一種以4,6-二羥基嘧啶為中間體的4,6-二氯嘧啶的合成方法
【專利摘要】本發明提供一種以4,6?二羥基嘧啶為中間體的4,6?二氯嘧啶的合成方法，主要包括以下步驟：向反應釜內加入甲醇鈉、丙二酸二甲酯和甲酰胺，充分攪拌完成后升高體系溫度，保溫反應脫除副產品后，再次緩慢滴加甲醇鈉，滴完保溫半小時后脫溶；趁熱加水，攪拌降溫結晶；離心甩干得到離心濾液和結晶固體，濾液集中精餾回收利用，固體鈉鹽直接酯化；再轉移到堿性水解，過濾后得到4,6?二羥基嘧啶溶液；再加入三氯甲烷、吡啶催化劑；攪拌，再緩慢通入光氣,控制反應溫度；再減壓蒸餾出多余的三氯甲烷，繼續抽濾、濃縮、結晶后收得白色針狀產品。本發明的制備方法簡單，避免多次調酸產生的大量廢水，產品產率高，適合工業化生產。
【專利說明】
一種以4 ’ 6-二羥基嘧啶為中間體的4 ’ 6-二氯嘧啶的合成方法
技術領域
[0001]本發明涉及到有機合成領域，具體涉及到一種以4，6_二羥基嘧啶為中間體的4，6_二氯嘧啶的合成方法。
【背景技術】
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[0002]嘧啶雜環作為一種重要的生物內源物質，廣泛存在于生物體內參與生命活動。嘧啶類化合物是一類含氮雜環化合物，其結構特殊，具有抗真菌、促進植物生長調節的作用，可用于制備殺蟲劑、除草劑和殺菌劑等。4，6_ 二氯嘧啶是合成嘧啶類化合物的重要中間體，在醫藥工業中用來生產磺胺莫托新，磺胺-6-甲氧嘧啶等磺胺類藥物。
[0003]目前4，6_二氯嘧啶的合成方法主要有三氯氧磷氯化法和固體光氣氯化法，這兩種方法均是以4，6_ 二羥基嘧啶為原料，所以4，6_ 二羥基嘧啶的合成也至關重要。據文獻報道，現在4，6_ 二羥基嘧啶的合成方法中應用最廣的是以丙二酸二甲酯、甲醇鈉和甲酰胺為原料，通過環合反應，多次調酸制備得到4，6_ 二羥基嘧啶，但這種方法容易產生大量的工業廢水，破壞了生態環境，不利于工業化生產。
【發明內容】
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[0004]本發明的目的是克服現有技術的不足，提供了一種以4，6_二羥基嘧啶為中間體的4，6_ 二氯嘧啶的合成方法。
[0005]本發明可通過以下技術方案來實現:
[0006]—種以4，6_二羥基嘧啶為中間體的4，6_二氯嘧啶的合成方法，主要包括以下步驟:
[0007](I)向反應釜內加入催化劑甲醇鈉15重量份、原料丙二酸二甲酯13重量份和11重量份甲酰胺，開啟攪拌裝置進行充分攪拌；
[0008](2)攪拌完成后開啟夾套蒸汽進出口閥門，使體系溫度升高至75-80°C，保溫反應3h；
[0009](3)脫除副產品后，第二次緩慢滴加6重量份的甲醇鈉，滴完在80°C保溫半小時后，脫除溶劑；
[0010](4)趁熱加入非極性溶劑水，關閉夾套蒸汽的進口閥門，攪拌使體系自然降溫結晶;
[0011](5)再轉移到離心機中離心甩干得到離心濾液和結晶固體，濾液集中精餾回收利用，固體鈉鹽直接投入含有預先酸化好的酯化釜內；
[0012](6)再轉移到堿性水解釜內水解，水洗、過濾后得到4，6_ 二羥基嘧啶溶液；
[0013](7)向反應釜內加入11重量份步驟6得到的4，6-二羥基嘧啶、20重量份的溶劑三氯甲烷、3重量份的吡啶催化劑；
[0014](8)攪拌20min，再緩慢通入15重量份光氣，反應溫度控制在50°C以內；
[0015](9)反應3h后，反應結束后減壓蒸餾出多余的溶劑三氯甲烷，得到4，6_ 二氯嘧啶溶液；
[0016](10)然后抽濾、濃縮、結晶后收得白色針狀產品，即為4，6_二氯嘧啶。
