從鹽酸托莫西汀生產廢液中回收s-扁桃酸的方法
【專利摘要】本發明涉及一種從鹽酸托莫西汀生產廢液中回收S?扁桃酸的方法，屬于S?扁桃酸回收技術領域。本發明是向鹽酸托莫西汀生產廢液中加入無機酸，調節體系的pH值；然后加入有機溶劑，攪拌，靜置，分液；有機相減壓蒸餾，蒸干后析出S?扁桃酸粗品；向S?扁桃酸粗品中加入有機溶劑，升溫至溶解，緩慢降溫析晶，養晶，過濾，洗滌，干燥，得到S?扁桃酸精品。本發明工藝穩定、反應條件易于控制、對環境無污染、成本低、回收率高、易于工業化。
【專利說明】
從鹽酸托莫西訂生產廢液中回收S-扁桃酸的方法
技術領域
[0001] 本發明涉及一種從鹽酸托莫西汀生產廢液中回收S-扁桃酸的方法，屬于S-扁桃酸 回收技術領域。
【背景技術】
[0002] 鹽酸托莫西汀是一種用于兒童及青少年的多動癥治療的化學藥物。鹽酸托莫西汀 為R-托莫西汀的鹽酸鹽形式。R-托莫西汀的來源為消旋托莫西汀的手性拆分。消旋托莫西 汀的手性拆分包含以下幾個步驟:消旋托莫西汀先與S-扁桃酸(手性拆分劑)成鹽，以R-托 莫西汀-S-扁桃酸鹽的形式結晶分離。R-托莫西汀-S-扁桃酸鹽在堿性條件下游離，得到R-托莫西汀，同時還得到S-扁桃酸鈉鹽水溶液的廢液。R-托莫西汀與HCl反應，生成鹽酸托莫 西汀。
[0004] 鹽酸托莫西汀生產過程中產生的S-扁桃酸鈉鹽水溶液的廢液，與其他物質成為混 合廢液，沒有進行分離純化和回收綜合利用，不僅對環境造成了污染，而且造成了一定的資 源浪費。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在于提供一種從鹽酸托莫西汀生產廢液中回收S-扁桃酸的方法，其 工藝穩定、反應條件易于控制、對環境無污染、成本低、回收率高、易于工業化。
[0006] 為了實現上述目的，本申請采取的技術手段如下：
[0007] -種從鹽酸托莫西汀生產廢液中回收S-扁桃酸的方法，包括以下步驟：
[0008] (1)控制鹽酸托莫西汀生產廢液的溫度為10~30°C時，并向其中加入無機酸，調節 體系的pH為1.0~5.0;調節pH過程的時間控制在30~40min;調節完pH值后，再向體系中加 入有機溶劑，攪拌，靜置，分液，分除下層水相，保留上層有機相；
[0009] (2)對步驟(1)所得有機相進行減壓蒸餾，回收溶劑，蒸干后析出固體，得到S-扁桃 Ife粗品；
[0010] (3)將步驟(2)所得S-扁桃酸粗品中加入有機溶劑，升溫至溶解，在2~6h內降溫至 0~30°C，在此溫度下養晶1~5h，過濾，洗滌，于50~55°C下，真空干燥5~6h，得到S-扁桃酸 精品。
[0011] 步驟(1)中，所述的鹽酸托莫西汀生產廢液為R-托莫西汀-S-扁桃酸鹽在堿性條件 下游離工序的S-扁桃酸鈉鹽水溶液廢液，鹽酸托莫西汀生產廢液中S-扁桃酸的質量百分含 量為8~12%。
[0012] 步驟(1)中，所述的無機酸，包含鹽酸、硫酸、磷酸、氫溴酸。以上的選取的無機酸都 是強酸，在水中幾乎完全電離成氫離子和酸根陰離子。扁桃酸為弱酸，只能部分電離，且可 逆。當扁桃酸的鈉鹽水溶液中加入無機酸強酸后，就會增加體系中的氫離子，使得扁桃酸的 電離過程逆向進行，促使扁桃酸根陰離子變成扁桃酸分子。
[0013] 無機酸在30~40min內滴加結束為最佳，可以減少無機酸加入時的放熱效應，減少 生產的安全隱患。
[0014] 步驟(1)中，所述調節體系的pH值為2.0~3.0 值小于5.0，才能使得扁桃酸根陰 離子轉化成扁桃酸。pH值越低，收率越高;pH值為2.0~3.0時，收率已經達到最高，再降低pH 值已經沒有意義。
[0015] 步驟(1)中，所述加入有機溶劑為脂類或醚類有機溶劑;加入有機溶劑與廢液的體 積比0.2~2.0。
[0016]步驟(3)中，所述有機溶劑為乙酸乙酯和正庚烷的混合溶液，乙酸乙酯和正庚烷的 質量比為1: 2~1:8;s-扁桃酸粗品與混合溶劑的質量體積比為1:4~1:10。乙酸乙酯為扁桃 酸的良性溶媒，正庚烷為不良溶媒。
