5,10-二氫吲哚并[3,2-b]吲哚類衍生物的合成方法
【專利摘要】本發明公開了5,10?二氫吲哚并[3,2?b]吲哚類衍生物的合成方法，步驟為：(1)在2?碘苯胺衍生物(IV)與2?乙炔基苯胺衍生物(V)的三乙胺溶液中，氮氣保護下加入碘化亞銅、二(三苯基膦)二氯化鈀，然后在氮氣保護條件下加熱回流，生成2,2'?(乙炔?1,2?二基)二苯胺衍生物(III)；(2)將化合物(III)、吡啶和對甲苯磺酰氯，在室溫條件下反應生成化合物(II)；(3)化合物(II)與醋酸銅在二甲基甲酰胺中反應得到5,10?二氫吲哚并[3,2?b]吲哚類衍生物(I)；本發明具有操作簡單，反應原料易得，反應條件溫和并且能實現取代基類型多樣性，底物適用范圍廣等優點。
【專利說明】
5,10-二氫吲P朵并[3,2-b]吲哚類衍生物的合成方法
技術領域
[0001] 本發明涉及5，10_二氫吲哚并[3,2-b]吲哚類衍生物的合成方法。
【背景技術】
[0002] 5,10-二氫吲哚并[3,2-b]吲哚類衍生物是一類重要的稠環化合物，存在許多活性 天然產物和材料分子中，其光電吸收活性方面的研究也逐漸受到關注 [1]。如二萘并吡咯[3， 2-b]吡咯[2](A)因為其結構穩定，易于儲存不易分解的特性，常被用作有機發光二極管和有 機場效應晶體管的測試材料。5，10_二氫吲哚并[3,2-b]吲哚[3](B)作為其結構簡化類似物， 是具有吡咯并[3,2-b]吡咯母核的并苯稠環分子，在構筑高自旋有機多聚體和有機場效應 晶體管多聚體中具有廣泛應用。故對于含有這類結構的天然產物或材料分子，可以通過從 這類5，10-二氫吲哚并[3，2-b]吲哚類衍生物制備得到。
[0003]
[0004] 目前文獻報道的5,10-二氫吲哚并[3,2_b]吲哚類衍生物的合成方法主要有以下 四類：
[0005] (1)以鄰，鄰-二硝基苯偶酰為底物，通過用二氯化錫在乙酸的存在下還原制備[4];
[0006] (2)以吲哚酮和肼的衍生物為底物，通過費舍爾吲哚合成法制備[5];
[0007] (3)以6，12_二氯二苯并[13，幻[1，5]二吖辛因為底物，通過用過量的鋅粉在酸性條 件下還原制備 [2];
[0008] (4)以N-甲基-2,3_二溴吲哚和2-溴苯硼酸為底物，通過鈀催化的選擇性偶聯生成 二溴化物，然后通過鈀介導與伯胺進行兩次碳氮偶聯制備 [6]。
[0009] 由于5,10-二氫吲哚并[3,2_b]吲哚類衍生物(I)具有獨特的光電吸收活性和潛在 的藥理活性，因此需要制備取代基類型多樣的衍生物來進行活性研究，但目前的方法很難 制備出取代基類型多樣性和易于官能團修飾的5，10_二氫吲哚并[3,2-b]吲哚類衍生物，也 未見文獻報道以N，N'-(2,2'_(乙炔-1，2-二基)雙(2，1_亞苯基））二(4-甲基苯磺酰胺)衍生 物(II)為原料，通過醋酸銅介導的串聯氧化反應制備5，10_二氫吲哚并[3,2-b]吲哚類衍生 物⑴。
[0010] 具體參見以下文獻：
[0011] [I]Murray,M.M.；KaszynskijP.；Kaisaki jD.A.；ChangjW.；Dougherty, D.A.J.Am.Chem.Soc.，1994,116，8152.
[0012] [2]Qiu，L.; Yu，C. ; Zhao，Ν· ; Chen，W. ;Guo，Y. ; Wan，Χ· ; Yang，R. ; Liu， Y.Chem.Commun.，2012,48,12225.
[0013] [3]Jin,Y.；KimjK.；SongjS.；Kim,J.；Kim,J.；Park,S.H.；Lee,K.；Suh j H.Bull.Korean Chem.Soc.，2006，27，1043.
[0014] [4]Heller,G.Ber.Dtsch.Chem.Ges.,1917,50,1202.
[0015] [5](a)Grinyov,A.N.；Ryabova,S.Y.；Khim.Geterotsikl.Soedin.,1982,199；(b) Grinyov,A.N.；Ryabova,S.Y.Khim.Geterotsikl.Soedin.,1982,201.
[0016] [6]Hung,T·Q·;Hancker,S·;Vi 11inger, A·;Lochbrunner,S·;Dang ,T·T·; Friedrich,A.；Breitsprecherb,F.；Langer,P.Org.Biomol.Chem.,2015,13,583.
