一種2,3-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法
【專利摘要】本發明涉及一種2,3?氯?5?氯甲基吡啶的合成方法，屬于化工合成領域。傳統生產2,3?氯?5?氯甲基吡啶的工藝落后、流程長、收率低、三廢量大，難以治理。本發明提供了一種反應條件溫和、收率高的2,3?氯?5?氯甲基吡啶的合成方法。
【專利說明】
一種2,3-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法
技術領域
[0001 ]本發明涉及一種2，3-氯-5-氯甲基P比啶的合成方法，屬于化工合成領域。
【背景技術】
[0002] 2,3_氯-5-氯甲基吡啶是有機化工中間體，廣泛的應用于合成醫藥和農藥，用途十 分廣泛，用它合成的熒光增白劑有數十個品種，制造的新型殺菌劑具有獨特的功能，是一種 很有發展前途的殺菌、農藥中間體，但2,3_氯-5-氯甲基吡啶一直沒有較理想的工業生產方 法。傳統生產2，3-氯-5-氯甲基吡啶的工藝落后、流程長、收率低、三廢量大，難以治理。
【發明內容】
[0003] 本發明提供了一種反應條件溫和、收率高的2,3_氯-5-氯甲基吡啶的合成方法。
[0004] 為達到上述目的，本發明的2,3_氯-5-氯甲基吡啶的合成方法的合成路線為：
[0005」 艿J孵厭上還扠不|nj題，不友明所米用的扠不萬菜是： (1) 在氮氣保護下，在三口燒瓶中添加53~55g的芐胺，隨后對其冰浴降溫至3~5°C，隨 后繼續滴加正丙醛28~30g，控制滴加時間為lh，隨后分批滴加13~15g的質量濃度為10% Κ0Η，滴加3~5次，隨后靜置分層，并在有機相中加入5~6g的質量濃度為10 %Κ0Η靜置過夜， 制備得N-亞丙基節胺； (2) 在250mL四口燒瓶中加入68~70g的上述制備的N-亞丙基芐胺，隨后再添加100~ 105mL二氯甲烷和三乙胺47~49g，對其攪拌并降溫至0~3°C，隨后繼續滴加氯乙酰氯57~ 59g，控制滴加時間為1~2h，隨后對其升溫加熱至20~30°C，繼續反應10~15min; (3) 待反應完成后，經去離子水水洗和質量分數為10%的鹽酸酸洗和質量濃度為10% 的氫氧化鈉堿洗，最后通過減壓蒸餾除去溶劑，制備得反應液，隨后取反應液進行柱層析分 離，收集酰化物； (4) 在250mL三口燒瓶中，加入23~25g的二甲基甲酰胺和100~105mL的1，2-二氯甲烷， 隨后攪拌并降溫至0~2°C，隨后取5.8~6.0g的固體光氣，用50~55mL的1，2-二氯乙烷進行 溶解，隨后滴加至三口燒瓶中，控制滴加時間為1~2h，待滴加完成后，繼續滴加4.4~4.5g 上述制備的酰化物，對其加熱至55~60°C攪拌反應1~2h; (5) 待反應完成后，用大量去離子水洗滌并收集有機相，用質量分數為10 %的氫氧化鈉 溶液調節pH至8.0，隨后對其分層收集有機層，減壓蒸餾除去溶劑并對其柱層析分離，收集 無色透明晶體2，3-二氯-5-甲基吡啶； (6) 將123. lg的煙酸和10mL的2,3_二氯-5-甲基吡啶攪拌混合，對其升溫至55°C，隨后 再添加270g的三氯化磷，在70°C下入氯氣2~3h，對其繼續加溫至150°C，隨后將600mL的乙 酸乙酯和20g的碳酸鈉添加至上述溶液中，隨后繼續反應2~3h，對其干燥并濃縮并將其溶 于100mL的甲苯中，加熱升溫至80°C緩慢通入光氣，反應2~3h后，用碳酸鈉調節pH至7.0，分 尚有機層并對其干燥，隨后脫溶制備得2，3-氯-5-氯甲基P比啶。 具體實施方案