[0017] 乙酸乙酯和正庚烷的質量比為小于1:2才能溶解扁桃酸，乙酸乙酯和正庚烷的質 量比為1:3~1:4時候，收率最高。
[0018] 步驟(3)中，所述有機溶劑為乙酸乙酯和正庚烷的混合溶液，乙酸乙酯和正庚烷的 質量比為1:3~1:4;S-扁桃酸粗品與混合溶劑的質量體積比為1:8~1:9。
[0019] 步驟(3)中，所述洗滌溶劑為正庚烷，S-扁桃酸粗品與洗滌溶劑的質量體積比為1: 1 ~1:5〇
[0020] 與現有技術相比，本發明具有以下優點：
[0021] 本申請最大的創新點是將扁桃酸進行了回收;在現有技術中，含有扁桃酸的廢液 一般是當做化工污水，委托給專門的化工污水廠，進行物理化學和生物降解等方式處理。 [0022]扁桃酸為弱酸，只能部分電離，且可逆。
[0023] 無機酸都是強酸，在水中幾乎完全電離成氫離子和酸根陰離子。
[0024] 當扁桃酸的鈉鹽水溶液中加入無機酸強酸后，就會增加體系中的氫離子，使得扁 桃酸的電離過程逆向進行，促使扁桃酸根陰離子變成扁桃酸分子。
[0025] 將扁桃酸分子從水中分離出來，用的是萃取的方法。
[0026] 萃取:利用溶質在互不相溶的溶劑里溶解度的不同，用一種溶劑把溶質從另一溶 劑所組成的溶液里提取出來的操作方法。
[0027] 扁桃酸為有機酸，扁桃酸在有機溶劑中的溶解性大于在水中的溶解性。
[0028] 在水中加入有機溶劑，就能將扁桃酸從水相中萃取到有機相中，分除水相，減壓蒸 干有機相后，就能得到扁桃酸。
[0029] 本發明操作簡單，工藝條件溫和，易于控制，所得產品純度高(HPLC含量為99.0 % 以上），收率80.0%以上，徹底的解決了鹽酸托莫西汀生產廢液中S-扁桃酸對環境的污染問 題，同時廢液中的鹽酸托莫西汀得到了回收利用及純化，減少了三廢，實現了循環經濟，降 低了生產成本，工藝穩定，適合工業化生產。
【具體實施方式】
[0030] 下面結合實施例對本發明作進一步的說明，但并不限制本發明的實施。
[0031] 實施例1
[0032] (1)向1000 mL三口燒瓶中加入200mL含IOwt % S-扁桃酸的鹽酸托莫西汀生產廢液； 開啟攪拌，25 °C下滴加濃鹽酸，調節體系的pH值為3.0;然后加入160mL乙酸乙酯，25 °C下攪 拌30min;停止攪拌，25°C下靜置20min;分液，分除下層水相，保留上層有機相。
[0033] (2)將上步所得有機相轉移至500mL單口燒瓶中，35°C下進行減壓蒸餾，回收溶劑， 蒸干后析出固體，得到S-扁桃酸粗品18.3g;
[0034] (3)向500mL三口燒瓶中加入18.3g S-扁桃酸粗品和146mL混合溶劑（乙酸乙酯：正 庚烷=1:3);開啟攪拌，升溫至65°C，攪拌20min溶解;緩慢降溫析晶，約5h降溫至5°C;0~5 °C養晶2h，養晶結束后過濾，55mL正庚烷洗滌濾餅，于真空度2 -0.0 SMPa、溫度50°C下，干燥 5小時，得到S-扁桃酸精品16.5g，總收率為82.5%，HPLC含量為99.45%。
[0035] 實施例2
[0036] (1)向1000 mL三口燒瓶中加入300mL含IOwt % S-扁桃酸的鹽酸托莫西汀生產廢液； 開啟攪拌，25°C下滴加濃硫酸，調節體系的pH值為2.5;然后加入300mL乙酸乙酯，25°C下攪 拌30min;停止攪拌，25°C下靜置20min;分液，分除下層水相，保留上層有機相。
[0037] (2)將上步所得有機相轉移至1000 mL單口燒瓶中，35°C下進行減壓蒸餾，回收溶 劑，蒸干后析出固體，得到S-扁桃酸粗品26.8g;
[0038] (3)向500mL三口燒瓶中加入26.8g S-扁桃酸粗品和214mL混合溶劑（乙酸乙酯：正 庚烷=1:4);開啟攪拌，升溫至70°C，攪拌20min溶解;緩慢降溫析晶，約5h降溫至5°C;0~5 °C養晶2h，養晶結束后過濾，SOmL正庚烷洗滌濾餅，于真空度2 -0.0 SMPa、溫度50°C下，干燥 5小時，得到S-扁桃酸精品25. Ig，總收率為83.7%，HPLC含量為99.35%。