【發明內容】
[0017] 本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種操作簡單，反應原料易得，反應條 件溫和并且能實現取代基類型多樣性的5,10-二氫吲哚并[3,2_b]吲哚類衍生物的合成方 法。
[0018] (1)在2-碘苯胺衍生物（IV)與2-乙炔基苯胺衍生物(V)的三乙胺溶液中，氮氣保護 下加入碘化亞銅、二(三苯基膦)二氯化鈀，然后在氮氣保護條件下加熱回流，生成2,2'_(乙 炔-1，2-二基)二苯胺衍生物(III);
[0019] (2)將化合物（III)溶于干燥的二氯甲烷中，加入吡啶和對甲苯磺酰氯，在室溫條 件下發生磺酰胺化反應生成N，N'-(2,2'_(乙炔-1，2-二基)雙(2，1_亞苯基））二(4-甲基苯 磺酰胺)衍生物(II);
[0020] (3)化合物(II)與醋酸銅在二甲基甲酰胺中反應得到5，10_二氫吲哚并[3,2_b]吲 哚類衍生物(I);
[0021] 反應式為：
[0022]
[0023] R1 = HjMejMeOjFjCljBr jCliMe5R2 = HjMejOMejCljBrjCliMe
[0024] 妒=!1、]^、]^0、卩、(：1、8『或(^]^;1?2 = !1、]^、]^0、(：1、8『或(^]^。
[0025]優選的，醋酸銅與1『-(2,2'-(乙炔-1，2-二基)雙(2，1-亞苯基））二(4-甲基苯磺 酰胺)衍生物(II)的摩爾比為2.2:1。
[0026]本發明具有操作簡單，反應原料易得，反應條件溫和并且能實現取代基類型多樣 性，底物適用范圍廣等優點。
【具體實施方式】
[0027]下述各實施例中所用的反應原料2-碘苯胺衍生物(IV)、2_乙炔基苯胺衍生物(V)、 對甲苯磺酰氯等均可以方便買到或制備得到。
[0028] 下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明。
[0029] 下面各實施例是為了使本領域的技術人員能夠更好地理解本發明，但本發明的內 容并不限于所舉實施例。
[0030] 實施例1
[0031] -種5，10_二氫吲哚并[3,2_b]吲哚類衍生物（I)的合成方法，包括如下步驟：
[0032] (1州4'-(2,2'-(乙炔-1，2-二基）雙（2，1-亞苯基））二（4-甲基苯磺酰胺）（11_&) 的制備：
[0033] 將鄰碘苯胺（IV_a) (220.2mg，Immol)與鄰乙炔基苯胺(V_a) (118.3mg，Immol)溶于 三乙胺（50mL)中，氮氣保護下加入碘化亞銅（1.911^，0.01111111〇1)、二（三苯基膦）二氯化鈀 (7 . Omg，0.0 Immo 1)，加熱回流攪拌8h。TLC檢測反應結束后冷卻至室溫，用少量硅膠(6g)減 壓抽濾除去固體殘渣，有機相經無水硫酸鈉干燥并減壓濃縮后，得粗品產物2，2(乙炔-1， 2-二基)二苯胺(III-a)。
[0034] 將粗品2，2 ' -(乙炔-1，2-二基）二苯胺（III-a)溶于干燥二氯甲烷(20mL)，加入吡 啶（I .3mL)和對甲苯磺酰氯(437.9mg,2. Immol)，室溫攪拌下發生磺酰胺化反應至反應結 束。加入3mol/L鹽酸(50mL)，在分液漏斗中用二氯甲烷萃取，有機相經無水硫酸鈉干燥并減 壓濃縮后，得粗品產物，粗品經柱色譜分離純化，得到1『-(2,2'-(乙炔-1，2-二基)雙(2， 1-亞苯基））二(4-甲基苯磺酰胺白色固體，424.111^，收率:82%，熔點：192-194 1€ !1H NMR(600MHz,CDCl3)57.66(d,J = 7.4Hz,4H),7.58(d,J = 8.2Hz,2H),7.38-7.29(m,4H), 7.21(d，J = 7.7Hz，4H)，7.12(t，J = 7.5Hz，2H)，6.97(s，2H)，2.37(s，6H).13C NMR(150MHz, CDC13)S144.4,137.6,136.0,132.4,130.4,129.8,127.2,124.9,121.0,114.0,90.2,21.6.
[0035] (2)5,10-二對甲苯磺酰基-5,10-二氫吲哚并[3，2_b]吲哚（I-a)(與權的名稱不一 致)的制備：
[0036] 將1~'-(2,2'-(乙炔-1，2-二基）雙（2，1-亞苯基））二(4-甲基苯磺酰胺）（11-&) (206 · 6mg，0 · 4mmo 1)溶解于二甲基甲酰胺(4 · OmL)中，加入醋酸銅（175 · 7mg，0 · 88mmo 1)，加 熱到120°C攪拌反應。TLC檢測反應結束后冷卻至室溫，加入水(40mL)，在分液漏斗中用乙酸 乙酯萃取，有機相經無水硫酸鈉干燥并減壓濃縮后，得粗品產物，粗品經柱色譜分離純化， 得到5,10-二對甲苯磺酰基-5,10-二氫吲哚并[3,2-b]吲噪（I-a):白色固體，168.8mg，收 率：82%，熔點：275-277。(： ；1!1匪1?(6001泡，〇0(：13)38.52((1，了 = 7.0取，2!1)，8.35((1，了 = 7.3Hz,2H) ,7.50(d,J = 7.7Hz,4H) ,7.43(s,4H) ,7.00(d,J = 7.8Hz,4H) ,2.25(s,6H).13C 匪R(150MHz，CDC13)S145.0,140.5,133.9,129.7,128.I,126.6,125.7,124.9,121.2， 120.4,115.7,21.6.
[0037] 實施例2
[0038] -種5，10-二氫吲哚并[3,2_b]吲哚類衍生物（I)的合成方法，包括如下步驟：
[0039] (I) N- (4-氟-2- ((2- (4-甲基苯基磺酰氨基)苯基）乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺 (Π -b)的制備：
[0040] 用2-碘-4-氟苯胺(IV-b)替代實施例1的（IV-a)，其它同實施例1中（ΙΙΙ-a)的制備 方法，制備粗品2_( (2-氨基苯基)乙炔基)-4-氟苯胺(IIΙ-b)。
[0041] 參照實施例1中（ΙΙ-a)的制備方法，制備N-(4-氟-2-( (2-(4-甲基苯基磺酰氨基） 苯基）乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺（ΙΙ-b):淡黃色固體，390.8mg，收率:73%，恪點：189_ 1911:;? NMR(600MHz，CDC13)S7.65((1, J = 8.2Hz，2H)，7.59((1, J = 8. IHz，2H)，7.54((1, J = 8·3Ηζ，1Η)，7.51(dd，J = 9.0,5.0Hz，lH)，7.35(t，J = 8.1Hz，lH)，7.29(d，J = 7.6Hz，lH)， 7.20(d ,J = 8.1Hz,2H) ,7.17(d ,J = 8. OHz , 2H), 7.12(t ,J = 7.5Hz , 1H), 7.07(d ,J = 8.6Hz , 1H),7.07-7.03(m,lH),7.00(s,lH),6.96(dd,J=8.3,2.6Hz,lH),2.37(s,3H),2.36(s, 3H) .13C NMR( 150MHz，CDCl3)Sl59.6(d，Jc-F = 246.5Hz) ,144.4,144.3,137.7,136.2,135.9, 133.7(d，Jc-f = 2.7Hz) ,132.5,130.6,129.8,129.8,127.3,127.2,125.0,124.6(d，Jc-F = 8.7Hz) ,121.5,118.7(d,Jc-f = 24.2Hz) ,117.6(d,Jc-F = 22.7Hz),117.0(d,Jc-f = 9.8Hz), 114.0. 90.8.89.2.21.6.21.6.
