL，70% aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物 2a(60mg，64%)。
[0027] 實施例7
[0028]在25mL反應管中加入la(0 ? 5mmol，85mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物 2a(71mg，76%)。
[0029] 實施例8
[0030] 在25mL反應管中加入la(0 ? 5mmol，85mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0.6mmol，195.5mg)、Piv0H(0.75mmol，76.5mg)、CH3CN(2mLW^BHP(2mmol，0.27mL，70% aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物 2a(69mg，74%)。
[0031] 實施例9
[0032] 在25mL反應管中加入la(0 ? 5mmol，85mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0.6mmol，195.5mg)、Ac0H(0.5mmol，30mg)、CH3CN(2mLWPTBHP(2mmol，0.27mL，70% aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物 2a(47mg，51%)。
[0033] 實施例10
[0034] 在25mL反應管中加入la(0 ? 5mmol，85mg)、PdCl2(0 ? 025mmol，4 ? 4mg)、CS2CO3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物 2a(53mg，57%)。
[0035] 實施例11
[0036] 在 25mL 反應管中加入 1&(0.5!11111〇1，8511^)、三（二亞芐基丙酮）二鈀（？(12(此&)3， 0.025mmol，23mg)、Cs2ra3(0.6mmol，195.5mg)、Piv0H(0.5mmol，51mg)、CH3CN(2mL)^^BHP (2mmol，0? 27mL，70 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80 °C油浴中，攪拌反應18h， 冷卻至室溫。加入10mL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3 )，之后有機相用 水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯 =5/1)得到目標產物2a( 51mg，55 % )。
[0037] 實施例12
[0038] 在 25mL 反應管中加入1&(0.5111111〇1，8511^)、四（三苯基膦）鈀(？(1(??113)4,0.025_〇1， 29mg)、Cs 2C〇3 (0 ? 6mmo 1，195 ? 5mg)、Pi v0H( 0 ? 5mmo 1，5 lmg)、CH3CN( 2mL)和TBHP(2mmo 1， 0.27mL，70%aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至 室溫。加入10mL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3 )，之后有機相用水和飽 和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯=5/1) 得到目標產物2a(47mg，50 % )。
[0039] 實施例13
[0040]在 25mL 反應管中加入 1&(0.5111111〇1，8511^)、雙（三苯基膦）二氯化鈀（？(1(??113) 2(：12， 0.025mmol，18mg)、Cs2ra3(0.6mmol，195.5mg)、Piv0H(0.5mmol，51mg)、CH3CN(2mL)^^BHP (2mmol，0? 27mL，70 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80 °C油浴中，攪拌反應18h， 冷卻至室溫。加入lOmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3 )，之后有機相用 水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯 = 5/1)得到目標產物2a(67mg，72%)。
[0041 ] 實施例14
[0042] 在251^反應管中加入1&(0.5111111〇1，8511^)、三氟乙酸鈀（？(1(1?六）2,0.025111111〇1， 8 ? 3mg)、Cs2C〇3 (0 ? 6mmo 1，195 ? 5mg)、Pi vOH(0 ? 5mmo 1，5 lmg)、CH3CN(2mL)和TBHP (2mmo 1， 0.27mL，70%aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至 室溫。加入10mL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3 )，之后有機相用水和飽 和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯=5/1) 得到目標產物2a(47mg，50 % )。
[0043] 實施例15
