一種甘草查爾酮a的提純方法
【專利摘要】本發明提供了一種甘草查爾酮A的提純方法，包括以下步驟：A)將粉碎的甘草與溶劑混合后進行回流提取，減壓蒸出溶劑后，得到濃縮物；或，將粉碎的甘草進行水提，得到的去酸草渣與溶劑混合后進行回流提取，減壓蒸出溶劑后，得到濃縮物；B)將所述濃縮物進入分離柱進行分離，再采用混合溶劑進行洗脫，將得到的洗脫物減壓濃縮后得到甘草查爾酮A粗品；C)將所述甘草查爾酮A粗品與結晶溶劑混合，抽濾后干燥，得到甘草查爾酮A。本申請提供的甘草查爾酮A的提純方法步驟簡單，自原料至提取得到甘草查爾酮A，只需2天時間，生產周期短，且提取的甘草查爾酮A的含量與收率均較高。
【專利說明】
一種甘草查爾酮A的提純方法
技術領域
[0001] 本發明涉及分離純化的技術領域，尤其涉及一種甘草查爾酮A的提純方法。
【背景技術】
[0002] 甘草查爾酮A是從甘草中提取的一種甘草黃酮，其在甘草中的含量為0.4%左右， 結構式如下式所示：
[0003]
[0004] 甘草查爾酮A作為甘草黃酮的一種，其具有多種功效：（1)崔永明的研究表明甘草 查爾酮A對鼠炎癥具有明顯的消炎作用，能顯著抑制C0X-2的合成和活性，且持續時間較長， 其抑制作用強于陽性藥吲哚美辛；（2)金黃色葡萄球菌是引起腸胃炎和食物中毒的治病原 因之一，Jiazhang Qiu在實驗研究中證明甘草查爾酮A對金黃色葡萄球菌的兩個主要分泌 物有抑制作用；（3)Lin Zhai用濃度依賴性方式，觀察甘草查爾酮A可改變杜氏利什曼原蟲 鞭毛體和無鞭毛體的亞顯微結構，由此表明，甘草查爾酮A通過抑制氧氣的吸收和二氧化碳 的排出，抑制寄生蟲的呼吸，同時抑制寄生蟲線粒體脫氫酶的活性，起到抗寄生蟲的作用； (4) 朱紹華通過比色法脂質過氧化物研究甘草查爾酮的抗脂質過氧化作用，由此表明，甘草 查爾酮含量50~200mg/L時，可明顯抑制家兔腦組織在溫育下引起的丙二醛升高，對Fenton 反應生成的羥基自由基清除率達68.3%，具有明顯的抗自由基和抗氧化作用；（5)欒陽在淺 表性膀胱癌治療中，甘草查爾酮類物質能顯著抑制膀胱癌細胞的增殖和轉移，甘草查爾酮A 能夠提高膀胱癌T24細胞中活性氧的濃度，從而誘發氧化應激反應，進而抑制膀胱癌細胞的 增殖；（6)李宏智對甘草查爾酮A對宮頸癌SiHa細胞的印制作用進行了細致研究，發現在5~ 50μg/ml的范圍內，甘草查爾酮A濃度越大，抑制SiHa細胞增殖的作用越明顯，5μg/ml的甘草 查爾酮A對SiHa細胞的抑制率達到75.28 %，相同濃度下化療藥物順鉑對SiHa細胞的抑制率 僅為57.00%。由此可知，甘草查爾酮A在抗菌、消炎、抗氧化方面以及在抗腫瘤方面具有明 顯的作用，使甘草查爾酮A在保健品、食品、藥品以及化妝品中均會有較廣泛的應用。
[0005] 但是，目前關于甘草查爾酮A的提取純化報道較少，已知文獻如下：（1)王淑杰等人 將粉碎的甘草用95%乙醇浸提三次，每次24h，濃縮物用石灰水處理，并用大孔樹脂梯度洗 脫;洗脫液濃縮后，采用乙酸乙酯和5%的Na 2CO3溶液反復萃取3~5次，過聚酰胺層析柱，再 次濃縮后拌樣過硅膠層析柱，再用甲苯、氯仿、丙酮的混合溶劑進行洗脫，可得純度較高的 甘草查爾酮A; (2)張娟等人把甘草渣的醇提物超聲水溶，再采用大孔樹脂梯度洗脫，所得的 洗脫物用制備TLC進行分離，后用制備的HPLC進行分離，可得到6種單體黃酮，其中包含甘草 查爾酮A; (3)王巧娥利用高速逆流色譜法也純化出甘草查爾酮A，具體方法是將粉碎的甘草 醇提3次，通過堿溶酸沉得到的棕黃色粉末，進行高速逆流色譜法分離，可得到純度99 %以 上的甘草查爾酮A，可作為甘草查爾酮A的化學對照品的制備分離方法；（4)李國鐘采用超臨 界萃取法萃取甘草查爾酮A，研發結果顯示，只用CO 2溶劑，不用夾帶劑時，僅可萃取出查爾 酮A;使用CO2-H2O體系可以萃取出甘草查爾酮A和甘草查爾酮B;若使用用CO 2-H2O-C2H5OH萃 取體系，則萃取率明顯提高，且隨著乙醇濃度的增大，甘草查爾酮A和甘草查爾酮B的萃取率 增大，溫度及固液比均對萃取率有一定的影響。