[0042] (2)3-氟-5,10-二對甲苯磺酰基-5,10-二氫吲哚并[3,2-b]吲哚（I-b)的制備：
[0043] 參照實施例1中（I-a)的制備方法，制備3-氟-5，10-二對甲苯磺酰基-5，10-二氫吲 哚并[3,2-b]吲噪（I-b):灰色固體，170.4mg,收率:80%，熔點：268-2701:;? NMR(600MHz, CDCl3)S8.51(d，J = 7.7Hz，lH) ,8.34((1, J = 8.2Hz，lH) ,8.29(dd，J = 9.2,4.5Ηζ，1Η) ,8.21 (d，J = 9.7Hz，lH)，7.55-7.38(m，6H)，7.15(t，J = 7.9Hz，lH)，7.02(t，J = 8.7Hz，4H) ,2.27 (s，6H) .13C NMR(150MHz，CDCl3)Sl60.4(d，Jc-f = 241.1Hz)，145. l(d，Jc-F = 7.1Hz)，140.5， 136.7,133.8,133.6,129.8,129.7,129.6,127.5(d,Jc-F = 3.7Hz) ,126.6,126.5,126.2, 125.0. 121.4.121.3.120.2.116.9.d,Jc-F = 9.3Hz),115.7,113.4(d,Jc-f = 25.3Hz) ,107.3 (d，Jc-F = 27.3Hz)，21.6.(有兩個信號重疊在一起）
[0044] 實施例3
[0045] -種5，10-二氫吲哚并[3,2_b]吲哚類衍生物(I)的合成方法，包括如下步驟：
[0046] (I) N- (4-氯-2- ((2- (4-甲基苯基磺酰氨基)苯基）乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺 (II-c)的制備：
[0047]用2-碘-4-氯苯胺(IV-c)替代實施例1的（IV-a)，其它同實施例1中（IΙΙ-a)的制備 方法，制備粗品2_( (2_氛基苯基)乙炔基)_4_氣苯胺(III-C)。
[0048] 參照實施例1中（ΙΙ-a)的制備方法，制備N-(4_氯-2-( (2-(4-甲基苯基磺酰氨基） 苯基）乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺（II-c):淡黃色固體，419.3mg，收率:76%，恪點：164_ 1661:;? NMR(600MHz，CDC13)S7.65((1, J = 7.7Hz，4H)，7.57(d，J = 7.9Hz，1H)，7.53((1, J = 9.1Hz，lH)，7.38(t，J = 7.8Hz，lH)，7.31(d，J = 6.8Hz，2H)，7.23(d，J = 8.4Hz，5H)，7.15(t， J = 7.6Hz，lH)，6.93(s，lH)，6.85(s，lH)，2.39(s，6H) .13C 匪R(150MHz，CDC13)S144.5， 144.3,137.7,136.2,135.9,132.6,131.9,130.6,130.3,130.3,129.9,129.8,127.4， 127.2.127.2.125.1.122.7.121.9.116.0. 114.2.91.2.88.7.26.9.21.6.
[0049] (2)3-氯-5,10-二對甲苯磺酰基-5,10-二氫吲哚并[3,2-b]吲哚（I-c)的制備：
[0050] 參照實施例1中（I-a)的制備方法，制備3-氯-5，10-二對甲苯磺酰基-5，10-二氫吲 哚并[3,2-b]B引噪（I-c):白色固體，180.2mg,收率:82%，熔點：254-256cC5 1H NMR(600MHz, CDCl3)S8.51(d，J = 6.7Hz，2H)，8.33(d，J = 8.2Hz，lH)，8.27(d，J = 9.0Hz，lH)，7.46(dt，J = 11.1，8·3Ηζ，6Η)，7.39(d，J = 8.9Hz，lH)，7.03(t，J = 6.6Hz，4H)，2.28(s，6H) .13C 匪R (150MHz, CDC13)5145.3,145.2,140.6,138.7,133.8,133.7,130.9,129.8,129.8,129.3, 126.9.126.6.126.6.126.2.125.8.125.0. 121.4.121.3.120.8.120.0.116.7.115.7.21.6. (有兩個信號重疊在一起）
[0051 ] 實施例4
[0052] 一種5，10-二氫吲哚并[3,2_b]吲哚類衍生物（I)的合成方法，包括如下步驟：
[0053] (I) N- (4-溴-2- ((2- (4-甲基苯基磺酰氨基)苯基）乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺 (Π -d)的制備：
[0054] 用2-碘-4-溴苯胺(IV-d)替代實施例1的（IV-a)，其它同實施例1中（ΙΙΙ-a)的制備 方法，制備粗品2_( (2_氛基苯基)乙炔基)_4_漠苯胺(ΠΙ-d)。
[0055] 參照實施例1中（ΙΙ-a)的制備方法，制備N-(4_溴-2-( (2-(4-甲基苯基磺酰氨基） 苯基）乙炔基）苯基）-4-甲基苯磺酰胺（Il-d):灰色固體，452.7mg，收率：76%，熔點Μβ-ΠΟΓ; 1!! NMR(600MHz，CDCl3)S7.63(t，J=7.8Hz，3H)，7.53(d，J=8.2Hz，lH)，7.41(s，2H)， 7.34(s,2H) ,7.30(d,J = 7.5Hz,lH) ,7.20(d,J = 7.8Hz,4H) ,7.14-7.08(m,2H) ,2.37(s, 6H) .13C 匪R(150MHz,CDCl3)δ144·5,144.3,137.7,136.7,136.2,135.9,134.8,133.2， 132.6,130.7,129.9,129.8,127.2,127.2,125.I,122.7,121.9,117.6,116.2,114.21， 91.4,88.5,21.6.(有兩個信號重疊在一起）