[0044] 在25mL反應管中加入la(0 ? 5mmol，85mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0.6mmol，195 ? 5mg)、Piv0H(0 ? 5mmol，51mg)、N，N_二甲基甲醜胺（2mL)和TBHP(2mmol， 0.27mL，70%aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至 室溫。加入10mL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3 )，之后有機相用水和飽 和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯=5/1) 得到目標產物2a(65mg，70%)。
[0045] 實施例16
[0046] 在25mL反應管中加入la(0 ? 5mmol，85mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0.6mmol，195 ? 5mg)、Piv0H(0 ? 5mmol，51mg)、1，4-二氧六環（2mL)和TBHP(2mmol，0 ? 27mL， 70%aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加 入10mL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mLX 3)，之后有機相用水和飽和食鹽 水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目 標產物 2a(56mg，60%)。
[0047] 實施例17
[0048] 在25mL反應管中加入la(0 ? 5mmol，85mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0.6mmol，195 ? 5mg)、Piv0H(0 ? 5mmol，51mg)、四氛咲喃（2mL)和TBHP(2mmol，0 ? 27mL，70% aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物 2a(59mg，63%)。
[0049] 實施例18
[0050] 在25mL反應管中加入la(0 ? 5mmol，85mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0 ? 6mmo 1，195 ? 5mg)、Pi v0H( 0 ? 5mmo 1，5lmg)、硝基甲烷（2mL)和TBHP(2mmo 1，0 ? 27mL，70 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物 2a(67mg，72%)。
[0051 ] 實施例19
[0052] 在25mL反應管中加入la(0 ? 5mmol，85mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0 ? 6mmol，195 ? 5mg)、Piv0H(0 ? 5mmol，51mg)、乙醇（2mL)和TBHP(2mmol，0 ? 27mL，70 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物 2a(61mg，65%)。
[0053] 實施例20
[0054] 在25mL反應管中加入la(0 ? 5mmol，85mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于60°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物 2a(65mg，70%)。
[0055] 實施例21
[0056] 在25mL反應管中加入la(0 ? 5mmol，85mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于120°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物 2a(63mg，68%)。
[0057] 實施例22
[0059] 在25mL反應管中加入lb(0 ? 5mmol，94mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物 2b (82mg，80 % )。該化合物的表征數據如下：4 NMR (400MHz，DMS〇-d6 )S:6.65(td，Ji = 5 ? 6Hz，J2 = 1 ? 6Hz，1H)，6 ? 72 (dd，Ji = 7 ? 2Hz，J2 = 1 ? 6Hz，1H)，6 ? 83 (td，Ji = 4 ? 8Hz，J2 = 0.8Hz,lH) ,6.92(dd,Ji = 5.2Hz,J2 = 0.4Hz,1H) ,7.12-7.17(m,3H) ,9.47(br s,2H) ,13C NMR(100MHz，DMS0-d6)S:103.0(d， 2Jc-F=16.0Hz)，105.7(d，2Jc-f=13.9Hz)，116.1，119.2, 122.9(d， 4Jc-f = 2.1Hz)，125.4,128.6,132.0,133.0(d，3Jc-F = 6.6Hz)，155.1，156.5(d，3Jc-F = 7.3Hz) ,162.3(d,1Jc-F=160.4Hz) .HRMS calcd for Ci2H8F〇2 : 203.0514[M-H]_, found: 203.0508。
[0060] 實施例23