[0006] 在氮氣保護下，在三口燒瓶中添加53~55g的芐胺，隨后對其冰浴降溫至3~5°C， 隨后繼續滴加正丙醛28~30g，控制滴加時間為lh，隨后分批滴加13~15g的質量濃度為 10%K0H，滴加3~5次，隨后靜置分層，并在有機相中加入5~6g的質量濃度為10%K0H靜置 過夜，制備得N-亞丙基芐胺;在250mL四口燒瓶中加入68~70g的上述制備的N-亞丙基芐胺， 隨后再添加100~105mL二氯甲烷和三乙胺47~49g，對其攪拌并降溫至0~3°C，隨后繼續滴 加氯乙酰氯57~59g，控制滴加時間為1~2h，隨后對其升溫加熱至20~30 °C，繼續反應10~ 15min;待反應完成后，經去離子水水洗和質量分數為10 %的鹽酸酸洗和質量濃度為10 %的 氫氧化鈉堿洗，最后通過減壓蒸餾除去溶劑，制備得反應液，隨后取反應液進行柱層析分 離，收集酰化物;在250mL三口燒瓶中，加入23~25g的二甲基甲酰胺和100~105mL的1，2-二 氯甲烷，隨后攪拌并降溫至0~2°C，隨后取5.8~6. Og的固體光氣，用50~55mL的1，2-二氯 乙烷進行溶解，隨后滴加至三口燒瓶中，控制滴加時間為1~2h，待滴加完成后，繼續滴加 4.4~4.5g上述制備的酰化物，對其加熱至55~60°C攪拌反應1~2h;待反應完成后，用大量 去離子水洗滌并收集有機相，用質量分數為10 %的氫氧化鈉溶液調節pH至8.0，隨后對其分 層收集有機層，減壓蒸餾除去溶劑并對其柱層析分離，收集無色透明晶體2，3-二氯-5-甲基 吡啶;將123. lg的煙酸和10mL的2，3_二氯-5-甲基吡啶攪拌混合，對其升溫至55°C，隨后再 添加270g的三氯化磷，在70°C下入氯氣2~3h，對其繼續加溫至150°C，隨后將600mL的乙酸 乙酯和20g的碳酸鈉添加至上述溶液中，隨后繼續反應2~3h，對其干燥并濃縮并將其溶于 100mL的甲苯中，加熱升溫至80°C緩慢通入光氣，反應2~3h后，用碳酸鈉調節pH至7.0，分離 有機層并對其干燥，隨后脫溶制備得2，3-氯-5-氯甲基P比啶。
[0007] 實例 1 在氮氣保護下，在三口燒瓶中添加53g的芐胺，隨后對其冰浴降溫至3°C，隨后繼續滴加 正丙醛28g，控制滴加時間為lh，隨后分批滴加13g的質量濃度為10%的Κ0Η，滴加3次，隨后 靜置分層，并在有機相中加入5g的質量濃度為10 %的Κ0Η靜置過夜，制備得N-亞丙基芐胺； 在250mL四口燒瓶中加入68g的上述制備的N-亞丙基芐胺，隨后再添加105mL二氯甲烷和三 乙胺47g，對其攪拌并降溫至0°C，隨后繼續滴加氯乙酰氯57g，控制滴加時間為lh，隨后對其 升溫加熱至20°C，繼續反應10min;待反應完成后，經去離子水水洗和質量分數為10%的鹽 酸酸洗和質量濃度為10 %的氫氧化鈉堿洗，最后通過減壓蒸餾除去溶劑，制備得反應液，隨 后取反應液進行柱層析分離，收集酰化物;在250mL三口燒瓶中，加入23g的二甲基甲酰胺和 100mL的1，2-二氯甲烷，隨后攪拌并降溫至0°C，隨后取5.8g的固體光氣，用50mL的1，2-二氯 乙烷進行溶解，隨后滴加至三口燒瓶中，控制滴加時間為lh，待滴加完成后，繼續滴加4.4g 上述制備的酰化物，對其加熱至55°C攪拌反應lh;待反應完成后，用大量去離子水洗滌并收 集有機相，用質量分數為10 %的氫氧化鈉溶液調節pH至8.0，隨后對其分層收集有機層，減 