一種碳苷黃酮化合物、其制備方法及含有該化合物的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種碳苷黃酮化合物、其制備方法及含有該化合物的藥物組合物。該碳苷黃酮化合物的制備方法為：以紅絲線為原料，獲得紅絲線提取物；將紅絲線提取物用高速逆流色譜儀進行分離，以由乙酸乙酯、無水乙醇、正丁醇、乙酸和水按12?20：3?5：3?5：0.8?2：16?24的體積比組成的混合液作為溶劑體系，以下相為固定相溶劑，上相為流動相溶劑，分段收集流分，以TLC和HPLC?UV分析檢測，收集目標流分，即得。所述碳苷黃酮化合物具有下式(I)所示結構：
【專利說明】
一種碳苷黃酮化合物、其制備方法及含有該化合物的藥物組 合物
技術領域
[0001] 本發明涉及一種黃酮類化合物，具體涉及一種碳苷黃酮化合物、其制備方法及含 有該化合物的藥物組合物。
【背景技術】
[0002] 碳苷是結構較為特殊的一類苷類化合物，碳苷黃酮是碳苷類化合物中為數最多的 一類。碳苷黃酮(C-glycosylflavones)是指糖與黃酮母核通過C-C鍵連接的一類黃酮苷。根 據黃酮母核結構不同，碳苷黃酮可分為黃酮、黃酮醇、二氫黃酮、二氫黃酮醇、異黃酮、二氫 查耳酮、酮、黃烷-3-醇等。碳苷黃酮以芹菜素和木犀草素為苷元的最多。所連接的糖苷大多 與黃酮母核A環的C-6或C-8位相連，糖基主要包括葡萄糖、鼠李糖、木糖、阿拉伯糖等。部分 碳苷黃酮中含有2個糖，連接在不同的碳位，或者2個糖以不同的順序相連。部分碳苷黃酮中 有乙酰基、羥基苯甲酰基、芥子酰基、香豆酰基等取代。碳苷黃酮具有溶解度小，難于酸水解 的共同特點。目前，從自然界中已經分離出400多個碳苷黃酮類化合物。但尚未發現有阿拉 伯呋喃糖基類黃酮碳苷化合物的報道。
【發明內容】
[0003 ]本發明要解決的技術問題是提供一種結構新穎的碳苷黃酮化合物、其制備方法及 含有該化合物的藥物組合物。
[0004]本發明涉及下式（I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽：
[0006] 上述式(I)所示化合物的化學名稱為:6-CH3-D-阿拉伯呋喃糖基-8-CH3-D-葡萄吡 喃糖基芹菜素，分子式為C26H28014，分子量為564.49，理化性質如下:黃色粉末，無臭，易溶于 二甲基亞砜，可溶于水、甲醇、乙醇，難溶于乙酸乙酯、氯仿。
[0007]上述式（I)所示化合物的藥學上可接受的鹽，具體可以是上述式（I)所示化合物與 無機酸(如鹽酸、硝酸、硫酸、磷酸或氫嗅酸等）、有機酸(如馬來酸、富馬酸、酒石酸、乳酸、檸 檬酸、乙酸、甲磺酸、對-苯甲磺酸、己二酸、棕櫚酸或單寧酸等）、堿金屬(如鋰、鈉或鉀等）、 堿土金屬(如鈣或鎂等)或堿性氨基酸(如賴氨酸等)成的鹽。
[0008]上述式（I)所示化合物的制備方法，主要包括以下步驟：以紅絲線為原料，獲得紅 絲線提取物;將紅絲線提取物用高速逆流色譜儀進行分離，以由乙酸乙酯、無水乙醇、正丁 醇、乙酸和水按12-20:3-5:3-5:0.8-2:16-24的體積比組成的混合液作為溶劑體系，以下相 為固定相溶劑，上相為流動相溶劑，分段收集流分，以TLC和HPLC-UV分析檢測，收集目標流 分，即得。
[0009] 上述制備方法中，所述的紅絲線為爵床科紅絲線屬植物紅絲線（Peristro phe baphica(Spreng)Bremek.)，優選是以其干燥地上部分為原料。
[0010] 上述制備方法中，獲得紅絲線提取物的方法與現有技術相同，具體可以是以紅絲 線為原料，以水或有機溶劑為溶媒進行提取，以獲得紅絲線提取物。其中，所述的有機溶劑 可以是體積濃度為10-100 %甲醇或體積濃度為10-100 %乙醇，優選為體積濃度為50-100% 甲醇或體積濃度為50-100%乙醇。提取的方式具體可以是現有常規的常溫浸提、加熱提取 或回流提取等。
[0011] 上述制備方法中，所述溶劑體系中，乙酸乙酯、無水乙醇、正丁醇、乙酸和水的體積 比優選為16:4:4:1:20。
[0012] 為了減少進入高速逆流色譜儀的雜質，降低高速逆流色譜儀的負荷，優選是對所 得的紅絲線提取物進行純化后再用高速逆流色譜儀進行分離。優選的，對紅絲線提取物按 下述方法a-d中的一種或兩種以上的方法進行純化以制得純化后的提取物，再將純化后的 提取物用高速逆流色譜儀進行分離；
