一種酰胺基烷基萘酚的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及有機合成化學領域，尤其涉及一種酰胺基烷基萘酚的制備方法。
【背景技術】
[0002]酰胺基烷基萘酚，作為一類重要的有機合成中間體，因特殊的生物活性和藥理學特性，在醫藥、農藥、不對稱合成及天然產物的合成中具有重要用途。特別是由酰胺基烷基萘酚轉化而來的酰胺基烷基萘酚的衍生物在治療高血壓和心血管疾病方面有著其顯著的效果。而且其衍生物所形成的配體也被作為催化劑廣泛使用
2007年Patil等報道了在超聲輔助下，以氨基磺酸為催化劑，β-萘酚、醛和酰胺在二氯甲烷或無溶劑介質中反應得到相應的酰胺基烷基萘酚，此法雖然產率高，條件溫和，但反應時間長，最長需要120min，部分反應底物需要加入溶劑才可進行(超聲波化學(UltrasonicsSonochemistry) , 2007, 14, 515_518)。2009年，Saidi等報道了非均相催化劑磷媽酸催化芳香醛、β-萘酚和酰胺的三組分反應，高產率得到相應的酰胺基烷基萘酚。但此反應中需要加入氯化四乙基銨作為助催化劑，且反應溫度較高(100°C)，反應時間長(SOmin)(有機化學檔案(Archive for Organic Chemistry) 2009，vii，303_310)，303_310)。2015年Barani等報道了無溶劑條件下乳酸催化β-萘酚、醛和酰胺的一鍋三組分反應，高產率得到相應產物，但此反應溫度高達115°C，且反應時間較長，達45min(伊朗催化學報(Iranian Journal ofCatalysis),2015, 5,339-343)
水楊酸類物質通常為白色結晶，室溫下在空氣中較穩定，具有較好的水溶性;酸性較一般有機酸強，作為催化劑時反應后處理簡單，近年來廣泛用于有機合成中。2006年，Khodaei等報道了對甲苯磺酸在二氯甲烷介質或無溶劑介質中催化β-萘酚、醛和酰胺的三組分反應，高產率得到相應產物酰胺基烷基萘酚，但此反應不論是無溶劑高溫(120°C )反應還是室溫下在二氯甲烷中反應，時間均太長(30~3h)(合成快報(Synlett)，2006，6，0916-0920)。而目前水楊酸類物質用于三組分一鍋法制備酰胺基烷基萘酚的反應還未見文獻報道。
[0003]從文獻記載可以看出，上述方法雖然反應條件溫和，收率較高，但仍存在許多問題:⑴需要加助催化劑;⑵反應時間長;⑶反應溫度高；⑷需要反應溶劑，反應成本高。因此開發一種高效、快速、資源節約的合成酰胺基烷基萘酚的方法一直以來受到人們的極大關注。
【發明內容】
[0004]本發明所要解決的技術問題是提供一種成本廉價、高效、快速的酰胺基烷基萘酚的制備方法。
[0005]為解決上述問題，本發明所述的一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，其特征在于:該方法是指依次將β-萘酚、醛類化合物、酰胺和催化劑水楊酸類物質加入反應器中，在50?95°C水浴加熱條件下進行反應，反應完全后得反應混合物;所述反應混合物經洗滌后得粗產品，該粗產品經無水乙醇重結晶分離后，即得純品酰胺基烷基萘酚;所述β-萘酚與水楊酸類物質的摩爾比為1:0.02?0.15，β-萘酚與醛類化合物的摩爾比為1:0.9?1.3，β-萘酚與酰胺的摩爾比為1:0.9?1.2。
[0006]所述水楊酸類物質是指水楊酸、4-甲基水楊酸，4-氨基水楊酸、4-氯水楊酸、5-氯水楊酸、乙酰水楊酸、5-磺基水楊酸中的一種。
[0007]所述醛類化合物的結構式為R1CHO;其中R1為芳基或含2?7個碳原子的烷基。
[0008]所述酰胺的結構式為RKONH2;其中R2為芳基、含2?4個碳原子的烷基或氨基(NH2)中的一種。
[0009]所述反應溫度為65?90 °C。
[0010]所述洗滌是指采用體積比為1:1的乙醇-水洗滌。
[0011 ]本發明與現有技術相比具有以下優點:
1、由于本發明采用水浴加熱、屬三組分一鍋無溶劑串聯反應法，因此，使得反應操作步驟簡單化，從而將反應時間縮短至15分鐘以內。
[0012]2、由于本發明的反應是在50?95 °C下進行，因此反應條件溫和。
[0013]3、由于本發明采用活性良好的催化劑，催化劑加入量不超過15%，一次加入所有反應物料，因此方法簡單、高效，產物收率可高達92.8%。
[0014]4、由于本發明原料易得，不需任何助催化劑和溶劑，因此降低了生產成本，具有較好的工業應用前景。
【具體實施方式】