[0039] 實施例3
[0040] (1)向1000 mL三口燒瓶中加入300mL含IOwt % S-扁桃酸的鹽酸托莫西汀生產廢液； 開啟攪拌，25°C下滴加磷酸，調節體系的pH值為2.0;然后加入300mL乙酸乙酯，25°C下攪拌 30min;停止攪拌，25°C下靜置20min;分液，分除下層水相，保留上層有機相。
[0041] (2)將上步所得有機相轉移至1000 mL單口燒瓶中，35°C下進行減壓蒸餾，回收溶 劑，蒸干后析出固體，得到S-扁桃酸粗品26.4g;
[0042] (3)向500mL三口燒瓶中加入26.4g S-扁桃酸粗品和238mL混合溶劑（乙酸乙酯：正 庚烷=1:4);開啟攪拌，升溫至70°C，攪拌20min溶解;緩慢降溫析晶，約5h降溫至5°C;0~5 °C養晶2h，養晶結束后過濾，SOmL正庚烷洗滌濾餅，于真空度2 -0.0 SMPa、溫度50°C下，干燥 5小時，得到S-扁桃酸精品24.4g，總收率為81.3%，HPLC含量為99.27%。
[0043] 實施例4
[0044] (I)向1000 mL三口燒瓶中加入200mL含IOwt % S-扁桃酸的鹽酸托莫西汀生產廢液； 開啟攪拌，25 °C下滴加濃鹽酸，調節體系的pH值為3.0 ;然后加入160mL乙醚，25°C下攪拌 30min;停止攪拌，25°C下靜置20min;分液，分除下層水相，保留上層有機相。
[0045] (2)將上步所得有機相轉移至500mL單口燒瓶中，35°C下進行減壓蒸餾，回收溶劑， 蒸干后析出固體，得到S-扁桃酸粗品17.5g;
[0046] (3)向500mL三口燒瓶中加入17.5g S-扁桃酸粗品和HOmL混合溶劑（乙酸乙酯：正 庚烷=1:3);開啟攪拌，升溫至65°C，攪拌20min溶解;緩慢降溫析晶，約5h降溫至5°C;0~5 °C養晶2h，養晶結束后過濾，53mL正庚烷洗滌濾餅，于真空度2 -0.0 SMPa、溫度50°C下，干燥 6小時，得到S-扁桃酸精品16.2g，總收率為81.0%，HPLC含量為99.53%。
[0047] 實施例5
[0048] (1)向1000 mL三口燒瓶中加入300mL含IOwt % S-扁桃酸的鹽酸托莫西汀生產廢液； 開啟攪拌，25 °C下滴加濃硫酸，調節體系的pH值為2.5 ;然后加入300mL乙醚，25°C下攪拌 30min;停止攪拌，25°C下靜置20min;分液，分除下層水相，保留上層有機相。
[0049] (2)將上步所得有機相轉移至1000 mL單口燒瓶中，35°C下進行減壓蒸餾，回收溶 劑，蒸干后析出固體，得到S-扁桃酸粗品27. Og;
[0050] (3)向500mL三口燒瓶中加入27. Og S-扁桃酸粗品和243mL混合溶劑（乙酸乙酯：正 庚烷=1:4);開啟攪拌，升溫至70°C，攪拌20min溶解;緩慢降溫析晶，約5h降溫至5°C;0~5 °C養晶2h，養晶結束后過濾，SlmL正庚烷洗滌濾餅，于真空度2 -0.0 SMPa、溫度50°C下，干燥 6小時，得到S-扁桃酸精品25.4g，總收率為84.7%，HPLC含量為99.31 %。
[0051 ] 實施例6
[0052] (1)向1000 mL三口燒瓶中加入300mL含IOwt % S-扁桃酸的鹽酸托莫西汀生產廢液； 開啟攪拌，25°C下滴加濃硫酸，調節體系的pH值為2.5;然后加入300mL甲基叔丁基醚，25°C 下攪拌30min;停止攪拌，25°C下靜置20min;分液，分除下層水相，保留上層有機相。
[0053] (2)將上步所得有機相轉移至1000 mL單口燒瓶中，35°C下進行減壓蒸餾，回收溶 劑，蒸干后析出固體，得到S-扁桃酸粗品25.9g;