[0006] 上述幾種制備甘草查爾酮A的方法為分離純化甘草查爾酮A提供了很好的借鑒。但 現存技術存在耗時長，生產成本高，步驟繁瑣，未對原材料進行充分有效利用，無法大規模 生產等缺點，關鍵是甘草查爾酮A的含量與純度較低。
【發明內容】
[0007] 本發明解決的技術問題在于提供一種甘草查爾酮A的提純方法，采用本發明提供 的方法提取的甘草查爾酮A的含量與純度較高，進一步的，本申請提供的提純方法耗時短， 且步驟簡單。
[0008] 有鑒于此，本申請提供了一種甘草查爾酮A的提純方法，包括以下步驟：
[0009] A)，將粉碎的甘草與溶劑混合后進行回流提取，減壓蒸出溶劑后，得到濃縮物；
[0010] 或，將粉碎的甘草進行水提，得到的去酸草渣與溶劑混合后進行回流提取，減壓蒸 出溶劑后，得到濃縮物；
[0011] B)，將所述濃縮物進入分離柱進行分離，再采用混合溶劑進行洗脫，將得到的洗脫 物減壓濃縮后得到甘草查爾酮A粗品；
[0012] C)，將所述甘草查爾酮A粗品與結晶溶劑混合，抽濾后干燥，得到甘草查爾酮A。 [0013]優選的，步驟A)中，所述溶劑選自甲醇、乙醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氧 六環與丙酮中的一種或多種。
[0014] 優選的，步驟B)中，所述混合溶劑包括第一溶劑與第二溶劑，所述第一溶劑選自石 油醚、己烷、辛烷、苯、甲苯和二甲苯中的一種或多種，所述第二溶劑選自甲醇、乙醇、甲酸乙 酯、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氧六環和丙酮中的一種或多種。
[0015] 優選的，所述第一溶劑與所述第二溶劑的體積比為1:1~10:1。
[0016] 5、根據權利要求1~3任一項所述的提純方法，其特征在于，步驟C)中，所述結晶溶 劑選自甲醇、乙醇、丙酮、二氧六環、四氫呋喃、吡啶和二甲基甲酰胺中的一種或多種與水的 混合物。
[0017] 優選的，所述分離柱為硅膠與石油醚。
[0018] 優選的，步驟B)中所述減壓的溫度為30~70°C。
[0019] 優選的，所述回流提取的次數為2~3次。
[0020] 本申請提供了一種甘草查爾酮A的提純方法，其包括提取、分離與析晶的過程，其 首先將粉碎的甘草與溶劑混合，進行回流提取，減壓蒸出溶劑后，得到濃縮物與草渣，或將 粉碎的甘草進行水提，得到的去酸草渣與溶劑混合后進行回流提取，減壓蒸出溶劑后，得到 濃縮物;然后將所述濃縮物進入分離柱進行分離，再采用混合溶劑進行洗脫，將得到的洗脫 物減壓濃縮后得到甘草查爾酮A粗品;將所述甘草查爾酮A粗品與結晶溶劑混合，抽濾，得到 的濾餅沖洗干燥后得到甘草查爾酮A。本申請提供的甘草查爾酮A的提純方法步驟簡單，且 自原料至提取得到甘草查爾酮A，只需2天時間，生產周期短，且提取的甘草查爾酮A的含量 與收率均較高;進一步的，本申請通過提取、分離與析晶之后，將甘草中含量0.4%左右的甘 草查爾酮A富集至含量75%以上。另外，本申請在提取甘草查爾酮A后的草渣，可繼續進行甘 草酸的提取，且不影響甘草酸及后續產品的質量，提高了甘草的利用率。
【附圖說明】
[0021] 圖1為本發明甘草查爾酮A的提純方法1的流程示意圖；
[0022] 圖2為本發明甘草查爾酮A的提純方法2的流程示意圖。
【具體實施方式】