[0013] 方法a:將紅絲線提取物用石油醚萃取，收集水相，得到純化后的提取物；
[0014] 方法b:將紅絲線提取物上聚酰胺柱，先用水洗柱，然后用體積濃度為30-70%乙醇 洗脫，收集醇洗脫液，回流溶劑，得到純化后的提取物；
[0015] 方法c:將紅絲線提取物用乙酸乙酯萃取，收集下相，得到純化后的提取物；
[0016] 方法d:將紅絲線提取物用由乙酸乙酯、無水乙醇和水按5-7:1 -2:4-5的體積比組 成的溶劑萃取，收集下相，得到純化后的提取物。
[0017] 當采用上述兩種以上的方法對紅絲線提取物進行純化、且其中兩種以上都涉及萃 取的純化方法時，優選是遵循先選擇極性小的溶劑萃取方法，再選擇極性稍大的溶劑萃取 方法，如：同時選擇方法a和方法c(或方法d)進行純化時，優選是先采用方法a進行萃取，收 集得到水相再用方法c(或方法d)進行萃取，這樣可以更好地去除紅絲線提取物中的雜質。 再如，同時選擇方法c和方法d進行純化時，先用方法c純化再用方法d純化。更優選地，是先 用方法a純化，再用方法b純化，最后再用方法c(或方法d)純化，這樣可以最大限度的去除雜 質。
[0018] 本發明進一步提供一種藥物組合物，該藥物組合物中含有治療有效量的上述式 (I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽。優選地，該藥物組合物中含有〇. 1-99.5wt %的上述 式（I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽;更優選是含有〇. 5_95wt %的上述式（I)所示化合 物或其藥學上可接受的鹽。具體在應用時，可以根據用藥途徑、患者的年齡、體重、所治療的 疾病的類型和嚴重程度等變化，通常日劑量為0. 〇l-l〇mg/kg體重，優選日劑量為0. l-5mg/ kg體重。可以每日一次或多次施用。
[0019] 上述藥物組合物中還包括一些藥學上可接受的載體，具體可以是下述選擇中的一 種或兩種以上的選擇:稀釋劑(如水等）、賦形劑(如水等）、填充劑(如淀粉或蔗糖等）、黏合 劑(如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡咯烷酮等）、濕潤劑(如甘油等）、崩解劑(如瓊 月旨、碳酸鈣或碳酸氫鈉等）、吸收促進劑(如季銨化合物等）、表面活性劑(如十六烷醇等）、吸 附載體(如高嶺土或皂黏土等）、潤滑劑（如滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂或聚乙二醇等）等， 還可以進一步加入其它輔劑如香味劑或甜味劑等。
[0020] 上述藥物組合物可以以組合式的形式通過口服、鼻吸入、直腸或腸胃外給藥的方 式施用于需要這種治療的患者。用于口服時，可將其制成常規的固體制劑如片劑、粉劑、粒 劑、膠囊等，制成液體制劑如水或油懸浮劑或其他液體制劑如糖漿、酊劑等；用于腸胃外給 藥時，可將其制成注射用的溶液、水或油性懸浮劑等。
[0021] 與現有技術相比，本發明通過高速逆流色譜對紅絲線提取物進行分離，成功分離 得到了一種結構新穎的碳苷黃酮化合物，該化合物制備方法簡單易操作。
【具體實施方式】
[0022] 下面結合具體實施例對本發明作進一步的詳述，以更好地理解本發明的內容，但 本發明并不限于以下實施例。
[0023] 實施例1
[0024] 1)取爵床科紅絲線屬植物紅絲線（Peristrophe baphica(Spreng)Bremek.)干燥 地上部分3.0kg，粉碎，用體積濃度為60%乙醇7L回流提取3次，合并提取液，減壓回收溶劑， 得到紅絲線提取物；
[0025] 2)將紅絲線提取物用石油醚萃取2次，收集水相，上聚酰胺柱，先用水洗柱，然后用 體積濃度為50%乙醇洗脫，收集50%乙醇洗脫流分，減壓回收溶劑后用由乙酸乙酯、無水乙 醇和水按5:1:5的體積比組成的溶劑萃取，收集下相，減壓回收溶劑，得到純化后的提取物； [0026] 3)稱取純化后的提取物160mg，用上相和下相各8ml溶解，混合均勻，分層后再上高 速逆流萃取儀(TAUTO HSCCC-TBE300C型，容量300ml)進行分離（以由乙酸乙酯、無水乙醇、 正丁醇、乙酸和水按16:4:4:1:20的體積比組成的混合液作為溶劑體系），進樣采用反接正 轉(Out，FWD)，流速為3. Oml/min，轉速為900rmp，全程采用自動接收儀接收樣品，5min/管； 其中20-21號流分得到1號化合物(化合物1 )，25號流分得到2號化合物(化合物2 )，27-28號 流分得到3號化合物(化合物3)，33-37號流分得到4號化合物(化合物4)，47-53號流分得到5 號化合物(化合物5)。以TLC和HPLC-UV分析檢測，并用核磁共振及ESI-MS等進行結構分析， 分別如下所示，各化合物的純度均>90%。