[0062] 在25mL反應管中加入lc(0 ? 5mmol，102mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物2c (85mg，77 % )。該化合物的表征數據如下：4 匪R(400MHz，DMS〇-d6) S : 6.83 (t，J = 4.8Hz，lH)，6.88(d，J = 5.2Hz，lH)，6.92(d，J = 5.2Hz，lH)，6.97(s，lH)，7.13-7.17(m，3H)， 9?49(br s，2H) ?13C 匪R(100MHz，DMS〇-d6)S:115.8,116.1，119.0,119.2,125.1，125.5， 128.8.131.8.132.2.133.2.155.0. 156.2.HRMS calcd for Ci2H8C1〇2:219.0218[M-H]_, found:219.0219〇
[0063] 實施例24
[0065] 在25mL反應管中加入ld(0 ? 5mmol, 92mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol, 5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物2d(77mg，77 % )。該化合物的表征數據如下：4 NMR(400MHz，DMS〇-d6)S: 2 ? 25(s，3H)， 6.64(d ,J = 4.8Hz,lH) ,6.71(s,lH) ,6.81 (t ,J = 4.8Hz , 1H), 6.88(d ,J = 5.2Hz , 1H), 7.02 (d ,J = 4.8Hz , 1H), 7.10-7.13(m, 2H), 9.10 (br s , 2H). 13C NMR( 100MHz ,DMS〇-de) 8 : 21.3, 116.2.116.8.119.3.120.2.123.4.126.4.128.3.131.8.132.0. 137.8.154.7.154.9.HRMS calcd for C13H11O2:199.0765[M-H] -，found: 199.0766。
[0066] 實施例25
[0068]在25mL反應管中加入le(0 ? 5mmol，99mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物2e(83mg，78%)。該化合物的表征數據如下 JH 匪R(400MHz，DMS0-d6)S:1.15(t，J = 7.6Hz,3H),2.51(q ,J = 7.6Hz,2H),6.65(dd ,Ji = 7.6Hz j2=1.2Hz,lH),6.73(d ,J=1.6Hz, lH),6.78(td ,Ji = 7.6Hz j2=1.2Hz,lH),6.87(dd ,Ji = 8.0Hz ,J2 = 0.8Hz,1H) ,7.03(d ,J = 7.6Hz，lH),7.06-7.12(m，2H)，9.13(br s，2H) .13C 匪R(100MHz，DMS0-d6)S: 15.5,27.9， 115.1,115.7,118.5,118.9,123.2,125.9,127.9,131.3,131.5,143.8,154.2,154.4.HRMS calcd for Ci4Hi3〇2:213.0921[M-H] -，found:213.0923〇 [0069] 實施例26
[0071 ]在25mL 反應管中加入 lf(0 ? 5mmol，120mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物 2f (96mg，75 % )。該化合物的表征數據如下：4 匪R( 400MHz，DMS〇-d6 )S:0.91(t，J = 6.8Hz,3H) ,1.29-1.38(m,4H) ,1.61 (quint, J = 7.2Hz,2H) ,2.54(t,J = 7.6Hz, 2H) ,6.69 (dd ,Ji = 7.6Hz ,J2=1.2Hz,1H) ,6.78(d ,J= 1.2Hz , 1H) ,6.84( td ,Ji = 7.6Hz ,J2 = 1.2Hz , lH),6.93-6.95(m,lH),7.09(d ,J = 8.0Hz,lH),7.14(td ,Ji = 8.0Hz ,J2=1.6Hz,1H),7.18 (dd ,Ji = 7.6Hz ,J2 = 1.6Hz,1H) ,9.20(br s,2H) ,13C NMR( 100MHz ,DMS〇-d6)8 :13.9,22.1, 30.6.31.0. 34.9.115.6.115.8.118.9.119.1.123.2.126.0.127.8.131.3.131.5.142.4， 154.1，154.4.HRMS calcd for Ci7Hi9〇2:255.1391[M-H] -，found:255.1403〇
[0072] 實施例27
[0074] 在25mL反應管中加入lg(0 ? 5mmol，113mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物28(9111^，75%)。該化合物的表征數據如下： 111匪1?(4001〇^，01^0-(16)8:1.30(8,91〇， 6.84(t ,J = 5.2Hz,lH) ,6.89(dd ,Ji = 5.2Hz ,J2 = 1.2Hz , 1H) ,6.92(d ,J = 5.2Hz , 1H), 6.95 (d,J=1.2Hz,lH) ,7. ll(d,J = 5.2Hz,lH) ,7.12-7.15(m,lH) ,7.17(dd,Ji = 5.2Hz,j2 = 0.8Hz,lH),9.07(br s,lH),9.19(br s,1H).13C 匪R(100MHz，DMS0-d6)S:31.6,34.6， 113.3.116.2.116.4.119.4.123.4.126.3.128.4.131.5.132.0. 151.3.154.4.154.9.HRMS calcd for C16H17O2:241.1234[M-H] -，found:241.1251。