[0023] 為了進一步理解本發明，下面結合實施例對本發明優選實施方案進行描述，但是 應當理解，這些描述只是為進一步說明本發明的特征和優點，而不是對本發明權利要求的 限制。
[0024] 本發明實施例公開了一種甘草查爾酮A的提純方法，包括以下步驟：
[0025] A)，將粉碎的甘草與溶劑混合，進行回流提取，減壓蒸出溶劑后，得到濃縮物與草 渣；
[0026] 或，將粉碎的甘草進行水提，得到的去酸草渣與溶劑混合后進行回流提取，減壓蒸 出溶劑后，得到濃縮物；
[0027] B)，將所述濃縮物進入分離柱進行分離，再采用混合溶劑進行洗脫，將得到的洗脫 物減壓濃縮后得到甘草查爾酮A粗品；
[0028] C)，將所述甘草查爾酮A粗品與結晶溶劑混合，抽濾后干燥，得到甘草查爾酮A。
[0029] 本申請提供了一種甘草查爾酮A的提純方法，在甘草查爾酮A的提純的過程中，本 申請將甘草依次進行了提取、分離與析晶，最終得到的含量與純度均較高的甘草查爾酮A。
[0030] 在甘草查爾酮A的分離純化過程中，本申請首先進行了甘草查爾酮A的提取，具體 的，將粉碎的甘草與溶劑混合后進行回流提取，減壓蒸出溶劑后，得到濃縮物與草渣。在提 取的過程中，為了將甘草查爾酮A充分提取出來，所述回流提取的次數優選為2~3次。所述 回流提取與所述減壓均為本領域技術人員熟知的技術手段，此處不進行特別的限制，具體 的，本申請優選將粉碎后的甘草回流2h提取3次。所述溶劑優選為甲醇、乙醇、甲酸乙酯、乙 酸乙酯、二氯甲烷、二氧六環和丙酮中的一種或多種。在實施例中，所述溶劑優選為甲酸乙 酯、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷或乙醇。此步驟中的溶劑可有效富集甘草中的甘草查爾酮A， 使提取后的甘草中的甘草查爾酮A的含量由0.4%以上降至0.01%以下。此步驟得到的濃縮 物繼續進行后續的分離過程，而得到的草渣可進行甘草酸的提取，以提高甘草的利用率。如 圖1所示，圖1為本發明甘草查爾酮A的上述提純方法的流程示意圖。
[0031 ]本申請得到濃縮物的過程還可按照下述方式進行：
[0032] 將粉碎的甘草進行水提，得到的去酸草渣與溶劑混合后進行回流提取，減壓蒸出 溶劑后，得到濃縮物。
[0033] 在上述過程中，首先將粉碎的甘草進行水提，得到去酸草渣與甘草酸，其中所述去 酸草渣再與溶劑混合后進行回流提取，得到提取液與廢草渣，將所述提取液進行濃縮，得到 濃縮液。在上述過程中，所述水提為本領域技術人員熟知的技術手段，此處不進行特別的限 制。在提取的過程中，為了將甘草查爾酮A充分提取出來，所述回流提取的次數優選為2~3 次。所述回流提取與所述減壓均為本領域技術人員熟知的技術手段，此處不進行特別的限 制，具體的，本申請優選將粉碎后的甘草回流2h提取3次。所述溶劑優選為甲醇、乙醇、甲酸 乙酯、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氧六環和丙酮中的一種或多種。在實施例中，所述溶劑優選為 乙酸乙酯。如圖2所示，圖2為上述過程的流程示意圖。
[0034] 本申請提供的甘草查爾酮A的提純過程中，得到濃縮物的過程有上述區別外，其他 步驟是相同的。