[0027]化合物 1:6-C-0-D-glucopyranosyl-8-C-0-D_arabinofuranosy 1-apigenin UVmax(MeOH)nm 273,338；lH-NMR(DMS〇-d6,37〇C)d:13.78(lH,br s,0H-5),8.02(2H,d,J= 8.35Hz,H-2,,6'),6.89(2H,d,J=8.65Hz,H-3 ,,5'),6.75(lH,s,H-3)；6-C-P-Glc:4.74 (lH，d，J = 9.85Hz，H-r)，3.86(lH，m，H-2"），3.26(lH，m，H-3"），3.86(lH，m，H-4"），3.23 (lH，m，H-5"），3.75,3.52(2XlH，2Xm，6"-CH2);8-C-0-ara:5.43(lH，d，J = 3.15Hz，H-1"，），4.05(lH，m，H-2"，），3.93(lH，m，H-3" '），3.86(lH，m，H-4"，），3.65,3.65(2XlH，2Xm， 5"，-〇12);13(：-匪1?(0150-(16,37。(：）(1:128.8((：-2'，6'），115.8(C-3'，5'），102.2(C-3);6-C-e-Glc:73.28(C-l"），70.9(C-2"），78.8(C-3"），70.9(C-4"），81.76(C-5"），61.4(C-6"） ；8-C-0-ara:79.48(C-l"，），77.80(C-2"，），77.89(C-3"，），86.87(C-4"，），61.47(C-5"，），ESI-MS(positive mode)m/z:565[M+H] +?確定其化學結構為6-C-0-D-阿拉伯咲喃糖基-8-C-0-D-葡萄吡喃糖基序菜素（6_C-0-D-glucopyranosy l-8-C-0-D_arabinofuranosy 1- apigenin)，其結構式如下述式（I)所示：
[0029] 化合物 2: Apigenin-6-C-0-D-glucopyranosyl-8-C-a-L_arabinopyranoside (Schaft oside)
[0030] UV max(MeOH)nm 271,338；lH-NMR(DMS〇-d6,37〇C)d:13.70(lH,br s,OH-5),8.05 (2H,dJ = 8.15Hz,H-2,,6,),6.92(2H,d,J = 8.15Hz,H-3,,5,),6.77(lH,s,H-3)；6-C-P-Glc:4.77(lH，d，J = 9.5Hz，H-l"），3.47(lH，m，H-2"），3.30(lH，m，H-3"），3.40(lH，m，H-4"）， 3.26(lH，m，H-5"），3.75,3.52(2XlH，2Xm，6"-CH2);8-C-a-D-ara:4.70(lH，9.0Hz，H-1"，），3.80(lH，m，H-2"，），3.46(lH，m，H-3"，），3.77(lH，m，H-4"，），3.83,3.64(2XlH，2Xm， 5" '-CH2); 13C-NMR(DMS0-d6,37°C)d: 129.27(02'，6'），116.1(03'，5'），102.8(C-3);6-C-0-Glc:73.52(C-l"），71.16(C-2"），78.87(C-3"），7O.69(C-4"），82.O2(C-5"），61.41(C-6"） ；8-C-a-Ara:74.50(C-l"'），69.61(C-2"'），73.93(C-3"'），68.60(C-4"'），70.36(C-5" '），ESI_MS(positive mode)m /z : 565[M + H] + .鑒定為Apigenin-6_C-0-D-glucopyranosy1-8-C-a-L-arabinopyranoside(Sc haftoside)