[0015]實施例1一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，該方法是指依次將β_萘酚、醛類化合物、酰胺和催化劑水楊酸類物質加入反應器中，在50°C水浴加熱條件下進行反應，整個反應過程用薄層層析法跟蹤，即每隔I?2分鐘取樣，用毛細管在硅膠板上分別滴入(用乙酸乙酯溶解)反應液點樣、原料液苯甲醛點樣，兩個點樣處在同一直線上，然后將硅膠板放入盛有體積比(mL/ mL)為8:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液的展瓶內。走板完成后，再將硅膠板放在紫外燈下或碘瓶中觀察，如果反應液中沒有與原料液苯甲醛齊平的點，則表明反應完全，此時得反應混合物。
[0016]反應混合物經體積比(mL/ mL)為1:1的乙醇-水洗滌后得粗產品，該粗產品經無水乙醇重結晶分離后，即得純品酰胺基烷基萘酚。
[0017]經測試，反應時間為8min，產率為90.3%。
[0018]其中:β-萘酚與水楊酸的摩爾比為1: 0.05，β_萘酚與苯甲醛的摩爾比為1: 1.1，β-萘酚與乙酰胺的摩爾比為1: 1.0。
[0019]實施例2—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實施例1，反應溫度為55°C。
[0020]經測試，反應時間為lOmin，產率為83.6%。
[0021 ] 其中:β-萘酚與乙酰水楊酸的摩爾比為1: 0.1O，β_萘酚與4-甲基苯甲醛的摩爾比為1:1.2，β-萘酚與丙酰胺的摩爾比為1:0.9。
[0022]實施例3—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實施例1，反應溫度為60°C。
[0023]經測試，反應時間為13min，產率為92.8%。
[0024]其中:β-萘酚與5-氯水楊酸的摩爾比為1:0.08，β_萘酚與4-氯苯甲醛的摩爾比為1:1.3，β_萘酚與苯甲酰胺的摩爾比為1:1.0。
[0025]實施例4一種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實施例1，反應溫度為65°C。
[0026]經測試，反應時間為1min，產率為60.3%。
[0027]其中:β-萘酚與5-磺基水楊酸的摩爾比為1:0.10，β_萘酚與4-氯苯甲醛的摩爾比為1: 1.2，β_萘酚與苯甲酰胺的摩爾比為1: 1.1。
[0028]實施例5—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實施例1，反應溫度為70°C。
[0029]經測試，反應時間為7min，產率為67.8%。
[0030]其中:β-萘酚與5-磺基水楊酸的摩爾比為1:0.15，β_萘酚與正庚醛的摩爾比為1:1.3，β-萘酚與苯甲酰胺的摩爾比為1: 1.0。
[0031]實施例6—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實施例1，反應溫度為75°C。
[0032]經測試，反應時間為15min，產率為90.7%。
[0033]其中:β-萘酚與水楊酸的摩爾比為1:0.05，β_萘酚與2，4_ 二氯苯甲醛的摩爾比為1:1.2，β-萘酚與尿素的摩爾比為1:1.1。
[0034]實施例7—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實施例1，反應溫度為80°C。
[0035]經測試，反應時間為6min，產率為92.1%。
[0036]其中:β-萘酚與4-氯水楊酸的摩爾比為1:0.02，β_萘酚與4-氰基苯甲醛的摩爾比為I: 1.0，β_萘酚與乙酰胺的摩爾比為1: 1.2。
[0037]實施例8—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實施例1，反應溫度為85°C。
[0038]經測試，反應時間為1min，產率為87.3%。
[0039]其中:β-萘酚與4-甲基水楊酸的摩爾比為1:0.10，β_萘酚與4-溴苯甲醛的摩爾比為1: 1.2，β_萘酚與丙酰胺的摩爾比為1: 1.0。
[0040]實施例9一種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實施例1，反應溫度為90°C。
[0041 ] 經測試，反應時間為12min，產率為70.2%。
[0042]其中:β-萘酚與4-氨基水楊酸的摩爾比為1:0.05，β_萘酚與4-氰苯甲醛的摩爾比為I: 1.0，β_萘酚與丁酰胺的摩爾比為1: 1.2。