[0075] 實施例28
[0077]在25mL反應管中加入lh(0 ? 5mmol，119mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物211(10211^，80%)。該化合物的表征數據如下：111匪1?(40011抱，01^0-(16)8 :6.84(七(1，了1 = 4.8Hz j2 = 0.4Hz,lH),6.94(d ,J = 4.8Hz,lH),7.15-7.19(m,3H),7.21(d ,J = 0.8Hz,lH), 7.36(d, J = 5.2Hz，lH)，9.65(br s，2H) .13C 匪R(100MHz，DMS0-d6)S: 112.3(q，3Jc-f = 2.2Hz),115.5(q,3Jc-F = 2.1Hz),116.2,119.2,124.7(q,1Jc-F=180.1Hz),124.9,129.0(q, 2Jc-f = 21.1Hz),129.2,130.7,131.7,132.9,155.1,155.7.HRMS calcd for C13H8F3O2： 253?0482[M-H] -,found:253?0502。
[0078] 實施例29
[0080]在25mL反應管中加入1 i (0 ? 5mmol, 123mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol, 5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物2i (10lmg，77 % )。該化合物的表征數據如下：4 NMR(400MHz，DMS〇-d6)S : 6.88(t，J = 4.8Hz，lH)，6.98(d，J=5.2Hz，lH),7.15-7.20(m，2H),7.24-7.25(m，2H)，7.29(d，J= 4.8Hz,lH),7.37(t ,J = 4.8Hz,lH),7.48(t ,J = 4.8Hz,2H),7.65(d ,J = 5.2Hz,2H),9.41(br s，2H).13C 匪R(100MHz，DMS0-d6)S:114.4，116.3，117.9，119.4，125.7，126.0，127.0， 127.8.128.7.129.4.132.0. 132.6.140.72.140.74.155.0.155.4.HRMS calcd for C18H13O2:261 ? 0921 [M-H] -, found: 261 ? 0919。
[0081 ] 實施例30
[0083]在25mL反應管中加入1 j (0 ? 5mmol, lOOmg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol, 5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物2 j (81mg，75 % )。該化合物的表征數據如下：4 NMR(400MHz，DMS〇-d6)S: 3 ? 72(s，3H)， 6.45 (dd, Ji = 8.4Hz , J2 = 2.4Hz , 1H), 6.49 (d, J = 2.8Hz , 1H), 6.81 (td, Ji = 7.6Hz , J2 = 1.2Hz,lH),6.89(dd ,Ji = 7.6Hz j2 = 0.8Hz,lH),7.07(d ,J = 8.4Hz,lH),7.09-7.14(m,2H), 9.24(br s，2H) .13C 匪R(100MHz，DMS0-d6)S: 54.9,101.5,104.5,115.6,118.5,118.8， 125.7.127.7.131.6.132.0. 154.4.155.3.159.3.HRMS calcd for C13H11O3:215.0714[M- H]-，found:215.0709。
[0084] 實施例31
[0086] 在25mL反應管中加入lk(0 ? 5mmol，107mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物 2k (86mg，75 % )。該化合物的表征數據如下：4 匪R( 400MHz，DMS〇-d6 )S:1.32(t，J = 4.8Hz,3H),3.98(q ,J = 4.8Hz,2H),6.41(dd ,Ji = 5.6Hz j2=1.6Hz,lH),6.45(d ,J=1.6Hz, 1H) ,6.80(t ,J = 4.8Hz,lH) ,6.86(d ,J = 5.2Hz , 1H), 7.03(d ,J = 5.6Hz , 1H), 7.08-7.11 (m, 2H),9.15(br s，2H).13C NMR(100MHz，DMS0-d6)S: 15.2,63.3,102.5,105.5,116.1,118.8, 119.3,126.2,128.1,132.1,132.4,154.9,155.8,159.l.HRMS calcd for C14H13O3： 229?0870[M-H] -，found:229?0872。
[0087] 實施例32