[0031 ]化合物3:Apigenin 6-C-0-D-Glucopyranosyl-8-C-0-L_arabinopyranoside(N eoschaftoside)
[0032] UVmax(MeOH)nm 273,338;111-匪1?(0150-(16,37。(：）(1:13.64(111，1^ s，0H-5)，8.00 (2H，d，J = 8.6Hz，H-2,，6'），6.89(2H，d，J = 8.8Hz，H-3'，5'），6.67(lH，s，H-3);6-C-0-Glc: 4.74(lH，d，J = 9.95Hz，H-l"），3.83(lH，m，H-2"），3.24(lH，m，H-3"），3.33(lH，m，H-4"）， 3.25(lH，m，H-5"），3.75,3.51(2X lH，2Xm，6"-CH2) ;8-C-0-ara:5.24(lH，br d，J = 0.95Hz，H-l"，），3.66(lH，m，H-2"，），3.78(lH，m，H-3" '），3.94(lH，m，H-4"，），3.65,3.51(2 XlH^Xm,^ '-CH2) ；13C-NMR(DMS0-d6,37〇C)d: 128.8(C-2' ,6'), 115.8(0-3' ,5'), 102.1 (C-3);6-C-0-Glc:73.5(C-l"），7O.9(C-2"），78.8(C-3"），7O.7(C-4"），81.77(C-5"），61.5 (C-6"） ；8-C-0-ara:7O.4(C-l"'），72.3(C-2"'），7O.l(C-3"'），63.29(C-4"'），66.65(C-5"'），ESI_MS(positive mode)m/z:565 [M + H] + .鑒定為 Apigenin 6-C-0-D-Glucopyranosyl-8-C-0-L-arabinopyranoside(Neoschaftoside)
[0033] 化合物 4: Apigenin-6-C-0-L-arabinopyranosyl-8-C-0-D_glucopyranoside(n eoisochaftoside)
[0034] UVmax(MeOH)nm 273,338;111-匪1?(0150-(16,37。(：）(1:13.61(111，1^ s，0H-5)，7.98 (2H，d，J = 8.65Hz，H-2'，6'），6.89(2H，d，J = 8.6Hz，H-3'，5'），6.8O(lH，s，H-3);8-C-0-Glc:4.58(lH，d，J = 9.85Hz，H-r)，4.11(lH，m，H-2"），3.77(lH，m，H-3"），3.09(lH，m，H-4"），3.14(lH，m，H-5"），3.68,3.89(2XlH，2Xm，6"-CH2);6-C-0-D-ara:5.51(lH，br s，H- 1" '），3.77(lH，m，H-2" '），3.88(lH，m，H-3" '），4.00(lH，m，H-4" '），3.74,3.63(2H，m，H-5'"）；13C-NMR(DMS0-d6,37°C)d:128.8(C-2'，6'），115.8(C-3'，5'），lO2.2(C-3);8-C-0-Glc:73.0(C-l"），69.97(C-2"），72.40(C-3"），79.05(C-4"），81.55(C-5"），61.68(C-6"） ；6-C-0-ara:71.3(C-l"，），72.40(C-2"，），69.85(C-3" '），63.14.(C-4"，），67.00(C-5"，），ESI-MS (positive mode)m/z: 565[M+H] + ?鑒定為 A p i gen in-6-C-0-L-arab i nopyrano sy 1 -8-C-0-D-glucopyranoside(neoisochaftosid e)
[0035] 化合物5:Apigenin 6,8-Di-C-0-D-glucopyranoside(Vicenin_2)