[0035] 按照本發明，然后將所述濃縮物進行分離，所述分離的過程具體為:將所述濃縮物 進入分離柱進行分離，再采用混合溶劑進行洗脫，將得到的洗脫物減壓濃縮后得到甘草查 爾酮A粗品。本申請所述分離柱優選為石油醚、苯和正己烷中的一種與硅膠，再對應采用石 油醚、苯和正己烷進行沖柱。所述洗脫的洗脫液優選為第一溶劑與第二溶劑的混合溶劑，所 述第一溶劑優選為石油醚、己烷、辛烷、苯、甲苯和二甲苯中的一種或多種，所述第二溶劑優 選為甲醇、乙醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氧六環和丙酮中的一種或多種;在實施 例中，所述混合溶劑優選為石油醚與甲酸乙酯的混合溶劑、石油醚與乙酸乙酯的混合溶劑、 苯與甲醇的混合溶劑、正己烷與二氯甲烷的混合溶劑或石油醚與乙醇的混合溶劑。所述第 一溶劑與所述第二溶劑的體積比優選為1:1~1:10。本申請中所述第一溶劑是溶解難溶或 不溶的溶劑，第二溶劑是對甘草查爾酮A溶解性較好的溶劑，本申請優選將所述第一溶劑與 所述第二溶劑復配之后可調節洗脫劑的極性，控制洗脫速度，達到有效分離的目的。
[0036] 按照本發明，在所述甘草查爾酮A經過分離柱分離之后，再采用混合溶劑進行洗 脫，為了保證甘草查爾酮的含量，本申請優選采用TLC檢測洗脫液;在洗脫液中檢測出甘草 查爾酮A后，再采用混合溶劑再次進行洗脫至甘草查爾酮A收集完全。在收集完洗脫液之后， 本申請則進行減壓濃縮，得到甘草查爾酮A粗品。所述減壓蒸餾為本領域技術人員熟知的技 術手段，對此本申請沒有特別的限制。
[0037] 本申請最后將得到的甘草查爾酮A進行析晶，得到純品甘草查爾酮A。具體為:將所 述甘草查爾酮A粗品與結晶溶劑混合，抽濾后干燥，得到甘草查爾酮A。在上述過程中，所述 抽濾與干燥均為本領域技術人員熟知的技術手段，對此本申請沒有特別的限制。所述結晶 溶劑優選選自甲醇、乙醇、丙酮、二氧六環、四氫呋喃、吡啶和二甲基甲酰胺中的一種或多種 與水的混合物;在實施例中，所述結晶溶劑選自乙醇與水的混合物、甲醇和水的混合物、二 氧六環和水的混合物或二甲基甲酰胺和水的混合物。所述甲醇、乙醇、丙酮、二氧六環、四氫 呋喃、吡啶和二甲基甲酰胺中的一種或多種與水的質量比優選為1:0.5~1:5。本申請所述 結晶溶劑對所述甘草查爾酮A具有一定的溶解性能，且與水混溶，甘草查爾酮A在水中不溶， 混合后可實現甘草查爾酮A自有機溶劑中析晶并純化。
[0038] 本申請提供了一種甘草查爾酮A的提純方法，在提純的過程中，依次經過提取、分 離與析晶的操作，實現了甘草查爾酮A的高效提取。本申請提供的甘草查爾酮A的提純方法 具有以下優點：
[0039] (1)利用率高，降低成本:提取甘草查爾酮A后的甘草渣，可繼續進行甘草酸的提 取，且不影響甘草酸及后續產品的質量，提高了甘草的利用率；
[0040] (2)生產周期短:從原料甘草到制備得到甘草查爾酮A產品，只需約2天時間；
[0041] (3)樣品含量高：通過提取、分離、濃縮、析晶、精制五步簡易操作，將甘草中含量 0.4%左右的甘草查爾酮A富集至含量75%以上；
[0042] (4)重現性好:工藝簡單，可以保證甘草查爾酮A分離的重現性和穩定性；
[0043] (5)對設備及試劑要求低:所用試劑常見易得，設備簡單，工藝容易實現標準化、自 動化，可以實現產業化生產。
[0044] 為了進一步理解本發明，下面結合實施例對本發明提供的甘草查爾酮A的分離純 化方法進行詳細說明，本發明的保護范圍不受以下實施例的限制。
[0045] 實施例1
[0046] (1)提取:在可加熱回流的提取罐中加入2Kg甘草，采用提取溶劑甲酸乙酯IOKg回 流2h提取3次，采用IKg甲酸乙酯沖洗一次，合并濾液及沖洗液，減壓濃縮甲酸乙酯，得到的 濃縮物備用；
[0047] (2)分離:在柱中加入石油醚3L和硅膠1.5Kg，再加入6L石油醚沖柱，將上述濃縮物 上樣，采用體積比4:1的石油醚和甲酸乙酯混合液洗脫，TLC監測所收集洗脫液至出現甘草 查爾酮A后，更換為體積比2:1的石油醚和甲酸乙酯混合液繼續洗脫至甘草查爾酮A組分收 集完全，減壓濃縮，得到甘草查爾酮A粗品22.5g;
[0048] (3)析晶：在上述甘草查爾酮A粗品中加入乙醇0.2Kg和水0.4Kg，攪拌2h，過濾，干 燥，得到甘草查爾酮A 10.2g，含量70.5 %，純度為93.92 %。