[0089] 在25mL反應管中加入11 (0 ? 5mmol，127mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物21 (101mg，75% )。該化合物的表征數據如下：4 NMR(400MHz，DMS〇-d6)S: 6.78-6.84(m， 2H) ,6.86(d ,J=1.2Hz,lH) ,6.92(d ,J = 7.6Hz , 1H), 7.13-7.17(m, 2H) ,7.24(d ,J = 8.4Hz , 1H), 9.60(br s, 2H). 13C NMR( 100MHz ,DMS〇-d6)8 :107.8,110.6,115.6,118.6,120.1 (q ,Jc-f =254.6Hz),124.4,125.3,128.4,131.4,132.6,147.8,154.6,155.8.HRMS calcd for C13H8F3O3:269 ? 0431 [M-H] -，found: 269 ? 0429。
[0090] 實施例33
[0092]在25mL反應管中加入lm(0 ? 5mmol，131mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物2m(106mg，76%)。該化合物的表征數據如下：1!! NMR(400MHz，DMS0-d6)S:6.47(dd，Ji = 5.6Hz j2=1.6Hz,lH),6.52(d ,J=1.6Hz,lH) ,6.81 (t ,J = 5.2Hz , 1H) ,6.88(d ,J = 5.2Hz , 1H) ,7.08(d,J = 5.6Hz,2H) ,7.10-7.17(m,4H) ,7.42(t,J = 5.6Hz,2H) ,9.14(br s,lH), 9?40(br s，1H) ? 13C 匪R(100MHz，DMS〇-d6)S : 105 ? 9，109?1，116?1，119?2，119?6，121?5, 124.0,125.7,128.4,130.5,132.1,132.9,155.0,156.2,156.9,157.2.HRMS calcd for CisHi3〇3:277 ? 0870 [M-H] -，found: 277 ? 0863 〇
[0093] 實施例34
[0095] 在25mL反應管中加入ln(0 ? 5mmol，106mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物2n(88mg，77 % )。該化合物的表征數據如下：4 NMR(400MHz，DMS〇-d6)S: 2 ? 54(s，3H)， 6.83(td，Ji = 7.2Hz，j2 = 0.8Hz，lH)，6.90(d，J = 7.6Hz，lH)，7.14-7.18(m，2H)，7.28(dd，Ji =6?8Hz，J2 = 1 ? 6Hz，1H)，7?44-7?46(m，2H)，9?50(br s，2H)? 13C NMR(100MHz，DMS〇-d6)S: 26.7,114.4,115.6,118.6,119.1,124.8,128.6,131.10,131.15,131.8,136.6,154.5， 154.8，197.5.HRMS calcd for Ci4Hii03:227.0714[M-H] -，found:227.0720〇
[0096] 實施例35
[0098] 在25mL反應管中加入1〇(0 ? 5mmol，94mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物2〇 (77mg，75 % )。該化合物的表征數據如下：4 NMR(400MHz，DMS〇-d6) S : 6 ? 83 (td，Ji = 7.6Hz ,J2=1.2Hz,1H),6.86-6.92(m,2H),6.95-6.98(m,2H),7.13-7.19(m,2H),9.30(br s，2H) ? 13C 匪R( 100MHz，DMS〇-d6)S : 114 ? 1 (d，2Jc-f = 22 ? 5Hz)，115 ? 7，116 ? 3(d，3Jc-f = 8.0Hz) ,117.4(d,2Jc-F = 22.5Hz) ,118.7,124.6,126.8(d,3Jc-F = 8.0Hz) ,128.5,131.4, 150.8(d,4Jc-F=1.4Hz),154.4,155.1(d, 1Jc-F = 232.0Hz).HRMS calcd for Ci2H8F〇2： 203?0514[M-H] -,found:203?0496。
[0099] 實施例36
[0101 ]在25mL反應管中加入lp(0 ? 5mmol，102mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物2p(80mg，73% )。該化合物的表征數據如下：4 NMR(400MHz，DMS〇-d6)S : 6.80-6.84(m, 1H), 6.91 (d ,J = 8.0Hz , 2H), 7.13-7.18(m, 4H), 9.46(br s, 2H). 13C NMR( 100MHz ,DMS〇-de) 8:115.6,117.1,118.7,121.9,124.3,127.5,127.6,128.5,130.8,131.3,153.6, 154.4.HRMS calcd for Ci2H8Cl〇2:219.0218[M-H]-，found:219.0223〇
[0102] 實施例37
[0104] 在25mL反應管中加入lq(0 ? 5mmol，92mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物2q(71mg，71 % )。該化合物的表征數據如下 JH NMR(400MHz，DMS〇-d6)S: 2 ? 23(s，3H)， 6.81(d ,J = 5.2Hz,lH),6.84(t ,J = 5.2Hz,lH),6.91(d ,J = 5.2Hz,lH),6.95-6.96(m,2H), 7.13-7.16(m,2H),9.07(br s,2H).13C NMR(100MHz,DMS〇-d6)8: 20.6,116.1,116.2,119.3, 126.2,126.6,127.7,128.5,128.9,132.0,132.4,152.6,154.9.HRMS calcd for C13H11O2： 199?0765[M-H] -,found:199?0767。