[0036] UVmax(MeOH)nm 273,338;111-匪1?(0150-(16,37。(：）(1:13.75(111，1^ s，0H-5)，8.00 (2H，d，J = 7.45Hz，H-2'，6'），6.92(2H，d，J = 8.7Hz，H-3'，5'），6.76(lH，brs，H-3);6-C-0-Glc:4.80(lH，br d，J = 9.6Hz，H-l"，），3.88(lH，m，H-2"，），3.58(lH，m，H-3"，），3.57(lH，m， H-4"，），3.35(lH，m，H-5" '），3.64,3.64(2XlH，2Xm，6" '-CH2);8-C-0-Glc:4.68(lH，d，J = 9.8Hz，H-r)，3.88(lH，m，H-2，，），3.32(lH，m，H-3，，），3.41(lH，m，H-4，，），3.27(lH，m，H-5，，）， 3.76,3.65(2 X 1H，2 Xm，6"-CH2) ;13C-匪R(DMS0-d6,37°C)d: 129.2(02'，6'），116.1(C-3'，5'），lO2.7(C-3);6-C-0-Glc:74.36(C-l"'），71.23(C-2"'），77.9(C-3"'），71.96(C-4" '），81?0(C-5" '），60?0(C-6" '）；8-C-0-G1c:73?6(C-l"），70?73(C-2"），78?87(C-3"）， 69 ? 27(C-4"），82 ? 0(C-5"），61.4(C-6"）.ESI-MS(positive mode)m/z : 595[M+H] + .鑒定為 Apigenin6,8-Di-C-0-D-glucopyranoside(Vicenin-2)
[0037] 實施例2
[0038]重復實施例1，不同的是:將步驟1)中的提取溶媒由體積濃度為60%乙醇更改為體 積濃度為100%甲醇，并將步驟3)中高速逆流色譜儀的溶劑體系更改為由乙酸乙酯、無水乙 醇、正丁醇、乙酸和水按12:5:3:1.2:24的體積比組成。
[0039]對所得的1號化合物用核磁共振及ESI-MS進行結構分析，確定為6-C-0-D-阿拉伯 咲喃糖基_8--C-0-D-葡萄吡喃糖基序菜素（6-C-0-D_glucopyranosy 1-8-C-0-D-arabinofuranosyl-apigenin)〇
[0040] 實施例3
[0041]重復實施例1，不同的是：將步驟1)中的提取溶媒由體積濃度為60%乙醇更改為 水，將提取方式改為常溫浸提12h后再加熱至50-60°C保溫提取3h。
[0042]對所得的1號化合物用核磁共振及ESI-MS進行結構分析，確定為6-C-0-D-阿拉伯 咲喃糖基_8--C-0-D-葡萄吡喃糖基序菜素（6-C-0-D_glucopyranosy 1-8-C-0-D-arabinofuranosyl-apigenin)〇
[0043] 實施例4
[0044]重復實施例1，不同的是：省略步驟2);并將步驟3)中高速逆流色譜儀的溶劑體系 更改為由乙酸乙酯、無水乙醇、正丁醇、乙酸和水按20:3:5:0.8:16的體積比組成。
[0045]對所得的1號化合物用核磁共振及ESI-MS進行結構分析，確定為6-C-0-D-阿拉伯 咲喃糖基_8--C-0-D-葡萄吡喃糖基序菜素（6-C-0-D_glucopyranosy 1-8-C-0-D-arabinofuranosyl-apigenin)〇
[0046] 實施例5
[0047] 重復實施例1，不同的是:將步驟2)的純化操作更改為下述方案：
[0048] 2)將紅絲線提取物用石油醚萃取2次，收集水相，然后用由乙酸乙酯萃取，收集下 相，減壓回收溶劑，得到純化后的提取物。
[0049] 對所得的1號化合物用核磁共振及ESI-MS進行結構分析，確定為6-C-0-D-阿拉伯 咲喃糖基_8--C-0-D-葡萄吡喃糖基序菜素（6-C-0-D_glucopyranosy 1-8-C-0-D-arabinofuranosyl-apigenin)〇
[0050] 實施例6
[0051] 取實施例1制得的化合物1，加入質量濃度為4%的酒石酸溶液直至所得混合物的 pH=4，過濾，干燥，制成酒石酸鹽。
[0052] 實施例7
[0053]取實施例2制得的化合物1，加入質量濃度為4%的賴氨酸溶液直至所得混合物的 pH=7，過濾，干燥，制成賴氨酸鹽。
[0054] 實施例8
[0055] 稱取實施例1制得的化合物1(或實施例6制得的鹽或實施例7制得的鹽）10mg、乳糖 180mg和淀粉55mg，混合均勻后用水均勻濕潤，將濕潤后的混合物過篩（16目）并干燥，再過 篩（16目），加入硬脂酸鎂5mg，所得混合物壓片，得到片劑（每片重250mg，化合物1含量為 10mg)〇