[0017]本發明取得的有益效果為:I)本發明通過簡單的酯化再水解方法制備4，6_二羥基嘧啶，避免了多次使用鹽酸調PH的過程，每批可以減少2噸多的廢水產生，極大的保護了生態環境;2)同時自己合成原料4，6_二羥基嘧啶，可以降低生產成本;3)采用光氣制備目標產物4，6-二氯嘧啶，產品產率高、純度好，制備方法簡單，非常適合工業化生產。
【具體實施方式】
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[0018]下面用實施例對本發明的【具體實施方式】作出說明。
[0019]—種以4，6-二羥基嘧啶為中間體的4，6-二氯嘧啶的合成方法，主要包括以下步驟:向反應釜內加入催化劑甲醇鈉15重量份、原料丙二酸二甲酯13重量份和11重量份甲酰胺，開啟攪拌裝置進行充分攪拌;攪拌完成后開啟夾套蒸汽進出口閥門，使體系溫度升高至80°C，保溫反應3h;脫除副產品后，第二次緩慢滴加6重量份的甲醇鈉，滴完在80°C保溫半小時后，脫除溶劑;趁熱加入非極性溶劑水，關閉夾套蒸汽的進口閥門，攪拌使體系自然降溫結晶;再轉移到離心機中離心甩干得到離心濾液和結晶固體，濾液集中精餾回收利用，固體鈉鹽直接投入含有預先酸化好的酯化釜內；再轉移到堿性水解釜內水解，水洗、過濾后得到4，6-二羥基嘧啶溶液；向反應釜內加入11重量份步驟6得到的4，6-二羥基嘧啶、20重量份的溶劑三氯甲烷、3重量份的吡啶催化劑;攪拌20min，再緩慢通入15重量份光氣，反應溫度控制在45°C;反應3h后，反應結束后減壓蒸餾出多余的溶劑三氯甲烷，得到4，6_二氯嘧啶溶液;然后抽濾、濃縮、結晶后收得白色針狀產品，即為4，6_二氯嘧啶。通過上述方法制備得到的4，6-二氯嘧啶的收率為90 %，純度為85 %。
[0020]以上所述僅為本發明的最佳實施例而已，并不用以限制本發明，凡在本發明的精神和原則之內所作的任何修改、等同替換和改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1.一種以4，6-二羥基嘧啶為中間體的4，6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于，主要包括以下步驟: (1)向反應釜內加入催化劑甲醇鈉15重量份、原料丙二酸二甲酯13重量份和11重量份甲酰胺，開啟攪拌裝置進行充分攪拌； (2)攪拌完成后開啟夾套蒸汽進出口閥門，使體系溫度升高至75-80°C，保溫反應3h; (3)脫除副產品后，第二次緩慢滴加6重量份的甲醇鈉，滴完在80°C保溫半小時后，脫除溶劑； (4)趁熱加入非極性溶劑水，關閉夾套蒸汽的進口閥門，攪拌使體系自然降溫結晶； (5)再轉移到離心機中離心甩干得到離心濾液和結晶固體，濾液集中精餾回收利用，固體鈉鹽直接投入含有預先酸化好的酯化釜內； (6)再轉移到堿性水解釜內水解，水洗、過濾后得到4，6_二羥基嘧啶溶液； (7)向反應釜內加入11重量份步驟6得到的4,6-二羥基嘧啶、20重量份的溶劑三氯甲烷、3重量份的吡啶催化劑； (8)攪拌20min，再緩慢通入15重量份光氣，反應溫度控制在50°C以內；(9)反應3h后，反應結束后減壓蒸餾出多余的溶劑三氯甲烷，得到4，6_二氯嘧啶溶液； (10)然后抽濾、濃縮、結晶后收得白色針狀產品，即為4，6_二氯嘧啶。
【文檔編號】C07D239/30GK105859636SQ201610319123
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年5月13日
【發明人】黃金祥, 過學軍, 吳建平, 胡明宏, 楊亞明, 程偉家, 李紅衛, 徐小兵, 黃顯超, 戴玉婷
【申請人】安徽廣信農化股份有限公司