[0105] 實施例38
[0107] 在25mL反應管中加入lr (0 ? 5mmol, 92mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol, 5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物2r (59mg，58 % )。該化合物的表征數據如下：4 MMR(400MHz，DMS〇-d6) S : 6.60-6.65 (m， lH),6.72(d ,J = 8.0Hz,lH) ,6.80( td ,Ji = 7.2Hz ,J2 = 0.8Hz , 1H), 6.87-6.89(m, 1H), 7.05 (dd ,Ji = 7.6Hz j2 = 1.6Hz,lH),7.10-7.17(m,2H) ,9.43(br s,2H).13C NMR(100MHz,DMS0-d6)8： 105.4(d,2Jc-F = 22.5Hz) ,111.2(d,4Jc-F = 2.2Hz) ,114.0(d,2J c-f = 19 ? 7Hz)，115 ? 3， 118.4,119. l，128.4(d，3Jc-F=10.9Hz)，128.6,131.9,155.2,156.5(d，3J c-f = 7 ? 3Hz)，160 ? 6 (d/jc-f=240.0Hz) .HRMS calcd for Ci2H8F02:203.0514[M-H] -，found:203.0497〇
[0108] 實施例39
[0110] 在25mL反應管中加入ls(0 ? 5mmol，102mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物2s (61mg，55 % )。該化合物的表征數據如下：4 匪R(400MHz，DMS〇-d6) S : 6.80 (t，J = 5.2Hz,lH) ,6.84(d,J = 5.2Hz,lH) ,6.87(d,J = 5.2Hz,lH) ,6.91(d,J = 5.2Hz,lH) ,6.95 (dd,Ji = 5.2Hz ,J2 = 1.2Hz,1H) ,7. ll-7.16(m,2H) ,9.16(br s , 1H), 9.49(br s,lH) ,13C NMR(100MHz，DMS0-d6)S: 114.4,115.8,118.9,119.7,123.4,125.8,129.0,129.2,131.9， 134.6，155.4，157.0.HRMS calcd for Ci2H8Cl〇2:219.0218[M-H]-，found:219.0197〇
[0111] 實施例4〇
[0113] 在25mL反應管中加入It(0 ? 5mmol，92mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物2t(50mg，50%)。該化合物的表征數據如下 JH NMR(400MHz，DMS0-d6)S: 1.95(s，3H)， 6.68(d ,J = 5.2Hz,lH) ,6.70(d ,J = 5.2Hz , 1H), 6.80(t ,J = 5.2Hz , 1H), 6.88(d ,J = 5.2Hz , lH),6.93(dd ,Ji = 5.2Hz j2=1.2Hz,lH),7.00(t ,J = 5.2Hz,lH),7.11-7.13(m,lH),8.84 (br s,lH),9.02(br s,1H).13C NMR(100MHz,DMS〇-d6)8：20.4,113.1,115.8,119.1,120.5, 125.1,126.3,127.8,128.3,131.9,138.2,155.2,155.3.HRMS calcd for C13H11O2： 199?0765[M-H] -,found:199?0767。
[0114] 實施例41
[0116]在25mL反應管中加入lb '（0 ? 5mmol, 94mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol, 5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物 2b(87mg，85%)。
[0117] 實施例42
[0119] 在25mL反應管中加入lc '（0 ? 5mmol，102mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物 2c(88mg，80%)。
[0120] 實施例43
[0122] 在25mL反應管中加入1 j '（0 ? 5mmol，100mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物2j(82mg，76%)。
[0123] 實施例44
[0125] 在25mL反應管中加入lp '（0 ? 5mmol，102mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物 2p(84mg，76%)。
[0126] 實施例45
[0128]在25mL反應管中加入lq '（0 ? 5mmol，92mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物 2q(75mg，75%)。