[0056] (2)3-溴-5,10-二對甲苯磺酰基-5,10-二氫吲哚并[3,2-b]吲哚（I-d)的制備： [0057] 參照實施例1中（I-a)的制備方法，制備3-溴-5，10-二對甲苯磺酰基-5，10-二氫吲 哚并[3,2-b]吲噪（I-d):灰色固體，199.4mg，收率:84%，熔點：234-236 cC51H NMR(600MHz， CDC13)58.66(s,1H) ,8.51(d,J = 7.6Hz,lH) ,8.33(d,J = 8.2Hz,lH) ,8.22(d,J = 8.9Hz, lH),7.53(d,J = 8.9Hz,lH),7.50-7.40(m,6H),7.02(d,J = 3.8Hz,4H),2.27(s,6H).13C NMR (150MHz,CDC13)5145.3,145.2,140.6,139.I,133.7,133.7,129.8,129.8,129.I,128.5, 126.8,126.6,126.6,126.3,125.1,123.8,121.8,121.4,120.0,118.6,117.0,115.7,21.6. (有兩個信號重疊在一起）
[0058] 實施例5
[0059] -種5，10-二氫吲哚并[3,2_b]吲哚類衍生物（I)的合成方法，包括如下步驟：
[0060] (1)4-甲基-N-(4-甲基-2-((2-(4-甲基苯基磺酰氨基)苯基）乙炔基)苯基)苯磺酰 胺(ΙΙ-e)的制備：
[0061 ]用2-碘-4-甲基苯胺(I v-e)替代實施例1的（iv-a)，其它同實施例1中（I I I-a)的制 備方法，制備粗品2_( (2-氨基苯基)乙炔基)_4_甲基苯胺(III_e)。
[0062] 參照實施例1中（II-a)的制備方法，制備4-甲基-N-(4-甲基-2-((2-(4-甲基苯基 磺酰氨基）苯基）乙炔基）苯基）苯磺酰胺（II_e):淡黃色固體，430.2mg，收率:81 %，熔點： 178-1801:;? NMR(600MHz,CDCl3)S7.66(d，J = 7.9Hz，2H),7.62(d，J = 7.9Hz,2H),7.57(d， J = 8.4Hz,lH) ,7.45(d,J = 8.4Hz,lH) ,7.33(t,J = 7.7Hz,lH) ,7.29(d,J = 7.6Hz,lH), 7.21-7.13(m,5H),7.13-7.08(m,2H),7.04(s,lH),6.89(s,lH),2.37(s,3H),2.36(s,3H), 2.30(s，3H).13C 匪R(150MHz，CDC13)S144.3，144.2，137.6，136.1，135.1，135.0，132.60， 132.3,131.3,130.3,129.8,129.8,129.7,127.3,127.2,124.8,121.8,120.9,114.4， 114·0,90·6,89·6,21·6,20·7·(有兩個信號重疊在一起）
[0063] (2)3-甲基-5，10-二對甲苯磺酰基-5，10-二氫吲哚并[3,2-13]吲噪（1-幻的制備 ：
[0064] 參照實施例1中（I-a)的制備方法，制備3-甲基-5，10-二對甲苯磺酰基-5，10-二氫 吲哚并[3,2-b]吲哚（I-e):黃色固體，190.2mg，收率：90%，熔點：230-232°C !1H NMR (600MHz，CDCl3)S8·40(d，J = 6 · 5Ηζ，1Η)，8· 27-8.22(m，lH)，8.22-8.18(m，lH)，8.13(t J = 7.3Hz,lH),7.48-7.35(m,5H),7.31(dd,J=3.8,2.2Hz,lH),7.18-7.12(m,lH),6.91-6.83 (m，4H)，2.41(s，3H)，2.11(d，J = 4.1Hz，6H).13C NMR(150MHz，CDC13)S144.9，144.8，140.5， 138.8,134.8,133.9,133.9,129.7,129.7,128.3,128.2,127.I,126.6,125.6,124.9， 121.1,121.1,120.6,120.5,115.7,115.4,21.7,21.6.(有兩個信號重疊在一起）
[0065] 實施例6
[0066] -種5，10-二氫吲哚并[3,2_b]吲哚類衍生物（I)的合成方法，包括如下步驟：
[0067] (1)Ν-(4-甲氧基-2-((2-(4-甲基苯基磺酰氨基)苯基）乙炔基)苯基)-4_甲基苯磺 酰胺(Π-f)的制備：
[0068]用2-碘-4-甲氧基苯胺（IV-f)替代實施例1的（IV-a)，其它同實施例1中（ΙΙΙ-a)的 制備方法，制備粗品2-( (2_氛基苯基)乙炔基)_4_甲氧基苯胺(ΠΙ-f)。
[0069]參照實施例1中（I I -a)的制備方法，制備N- (4-甲氧基-2- ((2- (4-甲基苯基磺酰氨 基）苯基）乙炔基）苯基）-4-甲基苯磺酰胺（ΙΙ-f):灰色固體，470. lmg，收率：86%，熔點： 138-1401:;? NMR(600MHz,CDCl3)S7.66(d，J = 7.8Hz，2H),7.56(d，J = 7.7Hz,3H),7.44(d， J = 8.7Hz,lH),7.33(t,J = 7.6Hz,lH),7.26(d,J = 5.0Hz,lH),7.20(d,J = 7.4Hz,2H) ,7.15 (d,J = 7.4Hz,2H) ,7.10(t,J = 7.5Hz,lH) ,7.06(s,lH) ,6.91 (d,J = 8.8Hz,lH) ,6.81(s, 1H)，6.72(s，lH)，3.81(s，3H)，2.37(s，3H)，2.35(s，3H) .13C NMR(150MHz，CDC13)S157.2， 144.3,144.I,137.7,136.2,136.1,132.3,130.4,130.4,129.8,129.6,127.3,127.2， 125.3.124.8.121.0. 120.9.116.7.116.5.114.0.90.6.89.4.55.7.21.6.(有兩個信號重疊 在一起）