[0054] (3)向500mL三口燒瓶中加入25.9g S-扁桃酸粗品和233mL混合溶劑（乙酸乙酯：正 庚烷=1:3);開啟攪拌，升溫至70°C，攪拌20min溶解;緩慢降溫析晶，約5h降溫至5°C;0~5 °C養晶2h，養晶結束后過濾，78mL正庚烷洗滌濾餅，于真空度2 -0.0 SMPa、溫度50°C下，干燥 6小時，得到S-扁桃酸精品23.8g，總收率為79.3%，HPLC含量為99.40%。
[0055] 實施例7
[0056] (1)向1000 mL三口燒瓶中加入300mL含IOwt % S-扁桃酸的鹽酸托莫西汀生產廢液； 開啟攪拌，25 °C下滴加磷酸，調節體系的pH值為2.0;然后加入300mL甲基叔丁基醚，25 °C下 攪拌30min;停止攪拌，25°C下靜置20min;分液，分除下層水相，保留上層有機相。
[0057] (2)將上步所得有機相轉移至1000 mL單口燒瓶中，35°C下進行減壓蒸餾，回收溶 劑，蒸干后析出固體，得到S-扁桃酸粗品25.4g;
[0058] (3)向500mL三口燒瓶中加入25.4g S-扁桃酸粗品和229mL混合溶劑（乙酸乙酯：正 庚烷=1:4);開啟攪拌，升溫至70°C，攪拌20min溶解;緩慢降溫析晶，約5h降溫至5°C;0~5 °C養晶2h，養晶結束后過濾，76mL正庚烷洗滌濾餅，于真空度2 -0.0 SMPa、溫度50°C下，干燥 6小時，得到S-扁桃酸精品23. Ig，總收率為77.0%，HPLC含量為99.46%。
【主權項】
1. 一種從鹽酸托莫西汀生產廢液中回收S-扁桃酸的方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 控制鹽酸托莫西汀生產廢液的溫度為10~30°C時，并向其中加入無機酸，調節體系 的pH為1.0~5.0;調節pH過程的時間控制在30~40min;調節完pH值后，再向體系中加入有 機溶劑，攪拌，靜置，分液，分除下層水相，保留上層有機相； (2) 對步驟（1)所得有機相進行減壓蒸餾，回收溶劑，蒸干后析出固體，得到S-扁桃酸粗 品； (3) 將步驟⑵所得S-扁桃酸粗品中加入有機溶劑，升溫至溶解，在2~6h內降溫至0~ 30 °C，在此溫度下養晶1~5h，過濾，洗滌，于50~55 °C下，真空干燥5~6h，得到S-扁桃酸精 品。2. 如權利要求1所述的從鹽酸托莫西汀生產廢液中回收S-扁桃酸的方法，其特征在于， 步驟(1)中，所述的鹽酸托莫西汀生產廢液為R-托莫西汀-S-扁桃酸鹽在堿性條件下游離工 序的S-扁桃酸鈉鹽水溶液廢液，鹽酸托莫西汀生產廢液中S-扁桃酸的質量百分含量為8~ 12%〇3. 如權利要求1所述的從鹽酸托莫西汀生產廢液中回收S-扁桃酸的方法，其特征在于， 步驟(1)中，所述的無機酸，包含鹽酸、硫酸、磷酸、氫溴酸。4. 如權利要求1所述的從鹽酸托莫西汀生產廢液中回收S-扁桃酸的方法，其特征在于， 步驟(1)中，所述調節體系的pH值為2.0~3.0。5. 如權利要求1所述的從鹽酸托莫西汀生產廢液中回收S-扁桃酸的方法，其特征在于， 步驟（1)中，所述加入有機溶劑為脂類或醚類有機溶劑;加入有機溶劑與廢液的體積比〇. 2 ~2 · 0〇6. 如權利要求1所述的從鹽酸托莫西汀生產廢液中回收S-扁桃酸的方法，其特征在于， 步驟(3)中，所述有機溶劑為乙酸乙酯和正庚烷的混合溶液，乙酸乙酯和正庚烷的質量比為 1:3~1:4; S-扁桃酸粗品與混合溶劑的質量體積比為1:8~1: 9。7. 如權利要求1所述的從鹽酸托莫西汀生產廢液中回收S-扁桃酸的方法，其特征在于， 步驟(3)中，所述洗滌溶劑為正庚烷，S-扁桃酸粗品與洗滌溶劑的質量體積比為1:1~1: 5。
【文檔編號】C07C59/50GK105859546SQ201610242781
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年4月19日
【發明人】方軍, 張永志, 杜希兵, 王玲
【申請人】艾美科健（中國）生物醫藥有限公司