[0049] 實施例2
[0050] (1)提取:在可加熱回流的提取罐中加入2Kg甘草，采用提取溶劑乙酸乙酯IOKg回 流2h提取3次，采用IKg乙酸乙酯沖洗一次，合并濾液及沖洗液，減壓濃縮乙酸乙酯，得到的 濃縮物備用；
[0051 ] (2)分離:在柱中加入石油醚3L和硅膠1.5Kg，再加入6L石油醚沖柱，將上述濃縮物 上樣，采用體積比3:1的石油醚和乙酸乙酯混合液洗脫，TLC監測所收集洗脫液至出現甘草 查爾酮A后，更換為體積比3: 2的石油醚和乙酸乙酯混合液繼續洗脫至甘草查爾酮A組分收 集完全，減壓濃縮，得到甘草查爾酮A粗品19g;
[0052] (3)析晶：在上述甘草查爾酮A粗品中加入甲醇0.2Kg和水0.5Kg，攪拌2h，過濾，干 燥，得到甘草查爾酮AlOg，含量76 %，純度為99.09 %。
[0053] 實施例3
[0054] (1)提取:在可加熱回流的提取罐中加入2Kg甘草，采用提取溶劑甲醇IOKg回流2h 提取3次，使用IKg甲醇沖洗一次，合并濾液及沖洗液，減壓濃縮甲醇，得到的濃縮物備用； [0055] (2)分離:在柱中加入苯3L和硅膠1.5Kg，再加入6L苯沖柱，將上述濃縮物上樣，采 用體積比5:1的苯和甲醇混合液洗脫，TLC監測所收集洗脫液至出現甘草查爾酮A后，更換為 體積比4:1的苯和甲醇混合液繼續洗脫至甘草查爾酮A組分收集完全，減壓濃縮，得到甘草 查爾酮A粗品21g;
[0056] (3)析晶：在上述甘草查爾酮A粗品中加入二氧六環0.2Kg和水0.5Kg，攪拌2h，過 濾，干燥得甘草查爾酮A9.8g，含量71 %，純度為95.57%。
[0057] 實施例4
[0058] (1)提取:在可加熱回流的提取罐中加入2Kg甘草，采用提取溶劑二氯甲烷IOKg回 流2h提取3次，采用IKg二氯甲烷沖洗一次，合并濾液及沖洗液，減壓濃縮二氯甲烷，得到的 濃縮物備用；
[0059] (2)分離:在柱中加入正己烷3L和硅膠1.5Kg，再加入6L正己烷沖柱，將上述得到的 濃縮物上樣，采用體積比6:1的正己烷和二氯甲烷混合液洗脫，TLC監測所收集洗脫液至出 現甘草查爾酮A后，更換為體積比9:2的正己烷和二氯甲烷混合液繼續洗脫至甘草查爾酮A 組分收集完全，減壓濃縮，得到甘草查爾酮A粗品24g;
[0060] (3)析晶：在上述甘草查爾酮A粗品中加入二甲基甲酰胺0.2Kg和水0.5Kg，攪拌2h， 過濾，干燥，得到甘草查爾酮A9.3g，含量69 %，純度為94.03 %。
[0061 ] 實施例5
[0062] (1)提取:在可加熱回流的提取罐中加入2Kg甘草，采用提取溶劑乙醇IOKg回流2h 提取3次，使用IKg乙醇沖洗一次，合并濾液及沖洗液，減壓濃縮乙醇，得到的濃縮物備用； [0063] (2)分離:在柱中加入石油醚3L和硅膠1.5Kg，再加入6L石油醚沖柱，將上述濃縮物 上樣，采用體積比8:1的石油醚和乙醇混合液洗脫，TLC監測所收集洗脫液至出現甘草查爾 酮A后，更換為體積比6:1的石油醚和乙醇混合液繼續洗脫至甘草查爾酮A組分收集完全，減 壓濃縮，得到甘草查爾酮A粗品24g;
[0064] (3)析晶：在上述甘草查爾酮A粗品中加入乙醇0.2Kg和水0.5Kg，攪拌2h，過濾，干 燥，得到甘草查爾酮AlO. Ig，含量73%，純度為98.17%。
[0065] 實施例6
[0066] (1)提取:將甘草粉碎后進行水提甘草酸，所得的去酸草渣晾干后，取2Kg加入可加 熱回流的提取罐中，采用提取溶劑乙酸乙酯IOKg回流2h提取3次，采用IKg乙酸乙酯沖洗一 次，合并濾液及沖洗液，減壓濃縮乙酸乙酯，得到的濃縮物備用；