[0070] (2)3-甲氧基-5,10-二對甲苯磺酰基-5,10-二氫吲哚并[3，2-b]吲哚（I-f)的制 備：
[0071 ] 參照實施例1中（I-a)的制備方法，制備3-甲氧基-5，10-二對甲苯磺酰基-5，10-二 氫吲哚并[3,2-b]吲哚（I-f):棕色固體，198.2mg，收率：91%，熔點：205-2071:;?匪R (600MHz，CDCl3)S8.49(d，J = 7 · 3Hz，1H)，8.32(d，J = 7.5Hz，lH)，8.23(d，J = 9.1Hz，1H)， 8.01(s,lH),7.47(d,J = 7.9Hz,2H) ,7.45-7.37(m,4H),7.03(d,J = 9.1Hz,lH) ,6.99(dd J = 12·0,8·5Ηζ，4Η)，3.93(s，3H)，2.25(s，6H) .13C 匪R(150MHz，CDC13)S157.4，144.9， 144.8.140.5.135.0. 133.8.133.7.129.7.129.6.129.0.128.3.126.6.126.6.125.7. 125.0. 121.5.121.1.120.6.116.8.115.8.114.4.103.8.55.7.21.6.(有兩個信號重疊在一 起）
[0072] 實施例7
[0073] -種5，10-二氫吲哚并[3,2_b]吲哚類衍生物（I)的合成方法，包括如下步驟：
[0074] (1)Ν-(2-( (3，5_二甲基-2-(4-甲基苯基磺酰氨基)苯基）乙炔基)苯基)-4_甲基苯 磺酰胺(Π-g)的制備：
[0075] 用2-碘-4，6-二甲基苯胺(IV-g)替代實施例1的（IV-a)，其它同實施例1中（III-a) 的制備方法，制備粗品2-((2-氨基苯基）乙炔基)-4，6-二甲基苯胺（III-g)。
[0076] 參照實施例1中（II-a)的制備方法，制備N-(2_((3,5-二甲基-2-(4-甲基苯基磺酰 氨基）苯基）乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺（ΙΙ-g):白色固體，446.7mg，收率:82%，恪點： 162-1641:;? NMR(600MHz，CDCl3)S7.71(d，J = 7.8Hz，2H)，7.59(d，J = 7.7Hz，2H)，7.50(d， J = 8 · 2Hz，lH)，7.41(s，lH)，7.28(d，J = 7.8Hz，lH)，7.22-7.18(m，3H)，7.08-7.04(m，5H)， 6.37(s，lH)，2.35(s，3H)，2.32(s，3H)，2.31(s，3H)，2.21(s，3H).13C NMR(150MHz，CDC13)S 143.9.143.8.138.1.137.7.137.5.137.4.136.6.133.2.132.5.132.2.131.0. 129.7， 129.6.129.5.127.3.127.3.124.5.122.0. 120.7.114.9.92.8.88.0.21.6.21.5.20.8, 18.9.
[0077] (2)1，3-二甲基-5，10-二對甲苯磺酰基-5，10-二氫吲哚并[3,2_13]吲哚（11)的制 備：
[0078] 參照實施例1中（I-a)的制備方法，制備I，3-二甲基-5，10-二對甲苯磺酰基-5，10-二氫吲哚并[3,2-b]吲噪（I-g):黃色固體，206.2mg，收率:95%，熔點：215-2171:;?匪R (600MHz，CDCl3)S8 · 19(d，J = 5 ·4Ηζ，1H)，8.14(d，J = 7.5Hz，lH)，7.92(s，lH)，7.34((1, J = 7.7Hz,2H),7.28(d ,J = 4.0Hz,2H),6.97(s,lH),6.90(d ,J = 7.7Hz,2H),6.82(d ,J = 7.7Hz, 2H)，6.66(d，J = 7.7Hz，2H)，2.69(s，3H)，2.35(s，3H)，2.13(s，3H)，2.09(s，3H) .13C NMR (150MHz,CDC13)5144.9,144.4,141.2,139.8,136.2,134.3,131.6,131.3,131.2,130.9, 130.4.129.8.128.8.126.8.126.6.125.4.124.7.122.1.121.5.119.0. 115.2.21.6.21.6, 21.5,21.5.(有兩個信號重疊在一起）
[0079] 實施例8
[0080] 一種5，10-二氫吲哚并[3,2_b]吲哚類衍生物（I)的合成方法，包括如下步驟：
[0081] (丨州"'-^"'氣乙炔-^-二基丨雙^-氯^-亞苯基"二^-甲基苯磺酰胺） (ΙΙ-h)的制備：
[0082]用2-碘-4-氯苯胺(IV-h)替代實施例1的（IV-a)，用4-氯-2-乙炔基苯胺(V-h)替代 實施例1的(v-a)，其它同實施例1中（Iπ-a)的制備方法，制備粗品2，2 '-(乙炔-1，2-二基） 雙(4-氯苯胺)（III-h)。
[0083] 參照實施例1中（II-a)的制備方法，制備N，N'_(2，2 (乙炔-1，2-二基)雙(4-氯-2，1-亞苯基））二(4-甲基苯磺酰胺）（11-11):淡黃色固體，374.711^，收率 :64%，熔點：188-1901:;? NMR(600MHz，CDCl3)S7.61(d，J = 7.7Hz，4H)，7.45(d，J = 8.7Hz，2H)，7.28(d，J = 8·8Ηζ，2Η)，7.23(s，2H),7.22-7.15(m，6H)，2.38(s，6H).13C NMR(150MHz，CDC13)S144.5， 136.7.136.0. 132.1.130.6.130.5.129.9.127.2.123.5.116.1.89.6.21.6.