[0056] 實施例9
[0057] 稱取實施例1制得的化合物1(或實施例6制得的鹽或實施例7制得的鹽)2mg和氯化 鈉l〇mg，溶解于適量的注射用水中，過濾，收集溶液，在無菌條件下裝入安瓶瓶中，得到安瓶 劑。
[0058] 實施例10
[0059] 1)稱取實施例2制得的1號化合物(或實施例6制得的鹽或實施例7制得的鹽）10mg、 碳酸氫鈉2mg和甘露醇252mg，備用；
[0060] 2)取碳酸氫鈉和甘露醇加注射用水溶解，用活性碳吸附30min除熱原，過濾除去活 性碳，在濾液中加入實施例1所得化合物1 (或實施例6制得的鹽或實施例7制得的鹽），超聲 處理使溶解，用1N鹽酸調節pH = 5.0-7.0,微孔濾膜(孔徑為0.22m)濾過，加注射用水，分 裝，冷凍干燥，上塞，乳蓋，即得注射用凍干劑。
[0061 ] 實施例11
[0062]稱取實施例1制得的化合物1(或實施例6制得的鹽或實施例7制得的鹽）10mg、乳糖 187mg、硬脂酸鎂3mg混和，過篩（150目），均勻混合，把得到的混合物裝入硬明膠膠囊，得到 膠囊劑(每個膠囊重200mg、活性成分含量為10mg)。
【主權項】
1. 下式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽：2. 權利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于：以紅絲線為原料，獲得紅絲線提取 物;將紅絲線提取物用高速逆流色譜儀進行分離，以由乙酸乙酯、無水乙醇、正丁醇、乙酸和 水按12-20:3-5:3-5:0.8-2:16-24的體積比組成的混合液作為溶劑體系，以下相為固定相 溶劑，上相為流動相溶劑，分段收集流分，以TLC和HPLC-UV分析檢測，收集目標流分，即得。3. 根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：以紅絲線為原料，以水或有機溶劑為 溶媒進行提取，以獲得紅絲線提取物。4. 根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述的有機溶劑為體積濃度為ΙΟ-? 00 % 甲醇或體積濃度為 10-100 % 乙醇。5. 根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于:所述的提取方式為常溫浸提、加熱提 取或回流提取。6. 根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：溶劑體系中，乙酸乙酯、無水乙醇、正 丁醇、乙酸和水的體積比為16:4:4:1:20。7. 根據權利要求2-6中任一項所述的制備方法，其特征在于:對紅絲線提取物按下述方 法a-d中的一種或兩種以上的方法進行純化以制得純化后的提取物，再將純化后的提取物 用高速逆流色譜儀進行分離； 方法a:將紅絲線提取物用石油醚萃取，收集水相，得到純化后的提取物； 方法b:將紅絲線提取物上聚酰胺柱，先用水洗柱，然后用體積濃度為30-70%乙醇洗 脫，收集醇洗脫液，回流溶劑，得到純化后的提取物； 方法c:將紅絲線提取物用乙酸乙酯萃取，收集下相，得到純化后的提取物； 方法d:將紅絲線提取物用由乙酸乙酯、無水乙醇和水按5-7:1-2:4-5的體積比組成的 溶劑萃取，收集下相，得到純化后的提取物。8. -種藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物中含有治療有效量的權利要求1所述化 合物或其藥學上可接受的鹽。9. 根據權利要求8所述藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物中含有0.1-99.5wt %的 權利要求1所述化合物或其藥學上可接受的鹽。10. 根據權利要求8所述藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物中含有0.5-95wt %的 權利要求1所述化合物或其藥學上可接受的鹽。
【文檔編號】A61K31/352GK105820159SQ201610283820
【公開日】2016年8月3日
【申請日】2016年4月29日
【發明人】謝運昌, 蔣小華
【申請人】廣西壯族自治區中國科學院廣西植物研究所