[0067] (2)分離:在柱中加入石油醚3L和硅膠1.5Kg，再加入6L石油醚沖柱，將上述濃縮物 上樣，采用體積比3:1的石油醚和乙酸乙酯混合液洗脫，TLC監測所收集洗脫液至出現甘草 查爾酮A后，更換為體積比3: 2的石油醚和乙酸乙酯混合液繼續洗脫至甘草查爾酮A組分收 集完全，減壓濃縮，得到甘草查爾酮A粗品20.5g;
[0068] (3)析晶：在上述甘草查爾酮A粗品中加入甲醇0.2Kg和水0.5Kg，攪拌2h，過濾，干 燥，得到甘草查爾酮A10g，含量74.5%，純度為98.14%。
[0069]以上實施例的說明只是用于幫助理解本發明的方法及其核心思想。應當指出，對 于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以對本發明進行 若干改進和修飾，這些改進和修飾也落入本發明權利要求的保護范圍內。
[0070]對所公開的實施例的上述說明，使本領域專業技術人員能夠實現或使用本發明。 對這些實施例的多種修改對本領域的專業技術人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的 一般原理可以在不脫離本發明的精神或范圍的情況下，在其它實施例中實現。因此，本發明 將不會被限制于本文所示的這些實施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點相一 致的最寬的范圍。
【主權項】
1. 一種甘草查爾酮A的提純方法，包括以下步驟： A) ，將粉碎的甘草與溶劑混合后進行回流提取，減壓蒸出溶劑后，得到濃縮物； 或，將粉碎的甘草進行水提，得到的去酸草渣與溶劑混合后進行回流提取，減壓蒸出溶 劑后，得到濃縮物； B) ，將所述濃縮物進入分離柱進行分離，再采用混合溶劑進行洗脫，將得到的洗脫物減 壓濃縮后得到甘草查爾酮A粗品； C) ，將所述甘草查爾酮A粗品與結晶溶劑混合，抽濾后干燥，得到甘草查爾酮A。2. 根據權利要求1所述的提純化方法，其特征在于，步驟A)中，所述溶劑選自甲醇、乙 醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氧六環與丙酮中的一種或多種。3. 根據權利要求1或2所述的提純方法，其特征在于，步驟B)中，所述混合溶劑包括第一 溶劑與第二溶劑，所述第一溶劑選自石油醚、己烷、辛烷、苯、甲苯和二甲苯中的一種或多 種，所述第二溶劑選自甲醇、乙醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氧六環和丙酮中的一 種或多種。4. 根據權利要求3所述的提純方法，其特征在于，所述第一溶劑與所述第二溶劑的體積 比為1:1~10:1。5. 根據權利要求1~3任一項所述的提純方法，其特征在于，步驟C)中，所述結晶溶劑選 自甲醇、乙醇、丙酮、二氧六環、四氫呋喃、吡啶和二甲基甲酰胺中的一種或多種與水的混合 物。6. 根據權利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述分離柱為硅膠與石油醚。7. 根據權利要求1所述的提純方法，其特征在于，步驟B)中所述減壓的溫度為30~70 Γ。8. 根據權利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述回流提取的次數為2~3次。
【文檔編號】C07C49/84GK105859538SQ201610410744
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年6月8日
【發明人】駱俊才, 王長江, 于曉麗, 孫瑩, 高艷艷
【申請人】青海省青海湖藥業有限公司