[0084] (2)3，8-二氯-5，10-二對甲苯磺酰基-5，10-二氫吲哚并[3，2-b]吲哚（I-h)的制 備：
[0085] 參照實施例1中（I-a)的制備方法，制備3，8-二氯-5，10-二對甲苯磺酰基-5，10-二 氫吲哚并[3,2-b]吲噪（I-h):白色固體，158.8mg，收率：68%，熔點：283-2851:;?匪R (600MHz，CDC13)S8.50(s，2H)，8.26(d，J = 9.0Hz，2H)，7.47(d，J = 7.9Hz，4H)，7.42(d，J = 9.1Ηz，2Η)，7.05(d，J = 7.9Hz，4H)，2.29(s，6H) .13C NMR(150MHz，CDC13)S145.5，138.8， 133.5.131.0. 129.9.128.1.126.6.126.3.121.1.120.9.116.7.21.6.
[0086] 實施例9
[0087] -種5，10-二氫吲哚并[3,2_b]吲哚類衍生物（I)的合成方法，包括如下步驟：
[0088] (1)Ν-(4-溴-2-( (5-氯-2-(4-甲基苯基磺酰氨基）苯基）乙炔基）苯基)-4-甲基苯 磺酰胺(Π -i)的制備：
[0089]用2-碘-4-氯苯胺(iv-i)替代實施例1的（IV-a)，用4-溴-2-乙炔基苯胺(V-i)替代 實施例1的(V-a)，其它同實施例1中（IΙΙ-a)的制備方法，制備粗品2-( (2-氨基-5-溴苯基） 乙炔基)_4_氯苯胺（ΙΙΙ-i)。
[0090] 參照實施例1中（ΙΙ-a)的制備方法，制備N-(4-溴-2-( (5-氯-2-(4-甲基苯基磺酰 氨基）苯基）乙炔基）苯基）-4-甲基苯磺酰胺（ΙΙ-i):淡黃色固體，390.5mg，收率:62%，熔 點：188-190cCjH NMR(600MHz，CDCl3)S7.63(t，J = 7.5Hz，4H)，7.49((1, J = 8.8Hz，lH)，7·44 (dd，J=13.8,5.3Hz，2H)，7.35(s，lH)，7.31(dd，J = 8.8,2.1Hz，lH)，7.23(d，J = 7.9Hz， 4H)，7· 21 (d，J = 2. IHz，lH)，6.99(d，J = 14.6Hz，2H)，2.40(s，6H) .13C NMR( 150MHz，CDCl3)S 144.6.144.6.136.8.136.3.136.0. 135.9.134.9.133.6.132.0.130.8.130.6.129.9. 129.9,127.3,127.2,123.3,123.2,117.8,115.9,115·8,89·8,89·5,21.6.(有兩個信號重 疊在一起）
[0091 ] (2)3-溴-8-氯-5，10-二對甲苯磺酰基-5，10-二氫吲哚并[3，2-b] B引噪（I-i)的制 備：
[0092] 參照實施例1中（I-a)的制備方法，制備3-溴-8-氯-5，10-二對甲苯磺酰基-5，10-二氫吲哚并[3,2-b]吲噪（I-i):白色固體，173.4mg，收率：69%，熔點：ΜΟΟΓ; 1!! NMR (600MHz，CDCl3)S8·65(s，lH)，8.49(s，lH)，8.25(d，J = 8.7Hz，lH)，8.20((1, J = 8.9Hz，lH)， 7.56(d ,J = 9.0Hz,lH) ,7.47(d ,J = 8. OHz ,4H), 7.42(d ,J = 9. OHz , 1H), 7.05(d ,J = 7.7Hz , 4H),2.29(s，6H).13C 匪R(150MHz，CDCl3)δ145·5,145.5,139.2,138.8,133.5,133.5， 131.0. 129.9.129.9.129.1.127.9.127.8.126.6.126.3.123.9.121.5.121.0.120.9. 118.8.117.0. 116.7.21.6.(有兩個信號重疊在一起）
[0093] 實施例10
[0094] -種5，10_二氫吲哚并[3,2_b]吲哚類衍生物（I)的合成方法，包括如下步驟：
[0095] (1州4'-(2,2'-(乙炔-1，2-二基)雙(4-甲基-2，1-亞苯基））二(4-甲基苯磺酰胺 (Π -j)的制備：
[0096] 用2-碘-4-甲基苯胺（IV-j)替代實施例1的（IV-a)，用4-甲基-2-乙炔基苯胺(V-j) 替代實施例1的(V-a)，其它同實施例1中（III-a)的制備方法，制備粗品2，2'-(乙炔-1，2-二 基)雙(4-甲基苯胺
[0097] 參照實施例1中（ΙΙ-a)的制備方法，制備1^-(2,2'-(乙炔-1，2-二基）雙(4-甲 基-2，1-亞苯基））二(4-甲基苯磺酰胺棕色固體，461.2mg，收率:85%，熔點：213_ 2151:;? NMR(600MHz，CDC13)S7.62((1, J = 7.8Hz，4H)，7.46((1,J = 8.3Hz，2H)，7.18((1, J = 7.8Hz,4H),7.15(d,J=8.4Hz,2H),7.08(s,2H),6.83(s,2H),2.37(s,6H),2.30(s,6H) ? 13CNMR(150MHz，CDC13)S144.2,136.2,135.0,134.9,132.5,131.2,129.7,127.2,121.7, 114.3.90.0. 21.6.20.7.