壓蒸餾除去溶劑并對其柱層析分離，收集無色透明晶體2，3-二氯-5-甲基吡啶;將123. lg的 煙酸和10mL的2，3-二氯-5-甲基吡啶攪拌混合，對其升溫至55°C，隨后再添加270g的三氯化 磷，在70°C下入氯氣2h，對其繼續加溫至150°C，隨后將600mL的乙酸乙酯和20g的碳酸鈉添 加至上述溶液中，隨后繼續反應2h，對其干燥并濃縮并將其溶于100mL的甲苯中，加熱升溫 至80°C緩慢通入光氣，反應2h后，用碳酸鈉調節pH至7.0，分離有機層并對其干燥，隨后脫溶 制備得2，3-氯_5_氯甲基P比啶。
[0008] 實例2 在氮氣保護下，在三口燒瓶中添加54g的芐胺，隨后對其冰浴降溫至4°C，隨后繼續滴加 正丙醛29g，控制滴加時間為lh，隨后分批滴加14g的質量濃度為10 %的Κ0Η，滴加3~5次，隨 后靜置分層，并在有機相中加入5.5g的質量濃度為10%的Κ0Η靜置過夜，制備得N-亞丙基芐 胺;在250mL四口燒瓶中加入69g的上述制備的N-亞丙基芐胺，隨后再添加100~105mL二氯 甲烷和三乙胺48g，對其攪拌并降溫至2°C，隨后繼續滴加氯乙酰氯58g，控制滴加時間為 1.5h，隨后對其升溫加熱至25°C，繼續反應12min;待反應完成后，經去離子水水洗和質量分 數為1 〇 %的鹽酸酸洗和質量濃度為10 %的氫氧化鈉堿洗，最后通過減壓蒸餾除去溶劑，制 備得反應液，隨后取反應液進行柱層析分離，收集酰化物;在250mL三口燒瓶中，加入24g的 二甲基甲酰胺和102mL的1，2_二氯甲烷，隨后攪拌并降溫至1°C，隨后取5.9g的固體光氣，用 52mL的1，2-二氯乙烷進行溶解，隨后滴加至三口燒瓶中，控制滴加時間為1.5h，待滴加完成 后，繼續滴加4.5g上述制備的酰化物，對其加熱至57°C攪拌反應1.5h;待反應完成后，用大 量去離子水洗滌并收集有機相，用質量分數為10%的氫氧化鈉溶液調節pH至8.0，隨后對其 分層收集有機層，減壓蒸餾除去溶劑并對其柱層析分離，收集無色透明晶體2，3-二氯-5-甲 基吡啶;將123. lg的煙酸和10mL的2，3-二氯-5-甲基吡啶攪拌混合，對其升溫至55°C，隨后 再添加270g的三氯化磷，在70°C下入氯氣2.5h，對其繼續加溫至150°C，隨后將600mL的乙酸 乙酯和20g的碳酸鈉添加至上述溶液中，隨后繼續反應2.5h，對其干燥并濃縮并將其溶于 100mL的甲苯中，加熱升溫至80°C緩慢通入光氣，反應2.5h后，用碳酸鈉調節pH至7.0，分離 有機層并對其干燥，隨后脫溶制備得2，3-氯-5-氯甲基P比啶。
[0009]實例3 在氮氣保護下，在三口燒瓶中添加55g的芐胺，隨后對其冰浴降溫至5°C，隨后繼續滴加 正丙醛30g，控制滴加時間為lh，隨后分批滴加15g的質量濃度為10%K0H，滴加5次，隨后靜 置分層，并在有機相中加入6g的質量濃度為10%K0H靜置過夜，制備得N-亞丙基芐胺；在 250mL四口燒瓶中加入70g的上述制備的N-亞丙基芐胺，隨后再添加105mL二氯甲烷和三乙 胺49g，對其攪拌并降溫至3°C，隨后繼續滴加氯乙酰氯59g，控制滴加時間為2h，隨后對其升 溫加熱至30°C，繼續反應15min;待反應完成后，經去離子水水洗和質量分數為10%的鹽酸 酸洗和質量濃度為10 %的氫氧化鈉堿洗，最后通過減壓蒸餾除去溶劑，制備得反應液，隨后 取反應液進行柱層析分離，收集酰化物；在250mL三口燒瓶中，加入25g的二甲基甲酰胺和 