[0129] 實施例46
[0131 ]在25mL反應管中加入lu(0 ? 5mmol，100mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物2u(81mg，75 % )。該化合物的表征數據如下：4 NMR(400MHz，DMS〇-d6)S: 3 ? 70(s，3H)， 6.77-6.78(m,2H) ,6.86(d ,J = 4.8Hz , 2H) ,6.94(d ,J = 5.2Hz , 1H), 7.17(t ,J = 5.2Hz , 1H), 7.21 (d ,J = 5.2Hz , 1H), 9.02 (br s , 2H). 13C NMR( 100MHz ,DMS〇-de) 8 :55.8,114.0,116.4, 116.9,117.1,119.5,126.3,127.0,128.7,132.0,148.7,152.5,154.8.HRMS calcd for C13H11O3:215 ? 0714 [M-H] -，found: 215 ? 0694。
[0132] 實施例47
[0134] 在25mL反應管中加入lv(0 ? 5mmol，109mg)、Pd(0Ac)2(0 ? 025mmol，5 ? 6mg)、Cs2C〇3 (0?6mmo1，19 5?5mg)、P i vOH(0?5mmo1，5lmg)、CH3CN(2mL)和 TBHP(2mmo1，0?2 7mL，7 0 % aqueous solution)。將反應管密封后置于80°C油浴中，攪拌反應18h，冷卻至室溫。加入 1 OmL飽和氯化銨溶液淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(6mL X 3)，之后有機相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1)得到目標 產物2v(90mg，77 % )。該化合物的表征數據如下：4 NMR(400MHz，DMS〇-d6)S: 3 ? 68(s，3H)， 6.39(dd,Ji = 8.4Hz,j2 = 2.4Hz,lH) ,6.45(d,J = 2.4Hz,lH) ,6.59(td,Ji = 8.8Hz,j2 = 2.4Hz,lH) ,6.65(dd,Ji = 10.8Hz,J2 = 2.4Hz,lH) ,7.00(d,J = 8.4Hz,lH) ,7.08(t,J = 7.6Hz，lH)，9.41(br s，2H) .13C 匪R(100MHz，DMS0-d6)S:54.8，101.4，102.4(d，2Jc-F = 24.0Hz)，104.3，105.1(d，2Jc-f = 20.3Hz) ,117.5,122.1 (d，4Jc-F = 2.9Hz)，132.0,132.6(d， 3Jc-f = 9.5Hz),155.5,156.0(cI,3Jc-f=10.9Hz) ,159.4,161.6(d,1Jc-F = 240.8Hz).HRMS calcd for Ci3Hi〇F03:233.0619[M-H] -，found:233.0609〇
[0135] 以上實施例描述了本發明的基本原理、主要特征及優點。本行業的技術人員應該 了解，本發明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發明的原 理，在不脫離本發明原理的范圍下，本發明還會有各種變化和改進，這些變化和改進均落入 本發明保護的范圍內。
【主權項】
1. 一種2，2 聯苯二酪類化合物的合成方法，其特征在于具體步驟為:將1，Γ -聯苯-2- 酪或其衍生物1、催化劑、氧化劑、添加劑和堿溶于溶劑中，于60-120°C反應制得1，Γ-聯苯- 2，2 二酪類化合物，該合成方法中的反應方程式為：其中Ri為氨、氣、氯、烷基或烷氧基，R2為氨、氣、氯、烷基、烷氧基、苯基、苯氧基、乙酷基、 Ξ氣甲基或Ξ氣甲氧基，催化劑為醋酸鈕、二氯化鈕、Ξ(二亞芐基丙酬）二鈕、四（Ξ苯基 麟)鈕、雙(Ξ苯基麟)二氯化鈕或Ξ氣乙酸鈕，氧化劑為叔下基過氧化氨，添加劑為冰乙酸 或Ξ甲基乙酸，堿為碳酸鋼、碳酸鐘、碳酸飽或Ξ亞乙基二胺，溶劑為乙臘、N，N-二甲基甲酯 胺、1,4-二氧六環、四氨巧喃、硝基甲燒或乙醇。2. 根據權利要求1所述的2,2'-聯苯二酪類化合物的合成方法，其特征在于:所述的1， Γ-聯苯-2-酪或其衍生物1、催化劑、氧化劑與堿的投料摩爾比為1:0.05:4:1.2,1，Γ-聯 苯-2-酪或其衍生物1與添加劑的投料摩爾比為1:0.1-1.5。3. -種2，2 聯苯二酪類化合物的合成方法，其特征在于具體步驟為:將1，Γ -聯苯-2- 酪或其衍生物1、催化劑、氧化劑和堿溶于溶劑中，于60-120°C反應制得1，Γ-聯苯-2,2'-二 酪類化合物，該合成方法中的反應方程式為：其中Ri為氨、氣、氯、烷基或烷氧基，R2為氨、氣、氯、烷基、烷氧基、苯基、苯氧基、乙酷基、 Ξ氣甲基或Ξ氣甲氧基，催化劑為醋酸鈕、二氯化鈕、Ξ(二亞芐基丙酬）二鈕、四（Ξ苯基 麟)鈕、雙(Ξ苯基麟)二氯化鈕或Ξ氣乙酸鈕，氧化劑為叔下基過氧化氨，堿為碳酸鋼、碳酸 鐘、碳酸飽或Ξ亞乙基二胺，溶劑為乙臘、N，N-二甲基甲酯胺、1,4-二氧六環、四氨巧喃、硝 基甲燒或乙醇。4. 根據權利要求3所述的2，2 聯苯二酪類化合物的合成方法，其特征在于:所述的1， Γ-聯苯-2-酪或其衍生物1、催化劑、氧化劑與堿的投料摩爾比為1:0.05:4:1.2。
【文檔編號】C07C45/64GK105967980SQ201610509293
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年6月30日
【發明人】張新迎, 徐園雙, 范學森, 段士濤, 郭勝海
【申請人】河南師范大學