[0098] (2)3,8-二甲基-5，10-二對甲苯磺酰基-5，10-二氫吲哚并[3,2-13]吲哚（1-]_)的制 備：
[0099] 參照實施例1中（I-a)的制備方法，制備3，8-二甲基-5，10-二對甲苯磺酰基-5，10-二氫吲哚并[3，2-b]吲哚（I-j):白色固體，152 . Img，收率:70%，熔點：284-286°C ; 1H NMR (600MHz，CDC13)S8.27(s，2H)，8.19(d，J = 8.4Hz，2H)，7.46(d，J = 7.5Hz，4H)，7.23(d，J = 8·2Ηζ，2Η)，6.99((1, J = 7.4Hz，4H) ,2.51 (s，6H)，2.26(s，6H) .13C 匪R(150MHz，CDC13)S 144.7.138.7.134.7.133.9.129.6.128.3.126.9.126.6.121.0. 120.7.115.4.21.7.21.6.
[0100] 實施例11
[0101] -種5，10-二氫吲哚并[3,2-b]吲哚類衍生物(I)的合成方法，包括如下步驟：
[0102] (1)Ν-(4-氯-2-( (5-甲基-2-(4-甲基苯基磺酰氨基）苯基）乙炔基）苯基)-4-甲基 苯磺酰胺(Π -k)的制備：
[0103] 用2-碘-4-甲基苯胺(IV-k)替代實施例1的（IV-a)，用4-氯-2-乙炔基苯胺(V-k)替 代實施例1的（V_a)，其它同實施例1中（III_a)的制備方法，制備粗品2_( (2-氨基_5_氯苯 基）乙炔基)-4-甲基苯胺（III-k)。
[0104] 參照實施例1中（ΙΙ-a)的制備方法，制備N-(4-氯-2-( (5-甲基-2-(4-甲基苯基磺 酰氨基)苯基）乙炔基)苯基)-4_甲基苯磺酰胺（ΙΙ-k):淡黃色固體，429.7mg，收率:76%，熔 點：208-2KTC NMR(600MHz，CDC13)S7.64((1, J = 7.7Hz，2H)，7.60((1, J = 7.6Hz，2H)，7.51 (d, J = 8.8Hz,lH) ,7.43(d,J = 8.3Hz,lH) ,7.28(d,J = 8.8Hz, 1H) ,7.20(dd,J=19.1, 10.0Hz,6H),7.10(s,1H),7.01(s,1H),6.77(s,1H),2.39(s,3H),2.38(s,3H),2.32(s,3H) .13C NMR(150MHz，CDC13)S144.5,144.2,136.3,136.3,135.9,135.3,135.1,132.8,131.8, 131.6,130.3,130.2,129.9,129.8,127.2,127.2,122.6,122.3,115.7,114.4,91.6,88.0, 21.6,21.6,20.7.
[0105] (2)3-氯-8-甲基-5，10-二對甲苯磺酰基-5，10-二氫吲哚并[3，2-b]B引噪（I-k)的 制備：
[0106] 參照實施例1中（I-a)的制備方法，制備3-氯-8-甲基-5,10-二對甲苯磺酰基-5， 10-二氫吲哚并[3,2-b]剛噪（I-k):白色固體，169.2mg，收率：75%，熔點：>300°C; 1H匪R (600MHz，CDCl3)S8·48(s，lH)，8.28(s，lH)，8.24(d，J = 8.9Hz，lH)，8.20((1, J = 8.5Hz，lH)， 7.46(d,J = 7.8Hz,4H) ,7.37(d,J = 8.9Hz,lH) ,7.28(s,lH) ,7.02(d,J = 7.8Hz,4H) ,2.52 (s，3H)，2.28(s，3H)，2.27(s，3H) .13C 匪R(150MHz，CDC13)S145.2，145.0，138.9，138.7， 134.9,133.7,133.6,130.9,129.8,129.7,129.3,127.6,127.I,126.6,126.6,125.7， 121.6,121.2,120.7,120.3,116.7,115.4,21.7,21.6.(有兩個信號重疊在一起）
[0107] 實施例12
[0108] -種5，10-二氫吲哚并[3,2_b]吲哚類衍生物（I)的合成方法，包括如下步驟：
[0109] (DK4-甲氧基-2-( (5-甲基-2-(4-甲基苯基磺酰氨基)苯基）乙炔基)苯基)-4_ 甲基苯磺酰胺(II-I)的制備：
[011 0]用2-碘-4-甲基苯胺(IV-1)替代實施例1的（IV-a)，用4-甲氧基-2-乙炔基苯胺(V-1)替代實施例1的(V-a)，其它同實施例1中（IΙΙ-a)的制備方法，制備粗品2-((2-氨基-5-甲 氧基苯基）乙炔基)-4-甲基苯胺（111-1)。
[0111] 參照實施例1中（Π -a)的制備方法，制備N-(4_甲氧基-2-( (5-甲基-2-(4-甲基苯 基磺酰氨基）苯基）乙炔基）苯基）-4-甲基苯磺酰胺（II-I):淡黃色固體，476.7mg，收率： 85%，熔點：165-167Γ NMR(600MHz，CDCl3)S7.62((1, J = 7 ·7Ηζ，2Η)，7.56((1, J = 7.7Hz， 2H)，7.46(dd，J=12.1，9.6Hz，2H)，7.19(d，J = 7.8Hz，2H)，7.16(d，J = 6.5Hz，3H)，7.04(s， 1H) ,6.91(d ,J = 8.9Hz,lH) ,6.81 (s , 1H), 6.77(s, 1H) ,6.63(s , 1H), 3.81 (s , 3H), 2.37(s, 6H)，2.31(s，3H).13C 匪R(150MHz，CDC13)S157.1，144.2，144.1，136.3，136.2，135.1， 134.9,132.6,131.2,130.4,129.7,129.6,127.2,127.2,125.2,121.9,117.2,116.6， 116·4，114·5,89·9,89·8,55·6,21·6,20·7·(有兩個信號重疊在一起）
