呋芐西林酸的合成方法
【專利說明】呋芐西林酸的合成方法
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技術領域
[0002]本發明屬于藥物合成技術領域，具體涉及一種呋芐西林酸的合成方法。
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【背景技術】
[0004]呋芐西林對綠膿桿菌有較強的抗菌作用，體外抑菌試驗時比羧芐西林強4?16倍；對感染動物的保護作用也比羧芐西林強2?3倍。對其他革蘭陽性菌和陰性菌的作用類似氨芐西林。臨床上主要用于綠膿桿菌感染，也可用于大腸桿菌、奇異變形桿菌及其他敏感菌所致的感染。在目前的呋芐西林酸合成過程方法中，工藝流程不易于實施，生成的呋芐西林酸成品純度低，反應物單程轉化率低，制作工序復雜，生產效率低而且成本造價高，不適合大規模生產。
[0005]
【發明內容】
[0006]為了克服現有技術領域存在的上述技術問題，本發明的目的在于，提供一種呋芐西林酸的合成方法，本發明不僅制作工序簡單、提高工作效率，而且生成的呋芐西林酸產品純度大，適合工業化生產。
[0007]本發明提供的呋芐西林酸的合成方法，包括以下步驟:
(1)將6-APA加入鹵代烷烴中，攪拌下加入堿化劑使其溶解，待溶液澄清后得到溶液
a ；
(2)將α-呋喃酰脲基苯乙酸鈉溶解在鹵代烷烴中，在催化劑存在下加入酯化劑進行酯化反應，得到α -呋喃酰脲基苯乙酸的酸酐溶液b ；
(3)于-10?10°C條件下，將溶液a滴加入溶液b中進行縮合反應，反應結束后，調整反應液的pH = 4.5?5.7，使溶液分相，回收有機相，留取水相待用；
(4)在步驟(3)所得水相中加入提取劑，混合后酸化至pH=2?3，使靜置分層，棄去水相，留取有機相待用；
(5)在步驟(4)所得有機相中滴加萃取劑，攪拌析出結晶，過濾、洗滌、干燥得到呋芐西林酸。
本發明提供的呋芐西林酸的合成方法，其有益效果在于，克服了現有技術制備呋芐西林酸工藝過程中工序較多，工作量大的問題，提高了工作效率；提高了反應物的單程轉化率和生成物的產率。
[0008]
【具體實施方式】
[0009]下面結合一個實施例，對本發明提供的呋芐西林酸的合成方法進行詳細的說明。實施例
[0010]本實施例的呋芐西林酸的合成方法，包括以下步驟:
(1)將6-APA加入鹵代烷烴中，攪拌下加入堿化劑使其溶解，待溶液澄清后得到溶液
a ；
(2)將α-呋喃酰脲基苯乙酸鈉溶解在鹵代烷烴中，在催化劑存在下加入酯化劑進行酯化反應，得到α -呋喃酰脲基苯乙酸的酸酐溶液b ；
(3)于10°C條件下，將溶液a滴加入溶液b中進行縮合反應，反應結束后，調整反應液的pH = 5.7，使溶液分相，回收有機相，留取水相待用；
(4)在步驟(3)所得水相中加入提取劑，混合后酸化至pH= 3，使靜置分層，棄去水相，留取有機相待用；
(5)在步驟(4)所得有機相中滴加萃取劑，攪拌析出結晶，過濾、洗滌、干燥得到呋芐西林酸。
[0011]呋芐西林酸的合成方法，無需繁瑣的反應后處理，工序簡單可行，而且對環境友好無污染，反應條件溫和，實現了產品的工業化生產。
【主權項】
1.一種呋芐西林酸的合成方法，其特征在于:所述方法包括以下步驟: (1)將6-APA加入鹵代烷烴中，攪拌下加入堿化劑使其溶解，待溶液澄清后得到溶液a ； (2)將α-呋喃酰脲基苯乙酸鈉溶解在鹵代烷烴中，在催化劑存在下加入酯化劑進行酯化反應，得到α -呋喃酰脲基苯乙酸的酸酐溶液b ； (3)于-10?10°C條件下，將溶液a滴加入溶液b中進行縮合反應，反應結束后，調整反應液的pH = 4.5?5.7，使溶液分相，回收有機相，留取水相待用； (4)在步驟(3)所得水相中加入提取劑，混合后酸化至pH= 2?3，使靜置分層，棄去水相，留取有機相待用； (5)在步驟(4)所得有機相中滴加萃取劑，攪拌析出結晶，過濾、洗滌、干燥得到呋芐西林酸。
【專利摘要】本發明公開了一種呋芐西林酸的合成方法，是將6-APA加入鹵代烷烴中，以堿化劑溶解得到溶液a；將α-呋喃酰脲基苯乙酸鈉溶解在鹵代烷烴中，酯化得到α-呋喃酰脲基苯乙酸的酸酐溶液b；溶液a與溶液b在-10～10℃進行縮合反應后，調整pH＝4.5～5.7使溶液分相，回收有機相，在水相中加入提取劑，酸化分層，于有機相中滴加萃取劑析出呋芐西林酸結晶。本發明的呋芐西林酸合成方法全部采用忌水反應，產品收率達到78％以上，純度提高到90％以上，總雜質含量降低到10％以下，生產過程簡單，質量穩定。
【IPC分類】C07D499/68, C07D499/12
【公開號】CN105622633
【申請號】CN201410620349
【發明人】張晶
【申請人】青島首泰農業科技有限公司
【公開日】2016年6月1日
【申請日】2014年11月7日