[0043]實施例10—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實施例1，反應溫度為95°C。
[0044]經測試，反應時間為1min，產率為84.6%。
[0045]其中:β-萘酚與5-磺基水楊酸的摩爾比為1:0.02，β_萘酚與4-硝基苯甲醛的摩爾比為1:0.9，β_萘酚與乙酰胺的摩爾比為1:1.1。
[0046]實施例11一種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實施例1，反應溫度為50°C。
[0047]經測試，反應時間為15min，產率為64.3%。
[0048]其中:β-萘酚與水楊酸與的摩爾比為1:0.15，β_萘酚與正丁醛的摩爾比為1:1.3，β-萘酚與苯甲酰胺的摩爾比為1: 1.2。
[0049]實施例12—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實施例1，反應溫度為55°C。
[0050]經測試，反應時間為9min，產率為90.1%。
[0051]其中:β-萘酚與5-磺基水楊酸的摩爾比為1:0.05，β_萘酚與2-溴苯甲醛的摩爾比為1: 1.2，β-萘酚與丙酰胺的摩爾比為1: 1.1。
[0052]實施例13—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實施例1，反應溫度為60°C。
[0053]經測試，反應時間為15min，產率為70.1%。
[0054]其中:β-萘酚與4-氨基水楊酸的摩爾比為1:0.10，β_萘酚與4-甲氧基苯甲醛的摩爾比為1:0.9，β-萘酚與尿素的摩爾比為1:1.1。
【主權項】
1.一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，其特征在于:該方法是指依次將β-萘酚、醛類化合物、酰胺和催化劑水楊酸類物質加入反應器中，在50?95°C水浴加熱條件下進行反應，反應完全后得反應混合物;所述反應混合物經洗滌后得粗產品，該粗產品經無水乙醇重結晶分離后，即得純品酰胺基烷基萘酚;所述β-萘酚與水楊酸類物質的摩爾比為1:0.02?0.15，β-萘酚與醛類化合物的摩爾比為1: 0.9?1.3，β-萘酚與酰胺的摩爾比為1: 0.9?1.2。2.如權利要求1所述的一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，其特征在于:所述水楊酸類物質是指水楊酸、4-甲基水楊酸，4-氨基水楊酸、4-氯水楊酸、5-氯水楊酸、乙酰水楊酸、5-磺基水楊酸中的一種。3.如權利要求1所述的一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，其特征在于:所述醛類化合物的結構式為RiCHO;其中R1為芳基或含2?7個碳原子的烷基。4.如權利要求1所述的一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，其特征在于:所述酰胺的結構式為R2CONH2;其中R2為芳基、含2?4個碳原子的烷基或氨基(NH2)中的一種。5.如權利要求1所述的一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，其特征在于:所述反應溫度為65?90 cC ο6.如權利要求1所述的一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，其特征在于:所述洗滌是指采用體積比為1:1的乙醇-水洗滌。
【專利摘要】本發明涉及一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，該方法是指依次將β-萘酚、醛類化合物、酰胺和催化劑水楊酸類物質加入反應器中，在50~95℃水浴加熱條件下進行反應，反應完全后得反應混合物；所述反應混合物經洗滌后得粗產品，該粗產品經無水乙醇重結晶分離后，即得純品酰胺基烷基萘酚。本發明簡單、生產成本低高效，產物收率可高達92.8%，具有較好的工業應用前景。
【IPC分類】C07C275/24, C07C273/18, C07C231/24, C07C231/08, C07C233/73, C07C233/47, C07C233/18
【公開號】CN105669484
【申請號】CN201610134399
【發明人】李艷春, 張鵬會, 鄭旭東, 張玉全, 胡浩斌
【申請人】隴東學院
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年3月10日