[0112] (2)3-甲氧基-8-甲基-5,10-二對甲苯磺酰基-5,10-二氫吲哚并[3，2-b]B引噪（I- I)的制備：
[0113]參照實施例1中（I-a)的制備方法，制備3-甲氧基-8-甲基-5，10-二對甲苯磺酰基- 5,10-二氫吲哚并[3，2-b]吲噪（I-I):白色固體，183.3mg，收率:82%，熔點：273-2751:;? NMR(600MHz，CDCl3)S8.26(s，lH)，8.19(t，J=8.6Hz，2H)，7.99(s，1H),7.49-7.36(m，4H)， 7.24(d，J = 8.5Hz，lH)，6.99(dd，J=17.7，10.3Hz，5H)，3.92(s，3H)，2.51(s，3H)，2.26(s， 6H) .13C匪R(150MHz，CDC13)S157.3，144.8，144.7，138.8，135.0，134.8，133.8，133.7， 129.6.129.5.129.0. 128.5.127.1.126.6.126.6.121.6.121.0.120.8.116.8.115.4， 114.3,103.6,55.7,21.7,21.6.(有兩個信號重疊在一起）
[0114]實施例13
[0115] -種5，10-二氫吲哚并[3,2_b]吲哚類衍生物(I)的合成方法，包括如下步驟：
[0116] (1)Ν-(2-( (3，5_二甲基-2-(4-甲基苯基磺酰氨基）苯基）乙炔基)-4-甲基苯基)- 4- 甲基苯磺酰胺(I I -m)的制備：
[0117] 用2-碘-4-甲基苯胺（IV-m)替代實施例1的（IV-a)，用4,6_二甲基-2-乙炔基苯胺 (V-m)替代實施例1的(V-a)，其它同實施例1中（IΙΙ-a)的制備方法，制備粗品2-( (2-氨基- 5- 甲基苯基）乙炔基)-4,6_二甲基苯胺（Ill-m)。
[0118] 參照實施例1中（ΙΙ-a)的制備方法，制備N-(2_((3,5-二甲基-2-(4-甲基苯基磺酰 氨基）苯基）乙炔基)-4-甲基苯基)-4-甲基苯磺酰胺（ΙΙ-m):淡黃色固體，413.4mg，收率： 74%，熔點：148-150 cCjH NMR(600MHz，CDCl3)S7.66((1, J = 7 ·9Ηζ，2Η)，7.57((1, J = 7.9Hz， 2Η)，7.39(d，J = 8.3Hz，lH)，7.32(s，lH)，7.14(d，J = 7.8Hz，2H) ,7.08-7.02(m，4H) ,6.98 (dJ = 8.2Hz,2H),6.64(s,1H),2.32(s,3H),2.29(s,6H),2.25(s,3H),2.21(s,3H). 13C NMR (150MHz, CDC13)5143.7,143.6,138.1,137.5,137.4,136.7,135.1,134.5,133.1,132.5, 132.5.130.9.130.5.129.6.129.5.127.3.127.2.122.0. 121.6.115.4.92.1.88.3.21.5， 21.5.20.8.20.7.19.0.
[0119] (2)1，3,8-三甲基-5，10-二對甲苯磺酰基-5，10-二氫吲哚并[3,2-13]吲哚（111)的 制備：
[0120] 參照實施例1中（I-a)的制備方法，制備I，3，8-三甲基-5，10-二對甲苯磺酰基-5， 10-二氫吲哚并[3,2-b]吲哚（Ι-m):淡黃色固體，150.4mg，收率:68%，熔點：235-2371:;? NMR(600MHz，CDCl3)S8.10((1, J = 8.5Ηζ，1Η)，8· 06(s，lH)，7 · 98(s，1H)，7.43((1, J = 7.8Hz， 2H) ,7.19(d ,J = 8.5Hz,lH),7.06(s,lH) ,7.02(d ,J = 7.9Hz,2H) ,6.93(d ,J = 7.7Hz ,2H), 6.79(d J = 7.8Hz,2H),2.78(s,3H),2.50(s,3H),2.45(s,3H),2.26(s,3H),2.23(s,3H). 13C 匪R(150MHz，CDC13)S144.8，144.4，141.2，138.1，136.1，134.4，134.3，131.7，131.2， 131.2,130.7,130.4,129.7,128.7,126.9,126.8,126.6,124.8,122.3,121.4,118.9， 114.9,21.6,21.5.(有兩個信號重疊在一起）。
【主權項】
1.5，10-二氫吲哚并[3，2-b ]吲哚類衍生物(I)的合成方法，其特征是包括如下步驟： (1) 在2-碘苯胺衍生物（IV)與2-乙炔基苯胺衍生物(V)的三乙胺溶液中，氮氣保護下加 入碘化亞銅、二(三苯基膦)二氯化鈀，然后在氮氣保護條件下加熱回流，生成2,2'_(乙炔-1，2-二基)二苯胺衍生物(III); (2) 將化合物（III)溶于干燥的二氯甲烷中，加入吡啶和對甲苯磺酰氯，在室溫條件下 發生磺酰胺化反應生成N，N'-(2,2'_(乙炔-1，2-二基)雙（2，1_亞苯基））二(4-甲基苯磺酰 胺)衍生物(II); (3) 化合物（II)與醋酸銅在二甲基甲酰胺中反應得到5,10-二氫吲哚并[3,2-b]吲哚類 衍生物(I); 反應式為：i. R^H.Me.MeO.F.Cl.Br.diMeiR^H.Me.OMe.Cl.Br.diMe 妒=!1、]^、]^0小、(：1、8『或(^]^;1?2 = !1、]^、]^0、(：1、8『或(^]^。2.根據權利要求1所述的方法，其特征是所述醋酸銅與1『-(2,2'-(乙炔-1，2-二基） 雙(2,1-亞苯基））二(4-甲基苯磺酰胺)衍生物(II)的摩爾比為2.2:1。
【文檔編號】C07D487/04GK105859725SQ201610313040
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年5月11日
【發明人】杜云飛, 于均超, 趙康
【申請人】天津大學