105mL的1，2-二氯甲烷，隨后攪拌并降溫至2°C，隨后取6.0g的固體光氣，用55mL的1，2-二氯 乙烷進行溶解，隨后滴加至三口燒瓶中，控制滴加時間為2h，待滴加完成后，繼續滴加4.5g 上述制備的酰化物，對其加熱至60°C攪拌反應2h;待反應完成后，用大量去離子水洗滌并收 集有機相，用質量分數為10 %的氫氧化鈉溶液調節pH至8.0，隨后對其分層收集有機層，減 壓蒸餾除去溶劑并對其柱層析分離，收集無色透明晶體2，3-二氯-5-甲基吡啶;將123. lg的 煙酸和10mL的2，3-二氯-5-甲基吡啶攪拌混合，對其升溫至55°C，隨后再添加270g的三氯化 磷，在70°C下入氯氣3h，對其繼續加溫至150°C，隨后將600mL的乙酸乙酯和20g的碳酸鈉添 加至上述溶液中，隨后繼續反應3h，對其干燥并濃縮并將其溶于100mL的甲苯中，加熱升溫 至80°C緩慢通入光氣，反應3h后，用碳酸鈉調節pH至7.0，分離有機層并對其干燥，隨后脫溶 制備得2，3-氯_5_氯甲基P比啶。
【主權項】
1. 一種2，3-氯-5-氯甲基啦啶的合成方法，其特征在于具體合成步驟為： (1) 在氮氣保護下，在三口燒瓶中添加53~55g的芐胺，隨后對其冰浴降溫至3~5°C，隨 后繼續滴加正丙醛28~30g，控制滴加時間為lh，隨后分批滴加13~15g的質量濃度為10% KOH，滴加3~5次，隨后靜置分層，并在有機相中加入5~6g的質量濃度為10 %KOH靜置過夜， 制備得N-亞丙基節胺； (2) 在250mL四口燒瓶中加入68~70g的上述制備的N-亞丙基芐胺，隨后再添加100~ 105mL二氯甲烷和三乙胺47~49g，對其攪拌并降溫至0~3°C，隨后繼續滴加氯乙酰氯57~ 59g，控制滴加時間為1~2h，隨后對其升溫加熱至20~30°C，繼續反應10~15min; (3) 待反應完成后，經去離子水水洗和質量分數為10%的鹽酸酸洗和質量濃度為10% 的氫氧化鈉堿洗，最后通過減壓蒸餾除去溶劑，制備得反應液，隨后取反應液進行柱層析分 離，收集酰化物； (4) 在250mL三口燒瓶中，加入23~25g的二甲基甲酰胺和100~105mL的1，2_二氯甲烷， 隨后攪拌并降溫至〇~2°C，隨后取5.8~6.0g的固體光氣，用50~55mL的1，2-二氯乙烷進行 溶解，隨后滴加至三口燒瓶中，控制滴加時間為1~2h，待滴加完成后，繼續滴加4.4~4.5g 上述制備的酰化物，對其加熱至55~60°C攪拌反應1~2h; (5) 待反應完成后，用大量去離子水洗滌并收集有機相，用質量分數為10 %的氫氧化鈉 溶液調節pH至8.0，隨后對其分層收集有機層，減壓蒸餾除去溶劑并對其柱層析分離，收集 無色透明晶體2，3-二氯-5-甲基吡啶； (6) 將123. lg的煙酸和10mL的2，3_二氯-5-甲基吡啶攪拌混合，對其升溫至55°C，隨后 再添加270g的三氯化磷，在70°C下入氯氣2~3h，對其繼續加溫至150°C，隨后將600mL的乙 酸乙酯和20g的碳酸鈉添加至上述溶液中，隨后繼續反應2~3h，對其干燥并濃縮并將其溶 于100mL的甲苯中，加熱升溫至80°C緩慢通入光氣，反應2~3h后，用碳酸鈉調節pH至7.0，分 尚有機層并對其干燥，隨后脫溶制備得2，3-氯-5-氯甲基P比啶。
【文檔編號】C07D213/61GK105837499SQ201610200149
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2016年3月31日
【發明人】陳興權
【申請人】常州大學