2-氟-5溴苯甲醛的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種醫藥中間體2?氟?5溴苯甲醛的制備方法。系以鄰氟苯甲醛和溴代試劑在路易斯酸催化下反應，反應產物經減壓精餾獲得高收率、高含量的2?氟?5溴苯甲醛。本發明方法的特點是原料易得，反應步驟少，收率高，降低了成本。
【專利說明】
2-氟-5溴苯甲醛的制備方法
技術領域
[0001] 本發明是一種2-氟-5溴苯甲醛的制備方法，該化合物是一種重要的醫藥中間體。
【背景技術】
[0002] 2-氟-5溴苯甲醛是一種常用的合成有機原料或藥物中間體，W02013037705A報導 了用對氟溴苯和二異丙基氨基鋰低溫_78°C反應引入醛基，但該反應過程不易控制，放大雜 質增加收率降低，成本高，從而造成合成路線的適用性不高。
【發明內容】
[0003] 本發明的目的是克服現有的技術缺陷，提供一種原料易得，步驟簡單，反應條件溫 和，后處理簡單，成本低且能放大生產的2-氟-5溴苯甲醛的制備方法。
[0004] 本發明中2-氟-5溴苯甲醛的制備是通過如下路線來實現：
[0005]
[0006] 本發明的方法是鄰氟苯甲醛和溴代試劑在路易斯酸催化下反應，采用的溶劑 為二氯乙烷，濃硫酸，冰乙酸甲基叔丁基醚等，溴代試劑是溴素、N-溴代丁二酰亞胺、二 溴海因、溴酸鉀等，路易斯酸為無水三氯化鋁，無水溴化鋅等，粗產物經減壓精餾收集 63_65°C /3mmHg饋分即為2-氟-5溴苯甲酸。
[0007] 下面通過實施例進一步說明本發明，應該理解的是，本發明實施例的制備方法僅 僅是用于說明本發明，而不是對本發明的限制，在本發明的構思前提下對本發明的制備方 法的簡單改進都屬于本發明要求保護的范圍。
【具體實施方式】：
[0008] 實施例一：在裝有電攪拌，溫度計和冷凝管的反應器中加入223ml濃硫 酸，70g (0· 56mol)鄰氟苯甲醛，6g (0· 045mol)無水三氯化鋁，加熱到60°C分批加入 105. 5g (0. 59mol) N-溴代丁二酰亞胺，反應3-8小時，體系傾倒入冰水中，用環己烷萃取，有 機相用水洗，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾后濃縮除去環己烷得棕紅色油狀物， 減壓精餾收集63-65°C /3mmHg餾分91. 6g，收率80 %，含量98 %。
[0009] 實施例二：在裝有電攪拌，溫度計，滴液漏斗和冷凝管的反應器中加入二氯乙烷和 催化劑溴化鋅67g (0· 3mol)，于50°C~90°C攪拌下加入鄰氟苯甲醛62g (0· 5mol)，再滴加溴 素80g (0. 5mol)，加完后繼續反應2~8h。反應液水洗酸洗無水硫酸鈉干燥過濾后濃縮除去 二氯乙烷得棕紅色油狀物，減壓精餾收集63-65°C /3mmHg餾分76g，收率75 %，含量99 %。
[0010] 實施例三：在裝有電攪拌，溫度計，滴加漏斗和冷凝管的反應器中加入65%硫酸 水溶液500ml，溴酸鉀167g (lmol)，滴加鄰氟苯甲醛124. lg (lmol)，90°C反應2-3小時，向體 系加入水1000ml，用甲基叔丁基醚萃取，有機相用亞硫酸鈉水溶液洗滌后加無水硫酸鈉干 燥過濾濃縮除去甲基叔丁基醚得棕紅色油狀物，減壓精餾收集63-65°C /3mmHg餾分178g， 收率88%，含量97%。
[0011] 實施例四：在裝有電攪拌，溫度計和冷凝管的反應器中加入200ml濃硫 酸，45g (0· 36mol)鄰氟苯甲醛，6g (0· 045mol)無水三氯化鋁，加熱到60°C分批加入 53g(0. 185mol)二溴海因，反應1-3小時，體系傾倒入冰水中，用環己烷萃取，有機相用水 洗，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾后濃縮除去環己烷得棕紅色油狀物，減壓精餾 收集63-65°〇/3臟取餾分588，收率80%，含量98%。
[0012] lHNMR(400MHz，CDC13) δ 10. 29(s，1H)，7. 97(dd，J = 6. 1，2. 6Hz，1H)，7. 70(ddd，J =8. 8,4. 7,2. 6Hz, 1H), 7. 09 (dd, J = 9. 6,8. 9Hz, 1H)
[0013] 質譜（m/z) :204, 202 (M+) 203, 201，175,173
[0014] 本發明以鄰氟苯甲醛為原料合成2氟-5溴苯甲醛，開辟了新的生產路線，工藝條 件穩定，產物收率含量高，原料易得，生產綜合成本低，有廣闊的發展前景。
【主權項】
1. 一種2-氟-5溴苯甲醛的制備方法 由鄰氟苯甲醛和溴代試劑在路易斯酸催化下反應制備2-氟-5溴苯甲醛2. 根據權利要求1所述的方法，其特征是以鄰氟苯甲醛為原料。3. 根據權利要求1所述的方法，其特征是以無水三氯化鋁或無水溴化鋅等路易斯酸為 催化劑。4. 根據權利要求1所述的方法，其特征是以溴素、N-溴代丁二酰亞胺、二溴海因、溴酸 鉀為溴代試劑。
【文檔編號】C07C47/55GK105884591SQ201410481923
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2014年9月19日
【發明人】王棟偉, 馬建, 葉茂, 張基勇
【申請人】上海秩研醫藥科技有限公司